ВЫБОР АНТИМИКРОБНЫХ ХИМИОПРЕПАРАТОВ ПРИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЯХ. ГЕРПЕТИЧЕСКИЕ ИНФЕКЦИИ.

Герпетические инфекции представляют собой группу инфекционных заболеваний, вызываемых вирусами герпеса человека. Установлено, что среди обширного семейства герпесов только 6 типов вызывают различные заболевания человека:

• вирус герпеса человека (вирус простого герпеса) 1 типа (ВПГ-1) - наиболее часто вызывает поражения слизистой оболочки полости рта, глаз и кожи (орофациальный герпес, его рецидивирующую форму - herpes labialis) и значительно реже - поражение гениталий;
• вирус герпеса человека (вирус простого герпеса) 2 типа (ВПГ-2) - вызывает поражение гениталий;
• вирус герпеса человека 3 типа (ВГЧ-3) или вирус varicella-zoster (VZ) - вызывает ветряную оспу и опоясывающий лишай;
• вирус герпеса человека 4 типа (ВГЧ-4) или вирус Эпштейна-Барра - вызывает инфекционный мононуклеоз, лимфому Беркитта, ворсистую лейкоплакию языка;
• вирус герпеса человека 5 типа (ВГЧ-5) - вызывает ЦМВ-инфекцию;
• вирус герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6) - вызывает острые поражения кожи у детей раннего возраста (ложную краснуху) и синдром хронической усталости у взрослых.

Этиологическая роль еще двух типов - ВГЧ-7 и ВГЧ-8 точно не установлена, хотя полагают, что ВГЧ-7 ассоциирован с лимфопролиферативными заболеваниями, а ВГЧ-8 - с саркомой Капоши.

Вирусы герпеса, кроме varicella-zoster, передаются преимущественно при контакте жидкостей тела носителя (кровь, слюна, сперма, секрет слизистых) с чувствительными участками тела неинфицированного человека. Это осуществляется контактным (в том числе половым) и трансфузионным путями, а также при трансплантации органов.

Вирус varicella-zoster передается воздушно-капельным путем. В дальнейшем вирус распространяется внутри организма гематогенным, лимфогенным и нейрогенным путями, инфицирует сенсорные ганглии вегетативной нервной системы, что практически обеспечивает его пожизненную персистенцию в организме человека. Это обстоятельство во многом определяет хроническое рецидивирующее течение инфекции, влияет на характер назначаемого лечения и его результаты.

В настоящее время существуют специфические противовирусные препараты для лечения инфекций, вызываемых ВПГ-1 и ВПГ-2, вирусом varicella-zoster, ЦМВ. Препаратами выбора для системной терапии герпетической инфекции являются аналоги нуклеозидов - ацикловир, валацикловир, пенцикловир и фамцикловир. Среди препаратов, рекомендуемых в настоящее время для лечения герпетической инфекции, аналоги нуклеозидов являются единственными, обладающими доказанной эффективностью.

Попытки одновременного применения иммуномодуляторов, индукторов интерферона, гормонов тимуса, адаптогенов и т.п. с целью активизации факторов иммунной защиты и повышения эффективности лечения лишены серьезных оснований. Нет ни одного исследования, выполненного в рамках доказательной медицины, свидетельствующего о положительном влиянии подобного рода "сопутствующей" терапии.

Несмотря на многочисленные и длительные исследования, до сих пор не получено эффективной профилактической вакцины против герпесвирусов, за исключением вируса varicella-zoster. Локальный характер поражения и латентное течение инфекции без вирусемии приводят к тому, что даже успешная выработка антител не предотвращает очередного рецидива.

Местное лечение очагов поражения наружными формами специфических препаратов возможно лишь при herpes labialis и, в сочетании с системным введением, при герпетическом кератите. При его осуществлении в продромальном периоде или сразу после первичных проявлений длительность обострения уменьшается и выраженность симптомов смягчается. В дополнение к специфическим препаратам целесообразно местное применение антисептиков при вторичной бактериальной инфекции, что способствует более быстрой эпителизации эрозивно-язвенных поражений.

ОРОФАЦИАЛЬНЫЙ ГЕРПЕС

Орофациальный герпес чаще вызывается ВПГ-1. Первичный эпизод обычно протекает в виде гингивостоматита и фарингита, рецидивы, как правило, в виде herpes labialis.

Выбор антимикробных препаратов

Лечение первичного эпизода проводится одним из противогерпетических ЛС для приема внутрь:

• ацикловир 0,2 г x 5 раз в сутки в течение 5 дней;
• ацикловир 0,4 г каждые 8 ч в течение 5 дней;
• валацикловир 0,5 г каждые 12 ч в течение 5 дней;
• фамцикловир внутрь 0,25 г каждые 8 ч в течение 5 дней.

Лечение первичного эпизода можно продолжать до 10 и более дней, если не произошло заживление элементов.

При ограниченных очагах и редких рецидивах herpes labialis можно ограничиться только местным лечением, которое проводится 5% кремом ацикловира или 2% кремом пенцикловира. Эффективность терапии зависит от сроков ее начала. Терапию следует начинать при появлении первых признаков наступающего рецидива в виде легкого зуда, парестезий, покраснения или в течение первых суток после появления пузырьковых высыпаний. Крем наносят на очаги поражения 5-6 раз в сутки в течение 5-10 дней. При наличии вторичной бактериальной инфекции элементы обрабатываются антисептиками. Местное лечение можно сочетать с системным, в случаях обширных поражений и частых рецидивов. При этом используется один из нижеприведенных режимов терапии внутрь, которые обладают равной эффективностью:

• ацикловир 0,4 г каждые 8 ч в течение 5 дней;
• ацикловир 0,2 г x 5 раз в сутки в течение 5 дней;
• ацикловир 0,8 г каждые 12 ч в течение 5 дней;
• валацикловир 0,5 г каждые 12 ч в течение 3-5 дней;
• фамцикловир 0,125 г каждые 12 ч в течение 5 дней.

ГЕНИТАЛЬНЫЙ ГЕРПЕС

Генитальный герпес вызывается обоими серотипами: ВПГ-1 (до 10%) и ВПГ-2 (90% случаев). Около 30% первичных эпизодов заболевания ассоциированы с ВПГ-1, однако число рецидивов значительно больше в случаях инфицирования ВПГ-2. Поэтому идентификация типов ВПГ имеет определенное значение для прогнозирования течения заболевания.

ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ

Специфическое лечение необходимо начинать как можно раньше после появления первых симптомов заболевания. Системная противовирусная химиотерапия позволяет добиться исчезновения клинических проявлений первичного эпизода или рецидива инфекции, а также предупредить их появление при условии начала лечения в продромальном периоде или в течение 1 сут после появления клинических признаков герпеса. Однако она не приводит к эрадикации вируса и не всегда влияет на частоту, тяжесть и риск развития рецидивов в последующем.

Особенностью противовирусной терапии является строгое соблюдение режима дозирования препаратов. Задержка приема очередной дозы препарата может вызвать явление так называемого "прорыва" - возобновления репликации вируса вследствие падения эффективной концентрации противовирусного препарата в крови.

Существуют следующие подходы к системной противовирусной терапии генитального герпеса:

• лечение первичного эпизода инфекции;
• эпизодическая противовирусная терапия (лечение каждого очередного рецидива);
• профилактическая (супрессивная) терапия, когда пациент получает непрерывное лечение на протяжении определенного времени для предупреждения репликации вируса и развития рецидива.

ПЕРВИЧНЫЙ ЭПИЗОД ГЕНИТАЛЬНОГО ГЕРПЕСА

Выбор антимикробных препаратов

Препараты выбора: ацикловир внутрь 0,2 г x 5 раз в сутки; ацикловир внутрь 0,4 г каждые 8 ч; ацикловир внутрь 0,8 г каждые 12 ч; валацикловир внутрь 0,5 г каждые 12 ч; фамцикловир внутрь 0,25 г каждые 8 ч.

Длительность терапии: 5 дней

Лечение первичного эпизода можно продолжать до 10 и более дней, если не произошло заживление элементов.

При первичном эпизоде герпетического проктита суточная доза ацикловира должна быть увеличена (внутрь 0,4 г x 5 раз в сутки в течение 7-10 дней).

РЕЦИДИВИРУЮЩИЙ ГЕНИТАЛЬНЫЙ ГЕРПЕС

Выбор антимикробных препаратов

Препараты выбора: ацикловир внутрь 0,2 г х 5 раз в сутки; ацикловир внутрь 0,4 г каждые 8 ч; ацикловир внутрь 0,8 г каждые 12 ч; валацикловир внутрь 0,5 г каждые 12 ч; фамцикловир внутрь 0,125 г каждые 12 ч.

Длительность терапии: 5 дней, валацикловир - 3-5 дней.

Профилактическая (превентивная или супрессивная) терапия

Препараты выбора: ацикловир внутрь 0,4 г каждые 12 ч; валацикловир внутрь 0,5 г каждые 24 ч; фамцикловир внутрь 0,25 г каждые 12 ч.

Профилактическая (превентивная или супрессивная) терапия показана при частоте обострений 6 и более эпизодов в год. Число рецидивов при этом уменьшается на 75% и более, облегчается их клиническое течение и улучшается психосексуальное самочувствие больных.

При рецидивировании чаще 10 раз в год возможно применение супрессивной терапии валацикловиром в дозе 0,25 г или 0,5 г каждые 12 ч. Существующий опыт применения супрессивной терапии показал ее эффективность и безопасность. Длительность курса составляет от 3-6 мес до 1 года и более.

После 1 года такого лечения необходимо по желанию пациента делать перерывы для оценки естественного течения заболевания. При этом достаточно наблюдение в течение как минимум 2 обострений.

Так как заражение возможно при отсутствии симптомов заболевания, то пациентам рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции (мужские и женские презервативы) при всех половых контактах со здоровыми партнерами.

Влияние супрессивной терапии на уменьшение асимптоматического выделения вируса и, соответственно, уменьшение риска передачи вируса продолжает изучаться.

ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ГЕНИТАЛЬНОГО ГЕРПЕСА У БЕРЕМЕННЫХ И НОВОРОЖДЕННЫХ

Безопасность системной терапии беременных ацикловиром, валацикловиром и фамцикловиром полностью не доказана. Назначение ацикловира беременным во время I триместра не повышает риск возникновения врожденных дефектов, по сравнению со средним уровнем в популяции. Результаты применения валацикловира и фамцикловира при беременности носят предварительный характер и не могут быть основанием для их регулярного использования.

Ацикловир может с осторожностью применяться беременными внутрь в дозах, указанных выше, как во время первичного эпизода, так и при рецидивах герпеса.

Заражение новорожденных в 90% случаев происходит во время родов, в 5-8% - во время беременности и лишь изредка - после родов. Заражение генитальным герпесом во время беременности может привести к ее самопроизвольному прерыванию. Наиболее опасным в плане инфицирования плода и новорожденного (риск составляет 30-50%) является возникновение первичного эпизода заболевания во второй половине беременности и накануне родов. Риск заражения при наличии рецидивирующего генитального герпеса или возникновении первичного эпизода в первой половине беременности составляет 3%.

При наличии у беременной симптомов генитального герпеса накануне или у роженицы во время родов показано кесарево сечение. Однако при герпетическом поражении шейки матки и безводном промежутке более 4-6 ч оперативное родоразрешение не предупреждает заражение новорожденного.

Применение беременным с рецидивирующим генитальным герпесом супрессивной терапии ацикловиром (0,4 г каждые 12 ч) за 4 нед до предполагаемого срока родов может предотвратить обострение и, таким образом, позволить родоразрешение через естественные родовые пути.

Несмотря на все профилактические меры нельзя полностью исключить возможность заражения новорожденных, поэтому необходимо тщательное наблюдение за ними.

При наличии признаков герпеса лечение новорожденных проводится незамедлительно ацикловиром в/в 30-60 мг/кг/сут в 3 введения в течение 21 дня.

ОСОБЕННОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ГЕНИТАЛЬНОГО ГЕРПЕСА У ПАЦИЕНТОВ С ИММУНОДЕФИЦИТОМ И ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ

Поражения, вызванные ВПГ у пациентов с иммунодефицитными состояниями (ВИЧ, лучевая, химиотерапия и др.), встречаются довольно часто и характеризуются тяжелым и нередко атипичным течением.

Выбор антимикробных препаратов

Эпизодическая терапия рецидивов

Препараты выбора: ацикловир внутрь 0,4 г ґ 5 раз в сутки; валацикловир внутрь 1 г каждые 12 ч; фамцикловир внутрь 0,5 г каждые 12 ч.

Длительность терапии: 5-10 дней.

Препараты выбора: ацикловир внутрь 0,4-0,8 г каждые 8-12 ч; валацикловир внутрь 0,5 г каждые 12 ч; фамцикловир внутрь 0,5 г каждые 12 ч.

При тяжелом течении эпизодов, а также при осложненной форме (диссеминированная инфекция, пневмония, гепатит, менингит, энцефалит и др.) как при отсутствии, так и при наличии иммунодефицитного состояния, необходимо в/в введение ацикловира в дозе 5 мг/кг/сут в течение 5-7 дней или до выздоровления.

При отсутствии эффекта от максимальных доз ацикловира возможно обнаружение ацикловирорезистентных штаммов ВПГ, которые также устойчивы к валацикловиру и фамцикловиру. В этих случаях рекомендуется фоскарнет (в России не зарегистрирован) в/в 0,04 мг/кг каждые 8 ч до ликвидации клинических проявлений.

Местное лечение генитального герпеса наружными формами противогерпетических препаратов неэффективно. При присоединении вторичной бактериальной инфекции, пораженные участки обрабатываются антисептиками.

ИНФЕКЦИИ, ВЫЗЫВАЕМЫЕ ВИРУСОМ varicella-zoster

Ветряная оспа представляет собой первичную инфекцию, вызываемую вирусом varicella-zoster. У детей (90% заболевания встречается до 13 лет) заболевание протекает относительно легко, у взрослых может осложниться энцефалитом и пневмонией.

Опоясывающий лишай возникает в результате реактивации вируса varicella-zoster в черепно-спинномозговых нервных ганглиях. Обычно развивается одностороннее поражение нерва и иннервируемого им участка кожи - дерматома.

ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ

Протигерпетические препараты используются для лечения обоих заболеваний. Они укорачивают период высыпаний на коже в среднем на один день, уменьшают число новых кожных элементов примерно на 25% и ослабляют выраженность общих симптомов у трети пациентов. Специфическое лечение необходимо начинать в первые сутки после начала заболевания. При опоясывающем лишае системная противовирусная терапия ускоряет заживление кожных элементов и уменьшает частоту острого неврита.

У детей 2-16 лет применяют ацикловир внутрь 20 мг/кг (но не более 0,8 г) каждые 6 ч в течение 5 дней.

У взрослых используют следующие режимы лечения:

• ацикловир внутрь 0,8 г ґ 5 раз в сутки в течение 7-10 дней;
• валацикловир внутрь 1,0 г каждые 8 ч в течение 7-10 дней;
• фамцикловир внутрь 0,25-0,5 г каждые 8 ч в течение 7-10 дней.

При тяжелых формах заболевания ацикловир вводят в/в в дозе 5-10 мг/кг у пациентов старше 12 лет, 0,5 г/м 2 - у детей 3 мес-12 лет и 10 мг/кг - у новорожденных, каждые 8 ч.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Казанцева И. А.

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ АЦИКЛОВИРА И ВАЛТРЕСКА В ЛЕЧЕНИИ РЕЦИДИВИРУЮЩЕГО ГЕРПЕСА ГУБ У ДЕТЕЙ Казанцева И.А.

Волгоградский Государственный Медицинский Университет, кафедра стоматологии детского возраста, г.Волгоград

Герпес - одна из самых распространенных вирусных инфекций человека. Вирусами простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типов инфицировано от 90 до 100% населения планеты. Проявлением первичной герпетической инфекции чаще является острый герпетический стоматит (ОГС). Перенесшие ОГС дети становятся носителями вируса или страдают рецидивирующим герпетическим стоматитом, герпесом губ. Патогенез герпесвирусной инфекции объясняет трудности лечения заболевания, создания эффективных лекарственных препаратов. Уникальным по своей безопасности, эффективности и избирательности действия стал ацикловир (зовиракс), созданный в 70-х годах в США, выпущенный компанией "Wellcome Foundation Ltd" - "GlaxoSmithKline". За прошедшие годы значимость препарата не снизилась, а наоборот он стал общепризнанным "золотым стандартом" противогерпетической терапии, безопасным для людей всех возрастных групп, начиная с периода новорожденное™. Уникальность его и в том, что ацикловир - синтетический аналог одного из естественных нуклеозидов любой клетки организма человека. Вирус, инфицируя клетку использует нуклеозид для построения ДНК новых вирионов, которая при этом становится неполноценной. Таким образом блокируется репликация вирусов. Пожалуй, единственным недостатком препарата является его низкая биодоступность при пероральном приеме, что требует 5-кратного ежедневного приема. В связи с этим был разработан новый препарат - валтрекс (валацикловир)

" GlaxoSmithKline". Валацикловир - L - валиловый эфир ацикловира - пролекарственная форма для приема внутрь, которая подвергается активной биотрансформации при прохождении через печень с образованием ацикловира и незаменимой кислоты L - валина. Биодоступность валацикловира в 3 - 5 раз выше ацикловира при приеме внутрь, поэтому препарат имеет меньшую кратность приема (2 раза в день).

В зарубежной литературе эффективность этих препаратов изучена при лечении генитального герпеса, менингоэнцефалитов, офтальмогерпеса, при лечении инфекций, вызванных вирусами варицелла зостер (ветряная оспа, опоясывающий герпес). Единичные исследования проведены при герпесе губ. Рандомизированные контролируемые клинические исследования, осуществляемые на основе принципов GCP(Good Clinical Practice -Добросовестная клиническая практика) в России при лечении герпеса губ у детей не проводились. Целью настоящего исследования стало совершенствование методов лечения рецидивирующего герпеса губ у детей.

Материалы и методы:

Дизайн исследования: простое слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах. Период наблюдения - 1 год.

Нами проведено клиническое, лабораторное обследование и лечение 150 детей в возрасте 12 - 15 лет больных рецидивирующим герпесом губ тяжелой формы (4 - 6 рецидивов в год). В исследование включались дети, явившиеся на осмотр или санацию зубов с герпесом губ давностью не более 24 - 48 часов. А так же пациенты, имеющие в анамнезе герпес губ с частыми рецидивами. С такими детьми и их родителями проводилась беседа о первых признаках возникновения заболевания (покраснение, зуд, жжение, пузырьки) и необходимости визита к врачу в первые 24 - 48 часов появления симптомов.

В исследование принимались пациенты, строго соответствующие критериям включения, исключения. Изучаемые фармакотерапевтические режимы. В зависимости от последовательности прихода больных, пациенты распределялись методом рандомизации с помощью компьютерных таблиц случайных чисел, в одну из 7 исследуемых групп:

Группа 1: Зовиракс (GlaxoSmithKline) таблетки по 200мг 5 раз в день, 5 дней.

Группа 2: Ацикловир - АКРИ (АКРИХИН) таблетки по 200 мг 5 раз в день, 5 дней.

Группа 3: Валтрекс (GlaxoSmithKline) таблетки по 500мг 2 раза в день, 2 дня.

Группа 4: Валтрекс (GlaxoSmithKline) таблетки по 500мг 2 раза в день, 1 день.

Группа 5: Плацебо по 1 таблетке 2 раза в день, 2 дня.

Группа 6: Зовиракс крем (GlaxoSmithKline) 5 раз в день, 5 дней.

Группа 7: Ацикловир-АКРИ мазь (АКРИХИН)- 5 раз в день, 5 дней.

Оценка клинической эффективности. Согласно разработанному протоколу исследования все клинические признаки заболевания регистрировались в индивидуальной регистрационной карте (ИРК) по единой схеме при каждом визите пациента. Для качественного контроля за динамикой заболевания пациент должен был посещать врача через день (1, 3, 5, 7 дни исследования) и в день окончания рецидива. В процессе исследования оценивали субъективные, общие и местные симптомы.

Критерии оценки эффективности: продолжительность рецидива,продолжительность периода высыпаний, наличие повторных высыпаний элементов поражения в течение данного рецидива, побочные эффекты. Лабораторные исследования:

- полимеразная цепная реакция (ПЦР) для выявления генома вируса в смешанной слюне, крови; продолжительности выделения вируса;

- иммунологический анализ крови, слюны. Полученные данные были статистически обработаны.

Основные результаты и выводы. В настоящей публикации приведены две основные характеристики клинических результатов:

а) Продолжительность периода высыпаний для 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 групп исследования была соответственно: 1,2; 2,0; 1,0; 1,1; 3,5; 2,4; 3,0.

б) Продолжительность рецидива соответственно: 3,5; 4,5; 3,4; 3,4; 8,1; 5,5; 6,0. Результаты проведенного исследования показали:

1. Крем Зовиракс, мазь Ацикловир-АКРИ не предотвращают повторных высыпаний элементов поражения в течении настоящего рецидива. Однако количество новых визикул уменьшается, что сокращает период высыпаний.

2. При сравнении препаратов местного действия наибольшая эффективность выявлена у крема Зовиракс в сравнении с мазью Ацикловир-АКРИ.

3. Препараты местного действия показали низкий клинический эффект в сравнении с препаратами общего действия.

4. Наилучший результат лечения в сравнении с плацебо выявлен у пациентов, получавших препараты общего действия: Зовиракс и Валтрекс.

5. Не выявлено статистически значимого различия эффективности разных курсов Валтрекса, что позволяет рекомендовать однодневный курс препарата для быстрого купирования рецидивирующего герпеса губ.

6. Применение препаратов общего действия показало одинаковую эффективность Зовиракса и Валтрекса. Следовательно пациент может выбирать между частотой приема Зовиракса (5 раз в день, 5 дней) и Валтрекса (2 раза в день, 1 день) и стоимостью препаратов.

Таким образом, лечение детей с часто рецидивирующим герпесом губ эффективнее проводить препаратами общего действия. При этом следует помнить, что клиническое течение рецидивов заболевания у одного и того же пациента вариабельно в течение жизни. Поэтому к каждой клинической ситуации следует подходить индивидуально. Особое внимание необходимо обращать на факторы, провоцирующие рецидивы заболевания и по возможности устранять или ослаблять их действие.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Казанцева И. А.

ЛЕЧЕНИЕ ГЕРПЕТИЧЕСКОГО СТОМАТИТА, ГЕРПЕСА ГУБ У ДЕТЕЙ С ПОЗИЦИЙ ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ

Волгоградский государственный медицинский университет, курс стоматологии общей практики ФУВ, Волгоград

Возбудителем острого и рецидивирующего герпетического стоматита, герпеса губ является вирус простого герпеса (ВПГ). Большинство людей контактируют с вирусом в раннем детстве. Проявлением первичной герпетической инфекции чаще является острый герпетический стоматит (ОГС) [1,2]. Перенесшие ОГС дети становятся носителями вируса, страдают рецидивирующим герпетическим стоматитом (РГС), герпесом губ. В небольших количествах ВПГ может активироваться спонтанно. Однако в основном это происходит в результате воздействия разнообразных факторов: переохлаждения, перегревания, инсоляций, лихорадочных состояний, респираторных вирусных инфекций, заболеваний внутренних органов, стрессов, гормональных сдвигов, заболеваний с дефектом или со снижением иммунитета, приема лекарственных препаратов, вызывающих иммунодепрессию, микротравмы кожи и слизистых оболочек. Под влиянием таких факторов возникает разбалансировка равновесия организм-вирус в пользу вируса.

В настоящее время нет методов лечения, позволяющих элиминировать ВПГ из организма человека. Целью лечебных мероприятий является: а) подавление репродукции ВПГ в острый период; б) формирование адекватного иммунного ответа и его длительное сохранение с целью блокирования реактивации ВПГ в очагах персистенции. Существуют два основных направления в лечении простого герпеса: применение

противовирусной химиотерапии и комплексный метод лечения, включающий противовирусную терапию в сочетании с иммунотерапией. В настоящее время, к основным противогерпетическим препаратам с эффективностью, доказанной в рандомизированных клинических исследованиях относятся препараты из группы аналогов нуклеозидов: ацикловир, валацикловир, пенцикловир, фамцикловир [3,4].

Общее лечение острого герпетического стоматита:

1. Противовирусные препараты (назначаются при всех степенях тяжести заболевания): ацикловир: детям старше двух лет и взрослым 200 мг перорально 5 раз в сутки в течение 5 дней. Для детей в возрасте до двух лет доза препарата составляет половину дозы взрослого. Валацикловир (Валтрекс): для взрослых и подростков (с 12 лет) по 500 мг 2 раза в сутки в течение 3 - 5 дней.

2. Препараты интерферонов и их индукторов: дополнительная терапия по показаниям при тяжелой,

осложненной форме ОГС.

3. Иммуноглобулины назначаются по показаниям при тяжелой форме ОГС с выраженными симптомами интоксикации.

4. Дезинтоксикация: обильное питье, поливитаминные препараты.

5. Жаропонижающие препараты (при температуре выше 38 С).

6. Антигистаминные препараты.

7. Специальное питание и кормление.

Общее лечение рецидивирующего герпетического стоматита. Рекомендуются следующие режимы противовирусной терапии:

1. Эпизодическая терапия в остром периоде: ацикловир 200 мг перорально 5 раз в сутки в течение 5 дней. Или валацикловир 500 мг 2 раза в сутки 3-5 дней.

2. Кратковременная профилактическая терапия в ожидании рецидива при действии факторов, провоцирующих рецидивы.

3. Длительная супрессивная терапия (до 3-6 месяцев), позволяющая достигнуть стойкой ремиссии: ацикловир 200 мг перорально 2 раза в сутки или валацикловир 500 мг 1 раз в сутки.

Местное лечение острого и рецидивирующего герпетического стоматита:

1. Аппликационное обезболивание: 2. Антисептическая обработка полости рта: 3. Местное противовирусное лечение: ацикловир (зовиракс) мазь 3% (для слизистой оболочки), ацикловир (зовиракс) крем 5% для губ. 4. Эпителизирующие средства.

Наш опыт лечения больных с острым и рецидивирующим герпетическим стоматитом, герпесом губ позволяет рекомендовать применение местной терапии лишь в сочетании с общим противовирусным лечением (при всех формах и степенях тяжести заболевания) с целью предотвращения нарастания частоты рецидивов. Результаты простого слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования 240 пациентов в возрасте 12-18 лет выявили, что при лечении рецидива заболевания препараты ацикловира местного действия показали низкий клинический эффект в сравнении с препаратами общего действия. Длительная профилактическая терапия препаратами местного действия не выявила противорецидивный эффект. Особое внимание необходимо обращать на факторы, провоцирующие рецидивы заболевания и по возможности предупреждать, устранять или ослаблять их действие.

время исследователи проводят испытания нового препарата, связывающего микро РНК с целью перевода вируса в активное состояние для уничтожения его противогерпетическими препаратами.

1. Белозеров Е.С., Буланьков Ю.И. Болезни герпесвирусной группы. - Элиста., 2005. - 64 с.

2. Рабинович О.Ф., Рабинович И.М., Разживина Н.В. Рецидивирующий герпетический стоматит. - М., 2005. -64 с.

3. Andred M.E., Prober Ch. // Herpes. - 2003. - Vol. 2. - P. 32 - 37.

4. Spotswood L., Spruance S.L., Hill S. // S. Antimicrob. Chemother. - 2004. - Vol. 53. - P. 703 - 707.

Ацикловир-АКОС
таблетки 200 мг

на одну таблетку:

Действующее вещество: ацикловир – 200 мг;

Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кросповидон, натрия крахмала гликолят, крахмал картофельный.

Ацикловир – это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (варицелла-зостер вирус, Varicella zoster virus (ВЗВ)), вирус Эпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуют: ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ.

Ингибирующее действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1, ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ, ЦМВ) имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами ВПГ, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат – аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.

У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов, поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы вируса простого герпеса (ВПГ) in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса простого герпеса (ВПГ) к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.

Ацикловир только частично абсорбируется из кишечника. После приема 200 мг ацикловира каждые 4 часа средняя максимальная равновесная концентрация в плазме (СSS_max) составляла 3,1 мкМ (0,7 мкг/мл), а средняя равновесная минимальная концентрация в плазме (СSS_min) была 1,8 мкМ (0,4 мкг/мл). При приеме 400 мг и 800 мг ацикловира каждые 4 часа СSS_max составляла 5,3 мкМ (1,2 мкг/мл) и 8 мкМ (1,8 мкг/мл) соответственно, а СSS_min 2,7 мкМ (0,6 мкг/мл) и 4 мкМ (0,9 мкг/мл), соответственно.

Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50 % от его концентрации в плазме крови.

С белками плазмы крови ацикловир связывается в незначительной степени (9-33 %), поэтому лекарственные взаимодействия вследствие вытеснения из участков связывания с белками плазмы крови маловероятны.

Особые группы пациентов

У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 ч. При проведении гемодиализа средний период полувыведения ацикловира составлял 5,7 ч. Концентрация ацикловира в плазме крови во время диализа снижалась приблизительно на 60 %.

У пожилых пациентов клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно со снижением клиренса креатинина, однако период полувыведения ацикловира изменяется незначительно.

При одновременном введении ацикловира и зидовудина ВИЧ-инфицированным пациентам фармакокинетические характеристики обоих препаратов практически не изменялись.

- Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.

- Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом.

- Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом.

- Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса (раннее лечение опоясывающего герпеса ацикловиром оказывает анальгезирующий эффект и может снизить частоту возникновения постгерпетической невралгии).

Беременность, период грудного вскармливания, пожилой возраст, почечная недостаточность, дегидратация, одновременное применение с другими нефротоксичными препаратами.

- Повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру или любому другому компоненту препарата.

- Детский возраст до 3 лет.

Фертильность
Нет данных о влиянии ацикловира на женскую фертильность. В исследовании с участием 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов было установлено, что применение ацикловира внутрь в дозе до 1 г в сутки в течение 6 месяцев не имело клинически значимого влияния на количество, подвижность или морфологию сперматозоидов.
Беременность
В пострегистрационном реестре беременностей при лечении ацикловиром собраны данные об исходах беременности у женщин, принимавших ацикловир в разных лекарственных формах. При анализе данных реестра не было отмечено увеличения числа врожденных дефектов у новорожденных, матери которых принимали ацикловир во время беременности, по сравнению с общей популяцией. Выявленные врожденные дефекты не отличались единообразием или закономерностью, позволяющими предположить общую причину их возникновения.
Однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата Ацикловир-АКОС женщинам в период беременности и оценивать предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода.
Период грудного вскармливания
После приема препарата Ацикловир-АКОС внутрь в дозе 200 мг 5 раз в сутки ацикловир определяется в грудном молоке в концентрации, составляющей от 60 до 410 % плазменной концентрации. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе 0,3 мг/кг/сут. Учитывая это, следует соблюдать осторожность при назначении препарата кормящим женщинам.

Препарат Ацикловир-АКОС, таблетки, можно применять во время еды, поскольку прием пищи не нарушает в значительной степени его абсорбцию. Таблетки следует запивать полным стаканом воды.

Применение у взрослых

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг 5 раз в сутки (каждые 4 часа, за исключением периода ночного сна). Курс лечения составляет 5 дней, но может быть продлен при тяжелых первичных инфекциях.

В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза препарата может быть увеличена до 400 мг. В качестве альтернативы может быть рассмотрена возможность применения ацикловира в лекарственной форме – лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновения инфекции; при рецидивах препарат рекомендуется назначать уже в продромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи.

Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом

Для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов). Многим пациентам подходит более удобная схема терапии 400 мг 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

В ряде случаев оказываются эффективными более низкие дозы препарата – 200 мг 3 раза в сутки (каждые 8 часов) или 200 мг 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

У некоторых пациентов может произойти обострение инфекции при приеме суммарной суточной дозы 800 мг.

Лечение препаратом следует периодически прерывать на 6-12 месяцев для выявления возможных изменений течения заболевания.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом

Для профилактики инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг 4 раза в сутки (каждые 6 часов).

В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза препарата может быть увеличена до 400 мг. В качестве альтернативы может быть рассмотрена возможность применения ацикловира в лекарственной форме – лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. Продолжительность профилактического курса терапии определяется длительностью периода, когда существует риск инфицирования.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса

Для лечения ветряной оспы и опоясывающего герпеса рекомендуемая доза препарата составляет 800 мг 5 раз в сутки (каждые 4 часа, за исключением периода ночного сна). Курс лечения составляет 7 дней.

У пациентов с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника необходимо рассмотреть возможность назначения ацикловира в лекарственной форме – лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Препарат следует назначать как можно раньше после начала инфекции, так как в этом случае лечение более эффективно.

Особые группы пациентов

Дети в возрасте от 3 лет и старше

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса; профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом

– в возрасте от 3 лет и старше – такие же дозы, как для взрослых.

Лечение ветряной оспы

– в возрасте от 6 лет и старше – 800 мг 4 раза в сутки;

– в возрасте от 3 до 6 лет – 400 мг 4 раза в сутки.

Более точно дозу можно определить из расчета 20 мг/кг массы тела (но не более 800 мг) 4 раза в сутки. Курс лечения составляет 5 дней.

Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом: лечение опоясывающего герпеса

Данные о режиме дозирования отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

Необходимо обеспечить поддержание адекватного водного баланса.

Пациенты с нарушением функции почек

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции почек.

Необходимо обеспечить поддержание адекватного водного баланса.

У пациентов с почечной недостаточностью прием ацикловира внутрь в рекомендуемых дозах с целью лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, не приводит к кумуляции препарата до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни. Однако у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин дозу препарата рекомендуется снижать до 200 мг 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

При лечении ветряной оспы и опоясывающего герпеса рекомендуемые дозы препарата составляют:

– при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин – 800 мг 2 раза в сутки (каждые 12 часов);

– при клиренсе креатинина 10-25 мл/мин – 800 мг 3 раза в сутки (каждые 8 часов).

Приведенные ниже категории частоты нежелательных реакций являются оценочными. Для большинства нежелательных реакций необходимые данные для определения частоты встречаемости отсутствуют. Кроме того, частота встречаемости нежелательных реакций может варьировать в зависимости от показания.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с частотой встречаемости, определяемой следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и 1/1000 и 1/10 000 и