Метронидазол при гинекологических инфекциях

Метронидазол – антибиотик широкого действия, лучше всего действует на анаэробные инфекции.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество – метронидазол.

В каждой таблетке – 250 мг метронидазола.

В зависимости от производителя, вспомогательные вещества отличаются.

Для метронидалолу фабрики "Здоровье" это: крахмал кукурузный, гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая.

Для препарата фабрики "Лубныфарм": крахмал картофельный, кальция стеарат, кремния диоксид коллоидный, гидроксипропилметилцеллюлоза, повидон.

Таблетки белые, иногда желтоватого цвета с зеленым с распределительной чертой.

Фармакологические свойства

Метронидазол входит в группу нитро-5-имидазола и обладает широким спектром действия. Предельные концентрации препарата в сыворотке крови, которые дают возможность отдифференцировать чувствительны штаммы (S) от штаммов с умеренной чувствительностью, а штаммы с умеренной чувствительностью – от резистентных штаммов (R), это такие: S 4мг/л.

Резистентность к метронидазолу зависит от географического положения и времени. Ориентировочные реакции на метранидазол представлены в списке.

К препарату чувствительны бактерии: Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Porphyromonas, Bilophila, Helicobacter pylori, Prevotella spp., Veilonella. Метронидазол сдерживает развитие простейших – Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis (Lamblia intestinalis), Entamoeba histolytica. К препарату непостоянно чувствительны: Bifidobacterium spp., Eubacterium spp. Нечувствительны: Propionibacterium, Actinomyces, Mobiluncus.

Таблетки метронидазола очень быстро всасываются минимум на 80%/час, и быстро достигают концентрации аналогичной приему в виде раствора того же объема.

При этом биодоступность составляет 100% и не зависит от пищи. Уже через час после однократной дозы 500мг средняя Cmax в плазме крови достигается 10мкг/мл. Через 3часа средняя концентрация в плазме крови составляет 13,5мкг/мл.

Период полувыведения составляет 8–10год, связывание с белками до 20%, а кажущийся объем распределения составляет 40л, то есть 0,65л/кг.

Метранидазол метаболизируется в печени образуя кислотный и спиртовой метаболиты – первый обеспечивает 5% его действия, а второй более 30%. Выведение препарата проходит на 35–65% почками, частично через фекалии.

Показания

Препарат применяется для лечения бактерий урогенитального трихомониаза, амебиаза; неспецифических вагинитов, лямблиоза; а также хирургических болезней от анаэробных инфекций. Таблетками осуществляется замена лечения инфекционных болезней раствором метронидазола, если по какой-то причине невозможно принимать капельницы. Заменяется лечения только от анаэробных инфекций.

Противопоказания

Препарат метронидозол запрещено принимать детям до 6 лет, а также пациентам, у которых реакция на действующее вещество, любые компоненты препарата и другие лекарства группы имидазола.

Алкоголь способен вызвать рвоту и тахикардия.

От дисульфирама возможно спутанность сознания.

Одновременное применение с литием вызывает перенасыщенность литием крови.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование препарата разрешено беременным, если вред ребенку будет меньше вреда матери. При исследованиях на животных, использование метранидазола показало, что препарат эффективно приникает сквозь плаценту и в ткани ребенка

Во время лактации метронидазол запрещен.

Способность влияние на скорость реакции

Побочным действием метронидазола могут быть судороги, спутанность сознания, нарушение зрения и галлюцинации, поэтому необходимо прекратить использование авто и управления механизмами на время лечения.

Способ применения и дозы

Лекарство метронидазол в таблетках можно принимать детям, которые уже достигли шести лет.

Для лечения болезней, вызванных анаэробными бактериями, назначают 1–1,5 г таблеток метронидазола в сутки (это 4–6 таблеток)

Детям после шести лет в этом случае назначают максимально 20–30мг/кг в сутки в расчете на массу тела в два приема.

Для лечения неспецифических вагинитов, женщинам назначают по 500 мг 2 раза на всю массу тела на день в течение недели. Партнеру придется пройти тот же курс.

При трихомониазе метронидазол в таблетках назначают женщинам сочетая с вагинальными суппозиториями (1 таблетка каждые 12 часов и 1 свеча). Лечение проходит параллельно для партнеров.

Для мужчин дозировка – по 1 таблетке каждые 12 часов в течение 10 дней. Максимально назначают до 750–1000 мг в сутки.

Лямблиоз необходимо лечить курсом в 5 дней.

Взрослые принимают по 750–1000мг в сутки. Дети 6–10 лет могут принимать 375мг в сутки, 10–15 лет 500 мг в сутки.

Взаимодействие с препаратами

При применении некоторых препаратов вместе с метронидазолом могут возникнуть непредвиденные негативные эффекты.

При использовании дисульфирама возникает спутанность сознания или острые психические эпизоды, эффект которых пропадает после отмены препарата.

Применение параллельно бусульфана приводит к его двойной концентрации в организме.

Антиконвульсанты ингибирующие ферменты уменьшают концентрацию метронидазола в крови. Рифампицин также вызывает снижение концентрации метранидазол.

Антибиотик вызывает эффект передозировки литием, если начать их принимать одновременно.

Метранидазол увеличивает концентрацию фторурацила в крови.

Фиксируются многочисленные случаи усиления действия антикоагулянтами.

Передозировка

При приеме метранидазол более 12г за раз происходит передозировка. Симптомы: рвота, атаксия, дезориентация.

Побочные эффекты

Метранидазол способен вызвать недействительны результат анализа теста Нельсона.

У детей до шести лет метронидазол вызывает удушье.

У пациентов возможны психотические реакции, усиливающиеся психическими расстройствами в анамнезе.

Среди других побочных эффектов:

• Асептический менингит;
• Спутанность сознания;
• Анафилактический шок;
• Панкреатит;
• Аллергии;
• Расстройства пищеварительной системы;
• Нарушение вкусовых чувств;
• Кожная сыпь;
• Паранойя;
• Ангионевротический отек;
• Головная боль;
• Повышение температуры;
• Энцефалопатия;
• Диплопия;
• Нечеткость зрения;
• Суицидальные мысли;
• Тромбоцитопения;
• Нейтропения;
• Угнетение настроения;
• Агранулоцитоз;
• Гепатиты;
• Красновато-коричневая моча;
• Желтуха.

Условия и срок хранения

Метранидазол действителен в течение пяти лет, если его хранить в темном месте, недоступном для детей при температуре от 25 градусов Цельсия.

Метронидазол–Здоровье табл. 250мг №20 продается по 33–43грн.

Метронидазол "Лубныфарм" таб.0.25г №20 продается по 27–35грн.

Метронидазол "Лубныфарм" таб.0.25г №10 продается по 16–20грн.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

рег. №: ЛС-000751 от 30.07.10 - Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Метронидазол

Таблетки	1 таб.
метронидазол	250 мг

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (ПВХ/бум) (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки безъячейковые контурные (2) - пачки картонные.
20 шт. - банки (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis. Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroidcs spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacleroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonela spp., Prevotella (P.bivia, P.buccae, P.disiens), и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). Минимальная подавляющая концентрация для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).

К метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.

Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамоподобное действие), стимулирует репаративные процессы.

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая (биодоступность не менее 80%). Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. V d у взрослых - примерно 0.55 л/кг, у новорожденных - 0.54-0.81 л/кг. C max препарата в крови составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Время достижения C max - 1-3 ч. Связывание с белками плазмы - 10-20%. В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие. T 1/2 при норматьной функции печени - 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени -18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных родившихся при сроке беременности 28-30 недель - примерно 75 ч, 32-35 нед - 35 ч, 36-40 нед - 25 ч. Выводится почками 60-80% (20% в неизмененном виде), через кишечник - 6-15%. Почечный клиренс - 10.2 мл/мин.

У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование мстронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать).

Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (T 1/2 сокращается до 2.6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

Показания препарата Метронидазол

• протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, гиардиазис, балантидиаз, кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит;
• инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. В. fragilis, В. distasonis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron, В. vulgalus): инфекции костей и суставов, инфекции ЦНС (в т.ч. менингит, абсцесс мозга), бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких;
• инфекции, вызываемые видами Bactеroides, включая группу В. fragilis, видами Clostridium, Peptococcus и Peptostrеptococcus: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических операций), инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции, вызываемые видами Bacteroides, включая группу В. fragilis и видами Clostridium: сепсис;
• псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков);
• гастрит или язва двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori;
• алкоголизм;
• профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке, околоректальной области, аппендэктомия, гинекологические операции);
• лучевая терапия больных с опухолями - в качестве радиосенсибилизирующего средства, в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
A04.7	Энтероколит, вызванный Clostridium difficile
A06	Амебиаз
A07.0	Балантидиаз
A07.1	Жиардиаз [лямблиоз]
A41	Другой сепсис
A59	Трихомоноз
B55	Лейшманиоз
F10.2	Хронический алкоголизм
G00	Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
G06	Внутричерепной и внутрипозвоночный абсцесс и гранулема
I33	Острый и подострый эндокардит
J15	Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J85	Абсцесс легкого и средостения
J86	Пиоторакс (эмпиема плевры)
J90	Плевральный выпот
K25	Язва желудка
K26	Язва двенадцатиперстной кишки
K65.0	Острый перитонит (в т.ч. абсцесс)
K81.0	Острый холецистит
K81.1	Хронический холецистит
K83.0	Холангит
L01	Импетиго
L02	Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03	Флегмона
L08.0	Пиодермия
N70	Сальпингит и оофорит
N71	Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки)
N72	Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит)
N73.0	Острый параметрит и тазовый целлюлит
Z29.2	Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью)

Режим дозирования

Внутрь, во время или после еды, (или запивая молоком), не разжевывая.

При трихомониазе - по 250 мг 2 раза/сут в течение 10 дней или по 400 мг 2 раза/сут в течение 5-8 дней. Женщинам необходимо дополнительно назначать Метронидазол в форме вагинальных свечей или таблеток. При необходимости, можно повторить курс лечения или повысить дозу до 0.75-1 г/сут. Между курсами следует сделать перерыв в 3-4 недели с проведением повторных контрольных лабораторных исследований. Альтернативной схемой терапии является назначение по 2 г однократно пациенту и его половому партнеру. Детям 2-5 лет - 250 мг/сут; 5-10 лет - 250-375 мг/сут, старше 10 лет - 500 мг/сут. Суточную дозу следует разделить на 2 приема. Курс лечения - 10 дней.

При лямблиозе - по 500 мг 2 раза/сут в течение 5-7 дней. Детям до 1 года - по 125 мг/сут, 2-4 лет - но 250 мг/сут, 5-8 лет - по 375 мг/сут, старше 8 лет - по 500 мг/сут (в 2 приема). Курс лечения - 5 дней.

При гиардиазисе - по 15мг/кг/сут в 3 приема в течение 5 дней.

Взрослым : при бессимптомном амебиазе (при выявлении кисты) суточная доза - 1-1.5 г (по 500 мг 2-3 раза/сут) в течение 5-7 дней.

При хроническом амебиазе суточная доза - 1.5 г в 3 приема в течение 5-10 дней.

При острой амебной дизентерии - 2.25 г в 3 приема до прекращения симптомов.

При абсцессе печени - максимальная суточная доза - 2.5 г в 1 или 2-3 приема, в течение 3-5 дней, в комбинации с антибиотиками (тетрациклинами) и другими методами терапии. Детям 1-3 лет - 1/4 дозы взрослого, 3-7 лет - 1/3 дозы взрослого, 7-10 лет - 1/2 дозы взрослого.

При балантидиазе - 750 мг 3 раза/сут в течение 5-6 дней.

При язвенном стоматите взрослым назначают по 500 мг 2 раза/сут в течение 3-5 дней; детям в этом случае препарат не показан.

При псевдомембранозном колите - по 500 мг 3-4 раза/сут.

Для эрадикации Helicobacter pylory - по 500 мг 3 раза/сут в течение 7 дней (в составе комбинированной терапии, например, комбинации с амоксициллином 2.25 г/сут).

При лечении анаэробной инфекции максимальная суточная доза -1.5-2 г.

При лечении хронического алкоголизма назначают по 500 мг/сут на период до 6 (не более) мес.

Для профилактики инфекционных осложнений - по 750-1500 мг/cyт в 3 приема за 3-4 дня до операции, или однократно 1 г в 1-е сутки после операции. Через 1-2 дня после операции (когда уже разрешен прием внутрь) - по 750 мг/сут в течение 7 дней.

При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 10 мл/мин) суточная доза должна быть уменьшена вдвое.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: диарея, анорексия, тошнота, рвота, кишечная колика, запоры, металлический привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая невропатия.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгии.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет.

Прочие: нейтропения, лейкопения, уплощение зубца Т на ЭКГ.

Противопоказания к применению

• лейкопения (в т.ч. в анамнезе);
• органические поражения ЦНС (в т.ч. эпилепсия);
• печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз);
• беременность (I триместр);
• период лактации;
• повышенная чувствительность.

С осторожностью - беременность (II, III триместры), почечная/печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при печеночной недостаточности (в случае назначения больших доз).

С осторожностью назначают при нарушениях функции печени, печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью назначают при почечной недостаточности.

При выраженных нарушениях функции почек (КК менее 10 мл/мин) суточная доза должна быть уменьшена вдвое.

Применение у детей

Внутрь, во время или после еды, (или запивая молоком), не разжевывая.

При трихомониазе детям 2-5 лет - 250 мг/сут; 5-10 лет - 250-375 мг/сут, старше 10 лет - 500 мг/сут. Суточную дозу следует разделить на 2 приема. Курс лечения - 10 дней.

При лямблиозе - детям до 1 года - по 125 мг/сут, 2-4 лет - но 250 мг/сут, 5-8 лет - по 375 мг/сут, старше 8 лет - по 500 мг/сут (в 2 приема). Курс лечения - 5 дней.

При абсцессе печени - детям 1-3 лет - 1/4 дозы взрослого, 3-7 лет - 1/3 дозы взрослого, 7-10 лет - 1/2 дозы взрослого.

При язвенном стоматите детям препарат не показан.

Особые указания

В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).

В комбинации с амоксициллином не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет.

При длительной терапии необходимо контролировать картину крови.

При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.

Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.

Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Окрашивает мочу в темный цвет.

При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. Лечение не прекращается во время менструаций. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение трех очередных циклов до и после менструации.

После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3-4 нед провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных больных непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза).

Лекарственное взаимодействие

Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина.

Аналогично дисульфираму, вызывает непереносимость этанола.

Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением - не менее 2 недель).

Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.

Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме.

При одновременном приеме с препаратами лития, может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации.

Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).

Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.

Условия хранения препарата Метронидазол

Список Б. Препарат хранят в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

Фармдействие

Нитрогруппа молекулы метронидазола является акцептором электронов и встраивается в цепи дыхания анаэробов и простейших (конкурирует с флавопротеинами, являющимися электронтранспортирующими белками), данные процессы нарушают дыхание микроорганизма и вызывают его гибель. Также метронидазол обладает способностью угнетать образование ДНК и вызывать ее деградацию у некоторых видов анаэробов.
При приеме внутрь метронидазол полностью и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (биодоступность составляет не меньше 80%). Максимальная концентрация достигается через 1–3 часа и равна 6 – 40 мкг/мл в зависимости от дозы. С белками плазмы крови метронидазол связывается плохо — 10–20%. Метронидазол хорошо проникает в жидкости и ткани организма, создает бактерицидные концентрации в семенной жидкости, слюне, секрете влагалища; проходит через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры, выделяется с грудным молоком.
В организме подвергается метаболизму, примерно 30 – 60% метронидазола метаболизируются путем окисления боковой цепи, гидроксилирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой, при этом образуются активный (2-оксиметронидазол) и неактивные метаболиты. Активный метаболит также оказывает противомикробное и противопротозойное действие. Период полувыведения при нормальном функциональном состоянии печени составляет 8 часов (от 6 до 12 часов), при алкогольном поражении печени составляет примерно 18 часов (10–29 часов), у новорожденных, родившихся при сроке беременности 36–40 недель — 25 часов, 32–35 недель — 35 часов, 28–30 недель — 75 часов. Из организма метронидазол выводится на 60 – 80% почками (в неизмененном виде 20%) и на 6 – 15% кишечником. Почечный клиренс метронидазола равен 10,2 мл/мин. У пациентов с нарушением функционального состояния почек может наблюдаться накопление метронидазола в сыворотке крови после повторного введения. Метронидазол с основными метаболитами быстро удаляется из крови при проведении гемодиализа (период полувыведения сокращается до 2,6 часов). При проведении перитонеального диализа выводится в незначительных количествах.
Метронидазол активен против Trichomonas vaginalis, Lamblia spp., Gardnerella vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia intestinalis; анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (включая и B. fragilis, B. ovatus, B. distasonis, B. vulgatus, B. thetaiotaomicron), Prevotella (P. buccae, P. bivia, P. disiens), Veillonella sрр.; анаэробных грамположительных палочек: Eubacterium spp., Clostridium spp.; анаэробных грамположительных кокков: Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp. Трихомонацидное воздействие (когда гибнут 99% простейших, приведенных выше) наблюдается при уровне препарата 2,5 мкг/мл в течение суток. МПК90 для анаэробных микроорганизмов равняется 8 мкг/мл. В комбинации с амоксициллином метронидазол активен против Helicobacter pylori (так как амоксициллин подавляет формирование резистентности к метронидазолу). При использовании метронидазол у пациентов, которые страдают хроническим алкоголизмом, формируется отвращение к алкоголю (возникает антабусподобный синдром).

Показания

Для системного применения: протозойные инфекции: кишечный амебиаз (амебная дизентерия), внекишечный амебиаз (в том числе и амебный абсцесс печени), трихомониаз, лямблиоз (гиардиоз), балантидиаз, трихомонадный вагинит, кожный лейшманиоз, трихомонадный уретрит; инфекции суставов и костей, центральной нервной системы (включая и абсцесс мозга, менингит), бактериальный эндокардит, абсцесс легких, эмпиема, пневмония, которые вызваны Bacteroides spp. (включая и B. fragilis, B. ovatus, B. distasonis, B. vulgatus, B. thetaiotaomicron); инфекции брюшной полости (абсцесс печени, перитонит), инфекции кожи и мягких тканей, инфекции органов малого таза (эндомиометрит, эндометрит, абсцесс яичников и фаллопиевых труб, инфекции свода влагалища после оперативных вмешательств), которые вызваны видами Clostridium spp., Bacteroides spp. (включая и B. fragilis), Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.; сепсис, который вызван видами Clostridium, Bacteroides spp. (включая и B. fragilis); псевдомембранозный колит, который связан с использованием антибиотиков; язвенная болезнь или гастрит, которые связаны с Helicobacter pylori; профилактика осложнений в послеоперационном периоде (особенно при гинекологических операциях, апендэктомии, вмешательствах в околоректальной области, на ободочной кишке); лучевая терапия пациентов с опухолями, как радиосенсибилизирующее средство, в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в опухолевых клетках; алкоголизм.
Для интравагинального использования: урогенитальный трихомониаз (включая и вагинит, уретрит), неспецифический вагинит различного происхождения, который подтвержден микробиологическими и клиническими данными.
Для наружного использования: вульгарные угри, розовые угри (включая и постстероидные), инфекционные болезни кожи, себорейный дерматит, жирная себорея, ожог, трофические язвы нижних конечностей (при варикозном расширении вен, сахарном диабете), пролежни, длительно незаживающие раны, трещины заднего прохода, геморрой.
В стоматологии: заболевания пародонта, смешанные (анаэробные и аэробные) инфекции различной локализации, гнойно-воспалительные процессы челюстно-лицевой области.

Противопоказания

Гиперчувствительность (включая и к прочим производным нитроимидазола), органические поражения центральной нервной системы (включая и эпилепсию), лейкопения (включая и наличие ее в анамнезе), печеночная недостаточность (при применении больших доз метронидазола), беременность (в 1 триместре), кормление грудью.

Дозирование

Метронидазол принимают внутрь (после или во время еды), используют наружно, вводят внутривенно, интравагинально.
Трихомониаз: взрослые — внутрь, 2 раза в сутки по 250 мг на протяжении 10 дней или 2 раза в сутки по 400 мг на протяжении 5–8 дней, женщинам дополнительно необходимо использовать метронидазол в форме вагинальных таблеток или свечей. Если имеется необходимость, то курс терапии повторяют или увеличивают дозу до 0,75–1 г/сут. Интервал между курсами терапии составляет 3–4 недели с проведением повторных лабораторных исследований. Есть еще альтернативная схема: 2 г однократно. Терапию необходимо проводить одновременно обоих половых партнеров. Дети: старше 10 лет — 500 мг/сут внутрь, 5–10 лет — 250–375 мг/сут, 2–5 лет — 250 мг/сут, при этом суточную дозу необходимо делить на 2 приема. Курс терапии составляет 10 дней. Лямблиоз: взрослые — внутрь 2 раза в сутки по 500 мг на протяжении 5–7 дней. Дети старше 8 лет при назначении метронидазола внутрь — по 500 мг/сут, 5–8 лет — по 375 мг/сут, 2–4 лет — по 250 мг/сут, до 1 года — по 125 мг/сут за 2 приема. Курс терапии составляет 5 дней. По завершении терапии через 2–3 месяца производится контрольное исследование на полноту излечения.
Амебиаз: суточная доза для взрослых — в 2–3 приема 1–1,5 г, в течение 5–10 дней; при острой амебной дизентерии —в 3 приема 2,25 г до прекращения симптомов. Дети — 1/4–1/2 дозы взрослого, в зависимости от возраста.
Гиардиаз: в 3 приема по 15 мг/кг/сут в течение 5 дней.
Анаэробная инфекция: взрослые —3–4 раза в сутки по 400-500 мг в течение 7–10 дней; дети до 12 лет —3 раза в сутки по 7,5 мг/кг.
Эрадикация Helicobacter pylori: 3 раза в сутки по 500 мг неделю (в составе комбинированного лечения). В тяжелых случаях метронидазол вводится внутривенно капельно. Пациенты старше 12 лет: начальная доза 500–1000 мг, далее по 500 мг каждые 8 часов со скоростью 5 мл/мин, дети до 12 лет — из расчета 7,5 мг/кг массы тела.
Для профилактики инфекционных осложнений: в 3 приема 750–1500 мг/сут за 3–4 дня до операции или 1 г однократно в первые сутки после операции. Через 1–2 дня после операции — в течение недели по 750 мг/сут.
Хронический алкоголизм: внутрь, в течение полугода (не дольше) по 500 мг/сут. При Cl креатинина Интравагинально: 2 раза в сутки (утром и вечером) по 500 мг в течение 10 дней или однократно 2 г; при терапии избегать половых контактов. Наружно: используют в течение 3–9 недель 2 раза в сутки (утром и вечером).
Метронидазол может приводить к ложноположительному тесту Нельсона и иммобилизовать трепонемы. При терапии метронидазолом моча может окрашиваться в красно-коричневый цвет (из-за наличия водорастворимого пигмента, который образуется при метаболизме метронидазола). При терапии метронидазолом противопоказан прием этанола (может развиться дисульфирамоподобная реакция: тошнота, спастические боли в животе, рвота, внезапный прилив крови к лицу, головная боль). Комбинации метронидазола с амоксициллином не стоит использовать у пациентов до 18 лет. При продолжительном лечении метронидазолом необходим контроль картины крови. При появлении лейкопении возможность продолжения терапии метронидазолом зависит от риска развития инфекционных процессов. Развитие атаксии, головокружения и любые другие ухудшения неврологического статуса пациентов требует отмены терапии. Необходимо воздерживаться от половой жизни во время лечения у женщин трихомонадного вагинита и у мужчин трихомонадного уретрита. Необходимо обязательно проводить одновременное лечение обоих половых партнеров. После лечения трихомониаза метронидазолом в течение трех очередных циклов до и после менструации стоит провести контрольные пробы. После терапии лямблиоза, если признаки заболевания сохраняются, через 3–4 недели рекомендовано провести с интервалами в несколько дней 3 анализа кала. При наружном использовании метронидазола избегать его попадания в глаза. При попадании геля в глаза промыть их незамедлительно большим количеством воды. Необходимо обратить внимание пациентов, особенно водителей и людей, управляющих прочими механизмами, на возможность развития головокружения при терапии метронидазолом.

Побочные эффекты

Взаимодействие

Метронидазол усиливает влияние непрямых антикоагулянтов. При совместном использовании метронидазола с препаратами лития, может увеличиваться содержание последнего в плазме и возможность развития интоксикации. Фенобарбитал и фенитоин уменьшают действие метронидазола за счет активации микросомальной печеночной системы и ускорения метаболизма и выведения метронидазола из организма. Циметидин снижает процессы метаболизма метронидазола, это может привести к увеличению его (метронидазола) содержания в сыворотке крови и повышению возможности развития побочных реакций. С алкоголем метронидазол несовместим (развивается антабусподобный синдром). Совместное использование метронидазола и дисульфирама может привести к появлению различных неврологических симптомов (интервал между их назначением должен быть как минимум 2 недели). Не рекомендуется комбинировать метронидазол с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид). Сульфаниламиды усиливают противомикробные свойства метронидазола. Метронидазол для внутривенного ведения нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Особые указания

Ограничения к применению

Болезни печени (возможно накопление метронидазола в организме), центральной нервной системы, почек, беременность (во 2 и 3 триместре).

Применение при беременности и кормлении грудью

Метронидазол противопоказан в 1 триместре беременности, во 2 и 3 триместрах беременности использовать метронидазол можно только по жизненным показаниям. На время терапии метронидазолом и в течение 2 суток после ее окончания необходимо прекратить грудное вскармливание.

Передозировка

При передозировке метронидазолом появляются тошнота, атаксия, рвота, в тяжелых случаях развиваются эпилептические припадки и периферическая нейропатия. Необходимо проведение симптоматической терапии; специфический антидот отсутствует; возможно проведение гемодиализа.