Овестин крем на инфекцию

Инструкция по применению:

Форма выпуска, состав и упаковка

Крем вагинальный в виде однородной массы от белого до почти белого цвета, со специфическим запахом.

	1 г
эстриол	1 мг

Вспомогательные вещества: октилдодеканол, цетилпальмитат, глицерол, цетиловый спирт, стеариловый спирт, полисорбат, сорбитана стеарат, молочная кислота, хлоргексидина дигидрохлорид, натрия гидроксид, вода очищенная.

15 г - алюминиевые (1) в комплекте с аппликатором - пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа: Эстрогенный препарат

Регистрационные №№:

крем вагинальный 1 мг/1 г: 15 г в компл. с аппликатором - П N013327/02, 20.12.07

Фармакологическое действие

Эстрогенный препарат. Аналог естественного женского гормона. Восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузном периоде и ослабляет симптомы постменопаузы. Наиболее эффективен при лечении мочеполовых расстройств. При атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполовых путей эстриол способствует нормализации эпителия мочеполового тракта и способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического рН во влагалище. Повышает сопротивляемость эпителиальных клеток мочеполового тракта к инфекциям и воспалению, снижая такие жалобы как болезненность при половом акте, сухость, зуд во влагалище, уменьшает вероятность возникновения вагинальных инфекций и инфекций мочевыводящих путей, способствует нормализации мочеиспускания, предотвращает недержание мочи.

В отличие от других эстрогенов, эстриол обладает коротким периодом действия, поскольку в ядрах клеток эндометрия он удерживается в течение короткого промежутка времени. Предполагается, что одноразовое введение суточной дозы не вызывает пролиферации эндометрия. Поэтому не требуется циклического введения прогестагена и не возникает кровотечений отмены. Кроме того, показано, что эстриол не увеличивает маммографической плотности.

Фармакокинетика

При применении препарата внутрь, а также местно эстриол быстро и почти полностью абсорбируется.

С_max эстриола в плазме достигается через 1-2 ч после интравагинального применения.

В плазме почти весь (90%) эстриол связан с альбумином и в отличие от других эстрогенов практически не связан с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).

Выведение эстриола (в связанной форме) осуществляется, главным образом, почками; около 2% выводится через кишечник в неизмененном виде. Выведение метаболитов с мочой начинается уже через несколько часов после применения препарата и продолжается 18 ч.

Показания к применению препарата ОВЕСТИН ®

— заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, связанной с эстрогенной недостаточностью;

— пред- и послеоперационное лечение женщин в постменопаузном периоде при операциях влагалищным доступом;

— с диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки (подозрение на опухолевый процесс) на фоне атрофических изменений.

Режим дозирования

Крем следует вводить во влагалище с помощью калиброванного аппликатора на ночь (перед сном).

1 аппликация (аппликатор, заполненный до кольцевой отметки) содержит 500 мг крема, что соответствует 500 мкг эстриола.

С диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки - 1 аппликация через день в течение недели перед взятием следующего мазка.

При пропуске дозы пропущенную дозу необходимо ввести в тот же день, как только больная вспомнит об этом (доза не должна вводиться 2). В дальнейшем аппликации проводят в соответствии с обычной схемой дозирования.

В начале или при продолжении лечения постменопаузных симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени.

У женщин, не получающих ЗГТ, или женщин, которые переводятся с непрерывного приема перорального комбинированного препарата для ЗГТ, лечение Овестином можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклического режима приема препаратов для ЗГТ, должны начинать лечение кремом Овестин ® через 1 неделю после отмены препаратов ЗГТ.

Инструкция по применению для пациентов

1. Крем вводят во влагалище на ночь (перед сном).

2. Снимают колпачок с, переворачивают колпачок и используют острый стержень для вскрытия.

3. Наворачивают аппликатор на тубу.

4. Сжимают тубу для заполнения аппликатора кремом до тех пор, пока не остановится поршень.

5. Отворачивают аппликатор с и закрывают тубу колпачком.

6. В положении лежа, конец аппликатора вводят глубоко во влагалище и медленно надавливают на поршень до упора, вводя крем.

После введения препарата из цилиндра вынимают поршень и промывают цилиндр и поршень теплой водой с мылом. Не следует применять детергенты. После этого цилиндр и поршень обильно ополаскивают чистой водой.

Не следует опускать аппликатор в горячую или кипящую воду.

Побочное действие

Как и в случае применения любого другого препарата, который наносится на поверхность слизистых оболочек, крем Овестин ® может иногда вызывать местное раздражение или зуд.

Иногда может отмечаться чувствительность, напряженность, болезненность, увеличение размеров молочных желез. Эти нежелательные реакции обычно бывают непродолжительными и проходящими, но в тоже время могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы.

Также отмечаются ациклические кровянистые выделения, прорывные кровотечения, метроррагия.

При ЗГТ с использованием эстроген-прогестаген-содержащих препаратов наблюдались так же следующие побочные эффекты, связь которых с использованием Овестина не доказана:

— доброкачественные и злокачественные эстрогенозависимые неоплазии (рак эндометрия и молочных желез);

— венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен ног или таза, эмболия сосудов легких) чаще возникает при применении ЗГТ, чем при отсутствии терапии;

— инфаркт миокарда, инсульт;

— кожные и подкожные заболевания (хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, геморрагическая пурпура);

Противопоказания к применению препарата ОВЕСТИН ®

— установленный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочных желез;

— диагностированные эстрогенозависимые опухоли или подозрение на них (например, рак эндометрия);

— кровотечение из влагалища неясной этиологии;

— нелеченная гиперплазия эндометрия;

— наличие венозных тромбозов в настоящее время и в анамнезе;

— активное или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда);

— заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме;

— установленная повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Если присутствует любое из следующих состояний или такое состояние отмечалось ранее и/или ухудшалось во время предшествующих беременностей или проводимого ранее гормонального лечения, то такая пациентка должна находиться под непосредственным наблюдением врача. Необходимо учитывать, что эти состояния могут рецидивировать или ухудшиться во время лечения препаратом Овестин ® , в особенности, если присутствуют:

— лейомиома (фибромы матки) или эндометриоз;

— перенесенные тромбоэмболические нарушения или имеющиеся факторы риска таких нарушений;

— факторы риска эстрогенозависимых опухолей, например, 1-я степень наследственности для рака молочных желез;

— доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);

— сахарный диабет с наличием или отсутствием сосудистого компонента;

— желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности);

— мигрень или тяжелая головная боль;

— системная красная волчанка;

— гиперплазия эндометрия в анамнезе;

Применение препарата ОВЕСТИН ® при беременности и кормлении грудью

Препарат Овестин ® противопоказан при беременности. В случае возникновения беременности во время терапии препаратом Овестин ® , лечение необходимо немедленно отменить.

Результаты большинства эпидемиологических исследований, проведенных к настоящему времени относительно непреднамеренного воздействия эстрогенов на плод, свидетельствуют об отсутствии тератогенных или фетотоксических эффектов.

Препарат Овестин ® не рекомендуется назначать в период кормления грудью. Эстриол выводится с грудным молоком и может уменьшать образование молока.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при заболевании печени в острой стадии или заболевании печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме.

При печеночной недостаточности применять препарат с осторожностью.

Применение при нарушениях функции почек

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому больные с нарушением функции почек должны находиться под тщательным контролем врача. В терминальной стадии хронической почечной недостаточности должен быть особый контроль в связи с возможным повышением уровня циркулирующих активных компонентов Овестина.

Особые указания

Для лечения постменопаузных симптомов, ЗГТ необходимо начинать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях, необходимо не менее 1 раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения. ЗГТ следует продолжать только в течение периода времени, когда польза превышает риск.

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо установить подробный индивидуальный и семейный анамнез. Исходя из анамнеза, противопоказаний и предупреждений по применению препарата, необходимо провести клиническое обследование, включая обследование органов малого таза и молочных желез. Во время лечения рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальны, но не реже 1 раза в год. Женщины должны быть информированы о необходимости сообщения врачу об изменениях в молочных железах. Исследования, включая маммографию, необходимо проводить в соответствии с общепринятыми стандартами обследования.

Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при возникновении следующих состояний:

— желтуха и/или ухудшение функции печени;

— значительное повышение АД;

— возобновление головной боли по типу мигрени;

Для предупреждения стимуляции эндометрия суточная доза не должна превышать 1 аппликацию (500 мкг эстриола). Не следует применять эту максимальную дозу в течение более 4 недель.

Рак молочных желез

На основании результатов рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования по программе Инициатива женского здоровья (WHI) и эпидемиологических исследований, включавших Исследование Миллиона Женщин (MWS), сообщалось о повышенном риске рака молочных желез у женщин, принимавших эстрогены, эстроген-прогестаген-содержащие комбинации или тиболон для ЗГТ в течение нескольких лет. Для всей ЗГТ повышенный риск становится заметным после нескольких лет применения и увеличивается с длительностью приема, но возвращается к исходному уровню через несколько (максимум 5) лет после прекращения лечения.

В исследовании MWS относительный риск возникновения рака молочных желез при применении конъюгированных лошадиных эстрогенов (СЕЕ) или эстрадиола (Е2) был выше, когда добавляли прогестаген как при циклическом, так и при непрерывном приеме, независимо от типа прогестагена. Не получено подтверждения об изменении степени риска при различных способах введения.

В WHI исследовании применение комбинированного препарата конъюгированного лошадиного эстрогена и медроксипрогестерона ацетата (СЕЕ + МРА) при непрерывном приеме связывалось с возникновением раковых опухолей молочных желез, которые были несколько больше по размеру и более часто имели метастазы в локальных лимфатических узлах по сравнению с плацебо.

В отношении Овестина подобный риск не известен. В недавно проведенном популяционном исследовании случай-контроль с участием 3345 женщин с инвазивным раком молочной железы и 3454 женщин в контрольной группе было показано, что применение эстриола в отличие от других эстрогенов не связывалось с повышением риска развития рака молочной железы. В этой связи важно, чтобы пациентка была осведомлена о риске развития рака молочной железы в соотношении с известной пользой ЗГТ.

ЗГТ связана с более высоким относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легких. В одном рандомизированном контролируемом исследовании и в эпидемиологических исследованиях было установлено, что степень риска для женщин, получающих ЗГТ в 2-3 раза выше, чем для пациенток, не получавших такого лечения. Установлено, что для женщин, не использующих ЗГТ, число случаев ВТЭ, которые могут произойти в течение 5-летнего периода, составляет около 3 случаев на каждую 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 8 случаев на каждую 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. У здоровых женщин, применяющих ЗГТ в течение 5 лет, число дополнительных случаев ВТЭ в течение 5-летнего периода должно составить 2-6 случаев (в среднем 4) на каждую 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 5-15 случаев (в среднем 9) на каждую 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. ВТЭ наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ, чем в более поздние сроки. В отношении Овестина подобный риск неизвестен.

Обычно общепризнанными факторами риска ВТЭ является соответствующий индивидуальный или семейный анамнез, ожирение высокой степени (ИМТ>30 кг/м 2 ) и системная красная волчанка. Не существует единого мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

Больные с ВТЭ в анамнезе или с установленными тромбоэмболическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ. ЗГТ может увеличить этот риск. Для того, чтобы исключить предрасположенность к образованию тромбов, необходим тщательный сбор индивидуального и семейного анамнеза в отношении тромбоэмболии или повторяющегося спонтанного выкидыша. До тех пор пока не будет проведена тщательная оценка тромбоэмболических факторов, не следует начинать лечение антикоагулянтами или проводить ЗГТ. В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза/риск ЗГТ.

Риск ВТЭ может увеличиваться при длительной иммобилизации больной, обширной травме, большом объеме хирургического вмешательства. После хирургической операции необходимо уделять особое внимание профилактическим мероприятиям для предупреждения ВТЭ. В тех случаях, когда продолжительная иммобилизация неизбежна после факультативной операции, в особенности, после абдоминальной хирургической операции или ортопедической операции на нижних конечностях, по возможности, необходимо предусмотреть временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до проведения операции. Если препарат Овестин ® применяется по показанию "пред- и послеоперационное лечение женщин в постменопаузном периоде при операциях влагалищным доступом" необходимо предусмотреть профилактическое лечение для предупреждения тромбозов.

Если после начала лечения препаратом Овестин ® развивается ВТЭ, то лечение препаратом необходимо прекратить. Больные должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу, если они почувствуют симптом потенциальной тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Длительная (не менее 5-10 лет) монотерапия эстрогенами (как ЗГТ) женщинами, перенесшими операции на матке, связано с повышенным риском развития рака яичников, что было установлено в нескольких эпидемиологических исследованиях. Не доказано, что длительная комбинированная ЗГТ или монотерапия низкоактивными эстрогенами (например, Овестин ® ) имеет другой риск.

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому больные с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным контролем врача. В терминальной стадии хронической почечной недостаточности должен быть особый контроль в связи с возможным повышением уровня циркулирующих активных компонентов Овестина.

Эстриол является слабым ингибитором гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему.

Не получено убедительного подтверждения улучшения когнитивной функции. В WHI испытании получено свидетельство о повышенном риске возможной деменции у женщин, начавших применять непрерывно комбинацию конъюгированных эстрогенов и МРА в непрерывном режиме после 65 лет. Неизвестно, применимы ли эти результаты к более молодым женщинам, находящимся в постменопаузе, использующих другие препараты для ЗГТ.

При наличии вагинальных инфекций рекомендовано сопутствующее специфическое лечение.

Передозировка

Острая токсичность эстриола у животных очень низкая. Передозировка препаратом Овестин ® при вагинальном введении маловероятна. Однако в случае попадания больших количеств препарата в ЖКТ может развиться тошнота, рвота и прекращение кровотечений у женщин.

Лечение: специфического антидота нет. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

В клинической практике не отмечено взаимодействия между препаратом Овестин ® и другими лекарственными средствами.

Метаболизм эстрогенов может усиливаться при их применении в сочетании с соединениями, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, в особенности, изоферменты цитохрома Р450, например, такие как противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противомикробные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

Ритонавир и нелфинавир проявляют индуцирующие свойства при применении в сочетании со стероидными гормонами.

Растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), могут индуцировать метаболизм эстрогенов.

Повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению их клинического эффекта.

Эстриол усиливает действие гиполипидемических лекарственных средств.

Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, антикоагулянтов, антидепрессантов, диуретических, гипотензивных, гипогликемических лекарственных средств.

Лекарственные средства для общей анестезии, опиоидные анальгетики, анксиолитики, некоторые гипотензивные лекарственные средства, этанол снижают эффективность препарата.

Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действия эстриола.

Условия отпуска из аптек

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2° до 30°C; не замораживать. Срок годности - 3 года.

Инструкция по применению

При применении препарата внутрь, а также местно эстриол быстро и почти полностью абсорбируется.

Сmax эстриола в плазме достигается через 1-2 ч после интравагинального применения.

Установленный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочных желез;
диагностированные эстрогенозависимые опухоли или подозрение на них (например, рак эндометрия);
кровотечение из влагалища неясной этиологии;
нелеченная гиперплазия эндометрия;
наличие венозных тромбозов в настоящее время и в анамнезе;
активное или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда);
заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме;
порфирия;
установленная повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Если присутствует любое из следующих состояний или такое состояние отмечалось ранее и/или ухудшалось во время предшествующих беременностей или проводимого ранее гормонального лечения, то такая пациентка должна находиться под непосредственным наблюдением врача. Необходимо учитывать, что эти состояния могут рецидивировать или ухудшиться во время лечения препаратом Овестин®, в особенности, если присутствуют:

—лейомиома (фибромы матки) или эндометриоз;
— перенесенные тромбоэмболические нарушения или имеющиеся факторы риска таких нарушений;
— факторы риска эстрогенозависимых опухолей, например, 1-я степень наследственности для рака молочных желез;
— артериальная гипертензия;
— доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени);
— сахарный диабет с наличием или отсутствием сосудистого компонента;
— желчнокаменная болезнь;
— желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности);
— печеночная недостаточность;
— мигрень или тяжелая головная боль;
— системная красная волчанка;
— гиперплазия эндометрия в анамнезе;
— эпилепсия;
— астма;
— отосклероз;
— семейная гиперлипопротеинемия;
— панкреатит.

Как и в случае применения любого другого препарата, который наносится на поверхность слизистых оболочек, крем Овестин® может иногда вызывать местное раздражение или зуд.

Иногда может отмечаться чувствительность, напряженность, болезненность, увеличение размеров молочных желез. Эти нежелательные реакции обычно бывают непродолжительными и проходящими, но в тоже время могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы.

Также отмечаются ациклические кровянистые выделения, прорывные кровотечения, метроррагия.

При ЗГТ с использованием эстроген-прогестаген-содержащих препаратов наблюдались так же следующие побочные эффекты, связь которых с использованием Овестина не доказана:

— доброкачественные и злокачественные эстрогенозависимые неоплазии (рак эндометрия и молочных желез);

— инфаркт миокарда, инсульт;

Крем следует вводить во влагалище с помощью калиброванного аппликатора на ночь (перед сном).

При лечении атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта - 1 аппликация/сут в течение первых недель (максимум 4 недель) с последующим постепенным снижением дозы, основываясь на облегчении симптомов, до достижения поддерживающей дозы (т.е. 1 аппликация 2 раза в неделю).

При пред- и послеоперационной терапии женщин в постменопаузном периоде, при хирургических вмешательствах влагалищным доступом - 1 аппликация/сут в течение 2 недель перед операцией; 1 аппликация 2 раза в неделю в течение 2 недель после операции.

С диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки - 1 аппликация через день в течение недели перед взятием следующего мазка.

При пропуске дозы пропущенную дозу необходимо ввести в тот же день, как только больная вспомнит об этом (доза не должна вводиться 2 раза/сут). В дальнейшем аппликации проводят в соответствии с обычной схемой дозирования.

У женщин, не получающих ЗГТ, или женщин, которые переводятся с непрерывного приема перорального комбинированного препарата для ЗГТ, лечение Овестином можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклического режима приема препаратов для ЗГТ, должны начинать лечение кремом Овестин® через 1 неделю после отмены препаратов ЗГТ.

Инструкция по применению для пациентов

1. Крем вводят во влагалище на ночь (перед сном).

2. Снимают колпачок с тубы, переворачивают колпачок и используют острый стержень для вскрытия тубы.

3. Наворачивают аппликатор на тубу.

4. Сжимают тубу для заполнения аппликатора кремом до тех пор, пока не остановится поршень.

5. Отворачивают аппликатор с тубы и закрывают тубу колпачком.

Не следует опускать аппликатор в горячую или кипящую воду.

Рейтинг товара в группе

Рейтинг популярности основан на фактическом количестве заказов клиентами сайта за последние 30 дней. Чем больше заказов, тем выше рейтинг.

Основная информация
Инструкция производителя
Наличие в аптеках
Аналоги и заменители
Оставить отзыв

Овестин крем вагинальный 1мг/г туба 15г с аппликатором

Торговое название	Овестин
Действующие вещества	Эстриол
Категория
Кому можно
Форма выпуска	Крем
Способ введения	Вагинально
Вид упаковки	Тюбик
Количество в упаковке	15 г
Кол-во действ. вещ-ва	1 мг/г
Взаимодействие с едой	Не имеет значения
Чувствительность к свету	Не чувствительный
Условия отпуска	Без рецепта
Срок годности	3 года
Температура хранения	от 2°C до 30°C
Признак отечественный	Импортный
Производитель	АСПЕН БАД ОЛДЕСЛО ГМБХ
Страна владелец лицензии	Германия
Код АТС	G03CA04

Фармакологические свойства

Овестин содержит естественный женский гормон эстриол. по своим химическим и биологическим свойствам эстриол идентичен естественному женскому гормону эстриолу. в отличие от других эстрогенов, эстриол является короткодействующим, поскольку он оказывает взаимовлияние с ядрами клеток эндометрия. в период менопаузы в организме женщины эстроген перестает вырабатываться. а это может привести к атрофическим изменениям вагинальной слизистой оболочки. вследствие этого возможны урогенитальные жалобы, такие как атрофический вагинит. эстриол способен уменьшить эти жалобы. он компенсирует потерю продукции эстрогена у женщин в менопаузальный период и уменьшает выраженность симптомов менопаузы. эстриол особенно эффективен при урогенитальных нарушениях. при атрофии нижних отделов мочеполового тракта эстриол нормализует эпителий и способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологических значений ph во влагалище. вследствие этого повышается резистентность клеток эпителия мочеполового тракта к инфекциям и воспалению, что приводит к уменьшению выраженности таких вагинальных заболеваний и симптомов, как диспареуния, сухость, зуд, вагинальные инфекции и инфекции мочевыводящих путей, нарушение мочеиспускания и незначительное недержание мочи.

Информация, полученная в ходе клинических исследований

Согласно информации, полученной в ходе клинических исследований, уменьшение выраженности симптомов менопаузы происходило в течение первых недель лечения. Также, согласно результатам клинических исследований, вагинальное кровотечение после лечения Oвестином возникало только в редких случаях. В случае вагинального кровотечения во время лечения Овестином женщине следует обратиться к врачу. Необходимо исследовать все случаи кровотечения из влагалища во время применения лекарственного средства (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Фармакокинетика. Всасывание. Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте действия. Эстриол также всасывается в системный кровоток, о чем свидетельствует быстрое повышение концентрации неконъюгированного эстриола в плазме крови.

Распределение. C_max в плазме крови достигается через 1–2 ч после введения. После вагинального введения эстриола в дозе 0,5 мг величина C_max составляла примерно 100 пг/мл, C_min — примерно 25 пг/мл, а средняя концентрация — примерно 70 пг/мл. После 3 нед ежедневного вагинального введения эстриола в дозе 0,5 мг средняя концентрация снизилась до 40 пг/мл.

Биотрансформация. Почти весь (90%) эстриол в плазме крови связывается с альбумином и, в отличие от других эстрогенов, почти не взаимодействует с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболический распад эстриола происходит преимущественно путем конъюгации и деконъюгации во время энтерогепатической циркуляции.

Выведение. Поскольку эстриол является конечным продуктом метаболизма, он в основном выводится в конъюгированной форме с мочой. Лишь незначительная часть (±2%) выводится с калом преимущественно в виде неконъюгированного эстриола. Т_½ после интравагинального введения составляет приблизительно 6–9 ч.

Показания

Гормональная заместительная терапия (гзт) для лечения при атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполовых путей, связанной с дефицитом эстрогена у женщин в постменопаузальный период;

пред- и послеоперационная терапия в постменопаузальный период при вагинальных хирургических вмешательствах;
как дополнительный метод для диагностики при сомнительных случаях атрофической картины цервикального мазка (класс ІІІа по тесту Папаниколау) у женщин в постменопаузальный период в случае выявления патологических клеток, указывающих на атрофию эпителия.

Применение

Препарат овестин содержит только эстроген, поэтому его можно применять женщинам как с сохраненной маткой, так и после гистерэктомии.

В начале лечения или при продолжении терапии при симптомах дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузальный период следует применять минимальную эффективную дозу на протяжении наиболее короткого периода времени (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Для женщин, которым не проводят ГЗТ или которых переводят с беспрерывного применения комбинированного препарата для ГЗТ, лечение препаратом Овестин можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклической схемы приема препаратов для ГЗТ, должны начинать терапию препаратом Овестин через 1 нед после окончания цикла.

При атрофии нижних отделов мочеполового тракта: по 1 дозе аппликатора/1 суппозиторию в сутки в течение первых недель (≤4 нед) с последующим постепенным снижением дозы до поддерживающей (не более чем по 1 дозе аппликатора/1 суппозиторию 2 раза в неделю) в зависимости от степени уменьшения выраженности симптомов.

Для пред- и послеоперационного лечения женщин в период постменопаузы при влагалищных хирургических вмешательствах: по 1 дозе аппликатора/1 суппозиторию в сутки в течение 2 нед до операции; по 1 дозе аппликатора/1 суппозиторию 2 раза в неделю в течение 2 нед после операции.

Как вспомогательное средство для диагностики при получении атрофической картины цервикального мазка: по 1 дозе аппликатора/1 суппозиторию через день в течение 1 нед перед взятием следующего мазка.

В случае пропуска очередной дозы препарата следует ввести его сразу после выявления этого факта, если это не произошло в день введения следующей дозы. В последнем случае пропущенную дозу вводить не следует, а лечение продолжить по обычной схеме введения. Нельзя вводить 2 дозы препарата в один день.

Вагинальные суппозитории Овестин следует вводить во влагалище вечером перед сном. Пациентка должна ввести суппозиторий в положении лежа как можно глубже во влагалище.

Крем Овестин необходимо вводить во влагалище с помощью калиброванного аппликатора вечером перед сном.

В 1 дозе аппликатора (аппликатор, заполненный до кольцевой отметки) содержится 0,5 г крема Овестин, что соответствует 0,5 мг эстриола.

Инструкции по применению препарата Овестин крем пациенткой

1. Снять колпачок с тубы, перевернуть колпачок и с помощью острого выступа открыть тубу.

2. Прикрутить конец аппликатора к тубе. Следует убедиться, что поршень полностью вошел в цилиндр.

3. Медленно сжать тубу, чтобы заполнить аппликатор кремом до остановки поршня на месте красного кольца.

4. Открутить аппликатор от тубы и закрыть ее колпачком.

5. Для введения крема необходимо лечь и вставить конец аппликатора глубоко во влагалище.

6. Медленно нажать на поршень до полного опорожнения аппликатора.

7. После использования достать поршень из цилиндра, преодолевая заметное сопротивление, и вымыть цилиндр и поршень в теплой мыльной воде. Не использовать моющие средства. После мытья тщательно ополоснуть.

Не помещать аппликатор в горячую или кипящую воду!

8. Аппликатор следует собрать, полностью вставив поршень в цилиндр, преодолевая сопротивление там, где оно ощущается.

При опорожнении тубы аппликатор необходимо утилизировать.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

Установленный, присутствующий в анамнезе или подозреваемый рак молочной железы.

Установленные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например рак эндометрия).

Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.

Нелеченная гиперплазия эндометрия.

Предыдущая или присутствующая в настоящее время венозная тромбоэмболия (ВТЭ) (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия).

Установленные тромбоэмболические нарушения, например дефицит протеина С, протеина S или антитромбина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Активное или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например стенокардия, инфаркт миокарда).

Заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не нормализовались.

Побочные эффекты

Побочные реакции обычно возникают у 3–10% пациентов, получающих лечение. это может указывать на применение препарата в очень высокой дозе. обычно побочные реакции проходят в течение первых недель лечения.

Частота побочных реакций может колебаться в зависимости от показаний к применению, дозы препарата и комбинации с другими лекарственными средствами.

Категории по частоте определяются следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до 1/10); нечасто (≥1/1000 до 1/100); редко (≥1/10 000 до 1/1000); очень редко (1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить на основе имеющихся данных).

В источниках литературы и во время пострегистрационного наблюдения за безопасностью задокументированы следующие побочные реакции, частота которых неизвестна:

со стороны обмена веществ и питания — отеки.
Со стороны ЖКТ — тошнота.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез — дискомфорт и боль в молочных железах, постклимактерические кровянистые выделения, вагинальные выделения.
Системные нарушения и реакции в месте введения — раздражение и зуд в месте введения, гриппоподобное заболевание.

При лечении комбинированным препаратом эстрогена и прогестагена возникали также другие побочные реакции:

Доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования, например рак эндометрия (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Заболевания желчного пузыря.

Со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, геморрагическая пурпура.

Возможно развитие деменции в возрасте 65 лет (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Риск развития рака молочной железы повышался почти в 2 раза у женщин, получавших ГЗТ с применением эстрогена и прогестагена в течение 5 лет.

Риск при монотерапии эстрогеном несколько ниже, чем при комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном в качестве ГЗТ.

Риск зависит от длительности применения препарата (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Таблица 1. Исследование MWS — рассчитан дополнительный риск развития рака молочной железы через 5 лет лечения

Возрастная группа, лет	Дополнительные случаи на 1000 женщин, не применявших ГЗТ в течение 5 лет*	Относительный риск #	Дополнительные случаи на 1000 женщин, получавших ГЗТ в течение 5 лет (95% доверительный интервал (ДИ))
ГЗТ с применением только эстрогена
50−65	9−12	1,2	1−2 (0−3)
Комбинированная эстроген-прогестагенная ГЗТ
50−65	9−12	1,7	6 (5−7)

# Общий относительный риск. Относительный риск не является постоянной величиной, он повышается с увеличением длительности применения.

*Поскольку исходная частота рака молочной железы в странах Европейского Союза отличается, количество дополнительных случаев развития рака молочной железы также будет меняться пропорционально.

Таблица 2. Исследование WHI в США — дополнительный риск развития рака молочной железы через 5 лет лечения

Возрастная группа, лет	Количество случаев на 1000 женщин группы плацебо за 5 лет*	Относительный риск	Дополнительные случаи на 1000 женщин, получавших ГЗТ в течение 5 лет (95% ДИ)
ГЗТ с применением только эстрогена (КЭЭ )
50−79	21	0,8 (0,7−1,0)	–4 (–6−0)*
Комбинированная эстроген-прогестагенная ГЗТ (КЭЭ + МПА) ≠
50−79	17	1,2 (1,0−1,5)	+4 (0−9)

КЭЭ — конъюгированный эквинный эстроген; МПА — медроксипрогестерона ацетат.

≠ При сужении диапазона анализа у женщин, не применявших ГЗТ до исследования, не отмечали явного повышения риска в течение первых 5 лет лечения; через 5 лет риск был выше, чем у женщин, не получавших лечения.

*Исследование WHI у женщин с удаленной маткой, в котором не выявлено повышения риска развития рака молочной железы.

Рак яичника. Длительное применение монопрепаратов эстрогена и комбинированных препаратов с эстрогеном и прогестагеном в качестве ГЗТ связано с незначительным повышением риска возникновения рака яичника. В исследовании MWS 5-летнее применение ГЗТ приводило к 1 дополнительному случаю на 2500 человек, получавших лечение.

Риск развития ВТЭ. При применении ГЗТ относительный риск возникновения ВТЭ, то есть тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, повышается в 1,3–3 раза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Результаты исследования WHI приведены в табл. 3.

Читайте также: