Левофлоксацин при дисбактериозе кишечника

И.М. МАКЕЕВА, д.м.н., профессор, А.Ю. ТУРКИНА к.м.н., Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова

В статье рассматриваются вопросы профилактики и лечения дисбактериоза кишечника, связанного с антибиотикотерапией. Представлена краткая характеристика пробиотиков, пребиотиков и синбиотиков.

Современную медицину невозможно представить без антибактериальных препаратов. Трудно переоценить роль антибиотиков в стоматологии. Антибактериальные средства разных групп: ß-лактамные антибиотики (ампицилин, ампиокс, амоксициллин), макролиды (азитромицин, кларитромицин), фторхинолоны (ципрофлоксацин, левофлоксацин) широко применяются при лечении осложнений кариеса, в комплексной терапии заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта, а также для профилактики осложнений после выполнения сложных хирургических вмешательств [5, 12, 13, 15, 28, 35].

В стоматологии особое значение придается линкомицину. Линкомицин -- один из старейших антибиотиков, не потерявших своей актуальности до сегодняшнего дня благодаря своим свойствам:

• он активен в отношении возбудителей аэробной и анаэробной инфекций (даже в случае резистентности к ß-лактамам);

• широко применяется при стафилококковых инфекциях, возбудители которых резистентны к пенициллинам и цефалоспоринам, стрептококковой, микоплазменной, клостридиальной и бактериоидной инфекциях;

• препараты линкомицина создают высокие концентрации в костной ткани, что делает его по сей день одним из наиболее эффективных антибиотиков для лечения острых и хронических остеомиелитов и других инфекционных поражений костей и суставов).

К сожалению, как и все медицинские препараты, антибиотики имеют ряд побочных эффектов. Одно из самых распространенных осложнений антибиотикотерапии -- дисбактериоз кишечника [1, 3, 6]. Патологическое изменение состава кишечной микрофлоры может способствовать повреждению энтероцитов и нарушению физиологических процессов в кишечнике, привести к повышению кишечной проницаемости для макромолекул, нарушать моторику кишечника, снижать защитные свойства слизистого барьера, создавая условия для развития патогенных микроорганизмов [30]. Кроме того, дисбактериоз кишечника приводит к ослаблению защитных свойств организма [6]. Клинические проявления нарушения кишечного микробиоценоза могут варьировать по степени тяжести от легкой диареи до тяжелого колита со смертельным исходом.

Большинство современных антибиотиков могут стать причиной дисбактериоза. Однако действие различных групп и отдельных препаратов неодинаково. Например, для широко применяемого линкомицина (группа линкозамидов) частота возникновения антибиотик-ассоциированной диареи составляет более 20% [3]. Тем не менее провести эффективное лечение линкомицином при низком риске развития ААД возможно, если применить экоантибиотик Эколинком®.

Экоантибиотики -- это инновационное направление в антибиотикотерапии, с помощью этих препаратов можно минимизировать нежелательные лекарственные реакции, отмечаемые при приеме противомикробных средств. Экоантибиотики содержат традиционные антибиотики в сочетании с самым эффективным на сегодняшний день пребиотиком -- лактулозой ангидро, которая избирательно ускоряет рост и активность бифидобактерий. Лактулоза представляет собой питательный субстрат немикробного происхождения для колонизации, стимуляции и роста нормальной кишечной флоры. Экоантибиотики обладают такой же антибактериальной активностью, что и традиционные, но для них характерен более высокий профиль безопасности. При приеме экоантибиотиков значительно снижена вероятность развития побочных эффектов, в т. ч. антибиотик-ассоциированной диареи.

Эколинком® содержит традиционный линкомицин и лактулозу в инновационной форме ангидро (используется в пребиотических дозировках и не влияет на моторику ЖКТ).

Для восстановления микрофлоры после антибиотикотерапии используют три группы средств: пробиотики (средства на основе живых представителей резидентной микрофлоры), пребиотики (средства немикробного происхождения, селективно стимулирующие рост и метаболическую активность определенных видов микрофлоры) и синбиотики (комбинация пребиотиков и пробиотиков) [4].

Биологически активные добавки и лекарственные препараты-пробиотики в основном содержат живые культуры микробов Lactobacillus, Bifidodacterium, E. coli и грибов Saccharomyces. В России на рынке представлено большое количество препаратов, содержащих как одну, так и несколько культур. В целом пробиотики во всем мире признаны как эффективное и безопасное средство лечения дисбактериоза, позволяющее нормализовать состав кишечной микрофлоры, функции кишечника и местный иммунитет [32]. В рамках слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, проведенного Chatterjee и соавт. в 2013 г., было установлено, что прием пробиотиков во время антибиотикотерапии незначительно снижает риск развития диареи, однако клинические проявления и длительность данного осложнения были значительно слабее на фоне лечения пробиотиками [19]. В качестве пребиотиков используют олиго- или полисахариды (инулин, лактулозу). Они не перевариваются в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, но ферментируются микрофлорой толстого кишечника человека и стимулируют ее рост и жизнедеятельность. Лактулоза -- синтетический дисахарид, состоящий из фруктозы и галактозы. Она гидролизуется в толстой кишке, главным образом бифидобактериями и лактобациллами, для которых она служит питательным субстратом, что приводит к увеличению их биомассы [18, 21, 23, 24]. Доказано выраженное действие лактулозы в отношении стимуляции роста и ферментативной активности бифидобактерий [14]. Конечными продуктами метаболизма лактулозы являются муравьиная кислота и короткоцепочечные жирные кислоты. Антагонизм бифидобактерий и лактобацилл и снижение рН (закисление среды) в полости кишечника за счет кислых метаболитов приводит к подавлению роста условно-патогенной протеолитической микрофлоры.

Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что на фоне приема лактулозы плотность популяций бифидобактерий увеличивается в 1,5 раза по сравнению с исходным уровнем, а плотность популяций клостридий параллельно снижается почти в 3 раза [18].

За счет снижения рН в толстой кишке лактулоза, содержащаяся в БАД, также оказывает гиперосмотическое действие, поэтому может быть использована и как слабительное средство.

Инулин -- полифруктозан, при гидролизе под действием кислот и фермента инулазы образует D-фруктозу и небольшое количество глюкозы. Также инулин является питательным субстратом для нормальной микрофлоры кишечника. Пребиотики способствуют укреплению иммунитета и используются даже у детей раннего возраста для профилактики инфекционных заболеваний и аллергических заболеваний [29]. Установлено, что лактулоза способствует восстановлению клеточного и гуморального иммунитета [7]. Как оказалось, ее двухнедельный прием приводит к достоверному повышению или полной нормализации уровней IgA, Т-хелперов и Т-супрессоров у разных категорий больных. Важное преимущество пребиотиков перед пробиотиками состоит в возможности их применения одновременно с антибактериальными препаратами.

Полезные свойства пребиотиков позволяют включать их в комплексные препараты для лечения дисбактериоза (синбиотики), повышая их эффективность.

Таким образом, для профилактики осложнений вместе с антибиотиками необходимо назначать препараты, стимулирующие рост нормальной кишечной микрофлоры. Нередко также одномоментно назначают противогрибковые и антигистаминные препараты, т. е. пациенты вынуждены принимать сразу 2 и более лекарственных средств, причем каждое из них по отдельной схеме. Это приводит к отказу от приема необходимых препаратов или к ошибкам в их дозировке. В связи с этим представляется актуальной разработка комбинированных препаратов, снижающих риск развития осложнений на фоне антибиотикотерапии.

Лечение с применением Эколинкома® (как и любого другого экоантибиотика) позволяет говорить о физиологическом подходе к антибиотикотерапии. Свойство лактулозы ангидро даже в малых концентрациях быстро восстанавливать колонии бифидобактерий в кишечнике (бифидогенность) послужило основой для ее использования в производстве нового класса антибактериальных препаратов. Высокая концентрация бифидобактерий, в свою очередь, благоприятна для роста лактобактерий. Таким образом, прием Эколинкома® -- это максимально безопасная для кишечника антибиотикотерапия.

Одной из важных технологических особенностей изготовления экоантибиотиков является использование специальной формы лактулозы -- лактулоза ангидро. Это лактулоза высокой степени очистки, которую получают из раствора путем кристаллизации. Количество примесей в такой лактулозе не превышает 3%, в то время как в обычной лактулозе примеси могут составлять 30--35%. Кристаллы лактулозы подвергаются длительной сушке, измельчению в порошок и включаются в препарат вместе с антибиотиком той или иной группы. Это позволяет добавлять достаточные для оказания пребиотического эффекта количества лактулозы в сравнительно небольшой объем лекарственного средства. Лактулоза ангидро входит в состав экоантибиотиков в количестве 300 мг, оказывает адекватное пребиотическое действие, но не вызывает изменения осмотического давления в кишечнике, не оказывает влияния на его моторику и компенсирует негативное воздействие антибиотика на микробиоценоз организма. Также лактулоза ангидро не взаимодействует с молекулой антибиотика, не влияет на ее химическую структуру, фармакокинетику и клиническую эффективность препарата.

Фирма-производитель представляет широкий спектр антибиотиков и антибактериальных препаратов различных групп, позволяющих удовлетворить потребности врачей при лечении стоматологических заболеваний у детей и взрослых (табл. 1).

Таблица 1. Экоантибиотики различных групп
Фармакологическая группа	Экоантибиотик	Действующие вещества	Формы выпуска
ß-лактамы	Экобол	Амоксициллин + лактулоза	Таб. 250 и 500 мг
	Экоклав	Амоксициллин + клавулановая кислота + лактулоза	Таб. 375, 625 и 1000 мг, порошки для приготовления суспензии
Макролиды	Экомед	Азитромицин + лактулоза	Таб. 250 мг, капс. 500 мг, порошки для приготовления суспензии
	Экозитрин	Кларитромицин + лактулоза	Таб. 250 и 500 мг
Фторхинолоны	Эколевид	Левофлоксацин + лактулоза	Таб. 250 и 500 мг
	Экоцифол	Ципрофлоксацин + лактулоза	Таб. 250 и 500 мг
Линкозамиды	Эколинком	Линкомицин + лактулоза	Капс. 250 мг

Клинические испытания показали, что эффективность экоантибиотиков не уступает стандартным антибактериальным препаратам, однако они значительно превосходят их по безопасности в отношении воздействия на микробиоценоз организма пациента за счет включения в их состав пребиотической дозы высокоочищенной лактулозы ангидро.

При сравнительной оценке эффективности препаратов Экозитрин (кларитромицин) и Клацид (кларитромицин) у пациентов с острым бактериальным синуситом в амбулаторных условиях была показана их идентичная бактериологическая и клиническая эффективность. При этом негативное влияние на микрофлору кишечника было выявлено у Клацида, но отсутствовало у Экозитрина [14].

В группе пациентов, принимавших Экомед, у 23% было отмечено увеличение количества бифидобактерий и у 30% -- нормализация уровня лактобактерий. В группе пациентов, принимавших Сумамед, было отмечено угнетение роста Bifidodacterium spp и Lactobacillus spp у 14 и 7% пациентов соответственно. Также в этой группе у 50% пациентов в повышенном количестве стали определяться грибы рода Candida.

Таким образом, применение экоантибиотиков, в частности препарата Эколинком, в стоматологии значительно снижает риски развития кандидозов и поражения кишечника, ассоциированного с С. difficile (антибиотик-ассоциированной диареи). Позитивное воздействие пребиотика лактулозы усиливает иммунный статус пациента и потенцирует антибактериальный эффект антибиотика.

Доступность: Есть в наличии

• Доставка Курьером
• Самовывоз
• Доставка Новой почтой
• Доставка УкрПочтой
• Оплата и доставка

• Киев
• Одесса
• Харьков
• Днепр
• Львов
• Ивано-Франковск
• Винница
• Запорожье
• Кременчуг
• Кривой Рог
• Тернополь

• 
  

• Производитель: Macleods Pharmaceuticals Ltd (Индия)
• Форма товара: Таблетки
• Температура хранения: не выше +25°С
• Регистрационное удостоверение: UA/8637/01/02

Выберите позиции для добавления в корзину покупок или выбрать все

Левофлоксацин (LEVOMAC) инструкция по применению

действующее вещество : levofloxacin;

1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрата эквивалентно левофлоксацина 250 мг или 500 мг или 750 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая PH 101, целлюлоза микрокристаллическая PH 102, гипромеллоза (15 cps), кросповидон, магния стеарат, гипромеллоза (5 cps), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 400, полисорбат 80, железа оксид красный (Е172) , железа оксид желтый (Е 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M А12.

Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу ИV.

Левофлоксацин проявляет in vitro активность против M. tuberculosis, а также против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов. Бактерицидный эффект против M. tuberculosis обеспечивается вследствие угнетения левофлоксацином ДНК-гиразы, кодированной генами gyrA и gyrB.

Предельные значения МПК (МИК) левофлоксацина для клинических изолятов M. tuberculosis , по данным исследований, находятся в диапазоне 0,125-0,5 мг / л. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A . Перекрестная резистентность между фторхинолонами возникает довольно часто, но не является универсальной.

Абсорбция. Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается, при этом пиковые концентрации в плазме крови достигается в течение 1:00. Биодоступность составляет около 100%.

Еда почти не влияет на всасывание левофлоксацина.

Распределение. Примерно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови.

Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется незначительно, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин-N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% количества препарата, который выделяется с мочой. Левофлоксацин является Стереохимическая стабильным и не подлежит инверсии хоральной структуры.

Вывод. После приема и введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выводится обычно почками (85% введенной дозы).

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) являются взаимозаменяемыми.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечный клиренс и клиренс креатинина, а период полувыведения увеличиваются, как видно ниже.

Пациенты пожилого возраста

Нет значительных различий фармакокинетики левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.

В отдельном анализе по пациентов женского и мужского пола было обнаружено незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти различия являются клинически значимыми.

Левофлоксацин, таблетки, применяют в сочетании с другими препаратами для лечения туберкулеза, вызванного микобактериями туберкулеза.

Левофлоксацин, таблетки, применяют только как препарат второй линии терапии, когда антимикобактериальная препараты первой линии не подходят из-за резистентность или непереносимость.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим компонентам препарата или к другим хинолонов. Эпилепсия, наличие побочных реакций со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов. Период беременности и кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин.

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин.

Теофиллин, фенбуфен или другие подобные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими лекарственными средствами, которые уменьшают судорожный порог. Известно, что концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина.

Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Лекарственные средства, влияющие на канальцевую секрецию.

Применение хинолонов в высоких дозах и других лекарственных средств, влияющих на канальцевую секрецию (пробенецид, циметидин, фуросемид, метотрексат) может привести к нарушению экскреции и повышение уровня хинолонов в сыворотке крови.

Другие лекарственные средства.

На фармакокинетику левофлоксацина при одновременном с ним применении не оказывают клинически значимого влияния карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.

Влияние на другие лекарственные средства

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном приеме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q-

Другие формы взаимодействия

Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таблетки левофлоксацина, таким образом, можно принимать независимо от приема пищи.

Метициллинрезистентный S. аureus.

Для метициллин S. аureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонов, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Резистентность к фторхинолонам в E. coli варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. соli к фторхинолонам.

При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, препарат может не дать оптимального терапевтического эффекта.

Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать комбинированной терапии.

Тендинит и разрывы сухожилий

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистувальна и / или геморрагическая, во время или после лечения может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить применение препарата, а пациентов необходимо срочно лечить поддерживающими средствами, также может потребоваться специфическая терапия (например пероральный прием ванкомицина). Средства, подавляющие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, и поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Тяжелые буллезные реакции.

Изменение уровня глюкозы в крови.

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, ламп искусственного ультрафиолетового излучения, солярия).

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

Известно о сенсорной и сенсомоторную периферической нейропатии, которая может возникать внезапно, у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиаты с помощью специфических методов.

Обострение myasthenia gravis.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, имеют эффект нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis . В послерегистрационный период у пациентов с myasthenia gravis с применением фторхинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие меры по поддержке дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе.

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим приводить к ложноотрицательных результатов при бактериологической диагностике туберкулеза.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Из-за отсутствия исследований и возможно повреждение хинолонами суставного хряща в организме, который растет, противопоказано назначать левофлоксацин беременным и кормящим грудью. Если во время лечения Левофлоксацин диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Левофлоксацин НЕ оговаривал нарушений фертильности или репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами .

Пациентам, которые управляют транспортными средствами, работают с машинами и механизмами, следует учесть возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы (головокружение, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, нарушения процессов движения, в т. Ч. Во время ходьбы).

Способ применения и дозы

Таблетки следует глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать их можно как вместе с пищей, так и в другое время.

Взрослые. Рекомендуемая суточная доза составляет 750 мг для пациентов с массой тела от 30 кг до 60 кг и 1000 мг для пациентов с массой тела от 60 кг.

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек. Для пациентов с клиренсом креатинина

Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы.

Из-за возможности повреждения суставного хряща, лекарственное средство применяют детям и подросткам только после оценки соотношения польза / риск и при отсутствии других альтернатив лечения согласно рекомендациям ВОЗ.

Важнейшие предполагаемые симптомы передозировки касаются центральной нервной системы (головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки); также возможные реакции со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек. При применении доз, превышающих терапевтические, происходит удлинение QT-интервала. В случае передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая мониторинг показателей ЭКГ.

Лечение: терапия симптоматическая. В случае острой передозировки назначают промывание желудка. Для защиты слизистой желудка применяют антацидные средства.

Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или хронический амбулаторный перитонеальный диализ, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Не существует никаких специфических антидотов.

Инфекции и инвазии: микозы (и пролиферация других резистентных микроорганизмов), нарушение нормальной микрофлоры кишечника и развитие вторичной инфекции.

Со стороны крови: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, спутанность сознания, оцепенение, головная боль, сонливость, нарушения сна, судороги, тремор, парестезии, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, сниженное ощущение прикосновения, дисгевзия (субъективный расстройство вкуса), включая агевзия (потерю вкуса ), паросмия (нарушение обоняния), включая аносмию (отсутствие обоняния) дискинезия (нарушение координации движений), синкопе (обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органа зрения: зрительные нарушения, затуманивание зрения, нечеткость зрения, временная потеря зрения.

Со стороны органов слуха: вертиго, нарушение слуха, шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, одышка, аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запоры, геморрагическая диарея, в редких случаях может свидетельствовать о энтероколит, включая псевдомембранозный.

Со стороны кожи и подкожных тканей: покраснение кожи, сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, лейкоцитопластический васкулит, стоматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, гипергидроз , отек кожи и слизистых.

Иногда могут возникать кожно-слизистые реакции даже после приема первой дозы.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства: астения, общая слабость, пирексия, боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхинолонов, такие: экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений, гиперсенситивный васкулит, приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

Таблетки по 250 мг, 500 мг: 3 года.

Таблетки по 750 мг 2 года.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 250 мг, 500 мг

По 20 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной упаковке.

По 10 таблеток в блистере, по 9 или 10 блистеров в картонной упаковке.

Таблетки по 750 мг

По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной упаковке.

Фармакологическое действие - антибактериальное.

Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Левовращающий изомер офлоксацина. Блокирует ДНК-гиразу, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo:

• Аэробные грам-положительные микроорганизмы:
  • Corynebacterium diphtheriae.
  • Enterococcus faecalis.
  • Enterococcus spp.
  • Listeria monocytogenes.
  • Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) [метициллин-чувствительные (метициллин-умеренно чувствительные)].
  • Staphylococcus aureus methi-S.
  • Staphylococcus epidermidis methi-S.
  • Staphylococcus spp (CNS).
  • Streptococci группы С и G.
  • Streptococcus agalactiae.
  • Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллин-чувствителъные/-умеренно чувствительные/­резистентные).
  • Streptococcus pyogenes.
  • Viridans streptococci peni-S/R.
• Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы:
  • Acinetobacter baumannil.
  • Acinetobacter spp.
  • Actinobacillus actinomycetemcomitans.
  • Citrobacter freundii.
  • Eikenella corrodens.
  • Enterobacter aerogenes.
  • Enterobacter agglomerans.
  • Enterobacter cloacae.
  • Enterobacter spp.
  • Escherichia coli.
  • Gardnerella vaginalis.
  • Haemophilus ducreyi.
  • Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллино-чувствительные/-резистентные).
  • Haemophilus parainfluenzae.
  • Helicobacter pylori.
  • Klebsiella oxytoca.
  • Klebsiella pneumoniae.
  • Klebsiella spp.
  • Moraxela catarrhalis /b+/b-.
  • Morganella morganii.
  • Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG.
  • Neisseria meningitidis.
  • Pasteurella conis.
  • Pasteurella dagmatis.
  • Pasteurella multocida.
  • Pasteurella spp.
  • Proteus mirabilis.
  • Proteus vulgaris.
  • Providencia rettgeri.
  • Providencia stuartii.
  • Providencia spp.
  • Pseudomonas aeruginosa.
  • Pseudomonas spp.
  • Salmonella spp.
  • Serratia marcescens.
  • Serratia spp.
• Анаэробные микроорганизмы:
  • Bacteroides fragilis.
  • Bifidobacterium spp.
  • Clostridium perfringens.
  • Fusobacterium spp.
  • Peptostreptococcus.
  • Propionibacterum spp.
  • Veilonella spp.
• Другие микроорганизмы:
  • Bartonella spp.
  • Chlamydia pneumoniae.
  • Chlamydia psittaci.
  • Chlamydia trachomatis.
  • Legionella pneumophila.
  • Legionella spp.
  • Mycobacterium spp.
  • Mycobacterium leprae.
  • Micobacterium tuberculosis.
  • Mycoplasma hominis.
  • Mycoplasma pneumoniae.
  • Ricketsia spp.
  • Ureaplasma urealyticum.

• Фармакокинетика

  Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после перорального приема. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Биодоступность 500 мг левофлоксацина после перорального приема составляет почти 100%. После приема разовой дозы 500 мг левофлоксацина максимальная концентрация составляет 5,2-6,9 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации - 1,3 ч, период полувыведения - 6-8 ч.

  Связь с белками плазмы - 30-40%. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, костную ткань, спинномозговую жидкость, предстательную железу, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.

  В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема примерно 87% от принятой дозы выделяется с мочой в неизмененном виде в течение 48 часов, менее 4% с калом в течение 72ч.

• Показания к применению
  • Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:
    • Острый синусит.
    • Обострение хронического бронхита.
    • Внебольничная пневмония .
    • Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит).
    • Неосложненные инфекции мочевыводящих путей.
    • Простатит.
    • Инфекции кожных покровов и мягких тканей.
    • Септицемия/бактериемия, связанные с указанными выше показаниями.
    • Интраабдоминальная инфекция.

• Способ применения и дозы

  Препарат принимают один или два раза в день. Таблетки не разжевывать и запивать достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана), можно принимать перед едой или между приемами пищи. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.

  Больным с нормальной или умеренно сниженной функцией почек

  Клиренс креатинина > 50 мл/мин. Рекомендуется следующий режим дозирования препарата:

  Синусит (воспаление придаточных пазух носа)

  По 500 мг 1 раз в день - 10 -14 дней.

Обострение хронического бронхита

По 250 мг или по 500 мг 1 раз в день -7-10 дней.

Внебольничная пневмония

По 500 мг 1-2 раза в день - 7-14 дней.

Неосложненные инфекции мочевыводящих путей

По 250 мг 1 раз в день - 3 дня.

Простатит

По 500 мг - 1 раз в день - 28 дней.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит

По 250 мг 1 раз в день - 7-10 дней.

Инфекции кожи и мягких тканей

По 250 мг 1 раз в день или по 500 мг 1-2 раза в день - 7-14 дней.

Септицемия/бактериемия

По 250 мг или по 500 мг 1-2 раза в день - 10-14 дней.

Интраабдоминальная инфекция

По 250 мг или по 500 мг 1 раз в день - 7-14 дней (в комбинации с антибактериальными препаратами, действующими на анаэробную флору).

Режим дозирования у больных с нарушенной функцией почек


Клиренс креатинина	250 мг/24 час	500 мг/24 час	500 мг/12 час
	первая доза: 250мг	первая доза: 500мг	первая доза: 500мг
50-20 мл/мин	затем: по 125 мг/24 час.	затем: 250 мг/24 час.	затем: 250 мг/12 час.
19-10 мл/мин	затем: по 125 мг/48 час.	затем: 125 мг/24 час.	затем: 125 мг/12 час.
Головокружение Головокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . и/или оцепенение, сонливость, нарушения сна. Редко: Депрессия Депрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. , беспокойство, психотические реакции (например, с галлюцинациями), неприятные ощущения (например, Парестезии Парестезии (paraesthesia; греч. πᾰρᾰ- возле, рядом, вблизи, и αἴσθησις -чувство, ощущение) – тип нарушения чувствительности, характеризующийся спонтанными, иногда индуцированными патологическими ощущениями (покалывание, ползание мурашек, онемение, жжение и т. д.), не имеющих неприятного болезненного характера. в кистях рук), дрожь, психотические реакции типа галлюцинаций и Депрессия Депрессия (от лат. depressio — подавление) — психическое расстройство, которое относят к аффективным расстройствам (расстройствам настроения). Д. характеризуется угнетенным тоскливым настроением с негативной, пессимистической самооценкой своего положения и будущего, чувством покинутости, которое сочетается с тревогой, снижением психомоторной активности, быстрой утомляемостью, соматоформными проявлениями (потеря аппетита, похудение, запоры, снижение либидо), нарушениями сна. , возбужденное состояние, судороги и спутанность сознания. Очень редко: нарушения зрения и слуха, нарушения вкусовой чувствительности и обоняния, понижение тактильной чувствительности. Действие на сердечно-сосудистую систему Редко: усиленное сердцебиение, снижение артериального давления. Очень редко: (шокоподобный) сосудистый коллапс. В отдельных случаях: удлинение интервала QT. Действие на мышцы, сухожилия и кости Редко: поражения сухожилий (включая тендинит), суставные и мышечные боли. Очень редко: разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия) этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и может носить двусторонний характер, Миастения Основная причина М. — блокада ацетилхолиновых рецепторов постсинаптической мембраны (нервномышечных синапсов скелетных мышц) поликлональными аутоантителами (иммунозависимая М.). Возможно также уменьшения числа или недостаточная чувствительность ацетилхолиновых рецепторов к ацетилхолину, нарушения синтеза ацетилхолина в связи с дефектами ферментативных систем. Основой терапии М. являются антихолинэстеразные препараты (калимин, неостигмин). Кортикостероиды, плазмаферез, гамма терапия области тимуса, иммуносупрессоры и тимэктомия являются значимыми при недостаточной эффективности АХЭП и нарастании симптоматики. Смотрите также статью Миастения . , имеющая особое значение для больных с бульбарным синдромом. В отдельных случаях: поражения мышц (рабдомиолиз). Действие на печень и почки Часто: повышение активности ферментов печени (например, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы ). Редко: повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови (признак ограничения функции печени или почек). Очень редко: печеночные реакции (например, воспаление печени) ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, например, вследствие аллергических реакций (интерстициальный нефрит). Действие на кровь Иногда: увеличение числа эозинофилов, уменьшение числа лейкоцитов . Редко: нейтропения, тромбоцитопения, что может сопровождаться усилением кровоточивости. Очень редко: агранулоцитоз и развитие тяжелых инфекций (стойкое или рецидивирующее повышение температуры тела, ухудшение самочувствия). В отдельных случаях: гемолитическая анемия, панцитопения. Прочие побочные действия Иногда: общая слабость (астения). Очень редко: лихорадка, аллергический пневмонит. Любая антибиотикотерапия может вызывать изменения микрофлоры (бактерии и грибы), которая в норме присутствует у человека. По этой причине может произойти усиленное размножение бактерий и грибов, устойчивых к применяемому антибиотику (вторичная инфекция и суперинфекция), которое в редких случаях может потребовать дополнительного лечения. Взаимодействие Имеются сообщения о выраженном снижении порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов и веществ, способных в свою очередь снижать церебральный порог судорожной готовности. В равной мере это касается также одновременного применения хинолонов и теофиллина , фенбуфена или сходных с ним нестероидных противовоспалительных средств (средства для лечения ревматических заболеваний). Действие препарата Левофлоксацин значительно ослабляется при одновременном применении с сукральфатом (средство для защиты слизистой оболочки желудка). То же самое происходит и при одновременном применении магний- или алюминийсодержащих антацидных средств (препараты для лечения изжоги и гастралгий), а также солей железа (средств для лечения малокровия). Левофлоксацин следует принимать не менее, чем за 2 часа до или через 2 часа после приема этих средств. С карбонатом кальция взаимодействия не выявлено. При одновременном использовании антагонистов витамина К необходим контроль за свертывающей системой крови. Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина незначительно замедляется под действием циметидина и пробеницида. Следует отметить, что это взаимодействие практически не имеет никакого клинического значения. Тем не менее, при одновременном применении лекарственных средств типа пробеницида и циметидина, блокирующих определенный путь выведения (канальцевая секреция), лечение левофлоксацином следует проводить с осторожностью. Это касается прежде всего больных с ограниченной функцией почек. Левофлоксацин незначительно увеличивает период полувыведения циклоспорина . Прием глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий. Передозировка Симптомы: проявляются на уровне центральной нервной системы (спутанность сознания, Головокружение Головокружение (vertigo; синоним — вертиго) – термин, которым принято обозначать искаженное восприятие положения своего тела в пространстве, ощущение мнимого движения собственного тела или окружающей обстановки. Подробнее смотрите статью Головокружение . , нарушения сознания и приступы судорог по типу эпиприпадков). Кроме того, могут отмечаться желудочно-кишечные расстройства (например, тошнота ) и эрозивные поражения слизистых оболочек. В исследованиях, проведенных супра-терапевтическими дозами левофлоксацина, было показано удлинение интервала QT. Лечение: должно быть ориентировано на имеющиеся симптомы. Левофлоксацин не выводится посредством диализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного перитонеального диализа). Специфического антидота (противодействующего вещества) не существует. Меры предосторожности Левофлоксацин нельзя применять для лечения детей и подростков ввиду вероятности поражения суставных хрящей. При тяжелом воспалении легких , вызванном пневмококками, Левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта. Госпитальные инфекции, вызванные определенными возбудителями (Р. aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения. Во время лечения препаратом Левофлоксацин возможно развитие приступа судорог у больных с предшествующим поражением головного мозга, обусловленным, например, инсультом или тяжелой травмой. Судорожная готовность может повышаться и при одновременном применении фенбуфена, сходных с ним нестероидных противовоспалительных средств или теофиллина (см. " Взаимодействие" ). Несмотря на то, что фотосенсибилизация отмечается при применении левофлоксацина очень редко, во избежание ее больным не рекомендуется подвергаться без особой нужды сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению. При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно отменить Левофлоксацин и начать соответствующее лечение. В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника. Редко наблюдаемый при применении препарата Левофлоксацин тендинит (прежде всего воспаление ахиллова сухожилия) может приводить к разрыву сухожилий. Больные пожилого возраста более склонны к тендиниту. Лечение кортикостероидами (" кортизоновые препараты" ) по всей вероятности повышает риск разрыва сухожилий. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом Левофлоксацин и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив ему состояние покоя (см. " Противопоказания" и " Побочное действие" ). Больные с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (наследственное нарушение обмена веществ) могут реагировать на фторхинолоны разрушением эритроцитов (гемолиз). В связи с этим, лечение таких больных левофлоксацином следует проводить с большой осторожностью. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Такие побочные эффекты препарата Левофлоксацин, как головокружение или оцепенение, сонливость и расстройства зрения (см. также раздел " Побочное действие), могут ухудшать реакционную способность и способность к концентрации внимания. Это может представлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин и механизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении). В особой мере это касается случаев взаимодействия препарата с алкоголем. Читайте также: Нужен ли сам ребенок при анализе на дисбактериоз Таблетки от энцефалита и боррелиоза Что это за инфекция на языке белый налет У нас инфекционная опрелость Нужно ли сдавать мазок на инфекции если ничего не беспокоит Пожалуйста, не занимайтесь самолечением! При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу. Copyright © Иммунитет и инфекции