Помогает ли йодантипирин от энцефалита

Как защититься от клещевого энцефалита?

— Прежде, чем решить, прививаться или нет, нужно знать такую вещь: против клещевого энцефалита не существует эффективного лечения и нет гарантий, что иммуноглобулин поможет.

Иммуноглобулин может быть опасен для здоровья

— Иммуноглобулин готовят из крови доноров, иммунизированных против клещевого энцефалита. Вместе с антителами против вируса клещевого энцефалита можно получить другие вирусы и прионы, носителями которых является донор.

Вы можете спасти чью-то жизнь

Поддержите мою петицию на change.org: Добьемся обязательного информирования об прививках. Люди умирают, потому что узнают правду когда уже ничего изменить нельзя. Распространяя эту петицию вы можете спасти чью-то жизнь независимо от решения депутатов.

Помогает ли иммуноглобулин?

Получилось многобукв, поэтому в начале коротко выводы.

Исследователи говорят что иммуноглобулин помогает, но людей, заболевших несмотря на него, много. Он широко распространен, и, его эффективность уже входит в статистику. У вас есть 25% вероятность не заметить укуса. Врачи вам не рассказывают о прививке, потому что по закону ее нужно сделать за счет государства. Прививки защищают намного лучше. У привитого человека своего иммуноглобулина больше в 2000 раз минимум. Эффективность других препаратов недостаточно доказана и данные противоречивы. Важно защититься от тяжелых случаев, что в случае других средств неисследовано.

При оценке эффективности иммуноглобулина возникают те же проблемы. Невозможно узнать число людей, которые были укушены, не обратились к врачу и не заболели. Выводы многих работ противоположные. Я долго не мог найти нормальной информации по эффективности иммуноглобулина и других препаратов. Но вот недавно нашел интересную диссертацию ( pdf ) Н.А. Пеньевской (где дальше я ссылаюсь на страницы, то это на нее), где она пытается подвести некоторый итог, сравнивая результаты многих исследований по эффективности иммуноглобулина с позиций доказательной медицины. Полагаю она отстаивает точку зрения сторонников применения имуноглобулина. Она оценивает вероятность предотвратить заболевание при уколе иммуноглобулина примерно в 80%. По ее оценкам 25% укусов остаются незамеченными. С учетом этого, 80% превращается в 60% = 80% * 75%. Даже если принимать ее результаты, которые сложно проверить, то возникают некоторые противоречия.

Оценка эффективности вакцины в 96%, полученная по результатам вакцинации Австрии, Н.А. Пеньевской заменяется на 90% потому что в Европе более легкое течение болезни. Да. По такой же логике нужно учесть то, что и в России оценка эффективности иммуноглобулина и вакцины проходит в разных условиях. У нас традиционно вакцинируются все группы с высоким риском заболевания. Соответственно они из исследований иммуноглобулина и других препаратов исключаются. Параметры укуса клеща, влияющие на опасность заболеть (штамм, доза, . ) при статистических исследованиях не оцениваются. То есть все цифры, относящиеся в России к вакцине получены при опасных условиях, а к другим препаратам наоборот.

Если иммуноглобулин так распространен и так эффективен, то должна сильно упасть общая заболеваемость в регионе. Это можно посчитать. Общая заболеваемость k зависит от доли получивших иммуноглобулин среди всех заболевших (x) по формуле k(x) = k0/(1+(a-1)*x), где a -- отношение между заболеваемостью без/с применением иммуноглобулина, k0 это заболеваемость без иммуноглобулина. Для эффективности в 80%, a = 5. Для доли x = 20% общая заболеваемость в регионе должна упасть почти в два раза (в 9/5 раз). Для доли в 50% -- в три раза. Но вместо того, чтобы отметить этот эффект, они пишут о нулевой эффективности. Иммуноглобулин везде рекламируется, широко распространен (охват 45-91%, стр. 219), где результаты? По вакцине мы видим убедительный график.

Как упала заболеваемость клещевым энцефалитом в Австрии после введения всеобщей вакцинации. Источник: ( CDC )

А где такие же результаты по иммуноглобулину? Пока мы видим только как Роспотребнадзор удаляет неправильно умерших из статистики.

Со страницы 228 диссертации можно прочитать рассуждения автора об экономической эффективности разных способов борьбы с клещевым энцефалитом. Ущерб от одного случая оценивается как расходы на лечение, примерно в 40 000 руб. А то что умирает или становится инвалидом получивший образование молодой человек, который за свою жизнь сделал бы много полезного другим, заплатил бы много налогов, у него были бы дети, которые тоже работали бы потом — это 40 00 руб? Автор считает что нецелесообразна вакцинация 95% населения. Хотя смертей будет больше каждый год. Провести испытания по двойному слепому методу неэтично, люди умрут. Но зато этично выступать против всеобщего вакцинирования на основании того что ставить иммуноглобулин дешевле. Это называется корпоративизм — когда врачи хотят сами решать кому жить а кому умереть. Н.А. Пеньевская является изобретателем тактики экстренной профилактики иммуноглобулином (стр. 38). Фактически она отстаивает существующую ситуацию. Мне тоже совершенно непонятно, зачем было принимать санитарные правила, на выполнение которых не выделяются деньги. Видимо это пыль в глаза ВОЗ. Врач при насморке прописывает вам таблеток на 2000 рублей, а сказать о прививке не может, потому что государство должно ее оплатить. Но мы ведь тратим деньги на защиту от клеща (те же страховки или укол при укусе), покупая за сравнимые деньги гораздо менее эффективный результат. Это наши жизни и это наш выбор, насколько мы хотим ими рисковать. А от врачей могла бы быть для нас полная и правдивая информация пока не позно этот выбор сделать. О чем, внезапно, написано на странице 236. Кстати, результаты вакцинации в Австрии с ее легким энцефалитом оцениваются как предотвращение потерь в 80 миллионов долларов связанных с медицинским обслуживанием и потерей работоспособности ( pdf с сайта ВОЗ, стр. 254 ).

И прививки и иммуноглобулин используют один и тот же механизм нашей имунной системы. Иммуноглобулин (IgG) — это молекула, один конец которой может связаться с определенным вирусом, а другой запускает механизмы имунного ответа. У привитого человека уже выработано большое количество этих молекул и вирус сразу попадает во враждебную для него среду. Если этого нет, вирус проникет в клетки и они начинают его воспроизводить. Для клещевого энцефалита первые вирусы из зараженных клеток появляются примерно через 8 часов. Пока вы ждете анализ клеща, количество вируса увеличивается в несколько раз. Минимальная концентрация IgG, при которой человек считается привитым: титр 1:100 по СП 3.1.3.2352-08 ( .doc ). При уколе иммуноглобулина вам поставят 1 мл на 10 кг веса (с титром 1:80, для простоты считаем 1:100) . После того как он распределится по внеклеточной жидкости и крови (20% от веса человека), его концентрация уменьшится в 2000 раз (10 000 мл * 20% / 1мл). При этом при прививке развиваются и другие механизмы борьбы с вирусом, клеточный иммунитет.

Критика йодантипирина и других средств есть у Н.А. Пеньевской (стр. 85 и дальше), там говорится что результаты недостаточно обоснованы. Производители йодантипирина публикуют исследование, где эффективность оценивалась по выборке из 460 человек, из которых заболело трое. В том же исследовании эффективность иммуноглобулина у них получилась 15%. Маленькие группы недостаточны для достоверной оценки. Важно чтобы было сравнение на фоне тяжелых случаев.

Если вы читаете в рекламе что какой-нибудь препарат эффективнее иммуноглобулина, допустим в 3 раза, то тут же вознивает вопрос. Н.А. Пеньевская говорит что иммуноглобулин эффективен на 80%, прививка на 90% (в два раза). Тогда тот препарат получается эффективнее прививки (96%)? Или иммуноглобулин не так эффективен? Прививка — самое дорогое средство, потому что его нужно поставить всем заранее, в отличие от средств, которые нужно принимать только при укусе. На нее тратятся большие расходы государством даже если это 15% населения, к примеру. Если бы были сравнимые с ней по эффективности препараты, то они бы заменили ее.

Часто ходите на охоту или любите походы в лес за грибами? Каждые выходные выезжаете с семьей на отдых к реке или озеру? Предпочитаете ежедневно прогуливаться под густой сенью деревьев в городском парке? Такое времяпрепровождение не только приятно и полезно, но и опасно из-за возможных укусов клещей. Ведь они, в свою очередь, становятся причиной заражения энцефалитом – вирусным заболеванием, поражающим головной мозг человека.

Избежать серьезных последствий поможет простой в использовании и очень эффективный лекарственный препарат – йодантипирин. О том, как использовать его для профилактики клещевого энцефалита как ДО, так и ПОСЛЕ укуса клеща, вы узнаете из материала ниже.

Описание заболевания

Согласно статистическим данным, собранным Роспотребназдором, атаке клещей в лесах и парках в прошлом году подверглось почти полмиллиона человек. Из них чуть более 3 тыс. заразилось клещевым энцефалитом, что привело к 24 смертям. Большой опасности подвергаются и дети. За прошедшие 12 месяцев зафиксировано почти 900 случаев попадания вируса в детский организм.

О наличии возбудителя в головном мозге пациент может и не догадываться до тех пор, пока его внезапно не сразит лихорадка и не появятся признаки интоксикации. Энцефалит вызывает повышение температуры тела до 39 градусов. Больных мучает головная боль, возникает озноб, общее недомогание, ломящие и тянущие боли в мышцах, разбитость, нарушение сна, тошнота, рвота. При отсутствии своевременной помощи болезнь поражает нервные окончания, мускулатуру глаз, нервные стволы и т.д. Это со временем может привести и к летальному исходу.

Эффективность препарата

Йодантипирин – противовирусный препарат, который используется для профилактики клещевого энцефалита. Имеются научные доказательства его эффективности. Они основаны на анализе ДНК вирусов в представленных биологических образцах.

Так клинические испытания лекарственного средства, проведенные группой ученых под руководством профессора Лепехина А.В. в Томском Сибирском государственном университете показали, что в группе пациентов, которые принимали йодантипирин, клещевым энцефалитом заболели лишь 3 человека из 460 наблюдаемых. То есть эффективность составила 99,35%.

Применение йодантипирина

Для получения нужного профилактического эффекта препарат необходимо принимать согласно схемам, изложенным в инструкции по применению. Существует несколько способов приема препарата – профилактика клещевого энцефалита до укуса клеща и при укусе (сразу после него).

Если вы только собираетесь посетить лес или парк, минимизировать опасность поражения энцефалитом можно двумя способами применения препарата Йодантипирин:

по 2 таблетки 1 раз в день в течение всего периода пребывания в местах, где высока вероятность укуса клеща (йодантипирин нельзя принимать очень длительно, между приемами);
по 2 таблетки 3 раза в день в течение 2 дней до того момента, как вы поедете на природу.

Когда клещ уже присосался, его следует удалить с помощью пинцета, нитки или выкручивателя, после чего начать прием препарата Йодантипирин по следующей схеме:

По 3 таблетки 3 раза в день в течение 2 дней после укуса.
По 2 таблетки 3 раза в день в течение следующих 2 дней.
По 1 таблетке 3 раза в день в течение следующих 5 дней.

Помните, что даже минимальное доза вируса в крови (а вирус передается со слюной клеща) приводит к развитию заболевания. Поэтому, даже если клещ находился на коже всего несколько секунд, не следует пренебрегать профилактикой с помощью препарата Йодантипирин.

Лекарственный препарат Йодантипирин показан пациентам, достигшим 18 лет. Нельзя принимать препарат кормящим и беременным женщинам, а также пациентам с гиперфункцией щитовидной железы, с выраженными нарушениями функции почек и печени.

Препарат нетоксичен и отлично переносится всеми группами пациентов. В очень редких случаях возможны побочные эффекты в виде нарушений работы желудочно-кишечного тракта, а также аллергические реакции.

Резюме

Хотите обезопасить себя от клещевого энцефалита? Имейте в аптечке йодантипирин – эффективное лекарство, которое защищает от развития вируса и имеет минимум побочных эффектов от применения.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: энцефалит, менингит, Анаферон

Клещевой вирусный энцефалит – тяжелое заболевание, характеризующееся преимущественным поражением центральной нервной системы (ЦНС). Общепринятой классификации клещевого вирусного энцефалита не существует. Поэтому российские специалисты пользуются классификацией форм клещевого энцефалита, предложенной А.П. Иерусалимским в 2001 г. Эта классификация включает следующие формы:

лихорадочную;
менингеальную;
менингоэнцефалитическую (очаговую или диффузную);
полиоэнцефалитическую;
полиоэнцефаломиелитическую;
полиомиелитическую;
двухволновое течение с указанием формы второй волны.

Однако данная классификация противоречит Международной классификации болезней (МКБ), в соответствии с которой имеет место подразделение на клещевой вирусный энцефалит, лихорадку или менингит, вызванные вирусом клещевого энцефалита. Следует отметить, что вирус клещевого энцефалита относится к семейству Flaviviridae 1 роду Flavivirus, представителями которого, в частности, являются вирус гепатита C, вирус желтой лихорадки и другие вирусы. Уровень генетического сходства в пределах одного генотипа превышает 84% 2 . Несмотря на разнообразие вирусов клещевого энцефалита, наиболее изучены три его серотипа – дальневосточный, европейский и сибирский. На территории РФ доминирует сибирский подтип вируса клещевого энцефалита. В то же время отмечается непрерывная мутация вирусов 3 .

Основным путем инфицирования человека является трансмиссивный – через укусы зараженных клещей. После укуса в коже и подкожной клетчатке (при алиментарном заражении – в эпителиальных клетках верхнего пищеварительного тракта и желудочно-кишечного тракта) начинается репликация вируса. Вирус распространяется гематогенным и невральным путем, в связи с чем быстро проникает в ЦНС, куда антитела, введенные с противоклещевым иммуноглобулином, не проникают. Следовательно, их введение нецелесообразно.

Известно, что инфекции, передаваемые клещами, представляют собой разнородную группу заболеваний, вызываемых как бактериальными (боррелия, эрлихии, риккетсии и др.), так и вирусными агентами (вирус клещевого энцефалита и более 20 других вирусов). В связи с этим любое заболевание, возникшее в результате укуса клеща, следует рассматривать как потенциальную микст-инфекцию 5, 6 . Не случайно в схему лечения включают препараты с противовирусным действием, редуцирующие иммунный ответ против других вирусных инфекций. Клещи являются переносчиками множества болезней, но регистрируется только шесть нозологических форм, что составляет всего 2% общего количества нозологий. Это лишний раз подтверждает необходимость совершенствования экстренной химиопрофилактики, направленной на прекращение репликации вирусов и повышение неспецифической резистентности организма.

Лабораторная диагностика клещевого энцефалита несовершенна. Метод полимеразной цепной реакции позволяет лишь в 18–26% случаев определять РНК вируса в крови. Наиболее эффективны серологические методы диагностики, но инфекционное заболевание, вызванное вирусом клещевого энцефалита, отличается поздней сероконверсией. Поэтому в первые две недели с момента укуса клеща отсутствие отрицательных результатов не исключает наличия заболевания. Необходимо повторить исследование в динамике.

Еще одна проблема – летальность среди привитых, обусловленная гипериммунизацией после повторного (3–8 раз) введения низкотитражного (1:80) противоклещевого иммуноглобулина. В Свердловской области, где имеет место массовая региональная вакцинация и широко в целях профилактики и лечения применяется противоклещевой низкотитражный иммуноглобулин, за период 2009–2016 гг. зафиксирована высокая летальность от клещевого вирусного энцефалита – 29 случаев. Это в 4–6,5 раза превышает летальность от герпесвирусных энцефалитов, заболеваемость которыми более чем в пять раз выше.

В ряде исследований доказана генетическая предрасположенность к заболеванию клещевым энцефалитом. Так, у 142 российских пациентов с клещевым энцефалитом были проанализированы 23 одиночных нуклеотидных полиморфизма в генах OAS1, OAS2, OAS3 и OASL. Полученные данные указали на потенциальную связь между этими пятью полиморфизмами одиночного нуклеотида и наличием клещевого энцефалита вирусной инфекции у россиян 7 . Методом полноэкзомного секвенирования установлено, что однонуклеотидный полиморфизм rs17576 гена ММР9 ассоциирован с предрасположенностью к тяжелым формам клещевого энцефалита с поражением ЦНС в популяции русских 8 .

Рекомендации 2008 г. по профилактике и лечению клещевого энцефалита гласят: в случае положительного результата после укуса клеща вводится внутримышечно противоклещевой иммуноглобулин 0,1 мг/кг (максимально 8 мг) в течение 96 часов с момента присасывания клеща. Такой подход в корне неверен: вирус уже находится в нервной клетке, где активно размножается. Следствием пассивной иммунизации, то есть введения противоклещевого иммуноглобулина, неминуемо является иммуносупрессия и угнетение синтеза собственных специфических антител.

Как проводить профилактику клещевого энцефалита у привитых? Как прививать тех, кто обратился за медицинской помощью спустя 96 часов после укуса клеща? Какой должна быть профилактика непривитых в случае противопоказаний к введению противоклещевого иммуноглобулина? Эти вопросы крайне актуальны.

В настоящее время требует незамедлительного решения вопрос о раннем применении противовирусных препаратов как средств экстренной профилактики, которые предупреждают репликацию вируса в клетке и его персистенцию, и отказе от пассивной иммунизации специфическим иммуноглобулином. Одним из таких препаратов является Йодантипирин. Йодантипирин – йодофеназон, присутствующий на отечественном фармацевтическом рынке уже 20 лет, относится к группе противовирусных и нестероидных противовоспалительных средств. Препарат, основу которого составляют низкомолекулярные синтетические соединения – антипириламиды, не только оказывает прямой противовирусный эффект, но также индицирует продукцию клетками антивирусных ингибиторов, которые тормозят репродукцию ряда вирусов.

Йодантипирин – оригинальный противовирусный препарат, рекомендованный к применению Фармакологическим комитетом Минздрава России для профилактики и комплексного лечения неочаговых форм клещевого энцефалита и комплексного лечения геморрагической лихорадки 9 . Йодантипирин является индуктором интерфероногенеза (интерферонов альфа, бета, гамма), стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет, стабилизирует биологические мембраны, задерживает проникновение вируса в клетку, подавляет репродукцию РНК- и ДНК-содержащих вирусов.

лицам, имеющим противопоказания к проведению вакцинации и применению иммуноглобулина человека против клещевого энцефалита, назначаемых в целях специфической профилактики клещевого энцефалита;
лицам, ранее прошедшим полный курс вакцинации против клещевого энцефалита, в качестве дополнительной меры профилактики;
тем, кто обратился за помощью на поздних сроках (позднее трех-четырех дней) после укуса клеща, когда введение иммуноглобулина против клещевого энцефалита не показано;
пациентам, лишенным возможности пройти лабораторное исследование клеща либо исследование крови (иммуноферментный анализ) для обнаружения антигена вируса клещевого энцефалита.

Курс Йодантипирина рассчитан на девять дней. Препарат принимают внутрь после еды по 300 мг (три таблетки) три раза в день в течение первых двух дней, по 200 мг (две таблетки) три раза в день в течение следующих двух дней, по 100 мг (одна таблетка) три раза в день в течение следующих пяти дней.

Срок назначения препарата определяет дальнейшую эффективность лечения. Доказана высокая эпидемиологическая эффективность препарата Йодантипирин в первые четыре дня после присасывания вирусофорного клеща. В этом случае эффективность препарата сопоставима с таковой иммуноглобулина, вводимого против клещевого энцефалита в целях экстренной профилактики 10 .

Компания-производитель провела постмаркетинговый мониторинг использования Йодантипирина для профилактики клещевого вирусного энцефалита. В Санкт-Петербурге за период 2002–2008 гг. из 70 482 обратившихся за медицинской помощью по поводу присасывания клещей в профилактических целях курсовую дозу Йодантипирина получили 31 556 человек, из них 29 (0,1%) впоследствии заболели. В Вологодской области из 18 502 человек, получивших в 2007–2008 гг. химиопрофилактику Йодантипирином, семеро (0,04%) заболели. В Омской области в 2004–2008 гг. Йодантипирин принимали 3209 человек, заболели пятеро (0,15%). При приеме иммуноглобулина из общего количества пациентов впоследствии заболели 0,1% (Санкт-Петербург), 0,05% (Вологда), 0,18% (Омск). Приведенные данные свидетельствуют о сопоставимой эффективности Йодантипирина и иммуноглобулина. В Томской области химиопрофилактику получил 8041 пациент, заболело 0,17%, после иммуноглобулина – 0,91%. Частота последующей заболеваемости при использовании иммуноглобулина превысила таковую после приема Йодантипирина более чем в пять раз. Это подтверждает нецелесообразность серопрофилактики и серотерапии.

Авторы метаанализа, включавшего первичные данные мониторинга эпидемиологической ситуации по итогам эпидсезона клещевого энцефалита на эндемичных территориях РФ (Иркутская, Томская, Омская, Вологодская области и Санкт-Петербург) за период 2007–2010 гг., рассмотрели случаи заболевания среди лиц, получавших в целях профилактики клещевого энцефалита Йодантипирин (n = 57 452) и иммуноглобулин (n = 35 596), а также среди лиц, не прошедших профилактику (n = 81 254). При использовании в качестве средства экстренной профилактики клещевого энцефалита препарата Йодантипирин риск заболеваемости снижался в 5,4 раза (достоверная вероятность – 95%) 11 . Авторы пришли к выводу, что Йодантипирин – эффективное и безопасное средство неспецифической профилактики клещевого вирусного энцефалита.

Немаловажно, что с позиции фармакоэкономики Йодантипирин имеет преимущество перед иммуноглобулином: стоимость одного курса профилактики 1000 моделируемых пациентов иммунглобулином составляет 3,4 млн руб., Йодантипирином – 306 000 руб.

Экстренная химиопрофилактика клещевого вирусного энцефалита предполагает применение препаратов с комплексным механизмом действия, направленным как на борьбу с вирусом, так и на повышение неспецифической резистентности организма. Перспективным препаратом с доказанной эффективностью для экстренной химиопрофилактики клещевого вирусного энцефалита является Йодантипирин. Положительный опыт применения препарата в различных регионах РФ служит основанием для его широкого внедрения. Следует отметить, что в 2003 г. в НИИ детских инфекций (в настоящее время – Детский научно-клинический центр инфекционных болезней ФМБА России) с целью экстренной химиопрофилактики инфекций, вызванных вирусом клещевого энцефалита, разработан способ профилактики, предполагающий применение Анаферона детского (релиз-активные антитела к гамма-интерферону) по одной таблетке три раза в день в течение 21 дня с момента укуса клеща. Данную тактику химиопрофилактики уже получили около 1000 детей. Заболевших не зарегистрировано.

В заключение профессор Н.В. Скрипченко еще раз подчеркнула, что оптимизация стратегии ведения пациентов с клещевым вирусным энцефалитом предполагает совершенствование:

нормативно-правовой базы по данной проблеме;
классификации с учетом МКБ;
лабораторной диагностики вируса клещевого энцефалита;
вакцин, применяемых для специфической профилактики;
тактики экстренной профилактики: повсеместное замещение серопрофилактики химиопрофилактикой;
тактики лечения на основе унифицированных принципов ведения пациентов с вирусными инфекциями 12, 13 .

Полный текст:

Ашихмин Я.И., Белоусов Д.Ю., Афанасьева Е.В. Сравнительный клинико-экономический анализ Йодантипирина для экстренной профилактики клещевого энцефалита. Качественная клиническая практика. 2015;(1):44-52.

Ashikhmin Y.I., Belousov D.Y., Afanasyeva E.V. Comparative clinical and economic analysis Jodantipyrin for emergency prevention of tick-borne encephalitis. Kachestvennaya klinicheskaya praktika. 2015;(1):44-52. (In Russ.)

Введение

Клещевой энцефалит (КЭ) — одно из самых распространённых природно-очаговых заболеваний нервной системы, передающихся иксодовыми клещами (ИК), которые являются облигатными кровососами и, как правило, нападают на человека в природных биотопах.

Нозоареал КЭ простирается по всей лесной зоне Российской Федерации (РФ) и совпадает с ареалом клещей рода Ixodes— основных переносчиков возбудителей. Наибольшее эпидемическое значение имеют таёжный (I. persulcatus P. Sch.) и лесной (I. Ricinus L.) клещи (рис. 1) [9].

Рис. 1. Отличия между таёжным и лесным клещами

В настоящее время происходит расширение ареалов переносчиков, увеличение их численности [5]. Нападения клещей происходят не только на территории лесных биотопов, но и в городских парках, скверах, на дачных, садовых и приусадебных участках, на территории пригородных коттеджей. Около 70% заболевших КЭ составляют городские жители, чаще непривитые [5, 8].

Так, по данным учреждений Роспотребнадзора РФ, в эпидемический сезон 2014 г. в медицинские организации на территории страны за медицинской помощью обратилось более 440 тыс. человек, пострадавших от присасывания клещей, в том числе более 100 тыс. детей (22,7%). Случаи присасываний клещей регистрировались во всех субъектах РФ, за исключением Ненецкого и Чукотского автономного округов [15].

По сравнению с 2013 г. отмечен рост общего количества обращений на 6%, среди детей до 17 лет — на 4% [15].

В течение 2014 года в субъектах РФ было привито против КЭ около 3 млн. человек, что составило 74% от подлежащих вакцинации лиц, в том числе 64% детей [15].

Иммунная прослойка населения страны, имеющая специфический иммунитет против КЭ и сформированная за счёт проведённой вакцинации и ревакцинации (с 20112014 гг.), составила 6,01% и увеличилась по сравнению с 2011 г. на 0,15% [15].

Из числа обратившихся в медицинские организации (МО) по поводу присасываний клещей были привиты 8,4% (в 2013 г. — 8,1%, в 2012 г. — 7,2%) [15].

Как и в прошлые годы, экстренная специфическая серопрофилактика проводилась по эпидемиологическим показаниям с учётом результатов оценки вирусофорности присосавшихся клещей. Всего в течение эпидемиологического сезона 2014 г. противоклещевой иммуноглобулин получили 158 350 человек, что составило 38,2% от общего количества пострадавших людей [15].

В 2014 году в России эпидемический клещевой сезон продлился с 1 апреля по 1 октября. Тёплая зима 20142015 гг. и раннее начало весны в России будет способствовать активизации клещей, а, следовательно, раннему началу эпидемического сезона в 2015 году [15].

Таким образом, несмотря на интенсивное изучение КЭ в течении около 80 лет, эта проблема остаётся весьма актуальной и сегодня.

В настоящее время в системе профилактики заболевания КЭ, а также предупреждения развития тяжёлых клинических форм болезни основными составляющимися являются:

своевременная вакцинации населения;
проведение экстренной (постэкспозиционной) профилактики лицам, пострадавшим от присасывания вируссодержащих клещей и невакцинированным ранее, с помощью введения иммуноглобулина человека против КЭ;
обращение за медицинской помощью, проведение адекватного лечения и диспансерного наблюдения за реконвалесцентами клещевых инфекций.

Однако, специфический иммунитет против КЭ имеют всего около 6% населения [15], а дефицит и высокая стоимость специфического иммуноглобулина против КЭ не дают возможности охвата экстренной профилактикой всех нуждающихся. Кроме того, специфические иммуноглобулины обладают иммунодепрессивным действием, и поэтому введение иммуноглобулина нецелесообразно более 23 раз одному и тому же человеку на протяжении всей жизни.

В сложившейся неблагоприятной эпидемиологической обстановке остаётся актуальным поиск и расширение дополнительных мер, применяемых для экстренной профилактики КЭ, направленных на снижение заболеваемости.

В последние годы одним из перспективных направлений для экстренной профилактики КЭ стало применение препаратов интерферонов (ИФН) и индукторов интерферонов (ИИФН).

Из группы ИИФН для экстренной профилактики КЭ наиболее широко применяют Йодантипирин®, который зарегистрирован в МЗ РФ (РУ ЛС002505 от 16.09.2011 г.) в качестве лекарственного средства для лечения и профилактики КЭ у взрослых пациентов.

Йодантипирин® является российским противовирусным препаратом — индуктором эндогенного интерферона, относящимся к группе нестероидных противовоспалительных средств. Обладая интерферониндуцирующей, иммуномодулирующей (комплекс фармакологических свойств интерферона), противовирусной и противовоспалительной активностью, он является эффективным средством коррекции иммунитета при разных вирусных инфекциях и иммунодефицитных состояниях.

Так как Йодантипирин® является химиопрепаратом, он может быть произведён в количестве, достаточном для оказания помощи лицам, не имеющим возможности получить с профилактической целью иммуноглобулин человека против КЭ. Таблетированная форма и условия хранения препарата (при комнатной температуре) позволяют иметь его в аптечке в течение всего сезона и применять сразу после обнаружения присосавшегося клеща, что особенно актуально в медицинских учреждениях отдалённых районов, в условиях экспедиций и других сходных ситуациях.

За годы применения препарата были получены обширные данные об эффективности и безопасности использования Йодантипирина® на эндемичных территориях РФ, а в 2008 г. он вошёл в территориальный список жизненно необходимых лекарственных средств для лечения населения Томской области [19].

Однако, в последнее время регуляторные органы РФ требуют не только доказательства клинической эффективности и безопасности, но и подтверждение фармакоэкономической целесообразности применения препаратов, чему и посвящён данный анализ.

Цель исследования

Методология исследования

Моделируемая целевая популяция состояла из пациентов, обратившихся за медицинской помощью на пункты профилактики КЭ, у которых имелись показания. Экстренная профилактика проводилась лицам, отметившим присасывание клещей в эндемичных по клещевому энцефалиту районах или при подозрении на заражение клеща по данным лабораторных методов [19]. Также этиотропное лечение назначалось при развитии симптомов КЭ лихорадочной формы лёгкой и средней тяжести:

возрастная категория — взрослые пациенты;
пол — любой;
стадия — острая;
осложнения — вне зависимости от осложнений;
вид медицинской помощи — специализированная медицинская помощь;
условия оказания медицинской помощи — стационарно;
средние сроки лечения (количество дней) — 21 койко-день.

Перспектива анализа. Данный фармакоэкономический анализ придерживается российской системы здравоохранения и рассматривает только прямые медицинские затраты.

Основной аудиторией являются врачи-инфекционисты, невропатологи, терапевты, организаторы здравоохранения, специалисты по экономике здравоохранения, страховые компании.

Временной горизонт. Горизонт планирования фармакоэкономического исследования охватывал период назначения альтернативных схем экстренной профилактики КЭ (19 дней); лечение заболевших, несмотря на правильно проведённую профилактику (21 день в условиях стационарной специализированной медицинской помощи), согласно Стандарту специализированной медицинской помощи при вирусном энцефалите, миелите [20].

Количество анализируемых пациентов: в каждой моделируемой альтернативной группе была проанализирована когорта из 1000 человек.

Сравниваемые схемы экстренной профилактики. В ходе анализа сравнивались следующие схемы профилактики:

Источники данных о сравнительной эффективности экстренной профилактики. В качестве основного источника данных о сравнительной эффективности экстренной профилактики использовались результаты мета-анализа пострегистрационного мониторинга применения Йодантипирина® для экстренной профилактики КЭ на некоторых эндемичных территориях РФ за период 20072010 гг. [6, 7].

Критерий эффективности. За основной критерий эффективности была принята вероятность заболеть КЭ из числа получивших экстренную профилактическую терапию.

Критерии безопасности. Ввиду того, что по данным сравнительного исследования Йодантипирина® и Иммуноглобулина против клещевого энцефалита в профилактике КЭ количество неблагоприятных побочных реакций (НПР) было сопоставимым в обоих группах, и все они были быстропроходящими и не требующими специфического лечения [17], а значит не оказывали влияния на бюджет здравоохранения, то частотой развития НПР можно было пренебречь. При этом нужно отметить, что Йодантипирин® обладает меньшим количеством НПР при лечении клещевого энцефалита [16].

Параметры использования ресурсов здравоохранения. Согласно Стандарту специализированной медицинской помощи при вирусном энцефалите, миелите [20]:

Медицинские мероприятия для диагностики заболевания, состояния:
- приём (осмотр, консультация) врача-специалиста;
- лабораторные методы исследования;
- инструментальные методы исследования.
Медицинские услуги для лечения заболевания, состояния и контроля за лечением: приём (осмотр, консультация) и наблюдение врача-специалиста;
- наблюдение и уход за пациентом медицинскими работниками со средним (начальным) профессиональным образованием;
- лабораторные методы исследования;
- инструментальные методы исследования;
- хирургические, эндоскопические, эндоваскулярные и другие методы лечения, требующие анестезиологического и/или реаниматологического сопровождения.
Лекарственные препараты для медицинского применения.

Лечебное питание, включая специализированные продукты лечебного питания.

Применяемые методы фармакоэкономического анализа:

Результаты

Сравнительная клиническая эффективность Йодантипирина® и Иммуноглобулина против клещевого энцефалита. Как было отмечено выше, данные по сравнительной клинической эффективности были взяты из мета-анализа пострегистрационного мониторинга применения Йодантипирина® для экстренной профилактики клещевого энцефалита на некоторых эндемичных территориях РФ [6, 7].

В мета-анализе, объединившем исследования с общим объёмом выборки более 230 тысяч человек, было показано, что на фоне применения в качестве средства экстренной профилактики Йодантипирина® в сравнении с Иммуноглобулином против клещевого энцефалита, отмечается статистически значимое снижение риска заболевания КЭ в 2,2 раза с доверительной вероятностью 95% [6, 7].

Частота развития клещевого энцефалита на фоне применения специфического Иммуноглобулина против клещевого энцефалита была взята за 1,8%, согласно исследованию [16]. В моделируемой группе пациентов, получавших Йодантипирин®, частота развития КЭ составила 0,8%.

Частота развития КЭ в моделируемых когортах показана в табл. 1.

Как видно из табл. 1, на фоне применения Йодантипирина® возможно предотвратить 10 дополнительных случаев заболевания КЭ на 1000 человек. Таким образом, около 1% пациентов остаётся незаболевшими при применении Йодантипирина® вместо Иммуноглобулина против клещевого энцефалита.

Стоимость препаратов сравнения. При расчёте стоимости закупки Иммуноглобулина против клещевого энцефалита для обеспечения профилактической терапии клещевого энцефалита в моделируемой когорте пациентов (n = 1000) была использована максимальная розничная цена (с НДС) согласно ГРЛС. На момент написания статьи (февраль 2015 г.) цена раствора для внутримышечного введения, ампулы по 1 мл, №10 этого препарата составляла 4 942,27 руб. [2].

При расчёте стоимости Йодантипирина® была взята оптовая отпускная цена фирмы производителя (с НДС), которая составила 340 руб. за таблетки по 100 мг, №50.

Расчёт стоимости курса профилактики сравниваемыми препаратами показан в табл. 2.

Как видно из табл. 2, стоимость 1 курса профилактики клещевого энцефалита Йодантипирином® составила 306 рублей, Иммуноглобулином — 3 459,61 руб.

На основании этих данных были рассчитаны затраты, необходимые для проведения профилактического лечения 1000 моделируемых пациентов (табл. 3).

Как видно из табл. 3, затраты на профилактику КЭ в моделируемой когорте пациентов оказываются на 3 153 610 руб. или в 11,3 раз выше при использовании Иммуноглобулина против клещевого энцефалита.

Затраты на лечение пациентов, у которых клещевой энцефалит развился несмотря на проведённую профилактику. Согласно методологии проведения исследования, было принято, что все пациенты, у которых развился КЭ, будут проходить стационарное лечение согласно действующему медико-экономическому стандарту [20].

Стоимость лечения одного случая вирусного энцефалита в условиях специализированного стационара за 21 койко-день [20], согласно генеральному тарифному соглашению ФОМС Санкт-Петербурга составляет 68 772 рубля [4].

Прямые затраты на лечение заболевших КЭ пациентов показаны в табл. 4. Из табл. 4 видно, что прямые затраты, связанные с лечением КЭ, оказываются на 687 720 рублей меньше в случае применения для профилактики у 1000 моделируемых пациентов Йодантипирина®.

При расчёте показателей клинико-экономической эффективности исследуемых режимов профилактической терапии была использована вероятность развития случаев КЭ в расчёте на 1000 пациентов в моделируемых когортах (табл. 1), стоимость закупки медикаментов для профилактики (табл. 3) и стоимость лечения заболевших пациентов (табл. 4).

Конечные точки, стоимость профилактики и стационарного лечения клещевого энцефалита в двух моделируемых когортах, суммированы в табл. 5.

Расчёты показывают (табл. 5), что при применении с целью профилактики КЭ препарата Йодантипирин® вместо Иммуноглобулина против клещевого энцефалита общие затраты (с учётом закупки препаратов сравнения и прямых медицинских затрат на лечение случаев развившегося КЭ), можно добиться экономии бюджетных средств равной 3 840 720 руб. на 1000 пациентов или 3 840 руб. на одного пациента (табл. 6).

Крайне важно принять во внимание, что экономия бюджетных средств при применении Йодантипирина® сопряжена с улучшением клинических исходов, на фоне его применения возможно предотвратить дополнительно около 10 случаев заболевания КЭ на 1000 получивших профилактику.

Ввиду того, что Йодантипирин® полностью доминирует над Иммуноглобулином против клещевого энцефалита — он оказывается и дешевле (cost-saving), и эффективнее клинически, расчёт показателя дополнительных эффективных затрат (Incremental Cost-Effectiveness Ratio — ICER) в данном случаев теряет смысл.

Анализ структуры затрат.

Структура затрат на закупку препаратов сравнения и лечение пациентов при применении в качестве профилактики Йодантипирина® и Иммуноглобулина против КЭ показаны на рис. 3 и 4, соответственно.

Анализ затрат показывает, что в случае применения в настоящей модели Йодантипирина® затраты бюджета здравоохранения, связанные с лечением развившегося КЭ в 2,2 раза ниже чем у Иммуноглобулина против клещевого энцефалита (рис. 3-4), а затраты на применение средств экстренной профилактики в 11,3 раз меньше.

Заключение

Таким образом, препарат Йодантипирин® служит оптимальной альтернативой Иммуноглобулину против клещевого энцефалита. Активное внедрение Йодантипирина® в качестве средства профилактики КЭ cможет способствовать как оптимизации расходов бюджета системы здравоохранения на различных уровнях, а также повышению качества медицинской профилактики такой социально-значимой патологии, как клещевой энцефалит.

Читайте также: