Научные статьи по энтеровирусной инфекции
Вирусные инфекции рассматриваются в качестве вероятной причины развития около 80 % врожденных пороков развития. На долю пороков ЦНС приходится 26–30 % всех пороков, обнаруживаемых у детей. С различными внутриутробными вирусными инфекциями могут быть связаны врожденные пороки сердца, которые входят в триаду пороков при краснухе. Результаты вирусологического и клинико-эпидемиологического обследования 62 детей с врожденными пороками сердца свидетельствовали, что врожденные пороки сердца этиологически связаны с трансплацентарной передачей энтеровирусов группы Коксаки от матерей с персистентной формой соответствующей инфекции [1, 2]. По данным Кицак В.Я. [3], энтеровирусы обнаруживаются у 75 % детей с врожденными пороками сердца. Следует отметить, что в анамнезе матерей этих пациентов имелись хронические заболевания, при которых установлена персистенция энтеровирусов группы Коксаки.
Комплексное исследование видового состава микроорганизмов родовых путей, околоплодных вод, плаценты, новорожденного, определение антигенов и антител к предполагаемому возбудителю в пуповинной крови и околоплодных водах, гистологическое исследование последа позволяет определить путь инфицирования ребенка, природу возбудителя и уточнить объем дополнительных диагностических процедур и лечебно-профилактических мероприятий в раннем неонатальном периоде [4, 5, 6].
Цель исследования – дать сравнительную оценку состояния новорожденных, родившихся от матерей со смешанной вирусной инфекцией в современных условиях г. Баку.
Материалы и методы исследования
Проведено комплексное вирусологическое обследование на представительство наиболее распространенных вирусов иммуноферментным методом (ИФА) и методом непрямой иммунофлюоресценции 54 новорожденных (основная группа) от матерей со смешанной вирусной инфекцией и имевших врожденную и перинатальную патологию: врожденные аномалии развития внутренних органов (сердца, почек, головного мозга, печени), перинатальные энцефалопатии (гипертензионно-гидроцефальный и судорожный синдромы), и 40 практически здоровых новорожденных (контрольная группа).
Статистическая обработка полученных результатов исследования проводилась общепринятыми методами вариационной статистики. Определялись критерий достоверности Стьюдента, достоверность различий, расчет средней арифметической. Достоверность различий (р) определяли параметрическим критерием достоверности.
Результаты исследования и их обсуждение
По данным ретроспективного анализа медицинской документации за период с 2007 по 2011 гг., 83 беременным был выставлен диагноз ЭВИ различной степени тяжести. Было обнаружено, что наиболее часто симптомокомплекс энтеровирусной инфекции (ЭВИ) определялся у беременных в I триместре – 41 (50,0 %) заболевшая женщина (подгруппа IA), во II триместре заболело – 30 (37,0 %) беременных (подгруппа IB) и в III триместре – 12 (13,0 %) беременных (подгруппа IC). 52,6 % беременных прибегли к лечению на дому, и только 47,4 % беременных находились под наблюдением врачей в женской консультации (терапевт и акушер-гинеколог), поликлинике или им проводилось лечение в стационаре (рис. 1).
Рис. 1. Частота выявления симптомокомплекса ЭВИ у обследуемых женщин по триместрам беременности
Во время беременности помимо неспецифических проявлений ЭВИ встречался симптомокомплекс с лихорадкой и острой болью внизу живота, который нередко трактовался как преждевременная отслойка плаценты или острый аппендицит, а на деле являлся симптомом острого вирусного мезаденита. Из 83 беременных женщин с ЭВИ с температурой более 37,1 до 39 °С протекало заболевание у 79 (65,0 %) пациенток. В I триместре у 45 (37,0 %) беременных заболевание протекало с лихорадкой и острыми болями внизу живота.
Анализ медицинской документации за 2007–2011 гг. показал, что угроза прерывания беременности развилась у 54 (65,0 %) беременных с ЭВИ: в I триместре угроза прерывания развилась у 34 (41,0 %) беременных с ЭВИ, во II триместре у 28 (22,0 %) беременных с ЭВИ, и в III триместре у 4 (4,0 %) беременных с ЭВИ. 31,0 % беременным потребовалось стационарное лечение. По данным УЗИ внутриутробное инфицирование плода было заподозрено у 22 (27,0 %) беременных женщин. Данное осложнение было заподозрено I триместре у 14 (35,0 %) беременных подгруппы IA, во II триместре у 6 (17,0 %) беременных подгруппы IB, и в III триместре у 2 (17,0 %) беременных подгруппы IС.
Известно, что показателем высокого риска вертикальной передачи вирусов является внутриутробная гипоксия плода, при которой возрастает репродукция в его тканях практически всех вирусов, которые поступают в организм плода на протяжении беременности. У всех новорожденных выявлена энтеровирусная инфекция, которая была представлена вирусами Коксаки А и В, Полиомиелита 1–3 и Энтеро 68–71. У 97,5 % пациентов зарегистрирована смешанная энтеровирусная инфекция, причем одновременно обнаруживалось от 2 до 6 вирусных антигенов. Вирусы цитомегалии (87,5 %), герпеса простого 1 и 2 (70,0 %), гриппа (62,5 %) и краснухи (32,5 %) определялись у больных только на фоне энтеровирусной инфекции (рис. 2).
Рис. 2. Этиологическая структура вирусных инфекций у новорожденных основной группы. Условные обозначения: 1 – смешанная энтеровирусная инфекция; 2 – вирусы цитомегалии; 3 – вирусы герпеса простого 1 и 2 типа; 4 – вирусы гриппа; 5 – вирусы краснухи
У здоровых новорожденных контрольной группы энтеровирусы обнаружены у 10 %, а вирусы цитомегалии (10 %) и герпеса простого (15 %) вне ассоциации с пикорновирусами.
Среди обследованных нами 54 новорожденных врожденные пороки развития имелись у 31 ребенка (пороки сердца – у 21 пациента, пороки развития мочевой системы – у 6, пороки развития ЦНС – у 4). У всех детей с врожденными пороками развития выявлена энтеровирусная инфекция, которая часто сочеталась с цитомегаловирусными, герпетическими и гриппозными поражениями. При врожденных пороках сердца в 42,8 % случаев обнаружен также вирус краснухи.
Перинатальные поражения ЦНС, менингоэнцефалиты окклюзионная и гидроцефалия выявлены у 49 обследованных новорожденных. При вирусологическом обследовании новорожденных с поражениями ЦНС, так же как и при пороках развития, чаще всего обнаруживали энтеровирусы (в 100 % случаев), герпетическую (в 62,5–75 % случаев), цитомегаловирусную (в 75,3-–87,5 % случаев) гриппозную (59,4–87,5 %) инфекции (таблица).
Этиология врожденных инфекций вирусного происхождения у новорожденных с поражениями ЦНС
Перинатальные поражения центральной нервной системы
Кафедра инфекционных болезней у детей и поликлинической педиатрии им. Н. Р. Иванова
Саратовского государственного медицинского университета
Преподавание детских инфекционных болезней на медицинском факультете Саратовского университета было впервые организовано профессором Б. Н. Быстрениным в 1912 г. Занятия со студентами проводились в детской больнице, которая располагалась в частном четырехквартирном доме с неприспособленными боксами для инфекционных больных.
В 1919 г. в программе медицинского университетского образования выделяется курс детских инфекционных болезней, ведение которого поручается Б. П. Бруханскому, заведующему Поздеевской больницей (ныне 5-я детская инфекционная больница).
Талантливый ученик Н. Ф. Филатова, Б. П. Бруханский сплотил вокруг себя способных, преданных делу молодых врачей, из которых позже выросли крупные специалисты и организаторы детской инфекционной службы: И. В. Рубин, Е. И. Желябовская, Е. П. Захарова, Е. А. Бойцова, А. А. Мамонтова, Н. П. Лейбман и др.
С 1930 г. курс детских инфекционных болезней ведет профессор Г. М. Лопатин. В 1945 г. курс детских инфекционных болезней преобразуется в самостоятельную кафедру, заведующим которой избирается доцент И. В. Рубин. С 1950 г. коллектив кафедры значительно расширяется, на должности ассистентов избираются Н. Р. Иванов, Т. Н. Оппокова, Н. В. Иванова, Н. Н. Рыжова, позже Н. А. Максимова, Ю. А. Ушаков. Научные исследования, проводимые сотрудниками кафедры, посвящаются вопросам дифтерии, скарлатины, кори.
В 1953 г. на кафедре появились первые клинические ординаторы, а через 10 лет и первый аспирант. С 1954 по 1964 г. кафедру возглавляет профессор Е. И. Желябовская. За это время кафедра становится основной базой подготовки как высококвалифицированных врачей, так и научных сотрудников. На кафедре организуются биохимическая и бактериологическая лаборатории, расширяется круг научных исследований; наряду с изучением дифтерии, скарлатины, кори разрабатываются вопросы клиники, диагностики, патогенеза инфекционного гепатита. Сотрудниками кафедры опубликованы 119 журнальных статей, из них 32 в центральной печати.
 |
| Член-корреспондент АМН СССР профессор Н. Р. Иванов |
Профессор Н. Р. Иванов — создатель крупной отечественной школы педиатров-инфекционистов. При его научном консультировании и руководстве защищено 41 диссертация (в том числе 18 докторских), посвященных актуальным проблемам инфекционных заболеваний у взрослых и детей.
С 1959 г. Н. Р. Иванов назначается заместителем ректора по учебной работе, а с 1960 г. и до 1989 г. (в течение 29 лет) — ректор СМИ. За эти годы в институте в 2 раза увеличился контингент студентов, количество преподавателей возросло с 297 до 700 человек, построено 2 общежития, открыто 32 новых кафедры, факультет постдипломного образования, построено 4 здания клиник, поликлиника, была создана стройная система взаимодействия с органами практического здравоохранения. В 2013 г. кафедре присвоено имя профессора Н. Р. Иванова.
 |
| Член-корреспондент РАЕН, профессор И. А. Зайцева |
И. А. Зайцева является автором более 300 работ, опубликованных, в том числе, в центральной печати в стране и за рубежом, двух монографий, справочников, учебно-методических рекомендаций. Под руководством И. А. Зайцевой защищены 6 докторских и 18 кандидатских диссертаций. Особое внимание на кафедре под руководством И. А. Зайцевой уделялось изучению вопросов патогенеза, клиники и лечения кишечных инфекций у детей раннего возраста, дифтерии, нейроинфекций, ангин, инфекционного мононуклеоза. Результатом научных исследований коллектива явилось 12 рационализаторских предложений, патент на изобретение.
 |
| Профессор, врач высшей категории Е. В. Михайлова |
Многие, кто начинал свой трудовой путь на кафедре детских инфекционных болезней заведуют кафедрами (профессор А. А. Шульдяков — кафедра инфекционных болезней, профессор Н. И. Зрячкин — кафедра педиатрии ФПК ППС), работают профессорами (проф. А. С. Эйберман — кафедра госпитальной педиатрии и неонатологии, проф. С. А. Хмелевская — кафедра педиатрии ФПК ППС, проф. А. В. Горелов — кафедра детских болезней 1 Московского медицинского университета им. И. М. Сеченова, зам. директора НИИ эпидемиологии, микробиологии, инфекционных болезней), трудятся главными врачами (В. Ф. Харитонова — главный врач детской инфекционной больницы № 5, В. А. Шульдяков — главный врач областной клинической больницы), ассистентами и доцентами на кафедрах педиатрии.
В настоящее время базами кафедры являются:
- областная детская инфекционная клиническая больница им. Н. Р. Иванова на 150 коек, которая является многопрофильным инфекционным стационаром;
- 5-ая детская инфекционная клиническая больница на 150 коек, куда госпитализируются больные с вирусными гепатитами, дифтерией, ангинами, инфекционным мононуклеозом, скарлатиной, иерсиниозом, острыми респираторными вирусными инфекциями;
- детская поликлиника № 3, № 4, центр Здоровья, которые являются базой по изучению профилактики различных инфекций, лечению и диспансеризации больных на дому;
- областной центр СПИД, где ведут консультативный прием сотрудники кафедры, со студентами изучаются вопросы эпидемиологии, диагностики, клиники и профилактики ВИЧ-инфекции и оппортунистических инфекций у детей.
В настоящее время на кафедре сохраняются традиции, начатые более ста лет назад. Продолжается изучение этиологии, патогенеза, клиники и лечения инфекционных заболеваний у детей. Ведутся научные работы по детским инфекционным заболеваниям: кишечным инфекциям, нейроинфекциям, инфекционному мононуклеозу, дифтерии, лямблиозу, ВИЧ-инфекции. Сотрудники кафедры участвуют в программе ликвидации кори и полиомиелита на территории РФ, борются за уменьшение заболеваемости и смертности от детских инфекций по Саратовской области, участвуют в обучении родителей правильному питанию детей, особенно детей первого года жизни. На кафедре работают ведущие специалисты нашей области (Михайлова Е. В. — внештатный областной инфекционист при МЗ Сар. обл.), заслуженные врачи РФ (И. А. Зайцева, А. П. Кошкин), отличники здравоохранения (Михайлова Е. В., Лаврентьев Г. П., Кащаев Б. А., Каральский С. А.). Сотрудники кафедры консультируют больных по стационарам города, работают по линии сан. авиации на территории Саратовской области, участвуют в консилиумах, проводят выездные курсы по актуальным проблемам детских инфекционных болезней в Балаково, Марке, Вольске, Энгельсе и других городах нашей области. Профессора кафедры являются членами Российского общества педиатров, Национального общества инфекционистов.
Михайлова Е. В., зав. кафедрой инфекционных болезней у детей и поликлинической педиатрии им. Н. Р. Иванова, д.м.н., профессор, Отличник здравоохранения.
Зайцева И. А., д.м.н., профессор, член-корр. РАЕН, врач высшей категории, Заслуженный врач РФ, Заслуженный деятель науки.
Цека Ю. С., к.м.н., доцент, Заслуженный врач РФ, Кошкин А. П., к.м.н., доцент, Заслуженный врач РФ, Каральский С. А., к.м.н., доцент, Отличник здравоохранения, Малюгина Т. Н., д.м.н., профессор, Кащаев Б. А., к.м.н., ассистент, Отличник здравоохранения, Лаврентьев Г. П., к.м.н., ассистент, Отличник здравоохранения, Левин Д. Ю., к.м.н., доцент, Шведова Н. М., к.м.н., ассистент, Раскина Е. Е., к.м.н., доцент, Добло Н. Н., к.м.н., ассистент, Сердюков А. Ю., к.м.н., ассистент.
На кафедре инфекционных болезней у детей и поликлинической педиатрии им. Н. Р. Иванова обучаются студенты 6 курса педиатрического факультета в 11 и 12 семестрах, иностранные студенты 5 и 6 курсов лечебного факультета (преподавание дисциплин Детские инфекционные болезни и Тропические болезни ведется на английском языке). Практические занятия и лекции проводятся в соответствии с учебным планом, соответствующей программе МЗ РФ. Лекции читаются на высокопрофессиональном уровне и в 100 % оснащены мультимедийным сопровождением. Занятия проводятся согласно учебно-методическим рекомендациям к практическим занятиям для преподавателей и самостоятельной работы студентов по 36 изучаемым темам. Каждое занятие со студентами-выпускниками оснащено методическим пособием, разработанным на кафедре с основными вопросами по изучаемой теме, ситуационными задачами и тестовым контролем исходного и рубежного уровня. Общий фонд тестового контроля составляет 1200 тестов и 280 ситуационных задач.
При проведении занятий широко используются наглядные пособия. В оснащении кафедры компьютерный класс на 10 рабочих мест, имеется 20 муляжей, 2 фантома, мультимедийные выписки из истории болезни по темам лекций и практических занятий. Для студентов имеется учебно-практическая лаборатория, где они самостоятельно под руководством преподавателя приобретают необходимые для врача-педиатра умения.
Учебная работа осуществляется по традиционной методике — посещение лекций и практических занятий. На практических занятиях студенты участвуют в обходах профессоров, доцентов, курируют больных по изучаемым темам, работают в манипуляционной, ведут самостоятельную работу на дежурствах с последующим отчетом на утренней конференции. В 2013 г. на кафедре организован компьютерный класс на 10 посадочных мест, оборудованный интерактивной доской.
Студенты принимают активное участие в учебно-исследовательской работе с последующими выступлениями на студенческом научном обществе. За последние 5 лет студенты и ординаторы за исследования, проведенные на кафедре детских инфекционных болезней получили 7 наград на студенческой научной конференции Молодые ученые — здравоохранению региона, работы были представлены и награждены на Всероссийских и Всемирных съездах детских инфекционистов.
Воспитательная работа со студентами проводится постоянно через изучаемый предмет: на утренних конференциях, на обходах профессоров и доцентов в отделениях стационара, ежедневной курации больных под руководством преподавателей. Студенты подготавливают сообщения по деонтологии, новые сведения по исследованиям в медицине; на конференции УИРС приглашаются с выступлениями научные сотрудники библиотеки, служители церкви, бывшие сотрудники кафедры. Студенты вместе с преподавателями кафедры принимают участие в спортивных и культурных мероприятиях, проводимых в университете.
На кафедре проходят обучение слушатели ФПК по специальности педиатрия, инфекционные болезни, а также проводятся информационные циклы — ВИЧ-инфекция и оппортунистические инфекции и Актуальные вопросы инфекционных болезней детского возраста. Ежегодно на курсах ФПК ППС проходят обучение более 300 врачей.
С 2014 г. ведется преподавание дисциплины поликлиническая педиатрия.
Основным научным направлением кафедры является изучение этиологии, клиники, основных механизмов развития, диагностики и лечения энтеровирусной, ротавирусной инфекции, дифтерии, Эбштейн-Барр вирусных инфекций, ВИЧ-инфекции, мониторинг состояния здоровья школьников и реабилитация детей в условиях дневного стационара детской поликлиники. Научно-исследовательская работа направлена на решение проблем фундаментального характера. Учитывая высокую заболеваемость и трудности в диагностике и лечении, научные исследования посвящены анализу особенностей клиники и современным методам лечения ротавирусной инфекции (4 кандидатские диссертации), особенностям патогенеза, дифференциальной диагностики и лечения нейроинфекций (2 кандидатские диссертации).
За последние пять лет на кафедре было защищено пять диссертаций на соискание степени кандидата медицинских наук и 1 на соискание степени доктора медицинских наук, в настоящее время запланировано в плане кафедры 3 кандидатских диссертации. Ведутся комплексные исследования с кафедрами микробиологии, госпитальной педиатрии, инфекционных болезней.
Молодые ученые (аспиранты, соискатели, ординаторы) проводят научные исследования по актуальным вопросам патогенеза, клиники, современным методам диагностики и эффективности различных методов лечения, а также проводят исследования в катамнезе у больных с кишечными инфекциями, нейроинфекциями, вирусными инфекциями.
За последние пять лет при участии сотрудников кафедры выпущено 2 монографии, 2 учебника, издано 18 учебно-методических пособий, опубликовано более 130 статей и тезисов в различных изданиях, в том числе цитируемых ВАКом. Сотрудники кафедры активно принимают участие в различных Конгрессах и съездах детских инфекционистов областного, краевого, Российского и международного уровня (25 выступлений за период 2008—2013 гг.). Научные работы, проводимые на кафедре, удостоены дипломами различных степеней и материальными наградами. За последние годы сотрудники кафедры выиграли грант на научные исследования ТАССИС, гранты на поездки с докладами на 2 Международный конгресс детских инфекционистов в Филиппинах и на 4 Международный конгресс детских инфекционистов в Варшаве, на международном конгрессе Питание и Здоровье, Конгрессе Евро — Азиатского общества по инфекционным болезням.
На кафедре проводятся клинические исследования различных лекарственных средств и смесей для диетотерапии при инфекционных заболеваниях у детей на основе хоздоговорных программ.
Кафедра детских инфекционных болезней участвует в федеральной программе по снижению смертности от инфекционных заболеваний у детей, в региональных программах по ликвидации полиомиелита и кори на территории Саратовской области. Профессора Е. В. Михайлова и И. А. Зайцева награждены сертификатом ВОЗ и благодарностью за личный вклад в работе по ликвидации полиомиелита в РФ и в Европейском регионе.
На кафедре активно работает студенческий научный кружок. Руководитель научного кружка — профессор И. А. Зайцева, количество членов — 10—12. Ежегодно на студенческую научную конференцию представляются доклады, которые занимают призовые места. Студенты, принимающие активное участие в работе научного кружка, в дальнейшем имеют возможность рекомендации для обучения в клинической ординатуре и аспирантуре.
Профессора кафедры входят в редколлегию ведущих рецензируемых ВАК журналов: Детские инфекции, Инфекционные болезни, Инфекционные болезни и эпидемиология.
В 2013 г. на базе СГМУ при активном участии кафедры инфекционных болезней у детей и поликлинической педиатрии им. Н.Р. Иванова проведен выездной Пленум правления Национального общества инфекционистов России.
Цена:
Авторы работы:
Научный журнал:
Год выхода:
Павловский В.Ф., руководитель научной группы
Катков В.Ф., кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник (Санкт-Петербургский институт информатики и автоматизации)
РОЛЬ ЭНТЕРОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ В МЕХАНИЗМАХ ФОРМИРОВАНИЯ РАЗРЫВА СЕРДЕЧНОЙ СТЕНКИ В ОСТРЫЙ ПЕРИОД ИНФАРКТА МИОКАРДА
В статье показана существенная роль вирусных инфекций в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений.
This topic tells great influrancw of virus infections in pathogenesis of cardiovascular deseases and it progressing.
В настоящее время смертность от сердечно-сосудистых заболеваний занимает первое место среди взрослого населения в экономически развитых странах. В последние годы понимание патогенеза острого коронарного синдрома (ОКС) претерпело ряд изменений, в частности, большое внимание стали уделять факторам, влияющим на процессы системного и местного воспаления, которые могут способствовать дестабилизации атероматозных бляшек. Их формирование, разрыв или эрозирование, последующий тромбоз и вазоконстрикция приводят к нарушениям коронарного кровообращения, ишемии миокарда, некрозу кардиомиоци-тов и, как следствие, к острому инфартку миокарда (ОИМ). Выяснилось, что вирусные инфекции играют существенную роль в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений. Так, по данным ассоциации кардиологов США, более 83% миокардитов имеют энтеровирусное происхождение. Энтеровирусы вызывают изменение активности матрикс-ных металлопротеиназ (ММР), TIMP, фибробластов, кардиотрофина, дистрофина, влияют на киназную систему, углеводный и липидный обмен. Они снижают уровень гепарансульфат-ных протеогликанов, способствуют димиелинизации нервных волокон и развитию диэнце-фального синдрома. В результате энтеровирусной инфекции формируется каскадный механизм поражения сердечнососудистой системы, включающий в себя дислипидемию, симпати-котонию, гипертензию и повышенную активность свертывающей системы крови. Этот синдром определяет патогенез и клиническое течение сердечно-сосудистой патологии, связанные с изменениями состава липидов и липопротеинов в крови, содержанием в ней холестерина и триглицеридов, глюкозы и инсулина. Эти факторы в дальнейшем формируют так называемый кардиологический континуум, усугубляя в конечном итоге ишемические процессы в миокарде.
К одним из опаснейших осложнений трансмурального ОИМ относят разрывы сердца. В большинстве случаев они происходят в течение первых 7 дней (84% на первой неделе) от начала заболевания, когда процессы миомаляции наиболее выражены, а процессы организации соединительнотканного рубца лишь только начинаются. Разрывы левого желудочка (ЛЖ) наиболее часты и возникают примерно у 10% госпитализированных больных с ОИМ. Разрывы сердца наблюдаются преимущественно у больных старше 60 лет. Прогнозирование разрыва сердца связано с оценкой динамики биохимических процессов синтеза внеклеточного матрикса (ВКМ) миокарда. Кардиальный ВКМ это коллагены, ламинин, фибронектин, хондроитинсульфат, он поддерживает и выравнивает миоциты для сохранения механических связей, посредством которых укорочение саркомера переводится в силовое мышечное сокращение. Кроме роли в мышечном сокращении, ВКМ запасает факторы роста, цитокины,
гормоны и сообщается с клетками при помощи рецепторов к интегринам. Наиболее многочисленны в миокарде фибробласты, которые активируются факторами роста (тромбоцитар-ным, проинсулиновым, эпителиальным, инсулином), в свою очередь уровень ВКМ фибробласты регулируют тремя путями: а)синтезом и запасанием молекул матрикса; б)поддержанием механического напряжения коллагеновой сети; в)деградацией и обновлением матрикса путем продукции и высвобождения матриксных металлопротеиназ. Матриксные металлопротеиназы принадлежат к семейству цинксодержащих эндопептидаз, ответственных за расщепление белков ВКМ. В ответ на провоспалительные стимулы нейтрофилы и макрофаги синтезируют различные типы ММП, которые могут вызывать или подавлять клеточный рост, сигнализировать о выживании или гибели клеток, стимулировать или инги-бировать ангиогенез в зависимости от доступности субстрата. Активность ММП необходима для процесса неоваскуляризации, однако ряд ММП (2,3,7,9 и 12) могут превращать плазмин в ангиостатин, мощный ингибитор ангиогенеза. Баланс между про- и антифибротическими факторами ВКМ, определяет образование рубца, изменение которого в сторону антифибро-тических факторов замедляет синтез коллагена, что в последствии может приводить к разрыву сердца. К антифибротическими факторам относят вирусные инфекции, генетические нарушения и заболевания связанные с нарушением синтеза соединительной ткани. Так при синдроме Элерса-Данлоса лишь в 11,5% случаев заболевание обусловлено генетическими дефектами, а в остальных — связано с воздействием внешних факторов, прежде всего вирусных инфекций, которые вызывают мезенхимальные дисплазии, нарушая процессинг предшественников коллагена или дефекты в его ферментной системе. Наиболее активны в этом отношении энтеровирусы и вирусы герпеса. У больных с миокардитами, кардиомиопа-тиями и пороками сердца установлена высокая инфицированность энтеровирусами Коксаки А9, А13, А18, В3, В4, В5. При миокардите Абрамова-Фидлера, по современным воззрениям представляющую собой дилятационную кардиомиопатию, инфицированность энтеровируса-ми составляет 73,1% [Бочаров и др., 1990]. Вирусные протеазы Р2а расщепляющая дистро-фин и 3Сpro, расщепляющая полипротеин вируса, в дальнейшем участвуют в разрезании коллагена совместно с клеточными протеазами, которые в свою очередь также активируются вирусом. Так Matthias Paushinger и соавт. (2004) показал на мышах линии BALB/c, инфицированных вирусом Коксаки B3, что вирусный миокардит сопровождался существенным повышением MMP-3 и MMP-9, и снижением TIMP-1 и TIMP-4, при этом повышалась растворимая фракция коллагена типа 1 в миокарде. Вирусы герпеса также вызывают мезен-химальные дисплазии, за счет снижения активности фибробластов, факторов роста и активации металлопротеиназ, но они в отличие от энтеровирусов реплицируются только в живых клетка. Поэтому на первом этапе герпес- и энтеровирусы синергично вызывают серию изменений в клеточных и внеклеточных компонентах, проявляющихся изменениями в структуре стенки, геометрии сердечных камер, насосной функции, которые обусловлены изменениями внеклеточного матрикса. В дальнейшем, в период острого инфаркта миокарда, только энтеровирусы исполняют роль разрушителей, т.к. будучи независимыми от синтеза клеточных нуклеиновых кислот могут реплицироваться в уже погибших клетках. Исследования выполненные на базе отделения кардиореанимации больницы Св. Георгия, включали аутоп-сийный материал (375 умерших в возрасте от 50 до 80 лет, из них: 45 от разрыва миокарда, 317 — от острой сердечной недостаточности и кардиогенного шока, 13 — от прочих осложнений), который был исследован на: а) энтеровирусные инфекции по 64 фенотипам; б) вирусы герпеса — HSV1, HSV2, HHV6, HEB, CMV. Энтеровирусы определяли количественно в зоне разрыва миокарда и вне зоны инфаркта методом модифицированной реакции связывания комплемента (м-РСК) и ПЦР. Вирусы герпеса выявляли методом ПЦР. Вирусологический контроль исследований проводили при помощи электронной микроскопии. Показано, что энтеровирусы в сердечной мышце умерших от кардиогенного шока или разрыва миокарда обнаружены в 95 % случаев, при этом титр вирусов в зоне инфаркта превышает титр ви-
руса вне этой зоны в среднем на 75% из-за отсутствия иммунных комплексов в зоне инфаркта и способности энтеровирусов реплицироваться в безъядерных клетках. Установлено, что факторами высокого риска разрыва сердечной стенки в остром периоде ИМ являются: энте-ровирусная инфекция, герпесвирусная инфекция, эмфизема, гипергликемия и возраст старше 50. Выявлено, что энтеровирусы и герпесвирусы ввиду различных схем репликации являются синергистами в формировании разрыва сердечной стенки. Вместе с тем, энтеровирусная инфекция является основой механизма формирования разрыва сердечной стенки в острый период инфаркта миокарда, при этом формирование разрыва осуществляется по пути блокирования синтеза и деструкции коллагена.
Для дальнейшего прочтения статьи необходимо приобрести полный текст. Статьи высылаются в формате PDF на указанную при оплате почту. Время доставки составляет менее 10 минут. Стоимость одной статьи — 150 рублей.
БЕЙКИН Я.Б., ЛАГЕРЕВА Ю.Г., ОЛЕНЬКОВА О.М., ПАВЛЕНКО Т.П., СБИТНЕВА Н.Н., ЧЕРЕШНЕВ В.А. — 2014 г.
Читайте также:
