Норма титров при цитомегаловирусной инфекции

Антитела класса IgG к цитомегаловирусу – специфические иммуноглобулины, вырабатывающиеся в организме человека в период выраженных клинических проявлений цитомегаловирусной инфекции и являющиеся серологическим маркером этого заболевания, а также перенесенной в прошлом цитомегаловирусной инфекции.

Антитела класса IgG к цитомегаловирусу (ЦМВ).

Anti-CMV-IgG, CMV Antibody, IgG.

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).

Ед/мл (единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Цитомегаловирус (ЦМВ) относится к семейству вирусов герпеса. Так же, как и другие представители этой группы, он может сохраняться у человека всю жизнь. У здоровых людей с нормальным иммунитетом первичная инфекция протекает без осложнений (и часто бессимптомно). Однако цитомегаловирус опасен при беременности (для ребенка) и при иммунодефиците.

Цитомегаловирусом можно заразиться через различные биологические жидкости: слюну, мочу, сперму, кровь. Кроме того, он передается от матери к ребенку (во время беременности, родов или при кормлении).

Как правило, цитомегаловирусная инфекция протекает бессимптомно. Иногда заболевание напоминает инфекционный мононуклеоз: повышается температура, болит горло, увеличиваются лимфатические узлы. В дальнейшем вирус сохраняется внутри клеток в неактивном состоянии, но если организм окажется ослаблен, то он снова начнет размножаться.

Для женщины важно знать, была ли она заражена ЦМВ в прошлом, потому что именно это определяет, есть ли риск осложнений при беременности. Если раньше она уже была инфицирована, то риск минимален. Во время беременности может обостриться старая инфекция, однако такая форма обычно не вызывает тяжелых последствий.

Если у женщины еще не было ЦМВ, значит, она входит в группу риска и ей следует уделять особое внимание профилактике ЦМВ. Для ребенка опасна именно инфекция, которой мать заразилась первый раз во время беременности.

При первичной инфекции у беременной женщины вирус часто попадает и в организм ребенка. Это еще не означает, что он заболеет. Как правило, заражение ЦМВ протекает бессимптомно. Однако примерно в 10 % случаев оно приводит к врождённым патологиям: микроцефалии, церебральной кальцификации, сыпи и увеличению селезенки и печени. Это часто сопровождается снижением интеллекта и глухотой, возможен даже летальный исход.

Таким образом, для будущей матери важно знать, была ли она в прошлом заражена ЦМВ. Если да, то риск осложнений из-за возможного ЦМВ становится незначительным. Если же нет – нужно проявлять особую осторожность во время беременности:

• избегать незащищенного секса,
• не контактировать со слюной другого человека (не целоваться, не использовать общую посуду, зубные щетки и пр.),
• соблюдать правила гигиены при играх с детьми (мыть руки, если на них попадает слюна или моча),
• сдавать анализ на ЦМВ при признаках общего недомогания.

Кроме того, цитомегаловирус представляет опасность при ослаблении иммунной системы (например, из-за иммунодепрессантов или ВИЧ). При СПИДе ЦМВ протекает в тяжелой форме и является частой причиной смерти больных.

Основные симптомы цитомегаловирусной инфекции:

• воспаление сетчатки (которое может приводить к слепоте),
• колит (воспаление толстой кишки),
• эзофагит (воспаление пищевода),
• неврологические расстройства (энцефалит и др.).

Выработка антител – это один из способов борьбы с вирусной инфекцией. Существует несколько классов антител (IgG, IgM, IgA и др.).

Антитела класса G (IgG) присутствуют в крови в наибольшем количестве (по сравнению с другими типами иммуноглобулинов). При первичной инфекции их уровень возрастает в первые недели после заражения и затем может оставаться высоким годами.

Кроме количества, часто определяется еще и авидность IgG – прочность, с которой антитело связывается с антигеном. Чем выше авидность, тем прочнее и быстрее антитела связывают вирусные белки. Когда человек впервые заражается ЦМВ, его антитела IgG обладают низкой авидностью, потом (через три месяца) она становится высокой. По авидности IgG судят о том, как давно произошло первоначальное заражение ЦМВ.

Для чего используется исследование?

• Чтобы установить, был ли человек в прошлом инфицирован ЦМВ.
• Для диагностики цитомегаловирусной инфекции.
• Чтобы установить возбудителя заболевания, которое похоже на цитомегаловирусную инфекцию.

Когда назначается исследование?

• Во время беременности (или при ее планировании) – для оценки риска осложнений (проверочное исследование), при симптомах цитомегаловирусной инфекции, при нарушениях у плода по результатам УЗИ.
• При симптомах цитомегаловирусной инфекции у людей с ослабленным иммунитетом.
• При симптомах мононуклеоза (если тесты не выявили вирус Эпштейна – Барр).

Что означают результаты?

Концентрация: 0 - 0,5 Ед/мл.

Отрицательный результат при беременности

• Женщина раньше не была инфицирована ЦМВ – есть риск приобрести первичную ЦМВ-инфекцию. Однако если с момента заражения прошло не больше 2-3 недель, то IgG могли еще не появиться. Чтобы исключить этот вариант, нужно сдать анализ повторно через 2 недели.

Положительный результат до беременности

• Женщина уже была инфицирована ЦМВ в прошлом – риск осложнений минимален.

Положительный результат во время беременности

• Нельзя сделать однозначный вывод. Возможно, ЦМВ попал в организм до беременности. Но не исключено, что женщина заразилась недавно, в начале беременности (за несколько недель до теста). Такой вариант представляет опасность для ребенка. Для точного диагноза нужны результаты других анализов (см. таблицу).

При попытке установить возбудителя неизвестного заболевания единичный тест на IgG дает мало информации. Нужно учитывать результаты всех анализов.

Результаты тестов в разных ситуациях

Первичная инфекция

Обострение давней инфекции

ЦМВ в латентном состоянии (человек был инфицирован в прошлом)

Человек не заражен ЦМВ

Результаты тестов

IgG: первые 1-2 недели отсутствуют, потом их количество увеличивается.

IgM: есть (высокий уровень).

Авидность IgG: низкая.

IgG: есть (количество увеличивается).

IgM: есть (невысокий уровень).

Авидность IgG: высокая.

IgG: присутствуют на постоянном уровне.

Авидность IgG: высокая.

• Иногда нужно узнать, заражен ли цитомегаловирусом сам новорождённый ребенок. Однако анализ на IgG в данном случае неинформативен. IgG могут проникать через плацентарный барьер, поэтому, если антитела есть у матери, то они же будут присутствовать и у ребенка.
• Что такое реинфекция? В природе существует несколько разновидностей ЦМВ, так что возможна ситуация, когда человек, уже инфицированный одним типом вируса, заражается еще раз другим.

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, инфекционист, гинеколог.

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: беременность, новорожденный, инфекции, иммуноглобулин, интерферон

Цитомегаловирусная инфекция и иммунная система

Проблема цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) сохраняет актуальность в настоящее время. Необходимость изучения ЦМВИ обусловлена ее широким распространением и тем, что ЦМВ способен вызывать различные нарушения у новорожденных и детей, матери которых перенесли ЦМВИ во время беременности.

Возбудителем ЦМВИ является условно-патогенный агент, типичный антропоноз, относящийся к семейству Herpesviridae, подсемейству Betaherpesvirinae – Human herpesvirus 5 (официальное название). Общепринятое название – Cytomegalovirus. ЦМВ отличается:

• способностью инфицировать практически все клетки организма человека, что обусловливает многообразие клинических проявлений;
• низкой тканевой избирательностью;
• медленной репликацией;
• относительно низкой вирулентностью;
• высокой степенью зависимости от состояния иммунитета и способностью подавления клеточного иммунитета;
• пожизненной персистенцией в организме хозяина;
• периодической реактивацией;
• неопределенностью момента и путей инфицирования.

Цитомегалия кодируется по МКБ-10 как:

• В25. Цитомегаловирусная болезнь;
• В25.0. Цитомегаловирусная пневмония;
• В25.1. Цитомегаловирусный гепатит;
• В25.2. Цитомегаловирусный панкреатит;
• В25.8. Другие цитомегаловирусные болезни;
• В25.9. Неуточненная цитомегаловирусная болезнь;
• О35.3. Поражение плода (предполагаемое) в результате вирусного заболевания матери, требующее предоставления медицинской помощи матери.

Важную роль в патогенезе ЦМВИ играет иммунная система. Первая противовирусная защитная граница организма – это врожденный иммунитет. Однако в отличие от приобретенного иммунитета он не дает продолжительной и надежной защиты хозяину. При первичном взаимодействии вирусам противостоят защитные барьеры (эпителий кожи и слизистые оболочки). Важным врожденным способом защиты организма против вирусов является РНК-интерференция [1, 2]. Система приобретенного иммунитета, сталкиваясь с вирусом, образует специфические антитела, которые присоединяются к вирусу и часто делают его безвредным. Наиболее важными являются два типа антител. Первый – иммуноглобулин (Ig) класса M обладает высокой эффективностью в нейтрализации вирусов, но образуется клетками иммунной системы лишь в течение нескольких недель. Синтез второго – IgG продолжается неопределенно долго. Присутствие IgM в крови свидетельствует об острой инфекции, IgG – об инфекции, перенесенной в прошлом [3–6].

Второй защитный противовирусный механизм – клеточный иммунитет, включающий в себя иммунные клетки – T-лимфоциты. Важной защитной реакцией является также продукция интерферона, который образуется в организме в ответ на присутствие вируса. Интерфероны подавляют внутриклеточные этапы репродукции вирусов в зараженных клетках, обеспечивают невосприимчивость к вирусам окружающих здоровых клеток, предотвращают диссеминацию вирусов в организме, прекращают образование новых вирусов пораженными клетками, убивая их [2, 7, 8].

Заболеваемость ЦМВИ эндемична и не подвержена сезонным колебаниям. В Европе ЦМВИ занимает ведущее место среди врожденных вирусных инфекций. Распространенность антител к ЦМВ среди женщин детородного возраста колеблется в регионах мира от 40 до 100% [3, 9–11]. В Российской Федерации, по данным различных авторов, частота выявления маркеров ЦМВИ у женщин достигает 90%. Среди женщин старше 30 лет инфицированы 98%. Частота серопозитивного ответа среди беременных в Японии составляет 95%, в Китае – 92%, в Израиле – 84%, в Австралии – 71%, во Франции – 50% [3, 4, 7, 11].

В Западной Европе на 1000 родов приходится три – пять случаев врожденной ЦМВИ [1, 12]. Частота трансплацентарного инфицирования новорожденных в разных странах, по данным литературы, колеблется от 0,2 до 14%. Особо следует отметить, что у 0,2–2,2% новорожденных диагностируют внутриутробное заражение ЦМВИ с развитием в последующие годы тяжелых психомоторных и соматических нарушений [3, 13]. При первичной инфекции во время беременности заражение плода наступает в 30–40% случаев, а по некоторым данным, может достигать 75% [2, 10, 13].

Частота ЦМВИ выше в развивающихся странах среди населения с низким социально-экономическим уровнем [1, 4, 7, 9].

К группам повышенного риска по заражению ЦМВ относятся:

• беременные;
• недоношенные дети;
• новорожденные;
• дети раннего возраста;
• реципиенты крови и органов;
• онкологические больные;
• гематологические больные;
• больные СПИДом и ВИЧ-инфицированные;
• пациенты с иммунодефицитами различной этиологии;
• гомосексуалисты;
• медицинские работники.

Патогенетические механизмы развития ЦМВИ зависят от дозы вируса, путей заражения, возраста пациента, генетических особенностей.

ЦМВ присутствует в крови у большинства людей. Источником вируса могут служить моча, секрет из носоглотки, цервикальная слизь и влагалищный секрет, сперма, грудное молоко, слезы, слюна, кровь. Иначе говоря, ЦМВ может передаваться при кормлении, трансфузии крови и ее препаратов, контактах с секретами и экскретами, оседающими на игрушках и предметах обихода, через все биологические жидкости и выделения организма (слюна, моча и др.), при кашле (контактно-бытовой путь заражения), также возможен сексуально-трансмиссивный путь инфицирования [12, 14].

Как правило, при ЦМВИ нет клинических проявлений или имеется скудная неспецифическая симптоматика. Инкубационный период составляет 30–40 дней, минимальный инкубационный период равен двум неделям, максимальный – трем месяцам. При клинически выраженной ЦМВИ развиваются температурная реакция (38–40 °С), которая может длиться две-три недели, гепатомегалия, спленомегалия, аденопатия. Значительно реже у больных возникают интерстициальная пневмония, миокардит, перикардит, полирадикулоневрит, миелит, менингоэнцефалит, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

В 1989 г. сотрудниками Института вирусологии им. Д.И. Ивановского была разработана классификация проявлений ЦМВИ в зависимости от пути инфицирования, наиболее приемлемая для практической работы.

1. Проявления при перинатальном инфицировании:

• выкидыши, мертворождения;
• пороки развития;
• врожденная ЦМВИ.

2. Проявления при интра- и постнатальном инфицировании:

• острое инфекционное заболевание;
• латентное носительство, инаппарантные, субклинические формы хронической инфекции;
• реактивация инфекции.

3. Проявления при инфицировании через кровь, слюну, мочу, при сексуальном контакте:

• острое инфекционное заболевание;
• латентное носительство, инаппарантные, субклинические формы;
• реактивация инфекции.

Цитомегаловирусная инфекция и беременность. Последствия трансплацентарного инфицирования

Физиологическое течение беременности сопровождается супрессорной перестройкой иммунной системы, цель которой формирование и поддержка иммунологической толерантности к аллоантигенам плода. Вирусные инфекции вызывают развитие воспалительных процессов, влияют на межклеточные взаимодействия и приводят к изменениям синтеза регуляторных белков клетками иммунной системы [1, 3, 9, 11]. В связи с особенностями иммунной защиты при беременности огромное значение имеют состояние иммунитета в момент заражения, характер взаимодействия между иммунным ответом хозяина и вирусной репликацией, а также состояние системы клеточного иммунитета беременной [1, 3, 7, 15].

У женщин с привычным невынашиванием беременности достоверно чаще, чем у других беременных, диагностируется персистирующая форма ЦМВИ (41,9%, р

Описание

Антитела к цитомегаловирусу lgG, CMV IgG количественный — позволяет определить наличие антител класса IgG к цитомегаловирусу (CMV или ЦМВ), что свидетельствует о текущем или недавнем инфицировании.

Длительность инкубационного периода составляет от 15 дней до 3 месяцев. При данной инфекции имеет место нестерильный иммунитет (то есть не наблюдается полной элиминации вируса). Иммунитет при цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) нестойкий, медленный. Возможна реинфекция экзогенным вирусом или реактивация латентной инфекции. Вследствие длительного персистирования в организме вирус действует на все звенья иммунной системы больного. Когда происходит контакт человека с CMV, его иммунная система проявляет защитную реакцию, вырабатывая антитела классов IgM и IgG против ЦМВ.

Антитела класса IgG к цитомегаловирусу — специфические иммуноглобулины, которые вырабатываются в организме человека в период выраженных клинических проявлений цитомегаловирусной инфекции и свидетельствуют о текущем или недавнем инфицировании.

Цитомегаловирусная инфекция — это широко распространённое вирусное поражение организма, которое относится к так называемым оппортунистическим инфекциям, протекающим обычно латентно. Клинические проявления наблюдаются на фоне физиологических иммунодефицитных состояний (дети первых 3–5 лет жизни, беременные — чаще во 2 и 3 триместре), а также у лиц с врождёнными или приобретёнными иммунодефицитами (ВИЧ-инфекция, применение иммунодепрессантов, онкогематологические заболевания, облучение, диабет и т.п.).

Цитомегаловирус — входит в группу семейства вирусов герпеса. Так как и другие представители этой группы, он может сохраняться у человека всю жизнь. Группу риска составляют дети 5–6 лет, взрослые 16–30 лет, а также лица, практикующие анальный секс. Дети восприимчивы к передаче инфекции воздушно-капельным путём от родителей и других детей с латентными формами инфекции. Для взрослых более характерен половой путь передачи. Вирус содержится в сперме и других биологических жидкостях. Вертикальная передача инфекции (от матери к плоду) происходит трансплацентарно и в процессе родов.

У здоровых людей с нормальным иммунитетом первичная инфекция протекает без осложнений (и часто бессимптомно). В редких случаях развивается картина инфекционного мононуклеоза (около 10% всех случаев инфекционного мононуклеоза), клинически не отличимого от мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейн-Барра. Репликация вируса происходит в тканях ретикуло-эндотелиальной системы, эпителии урогенитального тракта, печени, слизистой дыхательных путей и пищеварительного тракта. При снижении иммунитета после трансплантации органов, терапии иммуносупрессорами, ВИЧ-инфекции, а также у новорожденных, ЦМВ представляет серьезную угрозу, так как заболевание может затрагивать любой орган. Возможно развитие гепатита, пневмонии, эзофагита, гастрита, колита, ретинита, диффузной энцефалопатии, лихорадки, лейкопении. Заболевание может заканчиваться летально.

Цитомегаловирус при иммунодефицитных состояниях
Цитомегаловирус опасен при иммунодефиците и при беременности является потенциально опасным для развития плода. Поэтому за 5-6 месяцев до планируемой беременности необходимо проходить обследование на TORCH, чтобы оценить состояние иммунитета по отношению к этим вирусам, при необходимости провести лечение, либо обеспечить профилактику и контроль.

При первичном инфицировании беременной цитомегаловирусом (в 35–50% случаев) или реактивации инфекции в период беременности (в 8–10% случаев) развивается внутриутробная инфекция. Подтверждение или исключение факта недавнего инфицирования особенно важно при обследовании беременных женщин, поскольку именно при первичном инфицировании во время беременности высок риск вертикальной передачи инфекции и развития патологии плода.

При развитии внутриутробной инфекции на сроке до 10 недель есть риск возникновения пороков развития, возможно самопроизвольное прерывание беременности. При инфицировании на 11–28 неделе возникают задержка внутриутробного развития, гипо- или дисплазии внутренних органов. Если инфицирование происходит на более позднем сроке, поражение может быть генерализованным, захватывать определённый орган (например, фетальный гепатит) или проявляться после рождения (гипертензионно-гидроцефальный синдром, нарушения слуха, интерстициальная пневмония и т. д.). Проявления инфекции также зависят от иммунитета матери, вирулентности и локализации вируса.

На сегодняшний момент вакцина против цитомегаловируса не разработана. Медикаментозная терапия позволяет увеличить период ремиссии и воздействовать на рецидив инфекции, но не позволяет элиминировать вирус из организма.

Особое значение лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции имеет у следующих категорий обследуемых:

Женщины, при подготовке к беременности

1. Латентное течение заболевания
2. Сложность дифференциальной диагностики первичного инфицирования и рецидива инфекции при обследовании во время беременности
3. Тяжёлые последствия внутриутробной инфекции у новорожденных

1.Тяжёлые последствия внутриутробной инфекции у новорожденных
2. Иммунодефицитные состояния (генерализованные формы)

Последовательное многократное определение уровня IgG-антител у новорожденных позволяет отличить врождённое заражение (постоянный уровень) от неонатального (нарастание титров). Если титр IgG антител при повторном (через две недели) анализе не увеличивается, то причин для тревоги нет, если титр IgG растёт, следует рассмотреть вопрос об аборте.

CMV и TORCH
CMV-инфекция входит в группу TORCH-инфекций (название образовано начальными буквами в латинских наименованиях — Toxoplasma, Rubella, Cytomegalovirus, Herpes), считающихся потенциально опасными для развития ребёнка. В идеальном случае проконсультироваться с врачом и пройти лабораторное обследование на TORCH-инфекции женщине нужно за 2–3 месяца до планируемой беременности, поскольку в этом случае будет возможность предпринять соответствующие лечебные или профилактические меры, а также при необходимости в будущем сравнить полученные результаты исследований до беременности с результатами обследований во время беременности.

Показания:

• подготовка к беременности;
• признаки внутриутробной инфекции, фето-плацентарная недостаточность;
• состояние иммуносупрессии при ВИЧ-инфекции, неопластических заболеваниях, приёме цитостатических препаратов и т. д.;
• клиническая картина инфекционного мононуклеоза в отсутствие инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барра;
• гепато-спленомегалия неясной природы;
• лихорадка неясной этиологии;
• повышение уровня печёночных трансаминаз, гамма-ГТ, ЩФ в отсутствие маркёров вирусных гепатитов;
• атипичное течение пневмонии у детей;
• невынашивание беременности (замершая беременность, привычные выкидыши).

Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак, спустя 4–6 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: УЕ*

Положительный результат будет сопровождаться дополнительным комментарием с указанием коэффициента позитивности пробы (КП*):

• КП >= 11,0 — положительно;
• КП *Коэффициент позитивности (КП) — это отношение оптической плотности пробы пациента к пороговому значению. КП — коэффициент позитивности, является универсальным показателем, применяемым в иммуноферментных тестах. КП характеризует степень позитивности исследуемой пробы и может быть полезен врачу для правильной интерпретации полученного результата. Поскольку коэффициент позитивности не коррелирует линейно с концентрацией антител в пробе, не рекомендуется использовать КП для динамического наблюдения за пациентами, в том числе контроля эффективности лечения.
  

Синонимы: определение антител IgG к цитомегаловирусу (ЦМВ, CMV), антитела класса IgG к цитомегаловирусу, IgG к ЦМВ, IgG к CMV, Anti-CMV-IgG, CMV Antibody IgG.

Связанные тесты: определение антител IgM к цитомегаловирусу, выявление ДНК цитомегаловируса, определение антител IgМ к вирусу простого герпеса 1 и 2 типа, определение антител IgG к вирусу простого герпеса 1 и 2 типа, выявление ДНК вируса простого герпеса 1 и 2 типа, определение антител IgM к краснухе, определение антител IgG к краснухе, определение антител IgM к токсоплазме, определение антител IgG к токсоплазме, выявление ДНК токсоплазма гондии.

Антитела класса IgG к цитомегловирусу являются маркерами перенесенной в прошлом цитомегаловирусной инфекции. Антитела IgG к цитомегаловирусу вырабатываются в организме в период клинических проявлений заболевания. Как правило, цитомегаловирусная инфекция протекает бессимптомно. Однако, это заболевание представляет опасность при беременности (вызывает патологии в развитии плода, гибель плода) и ВИЧ-инфицированных.

Исследование позволит вашему врачу:

• Диагностировать первичную или рецидивирующую цитомегаловирусную инфекцию;
• Выявить причины внутриутробных инфекций;
• Выявить наличие TORCH-инфекций.
• Установить возбудителя заболевания, похожего на цитомегаловирусную инфекцию.

Исследование рекомендуется проводить при:

• Планировании беременности;
• Скрининге беременных на TORCH-инфекции;
• Беременности, если проявляются симптомы: лихорадка, увеличение лимфоузлов, боли в горле, увеличение печени или селезенки;
• Невынашивании беременности;
• Признаках внутриутробной инфекции, фето-плацентарной недостаточности;
• Выявлении патологий плода на УЗИ обследовании;
• ВИЧ-инфекции, если появляются такие симптомы как общее недомогание, ринит, воспаление пищевода, колит, энцефалит, воспаление сетчатки глаза;
• Симптомах мононуклеоза (лихорадка, боль в горле, увеличение лимфоузлов) и отрицательном тесте на вирус Эпштейна-Барр;
• Новорожденным с симптомами: желтуха, анемия, увеличение селезенки или печени, нарушение слуха или зрения, конвульсии, задержка умственного развития, уменьшенный размер головы;
• Атипичном течении пневмонии у детей;
• Повышенных печеночных ферментах (трансаминаз, щелочной фосфотазы, гамма-глутамилтранспептидаза) и отсутствии маркеров вирусных гепатитов.

Метод:

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Материал для исследования:

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Особые условия:

Предварительная запись не требуется.

Формат выдачи результата:

Положительный результат может свидетельствовать о:

• Первичном инфицировании (титр антител IgG со временем увеличивается, при этом IgM к ЦМВ с высокими значениями, авидность IgG – низкая);
• Обострении давней инфекции (титр антител IgG со временем увеличивается, а IgM невысокий, авидность IgG – высокая);
• Обострении латентной формы инфекции (титр IgG остается на постоянном уровне, IgM при этом отсутствуют, авидность IgG – высокая);
• Во время беременности – вероятен риск внутриутробной инфекции;
• До беременности – вероятность осложнений во время беременности низкая.

Отрицательный результат может свидетельствовать о:

• Отсутствии инфекции в данный момент;
• Если исследование проводилось непосредственно после инфицирования, то антитела могли еще не выработаться. Рекомендуется провести повторный тест не менее чем через 2-3 недели.

Комментарий:

Для постановки окончательного диагноза рекомендуется исследовать биологический материал на наличие ДНК цитомегаловируса. Совокупность результатов ИФА, выявления ДНК цитомегаловируса, клиники и эпидемиологии инфекции позволит поставить окончательный диагноз.

Цены на исследования цитомегаловируса

Исследования	Стоимость, руб.	Срок выполнения
Антитела класса IgM к цитомегаловирусу	5.98	До 7 дней
Антитела класса IgG к цитомегаловирусу	5.64	До 7 дней
ДНК цитомегаловируса (кровь)	10.44	1-3 дня
ДНК цитомегаловируса (соскоб)	10.15	1-3 дня

220068, Республика Беларусь,
г. Минск, ул. Червякова 64
E-mail: mail@biomedica.by

Лицензия №02040/6344 от 26 марта 2010г

Время работы центра:

Понедельник - пятница:
08:00 - 20:00
Суббота: 08:00 - 16:00
Воскресенье: выходной

Внутриутробное инфицирование плода — важная проблема современного акушерства. В структуре перинатальной смертности внутриутробная инфекция составляет от 2 до 65.6% случаев [7]. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) является наиболее частой врожденной вирусной патологией и служит основной причиной врожденных пороков, задержки психического и умственного развития у детей раннего возраста, не имеющих хромосомных нарушений [17]. ЦМВИ — главная причина врожденной сенсорноневральной потери слуха [17, 22]. В США ежегодно регистрируются не менее 7000 пациентов с неврологическими нарушениями цитомегаловирусной этиологии [13]. В различных странах мира частота внутриутробного заражения плода цитомегаловирусом (ЦМВ) колеблется от 0.3% до 3% [6, 11, 17, 21]. В России данный показатель составляет 1% — 2.8% [3, 4, 5, 10]. Заражение цитомегаловирусом плода может привести к его гибели, самопроизвольным выкидышам, порокам развития, мертворождению [6, 9, 12]. При развитии у матери во время беременности острой ЦМВИ, инфицированные младенцы в 10% — 15% случаях имеют клинически выраженную патологию [18, 22]. Более чем в половине случаев отмечается гепатоспленомегалия, желтуха и петехии в сочетании с повышением активности АЛТ, концентрации прямого билирубина, тромбоцитопенией [5, 22]. Характерны гипотрофия, недоношенность, не редки тяжелые поражения головного мозга (микроцефалия, гидроцефалия, судорожный синдром, заторможенность, слабый сосательный рефлекс), а также генерализованное поражение органов с развитием шока, с риском летального исхода до 11 — 20% впервые 6 недель жизни ребенка [3, 6, 9, 10, 22]. У большинства выживших детей с клиническими проявлениями ЦМВИ и у 5 — 15% инфицированных детей, не имеющих при рождении признаков заболевания, развиваются поздние осложнения врожденной цитомегалии, проявляющиеся в виде задержки физического и умственного развития, судорожных расстройств, сенсорноневральной глухоты, хориоретинита с возможной атрофией зрительного нерва [3, 10, 20, 22].

Проблема внутриутробной патологии беременных женщин становится все более актуальной. В России показатель выявляемости среди беременных женщин увеличился в 2002 г., по сравнению с 1998 г., в 22 раза, а по сравнению с 1995 г. — в 573 раза [1, 2]. Распространенность среди беременных женщин в настоящее время составляет 0.1% [8].

Ежегодно в нашей стране увеличивается число детей, рожденных матерями. Если в общей структуре факторов риска в 1999 г. доля детей с риском перинатального заражения составляла 1.7%, то в 2003 г. — 16.4% [1, 2, 8]. Половина (55.3%) от общего количества российских детей, матери которых страдали ВИЧ-инфекцией, появилась на свет в 2002 году [8]. Благодаря широкому применению схем лекарственной профилактики вертикальной передачи ВИЧ частота передачи вируса от матери к ребенку снизилась с 30 — 40% до 1 — 2% [2]. В то же время сохраняет свою остроту вопрос об иных внутриутробных инфекциях, которые могут поражать плод и новорожденного матери. Согласно результатам зарубежных исследований [15, 16], частота трансплацентарного заражения ЦМВ существенно выше у младенцев, рожденных матерями, по сравнению с новорожденными, матери которых были Возможно, ЦМВ является фактором, влияющим на передачу ВИЧ от матери к ребенку [14, 19]. При этом у детей, инфицированных как ВИЧ, так и ЦМВ, отмечалась более глубокая иммуносупрессия и более быстрое прогрессирование [18]. В 2002 г. в Москве умерли 7 детей, инфицированных ВИЧ, из них три ребенка страдали ЦМВИ.

Согласно выше изложенному, ребенок, рожденный матерью, должен быть защищен не только от внутриутробной передачи ВИЧ, но и от иных врожденных инфекций (в частности ЦМВИ), которые могут служить причиной его болезни и гибели. В то же время вопрос о достоверных лабораторных критериях высокого риска заражения цитомегаловирусом ребенка в период его внутриутробного развития остается открытым. Цель нашей работы состояла в определении значения различных специфических лабораторных признаков активной репликации цитомегаловируса у беременных женщин в качестве прогностических маркеров врожденной и внутриутробной

Материалы и методы

С 2000 по 2002 гг. под наблюдением находились 130 беременных женщин и 128 рожденных ими детей. Женщины наблюдались в МГЦ СПИД (руководитель центра Мазус А. И.), родовспоможение осуществляли в родильном доме ИКБ №2 (главный врач роддома Крахмалова Т. А., главный врач больницы Мясников В. А.). Возраст женщин был от 16 до 32 лет; средний возраст составил 21.9 + 2.3 года. Половина пациенток инфицировалась ВИЧ половым путем, 47% — при использовании внутривенных наркотических препаратов. Диагноз был подтвержден обнаружением в сыворотке крови специфических антител к ВИЧ методами ИФА и иммунного блотинга. В соответствии с клинической классификацией В. И. Покровского, у 127 женщин была диагностирована в стадии первичных проявлений 3 человек имели стадию вторичных заболеваний IIIА. Ни в одном случае не был поставлен диагноз СПИДа. Химиопрофилактика вертикальной передачи ВИЧ проводилась всем женщинам и новорожденным, согласно протоколу PACTG 076, с применением тимазида и ретровира.

У большинства женщин беременность протекала без существенных патологических отклонений. В 2 случаях имел место спонтанный аборт и внутриутробная гибель плода. Роды у женщин проходили естественным путем, лишь в 3 случаях было осуществлено кесарево сечение. Среди наблюдавшихся 128 новорожденных 18 (14.1%) родились недоношенными, в большинстве случаев с признаки внутриутробной гипотрофии. Все дети находились на искусственном вскармливании.

Каждое обследование беременной женщины и ее новорожденного ребенка включало исследование крови на наличие антител к ЦМВ классов IgМ и IgG (с определением титров и индекса авидности), IgG к ранним вирусным белкам, определение цитомегаловируса в моче, ДНК ЦМВ в слюне, моче и крови. У 30 женщин был исследован на наличие ДНК ЦМВ материал, полученный при соскобе из цервикального канала. Большинство женщин (86) прошли обследование однократно, 33 человека — двукратно, 11 — трехкратно (в каждом триместре беременности). Новорожденные были обследованы в возрасте одной недели и одного месяца.

Обнаружение цитомегаловируса в моче пациентов проводили путем изоляции ЦМВ на зараженной чувствительной клеточной культуре. Идентификация вируса была основана на характерном цитопатическом эффекте и на определении методом НРИФ (ГУ НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи).

Качественное определение ДНК ЦМВ в цельной крови выполняли с помощью «АмплиСенс ЦНИИЭ МЗ РФ. Аналитическая чувствительность «АмплиСенс составляла 500 копий ДНК ЦМВ в 1 мл цельной крови. Наличие ДНК ЦМВ в слюне, моче, соскобах из цервикального канала определяли методом ПЦР с помощью производства ЦНИИ эпидемиологии МЗ РФ.

Используемые термины. Врожденная ЦМВИ — инфицирование плода в антенатальном периоде развития [5, 10, 12]. Подтверждением диагноза служило выявление ДНК ЦМВ в крови или моче ребенка в первые 7 дней его жизни. Внутриутробная ЦМВИ — инфицирование плода в позднем антенатальном или интранатальном периодах [5, 10, 12]. Диагноз ставился при первом обнаружении ДНК ЦМВ в крови или моче ребенка в возрасте одного месяца.

Положительное и отрицательное прогностические значения лабораторного маркера активности ЦМВ как фактора риска врожденной ЦМВИ определяли следующим образом. Согласно полученным данным, обследуемые женщины были распределены в одну из четырех возможных групп, в зависимости от отрицательного или положительного значения лабораторного признака, а также наличия или отсутствия врожденной ЦМВИ у родившегося ребенка. Соответственно, по каждому лабораторному параметру были составлены следующие группы:

Положительное прогностическое значение лабораторного признака определяли согласно формуле 100% х ИП/(ИП+ЛО); отрицательное прогностическое значение — по формуле 100% х ИО/(ИО+ЛП). Аналогично рассчитывались прогностические значения лабораторных признаков для внутриутробной ЦМВИ.

Результаты и обсуждение

Подавляющее большинство (96.9%) обследованных женщин имело в крови IgG. Лишь 4 человека (3.1%) были серонегативны. Титры антител класса IgG у 96% лиц были низкими (менее 1:1000), 4 человека имели высокие титры (от 1:1500 до 1:3000), в 1 случае зафиксирован показатель 1:10000. Лишь у одной женщины за время беременности отмечено повышение титров антител более чем в 4 раза. В 94.6% случаев были выявлены высокоавидные противоцитомегаловирусные иммуноглобулины класса G. Только у 7 человек (5.4%) IgG имели низкую степень активности, что могло свидетельствовать о сравнительно недавнем инфицировании вирусом. Ранние антитела класса IgG к ЦМВ выявили у 16 (12.3%) пациенток.

Специфические антитела класса IgМ были обнаружены только в 2 случаях (1.5%), причем у обеих женщин определяли и иммуноглобулины класса G, что предполагало не первичное заражение ЦМВ, а его реактивацию или реинфекцию.

Цитомегаловирус присутствовал в моче у 19 (14.6%) беременных женщин.

ДНК ЦМВ была выявлена в слюне у 32 (24.6%) женщин, в моче — у 24 (18.5%), в крови — у 12 (9.2%). Реактивизация ЦМВ, как и повторное инфицирование вирусом могут иметь место на любых сроках беременности. В связи с этим, вероятность выявления ДНК ЦМВ в биологических жидкостях (прежде всего, в моче и крови) зависела от кратности обследования и была выше при повторении исследования в следующем триместре беременности. Так, при первичном анализе наличие ДНК ЦМВ в слюне было установлено у 30 женщин, при повторном исследовании — дополнительно лишь у двух пациенток. Напротив, при очередном обследовании 44 пациенток ДНК ЦМВ в моче и крови была выявлена, соответственно, еще у 10 и 3, помимо четырнадцати и девяти, имевших положительный результат при начальном скрининге.

Согласно результатам проведенных 190 комплексных исследований слюны, мочи и крови на наличие в них ДНК ЦМВ, в подавляющем большинстве случаев ДНК ЦМВ не была обнаружена ни в одной биологической жидкости (132) или присутствовала лишь в слюне (26). В 16 исследованиях ДНК ЦМВ была выявлена только в моче, в 5 — только в крови, в 11 случаях — в обеих биологических жидкостях.

Корреляции между наличием в крови иммуноглобулинов класса M, низкоавидных специфических IgG антител, высоких титров IgG, ранних IgG к ЦМВ, присутствием цитомегаловируса в моче в нашем исследовании не установлено. Не выявлено и корреляции между серологическими маркерами и наличием ДНК ЦМВ в слюне, моче или крови беременных женщин.

В материалах соскобов из цервикального канала ДНК ЦМВ выявили у 10 из 30 обследованных женщин (33.3% случаев). Высокая частота обнаружения ЦМВ в биопсийном материале беременных женщин свидетельствует о значительном риске заражения их детей цитомегаловирусом во время родов.

Результаты параллельных 30 исследований на присутствие ДНК вируса в моче и соскобах из цервикального канала совпали лишь у половины пациентов: 5 случаев — идентичный положительный ответ, 11 — отрицательный. У 5 женщин ДНК ЦМВ была выявлена только в моче, у 9 — только в биопсийном материале.

Анализ иммунограмм инфицированных ВИЧ беременных женщин не выявил выраженных изменений показателей клеточного звена иммунной системы. Снижение числа не было значительным и, в среднем, составило 790 + 350 кл/мм 3 (при норме 600 — 1900 кл/мм 3 ). Уменьшение количества CD4 клеток менее 350 в мм 3 зафиксировано лишь у 5.5% женщин. Глубокой иммуносупрессии с уровнем менее 200 кл/мм 3 не зафиксировано ни в одном случае. Средняя величина относительного количества составила 32.5 + 4.2% (при норме 35 — 65%). Содержание было умеренно повышенно как в абсолютном (950 + 70 кл/мм 3 , при норме 300 — 800 кл/мм 3 ), так и в процентном (38.5 + 6.3%, при норме 12 — 30%) отношениях. Соотношение СD4/CD8 составило 0.95 + 0.14 (норма — более 1). Нами не отмечена корреляция между степенью выраженности изменений в иммунной системе и наличием активной ЦМВИ (присутствием ДНК ЦМВ в крови). Отсутствие выраженных иммунологических нарушений у наблюдаемых женщин, позволяет в определенной степени экстраполировать изложенные ниже результаты работы на контингент женщин, не инфицированных ВИЧ.

Факт трансплацентарного инфицирования ЦМВ плода был доказан в 11 случаях: самопроизвольное прерывание беременности на ранних сроках (1), гибель плода (1) (с обнаружением ДНК ЦМВ в аутопсийных материалах), выявление ДНК ЦМВ в крови или моче жизни ребенка (9 детей). Соответственно, врожденная ЦМВИ диагностирована в 8.5% случаев. Антенатальное инфицирование плода установлено у 21.9% женщин, имевших ДНК ЦМВ в слюне, 29.2% женщин с ДНК ЦМВ в моче и 58.3% женщин с наличием ДНК ЦМВ в лейкоцитах крови. Отметим, что заражения плода не было ни у одной женщины с наличием ДНК ЦМВ лишь в слюне, но имело место в случаях содержания ДНК ЦМВ только в моче или только в крови.

Среди 9 новорожденных, инфицированных ЦМВ в период внутриутробного развития, один ребенок был недоношенным, родившимся на сроке 29 недели беременности, трое имели признаки гипотрофии 1 — 2 степени. В 8 случаях диагностирована внутриутробная гипоксия, чаще проявляющаяся синдромом возбуждения, в 2 случаях имел место синдром дыхательных расстройств, у 2 детей — общий отечный синдром. Состояние трех младенцев расценивалось по шкале Апгар менее 6 баллов. В первые сутки после рождения 4 ребенка имели тяжелое состояние, четверо — средней тяжести.

Положительное и отрицательное значения лабораторных признаков активной репликации ЦМВ как факторов риска врожденной ЦМВИ показаны в таблице 1. Как следует из представленных данных, отрицательное прогностическое значение различных лабораторных маркеров ЦМВИ было высоким. Так риск трансплацентарного заражения плода ЦМВ составил менее 4%, если мать не имела в крови или моче ДНК вируса. Вместе с тем, положительное прогностическое значение таких широко используемых в практическом здравоохранении лабораторных критериев, как низкоавидные противоцитомегаловирусные иммуноглобулины класса G, высокие титры IgG, присутствие ЦМВ в слюне или моче для определения риска заражения плода цитомегаловирусом, оказалось низким. Умеренную прогностическую ценность несет обнаружение специфических антител класса IgМ. Наиболее высокое положительное прогностическое значение имело наличие ДНК ЦМВ в крови. Почти 60% женщин с наличием в крови ДНК ЦМВ родили инфицированных цитомегаловирусом детей.

У 7 младенцев с отрицательными результатами анализов на первой неделе жизни ДНК ЦМВ была выявлена в крови и/или моче в возрасте одного месяца. Учитывая, что дети находились на искусственном вскармливании и им не проводили трансфузии крови и ее препаратов, наиболее вероятно их инфицирование в интранатальном периоде, а не на раннем неонатальном (первые 7 суток жизни) периоде. Следовательно, из 18 случаев внутриутробной антенатальное заражение имело место в 11 (61%), интранатальное — в 7 (39%). Частота внутриутробной ЦМВИ составила 13.8%. Внутриутробная ЦМВИ диагностирована у детей одиннадцати из 32 женщин с наличием ДНК ЦМВ в слюне (34.4%), десяти из 24 женщин с ДНК ЦМВ в моче (41.7%) и десяти из 12 женщин с наличием ДНК ЦМВ в цельной крови (83.3%).

Положительное и отрицательное значения лабораторных маркеров активной репликации вируса как факторов риска внутриутробной ЦМВИ показаны в таблице 2. Как и в случае врожденной ЦМВИ, при внутриутробной инфекции отрицательное прогностическое значение различных специфических лабораторных маркеров как факторов риска заражения ЦМВ ребенка в период внутриутробного развития или во время родов достаточно высокое, а положительное прогностическое значение таких лабораторных показателей, как наличие антител класса IgМ к ЦМВ, низкоавидных противоцитомегаловирусных иммуноглобулинов класса G, ранних IgG, повышение титров IgG, присутствие цитомегаловируса или ДНК ЦМВ в слюне или моче, — низкое.

Высокое положительное (83.3%) и наиболее высокое отрицательное (93.2%) значение для определения риска внутриутробной ЦМВИ имело определение ДНК ЦМВ в крови беременной женщины. Данные результаты свидетельствуют о серьезном риске заражения цитомегаловирусом ребенка в случае обнаружения ДНК ЦМВ в крови у матери. Указанный факт подтверждается и рядом последних зарубежных публикаций [17, 21]. Необходимо отметить, что исследование на наличие ДНК ЦМВ в крови особенно важно для беременных женщин, у которых не рекомендовано проведение амниоцентеза и кордоцентеза по причине высокого риска инфицирования плода вирусом иммунодефицита человека.

Для повышения значимости обнаружения ДНК ЦМВ в крови как фактора риска заражения ЦМВ плода и новорожденного необходимо проводить количественную оценку содержания ДНК вируса в крови беременной женщины. Определение концентрации ДНК ЦМВ в биологических материалах (прежде всего в крови), возможно, является ключом к разрешению многих вопросов, касающихся врожденной ЦМВИ не только беременных женщин.

Выводы

1. Абсолютное большинство (96.9%) беременных женщин имеет антитела класса IgG к цитомегаловирусу.

2. Для беременных женщин характерна высокая частота выявления лабораторных признаков активной репликации цитомегаловируса (присутствие ДНК ЦМВ в крови — в 9.2% случаев). Значительна частота обнаружения ДНК ЦМВ в материалах соскобов из цервикального канала — 33.3% случаев.

3. Врожденная цитомегаловирусная инфекция у детей матерей имеет место значительно чаще (8.5% случаев), по сравнению с младенцами, матери которых не страдают Внутриутробная была диагностирована у 13.8% детей.

4. Выявление методом ПЦР ДНК ЦМВ в крови беременной женщины является достоверным признаком активной репликации ЦМВ и служит маркером высокого риска антенатального и интранатального заражения данным вирусом ребенка. Исследование крови и мочи женщин на наличие ДНК ЦМВ следует проводить в каждом триместре беременности.