Циклоферон при микоплазменной инфекции как принимать

Распространение острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) определяется экологической обстановкой, социально-экономической ситуацией. У 31 % детей респираторные инфекции протекают с клиникой обструктивного бронхита, принимая в 30-50 % случаев затяжное или рецидивирующее течение. В этиологической структуре ОРВИ и гриппа выявлено уменьшение доли гриппа до 14,2 % и рост ОРВИ до 25,4 %, за счет ОРВИ неуточненной этиологии, что объяснимо повышением охвата детского населения вакцинопрофилактикой гриппа [1].

Эпидемии и пандемии гриппа возникают на фоне сезонных подъемов заболеваемости ОРВИ, вызываемых более чем 150 вирусами (парамиксо-, адено-, рино-, корона-, реовирусами и др.). Целесообразность создания вакцин против некоторых из них (аденовирусы, парамиксовирусы) обсуждается, но таких вакцин пока не получено, поэтому более перспективным следует считать повышение неспецифической резистентности организма с помощью иммуномодуляторов, обладающих противовирусным действием, через вторичную интерферониндуцирующую активность, что обеспечит активацию естественного иммунитета [2, 6, 7].

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) - это группа инфекционных заболеваний, вызываемых респираторными вирусами, передающимися воздушно-капельным путем, протекающими с поражением дыхательной системы, характеризуются повышением температуры тела, интоксикацией и катаральным синдромом. Тяжелые формы ОРВИ регистрируются у детей раннего возраста [3, 4, 5].

В настоящее время, помимо интерферонов, в клинической практике активно применяются индукторы интерферонов. После выявления серьезных побочных эффектов интерферонов при их длительном применении и достоинств индукторов интерес к ним заметно вырос. Сообщается о не благоприятном воздействии интерферонов на нервную, эндокринную и другие системы организма [7, 9, 11, 14, 16].

Одним из важных направлений формирования полноценного иммунного ответа является регуляция синтеза ИФН-g. Продукция ИФН-g Th1 осуществляется благодаря стимуляции ИЛ-12, ИЛ-2 и ФНО-a, а ИЛ-18, являясь потенциальным индуктором синтеза ИФН-g, выступает в роли синергиста ИЛ-12, и оба эти цитокина лидируют в быстрой активации моноцит/макрофагальной системы посредством стимуляции выработки ИФН-g, который также стимулируется при действии циклоферона. Циклоферон является ранним индуктором смешанного Th1 и Th-2 типа иммунного ответа. [6, 11, 13].

Циклоферон как стимулятор образования дефект-интерферирующих вирусных частиц. В ряде случаев размножение вирусов подавляется дефектными частицами, которые в настоящее время известны как дефект-интерферирующие частицы (ДИ-частицы). ДИ-частицы препятствуют нормальной репродукции вируса, что ведет к подавлению его цитоцидного действия, накопление достаточного количества ДИ-частиц в инфицированном организме приводит к самоограничению инфекции, при этом, дефектные частицы сохраняют цитокин- и интерферон (ИФН)-индуцирующие свойства, стимулируя неспецифический иммунитет [11].

Противовирусная активность циклоферона. Циклоферон оказывает непосредственное противовирусное действие, а также опосредованное через ингибирование функций основных ферментов дыхательной цепи митохондрий клетки - убихинонов, или ингибирование связывания АТФ с митохондриальным АДФ/АТФ зависимым транспортным белком путем специ­фического ковалентного присоединения акридонуксусной кислоты по пептидной связи лизин-цистеин. Циклоферон восстанавливает способность лейкоцитов крови к синтезу интерферона, подавляет проникновение вирусной частицы в клетку путем ингибирования синтеза мРНК и трансляции вирусных белков, а также через блокирование процессов сборки вирусной частицы и ее выхода из инфицированной клетки. В результате связывания молекулы интерферона с интерфероновыми рецепторами на поверхности клеток происходит активация генов, локализованных в 21 хромосоме у человека. Этот процесс сопровождается формированием более 20 новых внутриклеточных белков, способствующих возникновению резистентности к вирусам. Данные белки отсутствуют в клетках, не подвергшихся воздействию интерферона. К этим белкам относят фермент А-синтетазу, которая осуществляет расщепление мРНК путем подавления удлинения полипептидных цепей. Также под действием данного фермента продуцируются олигомеры адениловой кислоты, которые блокируют синтез вирусных белков, что приводит к нарушению трансляции с вирусной РНК [2, 8, 9].

Циклоферон занимает достойное место при лечении заболеваний дыхательных путей (острые респираторные вирусные инфекции, грипп, бронхит), уменьшая интоксикацию, катаральные симптомы, нормализуя температуру тела без применения антибактериальных препаратов, оказывая местный цитопротекторный эффект [27, 28, 37, 38].

Оценивая эффективность циклоферона при гриппе А (H1N1), который был верифицирован у 61 % больных, а грипп А (H3N2) в 7,5 % случаев и ОРВИ (общая выборка составила 522 человека), выраженность и продолжительность температурной реакции купировалась быстрее, ее продолжительность колебалась от 1,8 до 3-х дней, против 5 дней - при симптоматической терапии. Улучшение общего самочувствия и снижение температуры отмечено со 2 дня болезни. Осложнения, в виде пневмонии, отмечены в 2,2 % случаев, у больных получавших циклоферон, и у 21,4 % случаев (бронхит, пневмония, ангина) у пациентов, получавших симптоматическую терапию [20].

Циклоферон использован как средство неспецифической профилактики ОРВИ и гриппа у детей во время начавшегося эпидемического подъема заболеваемости. Выборка составила 16151 человек, из них 9299 получали препарат, а 6852 - плацебо (дети в возрасте от 10 до 16 лет). Кроме этого, выборка в 1255 детей включала возраст от 7 до 10 лет. Препарат получали 524 ребенка, а 731 человек получал активное плацебо. 114 детей в возрасте от 4 до 7 лет получали циклоферон, в сравнении с ревитом. Индекс эффективности препарата составляет 2,9 (колебания от 2,4 до 3,4), показатель защиты 62,8 % (колебания от 58,5 до 67,1 %), снижение заболеваемости более чем в 2,9 раза. Установлена профилактическая эффективность препарата (снижение заболеваемости ОРВИ и гриппом наблюдалось в 2,9-7,2 раза для моно- и микст-инфекций респираторного тракта). Установлено снижение симптомов интоксикации, выраженности и продолжительности катаральных явлений, отсутствие нежелательных реакций на препарат. Цитопротекторное действие проявлялось снижением степени деструкции клеток эпителия, усилением в 4,5 раза активности факторов (лизоцим, секреторный иммуноглобулин А) местной неспецифической резистентности. [17, 23, 24].

Наблюдали [26] снижение кратности (в 4,1 раза) и длительности острых (в 1,7 ра- за) эпизодов ОРВИ, частоты развития аллергии в 4,6 раза, уменьшение проявлений синдрома лимфоаденопатии, астенического синдрома, осложненного течения заболевания, восстановление нормальной флоры слизистых оболочек носа и зева, также.

Подтверждено [22] снижение заболеваемости ОРВИ и гриппом (в 2,4-4,4 раза) в организованных коллективах, как у детей, так и у подростков. При проведении курса циклоферона, наблюдается смена структуры ОРВИ среди заболевших, увеличиваются легкие (в 4,3 и более раза), уменьшаются тяжелые и осложненные формы заболеваний. В исследовании [17] число заболевших, получавших циклоферон, составило 6 %, наблюдалось легкое течение ОРВИ, число пропущенных дней по болезни в пересчете на 1 ребенка составило 4,8 дня. Среди детей, не получавших средств неспецифической профилактики, уровень заболеваемости составил 58 %, при заболеваемости в 19 % у детей, получавших гриппол.

Микоплазменная инфекция актуальна в связи с формированием рецидивирующих и хронических заболеваний органов дыхания. Микоплазма пневмонии оказывает цитопатическое действие на клетки эпителия респираторного тракта, изменяя их метаболическую активность, нарушая эвакуаторную функцию. Возбудитель, непосредственно воздействуя на метаболизм и генетическую систему иммунокомпетентных клеток, нарушает их структуру и функции, определяя затяжное и/или рецидивирующее течение воспалительного процесса. При включении циклоферона в терапию микоплазменной инфекции сокращается лихорадочный период, интоксикация, уменьшается длительность катарального симптома, бронхиальной обструкции (в среднем на 3-1,6 дней). Улучшение клинической симптоматики происходит на фоне усиления макрофагальной активности, активации синтеза интерферона (в 1,5-1,9 раз), снижения уровня TNF, нарастания концентрации иммуноглобулина А, включая и секреторный его компонент, у 67-87 % пациентов [29].

В последние годы особое внимание привлекает роль инфекционных агентов, которые могут изменить характер иммунного ответа организма. Н.В. Минаевой изучены особенности аллергопатологии у детей с синдромом нарушения противоинфек­ционной защиты и разработана схема лечебно-реабилитационных мероприятий, основанная на этиоиммунопатогенетических принципах, с применением циклоферона. Наиболее характерными нарушениями при сочетании инфекционного и аллергического синдромов являются дисбаланс Т-клеточного звена иммунитета, высокая активность провоспалительных цитокинов, дизрегуляция интерфероногенеза, снижение фагоцитарной активности лейкоцитов и бактериальной активности нейтрофилов у 70-88 % больных. Применение циклоферона в комплексе с ацикловиром у детей с аллергической патологией и синдромом нарушения противоинфекционной защиты снижает в 1,7 раза уровень острой заболеваемости, уменьшает в 1,9-2,6 раза рецидивирование хронической герпесвирусной инфекции, долю детей с ЛОР-патологией, нормализуя показатели иммунитета. Детям с манифестацией герпесвирусной инфекции, риском активации или высокой активностью противовирусного иммунитета рекомендуется терапия ацикловиром и циклофероном. При отсутствии манифестных форм ВПГ-инфекции или высоких титров антител к ВПГ рекомендуется лечение только циклофероном [30].

В последние годы в Российской Федерации, несмотря на снижение общей заболеваемости среди детей, наблюдается рост числа осложненных форм гриппа и ОРВИ. У детей раннего возраста нарушения иммунного реагирования обусловлены инфицированием вирусами простого герпеса (1 и 2 типы), цитомегаловирусом. Под наблюдением [31] находились дети (в возрасте от 4-х лет) с уточненной этиологией ОРВИ (грипп, парагрипп, аденовирус) с отягощенным преморбитным фоном. При обследовании детей частота выявления антител к герпесвирусам составила 77,4 %. Циклоферон, обеспечивая гладкое течение постинфекционного периода, предотвращал развитие осложненных форм инфекции. Применение циклоферона при неосложненных формах ОРВИ способствовало укорочение длительности периода интоксикации и лихорадки. При развитии у детей бронхолегочных осложнений эффективно применение циклоферона в комбинации с ликопидом, с целью сокращения продолжительности катарального синдрома. Циклоферон нормализует Т-клеточный иммунный ответ при неосложненном гриппе, а при ОРВИ циклоферон купирует общеинфекционный синдром. При бронхолегочных осложнениях у больных ОРВИ с низкой интенсивностью свободнорадикального окисления применение циклоферона обеспечивает нормализацию АКТГ и кортизола, рост ТТГ. У детей с высокой интенсивностью свободнорадикального окисления (неосложненные ОРЗ) циклоферон нормализует уровень кортизола, поддерживая на нижней границе нормы концентрации ТТГ и Т₃. При бронхолегочных осложнениях на фоне высокой интенсивности свободнорадикального окисления циклоферон нормализует уровень кортизола, повышая активность АКТГ, снижая повышенный уровень соматотропного гормона (СТГ), обеспечивая легкое течение заболевания без развития осложнений, быстрое купирование лихорадки и интоксикации [32].

В исследовании О.Н. Германовой (2011) доказана этологическая значимость аденовируса (43,3 %), РС-вируса (23,3 %), парагриппа (18,4 %) гриппа А и В (15 %) и вирусно-бактериальных ассоциаций (вирусно-хламидийная (2,4 %), вирусно-микоплазменная (3 %)). Вирусно-бактериальные ассоциации имеют наибольшую этиологическую значимость в формировании тяжелых форм обструктивного бронхита, а также и в развитии рецидивирующего течения [1]. При вирусной этиологии острого бронхита лечение состоит из противовоспалительной (патогенетической) и симптоматической терапии. При вирусно-бактериальном обструктивном бронхите в алгоритм наблюдения включен циклоферон на фоне других иммунокорректоров. В тяжелых случаях рекомендованы противовирусные лекарственные средства, подавляющие репродукцию вирусов, индукторы интерферонов (циклоферон), стимулирующие выработку эндогенных интерферонов в организме.

Учитывая высокий риск рецидива обструктивного бронхита, вирусного генеза в формировании бронхиальной астмы (13-20 %), детям, перенесшим обструктивный бронхит, имеющим очаги хронической ЛОР- или бронхолегочной патологии, рекомендуется проведение иммунокорригирующей терапии, которая способствует предотвращению повторных эпизодов обструктивного бронхита в 68 % наблюдений. Эффективна и сезонная профилактика циклофероном, уменьшающим заболеваемость ОРЗ, и в частности бронхитами в 2,9 раза, снижающим в 4,3 раза частоту тяжелых и осложненных форм [11, 33].

Применение циклоферона для лечения гриппа и ОРВИ, а также для проведения экстренной неспецифической профилактики ОРВИ показало его безопасность и эффективность [18, 21].

Проведенный нами расчет показателя частоты побочных реакций (по классификации ЧПР) при использовании циклоферона показал наличие очень редких реакций, составив от 0,04 до 0,0005 на 1 человека.

По мнению О.И. Киселева (2010), при лечении респираторных вирусных инфекциях практика последовательного применения противовирусных препаратов и индуктора интерферона (циклоферона) является наиболее эффективной. В острый период вирусной инфекции необходимо применять прямые ингибиторы репликации, снижая виремию, а после купирования острых явлений и виремии возможно применение индукторов интерферона для стимуляции иммунитета. С учетом важного свойства циклоферона в отношении быстрой (2 часа) индукции интерферона позволительно использование его в острую фазу инфекции [34].

Описан морфогенез гриппозной инфекции [35, 36], вызванной вирусами, различающимися по происхождению, показана стимуляция иммунного ответа, ограничение очагов постгриппозной пневмонии, установлена нормализация структур респираторных отделов легких в связи с этим, при тяжелых формах пандемического гриппа авторы рекомендуют комбинированное применение тамифлю+циклоферон.

С учетом данных по эффективности и безопасности [19, 25, 27, 34, 35, 36] циклоферона (в письме НИИ гриппа Минздравсоцразвития России от 16 ноября 2010 года за № 498) рекомендуется циклоферон для применения в период эпидемического подъе­- ма заболеваемости (в семейных очагах, закрытых организованных коллективах).

Тимченко В.Н., д.м.н., профессор, член ассоциации педиатров-инфекционистов, главный внештатный детский инфекционист СЗФО, г. Москва.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Королева Елена Генриховна, Головачева Е.Г., Орлов А.В., Милькинт К.К., Образцова Е.В.

В наблюдении за 90 детьми в возрасте 4-14 лет показана эффективность включения в комплексную терапию верифицированной острой респираторной микоплазма пневмонии инфекции , протекающей на отягощенном преморбидном фоне (респираторный аллергоз, бронхиальная астма, частые ОРИ), низкомолекулярного индуктора интерферона Циклоферона . У получавших Циклоферон сокращалась продолжительность лихорадочного периода, интоксикации, катарального синдрома в носоглотке и легких, бронхиальной обструкции, улучшались показатели иммунного статуса.I

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Королева Елена Генриховна, Головачева Е.Г., Орлов А.В., Милькинт К.К., Образцова Е.В.

n the study of 90 children age 4-14 years was demonstrated the effectiveness of inclusion of low-molecular interferone cycloferone to the complex treatment of verified acute respiratory M. pneumoniae infection in case of premorbid anamnesis record (respiratory allergic disease, bronchial asthma, frequent SARS>. Children who received cycloferone had shorter temperature reaction period, intoxication, catarrhal syndrome in epipharynx and lungs, less bronchial obstruction; the increase of immune status markers was seen as well.

перспективе и целесообразность лечения детей с ХГ в наиболее ранние сроки от момента инфицирования с учетом существующей опасности циррозировании печени во взрослом возрасте.

Концентрация сывороточных маркеров фиброза печени у детей с ХГ, получавших лечение вифероном, имеет тенденцию к снижению, тогда как у больных, не подвергавшихся терапии отмечена тенденция к нарастанию уровня ГК в сыворотке крови и отсутствует динамика содержания К!У. Представленные результаты подтверждают полученные нами данные, основанные на результатах ультразвуковой диагностики, указывающие на анти-фибротический эффект терапии рекомбинантным интерфероном альфа-2Ь у детей с хроническими вирусными гепатитами.

Проведенные исследования свидетельствуют о возможности использования сывороточных маркеров фиб-

роза печени для мониторинга процесса фиброзирования печени в качестве дополнительного критерия определения показания к назначению и эффективности терапии хронических вирусных гепатитов у детей.

1. Учайкин В. Ф., Нисевич Н. И., Чередниченко Т. В. Вирусные гепатиты от А до TTV у детей. — М.: Новая волна, 2003. — 432 с.

2. Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей. — М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. — 864 с.

3. Measurement of serum hyaluronic acid in patients with chronic hepatitis С and its relationship to liver histology. Consensus Interferon Study Group / J. G. McHutchison et al.// J. Gastroenterol. Hepatol. — 2000. — V. 15. — P. 945—951.

4. Diagnostic value of serum markers of connective tissue turnover for predicting histological staging and grading in patients with chronic hepatitis C / Y. Murawaki et al.//J. Gastroenterol. — 2001.— V. 36. — P. 399—406.

5. Serum hyaluronic acid as a marker of hepatic fibrosis / J. A. Khan et al. // J. Coll. Physicians. Surg. Pak. — 2007. — V.17. — P. 323—326.

Цикаоферон в терапии респираторной микоплазма пневмонии инфекции у детей с отягошЕнным преморбидным фоном

Е. Г. Королева1, Е. Г. Головачева1, А. В. Орлов2, К. К. Милькинт1, Е. В. Образцова1, Л. В. Осидак1, В. П. ДринЕвский1

ГУ НИИ гриппа РАМН1, Детская городская больница Св. Ольги2, Санкт-Петербург

В наблюдении за 90 детьми в возрасте 4—14 лет показана эффективность включения в комплексную терапию верифицированной острой респираторной микоплазма пневмонии инфекции, протекающей на отягощенном преморбидном фоне (респираторный аллергоз, бронхиальная астма, частые ОРИ), низкомолекулярного индуктора интерферона — Циклоферона. У получавших Циклоферон сокращалась продолжительность лихорадочного периода, интоксикации, катарального синдрома в носоглотке и легких, бронхиальной обструкции, улучшались показатели иммунного статуса.

Ключевые слова: преморбидный фон, микоплазма пневмонии инфекция, респираторный микоплазмоз, дети, иммунитет,

CYOLOFERONE IN THE TREATMENT OF RESPIRATORY MYCOPLASMA PNEUMONIA INFECTION IN CHILDREN WITH PREMORBID ANAMNESIS RECORD

E. G. KOROLEVA1, E. G. GOLOVACHEVA1, A. V. ORLOV2, K. K. MlLKINT1, E. V. OBRAZCOVA1, L. V. OSIDAK1,V. P. DRINEVSKIJ1

Statement Scientific Institute of InfLuenza of the Russian Academy of MedicaL Sciences1, St. Olga CiTY Children Hospital2, Saint-Petersburg

In the study of 90 children age 4-14 years was demonstrated the effectiveness of inclusion of low-molecular interferone - cycloferone to the complex treatment of verified acute respiratory M. pneumoniae infection in case of premorbid anamnesis record (respiratory allergic disease, bronchial asthma, frequent SARS). Children who received cycloferone had shorter temperature reaction period, intoxication, catarrhal syndrome in epipharynx and lungs, less bronchial obstruction; the increase of immune status markers was seen as well.

Key words: premorbid anamnesis record, M. pneumoniae infection, respiratory micoplasmosis, children, immunity, cyclopherone

В настоящее время микоплазменная инфекция становится особенно актуальной в детском возрасте, в связи с возрастающим участием возбудителя микоплазмы пневмонии в развитии не только острых воспалительных процессов верхних и нижних отделов респираторного

Королева Елена Генриховна — к.м.н., ст. научный сотрудник НИИ гриппа РАМН, 1 971 83, Санкт-Петербург, ул. профессора Попова 15/17, тел. (812) 234-49-08

тракта, но и у части больных — в формировании рецидивирующих и хронических заболеваний органов дыхания, посредством длительного внутриклеточного существования в ретикулогистиоцитарной системе организма и макрофагах [1—6]. Микоплазма пневмонии оказывает цито-патическое действие на клетки эпителия респираторного тракта, изменяя их метаболическую активность, и нарушая эвакуаторную функцию. Кроме того, возбудитель не-

посредственно воздействует на метаболизм и на генетическую систему иммунокомпетентных клеток, форменных элементов крови и их предшественников, извращает в различной степени их структуру и функции [8, 9]. С помощью этих механизмов возбудитель закрепляет собственную персистенцию и определяет затяжное и/или рецидивирующее течение воспалительного процесса [2, 7—9].

В связи с вышесказанным, параллельно с разработкой этиотропной терапии ведутся поиски способов, предотвращающих возможность репродукции персисти-рующего возбудителя и, следовательно, развития затяжного и/или хронического инфекционного процесса. Учитывая такую проблему, совершенствование схем (методов) терапии этой инфекции, представляется чрезвычайно актуальным, особенно для пациентов групп риска и тем более у детей.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находилось 90 детей в возрасте 4—14 лет, госпитализированных в инфекцион-но-пульмонологическое отделение ДГБ Св. Ольги с верифицированной микоплазменной инфекцией (моно-, микст), протекающей на фоне отягощенного преморбид-ного анамнеза. Все пациенты принадлежали к контингенту часто и длительно болеющих (ЧБД) острыми респираторными инфекциями (ОРИ), с наличием 2-х и более очагов инфекции ЛОР органов; кроме того, из них в

Методом случайной выборки, по очередности поступления и верификации экспресс иммунофлуоресцентным методом этиологического диагноза (2 : 1), были сформированы 2 наблюдаемые группы: 60 детей, которые получали препарат Циклоферон, дополнительно к базисной терапии по 10 мг/кг однократно с первых суток заболевания в течение 5—7 дней по схеме, указанной в инструкции, и группа сравнения из 30 человек, которые получали только базисную, патогенетически обоснованную терапию.

Этиологию заболевания устанавливали: экспресс им-мунофлуоресцентным методом обнаружения антигенов возбудителей в эпителии носовых ходов и задней стенки глотки со стандартными препаратами флуоресцирующих антител, а также серологически (РСК, РТГА, РНГА и ИФА) и определением в РНГА динамики содержания специфических, коротко живущих антител в носовых секретах.

Таблица 1. Продолжительность клинических симптомов при микоплазма пневмонии инфекции у детей

Наблюдаемые группы Число детей Продолжительность клинических симптомов в днях (М ± m)

Температурной реакции Интоксикации Катарального синдрома в БОС Всего заболевания

Циклоферон 60 3,4 ± 0,27 2,9 ± 0,2 4,3 ± 0,5 7,7 ± 0,7 3,3 ± 0,4 9,6 ± 0,8

Контроль 30 4,3 ± 0,4 4,5 ± 0,1 5,0 ± 0,4 10,3 ± 0,4 4,4 ± 0,3 12,1 ± 0,2

p Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

III 20,4 ± 1,6* 0,0 47,2 52,8 14,4 ± 2,5 10,0 30,0 60,0

Таблица 3. Динамика уровня иммунологических показателей у детей с микоплазма пневмонии инфекцией при апробации лечебной эффективности Циклоферона

Показатели Циклоферон, n = 36 Контроль, n = 20

$1дД (Ы 1,5—3,5 мкг/мл) 66,7 16,7 16,6 0,7 ± 0,07 0,9 ± 0,07** 50,0 30,0 20,0 0,7 ± 0,06 0,7 ± 0,1

1дА (Ы 0,8—3,5 г/л) 73,3* 20,0* 6,7* 1,6 ± 0,2 1,9 ± 0,3 20,0 50,0 30,0 1,6 ± 0,3 1,2 ± 0,3

1дЕ (Ы 5—70 КЕ/мл) 27,8* 38,9 33,3 113,3*5,6 115,3 ± 5,9 70,0 0 30,0 108,0 ± 5,4 114,5 ± 7,0

ТЫР-а (Ы 0—50 пкг/мл) 6,7 86,6* 6,7* 45,7 ± 2,2 41,7 ± 2,5 10,0 30,0 60,0 40,6 ± 3,3 40,2 ± 2,7

п — число детей; I — показатели при поступлении; II — показатели в период выздоровления; * — различия показателей в сравниваемых группах достоверны; — различия показателей достоверны по отношению к I исследованию; А — повышение показателя в динамике; и — снижение показателя в динамике; = — показатель без динамики

микоплазменный антиген обнаруживали у половины наблюдавшегося и обследованного контингента. При этом среди пациентов с продолжающимся выявлением микоп-лазменного антигена (особенно в группе с микоплазмен-но-аденовирусной ассоциацией антигенов), установлено достоверное преобладание числа детей, длительно болеющих респираторными заболеваниями в течение года (с частотой более 6 раз), чем среди детей, у которых антигены) впоследствии не обнаруживали. Подобная закономерность зафиксирована и в отношении наличия ЛОР патологии, которая была диагностирована у всех детей с носительством микоплазменно-аденовирусной ассоциации. Иммунологическое обследование пациентов в период катамнестического наблюдения выявило у детей с длительным выделением микоплазма пневмонии антигена сохраняющуюся иммуносупрессию, особенно низкое содержание секреторного !дА и высокий уровень общего !дЕ в крови [11, 12].

В настоящем исследовании при сравнительном анализе клинической симптоматики в наблюдаемых 2-х группах, было установлено, что применение Циклоферона в

комплексе с этиотропной, патогенетической базисной терапией способствовало сокращению продолжительности острого периода заболевания, с достоверно более быстрым угасанием основных симптомов инфекционного процесса по сравнению с контрольной группой детей (табл. 1). Параллельно с этим, при заболеваниях, сопровождающихся синдромом бронхиальной обструкции (БОС), введение Циклоферона дополнительно к базисной, бронхо-литической и противовоспалительной терапии способствовало более быстрой ликвидации симптомов нарушения вентиляции (что подтверждалось объективно клинически и положительной динамикой показателей пикфлоуметрии).

Анализ названных показателей иммунитета показал, что признаки иммуносупрессии у детей присутствовали в обеих наблюдаемых группах.

В интерфероновом статусе имело место увеличение уровней сывороточных интерферонов, а также спонтанной их продукции на фоне уменьшения способности лимфоцитов к индуцированной продукции как IFN-а, так и IFN-y in vitro по сравнению с нормальными показателями (табл. 2).

АА (А СеОЬьЪАл ' УНИКАЛЬНОЕ

О Первый российский низкомолекулярный индуктор интерферона

О Оригинальный механизм

О Идеальная совместимость

О Безопасность, надежность и доказанная эффективность

О Производителе соответствии с международным стандартом качества GMP

раствор для инъекций 12,5% в ампулах по 5 мл №5; таблетки по 0,15 г, покрытые кишеннорастворимой оболочкой; линимент 5% во флаконах по 5 мл №5 и тубы по 5 мл

Показания к применению: Таблетки

(Рег№ 001049/02-2002): вирусные инфекции (грипп, ОРЗ, гепатиты, герпес), кишечные инфекции, нейроинфекции инъекции

(Рег№ 001049/03-2002): вирусные инфекции, заболевания передаваемые половым путем, кишечные инфекции, нейроинфекции Линимент

(Рег№ 001049/01-2002): уретриты, баланопаститы, вагиниты, стоматиты, парадонтиты

Таблетки, покрытые кишеннорастворимой оболочкой

На 2-е сутки после начала лечения отмечалось повышение уровня IFN-а в 69,4% случаев, IFN-y — в 61,1%, общего сывороточного IFN — в 55,5% случаев против 30,0%, 20,0% и 20,0% соответственно в контрольной группе. При этом в среднем отмечалось увеличение индуцированной продукции IFN-а в 1,6 раз, IFN-y — в 1,9 раз и активность сывороточного IFN — в 1,5 раза, тогда как у детей, не получавших препарат, достоверных изменений этих показателей не отмечалось.

При выздоровлении уровень активности всех типов IFN снижался, но оставался достоверно более высоким, чем у детей в группе контроля, при этом способность клеток продуцировать IFN-а снижалась только у 16,7% пациентов, тогда как в контрольной группе — у 60%.

При лечении Циклофероном отмечалось снижение уровня IFN-а в 86,6% наблюдений против 30% у пациентов в контрольной группе, что свидетельствовало о более быстрой ликвидации воспалительного процесса в организме детей, принимавших препарат.

Кроме того, в 66,7% случаев среди получивших препарат, наблюдалось восстановление и даже достоверный прирост изначально сниженного содержания sIgA в носовом секрете как показателя активизации местного иммунитета и фактора неспецифической защиты, в то время как у 1/2 пациентов контрольной группы этот показатель оставался без динамики на низком уровне и/или продолжал снижаться (табл. 3).

Параллельно с положительной динамикой sIgA в носовых секретах у детей, принимавших Циклоферон, отмечалась и положительная динамика сывороточного IgA, содержание которого повысилось у 73,3% больных, в отличие от группы контроля, где этот показатель в 50,0% случаев снизился, а средние значения его также уменьшились.

О безопасности лечения Циклофероном свидетельствовало отсутствие увеличения в сыворотке крови по отношению к исходному уровню у большинства пациентов концентрации IgE, при этом у детей из группы контроля этот показатель повышался в 70,0% случаев, что усугуб-ляюще влияло на поддержание воспаления у детей с ато-пией и склонностью к гиперреактивности бронхов с развитием бронхиальной обструкции.

Результаты проведенного клинико-лабораторного исследования свидетельствуют о высокой эффективности и целесообразности использования Циклоферона в комплексном лечении детей с микоплазменной инфекцией респираторного тракта, протекающей на фоне отягощенного преморбидного анамнеза с низким индексом здоровья.

Включение Циклоферона в комплексную терапию микоплазменной инфекции, протекающей у детей на фоне

отягощенного преморбидного анамнеза, способствовало более быстрой ликвидации основных симптомов инфекционного процесса и предотвращало затяжное течение заболевания.

Введение Циклоферона положительно влияло на функциональную активность иммунокомпетентных клеток, способствуя стимуляции интерферонообразования и положительной динамике IgA в сыворотке крови, sIgA в носовых смывах, тем самым активизируя неспецифическую защиту организма, что особенно важно у детей часто и длительно болеющих, имеющих аллергопатологию в анамнезе.

Каких-либо нежелательных клинических проявлений и повышения содержания общего IgE в сыворотке крови пациентов не наблюдалось, что свидетельствовало об отсутствии побочного действия данного индуктора интерферона на организм больного ребенка.

1. Инфицированность детей с бронхиальной астмой цитомегало-вирусом и возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза, хламидиоза / Л. Г. Кузьменко и др. // Педиатрия. — 1999. — № 1. — С. 15—20.

2. Раковская И. В. Роль трудов С. В. Прозоровского в разработке проблемы персистенции бесстеночных форм микроорганизмов // Вестн. РАМН. — 2001. — № 11. — С. 5—8.

3. Epier G. R. Bronchiolitis obliterans organizing pneumonia // Semin. Respir. Infect. — 1 995. — V. 10, № 2. — P. 65—77.

4. Tow cases of hypoxemic acute bronchiolitis due to Mycoplasma pneumoniae / M. Kawamoto et al.//Kansenshogaku Zasshi. — 2000. — V. 74, № 3. — P. 259—263.

5. Whyte K. F. Bronchoectasis after Mycoplasma pneumoniae / K. F.Whyte, G. R.Williams//Thorax. — 1985.— №39.— P. 390.

6. A tissue culture system to study respiratory ciliary epithelial adherence of selected swine mycoplasmas / T. F. Young, E. E. Thacker, B. Z. Erickson, R. F. Ross//Vet. Microbiol.— 2000.— V. 71, № 3—4. — P. 269—279.

7. Осин А. Я. Диагностика вторичной мукоцилиарной недостаточности у детей // Сб. матер. 8 Нац. Конгресса по болезням органов дыхания. — М., 1998. — С. 136.

8. Чернова О. А. Биохимические аспекты патогенеза при персистенции микоплазм у человека: Автореф. дисс. . д. б. н. — М., 1997. — 51 с.

9. Чернова О. А. Хромосомные аберрации, индуцированные ми-коплазмами в лимфоцитах периферической крови человека / О. А. Чернова, Е.Н.Волкова, В. М. Чернов//Генетика. — 1996. — № 6. — С. 754—763.

10. Ершов Ф. И. Система интерферона в норме и при патологии / М.: Медицина. — 1996. — 240 с.

11. Королева Е. Г. Роль острой микоплазмапневмонии инфекции в формировании и течении рецидивирующих и хронических заболеваний органов дыхания у детей: Автореф. дисс. . к. м. н. — Санкт-Петербург. — 2003. — 25 с.

12. Респираторная микоплазменная инфекция у детей с отягощенным преморбидным фоном / Е. Г. Королева и др.//Детские инфекции. — 2004. — № 4. — С. 17—22.