Инфекции кожи и мягких тканей левофлоксацин

Рис. 1. Биомасса биопленок, сформированных в присутствии левофлоксацина (в % по отношению к контролю)

Рис. 2. Изменение числа КОЕ при действии левофлоксацина на формирующуюся биопленку

Рис. 3. Биомасса 24 х часовых биопленок, после добавления левофлоксацина (в % по отношению к контролю)

Enterobacter spp. VT955) различались по изменению биомассы и числа КОЕ биопленки. Для большинства штаммов число КОЕ уменьшалось, примерно, в 1000–10000 раз и только для псевдомонад в 10–15 раз. При этом уменьшение биомассы биопленки псевдомонад было таким же, как и у других бактерий. Раз личная чувствительность штаммов, очевидно, определяется особенностями эко логических ниш, откуда бактерии были изначально выделены (это может, на пример, проявляться в способности вырабатывать капсулы, капсулоподобные оболочки и компоненты внеклеточного матрикса).

При добавлении левофлоксацина к сформированным 24 хчасовым биоплен кам также зарегистрировано снижение их биомассы и числа КОЕ образующих бактерий (рис. 3). Установлено, что левофлоксацин в количествах в 50–200 раз, превышающих МПК, проникает в 24 х часовые биопленки испытанных штаммов микроорганизмов. Для большинства штаммов снижение биомассы не

превышало 30–40 %, а число КОЕ снижалось в 10–100 раз. У ряда штаммов по отношению к биомассе биопленки выявлена зависимость эффективности от дозы антибиотика.

Полученные данные указывают на способность левофлоксацина проникать через липидо белковую поверхностую оболочку биопленок и действовать на находящиеся внутри бактерии. Последнее практически важно, поскольку к мо менту начала лечения биопленки бактерий в организме человека уже сформиро ваны. Вместе с тем, в этом случае эффективность антибиотика несколько ниже, чем при добавлении в момент формирования микробных сообществ. Особенно сти проникновения препарата внутрь при образовании биопленок разных штам мов бактерий одного вида, обнаруженные ранее, сохраняются и при действии препарата на сформированные сообщества.

Таким образом, установлено, что левофлоксацин действует на бактерии в биопленках, причем препарат эффективен на стадии образования и при добав лении к уже сформированным сообществам. Действие препарата проявляется в снижении биомассы биопленок и в уменьшении числа КОЕ и более выражено при формировании сообществ. Следует отметить, что измененные биопленки характеризуются меньшей выживаемостью и устойчивостью к различным воз действиям внешней среды, что на фоне действия антибиотика обеспечивает ко нечный терапевтический эффект. Левофлоксацин проникает в биопленки раз личных, неродственных грамотрицательных и грамположительных бактерий. Из числа исследованных, не было выявлено ни одного штамма, на биопленки кото рых препарат не действовал. Выраженность действия антибиотика в использо ванных условиях отличается на уровне штаммов одного вида.

Тец В. В., Артеменко К. Л., Артеменко Н. К., Тец Г. В.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЛЕВОФЛОКСАЦИНА В ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНОЙ ИНФЕКЦИИ

Фторхинолоны, благодаря широкому спектру их ан тимикробной активности, благоприятным фармакокине тическим свойствам и низкой токсичности, являются пре паратами выбора для лечения гнойной инфекции кожи,

В результате проведения многоцентрового исследования в 15 клиниках Латинской Америки было установлено, что левофлоксацин при лечении не ос ложненных инфекций кожи и мягких тканей (ИКМТ) (абсцессы, импетиго, фурункулы, целлюлиты, пиодерма и др.). превосходит по своей активности дру гой фторхинолон — ципрофлоксацин. Так, среди 129 больных, получавших левофлоксацин (по 500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней), клинический эффект (выздоровление и улучшение) был получен в 96,1 %, а среди 124 больных, получавших ципрофлоксацин (по 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней), —

в 93,5 %. Аналогичные результаты были получены при сравнительном иссле довании левофлоксацина и тикарциллин/клавуланата при лечении больных с осложненными ИКМТ. Клинический успех при лечении левофлоксацином (при введении внутривенно, или в виде таблеток, или ступенчато — внутривен но внутрь по 750 мг 1 раз в сутки) наблюдали у 116 (84,1 %) из 138 подлежа щих оценке больных, а при применении препарата сравнения (внутривенно по 3,1 г 4–6 раз в сутки) — у 106 (80,3 %) из 132 больных. Повышенные дозы левофлоксацина (выше чем обычно), были обоснованы тем, что препарат должен проникнуть в ткани девитализированные или с нарушенной васкуляризацией.

Сравнение активности левофлоксацина и ципрофлоксацина в отношении анаэробных бактерий, выделенных у больных с инфекциями кожи и мягких тка ней, показало превосходство левофлоксацина. На основании полученных результатов предлагается при лечении раневой инфекции в случае выделения ассоциаций аэробных и анаэробных возбудителей использовать левофлоксацин

в сочетании с метронидазолом.

Имеются также данные об успешном использовании левофлоксацина при лечении больных с хроническим остеомиелитом. При сравнительном исследо вании 27 больных с хроническим остеомиелитом 15 из них получали левофлок

сацин внутрь по 500 мг 1 раз в сутки, 5 — внутрь ципрофлоксацин по 750 мг 2 раза в сутки, 7 — ломефлоксацин по 800 мг 2 раза в сутки; препараты применя ли длительно — 38–90, 52–110 и 26–59 дней соответственно. Левофлокса цин был эффективен у 9 (60 %) из 15 больных. Эффективность ципрофлокса цина составила 40 %, ломефлоксацина — 71 %. Отмечается, что фторхиноло ны могут быть эффективны и хорошо переносимы при длительном лечении ин фекций костей, вызванных чувствительными грамположительными и грамот рицательными микробами, в комбинации с адекватным хирургическим лечени ем. Имеются данные об успешном применении фторхинолонов в комплексном лечении инфекций ожоговых ран и их осложнений.

Спектр активности препарата включает:

Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus MRSA, Staphylococcus saprophyticus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Peptostreptococcus spp.

Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providentia stuartii, Serratia marcescens, Citrobacter freundii, Acinetobacter calcoaceticus, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria spp, Burkholderia cepacia, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides fragilis

Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium

— Плохо окрашивающиеся по Граму

Chlamydophila pneumoniae , Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila

Механизм действия левофлоксацина, как и других фторхинолонов, связан с ингибированием активности двух бактериальных ферментов ДНК гиразы и топоизомеразы IV, отвечающих за пространственные изменения в молекуле бактериальной ДНК, которые необходимы для нормальной репликации.

Устойчивость к левофлоксацину, связанная со спонтанными мутациями, in vitro, встречается сравнительно редко. Несмотря на наличие перекрестной ус тойчивости между левофлоксацином и другими фторхинолонами, некоторые микроорганизмы, устойчивые к хинолонам, могут быть чувствительными к ле вофлоксацину.

1. Яковлев В. П., Литовченко К. В. Левофлоксацин — новый антимикроб ный препарат группы фторхинолонов. // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. — Т. 3, №5. — С. 132–140.

2. Буданов С. В., Смирнова Л. Б. Левофлоксацин (Таваник) — новый хинолон III поколения. Антимикробная активность, фармакокинетика, клини ческое значение. // Антибиотики и химиотерапия. — 2001. — Т. 5, №6. —

3. Яковлев В. П., Яковлев С. В. Изучение левофлоксацина в России. // Инфекции и антимикробная терапия — 2004. — Т. 6, №4. — С. 108–114.

ИНДУКЦИЯ ЭНДОГЕННЫХ ИНТЕРФЕРОНОВ

С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ НЕОВИРА

В ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНОЙ ИНФЕКЦИИ КОСТЕЙ, КОЖИ И МЯГКИХ ТКАНЕЙ

Исход любого гнойно воспалительного заболевания зависит от соотношения агрес сивных (микроб) и защитных факторов орга низма, что требует правильного подхода к выбору терапии.

Интерферон альфа играет важную роль в защите человека от различных инфекций и, прежде всего, тех, возбудитель которых проникает и находится в клетках организма хозяина. Одним из наиболее эффективных индукторов син теза эндогенных интерферонов является криданимод, известный как Неовир. Данный препарат вызывает быстрое образование в организме высоких титров эндогенных интерферонов, в особенности интерферона альфа. В результате ин дуцируется каскад реакций, направленных на уничтожение и элиминацию ви русов, бактерий и грибов, проникших в организм, а также пораженных ими кле ток. В ответ на введение Неовира клетки приобретают способность вырабаты вать значительно больше интерферона в ответ на последующую индукцию со стороны микроорганизмов и это свойство сохраняется длительное время после отмены препарата.

Неовир активирует стволовые клетки костного мозга, устраняет дисбаланс в субпопуляциях Т лимфоцитов с активацией эффекторных звеньев Т клеточно го иммунитета и макрофагов. Одновременно препарат оказывает выраженный стимулирующий эффект на полиморфноядерные лейкоциты, их миграцию, ци тотоксичность и фагоцитарную активность. Показано также, что Неовир кор ректирует патологию тканевого роста: активирует NK клетки, усиливает все формы цитотоксичности, влияет на восстановление адгезивности клеток, угне тение их пролиферативной и метастатической активности.

Неовир имеет высокую биодоступность — более 90 % при внутримышеч ном введении. Максимальная концентрация в плазме достигается через 30 ми нут после введения 100–500 мг препарата. В то же время в плазме начинают нарастать титры сывороточного интерферона. Наибольшее количество интер ферона в плазме 80–100 МЕ/мл наблюдается через несколько часов после введения препарата и сохраняется 16–20 часов, после чего снижается и возвра щается к исходным значениям через 46–48 час. Неовир, не подвергаясь мета болизму, выделяется из организма в неизмененном виде с мочой, с периодом полувыведения равным 1 часу. Введение 250 мг Неовира по выявленным сыво роточным титрам интерферона эквивалентно использованию 6–9 млн. МЕ ре комбинантного интерферона альфа. Неовир можно применять в комплексной

терапии с антибактериальными препаратами при гнойных инфекциях костей, кожи и мягких тканей, в том числе и тех, что сопровождаются угнетением систе мы интерферонов.

Рекомендованные схемы лечения

Раствор для инъекций вводят в/м в разовой дозе 250мг (1 ампула) или 4–6 мг на 1 кг массы тела. При необходимости разовая доза может быть увели чена до 500 мг.

Курс лечения состоит из 4–10 в/м инъекций с интервалом 24–72 часа. При длительном и профилактическом применении интервал между введениями должен быть 72–168 часов.

Неовир хорошо сочетается с различными лекарственными средствами, ис пользуемыми при лечении гнойной инфекции костей кожи и мягких тканей. Случаев несовместимости или потенцирования действия препарата при взаимо действии с другими лекарственными средствами не было зарегистрировано.

Результатами применения Неовира являются:

— значительное сокращение сроков лечения;

— повышение числа положительных результатов терапии (часто неэффек тивной при использовании только антибиотиков);

— снижение вероятности хронизации процесса и образования персистент ных форм возбудителя.

Таким образом, введение индукторов эндогенных интерферонов и, в частно сти, Неовира в значительной мере способствует эффективной терапии гнойно воспалительных заболеваний различной локализации.

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Лекарственные формы

рег. №: ЛСР-001519/08 от 14.03.08 - Бессрочно рег. №: ЛСР-001519/08 от 14.03.08 - Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Левофлоксацин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны два слоя.

1 таб.
левофлоксацина гемигидрат	256.23 мг,
что соответствует содержанию левофлоксацина	250 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), примеллоза (кроскармеллоза натрия), кальция стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид желтый.

5 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
5 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

1 таб.
левофлоксацина гемигидрат	512.46 мг,
что соответствует содержанию левофлоксацина	500 мг

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид желтый.

5 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
5 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
5 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Левофлоксацин - синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro так и in vivo.

Аэробные грам-положительные микроорганизмы: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp, Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I), Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp(CNS), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R, Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R.

Аэробные грам-отрицательные микроорганизмы : Acinetobacter baumannil, Acinetobacter spp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxela catarrhalis (3+/p-, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia marcescens, Serratia spp.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus, Propionibacterum spp, Veilonella spp.

Другие микроорганизмы: Bartonella spp, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp, Ureaplasma urealyticum.

Фармакокинетика

Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после перорального приема. Прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции. Биодоступность 500 мг левофлоксацина после перорального приема составляет почти 100 %. После приема разовой дозы 500 мг левофлоксацина С mах составляет 5,2-6,9 мкг/мл, время достижения С mах - 1,3 ч, Т 1/2 - 6-8 ч.

Связь с белками плазмы - 30-40 %. Хорошо проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, костную ткань, спинно-мозговую жидкость, предстательную железу, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.

В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Выводится из организма преимущественно почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема примерно 87 % от принятой дозы выделяется с мочой в неизмененном виде в течение 48 часов, менее 4 % с калом в течение 72 ч.

Показания препарата Левофлоксацин

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:

острый синусит;
обострение хронического бронхита;
внебольничная пневмония;
осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
простатит;
инфекции кожных покровов и мягких тканей;
септицемия/бактериемия, связанные с указанными выше показаниями;
интраабдоминальная инфекция.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
A40	Стрептококковый сепсис
A41	Другой сепсис
J01	Острый синусит
J15	Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках
J20	Острый бронхит
J32	Хронический синусит
J42	Хронический бронхит неуточненный
K65.0	Острый перитонит (в т.ч. абсцесс)
K81.0	Острый холецистит
K81.1	Хронический холецистит
K83.0	Холангит
L01	Импетиго
L02	Абсцесс кожи, фурункул и карбункул
L03	Флегмона
L08.0	Пиодермия
N10	Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит)
N11	Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит)
N30	Цистит
N34	Уретрит и уретральный синдром
N41	Воспалительные болезни предстательной железы

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь 1 или 2 раза в день. Таблетки не разжевывать и запивать достаточным количество жидкости (от 0,5 до 1 стакана), можно принимать перед едой или между приемами пищи. Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.

Пациентам с нормальной или умеренно сниженной функцией почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин.) рекомендуется следующий режим дозирования препарата: синусит : по 500 мг 1 раз в день - 10-14 дней; обострение хронического бронхита: по 250 мг или по 500 мг 1 раз в день - 7-10 дней; внебольничная пневмония: по 500 мг 1-2 раза в день - 7-14 дней. неосложненные инфекции мочевыводящих путей: по 250 мг 1 раз в день - 3 дня; простатит: по 500 мг - 1 раз в день - 28 дней; осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит: по 250 мг 1 раз в день - 7-10 дней; инфекции кожи и мягких тканей: по 250 мг 1 раз в день или по 500 мг 1-2 раза в день - 7-14 дней; септицемия/бактериемия: по 250 мг или по 500 мг 1-2 раза в день -10-14 дней; интраабдоминальная инфекция: по 250 мг или по 500 мг 1 раз в день - 7-14 дней (в комбинации с антибактериальными препаратами действующими на анаэробную флору).

Пациентам после гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа не требуется введения дополнительных доз.

Пациентам с нарушением функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере.

Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Левофлоксацин рекомендуется продолжать не менее 48-78 часов после нормализации температуры тела или после лабораторно подтвержденного выздоровления.

Побочное действие

Частота того или иного побочного эффекта определяется при помощи следующей таблицы:

Частота	Появление побочных эффектов
часто:	у 1-10 больных из 100
иногда:	менее, чем у 1 больного из 100
редко:	менее, чем у 1 больного из 1 000
очень редко:	менее, чем у 1 больного из 10 000
отдельные случаи	менее 0,01%

Аллергические реакции: иногда – зуд и покраснение кожи; редко - общие реакции гиперчувствительности (анафилактические и анафилактоидные реакции) с такими симптомами, как крапивница, сужение бронхов и возможно - тяжелое удушье; очень редко - отеки кожи и слизистых оболочек (например, в области лица и глотки), внезапное падение артериального давления и шок, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению (см. "Особые указания"), аллергический пневмонит, васкулит; в отдельных случаях - тяжелые высыпания на коже с образованием волдырей, например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная многоформная эритема. Общим реакциям гиперчувствительности могут иногда предшествовать более легкие кожные реакции. Названные выше реакции могут развиться уже после первой дозы через несколько минут или часов после введения препарата.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, повышение активности ферментов печени (например, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы); иногда - потеря аппетита, рвота, боли в животе, нарушения пищеварения; редко - диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях может являться признаком воспаления кишечника и даже псевдомембранозного колита (см. "Особые указания").

Со стороны обмена веществ: очень редко - снижение концентрации глюкозы в крови, имеющее особое значение для больных, страдающих сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: повышение аппетита, нервозность, испарина, дрожь). Опыт применения других хинолонов свидетельствует о том, что они способны вызывать обострение порфирии у больных, уже страдающих этим заболеванием. Подобный эффект не исключается и при применении препарата левофлоксацин.

Со стороны нервной системы: иногда - головная боль, головокружение и/или оцепенение, сонливость, нарушения сна;редко - беспокойство, парестезии в кистях рук, дрожь, психотические реакции типа галлюцинаций и депрессий, возбужденное состояние, судороги и спутанность сознания;очень редко - нарушения зрения и слуха, нарушения вкусовой чувствительности и обоняния, понижение тактильной чувствительности.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - усиленное сердцебиение, снижение артериального давления; очень редко - сосудистый (шокоподобный) коллапс; в отдельных случаях - удлинение интервала Q-T.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - поражения сухожилий (включая тендинит), суставные и мышечные боли;очень редко - разрыв сухожилий (например, ахиллова сухожилия); этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 часов после начала лечения и может носить двусторонний характер (см. "Особые указания"), мышечная слабость, имеющая особое значение для больных с бульбарным синдромом; в отдельных случаях - поражения мышц (рабдомиолиз).

Со стороны мочевыделительной системы: редко - повышение уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови; очень редко - ухудшение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, интерстициальный нефрит.

Со стороны органов кроветворения: иногда - увеличение числа эозинофилов, уменьшение числа лейкоцитов; редко – нейтропения, тромбоцитопения, что может сопровождаться усилением кровоточивости; очень редко - агранулоцитоз и развитие тяжелых инфекций (стойкое или рецидивирующее повышение температуры тела, ухудшение самочувствия); в отдельных случаях - гемолитическая анемия; панцитопения.

Прочие: иногда - общая слабость; очень редко - лихорадка.

Любая антибиотикотерапия может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. По этой причине может произойти усиленное размножение бактерий и грибов, устойчивых к применяемому антибиотику, которое в редких случаях может потребовать дополнительного лечения.

Противопоказания к применению

гиперчувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам;
почечная недостаточность (при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин. - в связи с невозможностью дозирования данной лекарственной формы);
эпилепсия;
поражения сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами;
детский и подростковый возраст (до 18 лет);
беременность и период лактации.

С осторожностью следует применять у лиц пожилого возраста в связи с высокой вероятностью наличия сопутствующего снижения функции почек, а также при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Действующее вещество	Левофлоксацин
Производитель	Тева

Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическое действие
Оптически активный левовращающий изомер офлоксацина - L-офлоксацин (S-(-)-энантиомер). Обладает широким спектром противомикробной активности. Блокирует бактериальную топоизомеразу IV и ДНК-гиразу (топоизомеразу II). Нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке. В концентрациях, эквивалентных или превышающих минимальные подавляющие концентрации (МПК), чаще всего оказывает бактерицидное действие. Основной механизм развития резистентности связан с мутацией гена gyr-A с возможным развитием перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Перекрестная резистентность между левофлоксацином и антибактериальными препаратами других классов обычно не возникает.

Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
острый бактериальный синусит;
обострение хронического бронхита;
внебольничная пневмония;
осложненные инфекционные заболевания почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
хронический бактериальный простатит;
инфекции кожи и мягких тканей.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к левофлоксацину, к другим хинолонам или другим компонентам препарата; эпилепсия, в том числе в анамнезе; поражения сухожилий, связанные с приемом фторхинолонов, в анамнезе; детский и подростковый возраст до 18 лет; беременность; период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно только в случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватные строго контролируемые исследования безопасности применения у беременных женщин не проводились).
Левофлоксацин не оказывал тератогенного действия у крыс при пероральном введении в дозе 810 мг/кг/сут (в 9,4 раза превышает МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) или в/ввведении в дозе 160 мг/кг/сут (в 1,9 раза превышает МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела). Пероральное введение беременным крысам в дозе 810 мг/кг/сут приводило к увеличению частоты внутриутробной гибели и снижению массы тела плодов. В экспериментах на кроликах не выявлено тератогенного действия при пероральном введении в дозе 50 мг/кг/сут (в 1,1 раза превышает МРДЧ, в пересчете на площадь поверхности тела) или в/в введении в дозе 25 мг/кг/сут, что соответствует 0,5 МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела.
Категория действия на плод по FDA — C.
Левофлоксацин не определялся в грудном молоке, но, учитывая результаты исследований офлоксацина, можно предположить, что левофлоксацин может проникать в грудное молоко кормящих женщин и вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании. Кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо прием левофлоксацина (учитывая значимость лекарства для матери).

Особые указания
При применении левофлоксацина наблюдались случаи тендинита, который поражает в основном ахиллово сухожилие и может привести к его разрыву. У пациентов пожилого возраста, а также при сопутствующем применении ГКС, вероятность развития тендинита и разрыва сухожилия при применении левофлоксацина увеличивается. При подозрении на тендинит следует немедленно отменить левофлоксацин и начать соответствующее лечение, обеспечив состояние покоя в области поражения.
При подозрении на псевдомембранозный колит (появление диареи, в частности, выраженной и/или с кровью) следует немедленно отменить левофлоксацин и начать соответствующее лечение.
Во время лечения левофлоксацином возможно развитие приступа судорог у пациентов с предшествующим поражением головного мозга (в т.ч. с инсультом или тяжелой травмой головного мозга).
При применении хинолонов у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возможен гемолиз эритроцитов.
При необходимости применения левофлоксацина у пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Иногда уже после приема первой дозы левофлоксацина возможно развитие выраженных, потенциально опасных реакций гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок).
Несмотря на то, что фотосенсибилизация отмечается при применении левофлоксацина очень редко, для предотвращения ее развития пациентам следует избегать пребывания на солнце или УФ-облучения.
При одновременном применении левофлоксацина и непрямых антикоагулянтов необходимо контролировать состояние свертывающей системы крови.
При приеме фторхинолонов, включая левофлоксацин, возможно развитие психотических реакций, которые очень редко при прогрессировании могут приводить к суицидальным мыслям и потенциально опасному поведению. При развитии подобных явлений прием препарата следует прекратить.
При применении левофлоксацина у пациентов, которые имеют предрасполагающие факторы к удлинению интервала QT, необходимо проводить исследование электрокардиограммы до и вовремя лечения левофлоксацином.
При приеме фторхинолонов наблюдались случаи развития сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии. Для предотвращения развития необратимых эффектов при развитии симптомов периферической нейропатии левофлоксацин следует немедленно отменить.
При приеме левофлоксацина у пациентов возможны ложноположительные результаты тестов на наличие опиатов в моче. Для подтверждения положительного результата теста следует использовать более специфичные методы.
Имеются сообщения о редких случаях развития печеночной недостаточности на фоне лечения левофлоксацином, в первую очередь у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как сепсис. При появлении симптомов нарушения функции печени, таких как снижение аппетита, желтуха, потемнение мочи, зуд или чувствительность брюшной стенки при пальпации, левофлоксацин следует отменить.
При назначении препарата пациентам пожилого возраста следует иметь в виду, что больные этой группы часто имеют нарушения функции почек.

Состав
В 1 таблетке содержится левофлоксацин (левофлоксацина гемигадрат) 500,00 (512,46) мг.

Способ применения и дозы
Левофлоксацин принимают внутрь 1-2 раза в сут. Доза и продолжительность лечения определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Таблетки следует принимать, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от ½ до 1 стакана). При подборе доз таблетки можно ломать по разделительной бороздке на равные части. Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи.
Лечение препаратом Левофлоксацин-Тева рекомендуется продолжать в течение минимум 48-72 ч после нормализации температуры тела или после достоверной эрадикации возбудителя.
Острый бактериальный синусит: по 1 таблетке (500 мг) 1 раз в сутки в течение 10-14 дней.
Острый бронхит и обострение хронического бронхита: по ½-1 таблетке (250-500 мг) 1 раз в сутки в течение 7-10 дней.
Внебольничная пневмония: по 1 таблетке (500 мг) 1-2 раза в сутки в течение 7-14 дней.
Осложненные инфекционные заболевания почек и мочевыводящих путей, включая пиелонефрит: по ½ таблетке (250 мг) 1 раз в сутки в течение 7-10 дней.
Хронический бактериальный простатит: по 1 таблетке (500 мг) 1 раз в сутки в течение 28 дней.
Инфекции кожи и мягких тканей: по 1 таблетке (500 мг) 1-2 раза в сутки в течение 7-14 дней.
Пациентам с нарушением функции печени коррекции режима дозирования не требуется.
Пациентам с нарушением функции почек (КК менее 50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования в зависимости от величины КК.

Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, анорексия, абдоминальные боли, псевдомембранозный энтероколит, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, дисбактериоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, сосудистый коллапс, тахикардия.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия (повышение аппетита, потливость, дрожь).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, парестезии, тревожность, страх, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, двигательные расстройства, судороги.
Со стороны органов чувств: нарушения зрения, слуха, обоняния, вкусовой и тактильной чувствительности.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия, разрыв сухожилий, мышечная слабость, тендинит.
Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, интерстициальныи нефрит.
Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, геморрагии.
Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, зуд, отек кожи и слизистых оболочек, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Аллергические реакции: крапивница, бронхоспазм, удушье, анафилактический шок, аллергический пневмонит, васкулит.
Прочие: обострение порфирии, рабдомиолиз, стойкая лихорадка, развитие суперинфекции.

Лекарственное взаимодействие
Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении с сукральфатом, магний- или алюминийсодержащими антацидными средствами, а также с солями железа (интервал между приемом левофлоксацина и этих лекарственных средств должен составлять не менее 2 ч). С кальция карбонатом взаимодействия не выявлены.
Хинолоны могут усиливать способность препаратов (в т.ч. теофиллина) понижать порог судорожной готовности. При одновременном приеме с фенбуфеном наблюдались более высокие концентрации левофлоксацина (на 13%), чем при монотерапии.
Выведение левофлоксацина замедляется под действием циметидина (на 24%) и пробенецида (на 34%).
Левофлоксацин вызывает небольшое увеличение T1/2 циклоспорина.
Одновременный прием с глюкокортикостероидами (ГКС) повышает риск развития разрыва сухожилий.
Одновременный прием левофлоксацина с пероральными антикоагулянтами увеличивает время коагуляции и/или кровотечения.
Левофлоксацин при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA и III классов, трициклическими антидепрессантами, макролидами может вызвать удлинение интервала QT.

Передозировка
Симптомы: тошнота, эрозивные поражения слизистых оболочек ЖКТ, головокружение, помутнение сознания и приступы судорог по типу эпилептических припадков.
Лечение: проводят симптоматическую терапию, мониторинг ЭКГ. Специфического антидота не существует. Гемодиализ не эффективен. Симптомы: тошнота, эрозивные поражения слизистых оболочек ЖКТ, головокружение, помутнение сознания и приступы судорог по типу эпилептических припадков.
Лечение: проводят симптоматическую терапию, мониторинг ЭКГ. Специфического антидота не существует. Гемодиализ не эффективен.

Условия хранения
При температуре не выше 25°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
3 года

Условия отпуска из аптек
По рецепту

Читайте также: