Лечение бактериальной инфекции мочевого пузыря

Т. С. Перепанова, П. Л. Хазан
НИИ урологии МЗ РФ, Москва

Инфекции мочевых путей (ИМП) - термин, охватывающий широкий круг заболеваний, при которых имеется микробная колонизация в моче - свыше 10 4 колоний микроорганизмов в 1 мл мочи и/или микробная инвазия с развитием инфекционного процесса в какой-либо части мочеполового тракта от наружного отверстия уретры до коркового вещества почек. В зависимости от преимущественного инфекционного поражения какого-либо органа выделяют пиелонефрит, цистит, простатит, уретрит и др.. (1). Однако если какая-либо часть или участок мочеполовой системы инфицированы, всегда есть риск инвазии бактерий для всей мочеполовой системы.

Различают неосложненные и осложненные инфекции верхних или нижних мочевых путей. К неосложненным инфекциям мочевых путей относят острые циститы, пиелонефриты и уретриты у больных, чаще женщин, при отсутствии каких-либо нарушений к оттоку мочи из почек или из мочевого пузыря и структурных изменений в почках или мочевыводящих путях, а также у пациентов без серьезных сопутствующих заболеваний. Это обычный острый восходящий цистит или пиелонефрит без нарушения оттока мочи у относительно здоровых женщин с нарушениями мочеиспускания, наличием примесей, гноя в моче, иногда сопровождающийся примесью крови в моче, субфебрильной температурой тела и болями в боку (2). Этот вид инфекции хорошо поддается химиотерапии и эти пациенты первично, как правило, обращаются к врачу - терапевту. Острый неосложненный бактериальный цистит в 80% случаев вызывается E.coli и в 15 % другими возбудителями: St. saprophyticus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp, Proteus spp. (3). В большинстве случаев острый цистит представляет поверхностные инфекции слизистой мочевого пузыря, легко поддающиеся терапии антимикробными препаратами (4). В то же время, несмотря на легкость купирования острого цистита, несмотря на анатомически нормальные мочевые пути, цистит очень часто рецидивирует.

Возбудителями ОИМП являются многочисленные резистентные микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae: E.coli, Klebsiella pneumonia, Citrobacter spp, Enterobacter spp, Staphylococcus spp, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, а также синегнойная палочка. В ситуациях частой возвратной инфекции нижних мочевых путей, рецидива заболевания, когда вновь выделяется первоначальный патогенный возбудитель необходимо урологическое обследование на предмет выявления аномалий развития или выявления сопутствующих заболеваний, соответствующая их коррекция и подбор адекватного антибиотика.

Эффективное лечение ОИМП возможно только лишь при условии восстановления нормальной уродинамики и коррекции осложняющих факторов и сопутствующих заболеваний. ОИМП характеризуется частыми обострениями заболевания, где необходимо дифференцировать реактивацию существующего очага инфекции от реинфекции (новый возбудитель).

Целью лечения ОИМП является профилактика уросепсиса, рецидива заболевания, предупреждение развития осложнений и повреждения паренхимы почек.

Различают 3 тактики антимикробного лечения ИМП:

  • эрадикационная - 2 - 4 недели, целью является эрадикация возбудителя, купирование симптомов ИМП и предотвращение осложнений;
  • профилактическая - 6 месяцев, в низкой дозе (например ципрофлоксацин по 100 мг 1 раз в сутки), цель - предупреждение рецидивов;
  • супрессивная - месяцы и годы, терапевтическая доза снижается до поддерживающей.

Из предлагаемых антибактериальных препаратов для лечения ОИМП рекомендуются фторхинолоны, защищенные бета-лактамы, цефалоспорины, аминогликозиды, комбинации антибиотиков. Однако длительная непрерывная антибактериальная терапия приводит к дисбиозу кишечника, влагалища, аллергизации организма и селекции резистентных штаммов микроорганизмов.

Лечение персистирующей или хронической ИМП и эффективная санация от бактерионосительства представляют большую проблему. Часто внутриклеточная концентрация антибиотиков недостаточна для создания бактерицидных концентраций, поэтому антибактериальная терапия неэффективна. Однако выяснено, что малые концентрации антибиотиков вызывают существенные изменения в морфологии и биохимии бактерий. Суббактериостатические концентрации (1/4МПК) пенициллина, гентамицина, ванкомицина и др. вызывают резкое подавление адгезии стрептококков разных видов к слизистой оболочке (8). Известно подавляющее действие фитотерапевтических препаратов на персистенции уропатогенов (9). Выяснено, что на разные возбудители: E.coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis ингибирующее действие различается (по маркерам персистенции микроорганизмов: антилизоцимная активность и антиинтерферроновая активность). В частности, есть сведения об эффективности ряда лекарственных трав: ромашки, фиалки, мать и мачехи, зверобоя и др..

Для лечения и профилактики персистирующей бактериальной инфекции нижних мочевых путей мы провели клиническое исследование растительного препарата Канефрон ® Н (Bionorica AG, Германия).

Канефрон ® Н — комбинированный фитопрепарат. В его состав входят золототысячник (herba Centaurii), обладающий диуретическим и антибактериальным действиями; любисток (radix Levistici), с его диуретическим, спазмолитическим, а также антибактериальными эффектами, и розмарин (folia Rosmarini), который, кроме указанных, обладает также и противовоспалительным эффектом. В траве золототысячника присутствуют алкалоиды, флавоноидные соединения, горькие гликозиды, феноловые кислоты. В составе любистока имеются эфирные масла, фенолкарбоновые кислоты, фталиды. Розмарин содержит розмариновую кислоту, эфирные масла и флавоноиды.

Входящие в состав препарата компоненты оказывают выраженное антисептическое, спазмолитическое, противовоспалительное действие на мочеполовой тракт, уменьшают проницаемость капилляров почек, обладают диуретическим эффектом, улучшают функцию почек, потенцируют эффект антибактериальной терапии

Материал и методы

Дизайн клинического исследования - открытое постмаркетинговое исследование, IV фаза.

Рис. 1 Структура заболеваемости

Контрольная группа состояла из 70 пациенток с хроническим циститом, не получавших лечение препаратом Канефрон ® Н. Им проводилась стандартная антибактериальная терапия при обострениях (фторхинолоны по 3-5 дней или фосфомицин трометамол 3 г однократно), клюквенный морс.

Отбор пациентов производился в поликлиническом отделении НИИ Урологии МЗ РФ, с разъяснением хода предстоящего исследования. Пациенты подписывали информированное согласие.

Клинические, клинико-лабораторные, биохимические исследования включали: врачебный осмотр урологом с обязательным влагалищным или ректальным исследованием. Общеклинический анализ крови и мочи, микроскопическое исследование мазков из уретры, влагалища и шейки матки, бактериологическое исследование мочи и кала (по показаниям), ПЦР на заболевания передающиеся половым путем (микоплазмы, вирус простого герпеса, хламидии). Больным проводили уродинамическое исследование и они также вели дневник мочеиспусканий в течение 3-х месяцев.

Демографическая характеристика группы наблюдения (Канефрон ® Н): 27 пациентов, из них 25 женщин и 2-е мужчин. Возраст пациентов от 18 до 67 лет. Средний возраст составил 42,59 года.

Контрольная группа состояла из 70 пациенток женского пола, возраст в группе варьировал от 18 до 78 лет, средний возраст составил 43,16 года.

Пациенты получали Канефрон ® Н в дозе: 50 капель 3 раза в день или 2 драже 3 раза в день, в течение трех месяцев.

16 пациентов получали лечение Канефроном ® Н в виде монотерапии, а 11 пациентов в сочетании с антибиотиками - фосфомицин трометамол (Монурал), по 3 г 1 раз в сутки. Ни один из пациентов из исследования исключен не был.

Результаты

Средний объем диуреза в группе наблюдения составил 1,59 л до лечения Канефроном ® Н и 1,86 л после лечения; в контрольной группе 1,6 и 1,64 л. соответственно. Различия статистически достоверны, p®Н диурез после лечения увеличился: 0,27 л против - 0,04 л в контрольной группе. (см. табл.№1)

Таблица № 1. Результаты лечения больных ИМП

Группа Канефрона (N=27) Контрольная группа (N=70)
До лечения Через 3 мес. До лечения Через 3 мес. p
Диурез (л) 1,59 1,86 1,60 1,64 ® Н статистически достоверно снизился процент бактериурии после лечения, разница составила 32%, а в контрольной группе лишь 3%.

Безрецидивный период в группе, получавшей лечение Канефроном ® Н до лечения составлял 1,46 месяца, а после лечения 3,15 месяца. В контрольной группе исходный интервал составил 1,65 месяца, а через три месяца наблюдения - 2,31 месяца. Различия статистически достоверны, p®Н средний интервал между обострениями увеличился на 1,69 месяца, а в контрольной группе - только на 0,66 месяца.

Всего проведено 27 стандартных курсов лечения Канефроном ® Н. 5 пациенток (18,51%) отмечали отличный клинический эффект, 17 (62,96%) - хороший клинический эффект, а в 5 случаях (18,51%), клинический эффект был удовлетворительным (рис. 2). Все пациенты отметили снижение симптоматики, уменьшение болей в области мочевого пузыря, исчезновение резей, связанных с мочеиспусканием, а также увеличение интервалов между обострениями заболеваний, при этом сами обострения протекали в более легкой форме, чем до лечения Канефроном ® Н.

Рис. 2 Эффективность лечения Канефроном ® Н

Препарат показал хорошую безопасность и переносимость у всех пациентов, побочных эффектов, аллергических реакций за время наблюдения отмечено не было.

Заключение

ОПРЕДЕЛЕНИЕ , ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ наверх

Инфекция мочевой системы (ИМС) характеризуется наличием микроорганизмов в мочевом тракте выше сфинктера мочевого пузыря, которые в обычных условиях являются стерильными.

Значительная бактериурия — это указывающее на ИМС количество живых бактерий (т. н. колониеобразующих единиц — КОЕ) одного штамма в мл мочи. В зависимости от формы ИМС это:

1) ≥10 3 КОЕ/мл у женщины с симптомами воспаления мочевого пузыря в образце мочи из средней порции;

2) ≥10 4 КОЕ/мл у женщины с симптомами острого пиелонефрита (ОП) в образце мочи из средней порции;

3) ≥10 5 КОЕ/мл в случае осложненной ИМС в образце мочи из средней порции;

4) ≥10 2 КОЕ/мл в порции мочи, забор которой произведен одноразовым введением катетера в мочевой пузырь;

5) любое количество КОЕ в моче, полученной при надлобковой пункции мочевого пузыря.

Бессимптомная бактериурия — это значительная бактериурия (≥10 5 КОЕ/мл в средней порции мочи или ≥10 2 КОЕ/мл в порции мочи, забор которой произведен одноразовым введением катетера в мочевой пузырь) у человека без субъективных и объективных симптомов ИМС. Наличие лейкоцитурии у пациента без клинических симптомов недостаточно для диагностики ИМС.

Осложненная ИМС это:

1) каждая ИМС у мужчины;

2) ИМС у женщины с анатомическим или функциональным нарушением, препятствующим оттоку мочи, или со снижением уровня системных или местных защитных механизмов;

3) ИМС, вызванная атипичными микроорганизмами.

Неосложненная ИМС встречается у женщин с нормальной мочеполовой системой и без нарушений местных и системных защитных механизмов (то есть без факторов риска ИМС →см. ниже) и вызвана типичными для ИМС микроорганизмами.

Рецидив ИМС — это повторная ИМС, возникающая после антимикробной терапии, из-за выживания в мочевых путях микроорганизма, который был причиной первичной ИМС. На практике диагностируется рецидив ИМС, если его симптомы возникли Повторная ИМС (реинфекция) — это ИМС вызванная микроорганизмом, поступающим извне мочевой системы, который является новым этиологическим фактором. На практике повторная ИМС диагностируется, если симптомы возникли после 2 недель по окончании предыдущего лечения ИМС, даже если этиологическим фактором является тот же самый микроорганизм.

В нормальных условиях мочевые пути являются стерильными, за исключением дистальной части мочеиспускательного канала, в которой обитают в основном сапрофитные коагулазонегативные стафилококки (напр. Staphylococcus epidermidis ), влагалищные палочки ( Haemophilus vaginalis ), негемолитические стрептококки, коринебактерии и молочнокислые бактерии ( Lactobacillus ). Болезнетворные микроорганизмы колонизируют мочевую систему в основном восходящим путём. Первым этапом развития ИМС восходящим путём является колонизация уропатогенными бактериями устья мочеиспускательного канала. Это чаще происходит у женщин, у которых резервуаром уропатогенных микроорганизмов является преддверие влагалища; меньшим является также расстояние от устья уретры до ануса. Следующим этапом является проникновение микроорганизмов в мочевой пузырь у женщин часто во время полового акта. У людей с эффективными механизмами защиты колонизация заканчивается на уровне мочевого пузыря. Вероятность инфицирования почек возрастает со временем пребывания бактерий в мочевом пузыре. Гематогенные и лимфогенные инфекции составляют ≈2 % всех ИМС, но это чаще всего тяжелые случаи, встречающиеся у больных в тяжелом клиническом состоянии, с ослабленным иммунитетом.

Факторы риска осложненной ИМС : задержка мочи, мочекаменная болезнь, пузырно-мочеточниковый рефлюкс, катетер в мочевом пузыре, сахарный диабет (особенно декомпенсированный), пожилой возраст, беременность и роды, госпитализация по другим причинам.

а) неосложненный и рецидивирующий цистит — Escherichia coli (70–95 % случаев), Staphylococcus saprophyticus (5–10 %, в основном у сексуально активных женщин), Proteus mirabilis , Klebsiella spp ., Enterococcus spp . и др. (≤5 %);

б) острый неосложненный пиелонефрит (ОП) →см. выше, но большее участие E . coli без S . saprophyticus ;

в) осложненная ИМС — E . coli (≤50 %), чаще, чем при неосложненных ИМС участие бактерии из видов Enterococcus (20 %), Klebsiella (10–15 %), Pseudomonas (≈10 %), P . mirabilis и инфицирований более чем одним микроорганизмом;

г) бессимптомная бактериурия — у женщин чаще всего E . coli ; у больных с длительно установленным катетером в мочевом пузыре обычно присутствует несколько микроорганизмов, в том числе часто Pseudomonas spp . и уреазоположительные бактерии (напр. Proteus spp .);

2) микроорганизмы, не обнаруживаемые стандартными методами — Chlamydia trachomatis , гонококки ( Neisseria gonorrhoeae ), вирусы (в основном Herpes simplex ); передаваемые почти исключительно половым путем, вызывают до 30 % инфекций нижней части мочевой системы у сексуально активных женщин (разд. 14.8.10 и разд. 14.8.11);

3) грибы — чаще всего Candida albicans и другие виды рода Candida , Cryptococcus neoformans и Aspergillus ; являются причиной ≈5 % осложненных ИМС. Грибковая ИМС чаще всего возникает у больных сахарным диабетом, получающих антибиотики, с катетером в мочевом пузыре, у больных после манипуляций на мочевых путях, прежде всего у больных, получавших иммунодепрессанты. Дрожжевые грибы могут находиться в моче, не являясь причиной ИМС →разд. 14.8.9.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА И ЕСТЕСТВЕННОЕ ТЕЧЕНИЕ наверх

В зависимости от естественного течения, а также необходимых диагностических и лечебных процедур различают:

1) острый цистит у женщин →разд. 14.8.1;

2) рецидивирующий цистит у женщин →разд. 14.8.2;

3) неосложненный ОП у женщин →разд. 14.8.3;

5) бессимптомную бактериурию (бессимптомная ИМС) →разд. 14.8.5.

Диагноз ИМС определяется на основании субъективных и объективных симптомов и результатов дополнительных методов исследований.

Дополнительные методы исследования

1. Общий анализ мочи : лейкоцитурия, лейкоцитарные цилиндры (свидетельствуют о пиелонефрите), гематурия (часто при цистите у женщин).

1) можете предположить, что неосложненный цистит у женщины, не находящейся в больнице, вызван E . coli или S . saprophyticus и приступить к лечению без проведения посева мочи;

2) следует выполнить бактериологическое исследование мочи во всех остальных случаях ИМС и у женщин с симптомами воспаления мочевого пузыря, если стандартное эмпирическое лечение было неэффективным, подозреваете осложненную ИМС или, если текущая ИМС произошла в течение 1 мес. от предыдущего эпизода;

3) тест-полоски предназначены только для предварительного исследования при диагностике ИМС на основании обнаружения в моче нитритов, которые продуцируются из нитратов кишечными палочками ( Enterobacteriaceae ). Их чувствительность позволяет обнаружить бактерии в количестве >10 5 КОЕ/мл. По этой причине и потому, что не обнаруживают бактерий, не производящих нитриты, тест-полоски не могут заменить посев мочи, если имеются показания для его проведения.

4) в ≈30 % случаев дизурии, вызванной инфекцией, результат стандартного бактериологического исследования (посева) мочи является отрицательным (т. н. небактериальное воспаление мочевого пузыря или мочеиспускательного канала →см. ниже).

3. Анализы крови : лейкоцитоз, повышение СОЭ, повышение концентрации СРБ.

4. Посев крови : возможен положительный результат при тяжелых формах ИМС.

5. Визуализирующие исследования : показаны при осложненных ИМС, а также неосложненном ОП у женщин, если симптомы инфекции сохраняются или усиливаются, несмотря на стандартное лечение. УЗИ мочевой системы — позволяет обнаружить аномалии мочевой системы (напр. нефролитиаз, задержку мочи, кисты, пороки развития) и осложнения ИМС (почечный и околопочечный абсцесс). Урография — показана в основном в случае подозрения на аномалии чашечно-лоханочной системы или мочеточников. КТ с введением контрастного вещества — имеет самую высокую чувствительность при обнаружении околопочечных абсцессов, позволяет визуализировать фокальное бактериальное воспаление почек. Сцинтиграфия почек с использованием DMSA — исследование, обладающее очень высокой чувствительностью при обнаружении ОП.

ИМС диагностируется на основании клинических симптомов; всегда надо пытаться их подтвердить, делая посев мочи (за исключением неосложненного цистита у женщин, который диагностируется на основании только клинических симптомов). Значительная бактериурия подтверждает наличие ИМС у лица с клиническими симптомами.

Другие заболевания, которые могут быть причиной нарушений мочеиспускания и болевых жалоб, локализованных в области таза (заболевания половых органов, заболевания простаты), почечная колика, воспаление органов брюшной полости.

Лечение клинически выраженной ИМС заключается в устранении болезнетворных микроорганизмов из мочевой системы посредством применения соответствующих противомикробных препаратов, подобранных эмпирически в начальном периоде лечения, а затем на основании результатов посева мочи (если были показания к его проведению). В любом случае следует пытаться устранить известные факторы риска ИМС.

1. Постельный режим при инфекциях верхних отделов мочевой системы с умеренно тяжелым и тяжелым течением.

2. Соответствующее потребление жидкости п/o или в/в с целью надлежащей гидратации пациента.

3. В случае лихорадки или боли → напр. парацетамол.

Зависит от формы ИМС →см. ниже.

1. Неосложненная ИМС : хороший прогноз.

2. Хроническая или рецидивирующая ИМС у лиц с сохраняющимися анатомическими или функциональными нарушениями мочевых путей (напр. нефролитиаз, пузырно-мочеточниковый рефлюкс): могут привести к хронической почечной недостаточности.

3. Осложнения ИМС (→разд. 14.8.13): некоторые (напр. уросепсис, особенно у людей в пожилом возрасте) ассоциируются с высокой смертностью.

Рецидивирующие ИМС — это чаще всего неосложненный цистит, гораздо реже неосложненный ОП. Ниже приведены методы профилактики рецидивирующей неосложненной ИМС. Рецидивы неосложненной ИМС являются отдельной клинической проблемой, связанной с аномалиями мочевых путей, нарушениями иммунитета или устойчивостью уропатогенных микроорганизмов к противомикробным препаратам.

Следует рекомендовать всем женщинам с рецидивами ИМС:

1. Увеличить объём употребляемой жидкости (в том числе дополнительного стакана жидкости перед половым актом).

2. Мочеиспускание сразу после возникновения позыва или регулярно через каждые 2–3 ч, а также непосредственно перед сном и после полового акта.

3. Избегать использования интимных дезодорантов, шеечных колпачков и вагинальных спермицидов.

4. Избегать пузырьковых ванн и добавления в ванну химических веществ.

1. Влагалищное использование препаратов с Lactobacillus .

2. Влагалищное применение крема с эстрогеном (у женщин после менопаузы).

3. Профилактическое антибактериальное лечение (варианты):

1) лечение, при возникновении клинических симптомов , предпринимаемое женщиной самостоятельно согласно правилам, как при неосложненном воспалении мочевого пузыря →см. ниже. Эта стратегия рекомендуется, когда количество эпизодов ИМС в течение года составляет ≤3. Порекомендуйте пациентке, чтобы обязательно связалась с врачом, если симптомы не исчезнут в течение 48 ч или являются необычными.

2) профилактика после полового акта — разовая доза после полового акта. Лекарства и дозы, так как в случае непрерывной профилактики или ципрофлоксацин 250 мг или цефалексин 250 мг. Эта стратегия рекомендуется, когда количество эпизодов ИМС в течение года >3 и существует четкая временная связь с половым актом.

3) непрерывная профилактика — каждый день перед сном или 3 раз в нед., п/o котримоксазол 240 мг, триметоприм 100 мг или норфлоксацин 200 мг; первоначально в течение 6 мес. Если по истечении этого срока, все ещё возникают рецидивы ИМС → продолжайте профилактику в течение ≥2 лет.

4. Правила профилактики ИМС, ассоциированной с катетеризацией мочевого пузыря → разд. 24.13.

Резюме.
Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) — одна из наиболее частых проблем в амбулаторной и госпитальной практике. В структуре инфекционной заболеваемости они занимают 2-е место после респираторных инфекций. ИМП представляют собой воспалительный процесс, преимущественно бактериального происхождения, который может развиваться в различных анатомических областях, начиная с околопочечной фасции и заканчивая наружным отверстием уретры. Женщины молодого возраста болеют в 30–50 раз чаще, чем мужчины. По оценкам, минимум ⅓ женщин уже до достижения возраста 24 лет сталкиваются хотя бы с одним эпизодом острой ИМП, при этом у значительного числа пациенток уже в течение ближайшего года развивается рецидив заболевания (Foxman B., 2000a).

Распространенность и этиопатогенез

Воспалительные заболевания мочевыводящих путей неспеци­фического генеза, как правило, включают заболевания, не передающиеся половым путем. Стерильность мочевых путей в нормальных условиях во многом определяется поддержанием определенных физиологических параметров уродинамики и созданием условий для однонаправленного движения мочи за счет нормального функционирования сфинктеров: пузырно-мочеточникового и уретрального, а также регулярного и полного опорожнения мочевого пузыря. Важное значение для сохранения антибактериальных свойств имеет поддержание кислой pH мочи. Нарушение функционирования какого-либо из этих механизмов может способствовать развитию инфекционного процесса в мочевых путях и его распространению с риском развития грозных септических осложнений (особенно высок этот риск у пациентов пожилого возраста с ИМП) (Bacheller C.D., Bernstein J.M., 1997).

Особое внимание в этом отношении требуют пациенты группы риска, у которых минимальные субклинические изменения физиологических параметров мочевыделительной системы способны вызвать ИМП. Чаще всего это касается женщин. Развитию цистита у них часто предшествует половой акт (так называемый цистит медового месяца) (Moreira J.R.E.D. et al., 2006). Особенно подвержены развитию ИМП женщины группы риска: применяющие вагинальные диафрагмы, спермициды, антибиотики; часто меняющие полового партнера; с задержкой моче­испускания после полового акта, с нерегулярным мочеиспусканием, имеющие рецидивы ИМП в анамнезе или родственниц первой степени родства с ИМП в анамнезе, с впервые развившейся ИМП в раннем возрасте, не соблюдающие правила личной гигиены. Использование презервативов со спермицидным покрытием также повышает риск ИМП у женщин, по-видимому, вызывая изменения микрофлоры влагалища и обусловливая чрезмерный рост Escherichia coli (E. coli).


Рецидивы ИМП — одна из наиболее актуальных клинических проблем в урологической практике. Их развитие обусловлено снижением факторов иммунного ответа и персистирующей уроинфекцией после первичного эпизода инфицирования. Дефицит факторов защиты приводит к снижению барьерной функции уроэпителия мочевыводящих путей, повышая адгезивность E. coli к поверхности мочевыделительного тракта (Jhang J.F., Kuo H.C., 2017).

Недержание кала у женщин пожилого возраста с загрязнением промежности также повышает риск развития ИМП (Nickel J.C., 1990).

У мужчин инфицирование мочевого пузыря бактериями обычно возникает вследствие восходящей инфекции из уретры или предстательной железы либо инструментальных урологических манипуляций. Наиболее частой причиной рецидивирующего цистита у мужчин является хронический бактериальный простатит.

Распространенность ИМП среди детей составляет 20–22 случая на 1000 детей и в возрасте старше 1 года у девочек отмечается в десятки раз чаще, чем у мальчиков (Naber K. et al., 2010).

Факторы риска развития ИМП — анатомические, структурные и функциональные аномалии. Частым следствием анатомических аномалий является пузырно-мочеточниковый рефлюкс (ПМР), отмечаемый у 30–45% детей младшего возраста с манифестными ИМП. Обычно ПМР вызывается врожденным дефектом, который приводит к несостоятельности мочеточниково-пузырного сфинктера. ПМР также может быть приобретенным у лиц с атонией мочевого пузыря вследствие повреждения спинного мозга или после операций на мочевых путях. Другие анатомические аномалии, предрасполагающие к развитию ИМП, включают поражение клапанов уретры — врожденную обструктивную аномалию, позднее формирование шейки мочевого пузыря, дивертикулы мочевого пузыря, удвоение уретры.

В норме мочевые пути на всем протяжении от почек до наружного отверстия мочеиспускательного канала стерильны и сохраняют высокую устойчивость к бактериальной колонизации, несмотря на частую контаминацию бактериями кишечной флоры. Наличие E. coli в моче, отмечаемое с частотой ≥75%, не вызывает при этом патологического воспалительного состояния в мочевыводящих путях (Nicolle L.E. et al., 2005). Большую роль в процессе устойчивости к эндогенной контаминации отводят состоянию переходного эпителия мочевого пузыря и мочеточников. Наличие на его поверхности иммунологических комплексов препятствует высокой адгезивной способности E. coli, значительно снижая риск развития инфекции.

Процесс инфицирования во многом определяется высокой способностью к прилипанию (адгезией) E. coli к поверхностям с эпителиальным покрытием. Такая способность, как установлено, определяется наличием на бактериальной клетке специ­фических молекулярных выростов — лектинов — особого класса белков, способных быстро, избирательно и обратимо связываться с сахарами, входящих в структуру клеточных мембран покровного эпителия хозяина (Guay D.R.P., 2008). Бактериальным лектинам посвящено много работ, особенно хорошо они изучены у E. coli (Tenke P. et al., 2012). Установлена их высокая и избирательная способность связываться с поверхностными гликопротеинами эпителиальных клеток, содержащими маннозу. Благодаря адгезии за счет фимбрий, содержащих лектины, бактериальные клетки способны к пленкообразованию и неспецифической адгезии с плотной поверхностью клеток, тканей и т.п. Способность E. coli синтезировать лектины, высокоспецифичные к определенным углеводам эпителиальных клеток хозяина, позволяет бактериям колонизировать поверхность мочевых путей, создавая бактериальный пласт, — первый этап инфицирования (Justice S.S. et al., 2004; Altarac S., Papeš D., 2014).

Как упоминалось ранее, именно E. coli — обязательный спутник и хороший защитник кишечника от развития патологической флоры — при неблагоприятных условиях может вызывать ИМП, являясь наиболее частым их возбудителем — у >75% детей и 50% взрослых. Реже возбудителями ИМП являются грамотрицательные энтеробактерии, особенно Klebsiella, Proteus mirabilis и Pseudomonas aeruginosa, а также грамположительные энтерококки (стрептококки группы D) и коагулазонегативные стафилококки (например Staphylococcus saprophyticus). Грибы и микобактерии редко служат причиной инфекции, развиваясь в основном у пациентов со сниженным иммунитетом или дисбактериозом на фоне длительного применения антибиотиков. Еще более редкой причиной ИМП являются аденовирусы (Grabe M. et al., 2015).

Колонизирование уроэпителия E. coli с ее высокой способностью к адгезии и пленкообразованию, затрудняет действие антибиотиков и факторов защиты слизистой оболочки и способствует формированию антибиотикорезистентности (Эрман М.В., 2014).

Клиническая картина

ИМП имеют довольно пеструю клиническую картину, тем не менее, характерна триада признаков:

  • дизурические явления;
  • повышение температуры тела;
  • боль в области поясницы или надлобковой области.

Изменения в моче (помутнение, окрашивание в розовый цвет за счет примесей крови, наличие осадка, повышенное содержание клеточных элементов при микроскопии) являются дополнительным подтверждением наличия ИМП. Окончательный диагноз устанавливает уролог по совокупности результатов клинического, лабораторного и инструментального обследований с последующим обязательным лечением. Определение групп риска среди угрожаемого контингента, диспансеризация после перенесенных ИМП, особенно детей с аномалиями развития мочеполовой системы, являются важной составляющей снижения заболеваемости.

Особое значение имеет наблюдение и своевременное санирование пациентов с бессимптомной бактериурией (ББ). Ее выявляют, как правило, случайно либо при целенаправленном исследовании мочи. Чаще это случается при плановых осмотрах пациентов высокого риска, а посев мочи проводится по другим причинам. При этом выявляют рост бактерий в моче при отсутствии клинической картины ИМП.

Важное значение в этой связи придают скринингу лиц высокого риска развития осложненных ИМП. К этой категории прежде всего относят:

  • беременных с ББ (крайне высокий риск ИМП, сепсиса, гипотрофии плода, спонтанного аборта, преждевременных родов, мертворождения);
  • пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом;
  • пациентов в первые 6 мес после трансплантации почки;
  • пациентов с постоянным мочевым катетером и высоким риском развития сепсиса (агранулоцитоз, гранулоцитопения, проведение иммуносупрессивной терапии);
  • детей с ПМР;
  • пациентов с частыми (>3 в год) ИМП со струвитными конкрементами, не подлежащими удалению;
  • пациентов, которым предстоит инвазивная процедура на мочеполовом тракте с угрозой кровотечения (Foxman B. et al., 2000b).

Необходимо помнить, что у некоторых пациентов (женщин в постменопаузальный период, пациентов с контролируемым сахарным диабетом, с установленным в мочевых путях стентом, нефростомической трубкой, катетером) часто выявляют стойкую ББ и пиурию. Однако они имеют низкий риск развития осложненных ИМП, несмотря на бактериурию, и не нуждаются в лечении. Более того, наличие постоянных устройств в мочевых путях препятствует эффективному применению антибактериальных препаратов с высоким риском развития резистентности к антибиотикам. Формирование биологических пленок на устройствах за счет микробной адгезии значительно осложняет процесс микробной деконтаминации, что требует применения специфических продуктов для достижения положительного результата (Howell A.B. et al., 2010).

Широкое применение антибиотиков в лечении инфекций, в том числе ИМП, породило сложную медицинскую проблему. Так, у >⅓ женщин всех возрастных групп после их применения статистически значимо возрастает вероятность развития ИМП (Foxman B. et al., 2000a).

Лечение

Целью лечения пациентов с ИМП является полная и быстрая элиминация возбудителя с одновременным предупреждением восходящего инфицирования. Это существенно повышает требования к применяемым антибактериальным средствам. Выявленная у многих бактерий (в том числе наиболее частого возбудителя ИМП — E. coli) способность биологического пленкообразования значительно усложняет эту задачу. Cовременные представления об антибактериальном препарате для лечения пациентов с ИМП предполагают его высокую (95%) эффективность даже при эмпирическом назначении (ACOG Practice Bulletin, 2008).

Манноза — основной компонент комбинации — практически не утилизируется в организме и попадает в кровь, а оттуда — в мочу в почти неизмененном виде. Ее высокая концентрация в моче создает конкурентную среду для соединения с концевым рецептором лектина фимбрий E. coli. Как установлено, E. coli прилипает к эпителию мочевого пузыря в процессе, опосредуемом фимбриями типа 1, через концевой уроплакин-1a на уротелии мочевыделительного тракта, имеющий высокое сродство к маннозе, входящей в состав мембраны эпителиальных клеток мочевого пузыря и уретры, что и вызывает развитие восходящей ИМП (Xie B. et al., 2006). Выявленная N-терминированная область лектина на конце фимбрии, содержащая маннозный связывающий карман, определяет высокую бактериальную адгезию к клеточным лигандам на поверхности переходного эпителия мочевыделительной сис­темы (Knight S.D., Bouckaert J., 2009). Манноза в этой ситуации выступает в качестве ловушки для уропатогенов. Повышенная концентрация моносахарида в моче создает условия для блокирования фибриллярного лектина бактериальной клетки, препятствуя адгезии патогенных бактерий к переходному эпителию мочевыделительной системы. Образовавшаяся бактериальная взвесь в моче вымывается при мочеиспускании (Schaeffer A.J., 2002).

Олигосахариды в составе комплекса представляют собой полимерные углеводы, содержащие небольшое количество моносахаридов в виде цепочки. Они способны играть важную роль в поддержании здоровой микрофлоры кишечника, обладая пребиотическим эффектом. Введение их в пищевой рацион позволяет восстановить микрофлору кишечника в ответ на пагубное воздействие антибиотиков, применяемых при ИМП (Кочетков H.К. и соавт., 1967).

Моносахарид манноза в указанной комбинации усиливает антиадгезивный эффект проантоцианидинов экстракта клюквы — одного из наиболее распространенных растительных продуктов, издавна применяемого при ИМП (Genovese C. et al., 2017). Ранее ее целебные свойства объясняли способностью поддерживать в моче кислую среду, тем самым препятствуя развитию восходящей ИМП, но в исследованиях недавнего времени главную роль в ее антимикробном действии отводят высокому содержанию проантоцианидинов. Выявлена высокая способность последних блокировать лектины фимбрий I и P E. coli, что, как установлено, способствует резкому снижению адгезивных свойств уропатогенов (Foo L.Y. et al., 2000). Это приводит к замедлению восходящего инфицирования и колонизации мочевых путей и препятствует образованию биологических пленок, затрудняющих поступление антибиотиков и факторов защиты. Немаловажен и тот факт, что бактерии не имеют защитных механизмов против такого действия (Эрман М.В., 2014).

Кроме того, экстракт клюквы обладает мягким мочегонным действием, за счет чего добавка оказывает плавный продолжительный диуретический эффект без нарушения электролитного баланса и не вызывает резкой гиповолемии. Выведение лишней жидкости из организма и растворенных токсинов способствует детоксикации, а повышенный диурез — вымыванию бактерий из мочевыводящих путей. Клюква также обладает выраженным спазмолитическим и противовоспалительным действием — незаменимыми свойствами при цистите и уретрите. Ее употребление усиливает действие основных препаратов и позволяет достичь быстрого улучшения общего состояния пациенток, нормализации лабораторных показателей, микроциркуляции слизистой оболочки мочевого пузыря и стабилизации уродинамики нижних мочевых путей, а также снизить частоту рецидива ИМП на 35–40% (Неймарк А.И. и соавт., 2017).

Экстракт клюквы как дополнительный и безопасный компонент также показал свое влияние относительно профилактики развития и повышения эффективности лечения гестоза у беременных (Пасечников С.П. и соавт., 2012).

Как показали результаты Кокрановского обзора, доказательная база располагает некоторыми свидетельствами пользы клюквенного сока в отношении снижения частоты ИМП, особенно у женщин с рецидивами заболевания (Jepson R.G., Craig J.C., 2008), однако обновленный обзор с включением большего количества исследований не дал четких рекомендаций относительно такого приема (Jepson R.G. et al., 2012). Тем не менее клюква — как в чистом виде, так и в составе различных комплексов — продолжает широко использоваться в народной и официальной медицине. Имеется ряд исследований, подтверждающих эффективность такого дополнения к лечению, что позволяет рекомендовать употребление клюквы в качестве добавки к рациону питания в дозе, эквивалентной 36 мг проантоцианидина А, для снижения риска рецидивов инфекций нижних мочевыводящих путей у женщин (Kontikari T. et al., 2001).

Наличие в указанной композиции витаминов компенсирует их недостаток при неблагоприятных условиях у пациентов. Витамин С оказывает иммуностимулирующий эффект, помогает вывести из организма токсичные вещества и продукты распада, снижая интоксикацию. Витамин С способствует уменьшению выраженности симптомов ИМП и может приостановить развитие инфекции на ранних стадиях развития. Повышая кислотный баланс мочи, витамин С также повышает бактерицидность мочи. Кроме того, наличие в составе комплекса биофлавоноидов клюквы позволяет снизить разрушение аскорбиновой кислоты и повысить ее биоусвоение. Витамин А в составе комплекса способствует стабилизации метаболизма в пораженных эпителиальных клетках мочевыводящих путей (Montorsi F. et al., 2016).

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.

Copyright © Иммунитет и инфекции