Медленные вирусные инфекции и прионные болезни презентация

Медленные вирусные инфекции характери­зуются следующими признаками:

необычно длительным инкубационным периодом (месяцы, годы);

своеобразным поражением органов и тканей, преимущественно ЦНС;

медленным неуклонным прогрессиро-ванием заболевания;

неизбежным летальным исходом.

Медленные вирусные инфекции могут вы­зывать вирусы, известные как возбудители острых вирусных инфекций. Например, ви­рус кори иногда вызывает ПСПЭ (см. разд. 17.1.7.3), вирус краснухи — прогрессирую­щую врожденную краснуху и краснушный панэнцефалит (табл. 17.10).

Типичную медленную вирусную инфекцию животных вызывает вирус Мэди/Висна от­носящийся к ретровирусам. Он является воз­будителем медленной вирусной инфекции и прогрессирующей пневмонии овец.

Сходные по признакам медленных вирус­ных инфекций заболевания вызывают при-оны — возбудители прионных инфекций.

Прионы — белковые инфекционные частицы (транслитерация от сокр. англ. proteinacous infection particle). Прионный белок обозначается как РгР (англ. prion protein), он может быть в двух изоформах: клеточной, нормальной (РгР с ) и изменен­ной, патологической (PrP sc ). Ранее патоло­гические прионы относили к возбудителям медленных вирусных инфекций, теперь бо­лее правильно их относить к возбудителям конформационных болезней 1 , вызывающим I диспротеиноз (табл. 17.11).

Прионы — неканонические патогены, вызывающие трансмиссивные губкообраз-ные энцефалопатии: человека (куру, бо­лезнь Крейтцфельдта—Якоба, синдром Герстманна—Штреусслера—Шейнкера, се­мейная фатальная бессонница, амиотрофи-ческий лейкоспонгиоз); животных (скрепи овец и коз, трансмиссивная энцефалопатия

Таблица 17.10. Возбудители некоторых медленных вирусных инфекций человека

Подострый склерозирующий панэнцефалит

Прогрессирующая врожденная краснуха, прогрессирующий краснушный панэнцефалит

Вирус клещевого энцефалита

Прогредиентная форма клещевого энцефалита

Вирус простого герпеса

Подострый герпетический энцефалит

Вирус иммунодефицита человека

Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия

PrP c (cellular prion protein)

PrP sc (scrapie prion protein)

PrP c (cellular prion protein) — клеточная, нормальная изоформа прионного белка с молекулярной массой 33—35 кДа, де­терминируется геном прионного белка (прионный ген — PrNP — находится на коротком плече 20-й хромосомы чело­века). Нормальный РгР с появляется на поверхности клетки (заякорен в мембрану гликопротеином молекулы), чувствителен к протеазе. Он регулирует передачу не­рвных импульсов, циркадианные ритмы (суточные) циклы, участвует в метаболиз­ме меди в ЦНС

PrP sc (scrapie prion protein — от названия прионной болезни овей скрепи - scrapie) и другие, например, РгР* (при болез­ни Крейтцфельдта—Якоба) — патологические, измененные поепранеляционными модификациями изоформы прионного белка с молекулярной массой 27—30 кДа. Такие прионы ус­тойчивы к протеолизу (к протеазе К), к излучениям, высокой температуре, формальдегиду, глютаральдегиду, бета-пропио-лактону; не вызывают воспаления и иммунной реакции. От­личаются способностью к агрегации в амилоидные фибриллы, гидрофобностью и вторичной структурой в результате повы­шенного содержания бета-складочных структур (более 40 % по сравнению с 3 % у PrP c ). PrP sc накапливается в плазматичес­ких везикулах клетки

Схема пролиферации прионов представлена на рис. 17.18.

норок, хроническая изнуряющая болезнь находящихся в неволе оленя и лося, губко-образная энцефалопатия крупного рогатого скота, губкообразная энцефалопатия ко­шек).

Патогенез и клиника. Прионные инфекции характеризуются губкообразными измене­ниями мозга (трансмиссивные губкообраз-ные энцефалопатии). При этом развивают­ся церебральный амилоидоз (внеклеточный диспротеиноз, характеризующийся отло­жением амилоида с развитием атрофии и склероза ткани) и астроцитоз (разрастание астроцитарной нейроглии, гиперпродукция глиальных волокон). Образуются фибриллы, агрегаты белка или амилоида. Иммунитета к прионам не существует.

Болезнь Крейтцфельдта—Якоба — прион­ная болезнь (инкубационный период — до

20 лет), протекающая в виде деменции, зри­тельных и мозжечковых нарушений и дви­гательных расстройств со смертельным ис­ходом через 9 месяцев от начала болезни. Возможны различные пути инфицирования и причины развития болезни: 1) при упот­реблении недостаточно термически обрабо­танных продуктов животного происхожде­ния, например мяса, мозга коров, больных губкообразной энцефалопатией крупного рогатого скота, а также; 2) при транспланта­ции тканей, например роговицы глаза, при применении гормонов и других биологичес­ки активных веществ животного происхож­дения, при использовании контаминирован-ных или недостаточно простерилизованных хирургических инструментов, при прозек­торских манипуляциях; 3) при гиперпродук­ции РrР и других состояниях, стимулирую­щих процесс преобразования РгР с в PrP sc . Заболевание может развиваться в результате мутации или вставки в области прионового гена. Распространен семейный характер бо­лезни в результате генетической предраспо­ложенности к данному заболеванию.

Синдром Герстманна—Штреусслера— Шейнкера — прионная болезнь с наследс­твенной патологией (семейное заболевание), протекающая с деменцией, гипотонией, на­рушением глотания, дизартрией. Нередко носит семейный характер. Инкубационный период — от 5 до 30 лет. Летальный исход

наступает через 4—5 лет от начала заболе­вания.

Фатальная семейная бессонница — ауто-сомно-доминантное заболевание с прогрес­сирующей бессонницей, симпатической ги­перреактивностью (гипертензия, гипертер­мия, гипергидроз, тахикардия), тремором, атаксией, миоклониями, галлюцинациями. Нарушаются циркадианные ритмы. Смерть — при прогрессировании сердечно-сосудистой недостаточности.

Губкообразная энцефалопатия крупного рога­того скота — прионная болезнь крупного ро­гатого скота, характеризующаяся поражением ЦНС, нарушением координации движений и

неизбежной гибелью животного. У животных наиболее инфицированы головной, спинной мозг и глазные яблоки.

Микробиологическая диагностика. При при-онной патологии характерны губкообразные изменения мозга, астроцитоз (глиоз), отсутс­твие инфильтратов воспаления; окраска. Мозг окрашивают на амилоид. В цереброспиналь­ной жидкости выявляют белковые маркеры прионных мозговых нарушений (с помощью ИФА, ИБ с моноклональными антителами). Проводят генетический анализ прионного ге­на; ПЦР для выявления РгР.

Профилактика. Введение ограничений на использование лекарственных препаратов жи­вотного происхождения. Прекращение про­изводства гормонов гипофиза животного про­исхождения. Ограничение трансплантации твердой мозговой оболочки. Использование резиновых перчаток при работе с биологичес­кими жидкостями больных.

17.4. Возбудители острых респираторных вирусных инфекций

ОРВИ — это группа клинически сходных, острых инфекционных вирусных заболева­ний человека, которые передаются преиму­щественно аэрогенно и характеризуются поражением органов дыхания и умеренной интоксикацией.

Актуальность. ОРВИ относятся к числу са­мых распространенных болезней человека. Несмотря на обычно доброкачественное те­чение и благоприятный исход, эти инфекции опасны своими осложнениями (например, вторичными инфекциями). ОРВИ, ежегод­но поражающие миллионы людей, наносят значительный ущерб экономике (теряется до 40 % рабочего времени). Только в нашей стра­не каждый год затрачивается около 15 млрд рублей на оплату медицинской страховки, лекарств и средств профилактики острых рес­пираторных инфекций.

Этиология. Острые инфекционные заболе­вания, при которых поражается дыхательный тракт человека, могут быть вызваны и бакте­риями, и грибами, и простейшими, и виру­сами. Различные вирусы могут передаваться аэрогенно и вызывать симптоматику, харак­терную для поражения респираторного трак­та (например, вирусы кори, эпидемического паротита, вирусы герпеса, некоторые энтеро-вирусы и др.). Однако возбудителями ОРВИ принято считать только те вирусы, у которых первичная репродукция происходит исклю­чительно в эпителии респираторного тракта. В качестве возбудителей ОРВИ зарегистри­ровано более 200 антигенных разновидностей вирусов. Они относятся к разным таксонам, каждый из которых имеет свои особенности.

Таксономия. Большинство возбудителей впервые выделены от человека и типированы в 50—60-е годы XX в. Наиболее частыми воз­будителями ОРВИ являются представители семейств, приведенных в табл. 17.12.

Общая сравнительная характеристика возбу­дителей. Большинство возбудителей ОРВИ — РНК-содержащие вирусы, только аденови­русы содержат ДНК. Геном у вирусов пред­ставлен: двухцепочечной линейной ДНК — у

аденовирусов, одноцепочечной линейной плюс-РНК — у рино- и коронавирусов, од­ноцепочечной линейной минус-РНК — у па-рамиксовирусов, а у реовирусов РНК двух-цепочечная и сегментированная. Многие возбудители ОРВИ генетически стабильны. Хотя РНК, особенно сегментированная, предрасполагает к готовности генетических рекомбинаций у вирусов и, как следствие, к изменению антигенной структуры. Геном ко­дирует синтез структурных и неструктурных вирусных белков.

Среди вирусов ОРВИ есть простые (аде-но-, рино- и реовирусы) и сложные оболо-чечные (парамиксовирусы и коронавирусы). Сложноорганизованные вирусы чувствитель­ны к эфиру. У сложных вирусов — спиральный тип симметрии нуклеокапсида и форма вирио-на сферическая. У простых вирусов — кубичес­кий тип симметрии нуклеокапсида и вирион имеет форму икосаэдра. У многих вирусов имеется дополнительная белковая оболочка, покрывающая нуклеокапсид (у адено-, орто-миксо-, корона- и реовирусов). Размеры ви-рионов у большинства вирусов средние (60— 160 нм). Самые мелкие — риновирусы (20 нм); самые крупные — парамиксовирусы (200 нм).

Антигенная структура вирусов ОРВИ слож­ная. У вирусов каждого рода, как правило, есть общие антигены; кроме того, вирусы имеют и типоспецифические антигены, по которым можно проводить идентификацию возбудителей с определением серотипа. В со­став каждой группы вирусов ОРВИ входит различное количество серотипов и серовари-антов. Большинство вирусов ОРВИ обладает гемагглютинируюшей способностью (кроме PC- и риновирусов), хотя не все они имеют собственно гемагглютинины. Этим опреде­ляется применение РТГА для диагностики многих ОРВИ. Реакция основана на блоки­ровании активности гемагглютининов вируса специфическими антителами.

Таблица 17.12. Наиболее частые возбудители ОРВИ

Вирусы парагриппа человека, серотипы 1,3

PC-вирус, З серотииа

Вирусы парагриппа человека, серотипы 2, 4а, 4b, вирус эпидеми­ческого паротита и др. *

Вирус кори и др*

Коронавирусы, 11 серотипов

Риновирусы (более 113 серотипов)

респираторные реовирусы, 3 серотииа

аденовирусы, чаше серотипы 3, 4, 7 (известны вспышки, вызван­ные типами 12, 21)

*Инфекции являются самостоятельными нозологическими формами и обычно не включаются в группу собственно ОРВИ.

Культивирование большинства вирусов ОРВИ проводится достаточно легко (исключе­ние составляют коронавирусы). Оптимальная лабораторная модель для культивирования этих вирусов — культуры клеток. Для каждой группы вирусов подобраны наиболее чувс­твительные клетки (для аденовирусов — клет­ки HeLa, эмбриональные клетки почек; для коронавирусов — эмбриональные клетки и клетки трахеи, и т. д.). В зараженных клетках вирусы вызывают ЦПЭ, но эти изменения не патогномоничны для большинства возбуди­телей ОРВИ и обычно не позволяют иденти­фицировать вирусы. Культуры клеток исполь­зуют также при идентификации возбудителей с цитолитической активностью (например, аденовирусов). Для этого применяют так на­зываемую реакцию биологической нейтра­лизации вирусов в культуре клеток (РБН или РН вирусов). В ее основе — нейтрализация цитолитического действия вирусов типоспе-цифичеекми антителами.

Болеют и дети, и взрослые, но чаще дети. В развитых странах большинство посеща­ющих детские сады и ясли дошкольников болеют ОРВИ 6—8 раз в год, причем обыч­но это инфекции, вызванные риновируса-ми. Естественный пассивный иммунитет и грудное вскармливание формируют защиту против ОРВИ у новорожденных (до 6-11 ме­сяцев).

Патогенез. Входные ворота инфекции — верхние дыхательные пути. Респираторные вирусы инфицируют клетки, прикрепляясь своими активными центрами к специфичес­ким рецепторам. Например, практически у всех риновирусов белки капсида соединяют­ся с молекулами рецептора адгезии ICAM-1, чтобы затем проникнуть в фибробласты и другие чувствительные клетки. У вирусов парагриппа белки суперкапсида присоединя­ются к гликозидам на поверхности клеток, у коронавирусов прикрепление осуществляется за счет связывания с гликопротеиновыми ре­цепторами клетки, аденовирусы взаимодейс­твуют с клеточными интегринами, и т. п.

Большинство респираторных вирусов реп­лицируется локально в клетках респиратор­ного тракта и, соответственно, вызывает лишь кратковременную виремию. Местные прояв­ления ОРВИ вызваны в большинстве своем действием медиаторов воспаления, в частнос­ти, брадикининов. Риновирусы обычно вызы­вают незначительные повреждения эпителия слизистой носа, но PC-вирус значительно более разрушителен и может вызывать некроз эпителия дыхательного тракта. Некоторые аденовирусы имеют цитотоксическую актив­ность и быстро оказывают цитопатический эффект и отторжение инфицированных кле­ток, хотя обычно сам вирус не распространя­ется дальше регионарных лимфоузлов. Отек, клеточная инфильтрация и десквамация по­верхностного эпителия в месте локализации возбудителей характерны и для других ОРВИ. Все это создает условия для присоединения вторичных бактериальных инфекций.

Клиника. При ОРВИ различной этиоло­гии клиническая картина может быть сход­ной. Течение заболевания может существенно различаться у детей и взрослых. Для ОРВИ характерен короткий инкубационный пери­од. Заболевания, как правило, кратковремен­ные, интоксикация слабая или умеренная. Нередко ОРВИ даже протекают без сколь­ко-нибудь значимого подъема температуры. Характерными симптомами являются катар верхних дыхательных путей (ларингит, фа­рингит, трахеит), ринит и ринорея (при ри-новирусной инфекции часто бывает изоли­рованный ринит и сухой кашель). При аде-

новирусной инфекции могут присоединиться фарингоконъюнктивит, лимфоаденопатия. У детей обычно тяжело протекает инфекция, вызванная PC-вирусами. При этом поража­ются нижние отделы дыхательного тракта, возникают бронхиолиты, острая пневмония и астматический синдром. При ОРВИ часто развивается сенсибилизация организма.

Тем не менее большинство неосложненных ОРВИ у практически здоровых лиц протекает не тяжело и заканчивается в течение недели полным выздоровлением больного даже без сколько-нибудь интенсивного лечения.

Иммунитет. Наиболее важную роль в защи­те от повторных заболеваний, несомненно, играет состояние местного иммунитета. При ОРВИ наибольшими защитными функция­ми в организме обладают вируснейтрализую-щие специфические IgA (обеспечивают мес­тный иммунитет) и клеточный иммунитет. Антитела обычно продуцируются слишком медленно, чтобы быть эффективными факто­рами защиты во время заболевания. Другим важным фактором в защите организма от вирусов ОРВИ является местная выработка al-интерферона, появление которого в но­совом отделяемом приводит к значительно­му снижению количества вирусов. Важной особенностью ОРВИ является формирование вторичного иммунодефицита.

Постинфекционный иммунитет при боль­шинстве ОРВИ нестойкий, непродолжитель­ный и типоспецифический. Исключение со­ставляет аденовирусная инфекция, которая сопровождается формированием достаточно прочного, но также типоспецифического им­мунитета. Большое число серотипов, боль­шое количество и разнообразие самих виру­сов объясняют высокую частоту повторных заболеваний ОРВИ.

Микробиологическая диагностика. Материалом для исследования служат носоглоточная слизь, мазки-отпечатки и смывы из зева и носа.

Экспресс-диагностика. Обнаруживают ви­русные антигены в инфицированных клетках. Применяют РИФ (прямой и непрямой мето­ды) с использованием меченных флюорохро-мами специфических антител, а также ИФА. Для труднокультивируемых вирусов исполь­зуют генетический метод (ПЦР).

Серологический метод. Противовирусные антитела исследуют в парных сыворотках больного, полученных с интервалом в 10—14 дней. Диагноз ставят при увеличении тит­ра антител как минимум в 4 раза. При этом определяется уровень IgG в таких реакциях, как РБН вирусов, РСК, РПГА, РТГА и др. Так как продолжительность заболевания часто не превышает 5—7 дней, то серологическое ис­следование обычно служит для ретроспек­тивной диагностики и эпидемиологических исследований.

Лечение. Эффективного этиотропного ле­чения ОРВИ в настоящее время нет (по-

Профилактика. Неспецифическая профи­лактика заключается в противоэпидемических мероприятиях, ограничивающих распростра­нение и передачу вирусов аэрогенно и кон­тактно. В эпидсезон необходимо принимать меры, направленные на повышение общей и местной сопротивляемости организма.

Специфическая профилактика большинс­тва ОРВИ не эффективна. Для профилактики аденовирусной инфекции разработаны перо-ральные живые тривалентные вакцины (из штаммов типов 3, 4 и 7; вводятся перорально, в капсулах), которые применяются по эпид-показаниям.

2 В середине 90-х годов ХХ века в Англии эпизоотия губкообразной энцефалопатии (коровье бешенство) среди крупного рогатого скота История Зафиксированы случаи неизвестной формы БКЯ среди относительно молодых людей новый вариант БКЯ (в БКЯ)

3 1997 год Нобелевская премия по медицине Стенли Прузинеру( США) за открытие прионов клеточных белков, обычно безвредных, но иногда способных изменять свою структуру и превращаться в возбудителей инфекционных заболеваний

4 Прионные болезни группа нейродегенеративных заболеваний, характеризующихся поражением головного мозга и летальным исходом Код по МКБ 10 А.81.9 медленная инфекция ЦНС - неуточненная Национальное руководство по инфекционным болезням

5 Прионные болезни (инфекции) категория трансмиссивных нейродегенеративных болезней человека и животных из группы медленных инфекций, выделенных на основе общности прионной этиологии и основного патогномоничного признака необычно длительного инкубационного периода Медленно прогрессирующего течения Патологических изменений опустошительного характера исключительно в нервной ткани Отсутствием признаков инфекционного воспаления Отсутствие иммунного воспаления Неизбежности летального исхода

6 Прионные болезни - это 12 нозологических единиц, называемых трансмиссивными губкообразными энцефалопатиями

7 Куру Прионные болезни человека Болезнь Инфекционная болезнь Крейтцфельда-Якоба (БКЯ) Наследственная БКЯ Синдром Герстманна - Штреусслера Пути передачи Инфицирование путем ритуального каннибализма Заражение путем инъекций гормона роста, пересадки твердой мозговой оболочки и т.д. Мутации в гене PRNP Мутации в гене PRNP Наследственная семейная бессонница Новый вариант БКЯ Мутации в гене PRNP Заражение через пищевые продукты

9 Две формы прионного белка 1. Нормальная (клеточная) PrP c (prion protein of cell) обнаруживается в организме всех млекопитающих. Ген, кодирующий синтез PrP c PRNP прионный ген человека. Его высокий уровень обнаружен в нейронах.

10 Физиологическое значение PrP c Участие в передаче нервного импульса Поддержание циркадных ритмов Регуляция суточных ритмов активности и покоя в клетках и в организме в целом

11 PrPC необходим для поддержания целостности миелиновых оболочек нервных волокон на протяжении жизни. Нормальный прионный белок (PrPC) содержится в нервных клетках человека и животных.

12 Развитие инфекции происходит в результате накопления в нейронах видоизмененного прионного белка (PrPSc), который нарушает структуру PrPC и вызывает его превращение в прион.

14 Конверсия изоформ прионного белка PrP c в PrP sc необратимое превращение и очень медленный процесс в основе которого конформационные изменения

15 Изменение пространственной структуры белка PrP c в PrP sc происходит под влиянием различных факторов Следствие этих изменений возникновение болезни

16 Условия для конформационного перехода PrPс в PrP sc : непосредственное физическое взимодействие PrP sc с эндогенным PrP c PrPs c выступает в роли матрицы, которая отпечатывается на PrP c и возникает конформационное изменение Накопление PrP sc происходит вследствие изменения нормальной формы PrPc под влиянием PrP sc Процесс накопления инфекционного прионного белка (PrP sc) носит лавинообразный характер

17 Главные характеристики прионных заболеваний Длительный инкубационный период (нужен для репликации и накопления прионов) Накопление прионов происходит в лимфоретикулярной системе (ЛУ, пейеровы бляшки тонкого кишечника) Репликация в ЦНС, что приводит к гибели нейронов, активации астроцитов Ткань мозга приобретает губкообразную морфологию

18 Патогномоничные признаки прионной инфекции Вакуолизация нейронов (обнаружение при электронной микроскопии Астроцитоз и церебральный амилоидоз (обнаруживаются при гистологических исследованиях)

19 Эпидемиология Основная часть прионных болезней у животных передается через зараженную прионами пищу Для человека источником инфекции являются пищевые продукты: Головной и спинной мозг животных, роговица, органы лимфоретукулярной системы Возможно заражение через кровь и при пересадке твердой мозговой оболочки, через лекарства, изготовленные из гипофиза крупного рогатого скота

20 Восприимчивость к прионным инфекциям всеобщая: При определенных условиях PrP c в может трансформироватьс я в PrP sc Группы риска Медицинские работники Ветеринарные работники Пациенты после трансплантации органов Больные, получающие лечение гормональными препаратами животного происхождения

21 Болезнь Крейтцфельда Якоба - прогрессирующее дистрофическое заболевание коры большого мозга, базальных ганглиев и спинного мозга. Считается основным проявлением губчатой энцефалопатии (прионная болезнь). Этиотропной терапии нет. Традиционные противовирусные средства: амантадин, интерфероны, пассивная иммунизация, вакцинация человека и животных оказались неэффективными.

22 Если прионами заразится человек, то у него развивается болезнь Крейцфельда-Якоба. Слабоумие, эпилептические припадки и нарушение координации движений являются основными симптомами заболевания. Болезнь Крейцфельда-Якоба - неизлечимое прогрессирующее заболевание, вызываемое особыми белками - прионами, которые, попадая в мозг, нарушают его функции. Инфекция приводит к развитию слабоумия и смерти больного.

23 Новый вариант БКЯ Средний возраст заболевших - около 28 лет PrP sc могут быть обнаружены в лимфоидной ткани Раннее и прогрессирующее нарушение психики Хорея, акинетический мутизм Болезненные сенсорные симптомы Деменция Заболевание продолжается месяцев и заканчивается гибелью больных Мозг умерших напоминает губкообразную энцефалопатию крупного рогатого скота

24 Человек заражается новым вариантом БКЯ при употреблении в пищу инфицированных продуктов животного происхождения Мозг Глаза ЛУ Спинной мозг Гипофиз Печень Наиболее опасны:

25 Заражение возможно при использовании ряда фармакологических препаратов, полученных от крупного рогатого скота (гормоны, ферменты, биогенные стимуляторы) Прионы могут присутствовать в мозге здоровых животных в очень малых количествах, которые не удается определить современными лабораторными методами.

26 Опасность инфицирования при медицинских манипуляциях Трансплантация мозговых оболочек человека Пересадка спинного мозга Пересадка органов и тканей Использование контаминированных хирургических, стоматологических инструментов Аварийные ситуации при аутопсии

27 Диагностика БКЯ Прижизненное гистологическое исследование мозга Лечение симптоматическое

28 Лабораторная диагностика БКЯ ЭЭГ (двух- и трехфазные острые волны) МРТ (усилен сигнал от putamen и caudatus) Енолаза (повышена в ликворе) Белок в спинномозговой жидкости Биопсия головного мозга

29 Синдром Герстманна Штреусслера 1 случай/ 10 млн населения Механизм передачи возбудителя неизвестен Средняя продолжительность до 59 месяцев от появления первых симптомов болезни Основные проявления Мозжечковые нарушения Деменция Экстрамирамидные нарушения Параличи взора, глухота, слепота

30 Семейная смертельная бессонница (фатальная семейная инсонмия) Клиническая характеристика Жестокая бессонница Галлюцинации Утрата циркадных ритмов Двигательные расстройства Деменция

31 Болезнь начинается в возрасте от 30 до 60 лет, в среднем в 50. Болезнь продолжается от 7 до 36 месяцев, после чего больной умирает. Выделяют 4 стадии развития болезни. 1. Пациент страдает от всё более тяжёлой бессонницы, панических атак и фобий. Эта стадия длится в среднем 4 месяца. 2. Панические атаки становятся серьёзной проблемой, и к ним присоединяются галлюцинации. Эта стадия длится в среднем 5 месяцев. 3. Полная неспособность спать, сопровождаемая быстрой потерей веса. Эта стадия длится в среднем 3 месяца. 4. Пациент перестаёт говорить и не реагирует на окружающее. Это последняя стадия болезни, длящаяся в среднем 6 месяцев, после чего пациент умирает.

33 Диагностика прионных инфекций Прижизненные методы ЭЭГ Биопсия мозга КТ, МРТ Исследование ликвора Иммунный блотт Молекулярно-генетические исследования Биологический метод

34 Профилактика профессиональных заражений Тщательное соблюдение общепринятых мер защиты Меры экстренной профилактики при аварийных ситуациях не разработаны!

35 Заключение Прионные болезни могут регистрироваться в любой стране мира Изучение прионов и связанных с ними заболеваний является новой быстроразвивающейся областью биомедицинских исследований Знания, полученные при изучении прионных болезней, можно будет применить для выяснения причин других, более распространенных нейродегенеративных заболеваний (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз)

Описание презентации по отдельным слайдам:

Прионы способны увеличивать свою численность, используя функции живых клеток (в этом отношении прионы схожи с вирусами). Прион — это белок с аномальной трёхмерной (третичной) структурой, способный катализировать конформационное превращение гомологичного ему нормального клеточного белка в себе подобный (прион). Как правило, при переходе белка в прионное состояние его α-спирали превращаются в β-слои. Появившиеся в результате такого перехода прионы могут в свою очередь перестраивать новые молекулы белка; таким образом, запускается цепная реакция, в ходе которой образуется огромное количество неправильно свёрнутых молекул[3]. Прионы — единственные известные инфекционные агенты, размножение которых происходит без участия нуклеиновых кислот.

Из истории Впервые Куру болезнь была обнаружена в 1953 году, а затем описана американским исследователем Карлтоном Гайдузеком в 1957 году неврологический синдром, был распространённый у народа форе, живущего в высокогорьях Папуа — Новой Гвинеи. Карлтон Гайдузек Впервые Куру болезнь была обнаружена в 1953 году, а затем описана американским исследователем Карлтоном Гайдузеком в 1957 году неврологический синдром, был распространённый у народа форе, живущего в высокогорьях Папуа — Новой Гвинеи.

Куру является эндемической медленной инфекцией, встречающейся в восточной части о. Новая Гвинея Индонезия Папуа — Новая Гвинея Остров Новая Гвинея Район Куру Куру является эндемической медленной инфекцией, встречающейся в Океании, в восточной части о. Папуа Новая Гвинея, в районе КУРУ.

Выявлена болезнь у племен народности форе употреблявших в пищу мозг своих предков (ритуальный канибаллизм) Выявлена болезнь у племен народности форе употреблявших в пищу мозг своих предков (ритуальный канибаллизм)

Из истории… В 1950-60 годах эпидемия Куру убила около 25% женской части популяции племен Южного Форе; в некоторых деревнях было всего несколько выживших женщин детородного возраста, т.о. в деревнях было много сирот и мужчин, которым не досталось жен и они доживали свой век в одиночестве. В 1950-60 годах эпидемия Куру убила около 25% женской части популяции племен Южного Форе; в некоторых деревнях было всего несколько выживших женщин детородного возраста, т.о. в деревнях было много сирот и мужчин, которым не досталось жен и они доживали свой век в одиночестве. Инкубационный период заболевания может составлять до 50 лет, однако у девушек, особенно подверженных куру, он может составлять всего лишь четыре года или менее/ После отмены традиций каннибализма заболевание стало регистрироваться значительно реже, на сегодняшний день практически не встречается.

Проводимые эксперименты Куру, была первой болезнью из группы прионных , инфекционность которой была доказана экспериментальным заражением обезьян биологическим материалом полученным от людей. Заболевание проявляется в атаксии, дизартрии, повышенной возбудимости, беспричинном смехе, после чего наступает смерть. Болезнь имеет длительный инкубационный период, от 5 до 30 лет (в среднем 8,5 лет). В 1966 году были проведены исследования на шимпанзе и доказана инфекционная природа куру. Исследователями были опубликованы данные, согласно которым в мозге зараженных шимпанзе были обнаружены: "губчатость" серого вещества головного мозга, увеличение числа вспомогательных клеток (астроглии), гибель нервных клеток в некоторых отделах мозга. Эти изменения в тканях мозга в той или иной степени характерны для всех прионных болезней человека и животных. В 1976 году Карлтон Гайдушек был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине за открытие инфекционного характера куру.

Диагностика прионных инфекций Прижизненные методы ЭЭГ Биопсия мозга КТ, МРТ Исследование ликвора Иммунный блотт Молекулярно-генетические исследования Биологический метод Прижизненные методы ЭЭГ Биопсия мозга КТ, МРТ Исследование ликвора Иммунный блотт Молекулярно-генетические исследования Биологический метод

Диагностируемая тест - система В связи с необходимостью прижизненной диагностики прионных болезней у лиц, находящихся в инкубационном периоде необходима экстренная разработка тестов, позволяющих выявлять патологические прионы в организме человека. Перспективным является метод суть которого в циклической амплификации количества патологически конформационного приона (protein misfolding cyclic amplification) (Claudio Soto, Science, 2006 г) В настоящее время проведены успешные опыты на хомяках и автором идеи основана компания “Amron”, которая возможно будет осуществлять производство тест-систем для выявления патологических прионов в крови методом амплификации. В связи с необходимостью прижизненной диагностики прионных болезней у лиц, находящихся в инкубационном периоде необходима экстренная разработка тестов, позволяющих выявлять патологические прионы в организме человека. Перспективным является метод суть которого в циклической амплификации количества патологически конформационного приона (protein misfolding cyclic amplification) (Claudio Soto, Science, 2006г) В настоящее время проведены успешные опыты на хомяках и автором идеи основана компания “Amron”, которая возможно будет осуществлять производство тест-систем для выявления патологических прионов в крови методом амплификации.

Заключение Прионные болезни могут регистрироваться в любой стране мира Изучение прионов и связанных с ними заболеваний является новой быстроразвивающейся областью биомедицинских исследований Знания, полученные при изучении прионных болезней, можно будет применить для выяснения причин других, более распространенных нейродегенеративных заболеваний (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз) Все известные прионные заболевания поражают головной мозг и другие нервные ткани, в настоящее время неизлечимы и в конечном итоге смертельны. Прионные болезни могут регистрироваться в любой стране мира Изучение прионов и связанных с ними заболеваний является новой быстроразвивающейся областью биомедицинских исследований Знания, полученные при изучении прионных болезней, можно будет применить для выяснения причин других, более распространенных нейродегенеративных заболеваний (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз) Все известные прионные заболевания поражают головной мозг и другие нервные ткани, в настоящее время неизлечимы и в конечном итоге смертельны.

Сегодня основные исследования направлены на разработку методов, способных блокировать трансформацию нормального прионного белка в инфекционный Лечение не разработано! Сегодня основные исследования направлены на разработку методов, способных блокировать трансформацию нормального прионного белка в инфекционный