Левомицетин при кишечной инфекции как принимать

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

Препарат содержит в качестве активно действующего вещества левомицетин — синтетический антибиотик, идентичный природному антибиотику хлорамфениколу, продуцентом которого является Streptomyces venezuelae. По внешнему виду представляет собой таблетки белого или со слабым желтоватым оттенком цвета, очень горького вкуса, малорастворимые в воде. Таблетки массой 0,25 г или 0,6 г расфасовывают в пластиковые банки по 100 шт. и 500 шт.

Левомицетин обладает широким спектром антимикробного действия, активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, риккетсий, спирохет и некоторых крупных вирусов. Подавляет развитие большинства штаммов сибиреязвенных бацилл, бруцелл, пневмококков, кишечной палочки, гемофилюсов, нейссерий, протея, пастерелл, сальмонелл, шигелл, стафилококков, стрептококков, а также действует на бактерии, устойчивые к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Слабо активен против клостридий, псевдомонад и простейших. Левомицетин действует бактериостатически на микробы, находящиеся как в стадии покоя, так и размножения, нарушает синтез белка в микробной клетке. Резистентность к левомицетину у микроорганизмов развивается относительно медленно. Перекрестная устойчивость с другими антибиотиками, как правило, не развивается. После перорального введения левомицетин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, уже через 30 минут проникает в кровь, ткани и органы животного; проходит через гематоэнцефалический барьер; проникает через плаценту в плод; обнаруживается в плевральной, перитонеальной, синовиальной жидкостях и в молоке. Наибольшие концентрации его отмечаются в печени, почках, легких, селезенке. Терапевтическая концентрация препарата в организме удерживается на протяжении 6-12 часов. Выводится антибиотик из организма в главным образом с мочой (80-90%), причем 10% в неизменной активной форме.

Сальмонеллез, колибактериоз, туляремия, гастроэнтериты, бронхопневмонии, менингиты, болезни мочеполовых путей и другие инфекции, возбудители которых чувствительны к левомицетину.

ДОЗЫ И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

Таблетки вводят внутрь. Задают 2-3 раза в день с кормом, питьевой водой или на корень языка в следующих дозах: Группа животных и птицы Разовая доза, мг/кг Крупный рогатый скот старше 6 месяцев 10 Телята до 6 месяцев 20 Свиньи старше 6 месяцев 20 Поросята до 6 месяцев 40 Мелкий рогатый скот старше 6 месяцев 20 Ягнята, козлята до 6 месяцев 40 Куры, утки 30 Цыплята, утята 50 При сильной рвоте можно ввести в прямую кишку в виде ректальных суппозиториев, увеличив дозу в полтора раза. Доза и продолжительность лечения зависят от характера и тяжести заболевания, возраста животного. Продолжительность лечения 2-3-4 недели или пока в течение 8-10 дней не будет держаться нормальная температура. При непродолжительном лечении (6-9 дней) часто появляются рецидивы, поэтому предпочтительнее проводить более продолжительное лечение. При появлении рецидивов повторяют лечение левомицетином в течение 7-10 дней. В большинстве инфекций дачу препарата можно прекратить через два дня после падения температуры и исчезновения всех симптомов заболевания.

В рекомендуемых дозах в большинстве случаев не вызывает. Однако при длительном применении завышенных доз и у чувствительных животных возможны рвота, метеоризм кишечника, поражения печени, понос, гиперемия, кожные сыпи, дерматиты, воспаления слизистой оболочки рта, зева, половых органов и ануса.

Заболевания печени и почек, беременность, грибковые поражения, повышенная индивидуальная чувствительность животных к препарату. Сочетать с нитрофурановыми и сульфаниламидными соединениями не рекомендуется из-за усиления токсического действия, но по некоторым показаниям допускается.

Убой животных и птицы на мясо разрешается через 7 суток после прекращения применения препарата. Мясо животных, вынужденно убитых до истечения указанного срока, используют для кормления плотоядных животных или производства мясо-костной муки. Запрещается использовать для пищевых целей молоко, полученное от животных в период лечения левомицетином и в течение 36 часов после прекращения применения препарата.

Список Б. В сухом, темном месте при температуре от 5 до 25 °С. Срок годности — 5 лет.

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

3D-изображения

Состав

Таблетки	1 табл.
активное вещество:
левомицетин	250 мг
500 мг
вспомогательные вещества: крахмал картофельный; ПВП низкомолекулярный медицинский (повидон); кальция стеарат

Описание лекарственной формы

Таблетки белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Бактериостатический антибиотик широкого спектра действия, нарушает процесс синтеза белка в микробной клетке.

Эффективен в отношении штаммов бактерий, устойчивых к пенициллину, тетрациклинам, сульфаниламидам.

Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, возбудителей гнойных инфекций, брюшного тифа, дизентерии, менингококковой инфекции, гемофильных бактерий, Escherichia coli, Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Salmonella spp. ( в т.ч. Salmonella typhi, Salmonella paratyphi), Staphylococcus spp., Streptococcus spp. ( в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Neisseria meningitidis, ряда штаммов Proteus spp., Pseudomonas pseudomallei, Rickettsia spp., Treponema spp., Leptospira spp., Chlamydia spp. ( в т.ч. Chlamydia trachomatis), Coxiella burnetii, Ehrlichia canis, Bacteroides fragilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae.

He действует на кислотоустойчивые бактерии ( в т.ч. Mycobacterium tuberculosis), синегнойную палочку, клостридии, устойчивые к метициллину штаммы стафилококки, Acinetobacter, Enterobacter, Serratia marcescens, индолположительные штаммы Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa spp., простейшие и грибы.

Устойчивость микроорганизмов развивается медленно.

Фармакокинетика

Абсорбция — 90% (быстрая и почти полная). Биодоступность — 80%. Связь с белками плазмы — 50–60%, у недоношенных новорожденных — 32%. T_max после перорального приема — 1–3 ч. V_d — 0,6–1 л/кг. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется в течение 4–5 ч после приема.

Хорошо проникает в жидкости и ткани организма. Наибольшие концентрации создаются в печени и почках. В желчи обнаруживается до 30% от введенной дозы. C_max в спинномозговой жидкости определяется через 4–5 ч после однократного введения внутрь и может достигать при невоспаленных мозговых оболочках 21–50% от C_max в плазме и 45–89% — при воспаленных мозговых оболочках. Проходит через плацентарный барьер, концентрации в сыворотке крови плода могут составлять 30–80% от концентрации в крови матери. Проникает в грудное молоко. Основное количество (90%) метаболизируется в печени. В кишечнике под действием кишечных бактерий гидролизуется с образованием неактивных метаболитов.

Выводится в течение 24 ч, почками — 90% (путем клубочковой фильтрации — 5–10% в неизмененном виде, путем канальцевой секреции в виде неактивных метаболитов — 80%), через кишечник — 1–3 %. T_1/2 у взрослых — 1,5–3,5 ч, при нарушении функции почек — 3–11 ч. T_1/2 у детей (от 1 мес до 16 лет) — 3–6,5 ч, у новорожденных (от 1 до 2 дней) — 24 ч и более (варьирует особенно у детей с малой массой тела при рождении), 10–16 дней — 10 ч. Слабо подвергается гемодиализу.

Показания препарата Левомицетин

Заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:

сальмонеллез (главным образом генерализованные формы);

риккетсиозы ( в т.ч. сыпной тиф, трахома, пятнистая лихорадка Скалистых гор);

инфекции мочевыводящих путей;

гнойная раневая инфекция;

инфекции желчевыводящих путей;

Противопоказания

угнетение костномозгового кроветворения;

острая интермиттирующая порфирия;

заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения);

детский возраст (до 2 лет).

С осторожностью назначают пациентам, получавшим ранее лечение цитостатическими препаратами или лучевую терапию.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота (вероятность развития снижается при приеме через 1 ч после еды), диарея, раздражение слизистой оболочки полости рта и зева, дерматит ( в т.ч. перианальный дерматит — при ректальном применении), дисбактериоз (подавление нормальной микрофлоры).

Со стороны органов кроветворения: ретикулоцитопения, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения; редко — апластическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы: психомоторные расстройства, депрессия, спутанность сознания, периферический неврит, неврит зрительного нерва, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, головная боль.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек.

Прочие: вторичная грибковая инфекция, коллапс (у детей до 1 года).

Взаимодействие

Одновременное назначение с ЛС , угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, цитостатики), влияющими на обмен веществ в печени, а также с лучевой терапией, увеличивает риск развития побочных действий.

При одновременном приеме этанола возможно развитие дисульфирамовой реакции.

При назначении с пероральными гипогликемическими препаратами отмечается усиление их действия (за счет подавления метаболизма в печени и повышения их концентрации в плазме).

При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом.

Снижает антибактериальный эффект пенициллинов и цефалоспоринов.

Хлорамфеникол подавляет ферментную систему цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, непрямыми антикоагулянтами отмечается ослабление метаболизма этих препаратов, замедление выведения и повышение их концентрации в плазме.

Способ применения и дозы

Внутрь. За 30 мин до еды, при развитии тошноты и рвоты — через 1 ч после еды, 3–4 раза в сутки. Средняя продолжительность курса лечения — 8–10 дней.

Для взрослых разовая доза составляет — 250–500 мг, суточная — 2000 мг/сут. При тяжелых формах инфекций ( в т.ч. при брюшном тифе, перитоните) в условиях стационара возможно повышение дозы до 3000–4000 мг/сут.

Детям назначают под контролем концентрации препарата в сыворотке крови по 12,5 мг/кг (основание) каждые 6 ч или по 25 мг/кг (основание) каждые 12 ч, при тяжелых инфекциях (бактериемия, менингит) — до 75–100 мг/кг (основание) в сутки.

Передозировка

Возможно возникновение серого синдрома у недоношенных и новорожденных при лечении высокими дозами, причиной развития которого является накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени у детей, а также его прямое токсическое действие на миокард.

Симптомы: голубовато-серый цвет кожи, пониженная температура тела, неритмичное дыхание, отсутствие реакций, сердечно-сосудистая недостаточность. Летальность — до 40%.

Лечение: гемосорбция, симптоматическая терапия.

Особые указания

Вследствие высокой токсичности не рекомендуется без необходимости применять для лечения и профилактики банальных инфекций, простудных заболеваний, гриппа, фарингита, бактерионосительства.

Тяжелые осложнения со стороны кроветворной системы, как правило, связаны с применением высоких доз (более 4 г/сут) на протяжении длительного времени.

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови.

У плода и новорожденных печень недостаточно развита для того, чтобы связывать хлорамфеникол, и препарат может накапливаться в токсической концентрации и приводить к развитию серого синдрома, поэтому детям в первые месяцы жизни препарат назначают только по жизненным показаниям.

При одновременном приеме левомицетина и этанола возможно развитие дисульфирамовой реакции (гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги).

Форма выпуска

Таблетки, 250 мг и 500 мг. По 10 табл. в контурной безъячейковой упаковке или в контурной ячейковой упаковке. 1, 2, 5 контурных ячейковых упаковок помещены в пачку из картона. По 700 контурных безъячейковых упаковок (по 500 мг) или 1200 контурных безъячейковых упаковок (по 250 мг) помещены в ящик из гофрированного картона (для стационаров).

Производитель

680001, г. Хабаровск, ул. Ташкентская, 22.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата Левомицетин

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Левомицетин

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Левомицетин-Дарница (хлорамфеникол) – антибиотик обширного спектра действия, который прекращает размножение бактерий и помогает при менингите, брюшном тифе, сальмонеллезе и чуме. Таблетки применяют при нарушении процесса синтеза белка, против пневмококков, стафилококков, энтерококков, стрептококков, спирохет, кишечной палочки, сальмонелла, гемофильной палочки, клебсиелла, серрация, шигелла, протея, иерсиния, гонококков, анаэробов, менингококков, риккетсий, хламидий, а также возбудителей пахового лимфогранулематоза, трахомы и пситтакоза. Из-за активного использования многие бактерии приобрели к Левомицетину устойчивость.

Состав

Бактерицидные таблетки белого цвета с полосой по центру по 250 мг или 500 мг в картонной упаковке. На лекарствах могут быть заметны вкрапления серого или желтоватого оттенков.

В 1 таблетке содержится 250 мг или 500 мг хлорамфеникола (chloramphenicol).

Вспомогательные вещества препарата – гидроксипропил целлюлоза, крахмал картофельный, стеариновая кислота.

Фармакологические свойства

Популярный на украинском рынке антибиотик в обычных дозах функционирует бактериостатически. По причине высокой токсичности препарат эффективен при тяжелых инфекциях, борьбе с грамположительными и грамотрицательными микробами, устойчив к стрептомицину, сульфаниламидам и пенициллину, но слабо действенный к кислотоустойчивым бактериям, клостридиям, простейшим и синегнойным палочкам. И вовсе не влияет на грибы, патогенные простейшие и Mycobacterium tuberculosis.

Быстро усваивается при пероральном приеме. 10 мкг/мл составляет концентрация в крови. После проглатывания антибиотик переходит в пищеварительный тракт. Левомицетин без затруднений попадает в ткани, кровь, спинномозговую и иные жидкости тела. Также он через плаценту попадает в грудное молоко, стекловидное тело глаз. После разложения оставшаяся часть выводится в течении одного дня. Период полувыведения более длительный у новорожденных и больных с тяжелой печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность немного влияет на выведение препарата благодаря своему метаболизму, но может спровоцировать накопление неактивных метаболитов. 5-10% от таблетки выделяется в основном с мочой; другие путем конъюгации с глюкуроновой кислотой инактивируются в печени. Но, большая часть поглощается и лишь 1% выделяется с калом. Около 3% отходит в желчь.

Показания

Левомицетин назначают при менингококковой инфекции, анаэробных инфекциях (абсцесс мозга), бактериальном менингите, бруцеллезе и хламидиозе.

В лечении инфекций брюшной полости (проблемы с мочевыводящим и желчевыводящим путями, гнойным перитонитом).

Часто назначают пациентам с паховой лимфогранулемой, гнойным отитом, туляремией, пневмонией и риккетсиозной инфекцией (пятнистая лихорадка Скалистых гор, эрлихиоз, трахома, сыпной тиф, Ку-лихорадка).

Хлорамфеникол может заменить схожие за составом или действием лекарственные препараты против желудочно-кишечных заразных заболеваний, брюшного тифа, паховой лимфогранулемы, тяжелых инфекций, туляремии, паратифа, гнойных инфекции и отите.

Противопоказания

Не всем пациентам, получавшим ранее лучевую терапию, либо тем, которые прошли лечение цитостатическими препаратами, нужно выписывать хлорамфеникол. Не следует назначать его и при воспалении слизистой оболочки зева (ангине), острых респираторных заболеваниях, или с целью профилактики бактериальной инфекции.

Противопоказано при гиперчувствительности, угнетении костномозгового кроветворения, заболеваниях кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения), острой интермиттирующей порфирии, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночной и почечной недостаточностях, детям до 2 лет, беременности и периоде лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Затянувшееся применение Левомицетина перед или во время операции может уменьшить клиренс и продолжить действие алфетанилу.

Препарат замедляет ферментную систему цитохрома Р450, поэтому во время смешения с противоэпилептическими препаратами (фенобарбиталом, фенитоином) или антикоагулянтами (дикумарином варфарином) происходит ослабление метаболизма всех действующих веществ, замедление выведения, повышение их токсичности и концентрации.

Если применять Левомицетин с тольбутамидом (бутамидом) и хлорпропамидом, то их гипогликемическое влияние может усиливаться, что требует корректировки доз.

При употреблении с Парацетамолом может быть увеличение периода полувыведения хлорамфеникола.

При Фенитоине может наблюдаться снижение и повышение концентрации Левомицетина в крови.

При использовании с Такролимусом может повыситься уровень такролимуса в плазме крови.

При применении Левомицетина-Дарница с Эритромицином, Олеандомицином, клиндамицином, линкомицином, Нистатином и Леворином произойдет взаимное ослабление противомикробного действия.

Сочетание с Циклосерином усиливает нейротоксичность Левомицетина.

Длительное совмещение хлорамфеникола с пероральными контрацептивами может привести к неэффективности контрацепции и увеличению количества прорывных кровотечений.

При смешении с этанолом возможно развитие гиперемии кожных покровов, тахикардии, тошноты, рвоты, рефлекторного кашля и судороги.

При одновременном применении с витамином В12, препаратами железа и фолиевой кислотой таблетки от Дарницы могут блокировать действие витамина В12.

Особенности применения

Левомицетин с высокой дозой, длительным применением или повторными курсами может привести к подавлению функции костного мозга, которая может развить агранулоцитоз, тромбоцитопеническую пурпуру или же апластическую анемию.

Для повышения безопасности лечения препаратом стоит проверить его концентрации в крови.

Лечение цитостатиками или лучевая терапия могут приводить к накоплению хлорамфеникола в организме и развитию токсических реакций в виде угнетения костного мозга и нарушения работы печени.

Пациентам с печеночной недостаточностью назначают уменьшенные дозы.

Препарат запрещено применять при лечении легких инфекций или с целью профилактики. Также вредны повторные курсы и пролонгации лечения.

С осторожностью нужно применять при сердечно-сосудистых заболеваниях и склонности к аллергическим реакциям. Применение Левомицетина приводит к увеличению количества микробов и инфекций полости рта, замедлению заживления и кровоточивости десен. Во время приема препарата поход к стоматологам запрещен.

Назначение хлорамфеникола может провоцировать приступ порфирии.

Использование при беременности и кормлении грудью

Способность влиять на скорость реакции

Особям, деятельность которых связана с автотранспортом, требует повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций, вещество нужно применять с осторожностью.

Способ применения и дозы

Использовать таблетки Левомицетина-Дарница только перорально. За 30 минут до еды, при развитии тошноты и рвоты – через 1 час после еды, 3-4 раза в сутки. Средняя продолжительность курса лечения – 8–10 дней.

Употреблять лекарство нужно по 250-500 мг за раз, чтобы суточная норма была 2000 мг. Увелечение дозы возможно лишь при тяжелых инфекциях.

Детям разрешено в пропорции 12,5 мг/кг каждые 6 часов либо по 25 мг/кг в12 часов, при серьезных инфекциях увеличивают до 75-100 мг/кг.

Дети

Детей разрешается лечить только в том случае, если будут соблюдены условия дозировки. Назначать только в случае отсутствия другой терапии.

Передозировка

Большие дозы таблеток Левомицетина осложняют гемолитическую анемию, тромбоцитопению, лейкопению, вляют на бледность кожи, боль в горле и температуру тела. Возможны кровотечения, усталость, слабость, рвота и диарея.

Побочные реакции

Существует вероятность, что у не очень большого количества пациентов могут возникнуть "серый синдром", апластическая анемия и угнетение функции костного мозга. Также наблюдаются психомоторные расстройства, депрессия, делирий, проблемы с сознанием, периферический неврит, неврит зрительного нерва (паралич глазных яблок), галлюцинации, снижение остроты зрения и слуха, вкуса, головная боль, энцефалопатия, диспепсия, вздутие живота, сухость во рту, тошнота, рвота, дерматит, угнетение микрофлоры кишечника, стоматит, дисбактериоз, энтероколит, глоссит, нарушение работы печени.

Наблюдается и ретикулоцитопения, снижение уровня гемоглобина в крови, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эритроцитопения, панцитопения, гипопластическая анемия, агранулоцитоз, зуд, кожные высыпания, лихорадка, ангионевротический отек, крапивница, анафилаксия, развитие суперинфекции, гипертермия, реакция бактериолиза, сердечно-сосудистая недостаточность с потерей сознания и угрозой смерти у детей.

Срок годности

5 лет при закрытой блистерной упаковке с таблетками.

Условия хранения

Хранить в сухой упаковке без попадания лучей света при 25° С. Медикаменты должны находится вне поля детского зрения.

Категория отпуска

Приобрести можно лишь за рецептом.

Таблетки Левомицетин-Дарница 500 мг №10 в аптеках Украины можна найти за 31.08 грн. – 32.06 грн.

Таблетки Левомицетин-Дарница 250 мг №10 – 20.20 грн.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

ДИАГНОЗЫ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

противомикробный препарат широкого спектра действия. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, возбудителей гнойных инфекций, брюшного тифа, дизентерии, менингококковой инфекции, гемофильных бактерий, бруцелл, риккетсий, хламидий, спирохет. Слабо активен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших. В обычных дозах действует бактериостатически.

Механизм действия Левомицетина обусловлен нарушением синтеза белка в клетках микроорганизмов. Лекарственная устойчивость к препарату развивается относительно медленно, и, как правило, перекрестная устойчивость к другим химиотерапевтическим средствам не возникает.

Левомицетин быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 ч, а терапевтическая концентрация сохраняется в течение 4–5 ч после однократного приема. Левомицетин хорошо проникает в органы, ткани и биологические жидкости организма, через ГЭБ и гематоплацентарный барьер; поступает в грудное молоко. Терапевтические концентрации препарата при назначении его внутрь создаются в стекловидном теле, роговице, радужке, водянистой влаге глаза (в хрусталик Левомицетин не проникает). Выводится препарат главным образом с мочой в основном в виде неактивных метаболитов, частично — с желчью и калом. В кишечнике под действием кишечных бактерий Левомицетин гидролизуется с образованием неактивных метаболитов.

ПОКАЗАНИЯ

брюшной тиф, паратифы, генерализованные формы сальмонеллезов, бруцеллез, туляремия, менингит, риккетсиозы, хламидиозы.

При инфекционных процессах другой этиологии, вызванных возбудителями, чувствительными к действию Левомицетина, препарат применяют в случае неэффективности или непереносимости других химиотерапевтических средств.

ПРИМЕНЕНИЕ

внутрь за 30 мин до еды (в случае тошноты и рвоты — через 1 ч после еды). Разовая доза для взрослых — 0,25–0,5 г, суточная — 2 г. Суточную дозу распределяют на 3–4 приема. В особо тяжелых случаях возможно назначение Левомицетина в дозе до 4 г/сут (в 3–4 приема) при строгом контроле состава периферической крови и функции почек.

Разовая доза препарата для детей в возрасте до 3 лет составляет 10–15 мг на 1 кг массы тела, от 3 до 8 лет — 0,15–0,2 г, старше 8 лет — 0,2–0,3 г. Кратность приема — 3–4 раза в сутки.

Длительность курса лечения Левомицитином — 7–10 дней. По показаниям при условии хорошей переносимости и отсутствии изменений в кроветворной системе возможно продление курса лечения по 2 мес.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

угнетение кроветворения, повышенная чувствительность к препарату, заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые поражения), период беременности. Препарат не назначают новорожденным. Левомицетин не следует применять при острых респираторных заболеваниях, ангине и с профилактической целью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

возможны гранулоцитопения, ретикулоцитопения, уменьшение количества эритроцитов и уровня гемоглобина (эти явления, как правило, обратимы и проходят после отмены препарата), апластическая анемия (в отдельных случаях); психомоторные расстройства, спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты слуха и зрения; диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея); аллергические реакции в виде кожной сыпи, дерматита, которые, как правило, исчезают после отмены препарата; подавление микрофлоры кишечника, дисбактериоз, вторичные грибковые инфекции; у детей в возрасте до 1 года в отдельных случаях возможно развитие кардиоваскулярного коллапса.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

лечение Левомицетином следует проводить под контролем анализов крови и функционального состояния печени и почек.

Недопустимо необоснованное назначение Левомицетина и применение его при легких формах инфекционных процессов, особенно в педиатрической практике.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Левомицетин нельзя назначать совместно с препаратами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, производные пиразолона, цитостатики). Из-за возможного изменения метаболизма ряда лекарственных препаратов Левомицетин не рекомендуется применять совместно с фенитоином, толбутамидом, барбитуратами, антикоагулянтами непрямого действия.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре.

АКТУАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Левомицетин содержит в качестве действующего вещества бактериостатический антибиотик хлорамфеникол. Согласно АТС-классификации Левомицетин относится к антибактериальным лекарственным средствам, к группе амфениколов. Он обладает широким спектром действия и в высоких концентрациях может проявлять бактериостатический эффект. Молекула хлорамфеникола ― гидрофобна. Механизм действия препарата объясняется его способностью проникать через мембрану бактериальной клетки и образовывать в последней обратимую связь с 50S-субъединицей рибосом. Это приводит к нарушению биосинтеза белка в бактериальной клетке, нарушению процессов деления и, в дальнейшем, ее гибели.

Хлорамфеникол был впервые синтезирован в 1947 г. из культуры Streptomyces venezuelae (Marcus R. et al., 1951). Он был введен в медицинскую практику в 1948 г., однако уже в 1954 г. Американская медицинская ассоциация рекомендовала ограничить показания к его применению, заменив их только на лечение брюшного тифа, устойчивого к другим видам терапии. Данное решение было связано с сообщениями о случаях апластической анемии, вызванной приемом препарата. И хотя несколькими годами позже было установлено, что случаи апластической анемии вследствие приема хлорамфеникола достаточно редки, он на много лет утратил свою актуальность (Wallerstein R.O., 1962).

В настоящее время в связи с ростом устойчивости к противомикробным препаратам возобновился интерес к старым лекарственным средствам, которые были забыты из-за их токсических побочных эффектов. Одним из таких препаратов является хлорамфеникол.

Израильскими учеными была проведена оценка эффективности применения и проявления частоты побочных реакций хлорамфеникола в израильских больницах. Это исследование носило национальный характер, в нем приняли участие все больницы Израиля.

В результате было зафиксировано, что хлорамфеникол назначается в 83,3% больниц в основном для лечения аспирационной пневмонии. 88,9% принявших участие в анкетировании врачей считают, что для лечения пациентов в эпоху повышения резистентности к антибиотикам есть место для применения хлорамфеникола. Чувствительность бактерий к хлорамфениколу рутинно оценивалась в 44,4% больниц, при этом высокие показатели чувствительности были выявлены как среди грамположительных, так и среди грамотрицательных бактерий. Согласно полученным данным в условиях повышения устойчивости к антибиотикам многие израильские инфекционисты считают, что хлорамфеникол играет важную роль в лечении инфекционных заболеваний респираторного тракта и других инфекций у госпитализированных пациентов (Nitzan O. еt al., 2015).

За последние несколько десятилетий частота возникновения устойчивой к метициллину инфекции Staphylococcus aureus (MRSA) резко возросла. Инфекции MRSA приводят к возникновению осложнений заболевания и увеличению количества летальных исходов.

Хлорамфеникол является широко известным бактериостатическим антибиотиком широкого спектра действия, но из-за своей гидрофобности, плохого проникновения в кожу, быстрой деградации и токсичности он редко применяется в последние годы. В то же время было продемонстрировано, что старые антибиотики, такие как хлорамфеникол, оставались активными против большого числа распространенных в настоящее время устойчивых бактериальных изолятов, в том числе MRSA в связи с ограниченным применением в прошлом (Kalita S. еt al., 2015).

Также было проведено исследование с целью оценки чувствительность изолятов Enterobacteriaceae и Streptococcus pneumoniae к хлорамфениколу и сравнения ее с чувствительностью к амоксициллин-клавуланату. В результате было установлено, что из 413 изолятов Enterobacteriaceae 182 (44,1%) были устойчивы к амоксициллин-клавуланату, но только 76 (18,4%) были устойчивы к хлорамфениколу. Из 189 изолятов S. pneumoniae 4 (2,1%) были высоко устойчивы к пенициллину, а 73 (38,8%) — частично устойчивы, в то время как только 2 (1,1%) обладали устойчивостью к хлорамфениколу. Таким образом пришли к выводам, что сегодня в период повышения резистентности ко многим широко применяемым современным антибиотикам хлорамфеникол может играть важную роль в лечении инфекций брюшной полости и инфекционных заболеваний дыхательных путей (Nitzan O. еt al., 2010).

Резистентность патогенных бактерий к хлорамфениколу развивается относительно медленно. В то же время высокие уровни резистентности к данному антибиотику могут наблюдаться в тех странах, где он широко назначался раньше, например во Вьетнаме. Были проведены исследования, в результате которых было установлено, что и в Африке к данному препарату наблюдается повышение уровня резистентности (Tondella M.-L.C. et al., 2001).

Препарат рекомендуется применять для лечения тяжелых инфекций, нечувствительных к другим антибактериальным лекарственным средствам или в случае противопоказаний к применению других препаратов. Левомицетин быстро всасывается в ЖКТ и характеризуется высокой биодоступнстью при пероральном приеме — 80%. При этом он хорошо проникает во все ткани и жидкости организма и через ГЭБ. Препарат рекомендуется принимать 3–4 р/сут, поскольку его Т_½ ― 1,5–3,5 ч. Терапевтическая концентрация препарата поддерживается на протяжении 4–5 ч после приема.

Хлорамфеникол в высоких концентрациях способен оказывать бактерицидное действие в отношении Haemophilus influenzae , Streptococcus pneumoniae и Neisseria meningitidis . Его действие является бактериостатическим в отношении грамотрицательных палочек семейства Enterobacteriaceae и Staphylococcus aureus . Он доказал свою эффективность в лечении бактериального менингита, вызванного теми патогенными бактериями, в отношении которых он действует бактерицидно в терапевтических концентрациях. Поскольку лейкоцитарный фагоцитоз неэффективен в субарахноидальном пространстве, считается, что для эффективного лечения бактериального менингита важна именно бактерицидная активность антибиотика в цереброспинальной жидкости. То есть, выбирая оптимальный препарат, следует помнить, что хлорамфеникол не оказывает бактерицидного действия в отношении грамотрицательных энтеробактерий (Rahal J.J.Jr., Simberkoff M.S., 1979).

При этом, по мнению некоторых ученых, негативное влияние хлорамфеникола на эритропоэз нельзя считать побочным действием, это один из фармакологических эффектов препарата. Более высокому риску угнетения эритропоэза подвержены пациенты с хроническими заболеваниями печени и анемией. Кроме того, высокому риску подвержены младенцы, в связи с чем препарат не рекомендуется применять у детей в возрасте до 3 лет, кроме случаев отсутствия альтернативной терапии.

Если апластическая анемия является редкой побочной реакцией, то обратимое угнетение эритропоэза при приеме данного препарата отмечается достаточно часто. При этом лабораторно определяется повышение уровня сывороточного железа и снижение уровня ретикулоцитов (Wallerstein R.O., 1962).

Повторные же курсы лечения хлорамфениколом несут дополнительный риск развития побочных эффектов (Willcox P.H., 1967).

Для предупреждения угнетающего влияния на эритропоэз рекомендуется не применять препарат более 7 дней, не превышать дозу 30 мг/кг массы тела и проводить динамический контроль клинического анализа крови.