Аскорбиновая кислота при инфекционных заболеваниях

КИСЛОТА АСКОРБИНОВАЯ . Acidum ascorbinicum.

Синонимы: витамин С, аскорбин, аскорбит, кантан, кебион, вицин, витаскорбол, скорбулин и др.

Свойства. Это бесцветные, пластинчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, кислого вкуса. Легко растворим в воде (5 частей) и спирте (40 частей). В водных растворах неустойчива и быстро разлагается, особенно на свету. Растворы для инъекций готовят с добавлением гидрокарбоната натрия и стабилизаторов. Реакция среды рН - 6,0-7,7.

Аскорбиновая кислота - легко окисляемое вещество и при хранении может приобрести серовато-желтый оттенок. Она чувствительна к действию высоких температур: разрушение ее наступает уже при нагревании до 50 % при доступе воздуха, высушивание переносит плохо, особенно при повышенных температурах.

Форма выпуска . Выпускают в виде порошка, таблеток, драже (с глюкозой) по 01 0,025 и 0,05, а также в виде 5 и 10 % растворов в ампулах по 1 и 5 мл (аскорбинат натрия) и в ампулах по 10-20 мл (40 % раствор глюкозы и 0,2 % аскорбиновой кислоты).

Фармацевтическая промышленность выпускает также таблетки “Аскорутин” (витамин С с рутином); содержащие аскорбиновую и фолиевую кислоту и комбинированные (поливитаминные) таблетки.

Хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом,

прохладном месте, без доступа воздуха. Срок годности 3 года.

Действие и применение. Принимает участие в окислительно-восстановительных процессах, влияет на систему НАД-Н-трансдегидрогеназы, переносящую водород от НАД-Н к кислороду. Препятствует нарушению целостности стенки кровеносных сосудов и кровоточивости их при цинге. При ее участии происходит включение пролина и лизина в белки, последующее их гидроксилирование и включение в полипептидную систему коллагена - важного компонента соединительной ткани. Способствует фиксации железа в процессе синтеза гемоглобина, восстанавливает метгемоглобин в эритроцитах. Участвует в окислении углеводов в пентозном цикле, регулирует синтез кортикостероидов, гормонов щитовидной, поджелудочной и половых желез, активизирует репродуктивную деятельность, подвижность спермиев. При дефиците витаминов А, В 1 , В 2 снижается содержание витамина С. Противоцинготное действие аскорбиновой кислоты сопряжено с аналогичной биоактивностью витамина Р.

Сельскохозяйственные животные и птица обладают способностью обеспечивать себя витамином С за счет эндогенного синтеза. Увеличивается потребность в аскорбиновой кислоте при пищевой недостаточности, неполноценном белковом питании, при стрессах, интоксикациях, инфекционных и гельминтозных заболеваниях.

Применяют при гиповитаминозе С, при различных кровотечениях, заболеваниях печени, почек, при анемиях, ранах, отеках, плеврите, ревматических процессах, для повышения сопротивляемости при инфекционных заболеваниях, для улучшения роста и развития молодняка, для лечения интоксикаций и др.

С профилактической целью препарат дают с кормом в дозах (мг/кг корма по АДВ): птице (куры, бройлеры, гуси, индейки, утки, молодняк) 50; поросятам-сосунам 50; жеребятам 100-150; телятам 150-200.

Назначают аскорбиновую кислоту внутрь, внутримышечно или внутривенно. Внутрь животным аскорбиновую кислоту назначают в дозах (мг/кг живой массы по АДВ): лошадям 1-5; крупному рогатому скоту 2,5-10; мелкому рогатому скоту 6-20; свиньям 2-8,5; собакам 2,5-8,5; лисицам и песцам 6-12; норкам 2,5-25; курам 3-5 мг. Внутривенно витамин вводят лошадям 0,5-1,5 г; крупному рогатому скоту 1,25-5; собакам 0,02-0,05 г.

Аскорбиновая кислота в терапевтических дозах обычно хорошо переносится. При применении больших доз она может оказать угнетающее действие на инсулярныи аппарат поджелудочной железы или вызвать повреждение гломерул почек. Не следует назначать большие дозы аскорбиновой кислоты при повышенной свертываемости крови, тромбофлебитах и склонности к тромбозам.

При длительном скармливании повышенных доз аскорбиновой кислоты отмечено замедление формирования птицы, задержка наступления яйцекладки и повышение содержания жира и холестерина в печени. У поросят установлено усиление катаболизма белков соединительной ткани, т.е. разрушение коллагеновых белков.

Русское название

Латинское название вещества Аскорбиновая кислота

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Аскорбиновая кислота

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Аскорбиновая кислота

Витаминное средство (витамин C). Аскорбиновая кислота — белый кристаллический порошок кислого вкуса. Легко растворим в воде (1: 3,5), медленно растворим в этаноле (1:30), абсолютном спирте (1:50), глицерине (1:100), пропиленгликоле (1:20). Растворимость в воде: 80,0% при 100 °C; 40,0% при 45 °C. Практически нерастворим в эфире, бензоле, хлороформе, петролейном эфире, маслах, жирах. Под воздействием воздуха и света постепенно темнеет. В сухом виде стабилен на воздухе, водные растворы на воздухе быстро окисляются. Молекулярная масса 176,13.

Натрия аскорбат — мелкие кристаллы, свободно растворимые в воде: 62 г/100 мл при 25 °C, 78 г/100 мл при 75 °C.

Большинство приматов (включая человека), морские свинки, некоторые птицы, рыбы не могут синтезировать витамин С. В организме человека необходимый запас восполняется путем поступления с пищей.

Для медицинских целей аскорбиновую кислоту получают синтетическим путем.

Фармакология

Обладает выраженными антиоксидантными свойствами. Регулирует транспорт H + во многих биохимических реакциях, улучшает использование глюкозы в цикле трикарбоновых кислот, участвует в образовании тетрагидрофолиевой кислоты и регенерации тканей, синтезе стероидных гормонов, коллагена, проколлагена, карнитина, гидроксилировании серотонина. Поддерживает коллоидное состояние межклеточного вещества и нормальную проницаемость капилляров (угнетает гиалуронидазу). Активирует протеолитические ферменты, участвует в обмене ароматических аминокислот, пигментов и холестерина, способствует накоплению в печени гликогена. За счет активации дыхательных ферментов в печени усиливает ее детоксикационную и белковообразовательную функции, повышает синтез протромбина. Улучшает желчеотделение, восстанавливает внешнесекреторную функцию поджелудочной железы и инкреторную — щитовидной. Регулирует иммунологические реакции (активирует синтез антител, С3-компонента комплемента, интерферона), способствует фагоцитозу, повышает сопротивляемость организма инфекциям. Оказывает противовоспалительное и противоаллергическое действие. Тормозит высвобождение и ускоряет деградацию гистамина, угнетает образование ПГ и других медиаторов воспаления и анафилаксии. Снижает потребность в витаминах В₁, В₂, А, Е, фолиевой кислоте, пантотеновой кислоте. Недостаточность аскорбиновой кислоты приводит к развитию гиповитаминоза, в тяжелых случаях — авитаминоза (скорбут, цинга).

Всасывается в тонкой кишке (двенадцатиперстной, частично — в подвздошной). С увеличением дозы до 200 мг абсорбируется до 70%; при дальнейшем повышении дозы всасывание уменьшается (50–20%). Патология ЖКТ (язва, запор, диарея), глистная инвазия, лямблиоз, употребление свежих фруктовых и овощных соков, щелочного питья — уменьшают утилизацию аскорбата в кишечнике. C_max после приема внутрь достигается через 4 ч. Степень связывания с белками плазмы низкая (около 25%). Легко проникает в лейкоциты, тромбоциты, а затем — во все ткани; наибольшие концентрации обнаруживаются в железистой ткани. Депонируется в задней доле гипофиза, коре надпочечников, глазном эпителии, межуточных клетках семенных желез, яичниках, печени, мозге, селезенке, поджелудочной железе, легких, почках, стенке кишечника, сердце, мышцах, щитовидной железе. Проходит через плаценту. Метаболизируется, преимущественно в печени, в дезоксиаскорбиновую и далее в щавелевоуксусную и дикетогулоновую кислоты. Неизмененный аскорбат и метаболиты выводятся с мочой, фекалиями, потом, грудным молоком. Выводится при гемодиализе.

При высоких дозах, когда концентрация в плазме достигает более 1,4 мг/дл, выведение резко усиливается, причем повышенная экскреция может сохраняться после прекращения приема. Курение и употребление этилового спирта ускоряют разрушение (превращение в неактивные метаболиты), резко снижая запасы в организме.

При применении в виде вагинальных таблеток аскорбиновая кислота снижает pH влагалища, ингибируя рост бактерий, и способствует восстановлению и поддержанию нормальных показателей pH и микрофлоры влагалища (Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus gasseri). Таким образом, при снижении pH влагалища в течение нескольких дней происходит выраженное подавление роста анаэробных бактерий, а также восстановление нормальной флоры.

Применение вещества Аскорбиновая кислота

Гиповитаминоз C, геморрагический диатез, капилляротоксикоз, геморрагический инсульт, кровотечения ( в т.ч. носовые, легочные, маточные), инфекционные заболевания, идиопатическая метгемоглобинемия, интоксикации, в т.ч. хроническая интоксикация препаратами железа, алкогольный и инфекционный делирий, острая лучевая болезнь, посттрансфузионные осложнения, заболевания печени (болезнь Боткина, хронический гепатит и цирроз), заболевания ЖКТ (ахилия, язвенная болезнь, особенно после кровотечения, энтерит, колит), гельминтозы, холецистит, надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона), вяло заживающие раны, язвы, ожоги, переломы костей, дистрофия, физические и умственные перегрузки, период реконвалесценции после перенесенных заболеваний, беременность (особенно многоплодная, на фоне никотиновой или лекарственной зависимости), лактация, гемосидероз, меланодермия, эритродермия, псориаз, хронические распространенные дерматозы. В лабораторной практике — для маркировки эритроцитов (совместно с натрия хроматом 51 Cr).

Таблетки вагинальные — хронический или рецидивирующий вагинит, обусловленный анаэробной флорой (вследствие измененного pH влагалища); нормализация нарушенной микрофлоры влагалища.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тромбофлебит, склонность к тромбозам, кандидозный вульвовагинит (для табл. вагинальных).

Ограничения к применению

Сахарный диабет, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гемохроматоз, сидеробластная анемия, талассемия, гипероксалурия, оксалоз, мочекаменная болезнь.

Применение при беременности и кормлении грудью

Минимальная ежедневная потребность в аскорбиновой кислоте во II–III триместрах беременности — около 60 мг. Следует иметь в виду, что плод может адаптироваться к высоким дозам аскорбиновой кислоты, которую принимает беременная женщина, и затем у новорожденного возможно развитие синдрома отмены. Сообщалось о том, что лечение высокими дозами витамина С, принимаемыми во время беременности, сопряжено с риском развития цинги у новорожденных, при в/в введении в высоких дозах — угроза прерывания беременности вследствие эстрогенемии (нетератогенные эффекты).

Минимальная ежедневная потребность в период лактации — 80 мг. Диета матери, содержащая адекватное количество аскорбиновой кислоты, достаточна для профилактики дефицита у грудного ребенка. Теоретически существует опасность для ребенка при применении матерью высоких доз аскорбиновой кислоты (кормящей матери рекомендуется не превышать суточную потребность в аскорбиновой кислоте).

Для инъекционных форм. Исследования репродукции на животных с использованием инъекций аскорбиновой кислоты не проведены. Неизвестно, может ли витамин С при инъекционном введении беременным женщинам оказывать эмбриотоксическое действие или нарушать репродуктивную способность. Инъекционные формы можно назначать при беременности только в случае крайней необходимости.

Категория действия на плод по FDA — C (для инъекционных форм).

Побочные действия вещества Аскорбиновая кислота

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбоцитоз, гиперпротромбинемия, эритропения, нейтрофильный лейкоцитоз.

Со стороны нервной системы и органов чувств: при излишне быстром в/в введении — головокружение, слабость.

Со стороны органов ЖКТ : при приеме внутрь — раздражение слизистой оболочки ЖКТ (тошнота, рвота, диарея), диарея (при приеме доз более 1 г/сут), повреждение зубной эмали (при интенсивном употреблении жевательных таблеток или рассасывании пероральных форм).

Со стороны обмена веществ: нарушение обмена веществ, угнетение синтеза гликогена, избыточное образование кортикостероидов, задержка натрия и воды, гипокалиемия.

Со стороны мочеполовой системы: увеличение диуреза, повреждение гломерулярного аппарата почек, образование оксалатных мочевых камней (особенно при длительном приеме в дозах более 1 г/сут).

Аллергические реакции: кожная сыпь, гиперемия кожи.

Прочие: болезненность в месте инъекции (при в/м введении). Для таблеток вагинальных: местные реакции — жжение или зуд во влагалище, усиление слизистых выделений, гиперемия, отечность вульвы.

Взаимодействие

Повышает концентрацию в крови салицилатов (увеличивает риск развития кристаллурии), этинилэстрадиола, бензилпенициллина и тетрациклинов, снижает — пероральных контрацептивов. Ацетилсалициловая кислота, пероральные контрацептивы, свежие соки и щелочное питье снижают всасывание и усвоение. Повышает активность норэпинефрина. Уменьшает антикоагулянтный эффект производных кумарина, гепарина. Улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа (за счет перевода трехвалентного железа в двухвалентное). При одновременном применении с дефероксамином возможно повышение тканевой токсичности железа, в т.ч. кардиотоксичности и развитие сердечной недостаточности. Увеличивает общий клиренс этилового спирта. Может повлиять на эффективность дисульфирама при лечении хронического алкоголизма. Препараты хинолинового ряда, кальция хлорид, салицилаты, кортикостероиды при длительном применении истощают запасы витамина C. Раствор аскорбиновой кислоты при смешивании в одном шприце вступает в химическое взаимодействие со многими ЛС .

Передозировка

Симптомы: при длительном применении больших доз (более 1 г) — головная боль, повышение возбудимости ЦНС , бессонница, тошнота, рвота, диарея, гиперацидный гастрит, ульцерация слизистой оболочки ЖКТ , угнетение функции инсулярного аппарата поджелудочной железы (гипергликемия, глюкозурия), гипероксалурия, нефролитиаз (кальция оксалат), повреждение гломерулярного аппарата почек, умеренная поллакиурия (при приеме дозы более 600 мг/сут).

Снижение проницаемости капилляров (возможно ухудшение трофики тканей, повышение АД , гиперкоагуляция, развитие микроангиопатий).

При в/в введении в высоких дозах — угроза прерывания беременности (вследствие эстрогенемии), гемолиз эритроцитов.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Аскорбиновая кислота

При назначении растворов в/в следует избегать слишком быстрого их введения. Во время длительного лечения необходим контроль за функцией почек, АД и уровнем глюкозы (особенно при назначении высоких доз). С особой осторожностью назначают высокие дозы пациентам с мочекаменной болезнью, сахарным диабетом, склонностью к тромбозам, получающим антикоагулянтную терапию, находящимся на бессолевой диете.

Аскорбиновая кислота, как восстановитель, может искажать результаты различных лабораторных тестов (содержание в крови глюкозы, билирубина, активность трансаминаз, ЛДГ , содержание глюкозы в моче, в т.ч. обусловливать ложноотрицательные результаты исследования кала на скрытую кровь).

При применении в виде вагинальных таблеток аскорбиновая кислота не угнетает рост грибковой флоры влагалища. Такие проявления, как жжение и зуд, могут быть обусловлены наличием сопутствующей асимптоматической грибковой инфекции, поэтому при данных симптомах следует провести анализ для исключения грибковой инфекции. Перерывы в применении вагинальных таблеток в связи с межциклическими или менструальными кровотечениями не обязательны.

Полный текст:

Резюме. Аскорбиновая кислота (витамин C, АК) является важным пищевым компонентом для человека благодаря ее роли в различных регуляторных и ферментативных процессах. АК принимает участие в таких жизненно важных физиологических процессах, как продукция гормонов, синтез коллагена, стимуляция иммунной системы и пр. В настоящем обзоре рассмотрена активность АК, обеспечивающая ее протективный эффект при гриппозной инфекции. Этот эффект может быть обусловлен прямой вирусингибирующей активностью АК, а также ее противовоспалительными и антиоксидантными свойствами. Окислительный стресс при гриппе ведет к неспецифическому повреждению ткани легких и развитию воспаления. Антиоксидантная активность АК приводит к облегчению течения инфекции вследствие снижения уровня повреждения ткани и ингибирования передачи сигнала и регуляторных реакций, опосредуемых активными формами кислорода (АФК). После окисления АФК АК превращается в дегидроаскорбиновую кислоту (ДАК) и ингибирует ключевые ферменты сигнального пути NF-κB, такие как киназы IKKα и IKKβ. Сама АК блокирует активность другого компонента пути NF-κB — киназу IKKβ(SS/EE), активность которой направлена на фосфорилирование фактора IκBα. В результате активации NF-κB и его транспорта в ядро не происходит. Таким образом, АК осуществляет двойную функцию: во-первых, нейтрализует свободные радикалы, предотвращая активацию ими NF-κB, и, во-вторых, продукт ее окисления, ДАК, дополнительно блокирует активацию этого сигнального пути. Кроме того, в некоторых случаях АК приводит к снижению инфекционной активности вируса, что обусловлено не антиоксидантными свойствами АК, а ее прямой противовирусной активностью. Вместе взятые, представленные данные свидетельствуют, что использование препаратов с противовирусной и антиоксидантной активностью как в виде комбинации, так и, как в случае с АК, в виде единого препарата с комплексной активностью, для лечения гриппа имеет преимущества перед этиотропной схемой лечения гриппа монопрепаратами.

1. Akaike T. Role of free radicals in viral pathogenesis and mutation. Rev. Med. Virol., 2001, vol. 11, iss. 2, pp. 87–101. doi: 10.1002/rmv.303

2. Akaike T., Noguchi Y., Ijiri S., Setoguchi K., Suga M., Zheng Y.M., Dietzschold B., Maeda H. Pathogenesis of influenza virus-induced pneumonia: involvement of both nitric oxide and oxygen radicals. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1996, vol. 93, no. 6, pp. 2448–2453.

3. Bae S., Cho C.H., Kim H., Kim Y., Kim H.R., Hwang Y.I., Yoon J.H., Kang J.S., Lee W.J. In vivo consequence of vitamin C insufficiency in liver injury: vitamin C ameliorates T-cell-mediated acute liver injury in Gulo (-/-) mice. Antioxid. Redox Signal., 2013, vol. 19, iss. 17, pp. 2040–2053. doi: 10.1089/ars.2012.4756

4. Baeuerle P.A., Henkel T. Function and activation of NF-kB in the immune system. Annu. Rev. Immunol., 1994, vol. 12, pp. 141–179. doi: 10.1146/annurev.iy.12.040194.001041

6. Boyera N., Galey I., Bernard B.A. Effect of vitamin C and its derivatives on collagen synthesis and cross-linking by normal human fibroblasts. Int. J. Cosmet. Sci., 1998, vol. 20, iss. 3, pp. 151–158. doi: 10.1046/j.1467-2494.1998.171747.x

7. Buffinton G.D., Christen S., Peterhans E., Stocker R. Oxidative stress in lungs of mice infected with influenza A virus. Free Radic. Res. Commun., 1992, vol. 16, iss. 2, pp. 99–110. doi: 10.3109/10715769209049163

8. Cai J., Chen Y., Seth S., Furukawa S., Compans R.W., Jones D.P. Inhibition of influenza infection by glutathione. Free Radic. Biol. Med., 2003, vol. 34, iss. 7, pp. 928–936. doi: 10.1016/S0891-5849(03)00023-6

9. Cai Y., Li Y.F., Tang L.P., Tsoi B., Chen M., Chen H., Chen X.M., Tan R.R., Kurihara H., He R.R. A new mechanism of vitamin C effects on A/FM/1/47(H1N1) virus-induced pneumonia in restraint-stressed mice. Biomed Res. Int., 2015, vol. 2015, 12 p. doi: 10.1155/2015/675149

10. Camarena V., Wang G. The epigenetic role of vitamin C in health and disease. Cell. Mol. Life Sci., 2016, vol. 73, iss. 8, pp. 1645–1658. doi: 10.1007/s00018-016-2145-x

11. Camini F.C., da Silva Caetano C.C., Almeida L.T., de Brito Magalhães C.L. Implications of oxidative stress on viral pathogenesis. Arch. Virol., 2017, vol. 162, iss. 4, pp. 907–917. doi: 10.1007/s00705-016-3187-y

12. Cárcamo J.M., Pedraza A., Bórquez-Ojeda O., Zhang B., Sanchez R., Golde D.W. Vitamin C is a kinase inhibitor: dehydroascorbic acid inhibits IB kinase . Mol. Cell. Biol., 2004, vol. 24, no. 15, pp. 6645–6652. doi: 10.1128/mcb.24.15.6645-6652.2004

13. Choi A.M., Knobil K., Otterbein S.L., Eastman D.A., Jacoby D.B. Oxidant stress responses in influenza virus pneumonia: gene expression and transcription factor activation. Am. J. Physiol., 1996, vol. 271, no. 3, pp. L383–L391.

14. Coates B.M., Staricha K.L., Wiese K.M., Ridge K.M. Influenza A virus infection, innate immunity, and childhood. JAMA Pediatr., 2015, vol. 169, no. 10, pp. 956–963. doi: 10.1001/jamapediatrics.2015.1387

15. Hemilä H., Chalker E., Douglas B. Vitamin C for preventing and treating the common cold. Cochrane Database Syst. Rev., 2007, no. 3, CD000980. doi: 10.1002/14651858.CD000980.pub3

16. Englard S., Seifter S. The biochemical functions of ascorbic acid. Ann. Rev. Nutr., 1986, vol. 6, pp. 365–406. doi: 10.1146/annurev. nu.06.070186.002053

17. Fowler III A.A., Kim C., Lepler L., Malhotra R., Debesa O., Natarajan R., Fisher B.J., Syed A., DeWilde C., Priday A., Kasirajan V. Intravenous vitamin C as adjunctive therapy for enterovirus/rhinovirus induced acute respiratory distress syndrome. World J. Crit. Care Med., 2017, vol. 6, iss. 1, pp. 85–90. doi: 10.5492/wjccm.v6.i1.85

18. Furuya A., Uozaki M., Yamasaki H., Arakawa T., Arita M., Koyama A.H. Antiviral effects of ascorbic and dehydroascorbic acids in vitro. Int. J. Mol. Med., 2008, vol. 22, iss. 4, pp. 541–545. doi: 10.3892/ijmm_00000053

19. Gonzalez M.J., Miranda-Massari J.R., Berdiel M.J., Duconge J., Rodríguez-López J.L., Hunninghake R., Cobas-Rosario V.J. High dose intraveneous vitamin C and chikungunya fever: a case report. J. Orthomol. Med., 2014, vol. 29, iss. 4, pp. 154–156.

20. Gullberg R.C., Steel J.J., Moon S.L., Soltani E., Geiss B.J. Oxidative stress influences positive strand RNA virus genome synthesis and capping. Virology, 2015, vol. 475, pp. 219–229. doi: 10.1016/j.virol.2014.10.037

21. Hampl J.S., Taylor C.A., Johnston C.S. Vitamin C deficiency and depletion in the United States: the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988 to 1994. Am. J. Public Health, 2004, vol. 94, no. 5, pp. 870–875. doi: 10.2105/ajph.94.5.870

22. Harakeh S., Jariwalla R.J. Comparative study of the anti-HIV activities of ascorbate and thiol-containing reducing agents in chronically HIV-infected cells. Am. J. Clin. Nutr., 1991, vol. 54, suppl. 6, pp. 1231S–1235S.

23. Hayashi T. Preventive effect of ascorbic acid against biological function of human immunodeficiency virus trans-activator of transcription. J. Intercult. Ethnopharmacol., 2016, vol. 5, iss. 2, pp. 205–209. doi: 10.5455/jice.20160316010322

24. Hayashi T., Ueno Y., Okamoto T. Oxidoreductive regulation of nuclear factor kappa B. Involvement of a cellular reducing catalyst thioredoxin. J. Biol. Chem., 1993, vol. 268, no. 15, pp. 11380–11388.

25. Hemilä H. Vitamin C and infections. Nutrients, 2017, vol. 9, iss. 4: 339. doi: 10.3390/nu9040339

26. Hemilä H., Chalker E. Vitamin C for preventing and treating the common cold. Cochrane Database Syst. Rev., 2013, iss. 1, CD000980. doi: 10.1002/14651858.CD000980.pub4

27. Hennet T., Peterhans E., Stocker R. Alterations in antioxidant defences in lung and liver of mice infected with influenza A virus. J. Gen. Virol., 1992, no. 73, pp. 39–46. doi: 10.1099/0022-1317-73-1-39

28. Hess A.F. Scurvy, Past and Present. Philadelphia, USA: J.B. Lippincott Company, Washington Sqvare Press, 1920, 261 p.

29. Hosakote Y.M., Jantzi P.D., Esham D.L., Spratt H., Kurosky A., Casola A., Garofalo R.P. Viral-mediated inhibition of antioxidant enzymes contributes to the pathogenesis of severe respiratory syncytial virus bronchiolitis. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2011, vol. 183, no. 11, pp. 1550–1560. doi: 10.1164/rccm.201010-1755OC

30. Huang Y.N., Lai C.C., Chiu C.T., Lin J.J., Wang J.Y. L-ascorbate attenuates the endotoxin-induced production of inflammatory mediators by inhibiting MAPK activation and NF-B translocation in cortical neurons/glia Cocultures. PLoS One, 2014, vol. 9, iss. 7: e97276. doi: 10.1371/journal.pone.0097276

31. Hume R., Weyers E. Changes in leucocyte ascorbic acid during the common cold. Scott. Med. J., 1973, vol. 18, iss. 1, pp. 3–7. doi: 10.1177/003693307301800102

32. Israël N., Gougerot-Pocidalo M.A., Aillet F., Virelizier J.L. Redox status of cells influences constitutive or induced NF-kappa B translocation and HIV long terminal repeat activity in human T and monocytic cell lines. J. Immunol., 1992, vol. 149, iss. 10, pp. 3386–3393.

33. Iwasaki A., Pillai P.S. Innate immunity to influenza virus infection. Nat. Rev. Immunol., 2014, vol. 14, pp. 315–328. doi: 10.1038/ nri3665

34. Jariwalla R.J., Roomi M.W., Gangapurkar B., Kalinovsky T., Niedzwiecki A., Rath M. Suppression of influenza A virus nuclear antigen production and neuraminidase activity by a nutrient mixture containing ascorbic acid, green tea extract and amino acids. BioFactors, 2007, vol. 31, iss. 1, pp. 1–15. doi: 10.1002/biof.5520310101

35. Kim H., Jang M., Kim Y., Choi J., Jeon J., Kim J., Hwang Y.I., Kang J.S., Lee W.J. Red ginseng and vitamin C increase immune cell activity and decrease lung inflammation induced by influenza A virus/H1N1 infection. J. Pharm. Pharmacol., 2016, vol. 68, iss. 3, pp. 406–420. doi: 10.1111/jphp.12529

36. Kim Y., Kim H., Bae S., Choi J., Lim S.Y., Lee N., Kong J.M., Hwang Y.I., Kang J.S., Lee W.J. Vitamin C is an essential factor on the anti-viral immune responses through the production of interferon-/ at the initial stage of influenza a virus (H3N2) infection. Immune Netw., 2013, vol. 13, no. 2, pp. 70–74. doi: 10.4110/in.2013.13.2.70

37. Kojo S. Vitamin C: basic metabolism and its function as an index of oxidative stress. Curr. Med. Chem., 2004, vol. 11, iss. 8, pp. 1041–1064. doi: 10.2174/0929867043455567

38. Li W., Maeda N., Beck M.A. Vitamin C deficiency increases the lung pathology of influenza virus-infected Gulo-/- mice. J. Nutr., 2006, vol. 136, no. 10, pp. 2611–2616.

39. Liang T., Chen X., Su M., Chen H., Lu G., Liang K. Vitamin C exerts beneficial hepatoprotection against Concanavalin A-induced immunological hepatic injury in mice through inhibition of NF-B signal pathway. Food Funct., 2014, vol. 5, iss. 9, pp. 2175–2182. doi: 10.1039/c4fo00224e

40. Lykkesfeldt J., Michels A.J., Frei B. Vitamin C. Adv. Nutr., 2014, vol. 5, pp. 16–18. doi: 10.3945/an.113.005157

41. Meyer M., Pahl H.L., Baeuerle P.A. Regulation of the transcription factors NF-kappa B and AP-1 by redox changes. Chem. Biol. Interact., 1994, vol. 91, no. 2–3, pp. 91–100.

42. Mlkirova N., Hunninghake R. Effect of high dose vitamin C on Epstein–Barr viral infection. Med. Sci. Monit., 2014, vol. 20, pp. 725–732. doi: 10.12659/msm.890423

43. Mohammed B.M., Fisher B.J., Kraskauskas D., Farkas D., Brophy D.F., Fowler A.A., Natarajan R. Vitamin C: a novel regulator of neutrophil extracellular trap formation. Nutrients, 2013, vol. 5, iss. 8, pp. 3131–3151. doi: 10.3390/nu5083131

44. Muller F. Reactive oxygen intermediates and human immunodeficiency virus (HIV) infection. Free Radic. Biol. Med., 1992, vol. 13, iss. 6, pp. 651–657. doi: 10.1016/0891-5849(92)90039-J

45. Noh K., Lim H., Moon S.-K., Kang J.S., Lee W.J., Lee D., Hwang Y.I. Mega-dose Vitamin Cmodulates T cell functions in Balb/c mice only when administered during T cell activation. Immunol. Lett., 2005, vol. 98, no. 1, pp. 63–72. doi: 10.1016/j.imlet.2004.10.012

46. Padayatty S.J., Katz A., Wang Y., Eck P., Kwon O., Lee J.H., Shenglin C., Corpe C., Dutta A., Dutta S.K., Levine M. Vitamin C as an antioxidant: evaluation of its role in disease prevention. J. Am. Coll. Nutr., 2003, vol. 22, iss. 1, pp. 18–35. doi: 10.1080/0731 5724.2003.10719272

47. Pauling L. Vitamin C and the Common Cold. San Francisco, CA: W.H. Freeman and Company, 1970, 122 p.

48. Peterhans E. Oxidants and antioxidants in viral diseases: disease mechanisms and metabolic regulation. J. Nutr., 1997, vol. 127, no. 5, pp. 962S–965S.

49. Peterhans E. Sendai virus stimulates chemiluminescence in mouse spleen cells. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1979, vol. 91, pp. 383–392. doi: 10.1016/0006-291X(79)90630-2

50. Peterhans E., Grob M., Burge T., Zanoni R. Virus-induced formation of reactive oxygen intermediates in phagocytic cells. Free Radic. Res. Commun., 1987, vol. 3, iss. 1–5, pp. 39–46. doi: 10.3109/10715768709069768

51. Qiao H., May J.M. Macrophage differentiation increases expression of the ascorbate transporter (SVCT2). Free Radic. Biol. Med., 2009, vol. 46, iss. 8, pp. 1221–1232. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2009.02.004

52. Reshi M.L., Su Y.-C., Hong J.-R. RNA viruses: ROS-mediated cell death. Int. J. Cell. Biol., 2014, 16 p. doi: 10.1155/2014/467452

53. Roederer M., Staal F.J., Raju P.A., Ela S.W., Herzenberg L.A., Herzenberg L.A. Cytokine-stimulated human immunodeficiency virus replication is inhibited by N-acetyl-L-cysteine. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1990, vol. 87, no. 12, pp. 4884–4888. doi: 10.1073/ pnas.87.12.4884

54. Sasazuki S., Sasaki S., Tsubono Y., Okubo S., Hayashi M., Tsugane S. Effect of vitamin C on common cold: randomized controlled trial. Eur. J. Clin. Nutr., 2006, vol. 60, pp. 9–17. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602261

55. Schwarz K.B. Oxidative stress during viral infection: a review. Free Radic. Biol. Med., 1996, vol. 21, iss. 5, pp. 641–649.

56. Shi X., Shi Z., Huang H., Zhu H., Zhou P., Zhu H., Ju P. Ability of recombinant human catalase to suppress inflammation of the murine lung induced by influenza A. Inflammation, 2014, vol. 37, iss. 3, pp. 809–817. doi: 10.1007/s10753-013-9800-2

57. Son E.W., Mo S.J., Rhee D.K., Pyo S. Vitamin C blocks TNF-alpha-induced NF-kappaB activation and ICAM-1 expression in human neuroblastoma cells. Arch. Pharm. Res., 2004, vol. 27, iss. 10: 1073.

58. Tan P.H., Sagoo P., Chan C., Yates J.B., Campbell J., Beutelspacher S.C., Foxwell B.M., Lombardi G., George A.J. Inhibition of NF-kappa B and oxidative pathways in human dendritic cells by antioxidative vitamins generates regulatory T cells. J. Immunol., 2005, vol. 174, iss. 12, pp. 7633–7644. doi: 10.4049/jimmunol.174.12.7633

59. Terezhalmy G.T., Bottomley W.K., Pelleu G.B. The use of water-soluble bioflavonoid-ascorbic acid complex in the treatment of recurrent herpes labialis. Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol., 1978, vol. 45, iss. 1, pp. 56–62.

60. Uchide N., Toyoda H. Antioxidant therapy as a potential approach to severe influenza-associated complications. Molecules, 2011, vol. 16, iss. 3, pp. 2032–2052. doi: 10.3390/molecules16032032

61. Wang H., Xu R., Shi Y., Si L., Jiao P., Fan Z., Han X., Wu X., Zhou X., Yu F., Zhang Y., Zhang L., Zhang L., Zhou D., Xiao S. Design, synthesis and biological evaluation of novel L-ascorbic acid-conjugated pentacyclic triterpene derivatives as potential influenza virus entry inhibitors. Eur. J. Med. Chem., 2016, vol. 110, pp. 376–388. doi: 10.1016/j.ejmech.2016.01.005

62. Williams V.M., Filippova M., Soto U., Duerksen-Hughes P.J. HPV-DNA integration and carcinogenesis: putative roles for inflammation and oxidative stress. Future Virol., 2011, vol. 6, no. 1, pp. 45–57. doi: 10.2217/fvl.10.73

63. Wintergerst E.S., Maggini S., Hornig D.H. Immune-enhancing role of vitamin C and zinc and effect on clinical conditions. Ann. Nutr. Metab., 2006, vol. 50, suppl. 2, pp. 85–94. doi: 10.1159/000090495

64. Yuan S. Drugs to cure avian influenza infection-multiple ways to prevent cell death. Cell Death Dis., 2013, 4: e835. doi: 10.1038/ cddis.2013.367

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.