Циклоферон при половых инфекциях

С начала 90-х годов на территории Российской Федерации отмечается рост заболеваний, передающихся половым путем.

Структура заболеваемости инфекциями, передающимися половым путем, представлена на рисунке.

Возрастная структура заболевших уреаплазмозом, хламидиозом и герпесом вызывает определенную озабоченность, так как среди инфицированных лиц появляется группа подростков 15-19 лет.

Терапия заболеваний, передающихся половым путем, до последнего времени остается открытой. Широко используются антибактериальные препараты и их комбинации, лечение не всегда приводит к желаемому эффекту, поскольку не наступает элиминации возбудителя, часто развиваются явления дисбактериоза и иммунодефицитные состояния.

К числу препаратов, обладающих противовоспалительным и иммунокорригирующим действием, относится отечественный низкомолекулярный индуктор эндогенного интерферона — циклоферон. В последние годы циклоферон стал применяться для терапии различных хронических медленных вирусных и бактериальных инфекций.

В связи с этим большой интерес представляет возможность применения циклоферона местно. С этой целью использован линимент циклоферона 5%.

Препарат получали 89 больных, возраст которых составил от 18 до 35 лет. Препарат назначался рандомизированно по мере поступления больных. Линимент циклоферона вводился эндоуретрально в объеме 5 мл через 24 часа, на курс лечения от 7 до 11 инстилляций.

Контрольную группу составили 85 человек, которым проводили инстилляции физиологическим раствором по аналогичной схеме на фоне антибактериальной терапии.

При изучении переносимости препарата по показателю клинического анализа со стороны клеточных элементов периферической крови значимых изменений, указывающих на явления непереносимости, не отмечено. Изменений со стороны слизистых оболочек, указывающих на симптомы раздражения, аллергизации, не выявлено; в единичных случаях введение препарата на поврежденную слизистую (при гонорейном уретрите) вызывало кратковременное умеренное жжение и болезненность.

Отмечена положительная динамика клинических показателей у больных, получавших циклоферон, по сравнению с лицами, получавшими стандартную (антибактериальную) терапию. Клинико-инструментальное обследование показало достоверное снижение и/или исчезновение явлений воспаления в уретре, нормализацию эрозивных поражений слизистых оболочек. Больные перестали жаловаться на зуд и жжение.

По группе больных хламидиозом улучшение документировано комплексом клинико-лабораторных методов у 86,2% пролеченных пациентов, в 13,8% случаев после окончания терапии элиминации возбудителя не наступило, потребовался повторный курс лечения. В группе хламидиоз+уреаплазмоз улучшение наступило по окончании лечения у 79,4% больных. В третьей группе больных (хламидиоз+трихомониаз) по окончании лечения лабораторными тестами не выявлен возбудитель хламидиоза, а лечение трихомониаза потребовало включения средств специфической терапии. В четвертой группе больных (с уреаплазмозом) возбудитель не определялся у всех пролеченных больных, но у 15,6% больных при бактериоскопическом обследовании мазков сохранялся умеренно выраженный лейкоцитоз (до 15-18 в поле зрения), им был дополнительно назначен юнидокс. У больных с гонорейным уретритом инстилляции линимента вызывали умеренную болезненность (жжение), после четырех инстилляций линимента гонококки в обзорных мазках при бактериоскопическом обследовании не выявлялись, хотя в мазках документирован незначительный лейкоцитоз, который нормализовался на фоне лечения юнидоксом.

У больных с гонорейным уретритом на фоне трихомониаза эффективность циклоферона отсутствовала даже при комбинированном лечении с антибиотиками; для достижения клинико-лабораторного эффекта потребовалось подключение специфических средств — трихомонацидных препаратов.

Таким образом, резюмируя результаты лечения больных с урогенитальными инфекциями, необходимо отметить эффективность применения линимента 5% циклоферона, документированную комплексом клинико-лабораторного обследования 74,4-86,2% пролеченных больных, при этом повторный курс терапии потребовался у 14-25% больных.

Эффект от терапии антибиотиками отмечен по всем наблюдаемым группам у 59-63% больных.

В Украине отмечается увеличение количества гинекологических заболеваний, в патогенезе которых важнейшее значение имеют нарушения иммунного статуса (Гутнев А.Л., 2002). Это заболевания инфекционного генеза (хламидиоз, микоплазмоз, кандидоз, генитальный герпес, цитомегаловирусная инфекция и др.), а также патология, обусловленная дисгормональной гетеротопной пролиферацией ткани (генитальный эндометриоз).

ЦИКЛОФЕРОН выпускается в различных лекарственных формах: раствор для инъекций 12,5% в ампулах по 2 мл № 5 (зарегистрирован в Украине в 1998 г.), ЦИКЛОФЕРОН 5% ЛИНИМЕНТ во флаконах по 5 мл (зарегистрирован в Украине в 2001 г.).

, нередко сопровождающийся бесплодием, невынашиванием беременности, заболеваниями шейки матки, хроническими воспалительными заболеваниями половых органов, как правило, протекает на фоне угнетения Т-клеточного звена иммунитета и нарушения выработки IgМ и IgЕ, что затрудняет лечение больных. ЦИКЛОФЕРОН применяют как иммуностимулятор в дополнение к антибактериальной терапии с учетом продолжительности инфекционного процесса. Применяют от 5 (при лечении больных с острыми инфекциями) до 10–20 инъекций ЦИКЛОФЕРОНА (при хронических инфекциях) по схеме: 2 мл в/м в 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20-й и 23-й дни. При использовании ЦИКЛОФЕРОНА повышается эффективность терапии и ускоряется процесс выздоровления.

В схему комплексного лечения больных с генитальным герпесом также целесообразно включать ЦИКЛОФЕРОН. Кроме опосредованного действия на вирус через иммунную систему, ЦИКЛОФЕРОН оказывает прямое действие, нарушая процесс репликации вируса, в несколько раз повышая процент дефектных вирусных частиц. Применяют препарат по описанной выше схеме, через 2–3 нед курс из 5 инъекций повторяют. Одновременно местно используют ЦИКЛОФЕРОН 5% ЛИНИМЕНТ: препарат вводят интравагинально 1–2 раза в сутки по 5 мл ежедневно в течение 10–15 дней. Выздоровление отмечено в 88% случаев, клиническое улучшение — в 10% случаев; после выздоровления наступала стойкая ремиссия (Федотов В.П. и др., 1999). Для профилактики рецидивов терапию ЦИКЛОФЕРОНОМ сочетают с введением герпетической вакцины. Перед использованием вакцины назначают 5 инъекций ЦИКЛОФЕРОНА, через 1 сут — курс вакцинации (5 инъекций по 0,1–0,2 мл через 72 ч). Через 10 дней цикл повторяют.

Считают, что увеличение числа больных и низкая эффективность лечения больных с урогенитальным кандидозом обусловлены, в частности, нарушениями гуморального и клеточного звена иммунитета. Применение ЦИКЛОФЕРОНА (по базовой схеме — 8–10 инъекций) обосновано, если длительность процесса составляет более 2 лет, а также при наличии изменений в иммунограмме (Федотов В.П. и др., 1999).

Затяжное течение гарднереллезного вагинита обычно выявляют на фоне нарушений иммунного статуса. В комплексное лечение пациентов с давностью заболевания более 6 мес для усиления синтеза эндогенного интерферона включают 8–10 инъекций ЦИКЛОФЕРОНА, что повышает эффективность проводимой специфической терапии. При урогенитальном кандидозе, бактериальном вагинозе целесообразно применение ЦИКЛОФЕРОНА 5% ЛИНИМЕНТА в виде интравагинальных инстилляций по 5–10 мл ежедневно в течение 10–15 дней, что значительно уменьшает выраженность симптомов заболевания (Исаков В.А., Аспель Ю.А., 1999).

В лечении больных с наружным генитальным эндометриозом наряду с гормональной, хирургической, ферментной терапией используют иммуномодулятор ЦИКЛОФЕРОН. Для усиления антипролиферативного эффекта проводимой терапии назначают 2 курса по 5 инъекций ЦИКЛОФЕРОНА с 2-недельным интервалом, начиная с 1-го дня менструального цикла (Ершов Ф.И. и др., 1999).

Отмечены хорошая сочетаемость ЦИКЛОФЕРОНА с лекарственными препаратами, традиционно применяемыми при лечении пациентов с указанными выше заболеваниями, а также хорошая переносимость. Препарат не токсичен, не оказывает аллергенного и канцерогенного действия, местно-раздражающее действие проявляется крайне редко. ЦИКЛОФЕРОН противопоказан в период беременности, системное введение препарата противопоказано при тяжелых нарушениях функции печени.

С начала 90-х годов на территории РФ отмечается рост заболеваний передающихся половым путем. Возрастная структура заболевших уреаплазмозом, хламидиозом и герпесом вызывает определенную озабоченность, так как среди инфицированных лиц появляется группа подростков 15-19 лет. А ведь все эти заболевания приводят порой к необратимым осложнениям — потере репродуктивной функции.

Терапия ЗППП до последнего времени остается открытой. Широко используются антибактериальные препараты и их комбинации, лечение не всегда приводит к желаемому эффекту, поскольку не наступает элиминация возбудителя, часто развиваются явления дисбактериоза и иммунодефицитные состояния

По современным представлениям, иммунная система является тесно интегрированной системой организма, координирующей процессы гомеостаза. Функции системы иммунитета многообразны и выходят за рамки привычных представлений о защите организма от внешней и внутренней биологической агрессии ( микроорганизмов, токсинов, мутантных клеток и их продуктов). Под ее контролем находятся все пролиферирующие и дифференцирующиеся клетки организма, а также процессы воспаления и монооксигеназной детоксикации.

Проблемы иммунологии и иммунотерапии интересуют сегодня каждого врача . Это вполне обосновано, поскольку трудно назвать такое заболевание, тем более инфекционно-воспалительной природы, для диагностики, лечения и профилактики которого не применялись бы иммунологические методы и иммунотропные препараты.

Инфекционно- воспалительные заболевания являются классическим примером заболеваний, сопровождающихся формированием вторичных иммунодефицитных состояний.

При инфекционном процессе возникают и усиливаются дисфункции иммунной системы

Возрастает ограничение возможности этиотропной терапии ( появление новых и трансформацией известных этиопатогенов; формированием патогенных вирусно-бактериальных ассоциаций и устойчивых штаммов; изменение соотношения между симбиотической и патогенной флорой; возрастание количества и выраженности различных осложнений основной этиотропной терапии; возрастание длительности и стоимости лечения.

Универсальным фактором как неспецифической резистентности, так и иммунорегуляции является система интерферонов (ИФН), функциональная недостаточность и нарушение синтеза которых обусловливает патогенетическую основу большого числа процессов — воспаление, иммунопатологические реакции, репарация. Активная выработка интерферона — залог устойчивости к возникновению инфекционных заболеваний или быстрой локализации очага инфекции в случае его возникновения.

Интерфероны — важнейшие факторы естественного иммунитета, первая линия противоинфекционной защиты. Особое место ИФН занимают потому, что индукция их синтеза, прежде всего натуральными киллерами, клетками моноцитарного ряда, а также дендритными клетками, предшествует формированию специфических иммунных реакций.

Основной спектр биологических эффектов ИФН следующий:

Подавление роста внутриклеточных инфекционных агентов вирусной и бактериальной природы
Антипролиферативная активность
Антитуморогенный эффект
Антимутагенный эффект
Антитоксическое действие
Радиопротективный эффект
Подавление и усиление продукции антител
Стимуляция макрофагальной системы, усиление фагоцитарной активности
Активация NK-клеток
Индукция синтеза простагландина Е
Усиление экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости
Стимуляция выработки факторов и молекул адгезии

Представленные эффекты интерферонов позволяют рассматривать их в качестве важных компонентов иммунокорригирующей терапии при различной патологии.

Основной спектр биологических эффектов ИФН следующий:

Подавление роста внутриклеточных инфекционных агентов вирусной и бактериальной природы
Антипролиферативная активность
Антитуморогенный эффект
Антимутагенный эффект
Антитоксическое действие
Радиопротективный эффект
Подавление и усиление продукции антител
Стимуляция макрофагальной системы, усиление фагоцитарной активности
Активация NK-клеток
Индукция синтеза простагландина Е
Усиление экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости
Стимуляция выработки факторов и молекул адгезии

Однако применение препаратов интерферона сопровождается рядом побочных эффектов и развитием толерантности к применяемым дозам, что приводит к их последующему повышению.

В связи с этим в современной клинической практике все большее предпочтение отдается препаратам, способным индуцировать синтез эндогенного интерферона. В отличие от препаратов рекомбинантного интерферона, индукторы его синтеза обладают следующими преимуществами:

При введении индукторов ИФН вырабатывается эндогенный ИФН, не обладающий антигенностью
Препараты лишены побочных негативных эффектов рекомбинантных интерферонов
Синтез индуцированного ИФН в организме сбалансирован и подвергается контрольно-регуляторным механизмам уровня его активности, что предупреждает появление побочных эффектов при кумуляции ИФН (типичны при кумуляции рекомбинантного ИФН)
Однократное введение индуктора ИФН обеспечивает относительно долгую циркуляцию эндогенного ИФН
Препараты хорошо сочетаются с различными медикаментозными средствами, традиционно применяемыми в клинической практике, обеспечивая при комбинированном применении синергидный эффект

Препарат обладает широким спектром биологической активности, как иммуномодулирующей, так и противовирусной и противовоспалительной.

Механизм действия ЦИКЛОФЕРОНА продолжает интенсивно изучаться , однако в настоящее время хорошо описаны прямой и опосредованный иммунотропные эффекты препарата

интерферониндуцирующее (при снижении интерферонов, стимулирует синтез на уровне транскрипции гена);
иммунокорригирующее (повышает уровень иммуноглобулина А, нормализует уровень других иммуноглобулинов, способствует выработке полноценных антител);
противовоспалительное (стимуляция противовоспалительного потенциала периферической крови, обеспечение бактерицидности клеток),
противовирусное (протективное действие на клетки организма, препятствует размножению вируса на всех этапах его сборки, повышает количество дефектных вирусных частиц, обладает прямым действием на вирус).
Надежная клиническая эффективность: высокая степень лечения широкого спектра вирусных заболеваний, успешное предупреждение рецидивов инфекции, коррекция иммунной системы.
Высокая степень безопасности:
хорошая переносимость препарата у больных, отсутствие побочных эффектов.
Благоприятная фармакокинетика:
быстрое проникновение в жидкости и ткани организма, эффективное действие в очаге инфекции, проникновение через гематоэнцефалический барьер, пролонгированное действие. При введение максимально допустимой дозы препарата максимум его концентрации в плазме достигается к 2 — 3 часам, постепенно снижается к 8 часам, и к 24 часам препарат обнаруживается в следовых количествах, свидетельствуя об отсутствии кумулятивного эффекта в организме. Содержание препарата в моче коррелирует с результатами по содержанию препарата в плазме крови. Отмечено, что по мере уменьшения содержания препарата в крови его концентрация в моче увеличивается, что свидетельствует о его выведении через почки. Индуцированный под воздействием Циклоферона эндогенный интерферон сохраняется в лимфоидных структурах организма в течение 72-х часов.
Совместимость:
препарат совместим и хорошо сочетается со всеми лекарственными препаратами, традиционном применяемыми при лечении заболеваний (антибиотики, химиопрепараты, витамины и др.)
Механизм действия препарата, фармакокинетика детально изучены в академических институтах и ведущих клиниках страны, установлена его безвредность и безопасность. Препараты Циклоферона включены в стандарт лечения больных с заболеваниями и нарушениями иммунной системы (2000; 2003), а также в формулярную систему некоторых регионов России и Федерального руководства по использованию лекарственных средств МЗ РФ с 2003г.

ЦИКЛОФЕРОН влияет на клетки неспецифического иммунитета:за счет повышения образования активных форм кислорода фагоцитами, что способствует завершенному фагоцитозу с элиминацией патологического агента; а так же повышения уровня натуральных киллерных клеток

Воздействуя на клетки специфического иммунитета ЦИКЛОФЕРОН вызывает повышение уровня CD4+ и снижение уровня CD8+T-лимфоцитов, нормализация иммунорегуляторного индекса(CD4+ / CD8+). Повышается продукция высокоаффинных антител, преключение синтеза классов иммуноглобулинов В-лимфоцитами.

Кроме того, показано прямое противовирусное действие ЦИКЛОФЕРОНА, которое проявляется на этапе сборки вируса, приводя к формированию дефект-интерферирующих частиц (ДИ-частиц), которые являются своеобразной аутовакциной в организме. ДИ-частицы препятствуют нормальной репликации вирусов, что ведет к подавлению их цитоцидного действия. При этом ДИ-частицы сохраняют цитокин и ИНФ-индуцирующие свойства, стимулируя неспецифический иммунитет.

Высокая клиническая эффективность препарата доказана его успешным применением в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний и дисбиотических процессов гинекологического профиля в течение более чем 10 лет. Препарат в форме раствора для парентерального применения занял свое место в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы, таких как урогенитальный хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз, генитальная герпетическая инфекция .

Значительный практический интерес представляет возможность использования иммуномодулирующих лекарственных средств в форме для местного применения. Такой формой является линимент ЦИКЛОФЕРОНА — жидкая мазь.

Как лекарственная форма,ленимент ЦИКЛОФЕРОН отличается следующими преимуществами:

Удобно местное применение. Кроме того происходит непосредственное воздействие на локализованный патологический очаг

Линимент, как форма лекарственного средства, обеспечивает высокую биодоступность активных веществ, обладает адгезивным и смазывающим ( смягчающим) эффектом, способностью абсорбировать и удерживать жидкость

Отсутствие аллергических реакций и инфузионных, а также других побочных явлений системного характера, ограничивающих применение инъекционной формы препарата.

При использовании местной (интравагинальной) формы препарата происходит быстрое снижение микробной обсемененности влагалищного биотопа и его последующая нормализация, т.е. происходит восстановление колонизационной резистентности без дополнительного применения эубиотиков, что позволяет оптимизировать традиционную антибактериальную терапию.

Нормализация вагинального микробиоценоза с точки зрения устранения инфекционного агента (антибактериальный, противовирусный, антифунгицидный эффекты) основана в первую очередь на отчетливом иммунокорригирующем эффекте. Этот эффект заключается в воздействии на местный иммунитет слизистых нижнего отдела половой сферы и состоит в повышении проницаемости гистогематического барьера (ГГБ) и компенсации исходно сниженного местного синтеза Ig G, в начале терапии — за счет повышенной диффузии иммуноглобулинов из кровотока, а в последующем и за счет нормализации и увеличения степени местного синтеза иммуноглобулинов.

Соответственно существенно снижается риск развития осложнений связанный как с ограничением возможностей этиотропной терапии так и с возникновение иммунодефицитных состояний.

Так же происходит быстрое устранение субъективных симптомов воспаления (зуд, жжение, неприятный запах). Это связано как противовоспалительным свойством ЦИКЛОФЕРОНА, так и иммунокорригирующим.

В ходе многочисленных исследований была показана высокая клинико-иммунологическая эффективность использования препарата в качестве как монопрепарата, так и в составе комплексной иммунокорригирующей рапии таких воспалительных заболеваний нижнего отдела женской половой сферы, как неспецифический бактериальный вагинит, кандидозный вагинит, урогенитальный хламидиоз, микоплазмоз и уреаплазмоз, герпетическая инфекция, а также при терапии бактериального вагиноза

Таким образом, Циклоферон является мощным дополнительным средствой терапии инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы. Его применение позволит сократить продолжительность основных симптомов заболевания, снизить вероятность рецидивов, обострений, осложнений и сохранить репродуктивное здоровье!

Учитывая противовирусное, интерферониндуцирующее и иммуномодулирующее действие ЦФ, он активно используется для системного и местного применения в терапии вирусных инфекций, в т. ч. папилломавирусных заболеваний кожи и слизистых оболочек (Аполихина И. А., Логинова Н. С, 2003; Димтриев Г. А., Биткина О. А., 2006; Логинова Н. С, Логинов В. В., 2004; Федотов В. П. и др., 2005). ЦФ эффективен в отношении цитомегаловируса, ВИЧ-1, ВПГ, вируса папилломы и других вирусов. Циклоферон используют как монотерапию либо в сочетании с другими противовирусными и иммунотропными препаратами. Так, больным нитевидными бородавками назначали бемитил по 1 таблетке 4 раза в день в течение 14 дней с последующей электрокоагуляцией. Внутримышечные инъекции 12,5% раствора ЦФ по 1 ампуле (250 мг) № 5 через день дополнительно назначали больным в случае большого количества бородавок или при развитии рецидивов после местного деструктивного лечения. Курс лечения ЦФ повторяли через 10 дней. Линимент ЦФ (лЦФ) назначался при вульгарных бородавках, чередуя с теброфеновой мазью в течение 4-6 недель, после предварительной обработки кератолитическими средствами. При отсутствии эффекта проводилось местное деструктивное лечение. Больным остроконечными кондиломами назначался изопринозин 2 таблетки 4 раза в день, наружно — кондилин. Как альтернативу, можно рассматривать применение ЦФ при ограниченных формах заболевания. В случае недостаточной эффективности проведенной терапии проводилась электрокоагуляция. При развитии отсроченных рецидивов назначали внутримышечно по 2 мл ЦФ № 10 через день, после чего проводили деструктивную терапию (Федотов В. П. и др., 2005).

Часто ПВИ сочетается с урогенитальным хламидиозом. При обследовании таких пациенток мы выявляли дисбиоз влагалища и кишечника. Проводилось комплексное лечение с антибиотиками, вифероном-3, про- или пребиотиками, в результате чего старались добиться восстановления кишечной и влагалищной эндоэкологии. Нередко небольшие папилломы уменьшаются в размерах, снижается активность ВПЧ. Если клиническая картина ВПЧ-инфекции оставалась без изменения, то проводили деструктивное лечение основных кондилом и назначали курс ЦФ внутримышечно 10 инъекций по 2 мл (250 мг) по основной схеме (1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23-й дни лечения). Местно нередко использовали аппликации 5% лЦФ, либо гидрогель алломедина 3-4 раза в день (Исаков В. А., Ермоленко Д. К., 2005).

Хороший эффект получен от комплексного лечения остроконечных кондилом с использованием галавита внутримышечно по схеме (200 мг — первый день, 100 мг — второй день, а с третьего дня по 100 мг через 48 часов, курс 10-15 инъекций) и местно 5% лЦФ. После первого курса терапии оставшиеся небольшие элементы удаляли цитотоксическим методом и назначали курс инъекций ЦФ по 2 мл по основной схеме.

Положительные результаты отмечены в случае лечения ПВИ изоп-ринозином по 2 таблетки (1000 мг) 3 раза в сутки в течение 14-28 дней в сочетании с внутримышечным введением ЦФ по 4 мл (500 мг) № 10 по основной схеме. В данном случае использовали противовирусный и иммуномодулирующий эффекты изопринозина и выраженную интерферон-индуцирующую активность ЦФ. Известно, что высокие дозы ЦФ (500 мг) способствуют активному синтезу ИФН-у, который обладает иммунорегуляторными и антипролиферативными свойствами, а также обеспечивает индукцию ТЫ-типа иммунного ответа.

Инфекционный процесс сопровождается воспалительной реакцией, в связи с чем нейтрофилы и другие иммунокомпетентные клетки активируются и мигрируют в очаг воспаления. Эти процессы сопровождаются усилением свободнорадикального окисления (СРО), вследствие чего активируется система антиоксидантной защиты (АОЗ). Между СРО и АОЗ существует динамическое равновесие, сдвиги которого сопровождаются нарушением функции клеток организма. Для объективной количественной оценки соотношения СРО-АОЗ используют тиолдисульфидный коэффициент крови (ТДС, соотношение SS/SH-rpynn).

Оптимальная работа клеток может осуществляться только при ТДС от 0,4 до 0,6; при ТДС больше 0,6 — АОЗ в состоянии активации, при ТДС меньше 0,4 — клетки испытывают цитотоксическое воздействие. Известно, что многие иммуномодулирующие препараты обладают антиоксидантной активностью, в связи с чем было изучено влияние иммунопрепаратов на интерфероновый статус (ИФС) и ТДС в цельной крови больных ПВИ и генитальным герпесом с целью подбора пациентам индивидуальной иммунотерапии (Логинова Н. С, Логинов В. В., 2004).

Сначала был проведен анализ частоты выбора иммуномодулятора (на основе оценки ИФС) с противовирусным компонентом в спектре действия 4 препаратов. Оказалось, что нормализующее влияние этих препаратов на ИФС проявлялось у полиоксидония и ридостина в 30-39%, у циклоферона — в 21%, у неовира — в 1%). Из 10 иммуномодуляторов с различным механизмом действия на основе их нормализующего влияния на ТДС основная доля выбора приходилась на циклоферон (24%) и неовир (19%), на два препарата — иммунофан и инстенон — 27%, на остальные 6 препаратов — 30%. Использование двух методов индивидуального подбора иммуномодулятора по его нормализующему действию (на ТДС и ИФС) показало перераспределение частоты выбора в пользу циклоферона (44%) и неовира (37%) по сравнению с ридостином (13%) и полиоксидонием (6%). С учетом высокой частоты ассоциированной инфекции ВПЧ с простым герпесом препаратами выбора индивидуальной иммунотерапии рекомендован циклоферон, а затем неовир (Логинова Н. С, Логинов В. В., 2004).

Инфекции, передающиеся половым путем (ИППП), — это группа инфекций, возбудители которых передаются преимущественно при половом контакте. Спектр подобных возбудителей очень широк; они включают в себя бактерии, вирусы, простейшие, грибы. Оценить истинную распространенность заболеваний, передающихся половым путем, очень трудно, учитывая возможность малосимптомного или бессимптомного течения, большое число нераспознанных случаев, а также отсутствие учета. У врачей заболевания, передающиеся половым путем, обычно ассоциируются с гонореей, сифилисом и ВИЧ-инфекцией, хотя другие заболевания этой группы по распространенности значительно превосходят (например, трихомониаз, хламидийная инфекция мочеполовых органов) или по крайней мере не уступают им (ВПЧ-инфекция, генитальный герпес) (табл. 13).

Таблица 13. Частота инфекций, передающихся половым путем, в мире (данные ВОЗ)

Заболевание	Число случаев в год (млн)
Трихомониаз	120
Хламидийная инфекция половых органов	50
Генитальные кондиломы	30*
Гонорея	25
Генитальный герпес	20
Сифилис	3,5
Шанкроид	2

* В мире 300 миллионов женщин старше 15 лет имеют вирусоносительство папил-ломавируса (ВПЧ).

Начиная с конца 80-х — начала 90-х годов на территории Российской Федерации отмечается рост заболеваний, передаваемых половым путем. Проблема диагностики, лечения и профилактики ИППП является одной из актуальных проблем здравоохранения для многих регионов России (Тайц Б.М., 1994; Ильин Б. И., 1996; Смирнова Т. С, 2005). По официальной статистике, только в Санкт-Петербурге регистрируется в год от 80 до 100 тыс. случаев заболеваний, передаваемых половым путем (Тайц Б. М. с соавт., 1997).

До настоящего времени варианты местной терапии заболеваний урогенитального тракта, применяемой специалистами-гинекологами, венерологами и урологами, основывались в основном на антибиотиках и других лекарственных формах, зачастую не дающих полной местной санации, при этом вызывающих нарушение биоценоза, возникновение кандидозных поражений, нарушение местного иммунитета слизистых уретры и влагалища. Внедрение в клиническую практику жидкого линимента циклоферона позволяет решить многие проблемы, возникающие при лечении ИППП.

Установлено выраженное противовирусное, антибактериальное и антихламидийное действие препарата за счет активации системы иммунитета, противовоспалительное и антипролиферативное действие ЦФ. Показана эффективность лЦФ в комплексной терапии острых и хронических бактериальных и вирусных инфекций (хламидиозы, бактериальные и грибковые инфекции мочеполовой сферы, генитальный герпес, папилломавирусная инфекция).

Считают, что ВПЧ-5, ВПЧ-6 и ВПЧ-11 типов ответственны за развитие остроконечных кондилом (ОК). 28 взрослых больных ОК получили двухэтапное лечение. Сначала проводили удаление ОК методом криодеструкции жидким азотом, затем 17 больным назначили интравагинальные и интрауретральные инстилляции 5% лЦФ один раз в сутки № 10 через день для предотвращения рецидивов заболевания. 11 пациентам контрольной группы лечение проводили только методом криодеструкции. В течение 10-24 часов на месте криоаппликации развивался отек и гиперемия с последующим образованием пузырей и эрозий. Пузыри и эрозии обрабатывались раствором фукорцина, зона воздействия промывалась раствором хлоргексидина биглюконата в течение 2 недель, с целью профилактики вторичного инфицирования. Полное отторжение новообразований и эпителизация наблюдались на 10-14-й день (Федотов В. П. и др., 2005). В результате лечения у пациентов основной и контрольной групп рецидивы в первые дни после криодеструкции наблюдались у 3 (17,6%) и 2 (18%) больных соответственно (табл. 14). В течение 1-го месяца после операции рецидивы ОК наблюдались у 4 (23,5%) больных основной и у 3 (27,2%) контрольной групп. В течение 2-го месяца рецидивы отмечались у 1 (5,8%) и 3 (27,7%) пациентов соответственно. Оценивая полученные результаты следует отметить эффективность местного применения лЦФ. Так, уже в течение 2-го месяца после криодеструкции частота рецидивов ОК была достоверно выше в контрольной группе по сравнению с основной группой больных (27,2 и 5,8% соответственно, р

Таблица 14. Частота рецидивов у больных остроконечными кондиломами с учетом вида терапии

Период наблюдения	Основная группа пациентов	Контрольная группа пациентов
В первые дни после эпителизации	3 (17,6%)	2 (18%)
В течение 1-го месяца	4 (23,5%)	3 (27,2%)
В течение 2-го месяца	1 (5,8%)	3 (27,7%)
Всего	8 (49,9%)	8 (72,7%)

Линимент циклоферона 5% не обладает побочными эффектами, ограничивающими его использование при интрауретральном введении, и рекомендуется в комплексной терапии урогенитального хламидиоза, ПВИ в качестве иммунокорригирующего препарата. Применение лЦФ эффективно у женщин как в ходе монотерапии урогенитальных инфекций, так и в виде комбинированного лечения. Препарат хорошо сочетается как с различными официнальными интравагинальными препаратами, так и с лекарственными смесями, приготовленными ex tempore. Доказана эффективность лЦФ у женщин при следующих ИППП: неспецифический бактериальный вагинит, бактериальный вагиноз, кандидозный вагинит, неспецифический уретрит, рецидивирующие остроконечные кондиломы. У мужчин эффективность лЦФ в моно- и комбинированной терапии доказана при хламидиозе, уреаплазмозе, гонорейном уретрите, генитальном герпесе, кандидозном баланопостите, стрептостафилококковом баланопостите, рецидивирующих остроконечных кондиломах, хроническом простатите, хроническом колликулите.

Схемы для лечения лЦФ урогенитальных инфекций могут быть вариабельны в зависимости от тяжести заболевания, его нозологической формы и характера местных изменений. Линимент ЦФ не вызывает побочных явлений и аллергических реакций, которые могли бы явиться показанием для прерывания курса лечения или ограничивать его использование при интрауретральном (интравагинальном) введении. Базовыми можно считать нижеприведенные схемы:

При генитальном герпесе, рецидивирующих остроконечных кондиломах — внутриуретральные (интравагинальные) инсталляции один раз в сутки по 5 мл (один флакон) в течение 10-15 дней ежедневно. Возможно сочетание лЦФ с другими противовирусными средствами (как системными, так и местными) в виде аппликаций мази (геля) к очагу поражения.
При терапии неспецифических и кандидозных уретритов: интрауретральные инстилляции в объеме 5-10 мл (1-2 флакона) в зависимости от уровня поражения мочеиспускательного канала. При поражении переднего отдела уретры у мужчин канюлю шприца с линиментом вводят в наружное отверстие мочеиспускательного канала, затем отверстие зажимают на 1,5-3 мин. После чего инсталляционный раствор эвакуируется самотеком. Через 30 мин пациенту рекомендуют помочиться. Более длительная экспозиция препарата может привести к отеку слизистой уретры. При поражении заднего отдела уретры, области семенных желез применяют внутриуретральные инстилляции по катетеру в объеме 5-10 мл препарата в течение 10-14 дней через день (на курс 5-7 инстилляции).
При терапии уретритов специфической этиологии — сочетанное применение внутриуретральных инстилляции ЦФ со специфическими антимикробными лекарственными средствами по традиционным схемам.
При терапии кандидозного вагинита, неспецифического вагинита (эндоцервицита) и бактериального вагиноза возможно применение препарата как в виде монотерапии, так и в ходе комплексного лечения. Применяют интравагинальные инстилляции препарата по 5-10 мл (1-2 флакона) ежедневно в течение 10-15 дней. Для предотвращения свободной эвакуации препарата вход во влагалище тампонируется небольшим стерильным ватным тампоном на 2-3 часа.

Параллельно в случае сочетанного поражения слизистых влагалища и уретры (папилломавирусная инфекция и пр.) целесообразно применение сочетания интравагинальных и внутриуретральных инстилляций (в объеме 5 мл ежедневно, 10-14 дней). При хронических формах заболеваний лЦФ хорошо сочетается с использованием как официнальных лекарственных средств (вагинальных таблеток, свечей), так и приготовленных ex tempore. Учитывая широкий спектр воздействия 5% линимента циклоферона, можно сказать, что он не только занял свое место в лечении урогенитальных инфекций, но и потеснил традиционные препараты, используемые в лечении ИППП.

Метод системной энзимотерапии (СЭТ) основан на кооперативном терапевтическом взаимодействии целенаправленно составленных смесей гидролитических ферментов растительного и животного происхождения. Влияя на основные патофизиологические процессы в организме, препараты СЭТ оказывают противовоспалительное, противоотечное, фибринолитическое, иммуномодулирующее и вторично анальгезирующее действие (Насонова В. А. и др., 2003; Репина М. А., Кнорринг Г. Ю., 2002). Назначение энзимных препаратов (вобэнзим, флогэнзим, вобэмугос) приводит к снижению активности воспалительного процесса и модуляции защитных реакций организма. Больным с ПВИ и генитальным герпесом в комплексной терапии назначали вобэнзим по 7-10 драже 3 раза в день в течение 2-3 недель, что способствовало ускорению купирования местных проявлений, сокращению периода высыпаний и вирусовыделения из влагалищного секрета. Достоверно увеличились сроки ремиссии, происходила коррекция иммунных нарушений у больных, получавших вобэнзим ВЭ (Ремезов А. П. и др., 2003; Сафронова М. М., Репина М. А., 2001, 2003).

Эубикор (ООО ВАЛМЕД) — одно из первых, синтезированных в России, и наиболее эффективных современных средств из группы пребиотиков. Состав эубикора представлен оптимальным соотношением специально селектированного штамма винных дрожжей — Saccharomyces cerevisiae (vini), сорбированного на экструдированных пшеничных отрубях. Технология производства обеспечивает инактивацию дрожжей с одновременной высокой степенью сохранности и наработки в процессе ферментации большого количества биологически активных веществ (полисахаридов, комплекса аминокислот, витаминов, ферментов, убихинонов, минеральных веществ, микроэлементов, коэнзим Q, цитохром С), которые оказывают положительное влияние на кишечный микробиоценоз и организм человека в целом (Гриневич В. Б. и др., 2002; Михайлов И. Б. и др., 2004). Эубикор является средством с многогранной позитивной клинической эффективностью. При этом наряду с сорбционными свойствами он обладает выраженным бифидо-и лактогенным влиянием на микрофлору кишечника. Эубикор выпускают в порошке коричневого цвета с приятными органолептическими свойствами (вкусом, напоминающим высушенный хлеб). В упаковке 30 пакетиков по 3 г. Препарат принимают 3 раза в сутки во время еды, запивая водой (150 мл) в течение 3-4 недель. Режим однократного дозирования: детям от 2 до 6 лет — 0,5 пакетика, детям от 6 до 12 лет — 1 пакетик, детям от 12 лет и старше — 1-2 пакетика.

Дозировки некоторых препаратов для лечения дисбиоза кишечника (Гриневич В. Б. и др., 2003)

Бифидумбактерин сухой — 5 доз 2-3 раза в день, 4-6 недель.
Лактобактерин — 3 дозы 3 раза в день, 2-3 недели.
Лактофлор — по 10 мл 2 раза в день (развести водой), 3-4 недели.
Ацилакт — 5 доз 2 раза в день, 3-4 недели.
Линекс — 1-2 капе. 3 раза в день, 5-7 дней.
Бифиформ — 1 капе. 2-3 раза в день, 7-10 дней.
Хилак-форте — 20-40 капель 3 раза в день, 3-4 недели.
Дюфалак (лактулоза) — 1-3 чайных ложки 3 раза в день, 3-4 недели.

Читайте также: