Какие антибиотики принимать при инфекции кожи и мягких тканей

Какова цель этого Кокрейновского обзора?

Мы хотели выяснить, какие лекарства и хирургические вмешательства являются эффективными и безопасными для лечения некротизирующих инфекций мягких тканей (НИМТ). НИМТ - это серьезные инфекции подкожных тканей, причиной которых в большинстве случаев бывают бактерии.

Имеющихся доказательств из трех исследований недостаточно, чтобы позволить нам сделать определенные выводы относительно эффективности и безопасности различных видов лечения НИМТ, которые оценивали в этом обзоре. Во всех исследованиях оценивали число смертельных исходов и риск серьезных побочных эффектов.

Факторы, которые повлияли на нашу уверенность в результатах:

- небольшое число клинических испытаний и участников;
- недостатки в методологии клинических испытаний, влияющие на надежность результатов; и
- неудовлетворительное определение состояния участников.

Мы не нашли доказательств в отношении антимикробной терапии (направленной на широкий спектр болезнетворных бактерий и грибков) или хирургического удаления поврежденных тканей.

В дальнейших исследованиях в качестве ключевого исхода в краткосрочном периоде наблюдения (т.е. в течение 30 дней) следует рассмотреть риск смерти, а также такие исходы, как потеря трудоспособности и качество жизни в долгосрочном периоде наблюдения (после 30 дней).

Что было изучено в этом обзоре?

Мы включили людей с некротизирующими инфекциями мягких тканей (НИМТ). Эти типы инфекций являются редкими, но при отсутствии лечения могут стать жизнеугрожающими или привести к ампутации. НИМТ требуют немедленного начала лечения, обычно с помощью антибиотиков и хирургического удаления инфицированных тканей.

Мы провели поиск исследований, в которых оценивали варианты лечения при диагностированных (установленных) НИМТ у госпитализированным взрослых. Эти варианты лечения включали:

- хирургические методы лечения: хирургическое удаление поврежденных тканей в сравнении с ампутацией, экстренное лечение в сравнении с отсроченным, или сравнение целого ряда методов лечения;
- антимикробные средства - которые убивают бактерии и грибки - в сравнении с плацебо (т.е. идентичным, но неактивным лечением) или друг с другом;
- лекарства, назначаемые дополнительно к первичному лечению (адьювантная терапия), в сравнении с плацебо, отсутствием лечения или другими адьювантными видами лечения.

В качестве основных исходов мы рассматривали смерть в течение 30 дней и серьезные побочные эффекты лечения.

Каковы основные результаты этого обзора?

Мы нашли три исследования с участием 197 взрослых (117 мужчин, средний возраст = 55 лет). Исследования были проведены в разных странах мира, получали финансирование от фармацевтических компаний; в них оценивали антимикробную терапию или виды лечения, которые влияют на иммунную систему.

В одном исследовании сравнивали два антибиотика: моксифлоксацин и амоксициллин-клавуланат, которые вводили внутривенно в течение от 7 до 21 дней. Не было обнаружено четких различий между группами лечения в отношении числа смертельных исходов в течение 30 дней, но мы не уверены в этом результате, поскольку он основан на доказательствах с низкой степенью уверенности.

В одном исследовании сравнивали плацебо с новым видом лечения, влияющим на иммунный ответ (под названием AB103), вводимым однократно (в дозе 0,5 мг/кг или 0,25 мг/кг), непосредственно в вену. Участники также получали стандартное лечение НИМТ, включающее антибиотики и хирургические вмешательства, таким образом лечение под названием AB103 они получали в качестве адьювантной (дополнительной) терапии. Не было обнаружено четких различий между группами лечения в отношении числа смертельных исходов в течение 30 дней, но мы не уверены в этом результате, поскольку он основан на доказательствах с низкой степенью уверенности.

В одном исследовании инъекции иммуноглобулина (антитела, являющиеся частью иммунной системы организма) сравнивали с плацебо. Оба вида лечения были проведены в течение трех дней подряд. Участники также получали стандартное лечение НИМТ, включающее антибиотики и хирургические вмешательства, таким образом иммуноглобулин был назначен в качестве адьювантной (дополнительной) терапии. Не было четких различий между группами лечения в отношении числа смертельных исходов в течение 30 дней (низкая уверенность в доказательствах).

Не одно из исследований не показало четких различий между сравниваемыми видами лечения в отношении серьезных побочных эффектов, но доказательства не являются достаточно сильными, чтобы подтвердить это. В исследовании, включающем иммуноглобулины, были перечислены побочные эффекты, среди которых были поражение почек, аллергические реакции, менингит, тромбы и инфекционные агенты (низкая уверенность в доказательствах).

Только в одном исследовании сообщали об оценке долгосрочной заболеваемости, но это было не определено так, как это требовалось в нашем протоколе (в исследовании использовали другую шкалу: короткую форму опросника по состоянию здоровья (SF36)). Период выживаемости был указан в двух испытаниях (но не было предоставлено достаточно данных для анализа этих результатов).

Насколько актуален этот обзор?

Мы провели поиск исследований, опубликованных до апреля 2018 года включительно.

Инфекции кожи и мягких тканей — наиболее частая причина обращения больных в хирургический стационар или поликлинику.

В 2004 году во Франции, Германии, Италии, Испании, Великобритании 1,3 миллиона пациентов были госпитализированы по поводу ИКМТ, в том числе из-за целлюлита (52,7 процента), локальной хирургической инфекции (15,8 процента), диабетической стопы (15,3 процента), пролежней (12 процентов).

По экспертным оценкам, в России инфекции кожи и мягких тканей составляют от 480 до 700 тысяч пациентов в год. Ежегодно в России за помощью в медицинские учреждения обращаются до 1,5 миллионов больных с трофическими язвами, около 500 тысяч больных с синдромом диабетической стопы.

Что вызывает инфекции кожи и мягких тканей?

Инфекции кожи и мягких тканей обычно вызываются несколькими микробами одновременно, но наиболее частым возбудителем в большинстве случаев является золотистый стафилококк (S. Aureus). Особую опасность представляет широкое распространение штаммов устойчивых к большинству антимикробных препаратов — бета-лактамным антибиотикам, аминогликозидам, линкозамидам, фторхинолонам.

Кроме того, в лечебных учреждениях широко распространены грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae (Klebsiellaspp., Enterobacterspp., E. Coli), которые обычно резистентны к цефалоспоринам.

Как выбрать препарат для лечения инфекций кожи и мягких тканей?

При выборе средств антибактериальной терапии крайне важен подход к выбору препаратов, который определяется уровнем поражения мягких тканей, особенностями течения заболевания и наличием лекарственной устойчивости.

Следует помнить, что любая рана, независимо от места ее локализации и происхождения, всегда содержит определенное количество микроорганизмов (первичное микробное загрязнение). Главное назначение любой первичной повязки заключается в остановке кровотечения и предупреждении инфицирования раны, независимо от того, накладывают ли ее дома, врачи скорой помощи, врачи поликлиник или стационаров. В последующем лечение проводится в соответствии с фазой раневого процесса, видовым составом попавших в рану микробов.

Какие средства пришли на смену мази Вишневского?

В последние два десятилетия при лечении гнойно-воспалительных процессов и гнойных ран широко используются новые антисептики (йодопирон, мирамистин, диоксидин, лавасепт). Малоэффективные мази на ланолин-вазелиновой основе (мазь Вишневского, ихтиоловая мазь, стрептоцидовая, эритромициновая, тетрациклиновая, фурациллиновая и др.) практически полностью вытеснены из практики лечения больных с инфекцией кожи и мягких тканей. На смену этим препаратам пришли мази на полиэтиленгликолевой (ПЭГ) основе.

Особенные сложности всегда возникают при лечении больных с инфекцией кожи и мягких тканей (трофические язвы, пролежни, термические поражения кожи, послеоперационные и посттравматические раны) на фоне аллергии, лекарственных и микробных дерматитов, повторяющегося инфицирования ран госпитальными высокорезистентными микроорганизмами (S.аuereus, S.pyogenes, Enterococcus spp., P.аeruginosa, Enterobacteriaceae, Bacteroides sp.). Эта инфекция может попасть в ткани с кожи пациента при недостаточном соблюдении правил личной гигиены, а также гигиены постельных принадлежностей, рук медицинского персонала и т.д. Реинфицирование вызывает грубое нарушение процессов заживления раны.

Крем Аргосульфан

В современном мире, где широко распространены штаммы микроорганизмов устойчивых к большинству лекарственных средств, препаратами выбора в таких ситуациях можно считать серебросодержащие лекарственные средства, например 2% крем сульфатиазола серебра (крем Аргосульфан). Крем Аргосульфан обладает высокой антимикробной активностью по отношению ко всем потенциальным возбудителям инфекций мягких тканей (в том числе при пролежнях и трофических язвах). Гидрофильная основа Аргосульфана защищает молодую эпителиальную ткань, активизирует рост поверхностного эпителия, тем самым крем позволяет быстро восстановить целостность кожных покровов. Основа крема также обеспечивает болеутоляющее действие и хорошую переносимость. Слабая растворимость серебряной соли сульфатиазола позволяет поддерживать постоянную концентрацию лекарства в тканях, а также обуславливает отсутствие токсичности. Особое значение имеет тот факт, что многолетние наблюдения показывают отсутствие устойчивости микробов к этому препарату.

Таким образом, Аргосульфан сегодня может рассматриваться как препарат выбора для местного лечения и профилактики инфекции кожи и мягких тканей: трофических язв, пролежней, ожогов, посттравматических и послеоперационных длительно незаживающих ран.

Всемирная организация здравоохранения составила список антибиотиков, являющихся последней надеждой человечества.

Из-за роста количества устойчивых к антибиотикам бактерий эксперты ВОЗ предложили разделить лекарственные препараты на три группы. В первую группу попали наиболее безобидные для здоровья пациентов лекарства, которые предназначены для борьбы с воспалительными и инфекционными заболеваниями. В частности, в этой группе оказались ампициллин, амоксициллин и другие подобные препараты, которые можно применять достаточно широко – но, тем не менее, тоже только по назначению врача и при условии наблюдения за состоянием пациента.

Лекарства из второй группы вроде ципрофлоксацина, гликопептидов, макролидов (азитромицин, кларитромицин, эритромицин), гликопептидов (ванкомицин), пенициллинов, карбапенемов и пенемов врачам нужно выписывать с большей осторожностью, поскольку они предназначены лишь для небольшого числа болезней. Эти лекарства обладают высоким потенциалом к резистентности, их следует назначать в качестве препаратов второй очереди.

Ну а в третьей группе осталось 8 препаратов, являющихся последней надеждой человечества, которые необходимо выписывать только в случаях самых тяжелых, угрожающих жизни болезней при множественной устойчивости к другим лекарствам. Это средства третьей очереди, назначающиеся исключительно для помощи особым пациентам, которым уже не помогают никакие другие лекарства. Данные антибиотики ни в коем случае нельзя применять необдуманно, поскольку если в организме пациента выработается резистентность и к ним, то никакой надежды у него не останется, а сам штамм бактерий станет неуязвимым.

1. Азтреонам. Моноциклический синтетический бактерицидный бета-лактамный антибиотик, который активен исключительно в отношении некоторых штаммов аэробных бактерий. Лекарство рекомендуется применять при лечении тяжелых инфекционных болезней вроде сепсиса, менингита, эндокардита и перитонита.

2. Цефипим. Это четвертое поколение цефалспоринов, предназначенное для лечения устойчивой ко всем прочим антибиотикам пневмонии (а как писал Sobesednik.ru, по последним данным, это почти 22% случаев этого заболевания), сопровождающейся бактериемией, фебрильной нейтропенией, осложненных инфекций мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, а также инфекций кожи и мягких тканей.

3. Цефтаролин. Это уже пятое поколение цефалспоринов. Применяется для осложненных инфекций кожи и мягких тканей, внебольничной пневмонии, тяжелых разновидностей сепсиса, борьбы с бактериями Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli.

4. Полимиксины. Эти антибиотики нарушают цитоплазматическую мембрану бактерий, у них очень узкий спектр активности против грамотрицательной флоры. Чаще всего данные антибиотики используют для борьбы с особо устойчивой синегнойной палочкой.

5. Фосфомицин. Это антибиотик широкого спектра действия, созданный на основе фосфоновой кислоты. С его помощью лечат бактериальный цистит, послеоперационные инфекции мочевыводящих путей, хронический бактериальный простатит, бактериальный уретрит и другие бактериальные урологические расстройства.

6. Оксазолидиноны. Еще один новый класс синтетических антибиотиков, имеющий узкий спектр активности. В основном они воздействуют на грамположительные кокки, включая MRSA, пенициллинорезистентные пневмококки и ванкомицинорезистентные энтерококки, которые показали устойчивость ко всем другим антибиотикам.

7. Тигециклин. Эффективное средство при особо устойчивой пневмонии, интраабдоминальных инфекциях, инфекциях кожи и мягких тканей.

8. Даптомицин. Антибиотик группы циклических липопептидов. Применяется для лечения инфекций, вызванных грамположительными бактериями. В частности, им можно лечить инфекции кожи и мягких тканей после ран, подкожные абсцессы, бактериальный эндокардит и расстройства, вызванные золотистым стафилококком.

Полный текст:

В работе дана характеристика новому антибиотику из группы оксазолидинонов – тедизолиду. Результаты проведенных клинических исследований показали высокую эффективность тедизолида при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей. Применение тедизолида фосфата сопровождалось высокой активностью в отношении резистентной к антибиотикам микрофлоры в сочетании с хорошей переносимостью и низкой частотой развития побочных эффектов.

Родин Антон Викторович – кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей хирургии с курсом хирургии факультета дополнительного профессионального образования.

214019, Смоленск, ул. Крупской, д. 28; тел.:+7 (4812) 61-16-28.

Агафонов Олег Игоревич – кандидат медицинских наук, начальник хирургического отделения филиала № 2.

238151, Калининградская обл., Черняховск, ул. Московская, д. 7; тел.: +7 (911) 856-34–28.

1. Хирургические инфекции кожи и мягких тканей. Российские национальные рекомендации. Под ред. Б.Р. Гельфанда и др. М.: Издательство МАИ, 2015, 109 с.

2. Yamamoto L.G. Treatment of Skin and Soft Tissue Infections. Pediatr Emerg Care. 2017;33 (1):49–55.

3. Bassetti M., Baguneid M., Bouza E., Dryden M., Nathwani D., Wilcox M. European perspective and update on the management of complicated skin and soft tissue infections due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus after more than 10 years of experience withlinezolid. Clin Microbiol Infect. 2014;20 (Suppl 4):3–18.

4. Сухорукова М.В., Склеенова Е.Ю., Иванчик Н.В., Тимохова А.В., Эйдельштейн М.В., Дехнич А.В. и др. Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Staphylococcus aureus в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования МАРАФОН в 2011–2012 гг. Клин микробиол антимикроб химиотер. 2014;16 (4):280–286.

5. Loewen K., Schreiber Y., Kirlew M., Bocking N., Kelly L. Community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection: Literature review and clinical update. Can Fam Physician. 2017, 63 (7):512–520.

6. Решетько О.В., Якимова Ю.Н. Инновационные антибиотики для системного применения. Клин микробиол антимикроб химиотер. 2015;17 (4):272–285.

7. Ушкалова Е.А. Тедизолид – препарат нового поколения оксазолидинонов для лечения инфекций кожи и мягких тканей. Фарматека. 2014;15–2:9–12.

8. Zhanel G.G., Love R., Adam H., Golden A., Zelenitsky S., Schweizer F. et al. Tedizolid: a novel oxazolidinone with potent activity against multidrug-resistant gram-positive pathogens. Drugs. 2015;75 (3):253–270.

9. Shaw K.J., Barbachyn M.R. The oxazolidinones: past, present, and future. Ann N Y Acad Sci. 2011;1241:48–70.

10. Bae S.K., Yang S.H., Shin K.N., Rhee J.K., Yoo M., Lee M.G. Pharmacokinetics of DA-7218, a new oxazolidinone, and its active metabolite, DA-7157, after intravenous and oral administration of DA-7218 and DA-7157 to rats. J Pharm Pharmacol. 2007;59 (7):955–963.

11. Rybak J.M., Roberts K. Tedizolid phosphate: a next-generation oxazolidinone. Infect Dis Ther. 2015;4:1–14.

12. Locke J.B., Zurenko G.E., Shaw K.J., Bartizal K. Tedizolid for the man¬agement of human infections: in vitro characteristics. Clin Infect Dis. 2014;58 (Suppl 1):S35-S42.

13. Ferrández O., Urbina O., Grau S. Critical role of tedizolid in the treatment of acute bacterial skin and skin structure infections. Drug Des Devel Ther. 2017;11:65–82.

14. Colca J.R., McDonald W. G., Waldon D.J. et al. Cross-linking in theliving celllocates the site of action of oxazolidinone antibiotics. J Biol Chem. 2003;278 (24):21972–21979.

15. Kanafani Z.A., Corey G.R. Tedizolid (TR-701): a new oxazolidinone with enhanced potency. Expert Opin Investig Drugs. 2012;21 (4):515–522.

16. Wilson D.N., Schluenzen F., Harms J.M., Starosta A.L., Connell S.R., Fucini P. The oxazolidinone antibiotics perturb the ribosomal peptidyl-transferase center and effect tRNA positioning. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105 (36):13339–13344.

17. Leach K.L., Swaney S.M., Colca J.R., McDonald W. G., Blinn J.R., Thomasco L.M. et al. The site of action of oxazoli¬dinone antibiotics inliving bacteria and in human mitochondria. Mol Cell. 2007;26 (3):393–402.

18. Flanagan S.D., Bien P.A., Munoz K.A., Minassian S.L., Prokocimer P.G. Pharmacokinetics of tedizolid following oral administration: single and multiple dose, effect of food, and comparison of two solid forms of the prodrug. Pharmacotherapy. 2014;34 (3):240–250.

19. Ong V., Flanagan S., Fang E., Dreskin H.J., Locke J.B., Bartizal K. et al. Absorption, distribution, metabolism, and excretion of the novel antibacterial prodrug tedizolid phosphate. Drug Metab Dispos. 2014;42 (8):1275–1284.

20. Housman S.T., Pope J.S., Russomanno J. et al. Pulmonary disposition of tedizolid following administration of once-daily oral 200-milligram tedizolid phosphate in healthy adult volunteers. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56 (5):2627–2634.

21. Chen R., Shen K., Chang X., Tanaka T., Li L., Hu P. Pharmacokinetics and Safety of Tedizolid after Single and Multiple Intravenous/Oral Sequential Administrations in Healthy Chinese Subjects. Clin Ther. 2016;38 (8):1869–1879.

22. Sahm D.F., Deane J., Bien P.A., Locke J.B., Zuill D.E., Shaw K.J. еt al. Results of the Surveillance of Tedizolid Activity and Resistance Program: in vitro susceptibility of Gram-positive pathogens collected in 2011 and 2012 from the United States and Europe. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease. 2015;81 (2):112–118.

23. Prokocimer P., Bien P., Surber J., Mehra P., DeAnda C., Bulitta J.B. et al. Phase 2, randomized, double-blind, dose-ranging study evaluating the safety, tolerability, population pharmacokinetics, and efficacy of oral torezolid phosphate in patients with complicated skin and skin structure infections. Antimicrob Agents Chemother. 2011;55 (2):583–592.

24. Prokocimer P., De Anda C., Fang E., Mehra P., Das A. Tedizolid phosphate vslinezolid for treatment of acute bacterial skin and skin structure infections: the ESTABLISH-1 randomized trial. JAMA. 2013;309 (6):559–569.

25. Moran G.J., Fang E., Corey G.R., Das A.F., De Anda C., Prokocimer P. Tedizolid for 6 days versuslinezolid for 10 days for acute bacterial skin and skin-structure infections (ESTABLISH-2): a randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2014;14 (8):696–705.

26. Shorr A.F., Lodise T.P., Corey G.R., De Anda C., Fang E., Das A.F. et al. Analysis of the phase 3 ESTABLISH trials of tedizolid versus linezolid in acute bacterial skin and skin structure infections. Antimicrob Agents Chemother. 2015;59 (2):864–871.

27. Белькова Ю.А., Рачина С.А., Козлов Р.С., Голуб А.В., Портнягина У.С., Шамаева С.Х. Перспективы включения тедизолида в формуляр российского многопрофильного стационара для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей. Клин микробиол антимикроб химиотер. 2016;18 (3):174–185.

Родин А.В., Агафонов О.И. Тедизолид – новый антибиотик для решения старых проблем: перспективы применения для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей. Стационарозамещающие технологии: Амбулаторная хирургия. 2019;(1-2):80-86.

Rodin A.V., Agafonov O.I. Tedizolid – a new antibiotic to solve old problems: prospects for the treatment of complicated skin and soft tissue infections. Нospital-replacing technologies:Ambulatory surgery. 2019;(1-2):80-86. (In Russ.)

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Трофические язвы являются частым осложнением различных заболеваний. В основе патогенеза язвенного дефекта лежит глубокое нарушение трофики тканей кожных покровов, приводящее к образованию зоны некроза с перифокальным воспалением, отеком, нарушением микроциркуляции и иннервации [1].

Кожа является средой обитания различных микроорганизмов. Она представлена коагулазонегативными стафилококками (эпидермальным, сапрофитическим), липофильными и нелипофильными коринобактериями, анаэробными пропионобактериями. Реже встречаются коагулазопозитивные стафилококки (золотистый стафилококк), грамотрицательные бактерии (энтеробактерии). При сохраненной структуре и функции кожи нормальная микрофлора не проявляет патологического воздействия. С нарушением трофики кожи снижается ее барьерная функция и меняется микропейзаж, что ведет к гнойно-некротическим осложнениям [6,10].

У больных с нарушением венозного или артериального кровотока, на фоне отека и выраженных метаболических нарушений, образованию язвы может предшествовать механическое повреждение кожного покрова: укус насекомых, расчесы, трещины, царапины, бытовые и производственные травмы. Механические травмы при этом являются лишь пусковым моментом, с последующим развитием воспалительной реакции мягких тканей. В условиях венозного и лимфатического стаза незначительное инфицирование приводит к быстрому распространению инфекции с развитием острого индуративного целлюлита. На этом фоне площадь и глубина язвы увеличиваются, раневое отделяемое приобретает гнойный характер. Нередко отмечаются симптомы гнойно-резорбтивной лихорадки (гипертермия, лейкоцитоз, рост СОЭ и др.), свидетельствующие о наличии системной воспалительной реакции. В результате бактериальной агрессии расширяется площадь некробиотического процесса, развивается фиброз кожи и подкожной клетчатки, еще более ухудшаются лимфатический отток и микроциркуляция [1,6,10].

Антибактериальная терапия в комплексном лечении трофических язв показана при системной и/или выраженной местной воспалительной реакции. Практически у всех пациентов с длительно существующими трофическими язвами вследствие раздражения кожи обильным раневым отделяемым и различными мазевыми повязками имеет место перифокальный дерматит, пиодермия, экзема, иногда развивается рожистое воспаление. При проникновении стафилококковой инфекции глубоко в кожу развивается диффузная пиодермия, сопровождающаяся появлением гнойных фолликулов, импетиго и эрозий. Вторичное микробное поражение окружающей кожи приводит к увеличению размеров язвы и является показанием к применению антибиотиков. Обычно назначаются пенициллины, фторхинолоны, цефалоспорины и дополнительно – препараты имидазолового ряда (метронидазол). Местно используют антибактериальные мази [1,10,12]. Стандартная длительность антибактериальной терапии при венозных трофических язвах составляет 7-10 дней.

В амбулаторных условиях, как правило, не производятся микробиологические исследования раневого отделяемого трофических язв, тогда как от вида микроорганизма-возбудителя зависит характер раневого процесса и выбор антибактериальной терапии.

Возбудителями большего числа гнойно-септических заболеваний по-прежнему являются стафилококки. Обычно они чувствительны к бета-лактамным антибиотикам, макролидам, рифампицину, ко-тримоксазолу, фузидину, фосфомицину, клиндамицину. Некоторые штаммы стафилококков несут ген резистентности к бета-лактамам [16]. Маркером данного типа резистентности является резистентность к оксациллину. По данным многоцентрового исследования CERBERUS, в котором исследовались метициллинрезистентные стафилококки в 36 крупных городах России, удельный вес золотистого стафилококка резистентного к оксациллину (метициллину) варьировал от 13 до 75%. Уровень метициллинорезистентности эпидермального стафилококка (S. Epidermidis) – от 11 до 91%. Чаще всего эпидермальный стафилококк не является возбудителем инфекции, а лишь контаминирует биоматериал, но его выделение у иммунокомпрометированных больных может иметь клиническое значение и требовать назначения соответствующей антибактериальной терапии [9,11,19].

Раневая инфекция трофических язв оказывает непосредственное токсическое действие на окружающие ткани, снижает местный и общий иммунитет, вызывая специфическую микробную сенсибилизацию организма, усугубляя трофические расстройства. Учитывая все перечисленное, в первой фазе раневого процесса трофических язв результаты бактериологического исследования играют основное значение, определяющее тактику лечения и, в первую очередь, выбор антибактериального препарата [2,6].

Обычно применяемые методы определения вида микроорганизма и его антибиотикорезистентности (культуральный и диско-диффузионный соответственно) позволяют получить результат лишь на 3 сутки, поэтому для обоснованного эмпирического выбора антибактериального препарата необходимы данные локального микробиологического мониторинга видового состава и антибиотикорезистентности возбудителей.

Важно также стратифицировать пациентов по тяжести состояния и степени риска резистентных возбудителей и применять деэскалационную тактику антибактериальной терапии. При отсутствии факторов риска резистентной флоры для эмпирической антибактериальной терапии можно выбрать: внутрь – цефуроксим, амоксициллин/клавуланат; парентерально – цефазолин+/-цефтазидим; амоксициллин/клавуланат +/- цефтазидим. При тяжелом состоянии, наличии факторов риска резистентных возбудителей (предшествующие приемы антибиотиков, контакты с медицинскими учреждениями, иммуносупрессивная терапия и др.) препараты выбора должны перекрывать всех потенциальных возбудителей с учетом их вероятной резистентности: парентерально – карбапенемы (эртапенем, меропенем, имипенем, дорипенем) или ингибитор-защищенные антисинегнойные бета лактамы (пиперациллин/тазобактам, цефоперазон/сульбактам) + антибиотик с анти-MRSA активностью (цефтаролин, даптомицин, линезолид или ванкомицин). В монотерапии возможно применение тигециклина у больных средней степени тяжести, если нет риска псевдомонадной (в том числе синегнойной) инфекции. При легкой и средней степени тяжести состояния возможно проведение антибактериальной терапии пероральными препаратами, в тяжелых случаях показано внутривенное введение антибиотиков [7,8,11,18].

После идентификации возбудителя и получения антибиотикограммы необходимо провести оценку проводимой антибактериальной терапии. При выделении из раневого отделяемого оксациллин-чувствительных стафилококков препаратами выбора могут быть беталактамные антибиотики. В арсенале врача имеется достаточно препаратов как перорального, так и парентерального пути введения: цефалексин, цефуроксим, оксациллин, цефазолин, амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам. Цефалоспорины III поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон, цефтазидим, цефокситин) обладают недостаточной противостафилококковой активностью [7,8,9].

При резистентности стафилококков к оксациллину все бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы) неэффективны [3]. Часто отмечается сочетанная резистентность метициллинрезистентных стафилококков к макролидам, тетрациклинам, фторхинолонам, линкозамидам, рифампицину. Препаратами выбора в таких случаях являются: ванкомицин, линезолид, цефтаролин, даптомици, тигециклин, телаванцин. [3,7,11]. Антибиотики других групп – фторхинолоны, фосфомицин, фузидин, рифампицин, макролиды, сульфаниламиды – могут назначаться лишь при подтвержденной чувствительности возбудителя. Таким образом, выбор адекватной антибактериальной терапии в случаях оксациллин/метициллин-резистентности существенно затруднен. Задача осложняется и тем, что линезолид и тигециклин обладают лишь бактериостатическим действием. В условиях нарушенной микроциркуляции страдает доставка лекарственных препаратов к очагу поражения и бактериостатические антибиотики могут оказаться неэффективными. Препаратов с бактерицидным действием, одобренных для применения при инфекции кожи и мягких тканей, немного: ванкомицин, даптомицин, цефтаролин и телаванцин. Однако, в последние годы в РФ и за рубежом большинство штаммов MRSA имеют сниженную чувствительность к ванкомицину, что ведет к его клинической неэффективности при использовании стандартного режима дозирования препарата. Детекция данного вида резистентности проводится с помощью Е-теста, позволяющего определять минимальную подавляющую концентрацию (МПК) ванкомицина. В случаях выделения штаммов со сниженной чувствительностью к ванкомицину возможно его назначение в дозе 3-4 г/сут. Исследований эффективности и безопасности при трофических язвах различной этиологии не проводилось. Возможны токсические, прежде всего нефротоксические, осложнения при данном режиме дозирования ванкомицина у больных с факторами риска. Кроме того, необходимо учитывать, что ванкомицин не активен в отношении обычных, чувствительных к оксациллину, штаммов стафилококков, что не позволяет включать его в схемы эмпирической антибактериальной терапии как универсальный антистафилококковый препарат. В отличие от ванкомицина, новые препараты с анти–MRSA активностью (даптомицин, цефтаролин, телаванцин) одинаково хорошо работают как в отношении MRSA, так и в отношении чувствительных к оксациллину штаммов стафилококков (MSSA) [3,7,15].

Резистентность к цефтазидиму – маркер выработки бета-лактамаз расширенного спектра. При выявлении у энтеробактерий резистентности к цефтазидиму не следует использовать цефалоспорины (I-IV поколения), даже в случаях их лабораторно подтвержденной чувствительности [15]. Препаратами выбора могут быть пиперациллин/тазобактам, цефоперазон/сульбактам. При детекции резистентности к карбапенемам целесообразно использовать высокие дозы антисинегнойных карбапенемов (имипенема, меропенема, дорипенема) путем продленных инфузий с дополнительным назначением ингибиторов бета-лактамаз (или препаратов их содержащих). При выделении из трофических язв псевдомонад так же необходимо учитывать данные антибиотикограммы [3,5,7,11,18]. Препаратами альтернативного выбора при выделении полирезистентных грамм-отрицательных возбудителей (энтеробактерий, псевдомогад) могут быть препараты полимиксина-Б для парентерального и местного применения [5, 7,11].

В связи с нарушением микроциркуляции, предпочтительно назначение максимальных доз антибиотиков и использование внутривенного пути введения, поэтому пациенты с трофическими язвами нижних конечностей для купирования инфекционного процесса должны проходить курс стационарного лечения [20].

В качестве местной терапии в дополнение к системной антибактериальной терапии, могут использоваться препараты бактериофагов, антисептики. Целесообразно определять чувствительность возбудителей и к бактериофагам, так как часть возбудителей к ним могут быть нечувствительны. Местное использование большинства антибиотиков в виде обкалывания, присыпания поверхности раны нецелесообразно: под действием кислой среды раневого отделяемого трофических язв они быстро расщепляются и инактивируются [3,7].

Таким образом, в 1 фазе раневого процесса результаты бактериологического исследования трофических язв играют основное значение при определении тактики лечения и, в первую очередь, выбора антибактериального препарата.

Возросший уровень резистентности микроорганизмов требует стратификации групп пациентов и дифференцированного выбора схемы антибактериальной терапии.

Антибактериальную терапию гнойных осложнений трофических язв предпочтительно осуществлять в условиях стационара в комплексе с интенсивной терапией основного заболевания, с парентеральным введением препаратов.