Кишечная инфекция у недоношенных детей

Системные инфекции являются важной причиной заболеваемости и смертности недоношенных новорождённых. Данные инфекции подразделяются на 2 группы, различающиеся как по этиологии, так и по клиническим исходам:

  • ранние — заражение происходит в родах, инфекция проявляется в первые 48-72 ч жизни,
  • поздние — заражение происходит во время пребывания в лечебном учреждении, клинические проявления возникают через 72 ч и более с момента рождения (как правило, в течение первой недели жизни).

Ранние инфекции

Ранние инфекции у недоношенных детей представлены бактериемией, пневмонией, менингитом и инфекциями мочевыводящих путей. Данные инфекции развиваются редко, характеризуются тяжёлым течением и могут приводить к инвалидизации. Смертность от ранних инфекций достигает 40%, что в 3 раза превышает таковую у недоношенных новорождённых при отсутствии инфекции.

Основными их возбудителями инфекций у недоношенных детей являются стрептококки группы В и Escherichia coli. К факторам риска развития ранних инфекций, вызванных стрептококками группы В, относят:

  • инфекцию, вызванную стрептококками группы В, у предыдущих детей данной матери,
  • урогенитальную инфекцию, вызванную стрептококками группы В, у матери в течение беременности,
  • лихорадку у матери в родах,
  • ранее излитие околоплодных вод и длительный безводный промежуток (>18 ч).

В последние десятилетия во многих экономически развитых странах на фоне широкого проведения антибиотикопрофилактики в родах снизилась заболеваемость новорождённых стрептококковыми инфекциями и повысилась заболеваемость инфекциями, вызванными грам-отрицательной кишечной флорой.

У большинства детей ранняя системная инфекция проявляется в первые 12 ч жизни, однако симптомы могут возникать и позднее, особенно если мать получала антибиотикотерапию. Развитие инфекции сопровождается следующими клиническими проявлениями:

  • дыхательная недостаточность,
  • колебания температуры тела,
  • раздражительность,
  • снижение или отсутствие аппетита,
  • ранняя желтуха,
  • апноэ,
  • нарушения кровообращения,
  • тахикардия,
  • судороги.

Всем новорождённым с симптомами сепсиса, а также имеющим в анамнезе факторы повышенного риска развития инфекции, назначают эмпирическую антибиотикотерапию. Препаратами выбора являются пенициллин в комбинации с аминогликозидами (гентамицин). При отсутствии клинических проявлений инфекции, а также отрицательном результате бактериологического исследования крови, мочи и ликвора терапию прекращают через 48 ч. При подтверждении бактериемии парентеральное введение антибиотиков продолжают до 14 дней, у пациентов с менингитом — до 3 недель.

Поздние инфекции

Поздние инфекции развиваются у недоношенных новорожденных достаточно часто (до 20% младенцев с дефицитом массы тела).

Инфекции, как правило, вызываются нозокомиальной флорой, основными возбудителями являются:

  • Грам-положительные микроорганизмы
    - коагулазонегативные стафилококки (около 50% инфекций)
    - Staphylococcus aureus
    - энтерококки
  • Грам-отрицательные микроорганизмы
    - E.coli
    - Klebsiella spp.
    - Pseudomonas spp.
  • Грибки
    - преимущественно Candida spp.

Риск развития инфекции обратно пропорционален гестационному возрасту и массе тела при рождении и прямо пропорционален степени тяжести состояния новорождённого.

Поздние системные инфекции характеризуются следующими клиническими проявлениями:

  • нарастающее апноэ,
  • отказ от кормления или вздутие живота,
  • нарушения дыхания,
  • сонливость
  • гипотония.

Результаты лабораторных исследований включают изменение количества лейкоцитов, необъяснимый метаболический ацидоз и гипергликемию.

При подозрении на возникновение инфекции проводят культуральное исследование биологических жидкостей. Антимикробные препараты начинают сразу после забора образцов для исследования. При получении отрицательного результата лечение отменяют. Препаратами выбора эмпирической терапии при подозрении на нозокомиальный сепсис у недоношенных новорождённых являются антистафилококковые антибиотики и аминогликозиды. При подтверждении этиологической роли коагулазонегативных стафилококков, а также при неэффективности антистафилококковых пенициллинов показано назначение ванкомицина или тейкопланина.

Поздние инфекции, как правило, характеризуются благоприятным клиническим исходом, за исключением вызванных грам-отрицательной кишечной и грибковой флорой, смертность при которых остается достаточно высокой.

Поздние грибковые инфекции

Факторами риска развития инвазивных грибковых инфекций у недоношенных детей являются:

  • грибковая колонизация,
  • тяжелое состояние при рождении,
  • проведение множественных курсов антибактериальной терапии, особенно цефалоспоринами III поколения,
  • парентеральное питание,
  • наличие центрального венозного катетера,
  • использования антагонистов Н2-рецепторов.

Клинические проявления инвазивных грибковых инфекций аналогичны таковым при бактериальных, что может затруднять диагностику.

Терапия осуществляется такими препаратами, как амфотерицин В (в том числе липосомальный), флуцитозин, триазолы (флуконазол, итраконазол) и имидазолы (миконазол, кетоконазол). Хотя системная противогрибковая терапия нередко назначается до подтверждения диагноза, летальность от данных инфекций среди недоношенных младенцев превышает 30%. Существует мнение, что проведение местной (нистатин) и/или системной (флуконазол) профилактики способствует снижению риска развития грибковых инфекций.

Неантибактериальная терапия

Назначение сопутствующей неантибактриальной терапии может, по мнению ряда авторов, способствовать снижению смертности от инфекций у недоношенных новорождённых. С данной целью предлагают использовать такие препараты, как:

  • поликлональный иммуноглобулин,
  • колониестимулирующие факторы (например, гранулоцит-макрофагально колониестимулирующий фактор),
  • переливание гранулоцитов,
  • антицитокины.

Профилактика

Меры по профилактике развития инфекций сводятся к тщательному соблюдению правил асептики и антисептики. Было показано, что обработка рук спиртом после каждого контакта с новорождёнными значительно снижает риск развития инфекций по сравнению с их мытьем с мылом. Такие меры как ношение перчаток, медицинских шапочек и масок персоналом и родителями значительно менее эффективны. Профилактическое использование антибиотиков не показано, поскольку способствует развитию резистентной флоры.

McGuire W., Clerihew L., Fowlie P.W.

Infection in the preterm infant.

BMJ 2004; 329 (7477): 1277-80

недоношенные новорождённые, системные инфекции, сепсис, бактериемия, пневмония, менингит

Заболевание вызывается, сальмонеллами, стафилококками, энтеровирусами, ассоциацией вирусов и бактерий и другими микробами. Заболевают чаще недоношенные и ослабленные дети, в особенности при нарушениях санитарно-гигиенического режима.

Клиническая картина. Кишечные инфекции могут протекать в форме гастрита, гастроэнтерита, энтероколита и колита.

Инкубационный период длится от некоторого количества часов до 5-8 суток. По тяжести течения различают 3 формы заболевания: легкую (стертая форма), характеризующуюся плоской кривой веса на протяжении 1-3 суток и кратковременным жидким стулом (до 5-7 раз в сутки); среднетяжелую и тяжелую формы с острым началом, нарастанием явлений токсикоза и эксикоза и неуклонным понижением веса. Ребенок резко истощен, кожа и слизистые оболочки сухие, возникает землистый оттенок кожных покровов, черты лица заостряются, огромной родничок западает. Температурная реакция бывает нечасто. Живот вздут, учащаются срыгивания, возникает рвота, нередко с примесью желчи. Стул 12-15 раз в сутки, жидкий, жидкий,с гнилостным запахом, порой с примесью зелени или имеет оранжевую окраску. В моче единичные красные кровяные клетки и цилиндры. В крови лейкоцитоз, время от времени нейтрофилез со сдвигом лейкоцитарной формулы влево. Для тяжелой формы характерны более выраженные нарушения водно-солевого обмена с последующим расстройством гемодинамики, развитием гипоксии, ацидоза и нарушением всех видов внутриклеточных обменных процессов.
В последние несколько лет участились вспышки внутрибольничной клебсиеллезной инфекции у новорожденных. Особенностью клебсиеллезного энтероколита является холероподобное течение, быстрое развитие эксикоза.

Прогноз. Серьезный, однако при своевременном лечении благоприятный.

Лечение. На весь период назначают водную паузу на протяжении 12-18 часов. В этот же период проводят дезинтоксикационную и регидратационную терапию по возможности с учетом степени и вида обезвоживания (вододефицитное, соледефицитное, изотоническое); коррекцию нарушения КОС. Для пероральной регидратации вероятно применение регидрона, отваров трав (ромашка, зверобой). При тяжелых инфекциях с неукротимой рвотой на 1-2 сут вероятно проведение полного парентерального питания, после частичного парентерального.

Для инфузионной терапии применяют раствор Рингера, 5-10 % раствор глюкозы, плазму (сухую и нативную), кровозамещающие жидкости. Расчет жидкости проводят с учетом возраста и веса ребенка (см. Диспепсические расстройства у новорожденных). С целью дезинтоксикации, десенсибилизации и удержания жидкости в сосудистом русле назначают гидрокортизон в дозе 2-3 мг/кг в сутки (половину суточной дозы возможноввести внутривенно капельно). Последующее проведение гормональной терапии продолжают коротким курсом (5-7 суток) по убывающей схеме.

После водной диеты назначают сцеженное грудное молоко по 5-10 миллилитра 10 раз в сутки, каждый день увеличивая дозу (недостающее число молока дополняют жидкостью).

Антимикробные препараты назначают с учетом чувствительности выделенной флоры. До получения посева вероятно внутримышечное (в тяжелых ситуациях внутривенное) введение антибиотиков широкого спектра действия: цепоринов, аминогликозидов — в возрастных дозах. Меньше лучше применение ампициллина и ампиокса. При клебсиеллезной, синегной или протейнойной инфекции неплохие результаты дает сочетанное использование одного из указанных антибиотиков (парентерально) и полимиксина-М (перорально), и поли- или моновалентных фагов: антиклебсиеллезного, антипротейного, колипротейного и т. д. (перорально и в клизмах).

Тяжелые формы стафилококковых энтероколитов требуют комбинированного лечения антибиотиками направленного действия: полусинтетические пенициллины (оксациллин, метициллин) в возрастной дозе. При стафилококковой этиологии заболевания показаны противостафилококковая плазма и гамма-глобулин.

Предупреждение. Строжайшее соблюдение санитарно-гигиенического режима в отделениях для новорожденных. В случае возникновения у ребенка признаков кишечной инфекции необходима его изоляция и индивидуальное, асептическое обслуживание. При огромной вспышке эпидемического диареи нужно закрыть отделение и произвести тщательную его дезинфекцию.

О статье

Для цитирования: Яцык Г.В., Бомбардирова Е.П. Особенности антибактериальной терапии у недоношенных новорожденных // РМЖ. 2000. №18. С. 749

Научный центр здоровья детей РАМН, Москва


И нфекционно-воспалительные заболевания – наиболее частая патология у детей периода новорожденности, что объясняется своеобразием защитных механизмов на данном этапе онтогенеза. Наиболее выражена недостаточность гуморального и клеточного иммунитета, незрелость барьерных функций кожи и слизистых у детей, родившихся преждевременно. В структуре диагнозов в отделениях второго этапа выхаживания недоношеных детей удельный вес гнойно-воспалительных заболеваний приближается к 80%, при этом большинство заболеваний составляют так называемые малые инфекции – гнойничковые сыпи, омфалит, дакриоцистит, отит; у 1% детей выявляются серьезные воспалительные заболевания (флегмона и пузырчатка новорожденных, остеомиелит, менингоэнцефалит, пневмония, сепсис).

В последние годы проблемы инфекционной патологии у незрелых детей приобрели особую актуальность в связи с изменением особенностей как макро-, так и микроорганизмов, что отразилось на течении инфекционного процесса. Утяжелилось течение фоновых состояний, создающих благоприятную почву для манифестации и прогрессирования инфекции – это перинатальные поражения мозга, врожденные пороки развития, пневмопатии; причем достижения современной реаниматологии и интенсивной терапии позволяют обеспечить выживание даже детей с крайне малой массой тела, перенесших тяжелую асфиксию. В свою очередь реанимационные мероприятия, прежде всего длительная ИВЛ и катетеризация магистральных сосудов, создают условия для микробной агрессии. Одним из важных факторов, способствующих бактериальной контаминации и утяжелению течения бактериальных инфекций, является наличие смешанной вирусно-бактериальной внутриутробной инфекции. Внутриутробные паразитарные и вирусные инфекции (так называемый TORCH-синдром) в 13–45% случаев являются основной причиной смертности в периоде новорожденности. Перенесенная внутриутробно специфическая инфекция резко нарушает защитные механизмы ребенка, что способствует присоединению и бурному течению интранатальных и постнатальных бактериальных инфекций.

Современная этиология возбудителей

В этиологической структуре возбудителей бактериальных инфекций у недоношенных детей 10–15 лет назад отмечалось увеличение удельного веса грамотрицательной флоры (клебсиела, протей, псевдомонас). Однако в последующие годы вновь среди этиологических агентов локальных гнойно-воспалительных поражений первое место занимает грамположительная флора (стафилококки, стрептококки). Для недоношенных детей характерны сочетание микроорганизмов, выделяемых из различных очагов (например, из гнойного очага высеваются золотистый и эпидермальный стафилококки, из кала – кишечная палочка и стафилококки), а также смена ведущих возбудителей в процессе лечения (первоначальные агенты воспаления подавляются, их место занимают другие бактерии, часто в сочетании с грибами).

Среди населения циркулируют преимущественно чувствительные к антибиотикам штаммы возбудителей (В.К.Таточенко), а в стационарах дети обсеменяются преимущественно устойчивыми штаммами (внутрибольничная флора), так как условно-патогенные и сапрофитные микроорганизмы многократно пассируются на ослабленных незрелых новорожденных и происходит их селекция под воздействием терапии (Г.В.Яцык, И.В.Маркова). Кроме того, устойчивые штаммы (клебсиеллы, стрептококк В) передаются новорожденным от больных матерей.

Специфика фармакокинетики антибиотиков

У новорожденных детей фармакокинетика любого препарата существенно отличается от таковой у детей более старшего возраста; в наибольшей мере это относится к незрелым (недоношенным) новорожденным. Крайне важной представляется незрелость выделительной функции почек и ферментных систем печени – эти особенности в первую очередь характерны для глубоконедоношенных детей с массой тела менее 1500 г. Помимо этого, незрелость других органов и систем (желудочно-кишечного тракта, нервной системы, органов дыхания), а также общая лабильность метаболизма накладывают на фармакокинетику антибиотиков у недоношенных детей индивидуальные особенности предопределяя высокий риск нежелательных побочных эффектов антибактериальной терапии. Общая особенность фармакокинетики любых препаратов у недоношенных детей – это ее замедление, что способствует кумуляции лекарств и влияет на выбор дозы (уменьшение ее на 1/3–1/4), путей и кратности введения препаратов. В то же время повышенная проницаемость естественных барьеров (кожи и слизистых) способствует всасыванию многих медикаментов. В настоящее время проводятся исследования суточных ритмов фармакодинамики различных препаратов, но в отношении антибиотиков у недоношенных детей таких исследований практически нет.

Показания и выбор антибиотика

Безусловным показанием для назначения антибиотикотерапии недоношенному новорожденному является наличие у него любого инфекционно-воспалительного процесса, включая так называемые малые инфекции, например, нераспространенные гнойничковые поражения кожи, гнойные конъюнктивиты, отиты (в том числе катаральный отит). Лишь в редких случаях легкого течения неосложненной ОРВИ (ринофарингит) антибиотик не назначается – и то только у детей с относительно благополучным фоном (незначительная степень недоношенности, отстутствие анамнестических указаний на внутриутробную инфекцию, нетяжелая перинатальная энцефалопатия).

Безусловным показанием для назначения антибиотикотерапии недоношенному новорожденному является наличие у него любого инфекционно-воспалительного процесса, включая так называемые малые инфекции, например, нераспространенные гнойничковые поражения кожи, гнойные конъюнктивиты, отиты (в том числе катаральный отит). Лишь в редких случаях легкого течения неосложненной ОРВИ (ринофарингит) антибиотик не назначается – и то только у детей с относительно благополучным фоном (незначительная степень недоношенности, отстутствие анамнестических указаний на внутриутробную инфекцию, нетяжелая перинатальная энцефалопатия).

Спорный вопрос о так называемом профилактическом применении антибиотиков у маловесных недоношенных из группы риска по реализации внутриутробной и интранатальной инфекции (больная мать, длительный безводный период и т.п.), как правило, решается в пользу назначения антибиотика, так же как и в случаях так называемых неинфекционных пневмопатий. К условно “профилактическим” можно отнести также назначение антибиотика для “прикрытия” гормональной кортикостероидной терапии и некоторых вмешательств (катетеризации, переливания крови и т.п.).

Выбор антибиотика для недоношенного ребенка – ответственный момент, во многом определяющий эффективность лечения. При выборе препарата следует учитывать следующие факторы:

• вид возбудителя (в начале лечения часто лишь предполагаемый) и его штамм;

• чувствительность возбудителя (также в начале лечения – предполагаемую, через 2–3 дня после получения результатов бактериологических анализов в терапию могут быть внесены коррективы). В последние годы высказывается мнение о том, что параметры чувствительности микробов in vitro не всегда совпадают с таковыми in vivo и нет необходимости строго следовать им при назначении препаратов;

• локализация и степень тяжести инфекционного процесса (при нетяжелых локальных поражениях возможно пероральное применение препарата; при тяжелых, как правило, – сочетание пероральных и парентеральных средств);

• сопутствующие состояния и премобидный фон (предпочтение парентеральных препаратов при тяжелом дисбактериозе или внутривенного введения у крайне маловесных детей с неразвитой мышечной тканью).

Все антибиотики можно условно разделить на 2 группы – препараты первого выбора назначают, когда нет оснований думать о лекарственной устойчивости флоры (полусинтетические пенициллины, аминогликозиды I поколения, цефалоспорины I поколения); препараты второго выбора направлены на преодоление устойчивых штаммов (аминогликозиды и цефалоспорины III–IV поколения, современные макролиды). Существуют и препараты третьего выбора (или препараты резерва), применяемые при крайне тяжелых формах заболеваний с полирезистентной флорой (карбапенемы).

У недоношенных детей в основном сразу используются препараты второго выбора: применение антибиотиков первого ряда у них неэффективно и лишь способствует отсрочке манифестных проявлений инфекционного процесса, маскирует клинические симптомы. У детей периода новорожденности даже по жизненным показаниям не должны использоваться препараты, обладающие высокой токсичностью (фторхинолоны).

Схема 1. Допустимые сочетания антибиотиков у недоношенных детей при одновременном применении (Г.В. Яцык)

Особенности дозировки антибиотиков

Дозировки используемых в неонатологии антибиотиков для недоношенных детей и кратность их введения представлены в табл. 1 (Г.В. Яцык, 1998 г.) Общий принцип подбора дозы для новорожденного ребенка – большее по сравнению со старшими детьми количество препарата на 1 кг массы тела – сохраняется и у недоношенных детей. Это обусловлено большим процентным содержанием воды в организме новорожденного и большей относительной поверхностью тела.

Дозировки используемых в неонатологии антибиотиков для недоношенных детей и кратность их введения представлены в табл. 1 (Г.В. Яцык, 1998 г.) Общий принцип подбора дозы для новорожденного ребенка – – сохраняется и у недоношенных детей. Это обусловлено большим процентным содержанием воды в организме новорожденного и большей относительной поверхностью тела.

Комбинированная антибактериальная терапия у недоношенных детей должна проводиться с большой осторожностью; одновременное сочетание 2 (очень редко – 3) антибиотиков применяется лишь у детей с тяжелыми гнойно-воспалительными процессами (прежде всего при сепсисе), вызванными смешанной флорой. Допустимые сочетания антибиотиков представлены в табл. 2 и на схеме 1 (данные Н.В. Белобородовой).

Пути и кратность введения антибиотиков недоношенному ребенку

В связи с высокой проницаемостью и ранимостью слизистой желудочно-кишечного тракта у незрелых новорожденных, а также опасностью развития дисбиоза и язвенно-некротического энтероколита пероральные антибиотики использовались ограниченно. К тому же большинство инфекционных заболеваний у недоношенных детей по тяжести состояния требует более мощной терапии. В последние годы появились достаточно действенные антибактериальные и противогрибковые препараты для перорального применения (макролиды, амоксициллин/клавуланат и др.) Кроме того, установлено крайне негативное воздействие болевых раздражений на грудных детей, что делает необходимым ограничение внутримышечных и внутривенных инъекций.

У новорожденных (особенно недоношенных) детей период полувыведения препаратов увеличен вследствие незрелости почек и печени. Поэтому кратность введения большинства препаратов не превышает у них 2 раз в течение суток (за исключением пенициллинов); особенно популярными в неонатологии остаются препараты пролонгированного действия (рокситромицин, цефтриаксон), допускающие однократное применение. Некоторые исследователи (Н.В. Белобородова, О.Б. Ладодо) большинство парентеральных препаратов (в том числе аминогликозиды, цефалоспорины) предлагают вводить однократно – внутривенно или внутримышечно.

Продолжительность антибактериальной терапии и последовательность применяемых антибиотиков у недоношенного ребенка определяются индивидуально, они зависят от эффективности первичного курса антибактериальной терапии, которая оценивается по традиционным клиническим и лабораторным параметрам. Как правило, недоношенным детям со среднетяжелыми инфекционными процессами (омфалит, пневмония, отит и т.д.) проводят два последовательных курса антибиотика (второй курс с учетом чувствительности микрофлоры), каждый по 7–10 дней. При тяжелых заболеваниях (менингит, остеомиелит, сепсис) обычно используют не менее 3–4 курсов антибиотиков (или 2–3 курса; при первом – сочетание антибиотиков, обычно аминогликозида и цефалоспорина III–IV поколения).

Побочные явления и их профилактика

Наиболее распространенные у недоношенных новорожденных нежелательные побочные эффекты антибактериальной терапии обусловлены подавлением симбионтной микрофлоры и, как следствие, колонизацией организма условно-патогенными сапрофитами. В связи с этим даже после короткого курса антибактериальной терапии у недоношенных детей возможно развитие дисбиозов – кандидоза кожи и слизистых, кишечного дисбактериоза. Реже у недоношенных отмечаются токсические (по типу идиосинкразии) и аллергические реакции на антибиотики.

Профилактика осложнений антибактериальной терапии начинается уже с ее правильного подбора, тщательного индивидуального контроля. Одновременно с назначением антибиотиков ребенку необходимо назначать противогрибковые средства (леворин, флуконазол, амфотерицин В) и средства, восстанавливающие микрофлору кишечника (бифидум-бактерин и др.); причем использование последних продолжается не менее недели после окончания курса антибиотиков.

С целью снижения нагрузки антибиотиками на незрелый организм недоношенного ребенка в последние годы делаются попытки сочетания антибактериальной терапии со средствами, усиливающими неспецифическую защиту: иммуноглобулинами, лазеротерапией (использование низкоинтенсивного лазерного излучения на магистральные сосуды с целью иммуностимуляции), метаболитной коррекцией.

Полный текст:

доктор медицинских наук, заведующая отделением для недоношенных детей,

119991, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1

1. Dishaw L. J., Cannon J. P., Litman G. W., Parker W. Immune-directed support of rich microbial communities in the gut has ancient roots. Dev Comp Immunol. 2014; 47: 36–51.

2. Friedrich M. J. Genomes of microbes inhabiting the body offer clues to human health and disease. JAMA. 2013; 309: 1447–1449.

3. Pfeiffer J. K., Sonnenburg J. L. The intestinal microbiota and viral susceptibility. Front Microbiol. 2011; 2: 92.

4. Kuzniewicz M. W., Wi S., Qian Y., Walsh E. M., Armstrong M. A., Croen L. A. Prevalence and neonatal factors associated with autism spectrum disorders in preterm infants. J Pediatr. 2014; 164: 20–25.

5. Thompson A. L. Developmental origins of obesity: early feeding environments, infant growth, and the intestinal microbiome. Am J Hum Biol. 2012; 24: 350–360.

6. Vrieze A., Van Nood E., Holleman F., Salojarvi J., Kootte R. S., Bartelsman J. F., Dallinga-Thie G. M., Ackermans M. T., Serlie M. J., Oozeer R., Oozeer R., Derrien M., Druesne A., van Hylckama Vlieg J. E., Bloks V. W., Groen A. K., Heilig H. G., Zoetendal E. G., Stroes E. S.,

7. de Vos W. M., Hoekstra J. B., Nieuwdorp M. Transfer of intestinal microbiota from lean donors increases insulin sensitivity in individuals with metabolic syndrome. Gastroenterology. 2012; 143: 913–916. e917.

8. Ahn J., Sinha R., Pei Z. et al. Human gut microbiome and risk for colorectal cancer. J Natl Cancer Inst. 2013; 105: 1907–11.

9. Vaarala O. Is the origin of type 1 diabetes in the gut? Immunol Cell Biol. 2012; 90: 271–6.

10. Lucas A. Long-term programming effects of early nutrition — implications for the preterm infant. J Perinatol. 2005; 25 (Suppl. 2): S2–6.

11. Plagemann A., Harder T., Schellong K., Schulz S., Stupin J. H. Early postnatal life as a critical time window for determination of long-term metabolic health. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2012; 26: 641–53.

12. Penders J., Thijs C., van den Brandt P. A. et al. Gut microbiota composition and development of atopic manifestations in infancy: the KOALA Birth Cohort Study. Gut. 2007; 56: 661–7.

13. Young V. B. The intestinal microbiota in health and disease. Curr Opin Gastroenterol. 2012; 28: 63–9.

14. Mshvildadze M., Neu J. The infant intestinal microbiome: friend or foe? Early Hum Dev. 2010; 86 (Suppl. 1): 67–71.

15. Neu J., Douglas-Escobar M., Lopez M. Microbes and the developing gastrointestinal tract. Nutr Clin Pract. 2007; 22: 174–82.

16. Brooks B., Firek B. A., Miller C. S. et al. Microbes in the neonatal intensive care unit resemble those found in the gut of premature infants. Microbiome. 2014; 2: 1.

17. Cotten C. M., Taylor S., Stoll B. et al. NICHD Neonatal Research Network. Prolonged duration of initial empirical antibiotic treatment is associated with increased rates of necrotizing enterocolitis and death for extremely low birth weight infants. Pediatrics. 2009; 123: 58–66.

18. Penders J., Thijs C., Vink C. et al. Factors influencing the composition of the intestinal microbiota in early infancy. Pediatrics. 2006; 118: 511–21.

19. Schwiertz A., Gruhl B., Lobnitz M., Michel P., Radke M., Blaut M. Development of the intestinal bacterial composition in hospitalized preterm infants in comparison with breast-fed, full-term infants. Pediatr Res. 2003; 54: 393–9.

20. Mshvildadze M., Neu J., Mai V. Intestinal microbiota development in the premature neonate: establishment of a lasting commensal relationship? Nutr Rev. 2008; 66: 658–63.

21. Morowitz M. J., Poroyko V., Caplan M., Alverdy J., Liu D. C. Redefining the role of intestinal microbes in the pathogenesis of necrotizing enterocolitis. Pediatrics. 2010; 125: 777–85.

22. Jimenez E., Marin M. L., Martin R., Odriozola J. M., Olivares M., Xaus J., Fernandez L., Rodriguez J. M. Is meconium from healthy newborns actually sterile? Res Microbiol. 2008; 159: 187–193.

23. Ardissone A. N., de la Cruz D. M., Davis-Richardson A. G., Rechcigl K. T., Li N., Drew J. C., Murgas-Torrazza R., Sharma R., Hudak M. L., Triplett E. W., Neu J. Meconium microbiome analysis identifies bacteria correlated with premature birth. PLoS One. 2014; 9: e90784.

24. Moles L., Gomez M., Heilig H. et al. Bacterial diversity in meconium of preterm neonates and evolution of their fecal microbiota during the first month of life. PLoS One. 2013; 8: e66986.

25. Martinez-Lopez D. G., Funderburg N. T., Cerissi A., Rifaie R., Aviles-Medina L., Llorens-Bonilla B. J., Sleasman J., Luciano A. A. Lipopolysaccharide and soluble CD14 in cord blood plasma are associated with prematurity and chorioamnionitis. Pediatr Res. 2014; 75: 67–74.

26. Uhlig H. H., Powrie F. The role of mucosal T lymphocytes in regulating intestinal inflammation. Springer Semin Immunopathol. 2005; 27: 167–180.

27. Chen Y., Chou K., Fuchs E. et al. Protection of the intestinal mucosa by intraepithelial gamma delta T cells. Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99: 14338–14343.

28. Mackie R., Sghir A., Gaskins R. Developmental microbial ecology of the neonatal gastrointestinal tract. Am J Clin Nutr. 1999; 69: 1035S–1045S.

29. Gronlund M. M., Lehtonen O. P., Eerola E., Kero P. Fecal microflora in healthy infants born by different methods of delivery: permanent changes in intestinal flora after cesarean delivery. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1999; 28: 19–25.

30. Salminen S., Gibson G. R., McCartney A. L., Isolauri E. Influence of mode of delivery on gut microbiota composition in seven year old children. Gut. 2004; 53: 1388–9.

31. David L. A., Maurice C. F., Carmody R. N. et al. Diet rapidly and reproducibly alters the human gut microbiome. Nature. 2014; 505: 559–63.

32. Huurre A., Kalliomaki M., Rautava S., Rinne M., Salminen S., Isolauri E. Mode of delivery — effects on gut microbiota and humoral immunity. Neonatology. 2008; 93: 236–40.

33. Azad M. B., Konya T., Maughan H. et al. CHILD Study Investigators. Gut microbiota of healthy Canadian infants: profiles by mode of delivery and infant diet at 4 months. CMAJ. 2013; 185: 385–94.

34. Sakata H., Yoshioka H., Fujita K. Development of the intestinal flora in very low birth weight infants compared to normal full-term newborns. Eur J Pediatr. 1985; 144: 186–90.

35. Dominguez-Bello M. G., Costello E. K., Contreras M., Magris M., Hidalgo G., Fierer N., Knight R. Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns. Proc Natl Acad Sci USA. 2010; 107: 11971–11975.

36. Thavagnanam S., Fleming J., Bromley A., Shields M. D., Card well C. R. A meta-analysis of the association between Caesarean section and childhood asthma. Clin Exp Allergy. 2008; 38: 629–633.

37. Sherman P. M., Cabana M., Gibson G. R. et al. Potential roles and clinical utility of prebiotics in newborns, infants, and children: proceedings from a global prebiotic summit meeting, New York City, June 27–28, 2008. J Pediatr. 2009; 155: S61–70.

38. Gewolb I. H., Schwalbe R. S., Taciak V. L., Harrison T. S., Panigrahi P. Stool microflora in extremely low birthweight infants. Arch Dis Child Fetal Neonatal. 1999; 80: F167–73.

39. Hall M. A., Cole C. B., Smith S. L., Fuller R., Rolles C. J. Factors influencing the presence of faecal lactobacilli in early infancy. Arch Dis Child. 1990; 65: 185–8.

40. Westerbeek E. A., van den Berg A., Lafeber H. N., Knol J., Fetter W. P., van Elburg R. M. The intestinal bacterial colonisation in preterm infants: a review of the literature. Clin Nutr. 2006; 25: 361–8.

41. Fouhy F., Guinane C. M., Hussey S. et al. High-throughput sequ encing reveals the incomplete, short-term recovery of infant gut microbiota following parenteral antibiotic treatment with ampicillin and gentamicin. Antimicrob Agents Chemother. 2012; 56: 5811–20.

42. Jernberg C., Lofmark S., Edlund C., Jansson J. K. Long-term ecological impacts of antibiotic administration on the human intestinal microbiota. ISME J. 2007; 1: 56–66.

43. Madan J. C., Salari R. C., Saxena D. et al. Gut microbial colonisation in premature neonates predicts neonatal sepsis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2012; 97: F456–62.

44. Mai V., Torrazza R. M., Ukhanova M. et al. Distortions in development of intestinal microbiota associated with late onset sepsis in preterm infants. PLoS One. 2013; 8: e52876.

45. Вonnemaison E., Lanotte P., Cantagrel S., Thionois S., Quentin R., Chamboux C., Laugier J. Comparison of Fecal Flora following Administration of Two Antibiotic Protocols for Suspected Mater nofetal Infection. Biol Neonate. 2003; 84: 304–310.

46. Harmsen H. J., Wildeboer-Veloo A. C., Raangs G. C. et al. Analysis of intestinal flora development in breast-fed and formula-fed infants by using molecular identification and detection methods. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000; 30: 61–7.

47. Palmer C., Bik E. M., DiGiulio D. B., Relman D. A., Brown P. O. Development of the human infant intestinal microbiota. PLoS Biol. 2007; 5: e177.

48. Balmer S. E., Wharton B. A. Diet and faecal flora in the newborn: breast milk and infant formula. Arch Dis Child. 1989; 64: 1672–7.

49. Bezirtzoglou E., Tsiotsias A., Welling G. W. Microbiota profile in feces of breast- and formula-fed newborns by using fluorescence in situ hybridization (FISH). Anaerobe. 2011; 17: 478–482.

50. Cabrera-Rubio R., Collado M. C., Laitinen K., Salminen S., Isolauri E., Mira A. The human milk microbiome changes over lactation and is shaped by maternal weight and mode of delivery. Am J Clin Nutr. 2012; 96: 544–51.

51. Ramsay D. T., Kent J. C., Owens R. A., Hartmann P. E. Ultrasound imaging of milk ejection in the breast of lactating women. Pediatrics. 2004; 113: 361–7.

52. Hunt K. M., Foster J. A., Forney L. J. et al. Characterization of the diversity and temporal stability of bacterial communities in human milk. PLoS One. 2011; 6: e21313.

53. Perez P. F., Dore J., Leclerc M. et al. Bacterial imprinting of the neonatal immune system: lessons from maternal cells? Pediatrics. 2007; 119: e724–32.

54. Guaraldi F., Salvatori G. Effect of breast and formula feeding on gut microbiota shaping in newborns. Front Cell Infect Microbiol. 2012; 2: 94.

55. Martin R., Langa S., Reviriego C., Jiminez E., Marin M. L., Xaus J., Fernandez L., Rodriguez J. M. Human milk is a source of lactic acid bacteria for the infant gut. J Pediatr. 2003; 143: 754–758.

56. De Leoz M. L., Gaerlan S. C., Strum J. S., Dimapasoc L. M., Mirmiran M., Tancredi D. J., Smilowitz J. T., Kalanetra K. M., Mills D. A., German J. B., Lebrilla C. B., Underwood M. A. Lacto-N-tetraose, fucosylation, and secretor status are highly variable in human milk oligosaccharides from women delivering preterm. J Proteome Res. 2012; 11: 4662–4672.

57. Neu J., Walker W. A. Necrotizing enterocolitis. N Engl J Med. 2011; 364: 255–64.

58. Бондаренко В. М. Обоснование и тактика назначения в медицинской практике различных форм пробиотических препаратов. Фарматека. 2012; 3: 1–11.

59. Adlerberth I., Wold A. E. Establishment of the gut microbiota in Western infants. Acta Paediatr. 2009; 98: 229–238.

60. Weng M., Walker W. A. The role of gut microbiota in programming the immune phenotype. J Dev Orig Health Dis. 2013; 4: 203–214.

61. Brown C. T., Sharon I., Thomas B. C., Castelle C. J., Morowitz M. J., Banfield J. F. Genome resolved analysis of a premature infant gut microbial community reveals a Varibaculum cambriense genome and a shift towards fermentation-based metabolism during the third week of life. Microbiome. 2013; 1: 30.

62. La Rosa P. S., Warner B. B., Zhou Y., Weinstock G. M., Sodergren E., Hall-Moore C. M., Stevens H. J., Bennett W. E. Jr., Shaikh N., Linneman L. A., Hoffman J. A., Hamvas A., Deych E., Shands B. A., Shannon W. D., Tarr P. I. Patterned progression of bacterial populations in the premature infant gut. Proc Natl Acad Sci USA. 2014; 111: 12522–12527.

63. Diamond B., Huerta P. T., Tracey K. et al. It takes guts to grow a brain: increasing evidence of the important role of the intestinal microflora in neuro- and immune-modulatory functions during development and adulthood. Bioessays. 2011; 33: 588–591.

64. Diaz H. R., Wang S., Anuar F. et al. Normal gut microbiota modulates brain development and behavior. Proc Natl Acad Sci USA. 2011; 108: 3047–3052.

65. Isolauri E., Kirjavainen P. V., Salminen S. Probiotics: role in the treatment of intestinal infection and inflammation. Gat. 2002; 50 (3): 154–59.

66. Lin H. C., Su B. H., Chen A. C., Lin T. W., Tsai C. H., Yeh T. F. Oral probiotics reduce the incidence and severity of necrotizing enterocolitis in very low birth weight infants. Pediatrics. 2005; 115: 1–4.

67. Al Faleh K., Anabrees J. Probiotics for prevention of necrotizing enterocolitis in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev. 2014; 4: CD005496.

68. Szajewska H., Guandalini S., Morelli L., van Goudoever J. B., Walker A. Effect of Bifidobacterium animalis subsp lactis Supplementation in Preterm Infants: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. JPGN. 2010; 51: 203–209.

69. Беляева И. А., Митиш М. Д., Катосова Л. К. Эффективность использования пробиотиков у недоношенных детей. Русский медицинский журнал. 2009; 17 (15): 1000–1004.



Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.

Copyright © Иммунитет и инфекции