Инфекционные маркеры у детей

Часто болеющие дети (ЧБД) — одна из актуальных проблем современной педиатрии. Часто болеющими принято называть детей, у которых частота острых заболеваний составляет от 4 и более раз в год (Хроника ВОЗ, 1980). Известно, что на долю острых респираторных инфекций приходится до 90% всей инфекционной патологии и до 85% от всех острых респираторных заболеваний (ОРЗ) регистрируется именно у ЧБД. С одной стороны, респираторные инфекции, которые ребенок переносит в раннем возрасте, способствуют формированию иммунитета, с другой — при их частоте более 6 раз на протяжении года не происходит полного восстановления иммунной функции. Часто болеющий ребенок нередко отстает от сверстников в физическом и общем развитии, что ведет к снижению его социальной адаптации в обществе.

В России проблема часто и длительно болеющих детей особенно актуальна. Так, по данным диспансерных осмотров детского населения, к этой категории можно отнести каждого 4-го ребенка. Наибольшей остроты данная проблема достигает в закрытых детских учреждениях у детей, оставшихся без попечения родителей; здесь в младшей возрастной группе часто болеющим является едва ли не каждый ребенок раннего возраста.

По данным ряда авторов, к 5-летнему возрасту более 60% детей инфицированы различными герпетическими вирусами и большинство людей являются их пожизненными носителями, а в 50% случаев проявления инфекции рецидивируют [1, 4]. Инфицирование чаще протекает бессимптомно. На сегодняшний день герпетические инфекции изучены недостаточно. Нет полных сведений об их связи с патологией детей раннего возраста, отсутствуют четкие показания к обследованию и лечению. Предыдущие исследования показали, что частые повторные респираторные заболевания имеют место при цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ), а также при ее сочетании с инфицированием вирусом Эпштейна — Барр (ВЭБ) и микоплазменной инфекцией [5]. Кроме того, повторные ОРЗ возникают у детей после инфекционного мононуклеоза, вызванного реактивацией герпетической инфекции, обусловленной ЦМВ, ВЭБ и другими инфекционными агентами. На роль длительной репликации ВЭБ в индукции вторичного иммунодефицита, приводящего к высокой инфекционной заболеваемости и способствующего переходу ребенка в группу часто и длительно болеющих, указывают Э. Симованьян и соавт. [6]. При вирусологическом исследовании смывов из носоглотки выявлена выраженная инфицированность ЧБД герпетическими вирусами и установлена прямая зависимость между интенсивностью их персистенции и частотой развития респираторных заболеваний на протяжении года [2].

Определенную роль в формировании патологии детского возраста играют и другие, относящиеся к оппортунистической микрофлоре возбудители, способные оказывать патогенное действие в условиях супрессии иммунной системы.

Одна из многочисленных причин формирования частых повторных респираторных заболеваний — нерациональная терапия с использованием ряда лекарственных препаратов, особенно антибиотиков.

Нами изучено состояние специфического иммунитета к оппортунистическим инфекциям у детей раннего возраста в закрытых детских учреждениях и оценена эффективность реабилитационной терапии ЧБД, включающей в себя Изопринозин, при выявлении маркеров активности герпетических инфекций.

Маркерами активности инфекционного процесса при ЦМВИ и токсоплазмозе являлись: специфические IgM и(или) низкоавидные (н/а) IgG; при вирусе простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типа — н/а IgG; при ВЭБ-инфекции — IgM анти-VCA и(или) н/а IgG анти-VCA и(или) IgG анти-EA; при хламидийной инфекции — специфические IgM и(или) н/а IgG, и(или) IgA.

Группа из 20 детей, у которых были выявлены маркеры активных герпетических инфекций, на протяжении 3 мес получала Изопринозин в течение первых 10 дней каждого месяца из расчета 50 мг/кг/сут за 3—4 приема.

Группа детей, находящихся под наблюдением, характеризуется достаточно высокой заболеваемостью ОРЗ, причем около 65% детей относятся к категории часто болеющих. Среди заболеваний ведущее место занимают респираторные вирусные инфекции (87%), отиты (5%) и пневмонии (3%).

При определении соматического статуса состояние здоровья большинства детей расценено как удовлетворительное. Увеличение периферических лимфатических узлов (преимущественно шейных) отмечено у 80 пациентов. В 15 случаях имело место увеличение печени, причем у всех этих детей выявлены положительные IgM к ЦМВ. Спленомегалия диагностирована у 7 детей, у которых обнаружена также активная ЦМВ- или ВЭБ-инфекция.

Серологическое исследование показало следующее. Антитела к ЦМВ класса IgG выявлены у 89 человек, IgM — у 22 человек наряду с высокоавидными (в/а) IgG у детей 1-го года жизни, вероятно, материнскими. По клиническим данным и на основании выявления специфических IgM у этих пациентов диагностирована первичная ЦМВИ. Н/а IgG к ЦМВ определялись у 7 детей, что позволяет говорить об активности данной инфекции. Однако для определения стадии инфекционного процесса у этих детей необходимо дальнейшее динамическое наблюдение, поскольку н/а IgG могут быть показателем первичного инфицирования либо свидетельствовать о дефекте антителообразования и неспособности к формированию в/а антител или замедлении этого процесса. Таким образом, подтверждена высокая инфицированность детей раннего возраста ЦМВ.

При исследовании специфического иммунитета к ВПГ 1-го типа IgG определялись у 49 пациентов, у 6 из них авидность антител была низкой и соответственно в/а IgG определялись у 43 детей. Приведенные результаты указывают на довольно раннее инфицирование детей также и ВПГ 1-го типа. Обнаружение у 6 детей н/а антител не исключает первичного течения герпесвирусной инфекции без специфических клинических проявлений.

При исследовании иммунитета к ВПГ 2-го типа антитела класса IgG определялись у 14 обследованных, причем у всех они были в/а.

В результате серологического исследования на наличие антител к ВЭБ получены следующие данные. VCA IgG определялись у 103 детей, причем лишь у 6 они были н/а, VCA IgМ — у 2, ЕА IgG — у 30 и ЕВNA IgG — у 10. Таким образом, инфицированность ВЭБ достигает высоких значений уже у детей раннего возраста, и именно этот вирус оказался наиболее распространенным в обследованной группе.

Обращает на себя внимание сочетание у некоторых детей 2 инфекционных процессов в активной фазе: ЦМВИ с ВПГ 1-го типа — у 4 детей и ЦМВИ с ВЭБ — у 3.

Параллельно детей данной группы обследовали на токсоплазмоз и хламидиоз. IgG к хламидиям были выявлены у 15 пациентов, причем во всех случаях они имели высокий индекс авидности. У1 ребенка определялся положительный IgА, что свидетельствует об активности хронической хламидийной инфекции. При обследовании на токсоплазмоз у 19 детей обнаружены специфические IgG, у всех — в/а. У 1 ребенка определялся положительный IgM, что характерно для первичного инфекционного процесса.

Маркеры активного процесса различной этиологии определялись у 37,1% обследованных, причем среди ЧБД маркеры активности выявлялись в 59,5% случаев, а у 40,5% детей частые повторные ОРЗ протекали без активизации вышеперечисленных инфекционных процессов. На рис. 1 показана этиологическая структура выявленных маркеров активного процесса в наблюдаемой группе детей. Как видно из рис. 1, в подавляющем большинстве случаев активный инфекционный процесс определяется герпетическими вирусами, преимущественно ЦМВ и ВЭБ.

При выявлении активного инфекционного процесса по серологическим данным клиническая симптоматика характеризовалась минимальной выраженностью. Чаще всего отмечали увеличение шейных лимфатических узлов, в 15 случаях имела место умеренная гепатомегалия и в 7 — спленомегалия. Практически у всех детей клинико-анамнестические данные позволяли заподозрить дисбиоз кишечника, подтвержденный лабораторно в 12 случаях (число обследованных). В общем анализе крови в 70% наблюдений имел место относительный лимфоцитоз, а в 8% случаев — анемия легкой степени выраженности.

У 20 детей с активной герпетической инфекцией, 18 из которых входили в группу ЧБД, проводилась реабилитационная терапия Изопринозином, обладающим противовирусными и иммуномодулирующими свойствами. Противовирусное действие осуществляется путем подавления репликации ДНК-и РНК-вирусов посредством связывания с рибосомой клетки и изменения ее стереохимического строения. Обращает на себя внимание то, что противовирусный эффект распространяется на различные вирусы. Иммуномодулирующее влияние препарата проявляется многообразно: он стимулирует функциональную активность Т-лимфоцитов; усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов, Т-хелперов, естественных клеток-киллеров; увеличивает продукцию интерлейкинов; стимулирует биохимические процессы в макрофагах, а также хемотаксическую и фагоцитарную активность моноцитов, макрофагов и полиморфно-ядерных клеток; повышает синтез антител. Иммуно-модулирующий эффект Изопринозина показан В. Булгаковой и соавт. (2007), которые наблюдали: повышение общего количества лимфоцитов, Т-лимфоцитов и CD4-лимфоцитов у детей с атопическим дерматитом во время рецидивов, осложненных бактериальной и вирусной инфекцией [3]. Отмечалось увеличение количества ряда субпопуляций лимфоцитов, IgA; переключение синтеза иммуноглобулинов с класса IgM на IgG; уменьшение содержания циркулирующих иммунных комплексов у детей с герпетической микст-инфекцией [7].

Как следует из рис. 2, у большинства детей, получавших Изопринозин, имела место активная изолированная ЦМВ- или ВЭБ-инфекция и у 3 — ассоциированная активная инфекция.

Многие вирусы могут очень долго присутствовать в организме и циркулировать в крови, до поры до времени не вызывая никаких неприятностей. Однако это вовсе не значит, что они безопасны. Лабораторные анализы на вирусы позволяют выявить наличие последних, даже если никаких симптомов нет.

Анализы на вирусы: какие инфекции они выявляют

Для выявления вирусов лаборатории проводят исследования крови несколькими методами. Наибольшее распространение на сегодня получили ПЦР и иммуноферментный (ИФА) анализы.

Иммуноферментный анализ крови определяет наличие антител к вирусам (или антигенов к ним) в крови — иммуноглобулины (lgA, lgG, lgM) вырабатываются при заражении вирусами и являются своеобразными маркёрами инфекции.

Анализ на ДНК вируса, или ПЦР-исследование, позволяет выявить тип инфицирующего агента.

В качестве биоматериала для исследования обычно берут кровь. Анализ крови может подтвердить гепатит, герпес и вирус Эпштейна-Барра, аденовирус, различные половые инфекции (в том числе и сифилис), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и другие инфекции. Однако кровь не единственный биоматериал, пригодный для выявления вирусных поражений. В зависимости от заболевания и симптомов, для анализа на вирусы сдают соскоб слизистой оболочки, кал, мочу, мазок, слюну.

Как мы уже отмечали, исследование крови на вирусы можно проводить двумя разными способами. Расскажем о них подробнее.

Иммуноферментный метод анализа на вирусы позволяет установить форму болезни, вызванной вирусом (хроническая, острая или бессимптомная), а также оценить эффективность противовирусной терапии. Это один из самых распространенных и точных методов для выявления половых инфекций, в частности ВИЧ и ВПЧ, гепатита В.

Для анализа на вирусы чаще всего сдается кровь. Обязательно предупредите врача, если вы недавно проводили вакцинацию, — этот факт может отразиться на точности анализов. Рекомендуется не принимать пищу на протяжении 8-ми часов перед забором биоматериала, а также воздержаться от употребления алкоголя и от курения.

Время ожидания результатов зависит от типа вируса, на который проводится анализ, и от методики работы лаборатории. Обычно результаты готовы через 1–3 дня, но иногда приходится ждать и 2 недели.

Рассказать о том, каким образом следует трактовать результаты анализов на все виды вирусов, в рамках одной статьи невозможно. Далее мы поговорим лишь о наиболее известных заболеваниях и о часто назначаемых исследованиях.

В случае проведения анализа методом ИФА наличие IgG в крови на гепатит говорит о том, что этот вирус в организме присутствовал, но иммунная система выработала к нему антитела. Присутствие одновременно антител класса IgM и IgG говорит о заболевании в острой форме. Иммуноглобулины только класса IgM — признак первичного инфицирования.

При проведении исследования методом ПЦР определяется РНК вируса. Результаты могут быть приведены в следующем формате:

РНК вируса не выявлена.
РНК вируса выявлена в концентрации ниже предела количественного определения (менее15 МЕ/мл). Сомнительный результат.
РНК вируса гепатита С выявлена (от 15 и выше 100000000 МЕ/мл).

Для выявления этого вируса гепатита чаще всего назначается ИФА. Если в крови присутствуют антитела IgG и IgM, это значит, что вирус очень активен или же заражение произошло недавно.

В случае проведения ПЦР-анализа определяется концентрация фрагментов ДНК вируса гепатита В. Пациент получает результат с одной из приведенных трактовок:

Не обнаружено.
Сомнительный результат (результат положительный с концентрацией ДНК вируса гепатита В на границе точности метода).
Обнаружено.

Если говорить о трактовке ИФА, то наличие антител, обозначаемых как Anti-HSV-IgG, говорит не об иммунитете к вирусу, а о том, что вы уже были когда-то инфицированы. Этот маркёр наблюдается у большинства пациентов. Если показатель anti-HSV-IgG в пробах, взятых в динамике за 2-недельный период, заметно растет, это значит, что заражение произошло недавно. О рецидиве говорит высокий показатель IgG.

Расшифровка анализа крови на ВИЧ очень проста — если результат отрицательный, это значит, что вирус не обнаружен, если положительный — увы, вирус в крови есть. Но следует знать, что сегодня даже самые надежные методы точны лишь на 98–99%, то есть всегда остается шанс, что результат будет, например, ложноположительным.

При анализе на аденовирус, вызывающий респираторные заболевания, применяется в основном ИФА. В ходе анализа подсчитываются IgG-антитела. Если показатель менее 0,8 условных единиц — результат отрицательный, более 0,8 — положительный.

Не пренебрегайте профилактическими анализами на вирусы. Раннее выявление инфекции позволяет отсрочить или подавить развитие заболевания. В случае же беременности сдача биоматериала на анализ с целью выявления вирусных инфекций является обязательной процедурой. Поводом для прохождения исследования также может стать повышенный уровень лейкоцитов в крови, сдвиг лейкоцитарной формулы, увеличение количества нейтрофилов (палочкоядерных), миелоцитов и метамиелоцитов, снижение числа лимфоцитов при высокой СОЭ в результатах клинического анализа крови.

Иммуноферментный анализ (ИФА) — метод лабораторной диагностики, позволяющий обнаруживать специфические антитела и антигены при самых разных патологиях.

ИФА — один из самых распространенных и точных методов для выявления инфекций, передающихся половым путем, в частности ВИЧ, ВПЧ, гепатита В.

Для того чтобы результаты анализов были максимально достоверными, необходимо правильно подготовиться к их сдаче.

Спецпредложения, скидки и акции помогут существенно сэкономить на медицинском обследовании.

Контроль качества лабораторных исследований, осуществляемый по международным стандартам, — дополнительная гарантия точности результатов анализов.

Современная диагностика в медицине немыслима без высокочувствительных лабораторных анализов. Прежде для установления причин тех или иных симптомов врачи были вынуждены ориентироваться на косвенные признаки болезни, а также проводить многоступенчатые микроскопические исследования в попытке обнаружить возбудителя инфекции. Сегодня достаточно одного-единственного теста — такого как иммуноферментный анализ — чтобы подтвердить или опровергнуть первоначальный диагноз.

Основные понятия и принцип метода иммуноферментного анализа

Существует несколько разновидностей антител, каждая из которых вступает в действие на определенном этапе иммунного ответа. Так, первыми в ответ на проникновение антигена в организм синтезируются иммуноглобулины класса М (IgM). Содержание этих антител наиболее высоко в первые дни инфекционного процесса.

Следом за ними иммунная система выбрасывает в кровь иммуноглобулины класса G (IgG), которые помогают уничтожать антигены до полной победы над инфекцией, а также продолжают циркулировать по сосудам в дальнейшем, обеспечивая иммунитет к повторному заражению. На этом явлении основана вакцинация: благодаря прививкам, содержащим ослабленные антигены микробов и вирусов, в нашей крови появляется большое количество IgG, которые при контакте с реальной угрозой быстро подавляют инфекцию — до того, как она нанесет вред здоровью.

Как узнать, какие именно антигены или антитела присутствуют в организме человека? Когда врач предполагает, что причиной заболевания является определенная инфекция, или желает измерить концентрацию определенного гормона, он назначает пациенту иммуноферментный анализ.

ИФА бывает качественным и количественным. В первом случае подразумевается однозначный ответ: искомое вещество или найдено, или не найдено в образце. В случае с количественным анализом более сложная цепь реакций дает возможность оценить концентрацию антител в крови человека, что в сравнении с результатами предыдущих тестов даст ответ на вопрос о том, как развивается инфекционный процесс.

Бесспорные преимущества ИФА — высокая чувствительность и специфичность метода. Чувствительность — это возможность распознать искомое вещество, даже если его концентрация в образце невысока. Специфичность же подразумевает безошибочность диагностики: если результат положительный, значит, найдены именно те антитело или антиген, которые предполагались, а не какие-то другие.

Высокая степень технологичности проведения иммуноферментного анализа минимизирует влияние человеческого фактора, что снижает вероятность ошибки. Большинство используемых в современных лабораториях тест-систем и реактивов для ИФА выпускаются в промышленных условиях, что гарантирует точный результат.

В случае диагностики инфекционных заболеваний иммуноферментный анализ не может найти возбудителя и определить его специфичные свойства: он лишь указывает на наличие антител в крови у больного, косвенно свидетельствующих о присутствии чужеродного микроорганизма в теле человека.

ИФА — крайне точный, но не дешевый метод, поэтому обращаться к нему нужно с умом, а интерпретацией результатов должен заниматься квалифицированный врач.

Невозможно охватить полный список показаний к проведению ИФА. Вот наиболее распространенные цели анализа:

Диагностика острых и хронических инфекционных заболеваний:
- IgM и IgG к вирусным гепатитам А, B, C, E, а также антигенов гепатитов В и С;
- IgG к ВИЧ;
- Ig M и IgG к цитомегаловирусной инфекции;
- Ig M и IgG к вирусу Эпштейна-Барр;
- Ig M и IgG к герпетическим инфекциям;
- Ig M и IgG к токсоплазмозу;
- Ig M и IgG к кори, краснухе, сальмонеллезу, дизентерии, клещевому энцефалиту и другим заболеваниям;
- IgG к паразитарным заболеваниям;
- Ig M и IgG к инфекциям, передающимся половым путем;
- IgG к хеликобактерной инфекции.
Общая оценка показателей иммунитета человека и маркёров некоторых аутоиммунных заболеваний.
Выявление онкологических маркёров (фактора некроза опухоли, простатспецифического антигена, раково-эмбрионального антигена и других).
Определение содержания гормонов в сыворотке крови (прогестерона, пролактина, тестостерона, тиреотропного гормона и других).

Основной биоматериал для проведения ИФА — это сыворотка крови: в лаборатории у пациента берут образец крови из вены, из которого в дальнейшем удаляют форменные элементы, затрудняющие проведение анализа. В некоторых других случаях для анализа используется спинномозговая жидкость, околоплодные воды, мазки слизистых оболочек и т.д.

Для того чтобы избежать искажений в результатах, рекомендуется сдавать кровь натощак, а за две недели до исследования (если целью является диагностика хронических, скрыто протекающих инфекционных заболеваний) необходимо отказаться от приема антибиотиков и противовирусных препаратов.

При наличии необходимых реактивов и хорошей организации работы лаборатории результат анализа вы получите в течение 1–2 суток после забора крови. В некоторых случаях, при необходимости получения экстренного ответа, этот срок может быть сокращен до 2–3 часов.

IgM — наличие этого класса иммуноглобулинов говорит об остром инфекционном процессе в организме. Отсутствие IgM может говорить как об отсутствии конкретного возбудителя в организме, так и о переходе инфекции в хроническую стадию.
IgA при отрицательном результате теста на IgM чаще всего свидетельствует о хронической или скрыто протекающей инфекции.
IgM и IgA (совместное присутствие) — два положительных результата говорят о разгаре острой фазы заболевания.
IgG говорит либо о хронизации заболевания либо о выздоровлении и выработке иммунитета к инфекционному агенту.

В зависимости от содержания анализа в бланке могут быть представлены данные в виде таблицы с перечислением всех антител или антигенов с пометками об отрицательной или положительной реакции, либо будет указано количественное значение результата (отрицательный, слабоположительный, положительный или резко положительный). Последний вариант определяет, сколько антител содержится в анализируемом образце.

Еще один количественный показатель — индекс авидности антител, выраженный в процентах. Он указывает, сколько времени прошло от начала инфекционного процесса (чем выше индекс — тем больше).

Сегодня выпускаются тысячи видов тест-систем ИФА, позволяющих обнаруживать специфические антитела и антигены при самых разных патологиях. Поэтому этот анализ используется практически во всех медицинских отраслях. Диагноз, поставленный с помощью ИФА, — это гарантия назначения адекватной терапии и эффективного лечения заболевания.

Информативность ИФА делает этот анализ важным инструментом в работе многих медицинских центров. Но можно ли доверять такую диагностику государственным лабораториям или лучше самим выбрать, где провести такое исследование?

Полный текст:

Под наблюдением находилось 122 ребенка раннего возраста (до 3 лет жизни), у которых были выявлены маркеры активных форм герпесвирусных инфекций (ГВИ). Исследовались маркеры методом ПЦР в крови, мазке с миндалин, слюне, ликворе, моче с определением ДНК ВПГ 1—2 типа, ЭБВ, ЦМВ, ВГЧ-6 типа, методом непрямой реакции иммунофлюоресценции (НРИФ) и быстрым культуральным методом (БКМ) определяли антигены указанных герпесвирусов в лимфоцитах крови, методом ИФА в сыворотке крови — антитела классов IgM и IgG. Установлено, что инфицирование герпесвирусами происходит в раннем возрасте и способствует формированию различной инфекционной и соматической патологии. У детей от рождения до 1 года жизни чаще (в 79% случаев) выявляется ЦМВ-инфекция в виде моно-инфекции с симптомами поражения ЦНС, генерализованными формами, нейтропенией. У детей в возрасте от 1 года до 2 лет жизни в 76% случаев выявляется ВГЧ-6-инфекция, чаще в микст вариантах. Больные этой группы наблюдаются с длительным субфебрилитетом, нейтропенией, инфекционным мононуклеозом. На третьем году жизни отмечается рост инфицирования детей ЭБВ, приблизительно с одинаковой частотой ЭБВ и ВГЧ-6, чаще в микст формах, клиническим проявлением которых является типичный симптомокомплекс инфекционного мононуклеоза. В этом возрасте активная персистенция герпесвирусов способствует формированию группы часто болеющих детей. Таким образом, при обследовании детей раннего возраста с различной патологией необходима диагностика герпесвирусной инфекции с применением современных методов выявления ее активных форм для своевременного назначения этиотропной терапии.

Егорова Наталья Юрьевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней у детей

Молочкова Оксана Вадимовна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней у детей

Гусева Людмила Натановна, кандидат медецинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней у детей

Вальтц Наталья Львовна, заведующая инфекцинно-боксированным отделением для детей младшего возраста

Чусов Константин Павлович, заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии для новорожденных и недоношенных детей

1. Боковой А.Г., Егоров А.И. Герпесвирусные инфекции у детей и родителей: Учебное пособие для студентов, врачей-педиатров, инфекционистов, иммунологов. М.: Центр стратегической конъюнктуры, 2014: 256.

4. Kanegane H., Wakiguchi H., Kanegane C., Kurashige T., Tosato G. Viral interleukin-10 in chronic active Epstein-Barr virus infection. J Infect Dis. 1997; 176(1): 254—257.

8. Лебедева Т. М., Егорова Н.Ю., Каражас Н. В., Рыбалкина Т.Н., Калугина М.Ю., Анджель А.Е., Учайкин В.Ф. Роль герпесвирусных инфекций при длительных субфебрилитетах у детей. Детские инфекции. 2013; 12(4):23—27. (In Russ.) DOI:10.22627/2072-8107-2013-12-4-23-27

9. Симонова Е.В., Харламова Ф.С., Учайкин В.Ф., Дроздова И.М., Егорова Н.Ю. Поражение ЦНС при герпесвирусной моно-и микст-инфекции 6-го типа у детей. Педиатрия. 2016; 95(2): 22—29. DOI: 10.24110/0031-403X-2016-95-2-22-29

10. Абрамова Н.А., Савенкова М.С., Абрамов А.Д. Роль внутрисемейного инфицирования часто болеющих детей. Детские инфекции. 2014; 13(1): 52—58.

11. Сотников И.А., Егорова Н.Ю., Вальтц Е.А., Чичаев Е.В., Кущ А.А. Значение персистенции цитомегаловирусной инфекции в формировании группы часто болеющих детей. Детские инфекции. 2015; 14(4):13—16. DOI:10.22627/2072-8107-2015-14-4-13-16

12. Половцева Т.В., Каражас Н.В., Калугина М.Ю., Мамедова Е.А. и др. Диагностика герпесвирусной инфекции у детей раннего возраста. Детские инфекции. 2012; 2:51—53.

13. Егорова Н.Ю. Цитомегаловирусный мононуклеоз (клиника, диагностика, дифференциальный диагноз): Автореф. дисс. . к.м.н. M., 2006.

14. Симованьян Э.Н., Денисенко В.Б., Григорян А.В., Ким М.А., Бовтало Л.Ф., Белугина Л.В. Эпштейна-Барр вирусная инфекция у детей: совершенствование программы диагностики и лечения. Детские инфекции. 2016; 15(1):15—24.

15. Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции. Пер. с англ.: Под ред. А. Гриноу, Д. Осборна, Ш. Сазерленд. М, Медицина, 2000: 288. Congenital, perinatal and neonatal infections. Ed. A. Greenow, D. Osborne, S. Sutherland. M, Medicine, 2000: 288. (In Russ.)

16. Klemola E., von Essen R., Henle G. et al.: Infectious mononucleosislike disease with negative heterophil agglutination test: Clinical features in relations to Epstein-Barr virus and cytomegalovirus and antibodies. J. Infect. Dis. 1970; 121: 608—614.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Читайте также: