Новорожденные с инфекционно воспалительными заболеваниями

Описание и иллюстративный материал поинфекционным заболеваниям новорожденных.

Скачать:

Вложение	Размер
1a._infektsionnye_zabolevaniya_novorozhdyonnyh_a.pptx	2.65 МБ
1b._infektsionnye_zabolevaniya_novorozhdyonnyh.pptx	2.56 МБ
1v._infektsionnye_zabolevaniya_novorozhdyonnyh.pptx	2.62 МБ
lektsiya_7._infektsionnye_zabolevaniya_novorozhdennyh.docx	1.81 МБ

Подписи к слайдам:

Инфекционные заболевания новорождённых

Гнойно-воспалительные заболевания кожи Кожа у новорожденного очень тонкая, нежная, снабжена множеством сосудов, легко ранимая и требует особого ухода. Потница и опрелости у грудных детей могут осложняться присоединением вторичной инфекции и развитием гнойно-воспалительных заболеваний кожи.

Пиодермия одно из наиболее часто встречающихся гнойно-воспалительных заболеваний кожи. Основными возбудителями пиодермии являются стафилококки, реже стрептококки К пиодермиям относятся: везикулопустулез ; пузырчатка новорожденных ; эксфолиативный дерматит новорожденных (болезнь Риттера ); псевдофурункулез . Пиодермия новорожденного может быть причиной сепсиса.

Потница Потница относится к неинфекционным воспалительным процессам и является результатом неправильного ухода. Чаще всего потница возникает при перегревании ребенка. потница проявляется в виде мелких, иногда группирующихся, мелких высыпаний розового цвета, могут появиться пузырьки с прозрачным содержимым. Сыпь, как правило, располагается на участках тела, закрытых одеждой – на спине, сгибательных поверхностях конечностей, груди. Ребенка может беспокоить зуд.

ЛЕЧЕНИЕ ПОТНИЦЫ ежедневные ванны с добавлением перманганата калия ; после ванны сыпь можно смазать цинковой болтушкой " Циндол "; эффективны воздушные ванны продолжительностью 5-10 мин Для предупреждения появления потницы следует одевать детей в соответствии с температурой окружающего воздуха, не перегревать и не кутать.

Опрелость Опрелость – это частое неинфекционное поражение кожи, возникающее в местах ее соприкосновения с раздражающим агентом (мочой, калом, иногда грубыми пеленками). Чаще всего они локализуются на ягодицах, в области половых органов, на внутренней поверхности бедер.

лечениЕ опрелостей Для лечения опрелостей применяют: • тщательный и своевременный гигиенический уход за ребенком, рекомендуется подмывать малыша не только после дефекации, но и после мочеиспускания; • после купания и подмывания кожу необходимо тщательно осушать особенно в складках кожи, так как повышенная влажность кожи усиливает развитие опрелостей; • воздушные ванны; • гигиенические ванны с раствором перманганата калия; • чистую кожу после гигиенических процедур можно смазать нейтральным детским кремом. Следует помнить, что опрелости легче предотвратить, чем лечить. Именно поэтому так важен правильный ежедневный уход за кожей малыша.

Везикулопустулез Везикулопустулез – заболевание, преимущественно стафилококковой природы, проявляется уже в середине раннего неонатального периода и характеризуется воспалением устьев потовых желез. Локализация: кожа ягодиц, бедер, естественных складок (шейные и др.), волосистая часть головы

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ

Подписи к слайдам:

Инфекционные заболевания новорождённых продолжение

Гангренозная форма омфалита Гангренозная форма омфалита встречается редко, она развивается у детей, имеющих слабый иммунитет. Это тяжелый гнойный процесс, во время которого происходит некроз (омертвение тканей и последующее отторжение) тканей. Кожа вокруг пупочной ранки багрово-синяя. На месте отторжения омертвевших участков кожи и подкожной клетчатки образуются язвы, тяжело поддающиеся лечению.

ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ ОМФАЛИТА • антибиотики широкого спектра действия в соответствии с чувствительностью к ним микроорганизмов, выделенных из очага воспаления; • обработка пупочной ранки 3% перекисью водорода, 96% раствором спирта, 5% раствором перманганата калия или 1% спиртовым раствором бриллиантового зеленого, возможно также местное применение антибиотиков; • пупочную ранку лучше оставлять открытой; • местная физиотерапия: ультрафиолетовое облучение или УВЧ-терапия; • иммуномодуляторы.

Заболевания глаз (конъюнктивиты) Стафилококковый конъ-юнктивит характеризу-ется выраженным оте -ком и гиперемией век, умеренной светобояз -нью, обильным гнойным отделяемым из глаз, особенно после сна.

ЛЕЧЕНИЕ КОНЪЮНКТИВИТА Для лечения конъюнктивита используют туалет глаз раствором фурацилина или теплой кипяченой водой с последующим закапыванием 10-20%- ного раствора альбуцида ( сульфацил -натрия) или специ-альных глазных капель с растворами антибиотиков по рекомендации врача. Эти процедуры проводятся не менее 3-5 раз в день.

Сепсис Сепсис – это патологическое состояние, обусловленное поступлением в кровь микроорганизмов гематогенным и лимфогенным путем из инфекционно-воспалительного очага. Инфекционно-воспалительные заболевания – наиболее частая патология у новорожденных детей. Это связано с недостаточной активностью иммунитета, незрелостью барьерных функций кожи и слизистых. Входными воротами для микроорганизмов могут быть: раневая поверхность на коже, слизистых оболочках; пупочная ранка и пупочные сосуды; слизистые верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта; конъюнктива глаз и т.д.

Предвестники сепсиса 1. Отсутствие увеличения массы тела 2. Позднее отпадение пуповинного остатка 3. Вялое заживление пупочной ранки 4. Элементы гнойничковой сыпи на коже 5. Слизистые выделения из носа (ринит)

Клинические проявления сепсиса К наиболее ранним и частым симптомам сепсиса у новорожденных относятся: • отсутствие аппетита, отказ от груди, плохая прибавка массы тела, срыгивание; • изменение цвета кожных покровов, кожа становится бледной или бледно-серой за счет нарушения микроциркуляции в капиллярах; • часто наблюдается акроцианоз , цианоз носогубного треугольника; • температурная реакция может быть слабовыражена , особенно у недоношенных детей; • гепатоспленомегалия . • Общее беспокойство, сменяемое вялостью

ФОРМЫ СЕПСИСА Процесс может протекать по типу септицемии (в основном у недоношенных, ослабленных доношенных ) или септикопиемии . По клиническому течению различают: • острейший (молниеносный) сепсис , протекающий бурно с развитием септического шока и приводящий к летальному исходу в течение 1-2 дней; • острый сепсис, который продолжается до 4 недель; • подострый сепсис , длящийся до 3-4 месяцев; • рецидивирующий сепсис , протекающий в виде обострений и ремиссий, длится до 6 месяцев.

Принципы лечения 1. Больные подлежат срочной госпитализации в специализированные отделения патологии новорожденных, при необходимости хирургического вмешательства – в отделения хирургии новорожденных. 2. Лечебно-охранительный режим, обезболивание инвазивных манипуля-ций . 3. Желательно вскармливание материнским молоком (грудное вскармливание или кормление сцеженным грудное молоком через зонд, из бутылочки). При необходимости – частичное или полное парентеральное питание. 4. Инфузионная терапия с целью дезинтоксикации .

Принципы лечения 5. Плазмаферез . 6. Антибактериальная терапия (полусинтетические пенициллины, цефалоспорины и др.) с учетом чувствительности микробной флоры. Антибиотики применяют парентерально (внутримышечно или внутривенно). 7. Противогрибковые препараты ( флуконазол и др.). 8. Препараты, восстанавливающие микрофлору кишечника ( бифидум-бактерин , линекс и др.). 9. Иммунокоррегирующая терапия (иммуноглобулины, интерфероны, цитокины и т.д.). Прогноз серьезный, летальность достигает 10- 20%.

Профилактика сепсиса Контроль за течением беременности, обследование женщин для выявления инфекционных заболеваний и патогенной микрофлоры влагалища. Строгое соблюдение санитарно-эпидемиологического режима в родильных домах, обследование персонала на носительство патогенного стафилококка. Исключение контактов с инфекционными больными, своевременная изоляция матерей с признаками инфекции. Адекватное и своевременное лечение локальных гнойно-воспалительных заболеваний новорожденных.

Омфалит
- воспаление кожи и подкожной клетчатки в области пупка. Выделяют первичный и вторичный омфалиты. Первичный омфалит развивается в результате раннего инфицирования пупочной ранки; вторичный - связан с присоединением инфекции на фоне врожденных аномалий (неполного пупочного, желточного либо мочевого свища). Вторичный омфалит проявляется в более поздние сроки и протекает длительно. По характеру воспалительного процесса различают катаральный, флегмонозный и некротический омфалиты.

а)Катаральный омфалит развивается при замедленной эпителизации инфицированной пупочной ранки. Клинически характеризуется ограниченной гиперемией и отечностью пупочного кольца, разрастанием грануляционной ткани на дне пупочной ранки с выделением серозно-гнойного отделяемого. Общее состояние ребенка остается удовлетворительным, анализ крови - без изменений.

б)Флегмонозный омфалит развивается при распространении воспалительного процесса на прилегающие к пупочному кольцу ткани (рис. 29 на цв. вкл.). Заболевание нередко начинается с симптомов катарального омфалита. Через несколько дней из пупочной ранки появляется гнойное отделяемое. Кожа вокруг пупка становится гиперемированной, отечной, пупочная область несколько выступает над поверхностью живота. Характерно расширение сосудов передней брюшной стенки (усиление венозной сети) и появление красных полос, обусловленных присоединением лимфангиита. Иногда процесс переходит на пупочные сосуды (вену и артерии), которые становятся утолщенными и прощупываются в виде жгутов сверху и снизу от пупочного кольца. Состояние больного нарушается. Ребенок становится вялым, плохо сосет грудь, срыгивает, отмечается изменение массы тела (остановка или ее падение). Температура тела повышена. В периферической крови - признаки воспалительной реакции

в)Некротический омфалит встречается редко, является осложнением флегмоны пупочной области у детей с низким иммунитетом. Кожа становится багрово-цианотичного цвета. Некроз тканей быстро распространяется на все слои с образованием глубокой раны. Эта форма омфалита наиболее тяжелая, сопровождается выраженной интоксикацией и заканчивается в большинстве случаев сепсисом.

Пиодермии
- группа острых и хронических, поверхностных и глубоких гнойно-воспалительных заболеваний кожи.

а)Везикулопустулез - одна из наиболее распространенных форм пиодермии. Заболевание характеризуется появлением на коже поверхностно расположенных мелких пузырьков величиной 1-3 мм, заполненных прозрачным экссудатом. Содержимое пузырьков быстро становится гнойным - образуется пустула. Через 2-3 дня элементы вскрываются, появляются поверхностные эрозии, которые подсыхают и эпителизируются. Элементы располагаются преимущественно в области затылка, шеи, кожных складок, на спине, ягодицах. Количество пустул может быть различным. При небольших высыпаниях общее состояние ребенка не нарушено.

б)Пузырчатка новорожденных является особой формой гнойного поражения кожи и относится к высококонтагиозным заболеваниям. Она характеризуется появлением на коже поверхностных, вялых пузырей различной величины (чаще 0,5-2 см в диаметре) с красным ободком у основания. Пузыри могут располагаться на любом участке тела, за исключением ладоней и стоп. Количество высыпаний колеблется от единичных до множественных. Элементы склонны к быстрому распространению или слиянию. Серозное содержимое пузырей через 1-2 дня принимает серозно-гнойный характер. Высыпания происходят толчками, поэтому сыпь полиморфна: одни пузыри вскоре подсыхают, другие, отслаивая эпидермис, увеличиваются в размерах, третьи - вскрываются, обнажая эрозированную поверхность. Эпителизация эрозированных участков идет быстро, на их месте длительно остаются бледно-розовые пятна с фестончатыми или округлыми очертаниями. Общее состояние ребенка не нарушается, и при благоприятном течении заболевания через 2-3 недели наступает выздоровление. При обильных высыпаниях возможно ухудшение состояния: повышается температура, появляется беспокойство, ребенок вяло сосет, отмечается остановка нарастания или падение массы тела. Заболевание может принять септическое течение.

в)Эксфолиативный дерматит новорожденных (болезнь Риттера) является наиболее тяжелой формой пузырчатки новорожденных. Заболевание начинается с покраснения и мацерации кожи в области пупка, паховых складок, вокруг рта. В течение 1-2 дней эритема распространяется по всему телу, затем происходит лоскутная отслойка эпидермиса с образованием обширных эрозированных поверхностей. Процесс развивается бурно, кожа лица, туловища и конечностей сходит пластами. Общее состояние тяжелое из-за септического течения заболевания. Иногда эритема отсутствует, кожа имеет обычный вид, но при малейшем трении эпидермис легко отслаивается (положительный симптом Никольского).

д)Флегмона новорожденных - тяжелое гнойно-воспалительное заболевание кожи и подкожной клетчатки. Наиболее часто поражаются грудная клетка, пояснично-крестцовая и ягодичная области. В первые часы заболевания на коже формируется ограниченный участок гиперемии, он увеличивается в размерах, появляются отек и уплотнение. На 2-3-и сутки в центре инфильтрата возникает участок размягчения, кожа над ним становится синюшной. На месте размягчения образуются свищи, через которые выделяется гной. Быстро развивается обширный некроз клетчатки. С 5-6-го дня некротизированные участки отторгаются и образуется обширная рана с подрытыми краями. В тяжелых случаях в процесс вовлекаются мышцы. Лечение хирургическое.

Гнойный мастит
возникает обычно на фоне физиологического нагрубания молочных желез. Способствуют развитию заболевания пиодермия, механическое раздражение (выдавливание секрета). В большинстве случаев происходит одностороннее увеличение железы. Воспалительный процесс сопровождается гиперемией, отеком, нередко размягчением в центре. Из выводных протоков грудной железы выделяется гной. Процесс может осложниться флегмоной.

Гнойный конъюнктивит
характеризуется гиперемией и отечностью век. Сосуды инъецированы. Отмечается гнойное отделяемое из глаз.

Этиология. Заболевание обусловлено непрерывным или периодическим поступлением в кровь микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности из очага гнойного воспаления.

Факторами, способствующими развитию сепсиса у новорожденных детей, являются: 1) неблагоприятные состояния, угнетающие иммунитет плода и новорожденного (генитальная и экстрагенитальная патология у матери, невынашивание, асфиксия, острые респираторные инфекции и др.); 2) факторы, приводящие к внутриутробному инфицированию плода (урогенитальная инфекционно-воспалительная патология во время беременности и в родах, раннее отхождение околоплодных вод, длительный безводный период, затяжные роды, инфекционные заболевания и воспалительные осложнения в послеродовом периоде); 3) лечебно-диагностические манипуляции при оказании реанимационной помощи новорожденным (катетеризация центральных сосудов, пупочной вены, мочевого пузыря, интубация, ИВЛ, лаваж трахеобронхиального дерева); 4) наличие различных очагов инфекции у новорожденного. Усугубляют иммунологическую недостаточность гормональная и антибактериальная терапия беременных и новорожденных, ранний перевод на вскармливание молочными смесями.

Патогенез. Различают внутриутробный сепсис (диагноз ставится при наличии гнойно-воспалительных изменений в сосудах и оболочках плаценты) и сепсис новорожденного.

В зависимости от входных ворот инфекции различают сепсис пупочный, легочный, кожный, отогенный, кишечный, катетеризационный, криптогенный (входные ворота не установлены). Распространение инфекций из первичного септического очага (входные ворота инфекций) происходит гематогенным путем. Местный воспалительный процесс активизирует все факторы иммунитета и при достаточной сопротивляемости организма очаг инфекции ограничивается и купируется. При ослаблении защитных факторов способность к очищению лимфы и крови от микроорганизмов снижается и возникает массивная бактериемия и токсемия. Развивается септический процесс. Воздействие микроорганизмов и их токсинов, нарушение нервной регуляции приводят к поражению и дисфункции всех органов и систем.

Различают септицемическую и септикопиемическую формы сепсиса. Септицемическая форма протекает без метастазов и у новорожденных встречается чаще. Септикопиемическая форма заболевания характеризуется образованием метастатических очагов в мозге, костях, легких, почках и др.

Клиническая картина. Проявления сепсиса характеризуются большим разнообразием. Особую важность представляет выявление признаков раннего инфицирования (позднее отпадение пуповинного остатка, замедление эпителизации пупочной ранки, наличие у ребенка омфалита, пиодермии, отита и др.). Характерными начальными клиническими симптомами заболевания являются нарастающие признаки интоксикации. У ребенка снижаются двигательная, рефлекторная и сосательная активность, появляется серый оттенок кожи, метеоризм, срыгивание. Ребенок не прибывает в массе, в последующем масса тела снижается. Гектический характер температуры у новорожденных не является обязательным признаком сепсиса (рис. 35).

Разгар заболевания характеризуется появлением патологических синдромов. Наблюдается прогрессирующее угнетение деятельности ЦНС: развиваются адинамия, гипотония, угасают сосательный и другие рефлексы. Заболевание может сопровождаться длительно сохраняющимися нарушениями функции дыхания (одышка, жесткое дыхание, непостоянные крепи- тирующие хрипы) при отсутствии выраженных рентгенологических изменений в легких. Выявляются признаки недостаточности кровообращения и нарушения микроциркуляции. Кожные покровы бледно-серого цвета с мраморным рисунком, появляется акроцианоз. Тоны сердца глухие, аритмичные, границы сердца расширены, увеличиваются печень и селезенка, отмечаются пастозность и отечность подкожно-жировой клетчатки. Нередко обнаруживаются изменения со стороны почек (олигурия, появление в моче белка, эритроцитов, лейкоцитов). Может развиться желудочно-кишечный синдром: в желудке перед очередным кормлением остается содержимое, появляются упорные срыгивания, метеоризм, диспептические расстройства. Характерными признаками заболевания является длительное и волнообразное течение желтухи, признаки анемии и дистрофии. В тяжелых случаях развивается геморрагический синдром. У больных появляются петехиальная сыпь, мелена, рвота с примесью крови, повышенная кровоточивость слизистых оболочек, пупочной ранки, мест инъекций, что связано с развитием ДВС-синдрома.

Септикопиемия часто протекает с метастазами в головной мозг и развитием гнойного менингита или энцефалита. Нередко присоединяются перитонит, язвенно-некротический энтероколит, пневмония.

Выделяют молниеносное (1-7 дней), острое (4—8 недель) и затяжное (более 8 недель) течение заболевания.

Лабораторная диагностика. В анализе крови определяются прогрессирующее снижение гемоглобина, тромбоцитов, лимфоцитов, лейкоцитоз или лейкопения, палочкоядерный сдвиг, токсическая зернистость нейтрофилов. Проводится иммунологическое исследование. Для подтверждения диагноза сепсиса необходимо многократно произвести бактериологическое исследование крови, мочи, кала и гноя из пиемических очагов. Большое значение имеет идентичность флоры в посевах крови и отделяемого из гнойного очага.

Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние цитокиновой системы и клеточного иммунитета при инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей

На правах рукописи

Пинаева " 5 МР Ш

Состояние цитокиновой системы и клеточного иммунитета при инфекционно-воспалительных заболеваниях у новорожденных детей

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в НИИ педиатрии Научного центра здоровья детей Российской академии медицинских наук.

доктор медицинских наук, профессор Яцык Г.В. доктор медицинских наук, профессор СенцоваТ.Б.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор, член - корреспондент РАМН Володин H.H.

доктор медицинских наук, профессор, член - корреспондент РАМН Сухих Г.Т.

Московская медицинская академия им.И.М.Сеченова

Защита диссертации состоится "X" а-ry

Ll.lt и1- 2002 г/ 'на заседании диссертационного совета Д.001.023.01 в Научном центре здоровья детей РАМН по адресу: <

119991, ГСП-1, Москва, Ломоносовский проспект 2/62. ^

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научного центра здоровья детей РАМН.

Автореферат разослан " 0,05), тем не менее, выявлена тенденция к его снижению.

Суммируя полученные данные, следует подчеркнуть, что локализация ГВЗ происходит при адекватной иммунной реакции доношенного новорожденного ребенка, которая проявляется в виде увеличения 1§М .которое является отражением наличия специфических противомикробных и

противовирусных антител (МиловановО.В. 1998г.,Lee M.L. 1999г.). Вместе с тем, сниженный уровень IgA, позволяет инфекционному агенту по- видимому преодолевать факторы местного иммунитета (Новиков Д.К.1996г).

Отражением сложных процессов проходящих в системе гуморального иммунитета следует считать результаты, полученные нами при изучении динамики изменений в содержании IL -6 (рисунок №1).

С локальными Без локальных формами ИВЗ форм ИВЗ

Рисунок № 1. Содержание интерлейкина 6 в сыворотке крови

доношенных детей с НМК 1-11 ст., ¿локальными формами ИВЗ.

Как следует из данных таблицы, у детей с локальными формам ИВЗ по

сравнению с детьми, без наличия клинико - лабораторных проявлений конъюктивита и омфалита, пневмонии, опрелостей концентрации И - 6 в сыворотке крови были сниженными (р 0,05 )..

Динамика изменений содержания 1Ь - 6 у недоношенных детей была иной. Минимальные концентрации данного интерлейкина были зарегистрированы у

детей 31- 34 недель гестации при формировании локальных форм ИВЗ. У новорожденных 35 -36 недель гестации наличие конъюктивита или омфалита, пневмонии, опрелостей 1 - 2 степени практически не оказывало влияние на уровень IL - 6 в сыворотке крови (рисунок №2).

35-36 нед. 31-34 нед. Доношенные

Рисунок № 2. Содержание интерлейкина 6 (ng/ml) в сыворотке крови недоношенных детей с НМК I-II ст. с локальными формами ИВЗ

Важными в теоретическом отношение следует считать данные,

характеризующие динамику изменений II - 6 у глубоко недоношенных детей с локальными формами ИВЗ. Значительное снижение его концентрации позволяет предложить, что наряду с увеличением уровня Ig M у этих детей, в осуществлении противоинфекционной защиты играют и другие иммунологические механизмы.

До настоящего времени в литературе дискутируется вопрос о степени зрелости клеточного звена иммунной системы новорожденного ребенка. Ряд исследователей считают, что Т - лимфоциты, выделенные из пуповинной крови, имеют те же фенотипические маркеры дифференциации, что и у взрослых (Edgar J.D. 1996, Fantuzzi G. 1993.)

В то же время некоторые авторы считают, что Т - и В - клетки новорожденных детей проявляют незрелый фенотип (Таболин В.А. 1997г.)

Установлено, что у новорожденных с неонатальными проявлениями инфекций родившихся у матерей с инфекционными очагами, наиболее низкие показатели клеточного иммунитета ' sCD- 4, были в группе недоношенных новорожденных сроком гестации 31-34 недели, нежели у детей гестационного возраста 35 - 36 недель и рожденных в срок. Нами выявлена прямая корреляционная зависимость между указанными показателями (г=+0,80).

Поскольку концентрации б СО 4, регистрируемые в сыворотке крови, плазме и других биологических жидкостях отражают функциональную активность хелперов, в частности, способность к антигенрезинтации и находятся в прямо пропорциональной зависимости от их зрелости и активности, то этот показатель можно считать достаточно информативным для характеристики клеточного иммунитета (Сепиашвили Р.И. 1999г.).

Поскольку матери имеют факторы риска возникновения не только бактериальных, но и вирусных инфекций, то представлялось целесообразным исследовать некоторые иммунологические параметры, определяющие систему интерферонов. Полученные результаты свидетельствуют о том, что у новорожденных, родившихся у матерей с факторами риска ИВЗ, концентрации у- интерферона в сыворотке крови значительно превышали значения, полученные в группе сравнения. Значительное увеличение эндогенного у-интерферона было зарегистрировано у детей, матери которых во время беременности перенесли ОРВИ, не смотря, на то, что у этих детей имело место снижение хелперной активности Т - клеток это не влияло на уровни у-интерферона. Напротив, увеличение его синтеза является тем необходимым условием, которое позволяло осуществлять организму противовирусный иммунитет в полном объеме, следовательно, гиперпродукция данного цитокина позволяет организму новорожденного ребенка компенсировать недостаточность клеточного иммунитета и максимально сбалансировать свои возможности при возможном внутриутробном вирусном заражении.

Напротив, у новорожденных независимо от срока гестации с локальными формами инфекции продукция эндогенного у- интерферона была достоверно снижена, что в свою очередь повлекло за собой снижение факторов реактивности организма и способствовало наибольшей агрессии бактериальной инфекции.

Оценивая в Целом полученные результаты, можно прийти к заключению, что новорожденные дети, родившиеся у больных матерей, несмотря на снижение содержания зС04 обладают способностью к гиперпродукции

эндогенного у- интерферона, что, по-видимому, позволяет им избежать развития ИВЗ. Очевидно, опережающая способность реагировать на инфекционный агент цитокиновой системы даже в условиях ингибиции клеточного иммунитета.

Напротив, снижение продукции у-интерферона, особенно у недоношенных детей, является одним из факторов, который способствует формированию локальных форм ИВЗ. Следует отметить, что возникновение конъюктивитов и омфалитов, пневмонии, опрелостей у новорожденных детей с различным сроком гестации во многом сопряжено с некоторым дефицитом Т хелперов и у- интерферона (рисунок№3).

35-38 над. 31-34 нед. доношенные

Рисунок № 3. Содержание у- интерферона (ng/ml) в сыворотке крови у недоношенных новорожденных детей с НМК 1-2 ст., с локальными формами ИВЗ.

С целью изучения биологической активности цитокинов, как регуляторов иммунного ответа, таких как IL - 8, фактора хемотаксиса нейтрофилов и TNF - а, активно участвующего в процессах воспаления, регенерации, была принята попытка, проанализировать изменения в содержании и соотношении изучаемых интерлейкинов в изучаемых группах.

Рисунок № 4. Содержание Т№Р-а (г^/т!) в сыворотке крови новорожденных детей с НМК 1-2 ст., родившихся у матерей с факторами риска ИВЗ.

Как показали проведенные исследования содержание TNF - а у новорожденных, родившихся у матерей с пиелонефритом и гинекологическими заболеваниями было выше, нежели в группе сравнения (р 0,05). Следовательно, иммунокомпетентные клетки новорожденных детей, родившихся у матерей с урогенитальными заболеванями способны к синтезу такого про воспалительного цитокина, как TNF- а (рисунок №4). С одной стороны это является иммунологически оправданным феноменом, поскольку позволяет максимально адаптировать организм ребенка к внеутробному существованию с друтой, это защитный механизм, направленный на нейтрализацию инфекционных агентов матери.

с локальными формами ИВЗ без локальных форм ИВЗ

Рисунок № 5. Содержание TNF - a(ng/ml) в сыворотке крови доношенных детей с НМК I-II ст., с локальными формами ИВЗ. Уровень TNF - а у детей с локальными формами инфекционно -

воспалительных заболеваний значительно выше, нежели у детей без

клинических проявлений ИВЗ. Данный факт свидетельствует о наличии

экзогенной стимуляции, обусловлен воздействием бактериального возбудителя

Отсутствие значимых статистически различий показателей IL - 8 между группами с локальными формами инфекции и без них, косвенно свидетельствует о возникновении иммунологической толерантности.

Отсутствие гиперпродукции провоспалительных цитокинов TNF - а и IL -8 у недоношенных гестационного возраста 31 -34 недели, скорее всего, связано также с особенностями незрелости иммунокомпетентных клеток.

Функционирование таких провоспалительных цитокинов, как TNF - а и И - 8 представляет собой сложный процесс, который зависит от степени зрелости различных иммунокомпетентных клеток. В то же время как любая система цитокиновая включает в себя и принципы обратной связи: при избыточном количестве цитокина она снижает синтез. Это обстоятельство подтверждает положение о том, что сложный многоступенчатые иммунологические механизмы у новорожденных детей ослаблены, а их цитокиновый "каскад" несовершенен. Вместе с тем, даже разбалансированность позволяет новорожденному ребенку осуществлять различные межклеточные взаимодействия, что представляется чрезвычайно важным, так как элементы иммунологической толерантности можно преодолеть лишь при контакте с большими дозами того же антигена.

Таким образом, становится понятным склонность новорожденных детей к генерализации инфекционно - воспалительных заболеваний и к развитию других осложнений. Поэтому, выхаживание и лечение таких детей должно осуществляться с учетом новейших технологий и современных медикаментозных средств.

показателей 1Ь - 6, поскольку уменьшение его синтеза является маркером стабилизационных процессов (рисунок№6).

lg А IgU IgG IL-в

Рисунок № 6. Содержание иммуноглобулинов A,M,G (г/л) и IL - 6 (ng/ml) в сыворотке крови новорожденных детей с НМК 1-2 ст., с локальными формами ИВЗ получавшие стартовую терапию. Показатели клеточного иммунитета повышались, но не достигли уровня

группы сравнения, однако уровень у- интерферона снижался и практически не

отличался от данных, полученных у детей без локальных форм ИВЗ (рисунок

sCD 4 Y" интерферон

Рисунок № 7. Содержание s CD4 и у- интерферона (ng/ml) в сыворотке крови новорожденных детей с НМК I—II ст., с локальными формами ИВЗ получавшие стартовую терапию( гентамицин, местная терапия). Анализ динамики IL - 8 и TNF - а показал, что у новорожденных детей с

локальными формами ИВЗ на фоне стартовой терапии TNF - а превышали

значения полученные до проведения терапии, так и в группе сравнения (р 0,05

показателей крови Динамика веса Частота манифестации ОРВИ 6,8±0,6 9/0% 9,3+0,8 5/50% М, 11,-6, у- интерферона,ТМР-а , снижение функциональной активности хелперов уменьшение синтеза П-8, которые отражают их адаптационные возможности в постнатальном периоде. 3 Развитие локальных форм инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей происходит на фоне низких показателей 1Ь-6 и интактности факторов гуморального иммунитета, что подтверждает белковосинтетическую роль данного цитокина в осуществлении иммунорегуляции и может служить дополнительным патогенетическим критерием дифференциальной диагностики инфекционного процесса. 4. Недостаточная активность СБ-4 при локальных формах инфекционно-воспалительных заболеваний, отражает онтогенетические особенности функционирования клеточного иммунитета у новорожденных детей, однако высокие уровни у- интерферона свидетельствуют о раннем созревании противовирусных механизмов и его адекватной мобилизации. 50собенности процессов иммунорегуляции у недоношенных новорожденных детей проявляются в недостаточной продукции провоспалительных цитокинов - 11-8 и ТОТ-а при формировании локальных форм инфекционно-воспалительных заболеваний независящих от гестационного возраста ребенка. 6. У новорожденных детей с локальными формами инфекционно-воспалительных заболеваний при комбинированном лечении

антибактериальными препаратами на фоне регресса клинических проявлений отмечается повышение содержания 1§М, 1§0, у- интерферона, ЮТ-а, тенденция к стабилизации уровня зСО-4 и уменьшения активности провоспалительных цитокинов - 1Ь-6,1Ь-8, что отражает непосредственный и опосредуемый эффект проводимой терапии.

7. Применение иммуноглобулинов в комплексном лечении локальных форм инфекционно-воспалительных заболеваний у новорожденных детей, сопровождается значительным увеличением содержания у- интерферона, зСО-4, положительной динамикой продукции провоспалительных цитокинов, что приводит к положительному клиническому результату за счет уменьшения продолжительности симптомов интоксикации и манифестации инфекционного процесса.

1. Выявленные изменения гуморального и клеточного иммунитета новорожденных, родившихся у матерей с генитальной и соматической патологией, позволяют выделить данных детей в группу риска по развитию инфекционно-воспалительных заболеваний.

2. Рекомендуется использовать показатели цитокинового статуса: 1Ь-6, 1Ь-8, "ШР-а, как критерии, прогнозирования и течения постнатального периода.

3. Определение уровня у- интерферона у новорожденных в периоде неонатальной адаптации необходимо для оценки состояния противовирусного иммунитета.

4. Разработанный набор иммунологических тестов диагностики инфекционных заболеваний у недоношенных новорожденных дает возможность своевременно осуществлять целенаправленную антибактериальную терапию.

5. Включение в комплексное лечение детей с локальными формами ИВЗ внутривенного иммуноглобулина, как иммунозаместительного средства необходимо для стабилизации клинико-параклинических показателей.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Сочетанная внутриутробная инфекция у недоношенных детей с перинатальными поражениями нервной системы.//Материалы Ш -съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины «Проблемы внутриутробной инфекции плода и новорожденного,-Москва. -2000. -с.78-79 (соавторы-Яцык Г.В.,Сенцова Т.Б.)

2. Этиологическая структура инфекционно - воспалительных заболеваний у новорожденных на современном этапе.//Материалы 1П - съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины «Проблемы внутриутробной инфекции плода и новорожденного.-Москва. -2000. -с.238 (соавтор-Сенцова Т.Б.)

5. Новый взгляд на дисбиозы у новорожденных детей.//Российский педиатрический журнал № 5-2000.С.13-14 (соавтор-Сенцова Т.Б.)

6. Urinari tract infection (UTI) in the newborn children///The 23 International Congress of Pediatrics/ -2001.-10 -PT038. -P.312 (соавтор Сенцова Т.Б.).

Подписано в печать ú¿. 2002 года. Заказ № 2.0. Формат60х90/16.Усл. печ. л. /.5 .Тираж JOO экз. Отпечатано на ризографе в отделе оперативной печати и информации Химического факультета МГУ.