Кожные инфекции вызванные бактериями чувствительными к фузидовой кислоте

Русское название

Латинское название вещества Фузидовая кислота

Химическое название

(3альфа,4альфа,8альфа,9бета,11альфа,13альфа,14бета,16бета,17Z)-16-(Ацетилокси) -3,11-дигидрокси-29-нордаммара-17(20),24-диен-21-овая кислота (в виде натриевой соли или в комплексе с диэтаноламином)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Фузидовая кислота

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Фузидовая кислота

Фузидовая (фузидиевая) кислота — природный антибиотик, продуцируемый грибом Fusidium coccineum, белый кристаллический порошок без запаха или со слабым специфическим запахом, практически нерастворим в воде, трудно растворим в эфире, гексане, растворим в ацетоне, пиридине, диоксане, легко растворим в этаноле и хлороформе.

Фузидат натрия — белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, растворим в воде и этаноле, молекулярная масса — 538,69.

Диэтаноламина фузидат — белый или белый с желтоватым оттенком порошок, легко растворим в воде.

Фармакология

Подавляет синтез белка бактерий. Имеет узкий спектр действия, действует в основном на грамположительные бактерии: эффективен преимущественно в отношении Staphylococcus spp., включая большинство штаммов S. aureus ( в т.ч. MRSA — метициллинорезистентный S. aureus ) и S. Epidermidis ( в т.ч. метициллинорезистентные), обладает активностью в отношении Corynebacterium spp., Cladosporium spp.; проявляет низкую активность в отношении Streptococcus spp., в т.ч. S. pneumoniae. Эффективен в отношении стафилококков, устойчивых к пенициллинам, стрептомицину, хлорамфениколу, эритромицину. Неактивен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, за исключением Neisseria spp. (включая Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae), в т.ч. неактивен в отношении Salmonella spp., Proteus spp., Escherichia coli.

При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ , не разрушается в желудке. C_max в крови достигается через 2–3 ч и сохраняется на терапевтическом уровне в течение 24 ч. Распределяется по тканям и жидкостям организма: проникает в кожу, подкожную клетчатку, легкие, почки и печень, плевральный экссудат, хрящевую и соединительную ткани, в значительных количествах накапливается в костной ткани. Плохо проходит через ГЭБ , но при воспалительных процессах в оболочках мозга попадает в спинно-мозговую жидкость в достаточных для терапевтического эффекта количествах. Проходит через плаценту, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени. Выводится преимущественно с желчью, в небольших количествах — с мочой. При длительном применении может наблюдаться кумуляция.

При наружном применении глубоко проникает в кожу в области пораженных участков.

При применении в виде глазных капель хорошо проникает во внутриглазную жидкость. При контакте со слезной жидкостью вязкий раствор фузидиевой кислоты превращается в прозрачную жидкость, не затуманивая зрения. Эффективные концентрации во внутриглазной и слезной жидкости сохраняются не менее 12 ч. Средние концентрации в слезной жидкости через 1, 3, 6 и 12 ч после введения 1 капли составляют 15,7; 15,2; 10,5 и 5,6 мкг/мл соответственно. Среднее содержание антибиотика во внутриглазной жидкости после введения 1 капли составляет 0,3 мг/л в течение не менее 12 ч.

Применение вещества Фузидовая кислота

Внутрь: заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами ( в т.ч. устойчивыми к другим антибиотикам стафилококками) — септицемия, пневмония, отит, инфекции кожи и мягких тканей (фурункулез, пиодермия, сикоз, инфицированные раны, ожоги и др.), остеомиелит; гонорея, вызванная устойчивыми к бензилпенициллину штаммами гонококка, или при повышенной чувствительности больного к пенициллинам.

В/в: тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные множественно-устойчивыми штаммами стафилококков и другими чувствительными микроорганизмами (особенно у больных с аллергическими реакциями на пенициллин и другие антибиотики) — пневмония, сепсис, септический эндокардит, менингит, остеомиелит, гнойные инфекции мягких тканей.

Местно: инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными микроорганизмами, в т.ч. импетиго, фурункулы, гидраденит, инфицированные раны, сикоз бороды, паронихия, фолликулит, карбункулы, эритразма.

Конъюнктивально: бактериальные инфекции глаз, вызванные чувствительными микроорганизмами (конъюнктивит, блефарит, кератит, дакриоцистит).

Противопоказания

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, повышенное содержание протромбина в крови (при в/в введении диэтаноламина фузидата).

Ограничения к применению

Новорожденные, особенно недоношенные (риск развития билирубиновой энцефалопатии), нарушение функции печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и кормлении грудью возможно только в случае крайней необходимости, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка (проходит через плаценту, проникает в грудное молоко, вытесняет билирубин из связи с белками плазмы крови, тем самым увеличивая риск развития ядерной желтухи).

Побочные действия вещества Фузидовая кислота

При приеме внутрь: тошнота, рвота, диарея, боль в животе (у детей грудного возраста — срыгивание), аллергические реакции (покраснение слизистой оболочки ротовой полости и глотки, боль при глотании, кожная сыпь и др.).

При в/в введении диэтаноламина фузидата: флебит и перифлебит, аллергические реакции (кожные высыпания, гиперемия слизистых оболочек), расстройства ЖКТ (тошнота, рвота).

Местно: местнораздражающее действие (покраснение и зуд кожи), аллергические реакции.

Конъюнктивально: кратковременное ощущение жжения, аллергические реакции.

Взаимодействие

При сочетании с другими бактериостатическими антибиотиками наблюдается значительное усиление действия. На фоне фузидовой кислоты ослабляется бактерицидность пенициллинов и цефалоспоринов.

Пути введения

Внутрь, в/в (капельно), местно, конъюнктивально.

Меры предосторожности вещества Фузидовая кислота

При тяжелом течении заболевания и необходимости длительного лечения для предупреждения развития устойчивости возбудителей и повышения антибактериальной активности рекомендуется сочетать с бензилпенициллином, полусинтетическими пенициллинами, рифампицином, тетрациклинами.

При выраженных осложнениях, в т.ч. при развитии аллергических реакций (покраснение слизистой оболочки ротовой полости и глотки, боль при глотании, кожная сыпь и др.), препарат отменяют и проводят десенсибилизирующую терапию.

Диспептические явления при приеме внутрь обусловлены местным раздражающим действием препарата на слизистую оболочку ЖКТ; для их предупреждения и уменьшения ЛС принимают с жидкой пищей или молоком.

При аппликации мази на кожу вокруг глаз следует проявлять осторожность, учитывая возможность раздражающего действия натрия фузидата на конъюнктиву.

Перед назначением фузидина диэтаноламиновой соли необходимо определять чувствительность к ней выделенных возбудителей; вводить препарат следует только в/в капельно. Раствор готовят ex tempore, растворяя 0,25 или 0,5 г препарата в 25 или 50 мл цитратно-фосфатного буфера, а затем в изотоническом растворе натрия хлорида (для приготовления раствора для детей вместо изотонического раствора натрия хлорида используют 10% раствор глюкозы) до объема 250 или 500 мл; концентрация готового к употреблению раствора не должна превышать 2 мг/мл.

В/м инъекции противопоказаны из-за местного раздражающего действия (возможен некроз).

При применении глазных капель не следует носить контактные линзы. Поскольку ЛС не затуманивает зрения, ограничений на вождение автотранспорта и управление механизмами нет.

Пиодермии – факторы риска и этиология. Результаты проведенных исследований.

Е.В.Дворянкова, И.М.Соркина, Н.В.Каратаева, И.М.Корсунская
Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН; Городская клиническая больница №14 им. В.Г.Короленко

Здоровая, неповрежденная кожа человека является надежным барьером для внедрения и дальнейшего роста различных микроорганизмов. К противомикробным защитным механизмам кожи относятся плотность и прочность рогового слоя эпителия и низкое содержание в нем влаги, кислая среда поверхности кожи, ее опсоно-фагоцитарная система. Кроме этого, большинство участков эпидермиса достаточно сухие, что также препятствует размножению на ее поверхности микроорганизмов, а при отторжении наружных рядов корнеоцитов происходит механическое очищение кожи [1]. Тем не менее кожа остается благоприятной средой для жизнедеятельности многих бактерий.

Бактериальные поражения кожи представляют собой группу заболеваний, наиболее часто встречающихся в дерматологической практике и формирующихся под воздействием ряда возбудителей. Кроме того, гнойничковые заболевания кожи занимают до 40% в структуре хирургической патологии.

Частота встречаемости гнойничковых заболеваний кожи в клинической практике связана с высокой распространенностью их возбудителей: стафилококков, стрептококков, пневмококков, протея, синегнойной и кишеч ной палочек. Кроме этого, на возникновение той или иной формы пиодермитов оказывают влияние ряд экзогенных и эндогенных факторов.

Для развития гнойничкового заболевания на коже необходима реализация некоторых условий:
• наличие контакта с вирулентными возбудителями;
• наличие входных ворот или благоприятных условий для внедрения возбудителя;
• патологические соматические изменения;
• заболевания, связанные с изменением количества и химического состава кожного сала.

Помимо этого длительное и нерациональное использование антибактериальных, кортикостероидных, цитостатических, иммуносупрессивных лекарственных препаратов как внутрь, так и наружно, возрастные особенности (младенческий, детский, старческий возраст) также являются предрасполагающими факторами для развития пиодермий. Некоторые физиологические возрастные особенности способствуют заболеванию пиодермиями. Рыхлый, с относительно тонким роговым слоем эпителий детей и незрелая иммунная система способствуют легкому проникновению и размножению на коже болезнетворных микроорганизмов. У пожилых субъектов, напротив, атрофические явления в коже, а также относительная физиологическая иммуносупрессия предрасполагают к возникновению гнойничковых заболеваний.

Таким образом, факторы риска возникновения пиодермий и их рецидивов у взрослых можно условно разделить на эндогенные и экзогенные.

К экзогенным факторам относятся нарушения целостности эпидермиса (микротравмы, мацерация), загрязнение кожи, повышенное потоотделение, себорейное состояние кожи, связанное с изменением состава и бактерицидности кожного сала, смещение pH кожи в щелочную сторону, переохлаждение, перегревание.

К эндогенным факторам относятся различные эндокринопатии, и прежде всего нарушение углеводного обмена (сахарный диабет), нарушение специфического и неспецифического иммунитета, гипогаммаглобулинемия, недостаточное поступление белков в организм, наличие тяжелых соматических заболеваний, болезни центральной и перифирической нервной системы, общее переутомление, гиповитаминоз, хронические интоксикации, наличие персистирующих очагов стафилококковой инфекции в различных органах и тканях.

Стафилококки и стрептококки являются наиболее распространенными микроорганизмами, вызывающими развитие гнойничковых заболеваний на коже. Так, Staphylococcus aureus был обнаружен на клетках млекопитающих всех типов. В эпителии кожи S. aureus хорошо взаимодействует с дифференцированными кератиноцитами, при этом была определена его тропность к кератиноцитам больных атопическим дерматитом [2].

Наличие воспаления на коже, ее конституционально опосредованная выраженная сухость, нарушения местного и системного иммунитета, расчесы на фоне зуда, являющегося также одним из ведущих симптомов заболевания, приводят к нарушению целостности и инфицированию кожи.

По этиологическому признаку пиодермии разделяют на стафилококковые (стафилодермии) и стрептококковые (стрептодермии), а также атипичные пиодермии.

Пиодермии могут быть первичными, возникшими на неизмененной коже, и вторичными, осложняющими течение различных дерматозов (атопического дерматита, хронической экземы, болезни Дарье, чесотки и др.). Также пиодермии подразделяют на поверхностные и глубокие формы, в основе данного деления лежит способность формировать после себя рубцы.

Стафилококки поражают преимущественно придатки кожи и вызывают гнойно-экссудативную воспалительную реакцию с образованием фолликулярной пустулы, а стрептококки поражают кожу, не проникая в ее придатки, и вызывают серозно-экссудативную воспалительную реакцию с образованием поверхностного дряблого пузыря – фликтены.

К стафилококковым пиодермиям традиционно относят остиофолликулит, фолликулиты и перифолликулиты, сикоз, фурункул, гидроаденит, карбункул. А также стафилодермии детского возраста (везикулопустулез, стафилококковая пузырчатка новорожденных, множественные абсцессы Фингера, синдром стафилококковой обожженной кожи).

Излюбленной локализацией стрептококкового поражения является кожа вокруг естественных отверстий, поэтому у пациентов (чаще детей и подростков), имеющих привычку облизывать губы (сухие губы при атопическом дерматите, актиническом хейлите, хронической экземе и т.д.), а также у лиц, спящих с открытым ртом, из которого вытекает слюна, происходит чрезмерное увлажнение углов рта, что способствует развитию щелевидного импетиго (заеды).

Диагностика не представляет трудности, и диагноз устанавливается на основании клинической картины. При остро возникших поверхностных формах обычно не требуется микробиологического исследования, но при часто рецидивирующих формах, при хронических пиодермиях такое исследование провести необходимо, также необходимо определить чувствительность флоры к назначаемым ранее препаратам.

При распространенных поверхностных и глубоких формах пиодермии требуется назначение системной антибактериальной терапии.

Наиболее часто назначаются антибиотики, что приводит к возникновению резистентности микрофлоры, поэтому при часто рецидивирующем процессе необходимо исследовать флору для определения чувствительности к различным антибиотикам.

Фузидовая кислота обладает выдающимися способностями к пенетрации как через здоровую, так и через поврежденную кожу человека. Как было продемонстрировано в ранних исследованиях A.Vickers, С.Knights и соавт., уровень ее пенетрации через кожу подобен уровню пенетрации топических стероидов. Позже исследование G.Stuttgen и E.Bauer продемонстрировало, что фузидовая кислота и в виде мази, и в виде крема проникает через здоровую кожу и что в поврежденной коже как мазь, так и крем создают антимикробные концентрации в дерме. Это делает ее пригодной для лечения глубоких инфекций, таких как паронихия и фурункулез.

Местное покраснение при использовании фузидовой кислоты и случаи аллергических реакций встречаются редко. Несмотря на отмеченный рост применения фузидовой кислоты, частота гиперчувствительности к этому препарату не возрастала. Это исследование проводил S.Morris и соавт. среди 3307 пациентов, которые участвовали в нем в период с 1980 по 2000 г.

Проводилось 2 исследования, в которых сравнивали крем и мазь фузидовой кислоты. В исследовании, про веденном H.Pakrooh, эти две лекарственные формы применялись у 101 пациента с SSTI (Skin and Soft Tissue Infection), особенно при абсцессах/фурункулах, паронихии и инфицированных ранах. Каждый препарат применялся 2–3 раза в день или 1 раз в день ежедневно (при накладывании повязок). Золотистый стафилококк был самым часто выявленным патогенном. Оба препарата были эффективны в лечении, средний срок излечения был схожим: 7,7 дня для мази и 7,9 дня для крема. Оба препарата хорошо переносились и не вызывали местных реакций.

Более крупное многоцентровое исследование провели R.Baldwin и R.Cranfield. В него вошли 487 пациентов с кожными инфекциями (абсцессы/фурункулы, импетиго, паронихия, раны и ожоги), обе эти лекарственные формы (крем и мазь) применялись 3 раза в день или 1 раз в день (при перевязках). Отличные или хорошие результаты лечения наблюдались примерно у 90% пациентов, со средним периодом излечения: 7,1 дня при применении мази и 7,7 дня при использовании крема. Оба препарата хорошо переносились: только у одного пациента отмечалась умеренная кожная реакция на мазь, которая не была достаточным поводом для прекращения лечения. Последующее лечение кремом фузидовой кислоты не вызвало нежелательных реакций. Дальнейшие исследования с использованием крема или мази с фузидовой кислотой продемонстрировали быстрое и эффективное излечение от SSTI. Исследования проводились, главным образом, при кожных инфекциях, таких как импетиго, абсцессы, фолликулиты, паронихия, и включали несколько случаев инфицирования ран и других вторичных инфекций; и продемонстрировали процент излеченности между 86 и 100% с продолжительностью лечения или средним периодом излечения, варьирующей между 4 и 7,1 дня. Неблагоприятные реакции встречались редко, в основном в виде покраснения в области применения.

Исследование H.Pakrooh проверяло клиническую эффективность ежедневного местного применения мази фузидовой кислоты 1 раз в день по сравнению с тремя оральными антибиотиками в течение 5 дней: 150 мг клиндамицин, 250 мг флюклоксациллина или 250 мг эритромицина 4 раза в день ежедневно плюс плацебо мазь. В исследование были включены 90 пациентов с SSTI. Среднее время излечения у пациентов, принимавших оральные антибиотики, сравнивалось со средним временем излечения у пациентов, использовавших фузидовую мазь. Было показано, что при применении фузидовой мази время излечения наступает значительно быстрее по сравнению с оральными антибиотиками (7,1 дня против 9,7 дня, p Препарат Фуцидин наносится на пораженные участки кожи 2–3 раза в сутки в течение 7 дней, при хроническом процессе или рецидивирующем течении пиодермий необходимо удлинять курс терапии.

Фуцидин крем и мазь не имеют возрастных противопоказаний, что является актуальным в детской практике.

Проведенные зарубежными учеными исследования эффективности и безопасности применения фузидовой кислоты доказали, что она показывает высокие результаты в лечении кожных инфекций, особенно вызванных золотистым стафилококком [3–6].

При сравнении механизмов действия топических антибиотиков (эритромицин, кларитромицин, азитромицин, клиндамицин, гентамицин, стрептомицин, неомицин, окситетрациклин, доксициклин, миноциклин), наиболее часто применяемых в терапии кожных инфекций, было выявлено явное преимущество крема и мази с фузидовой кислотой.

Проведенное нами исследование чувствительности флоры с очагов поражения при пиодермии, акне, бактериальных осложнениях при атопическом дерматите, экземе показало, что приблизительно в 1/3 случаев флора резистентна к таким часто применяемым антибиотикам, как линкомицин, эритромицин, клиндамицин (см. таблицу), тогда как к Фуцидину чувствительность была довольно высока.

В качестве примера приводим историю болезни пациента К. 18 лет. После травмы во время бритья на коже лица появились папуло-пустулезные высыпания, эрозии, покрытые желтоватыми корками. При посеве выделены: S. epidermidis, S. aureus, P. inconstans, нечувствительные к следующим антибиотикам: эритромицину, тетрациклину, линкомицину. Был назначен Фуцидин крем, через 7 дней высыпания разрешились, оставив неяркую гиперпигментацию.

Таким образом, рациональное и своевременное использование топических средств, имеющих в составе фузидин, позволяет быстро добиться положительной динамики в течение бактериальных поражений кожи.

Список использованной литературы

1. Harder J, Bartels J, Christophers E, Schroder JM. A peptide antibiotic from human skin. Nature 1997; 387: 861.
2. Cole GW, Silverberg NL. The adherence of Staphylococcus aureus to human comeocytes. Arch Dermatol 1986; 122: 166–9.
3. Chiller К, Selkin B, Murakawa G. Skin Microflora and Bacterial Infections of the Skin. J Investigative Dermatol Symposium Proceedings 2001; 6: 170–4.
4. Wilkinson JD. Fusidic acid in dermatology. Br J Dermatol 1998; 139: 37–40.
5. Anthony C. Antibacterial/steroid combination therapy in infected eczema. Acta Derm Venereol 2008; Suppl. 216: 28–34.
6. Leung DYM. The role Staphylococcus aureus in atopic eczema. Acta Derm Venereol 2008; Suppl. 216: 21–7.
7. Rigopoulos D, Larios G. Fucidic acid: a valuable agent for controlling Staphylococcus aureus skin infections. Acta Derm Venereol 2008; Suppl. 216: 7–13.
8. Long BH. Fucidic acid in skin and soft-tissue infections. Acta Derm Venereol 2008; Suppl. 216: 14–20.
9. Stuttgen G, Bauer E. Pentration and Pemeation into Human Skin of Fusidic Acid in Different Galenical Formulation. Arzneum.-Forsch. Drug Res1988; 38 (1, 5): 703–35.
10. Morris SD, Rycroft RJ, White IR et al. Comparative frequency of patch test reactions to topical antibiotics. Br J Dermatol 2002; 146: 1047–51.

Кожные инфекции, вызванные бактериями, чувствительными к фузидовой кислоте.

Фузидовая кислота* (Acidum fusidicum)

Антибиотик полициклической структуры [Другие антибиотики]

Крем: гомогенный, от белого до почти белого цвета.

Мазь: гомогенная полупрозрачная, от желтоватого до белого цвета.

Фармакологическое действие - антибактериальное местное

Фузидовая кислота относится к группе фузидинов, антимикробных соединений, механизм действия которых связан с нарушением синтеза белка в бактериальной клетке.

К фузидовой кислоте чувствительны грамположительные бактерии и грамотрицательные кокки, например Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы), Nocardia asteroides, Corynebacterium minutissimum, Streptococcus pyogenes, Pseudomonas spp., Clostridium spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae.

Неактивен в отношении Escherichia coli, Salmonella spp., Proteus spp. и других грамотрицательных бактерий, а также простейших и грибов.

Проницаемость фузидовой кислоты через интактную кожу низкая. В системный кровоток не попадает.

Ниже приводятся данные о неблагоприятных побочных реакциях, в зависимости от частоты из возникновения: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100,

Не следует наносить Фуцидин ® на кожу в области глаз, поскольку фузидовая кислота, при попадании в глаза, вызывает раздражение конъюнктивы.

Фуцидин ® крем содержит бутилгидроксианизол, цетиловый спирт и калия сорбат, которые могут послужить причиной появления местных аллергических кожных реакций (например контактный дерматит). Бутилгидроксианизол также может послужить причиной появления раздражения глаз и слизистых оболочек.

Фуцидин ® мазь содержит ланолин и цетиловый спирт, которые могут послужить причиной появления местных аллергических кожных реакций (например контактный дерматит).

При использовании фузидовой кислоты может развиться бактериальная устойчивость. Как и у других антибиотиков, длительное или периодически повторяющееся использование может увеличить риск развития устойчивости к антибиотикам.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Влияние на способность управлять транспортными средствами и сложными механизмами не выявлено.

Крем для наружного применения	1 г
активное вещество:
фузидовой кислоты гемигидрат (в пересчете на кислоту безводную)	20,4 мг
(эквивалентно 20 мг фузидовой кислоты безводной)
вспомогательные вещества: цетиловый спирт — 111 мг; глицерол 85% — 111 мг; парафин жидкий (содержит около 10 ppm альфа-токоферола) — 111 мг; парафин мягкий белый (содержит около 10 ppm альфа-токоферола) — 56 мг; полисорбат 60 — 56 мг; хлористоводородная кислота — q.s. до рН 5; калия сорбат — 2,7 мг; бутилгидроксианизол — 0,04 мг; вода — около 531 мг

Мазь для наружного применения	1 г
активное вещество:
натрия фузидат	20 мг
вспомогательные вещества: ланолин (содержит не более 200 ppm бутилгидрокситолуола) — 46 мг; цетиловый спирт — 4 мг; парафин жидкий (содержит около 10 ppm альфа-токоферола) — 140 мг; парафин мягкий белый (содержит около 10 ppm альфа-токоферола) — 790 мг

Крем для наружного применения, 2%. В тубе алюминиевой, лакированной изнутри, с навинчивающейся ПЭ -крышкой, 15 г. 1 туба в картонной пачке.

Мазь для наружного применения, 2%. В тубе алюминиевой, лакированной изнутри, с навинчивающейся ПЭ -крышкой, 15 г. 1 туба в картонной пачке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Действующее вещество	Фузидовая кислота
Бренд	фуцидин
Производитель	Лео-фарма

Форма выпуска
Мазь для наружного применения.

Фармакологическое действие
Бактериостатический антибиотик. Относится к группе фузидинов, противомикробным соединениям, механизм действия которых связан с нарушением синтеза белка в бактериальной клетке.
К фузидовой кислоте чувствительны грамположительные бактерии и грамотрицательные кокки, например, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidemridis (включая метициллин-резистентные штаммы), Nocardia asteroides, Corynebacterium minutissimum, Streptococcus pyogenes, Pseudomonas spp., Clostridium spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae.
Не активен в отношении Escherichia coli, Salmonella spp., Proteus spp., а также простейших и грибов.

Показания
— кожные инфекции, вызванные бактериями, чувствительными к фузидовой кислоте.

Противопоказания
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью
С осторожностью назначают препарат при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
B экспериментальных исследованиях установлено, что фузидовая кислота не оказывает эмбриотоксического и тератогенного действия.

Особые указания
Не наносить Фуцидин® на кожу в области глаз, поскольку фузидовая кислота, при попадании в глаза, вызывает раздражение конъюнктивы.
Крем содержит бутилгидроксианизол, цетиловый спирт и калия сорбат, а мазь - ланолин и цетиловый спирт. Эти вспомогательные вещества могут быть причиной появления местных аллергических кожных реакций (например, контактного дерматита).
Бутилгидроксианизол также может послужить причиной появления раздражения глаз и слизистых оболочек.
При применении фузидовой кислоты возможно развитие бактериальной устойчивости. Как и у других антибиотиков, длительное или периодически повторяющееся использование может увеличить риск развития устойчивости к антибиотикам.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и сложными механизмами не выявлено.

Состав
На 1 г. мази натрия фузидат 20 мг.
Вспомогательные вещества: ланолин - 46 мг, цетиловый спирт - 4 мг, парафин жидкий - 140 мг, парафин белый мягкий - 790 мг.

Способ применения и дозы
У взрослых и детей с рождения до 18 лет крем или мазь наносят на пораженные участки кожи тонким слоем 3-4 раза/сут.
При использовании марлевых повязок частота нанесения может быть уменьшена до 1-2 раз/сут.
Продолжительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания и в среднем составляет 7-14 дней.

Побочные действия
Дерматологические реакции: нечасто - сыпь (эритематозная, макулопапулезная, пустулезная), раздражение кожи, включая боль, чувство жжения, чувство покалывания на коже, зуд, сухость кожи, контактный дерматит; редко - экзема, периорбитальный отек, эритема.
Аллергические реакции: редко - крапивница, ангионевротический отек, экзема.
Со стороны органа зрения: редко - раздражение конъюнктивы.
Пациент должен сообщить врачу о возникновении любых указанных или не указанных выше побочных эффектах.

Условия хранения
Мазь следует хранить при температуре не выше 30°C.

ЖУРНАЛ "ПРАКТИКА ПЕДИАТРА"

И.М. Корсунская, О.Б. Тамразова, И.Л. Соркина, З.А. Невозинская, ЦТП ФХФ РАН, ГКБ № 14 им. В.Г. Короленко, КВД № 16

Гнойничковые заболевания кожи наблюдаются довольно часто. Они превалируют в структуре дерматологической заболеваемости (особенно в детской практике) и составляют до 30–40% хирургической патологии.

В норме кожу колонизируют грамположительные бактерии (протеонобактерии, коринеформные бактерии, эпидермальные стафилококки, микрококки, стрептококки, Dermobacter hominis) и дрожжеподобные грибы рода Malassezia. Реже встречается транзиторная микрофлора (S. aureus, Str. pyogenes и др.), при снижении иммунитета на коже возрастает количество грамотрицательных бактерий (Klebsiella, Proteus, Escherichia и др.).

Причиной гнойничковых заболеваний кожи становятся такие микроорганизмы, как стафилококки, стрептококки, пневмококки, кишечная палочка, вульгарный протей, синегнойная палочка и ряд других.

Пиококки весьма распространены в окружающей нас среде: воздухе, пыли помещений, на одежде и т.д., но далеко не во всех случаях инфекционные агенты способны вызвать заболевание. Естественная защита организма включает ряд особенностей.

Неповрежденный роговой слой кожи непроницаем для микроорганизмов. Роговой слой состоит из плотно прилегающих друг к другу роговых пластинок, обладающих отрицательным электрическим зарядом, что отталкивает бактерии с одноименным зарядом и обеспечивает механическое препятствие для внедрения пиококков.
Жизненный цикл клеток эпидермиса предусматривает постоянное отшелушивание роговых чешуек, с которыми с поверхности кожи удаляется большое количество микроорганизмов (цикл полного обновления клеток эпидермиса составляет 28 суток).
Кислая среда на поверхности кожи (рН 3,5–6,7), обусловленная кератином и в меньшей степени кожным салом и потом, является неблагоприятным фоном для размножения микроорганизмов.
Свободные жирные кислоты, входящие в состав кожного сала и эпидермального липидного барьера, обладают бактерицидным эффектом. Наиболее выраженное бактерицидное действие оказывают ненасыщенные жирные кислоты (линолевая, линоленовая, олеиновая), при этом наибольшая чувствительность к действию указанных ненасыщенных жирных кислот отмечена у стрептококков, несколько меньшая – у золотистых стафилококков.
Антагонистические и антибиотические свойства нормальной микрофлоры кожи оказывают тормозящее действие на развитие патогенных микроорганизмов, установлено, что микрофлора здоровой кожи состоит на 50% из сапрофитов, на 42% – из условно патогенных микроорганизмов и на 8% – из патогенных.
Клетки Лангерганса в эпидермисе, базофилы, тканевые макрофаги, Т-лимфоциты в дерме обладают иммунологическими защитными механизмами.

Факторы, способствующие возникновению пиодермий

К экзогенным факторам относятся:

загрязнение и массивность инфицирования патогенными микроорганизмами при нарушении санитарно-гигиенического режима;
нарушение целостности рогового слоя эпидермиса, вызванное физической травмой (ожог, отморожение, воздействие радиации и т.д.);
длительное и нерациональное использование антибактериальных средств (наружное применение и пероральный прием);
прием глюкокортикоидов, цитостатических, иммуносупрессивных препаратов.

К эндогенным факторам, снижающим сопротивляемость организма, относятся:

хронические заболевания внутренних органов (эндокринопатии: сахарный диабет, синдром Иценко-Кушинга и др; болезни пищеварительного тракта, печени, хронические интоксикации, заболевания сосудов, приводящие к нарушению микроциркуляции);
первичная и вторичная недостаточность иммунокомпетентной системы;
очаги хронических гнойных инфекций;
заболевания, связанные с изменением количества и химического состава кожного сала;
возрастные особенности.

Патогенез пиодермий

В патогенезе стафилодермий важную роль играет лейкотоксин, повреждающий стенки сосудов, через которые к очагу инфекции проникают сегментоядерные нейтрофильные гранулоциты, а в дальнейшем – лимфоидные клетки, гистиоциты, что создает массивный лейкоцитарный инфильтрат. Продвижение нейтрофильных гранулоцитов и других клеток к очагу инфекции обусловлено положительным хемотаксическим действием стафилококкового лейкоцидина. Нейтрофильные гранулоциты инфильтрата останавливают распространение инфекции не механическим путем, а создают чрезвычайно активный биологический барьер, уничтожая стафилококки с помощью фагоцитоза и с участием соответствующих антител.

Ограничивает распространение инфекции также ранняя (через 1–2 часа после инфицирования) блокада лимфатических сосудов, обусловленная их закупоркой плазмой, свернувшейся под влиянием коагулазы.

В отличие от стафилодермий, в очаге стрептококковой инфекции не образуется лейкоцитарная инфильтрация. В результате действия стрептокиназы, дезоксирибонуклеазы, гиалуронидазы и других ферментов резко повышается проницаемость стенок сосудов, что способствует выходу в окружающие ткани большого количества плазмы крови, которая разжижается под действием стрептокиназы. Это ведет к развитию резкого отека и образованию пузырей, наполненных серозным экссудатом.

Таким образом, для стафилодермии характерен инфильтративно-некротический, нагноительный, а для стрептодермии – экссудативносерозный тип воспалительной реакции.

Реакция макроорганизма при различных формах пиодермий различна. При острых локализованных и распространенных пиодермиях показатели неспецифической резистентности (фагоцитарная активность лимфоцитов, уровень комплемента и лизоцима, бактерицидность кожи), как правило, остаются в пределах нормы или даже повышены. У большинства больных хроническими пиодермиями отмечается выраженное снижение функциональной активности нейтрофильных лимфоцитов и моноцитов, которое проявляется замедлением хемотаксиса, нарушением бактерицидной скорости этих клеток. Электронно-микроскопические исследования очагов поражений кожи при хронических пиодермиях выявляют незавершенный фагоцитоз, утолщение микрокапсулы стафилококков, появление L-форм.

Классификация пиодермий

Пиодермии разделяют на стафилококковые (стафилодермии), стрептококковые (стрептодермии) и атипичные.

Пиодермии могут быть первичными, возникшими на неизмененной коже, и вторичными, осложняющими течение различных дерматозов (атопического дерматита, хронической экземы, болезни Дарье, чесотки и др.). Также пиодермии подразделяют на поверхностные и глубокие формы, в зависимости от того, формируются ли после болезни рубцы.

К стафилококковым пиодермиям традиционно относят остиофолликулит, фолликулит и перифолликулит, сикоз, фурункул, гидроаденит, карбункул, а также стафилодермии детского возраста (везикулопустулез, стафилококковая пузырчатка новорожденных, множественные абсцессы Фингера, синдром стафилококковой обожженной кожи).

Принципы терапии пиодермий

Диагностика не представляет трудностей, и диагноз устанавливается на основании клинической картины. При остро возникших поверхностных формах обычно не требуется микробиологическое исследование, но при часто рецидивирующих формах, при хронических пиодермиях такое исследование провести необходимо, также следует определить чувствительность микрофлоры к назначенным ранее препаратам.

При распространенных поверхностных и глубоких формах пиодермии требуется системная антибактериальная терапия. Это могут быть следующие препараты: – бензилпенициллин внутримышечно, 300 000 ЕД 4 раза в сутки, 7–14 суток;

доксициклин внутрь, 100–200 мг/сут, 7–14 суток;
левофлоксацин внутрь, 250–500 мг 1–2 раза в сутки;
ломефлоксацин внутрь, 400 мг 1 раз в сутки;
линкомицин внутрь, 500 мг 3–4 раза в сутки, 7–14 суток;
оксациллин внутрь, 250 мг 4 раза в сутки, 7–14 суток;
олеандомицин внутрь, 250 мг 4 раза в сутки, 7–14 суток;
офлоксацин внутрь, 400 мг 2 раза в сутки, 7–14 суток;
рокситромицин внутрь, 150 мг 2 раза в сутки;
спарфлоксацин внутрь, 200 мг 1 раз в сутки;
спирамицин внутрь, 1000 мг 2 раза в сутки;
ципрофлоксацин внутрь, 500 мг 2 раза в сутки, 7–14 суток;
эритромицин внутрь, 250 мг 4 раза в сутки, 7–14 суток.

При возникновении абсцессов, фурункулов, карбункулов, гидраденитов показано их хирургическое вскрытие.

В качестве препаратов для местной терапии поверхностных форм возможно применение следующих антисептиков:

спиртовые растворы борной кислоты/резорцинола на очаги поражения и окружающую кожу 2–3 раза в сутки, 3–5 суток;
бриллиантовый зеленый, 1%-ный спиртовой раствор на очаги поражения и окружающую кожу 2–3 раза в сутки, 3–5 суток;
калия перманганат, 0,1–0,5%-ный раствор на очаги поражения и окружающую кожу 2–3 раза в сутки, 3–5 суток;
метиленовый синий, 1%-ный спиртовой раствор на очаги поражения и окружающую кожу 2–3 раза в сутки, 3–5 суток;
пасты, кремы, мази, содержащие антибиотики (линкомицин, гентамицин, фузидовую кислоту и т.д.).

При глубоких, а также при хронических, рецидивирующих формах в отсутствие эффекта от лечения назначают:

преднизолон внутрь, 20–40 мг/сут (2/3 дозы утром и 1/3 – днем) до достижения клинического эффекта;
анатоксин стафилококковый очищенный подкожно: начинают с 0,1 мл, каждый раз дозу увеличивают на 0,1 мл, до 0,3 мл 3 раза в неделю;
иммуномодулирующие препараты в зависимости от иммунного статуса пациента.

При местной терапии глубоких или хронических, рецидивирующих формах сочетают промывание язв калия перманганатом (0,1–0,5%-ный раствор) с наложением на очаги поражения мазей с антибиотиками:

линкомицин, 2%-ный, 1–2 раза в сутки, 7–14 суток (до 4 недель);
тетрациклин, 3%-ный, 1–2 раза в сутки, 7–14 суток (до 4 недель);
эритромицин, 1–2%-ный, на очаги поражения 1–2 раза в сутки, 7–14 суток (до 4 недель);
хлорамфеникол, эмульсия 1%-ная, 5%-ная или 10%-ная, 1–2раза в сутки, 7–14 суток (до 4 недель);
крем или мазь с фузидовой кислотой 1–2 раза в сутки 7–14 суток (до 4 недель).

Большинство пациентов с пиодермиями — дети с отягощенным аллергологическим анамнезом, и очень часто назначение антибиотиков вызывает развитие аллергий. Поэтому необходимо применение комбинированных препаратов, содержащих топические глюкокортикоиды и антибиотик.

Фузидовая кислота в лечении пиодермий

В качестве препаратов для местного лечения пиодермий авторами этой статьи были выбраны лекарства, основным компонентом которых является фузидовая кислота.

Фузидовая кислота высокоактивна в отношении грамположительных бактерий (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Corynebacterium minutissimum и т.д.). Ее действие связано с подавлением синтеза белка в бактериальной клетке за счет ингибирования фактора, необходимого для транслокации белковых субъединиц и элонгации пептидной цепи. Итогом становится гибель бактерии. При наружном использовании в виде крема или мази фузидовая кислота легко проникает через здоровые и поврежденные кожные покровы, при этом системная адсорбция препарата очень низкая. Фузидовая кислота может накапливаться в гное, что делает актуальным ее применение при гнойничковых инфекциях.

Кроме фармацевтических форм в виде крема и мази, содержащих фузидовую кислоту, имеются препараты в виде раствора, а также комбинированные средства, содержащие высокоэффективные глюкокортикоиды и фузидовую кислоту (Фуцидин), что особенно актуально при развитии пиодермий на фоне атопического дерматита или в случаях вторичной инфекции при дерматозах.

Проведенное за рубежом исследование 1119 пациентов показало, что, в отличие от неомицина и других антибиотиков, фузидовая кислота практически не вызывает аллергий и может применяться при бактериальных осложнениях контактных и аллегических дерматитов, атопическом дерматите (Stuttgen G., Bauer E., Cassels-Brown G.).

Исследование, проведенное бельгийскими учеными, показало, что тип резистентности бактерий к фузидовой кислоте резко отличается от устойчивости к другим антибактериальным препаратам (Cassels-Brown G.). Фузидовая кислота снижает резистентность микроорганизмов к антибиотикам и при сочетанном назначении антибиотика (в частности, неомицина) и фузидовой кислоты повышается чувствительность микрофлоры к неомицину, что значительно увеличивает эффективность терапии.

Препарат наносится на пораженные участки кожи 2–3 раза в сутки в течение 7 суток, при хроническом процессе или рецидивирующем течении пиодермий необходимо удлинять курс терапии.

Крем и мазь Фуцидин не имеют возрастных противопоказаний, что актуально для детской практики.

Курс местной терапии проводился в течение 7–10 суток, препарат наносился на пораженные участки дважды в день. На 3–4-е сутки от начала терапии у 80% пациентов не было отмечено новых высыпаний.

У всех пациентов переносимость была хорошей, полностью патологический процесс разрешался к 7–14-м суткам.

Эффективность терапии 2%-ным кремом Фуцидин гнойничковых процессов на коже была оценена как высокая. Можно с уверенностью рекомендовать данный препарат для практической дерматологии, в том числе в педиатрии.

Список литературы находится в редакции.

Сведения об авторах:
Ирина Марковна Корсунская – профессор, заведующая лабораторией физико-химических и генетических основ дерматологии ЦТП ФХФ РАН, д-р мед. наук
Ольга Борисовна Тамразова – врач-дерматолог, Тушинская ДГБ №7, канд. мед. наук
Ирина Леонидовна Соркина – врач-дерматолог, ГКБ №14 им. В.Г. Короленко
Зульфия Анатольевна Невозинская – врач-дерматолог, КВД № 16, канд. мед. наук

Читайте также: