Основные принципы лечения дисбактериозов микробиология

Дисбактериоз – это количественные и качественные изменения в составе нормальной микрофлоры, которые характеризуются уменьшением или исчезновением нормальных обитателей и появлением конкурентных патогенных микроорганизмов (патогенных кокков, патогенных энтеробактерий, грибов, протея, кандид).

Дисбактериоз может наступить под действием антибиотиков, антисептиков, хронических инфекционных заболеваний, радиоактивного облучения, лечения гормонами, иммунодепрессантами, после нахождения в экстремальных ситуациях (в космосе, подводных лодках), после стрессовых воздействий. При дисбактериозе нарушаются функции, присущие нормальной микрофлоре (т. е. антагонистическая, ферментативная и др.), в результате ухудшается колонизационная резистентность. Аномально размножившиеся организмы продуцируют токсические продукты метаболизма – индол, скатол, аммиак, сероводород. Это приводит к преобладанию гнилостных, бродильных процессов, возникают диарея, метеоризм, нарушается пристеночное пищеварение, появляются аллергические реакции, снижается сопротивляемость организма, стерильные полости заселяют микроорганизмы, создаются хорошие условия для развития и роста гриба Candida, возникает местный и генерализованный кандидомикоз.

Принципы лечения и профилактики дисбактериоза включают отмену препаратов, вызывающих дисбактериоз; назначение витаминов, стимуляторов иммуногенеза, противоаллергических средств, ферментов, проводят назначение эубиотиков – бактерийных препаратов из живых бактерий симбиотической микрофлоры кишечника (бифидобактерии, молочнокислые бактерии, кишечная палочка).

Колибактерин – содержит живые кишечные палочки штамма М-17, антагонистически активные из-за колицинов в отношении шигелл, энтеропатогенных кишечных палочек (ЭПКП), сальмонелл. Колибактерин применяют при нарушении аэробной микрофлоры кишечника, но при условии, если отсутствуют гемолитические формы этих бактерий.

Бифидумбактерин – содержит живые бифидобактерии. При их применении создается кислая реакция в кишечнике, улучшается всасывание солей кальция, железа, витамина D. Бифидобактерин показан при отсутствии или уменьшении количественного содержания бифидобактерий. Назначают при нарушении аэробной и анаэробной микрофлоры.

Бификол – сочетает в себе оба препарата (колибактерин и бифидумбактерин).

В состав лактобактерина входят L. fermentum и L. plantarum. Оказывают антагонистическое действие на энтеропатогенные кишечные палочки, гемолитические стафилококки. Назначают при снижении количества лактобактерий.

Фимелан – изготовлен из высокоадгезивных штаммов лактобактерий, назначают женщинам в последнем триместре беременности с целью коррекции вагинальной микрофлоры.

Бактисубтил (флонивин) – содержит Bacillus subtilis, обладает противомикробными и ферментативными свойствами, тормозит рост патогенных микробов, вызывает деградацию токсинов, подавляет гнилостные процессы, т. к. препарат имеет активные ферментативные системы, с помощью которых разлагает белки, жиры, углеводы и др. органические вещества.

Эубиотики не рекомендуется назначать при обнаружении в фекалиях грибов Candida, так как они могут спровоцировать усиленную пролиферацию этих микроорганизмов.

Бактерийные препараты назначают через 5 дней после антибиотикотерапии для восстановления нормальной микрофлоры. Существует ряд принципов комбинированной коррекции микроэкологического дисбаланса кишечника: коррекция моторно-секреторной функции желудочно-кишечного тракта (ферментотерапия, витаминотерапия, антидиарейные средства, средства, стимулирующие регенерацию); энтеросорбция (смекта и др.); селективная деконтаминация патогенной и условно-патогенной микрофлоры кишечника (бактериофаги, фитонциды); коррекция нормальной микрофлоры кишечника с помощью эубиотиков.

Диагноз дисбактериоза устанавливают на основании многократного бактериологического исследования количественного и качественного состава микроорганизмов. Эти результаты сопоставляют с нормой при обязательном учете возраста.

Предложен новый биохимический экспресс-метод диагностики дисбактериоза, который основан на электрофоретическом исследовании фекалий, позволяющий выявить низкомолекулярные продукты микробного происхождения. Выявление в пробах фекалий фруктозолизина свидетельствует о снижении колонизационной резистентности пищеварительного тракта – это ранний признак дисбактериоза. При тяжелой форме дисбактериоза отмечаются глубокие нарушения микробного биоценоза.

Для изучения нормальной микрофлоры создана гнотобиология – наука о безмикробных или заселенных каким-либо определенным видом микроба животных. В стерильных боксах животных искусственно родоразрешают путем кесарева сечения, затем выращивают в стерильных условиях, обеспечивают стерильным воздухом, питанием и т. д. Оказалось, что у таких животных наблюдаются расширение слепой кишки; гипертрофия надпочечников; лейкопения; уменьшение усвоения железа; угнетение иммуногенеза; авитаминоз.

Если гнотобионту ввести E. coli, бифидобактерии или других нормальных обитателей, то постепенно вышеперечисленные признаки исчезают. Гнотобионтов используют для изучения вопросов экологии, апробации препаратов для лечения дисбактериоза, новых лекарственных веществ, для изучения метаболизма.

Государственное автономное образовательное учреждение\nсреднего профессионального образования Республики Крым\n \n

По дисциплине: Основы микробиологии и иммунологии.\n \n

Выполнил студент\n \n

Группы 1-5 \nТаранов Н.А\n \n

Проверил \nпреподаватель по\n \n

основам \nмикробиологии и \nиммунологии \n \n

Матакаева В.Н\n \n

г.Евпатория, 2019г.\n \n

Глава 1. Дисбактериоз. 4\n \n

1.1 Понятие дисбактериоза. 4\n \n

1.2Дисбактериоз. Этиология и патогенез. 5\n \n

1.3Клинические проявления дисбактериоза кишечника. 6\n \n

1.4 Лечение дисбактериоза. 7\n \n

1.5Профилактика дисбактериоза. 12\n \n

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. 14\n \n

Список использованной литературы. 17\n \n

Современные люди – взрослые и дети, богатые и бедные, пациенты и даже их врачи – ежедневно \nподвергаются в буквальном смысле разного рода атакам: плохая экология, несбалансированное \nпитание, постоянные стрессы и т. д. В результате организм дает сбои. А пищеварительная система, \nвступающая практически в прямой контакт с внешней средой, – одна из самых незащищенных, \nпоэтому заболевания органов пищеварения сегодня очень распространены. Они встречаются у \nжителей всех континентов, но имеют некоторые особенности протекания.\n \n

Конечно, нельзя говорить, что у наших дедушек и бабушек или более далеких предков было \nжелезное здоровье, однако в последнее время возникают новые формы и виды заболеваний. Часто \nэти недуги появляются после излечения какой-то прежней болезни. Именно к ним относится \nдисбиоз – нарушение баланса в составе микрофлоры организма. Микроорганизмы обитают \nпрактически на любом органе человека, так или иначе контактирующем с внешней средой: коже, \nслизистых оболочках полости рта, носа, кишечника и т. п.\n \n

Дисбактериоз кишечника – клинико-лабораторный синдром, связанный с изменением \nкачественного и\/или количественного состава микрофлоры кишечника с последующим развитием \nметаболических и иммунологических нарушений с возможным развитием желудочно-кишечных \nрасстройств.\n \n

Данное состояние может временно возникать почти у любого человека и проходить без нарушения \nсамочувствия и без последствий. При неблагоприятном развитии ситуации дисбактериоз \nкишечника может сопровождаться клиническими проявлениями дисфункции ЖКТ, \nпсевдоаллергическими реакциями.\n \n

Дисбактериоз кишечника чаще и быстрее возникает у детей до трех лет. Повлечь за собой \nнарушения состава микрофлоры кишечника могут различные факторы: прорезывание зубов, \nОРВИ, введение новых продуктов. Любая кишечная инфекция в этом возрасте в 100% случаев \nсопровождается дисбиозом. У более старших детей и взрослых встречаются компенсированные \nформы дисбактериоза кишечника, когда возможностей организма достаточно, чтобы дисфункция \nне развилась. Обычно у таких людей длительно отсутствует или резко снижен какой-либо из \nосновных видов нормальной кишечной флоры, но при этом может быть увеличено количество \nдругих нормальных бактерий, и тогда эти бактерии берут на себя функции недостающих.\n \n

Дисбактериоз можно рассматривать как частный случай дисбиоза, а точнее – как нарушение \nнормального баланса микрофлоры кишечника. В данной работе мы рассмотрим основные аспекты \nэтой проблемы и причины ее появления, разберемся, как развивается заболевание и как \nпроявляется, узнаем о его последствиях для человека. И самое главное – выясним, каковы простые \nи доступные средства профилактики, лечения дисбактериоза, а также предупреждения его \nосложнений.\n \n

Цель данной курсовой работы – раскрыть понятие нормальной микрофлоры и ее значение для \nздоровья человека, а также рассмотреть некоторые современные препараты для профилактики и \nлечения дисбактериозов.\n \n

Для достижения поставленных целей необходимо решить следующие задачи:\n \n

дать краткую характеристику нормальной микрофлоры человека;\n \n

проанализировать основные функции нормальной микрофлоры человека;\n \n

раскрыть причины и последствия дисбактериозов;\n \n

рассмотреть основные принципы коррекции дисбактериозов.\n \n

Объектом и предметом исследования является микрофлора кишечника человека и ее функции.\n \n

При написании работы использованы методы логического обобщения материала, сравнительного \nанализа, использование приемов группировки показателей и аргументации выводов и \nпредложений\n \n

Глава 1. Дисбактериоз\n \n

1.1 Понятие дисбактериоза.\n \n

У здорового человека желудочно-кишечный тракт представляет сбалансированную экологическую \nсистему, сложившуюся в процессе эволюции и представленную большим количеством полезных \nдля организма видов бактерий. Нарушение качественного и количественного состава микрофлоры \n \n

кишечника и нарушение биологического равновесия между патогенной и полезной микрофлорой \nв организме в целом и в кишечнике в частности обозначается термином дисбактериоз.\n \n

Дисбактериоз развивается, когда выходят за рамки оптимальные для здоровья условия внутри \nорганизма. Обычно это происходит в связи с нарушением кишечной микрофлоры, в результате \nчего ослабляются защитные силы организма1.\n \n

При дисбактериозе организм не может усваивать пищу полноценно: еда человеку идет не впрок. \nНе выведенные и непереваренные продукты бродят и гниют, возникают ядовитые вещества \n(эндотоксины), которые всасываются из кишечника в кровь, приводя к непрерывному отравлению \nи перенапряжению организма, которому постоянно требуются силы для борьбы с интоксикацией. \nУменьшается общая жизненная сила организма.\nНарушается обмен веществ, снижается иммунитет, организм существует на пределе своих \nвозможностей. Малейших провоцирующих болезнь факторов достаточно для того, чтобы возникли \nхронические воспаления – основа многих болезней.\n \n

Дисбактериоз – это не только нарушения состава микрофлоры кишечника, но и все бактериальные \nзаболевания за пределами толстого кишечника, в большинстве случаев являющиеся вторичными \nпроявлениями первичного кишечного дисбактериоза. К ним можно отнести инфекции в \nурогенитальном тракте, дыхательных путях, в поджелудочной железе, двенадцатиперстной кишке, \nжелчном пузыре, на всех слизистых оболочках, коже.\n \n

При дисбактериозе во всех этих органах могут быть обнаружены представители кишечной \nмикрофлоры. Зачастую они вызываются патогенной микрофлорой толстого кишечника. Поэтому \nследует возможно точнее обозначить термины и понимать под дисбактериозом только кишечные \nнарушения, а все микробиологические нарушения за пределами кишечника определить как \nдисбиоз. В таком случае дисбактериоз будет лишь частью более общей проблемы – дисбиоза, то \nесть нарушения микробиологического баланса в пределах всего организма.\n \n

1.2Дисбактериоз. Этиология и патогенез.\n \n

Этиология и патогенез\n \n

Причиной дисбактериоза может быть однообразное рафинированное питание, гиповитаминоз, \nВ12-фолиеводефицитная анемия, заболевания желудка, протекающие с ахлоргидрией, \nперенесенные инфекционные заболевания (дизентерия, сальмонеллез, болезни поджелудочной \nжелезы и кишечника, хронические заболевания организма (сахарный диабет, болезни крови, \nцирроз печени, аднексит, кольпит, простатит, геморрой, выпадение прямой кишки), \nтолстокишечный стаз. Особенно частой причиной дисбактериоза является патология \nжелчевыводящих путей (холецистит, постхолецистэктомический синдром) в связи с изменением \nметаболизма жирных кислот, оказывающих стимулирующее влияние на рост и функцию защитной \nфлоры кишечника.\n \n

Возникновению дисбактериоза способствует необоснованное применение антибиотиков и других \nантибактериальных препаратов. Смена микрофлоры при этом происходит постепенно: вначале \nпогибают микробы, чувствительные к этому медикаменту, затем микрофлора, синтезирующая \nвитамины группы В и только после этого размножение устойчивой к ним флоры (стафилококки, \nстрептококки, протей, синегнойная палочка и др.). В последующем наблюдаются аллергические \nреакции, обусловленные сенсибилизацией макроорганизмов штаммами микробов.\n \n

Из медикаментов, которые способствуют развитию дисбактериоза, чаще отмечают тетрациклин, \nмакролиды, аминогликозиды, сульфаниламидные препараты, салицилаты, цитостатики, \nглюкокортикоиды, иммунодепрессанты.\n \n

Дисбактериоз обнаруживается у всех больных хроническим энтеритом и колитом. При этом он \nможет быть первичным и предшествовать развитию заболевания или присоединяться уже на \nимеющуюся патологию и тем самым утяжелять ее течение.\n \n

1.3Клинические проявления дисбактериоза кишечника\n \n

1.4 Лечение дисбактериоза.\n \n

Лечение дисбактериоза должно осуществляться в составе и с учётом особенностей основного \nзаболевания. Оно включает:\n \n

устранение избыточного бактериального обсеменения кишечника условно-патогенной \nмикрофлорой;\n \n

восстановление нормальной микробной флоры кишечника;\n \n

улучшение кишечного пищеварения и всасывания;\n \n

восстановление нарушенной моторики кишечника и\n \n

стимулирование реактивности организма.\n \n

Обычно назначают антибиотики из группы тетрациклинов, пенициллинов, цефалоспорины, \nхинолоны и метронидазол. При заболеваниях, сопровождающихся дисбактериозом толстой кишки, \nлучше выбирать препараты, которые оказывают минимальное влияние на симбионтную \n \n

микробную флору и подавляют рост протея, стафилококков, дрожжевых грибов и других \nагрессивных штаммов микробов.\n \n

К антисептикам относят: интетрикс, нитроксолин, фуразолидон и др. При тяжелых формах \nстафилококкового дисбактериоза применяют антибиотики: офлоксацип, пипемидовую кислоту, \nметронидазол. а также котрнмоксазол, налидиксовую кислочу.\n \n

Энтеросорбенты (антибактериальные препараты)\n \n

В последние годы широко применяются энтеросорбенты в качестве антибактериальных \nпрепаратов при лечении дисбактериоза кишечника. Эта группа препаратов не угнетает рост \nнормальной микрофлоры кишечника, а подавляет избыточный рост микробной флоры в тонкой \nкишке. К ним относят: Бифидубактерин, Лактобактерин, Линекс, Энтерол.\n \n

Стабилизаторы мембран\n \n

С целью улучшения функции всасывания назначают эссенциале, также применяют имодиум, \nлоперамид и тримебутин.\n \n

Продукты метаболизма нормальных микроорганизмов\n \n

Ферментные препараты\n \n

У больных с нарушением полостного пищеварения хороший терапевтический эффект оказывают \nферменты поджелудочной железы (креон, и др.). Для уменьшения метеоризма созданы \nкомбинированные препараты, содержащие помимо ферментов диметикон (панкреофлат).\n \n

Регуляторы кишечного пищеварения и моторики.\n \n

Улучшению пищеварения способствует правильно подобранная диета и ферментные препараты.\n \n

Стимуляторы реактивности организма\n \n

Для повышения реактивности организма ослабленным больным целесообразно применять \nиммунал, иммунофан, тималин, тимоген, и др. иммуностимулирующие средства. Одновременно \nназначают витамины.\n \n

Представляет собой микробную массу живого антагонистически активного штамма кишечной \nпалочки E.Colli M-17.\n \n

Фармакологические свойства препарата определяют нахожящиеся в нем кишечные палочки, \nактивные вещества среды культивирования (экстракт сои, овощей, прополиса). Биофлор является \nмногофакторным средством, обладающим антагонистической активностью в отношении широкого \nспектра патогенных и условно-патогенных микроорганизмов , включая шигеллы, сальмонеллы, \nпротей, стафилококки, клебсиеллы, тем самым , нормализующим микрофлору кишечника.\n \n

Механизм действия Биофлора:\n \n

подавление жизнедеятельности патогенных микробов, конкурентное вытеснение\n \n

условно-патогенных и других нефизиологичных бактерий,\n \n

нормализация иммунологических процессов за счет усиления синтеза иммуноглобулинов, \nлизоцима, интерферона, активации макрофагов.\n \n

продуцирование комплекса ферментов (протеазы,амилазы, липазы, целлюлазы),улучшающих \nпищеварение,\n \n

синтез витаминов(В1, В2, В6, В12 ) и аминокислот,\n \n

связывание, обезвреживание и выведение из организма токсических продуктов жизнедеятельности \nгнилостных бактерий, продуктов неполного обмена, что обеспечивает противоаллергическое \nдействие,\n \n

улучшение всасывания микро-макро-элементов, в том числе железа, кальция, фосфора.\n \n

Препарат Йогулакт, Канада.\n \n

Препарат содержит молочнокислые бактерии, входящие в состав нормальной флоры кишечника \nчеловека. Они играют важную роль в обеспечении колонизационной резистентности, \nиммуностимулирующей, детоксикационной и пищеварительной функций организма. \nАнтимикробная активность м\/к бактерий препарата выражена по отношению к стафилококкам, \nпротею, энтеропатогенной кишечной палочке и связана с их способностью продуцировать \nмолочную кислоту, лактоцины, перекись водорода, лизоцим. Кроме того, м\/к бактерии снижают \nРН содержимого кишечника, предотвращают развитие и рост патогенной и факультативно-\nпатогенной микрофлоры.\n \n

Препарат Хилак-форте, Германия\n \n

Возможен еще один путь к устранению дисбактериоза – воздействие на патогенную микробную \nфлору продуктами метаболизма нормальных микроорганизмов. Этим требованиям отвечает \nХилак-форте, 1 мл которого соответствует биосинтетическим активным веществам 100 млрд \nнормальных микроорганизмов. Хилак назначают по 60 капель 3 раза в день на срок до 4 недель в \nсочетании с препаратами антибактериального действия или после их применения. Препарат \nрекомендуется назначать при всех формах дисбактериоза как в сочетании с антибактериальными \nпрепаратами, так и в виде монотерапии.\n \n

Исторический факт. Еще за 2600 лет до нашей эры египетский врач Касторка писал, что причина \nвозникновения всех болезней - это избыток пищи, поэтому он рекомендовал ежемесячно \nпринимать слабительное, пить касторку. Для очистки кишечника часто применялась английская \nсоль, разведенная большим количеством воды.\n \n

Диета должна быть механически и химически щадящей, содержать повышенное количество белка, \nиз нее исключаются тугоплавкие жиры и продукты, к которым снижена толерантность. Этим \nтребованиям практически полностью отвечает диета № 4б.\n \n

У больных с нарушением полостного пищеварения панкреатогенного генеза хороший \nтерапевтический эффект оказывают ферменты поджелудочной железы. К ним относятся креон, \nпанцитрат и др. Для лечения стеатореи гепатогенного генеза могут быть рекомендованы \nпрепараты, содержащие компоненты желчи (панзинорм, дигестал, фестал, энзистал и др.). При \nгастрогенной недостаточности пищеварения целесообразно применять панзинорм, содержащий \nсоляную кислоту и пепсин.\n \n

Для уменьшения метеоризма, как правило, наблюдающегося при дисбактериозе, созданы \nкомбинированные препараты, содержащие помимо ферментов, диметикон (панкреофлэт и \nзимоплекс).\n \n

С целью улучшения функции всасывания назначают эссенциале, легалон или карсил, \nоказывающие стабилизирующее влияние на клеточные мембраны кишечного эпителия. \nВосстановлению нарушенной пропульсивной функции кишечника способствую лоперамид и \nтримебутин.\n \n

Наибольших успехов в этом направлении достигли японские исследователи, которые считают \nразвитие индустрии функционального питания самым перспективным направлением в решении \nпроблемы ликвидации дисбактериоза. Сейчас в Японии, вышедшей на первое место по средней \nпродолжительности жизни, 30% продуктов питания ферментируется или обогащается живыми \nбифидобактериями.\n \n

Для полного преодоления дисбактериоза нужно употреблять больше растительной пищи. Очень \nполезна диета, в состав которой входят продукты, подавляющие гнилостные процессы в \nкишечнике: абрикосы, черная смородина, рябина, клюква, тмин. При грибковых дисбактериозах \nнадо отказаться от всего, что содержит дрожжевые культуры — винограда, изюма, пива, кваса, \nсвежего хлеба, сыра, грибкового кефира. Неблагоприятно действует на кишечную флору \nсистематическое употребление рафинированных, консервированных продуктов, дрожжей, \nкопченостей,\n \n

Лактобактерии можно получить с продуктами питания - кисломолочными продуктами. Больше \nвсего кисломолочных бактерий содержат простокваша, ацидофилин, натуральный йогурт, кефир.\n \n

1.5Профилактика дисбактериоза.\n \n

Первичная профилактика предполагает: улучшение экологии, рациональное питание, улучшение \nблагосостояния факторов внешней и внутренней среды.\n \n

Вторичная профилактика: рациональное применение антибиотиков и других медикаментов, \nнарушающих эубиоз, своевременное и оптимальное лечение болезней органов пищеварения, \nсопровождающихся нарушением микробиоценоза.\n \n

Принципиально иное решение проблемы борьбы с дисбактериозом, направленное на \nпрофилактику многих болезней и увеличение продолжительности жизни населения, т. е. \nпретворение в жизнь идей И.И. Мечникова, связано с применением в составе пищевого рациона \nполезной микрофлоры и олигосахаров, необходимых для её роста.\n \n

Продукт Угнетающее действие на микроорганизмы\n \n

В. Б. Гриневич, доктор медицинских наук, профессор
С. М. Захаренко, кандидат медицинских наук
Г. А. Осипов, доктор биологических наук
ВМА им. С. М. Кирова, Санкт-Петербург
НЦССХ им. А. Н. Бакулева, Москва

Нормальная микрофлора человека имеет чрезвычайно важное общебиологическое значение. Сформировано представление, согласно которому кишечный микробиоценоз представляет собой высокоорганизованную систему, реагирующую качественными и количественными сдвигами на динамическое состояние организма человека в различных условиях жизнедеятельности, здоровья и болезни. Примечательно, что приоритет в формировании классических представлений о роли микробиоценозов, характере взаимоотношений между ними и макроорганизмом принадлежит отечественным исследователям (Мечников И. И., 1908; Уголев А. М., 1972, 1985).

В последнее время широкое внедрение анаэробных техник и молекулярно-генетических исследований привело к лавинообразному нарастанию информации и существенному расширению наших представлений о бактериях, вирусах, прионах и их главенствующей роли в обеспечении гомеостаза человека. Сегодня убедительно доказано, что микрофлора пищеварительного тракта выполняет ряд жизненно важных функций (Уголев А. М., 1985; Шендеров Б. А., 1998; Осипов Г. А., 2003; Минушкин О. Н., 2007; Ардатская М. Д., 2001).

В пищеварительном тракте человека присутствует до 100 триллионов бактерий, это почти в 10 раз больше эукариотических клеток человека. Почти 99% симбиотической микрофлоры пищеварительного тракта — облигатно-анаэробные бактерии, принадлежащие к более 7000 видам. При этом более 50% основных представителей микрофлоры здорового человека не могут быть культивируемы современными техниками, а среди новых видов, выявляемых при секвенировании генов 16S рДНК, до 80% относятся к некультивируемым (Gill S. R. et al., 2006). Большинство из предполагаемых новых видов микроорганизмов являются представителями таксонов Firmicutes (Bacillales, Lactobacillales, Clostridia, Mollicutes) и Bacteroides (Eckburg P. B., Bik E. M., Bernstein C. N. et al., 2005; Ed. J.-C. Rambaud et al., 2006). Примечательно, что виды Ruminococcus obeum, Eubacterium halii, Fusobacterium prausnitzii, Bifidobacterium adolescentis обнаружены только у Homo sapiens. В пищеварительном тракте человека также присутствуют более 1200 видов вирусов.

Известно, что микробиота реализует свои функции в составе микробно-тканевого комплекса, образованного микроколониями бактерий и продуцируемыми ими экзополисахаридами; слизью; эпителиальными клетками слизистой оболочки и их гликокаликсом, а также клетками стромы слизистой оболочки. Структурная связь бактерий пристеночных колоний и кишечного эпителия реализуется посредством специфических рецепторов на клетках слизистой оболочки, к каждому из которых адгезируются определенные виды бактерий. Последние содержат на своей поверхности лектины, ответственные за специфическую адгезию к эпителию. Своеобразие рецепторов генетически детерминировано у каждого индивидуума.

В микробных сообществах, относящихся к нормальной микрофлоре человека, эволюционно сформировались межклеточные кооперации, представляющие систему трофических и энергетических взаимосвязей внутри кишечного микробиоценоза. Практически ни один биосубстрат, находящийся в распоряжении того или иного микробного эпитопа, не используется только в интересах одной популяции микроорганизмов (Верховцева Н. В., Осипов Г. А., 2004; Steven R. Gill et al., 2006). Таких сложных цепочек существует огромное множество.

Клиницисту для понимания сути патогенетической терапии важно четко представлять, что в роли ведущего регуляторного механизма со стороны макроорганизма выступает модуляция характера секреторных и моторно-эвакуаторных взаимоотношений в составе желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Результирующим фактором в этих условиях является плазморея, то есть поступление компонентов плазмы крови непосредственно в пристеночную зону слизистой оболочки. Таким образом, кишечная микрофлора постоянно и оперативно реагирует на изменяющееся состояние внутренней среды макроорганизма модуляцией своей метаболической активности, а также количественными соотношениями в составе микробиоценоза.

Сложный характер межклеточных, межпопуляционных взаимоотношений в микробиоценозах организма человека, не менее сложные регуляторные воздействия со стороны макроорганизма предопределяют многофакторность наших терапевтических воздействий.

• стрессы, особенно хрониостресс;
• погрешности в питании (нерегулярное и/или несбалансированное по составу нутриентов питание);
• заболевания внутренних органов, прежде всего органов ЖКТ;
• острые инфекционные заболевания ЖКТ;
• снижение иммунного статуса различного генеза;
• ксенобиотики различного происхождения;
• ятрогенные воздействия, в том числе:
  • антибактериальная терапия;
  • гормонотерапия;
  • применение цитостатиков;
  • лучевая терапия;
• оперативные вмешательства;
• нарушение биоритмов;
• повышенный радиационный фон и др.

Все это приводит к пониманию важнейшего положения, согласно которому изменения кишечной микрофлоры встречаются не только у абсолютного большинства больных с патологией органов ЖКТ, но и при других заболеваниях внутренних органов и кожи (атеросклероз, артериальная гипертензия, злокачественные новообразования, артриты, мочекаменная болезнь, бронхиальная астма, аллергические заболевания, заболевания соединительной ткани, анемии, коагулопатии, подагра, дерматиты, дерматозы и многие другие), что необходимо учитывать при выборе тактики терапии.

Очевидным является также и то, что дисбиотические изменения кишечника становятся самостоятельным фактором агрессии и обуславливают ухудшение клинического течения заболеваний. В этих условиях прогредиентно нарастает выраженность клинических симптомов, удлиняются сроки их существования, ухудшаются показатели результатов лечения и качество жизни пациентов, клиническое течение приобретает часто рецидивирующий характер.

Таким образом, исходя из особенностей формирования и функционирования микробно-тканевого комплекса, патогенеза дисбиотических состояний основными направлениями (принципами) их коррекции являются:

• минимизация хрониостресса;
• адекватное питание;
• восстановление естественных процессов полостного и пристеночного пищеварения:
  • коррекция моторно-эвакуаторных нарушений ЖКТ;
  • коррекция секреторных расстройств (желудочной, панкреатической и тонкокишечной секреции, желчеотделения);
• собственно воздействие на кишечный микробиоценоз:
  • пребиотики;
  • пробиотики;
  • симбиотики;
  • синбиотики;
  • антимикробные средства.

Согласно Б. А. Шендерову и М. А.Манвеловой (1997), пробиотики — это живые микроорганизмы и вещества микробного и иного происхождения, оказывающие при естественном способе введения благоприятные эффекты на физиологические функции, биохимические и поведенческие реакции организма через оптимизацию его микроэкологического статуса. Сегодня к ним принято относить препараты, содержащие живые культуры микроорганизмов.

По результатам исследований, проведенных в соответствии с принципами доказательной медицины, хорошо документированными направлениями эффективного применения пробиотиков являются: антибиотико-ассоциированная (ААД) диарея, C. difficile-ассоциированная (CD) диарея, острые кишечные инфекции и диарея путешественников, воспалительные заболевания кишечника, синдром раздраженного кишечника (СРК), вагиноз, инфекции мочевыводящей системы, аллергия, атопический дерматит, экзема, непереносимость лактозы, гиперлипидемия и некоторые другие. Пробиотики могут рассматриваться как альтернативные средства антибиотикам для профилактики диареи путешественников, ААД и CD-диарей, нозокомиальных диарей, а также лечения вирусных диарей у детей и СРК (McFarland L., 2007; McFarland L. V., 2006; D’Souza A. L., 2002).

Пробиотики могут содержать как монокультуру, так и комбинацию из нескольких видов микроорганизмов (симбиотики), а комбинацию пробиотика и пребиотика обозначают термином синбиотик. В России наиболее известными бактериопрепаратами являются Линекс (L. cidophilus, B. infantis v. liberorum и E. faecium), Бифиформ (B. longum и E. faecium) и Ламинолакт (E. faecium L-3).

Свидетельством безопасности всех штаммов, включенных в препарат, является разрешение на его применение с периода новорожденности, а также во время беременности и в период грудного вскармливания. Адекватная дозировка Линекса для разных возрастных групп и при разных клинических ситуациях обеспечивается оптимальным количеством жизнеспособных микроорганизмов в одной капсуле препарата. Технологическая цепочка от получения биомассы бактерий до изготовления самого препарата, заключенного в защитную капсулу, позволяет сохранять не менее 1,2×10² жизнеспособных бактериальных клеток на всем протяжении срока годности Линекса.

Препараты на основе энтерококков оказались высокоэффективными в профилактике антибиотико-ассоциированной диареи (Wunderlich P. F., Braun L., Fumagalli I. et al., 1989), лечении инфекционной диареи у детей и взрослых (Buydens P., Debeuckelaere S., 1996). Природная устойчивость энтерококков и, в меньшей степени, лактобактерий, включенных в состав Линекса, к некоторым антимикробным препаратам позволяет с высокой эффективностью применять его в составе комплексных схем терапии одновременно с антибиотиками. При неинвазивных диарейных инфекциях у детей эффективность патогенетической терапии с включением Линекса достоверно выше по сравнению со стандартными схемами. А проведенные гистологические, гистохимические и морфометрические исследования показали, что использование Линекса в комплексной терапии при острых кишечных инфекциях оказывало более благоприятное воздействие на репаративные процессы в слизистой оболочке толстой кишки по сравнению с лактобактерином и бифидумбактерином (Грачева Н. М. и соавт., 2007).

При назначении в качестве пищевой добавки в эксперименте на собаках E. faecium SF 68 существенно повышал активность клеточного и гуморального звеньев иммунитета (Benyacoub J., Czarnecki-Maulden G. L., 2003, а в эксперименте на мышах выявлена активация образования антител к лямблиям (Benyacoub J., Perez P. F., Rochat F. et al., 2005). В исследованиях, проведенных в Германии, выявлена гипохолестеринемическая активность ферментированного молока, содержащего E. faecium SF 68 (GAIO; MD Foods, Aarhus, Denmark) (Agerbaek M., Gerdes L. U., 1995). Целесообразным оказалось применение Линекса для лечения язвенного колита, болезни Крона и болезни Уиппла (Mach T., 2006; Парфенов А. И., 2007).

Пребиотики — неперевариваемые в кишечнике ингредиенты различного происхождения, способные оказывать благоприятный эффект на организм хозяина через селективную стимуляцию роста и/или активности представителей нормальной микрофлоры кишечника.

Одним из первых комбинированных средств с максимальным пребиотическим эффектом является Эубикор®.

Эубикор представляет собой комплекс, который содержит натуральные пищевые волокна, в том числе водорастворимые, инактивированные клетки специально селектированного штамма лечебных дрожжей — Saccharomyces cerevisiae (vini) и продукты их метаболизма.

Пищевые волокна (ПВ) представляют сумму полисахаридов и лигнина. Полисахариды пищевых волокон включают: водорастворимые компоненты — пектин, камеди, слизи, гемицеллюлозу, инулин, гуар; водонерастворимые — целлюлозу. Лигнин не является углеводом, и его следует рассматривать как отдельное водонерастворимое волокно. ПВ не перевариваются эндогенными секретами ЖКТ человека и легко достигают толстой кишки, где они метаболизируются анаэробной микрофлорой до короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК). КЦЖК (ацетат, пропионат, бутират) являются главными энергетическими источниками для эпителия слизистой оболочки толстой кишки, стимулирующими пролиферацию клеток, образование слизи и трофику слизистой оболочки. Кроме того, пищевые волокна создают обширную дополнительную поверхность, на которой фиксируются облигатные микроорганизмы, что приводит к резкому увеличению их количества на единицу объема кишки и возрастанию метаболической активности кишечного содержимого. С другой стороны, хорошо известен элиминационный эффект пищевых волокон в отношении патогенных микроорганизмов и их токсинов.

Вторым важнейшим компонентом Эубикора являются инактивированные дрожжи S. cerevisiae (vini). Оболочка их клеток имеет полисахаридное строение. В ее состав входят, главным образом, три олигосахарида — маннан, глюкан и гликогеноподобный компонент. Маннан и глюкан обладают способностью связывать патогенные и условно-патогенные микроорганизмы, их токсины, а также являются неспецифическими стимуляторами иммунитета. Цитоплазма дрожжевых клеток богата биологически активными веществами: аминокислотами, ферментами, убихинонами, микро- и макроэлементами, витаминами А, Д3, Е, С, группы В. Указанные компоненты оказывают положительное влияние как на нормальную микрофлору, так и на организм человека в целом. В частности, дрожжевые бета-глюканы проявляют себя в качестве стимуляторов иммунного ответа (Seljelid R., Bogwald J., 1981) При производстве препарата важно, что используется технология, обеспечивающая инактивацию дрожжей с одновременной высокой степенью сохранности биологически активных веществ.

К настоящему времени, по данным мультицентровых исследований, высокая клиническая эффективность Эубикора подтверждена для пациентов различных возрастных категорий с СРК (Ляляева Т. В., 2003), хроническим панкреатитом (Антонов П. Ф., 2003), язвенной болезнью (Захарченко М. М., 2003), гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (Гончар Н. В., 2004), заболеваниями билиарной системы, хроническим, в т. ч. вирусным, гепатитом (Тимофеева Е. А., 2006), внебольничной пневмонией (Крюков А. Е., 2006), различными формами туберкулеза (Галицкий Л. А., Данцев В. В., 2004, 2008), циррозом печени, сахарным диабетом 2-го типа (Сас Е. И., 2007), дефицитом массы тела, адаптационным синдромом (Добренко В. А., 2004; Нилова Е. А., 2008).

Эубикор эффективно предотвращает развитие дисбактериоза у всех больных, получающих антибактериальную терапию. Преимуществом препарата является возможность его приема в процессе лечения антибиотиками.

Следует подчеркнуть, что ни одно из приведенных выше направлений воздействия на микробиоценозы ЖКТ не имеет абсолютного приоритета перед другими. Выбор терапевтической тактики на основе рекламы в средствах массовой информации или личного мнения того или иного специалиста не может рассматриваться как оптимальный. Опора на данные, полученные методами доказательной медицины,— вот основа эффективной стратегии и тактики современной терапии. Обсуждению именно этих важнейших положений авторы планируют посвятить серию последующих публикаций.