Вирусы хунин и мачупо

Боливийская геморрагическая лихорадка - острое инфекционное заболевание вирусной природы, регистрирующееся на территории Боливии (Южная Америка), протекающее с лихорадкой, геморрагическими явлениями, поражением сердечно-сосудистой и нервной систем.

Возбудитель боливийской геморрагической лихорадки - РНК-содержащий вирус Machupo (Мачупо) семейства Arenaviridae (вирус по антигенной структуре близок к вирусу Хунин (JUNV), вызывающему Аргентинскую геморрагическую лихорадку).

Эндемичная зона Боливийской геморрагической лихорадки расположена в бассейне Амазонки. Заболевание регистрируется в течение всего года, болеют люди всех возрастных групп, чаще - мужчины.

Резервуаром и источником инфекции являются хомякообразные грызуны. Вирус патогенный для новорожденных хомяков и мышей при внутримозговом или внутрибрюшном введении. Высокочувствительны к данному вирусу обезьяны (макаки резус и циномальгус).

Основные механизмы передачи вируса - аспирационный воздушно-пылевой, алиментарный через пищу и воду, зараженные фекалиями или мочой грызунов, либо контактный путь через поврежденную кожу или слизистые оболочки посредством укусов клещей. Возможна передача вируса Мачупо от больного человека.

Клиническая картина Боливийской геморрагической лихорадки

Инкубационный период составляет 7-14 суток.

Характерен постепенный подъем температуры тела до 39-40°С.

В начальный период заболевания отмечаются головные боли, недомогание, боли в пояснице и конечностях, гиперемия конъюнктивы и слизистой полости рта.

В период разгара болезни наблюдается усиление интоксикации, появление рвоты и диареи. Лихорадка может сохранятся в течение 9-16 суток.

Примерно у каждого третьего больного отмечаются геморрагические проявления в виде петехиальной сыпи на коже верхней части туловища и слизистых оболочках полости рта, кровотечений из десен, носа, желудочно-кишечного тракта.

При тяжелом течении болезни наблюдается снижение пульсового давления. Неблагоприятными признаками являются сгущение крови и увеличение гематокрита.

Также у больных отмечается мелкоразмашистый тремор языка и рук. В тяжелых случаях неврологическая симптоматика нарастает и могут появится судороги, атаксия, бред.

Для детей раннего возраста характерно развитие коматозных состояний.

При боливийской лихорадке чаще, чем при аргентинской, развивается пневмония, нарушения со стороны почек встречаются реже и менее выражены.

Период выздоровления длительный, при этом отмечаются значительная астения, нарушение координации движений.

Диагноз ставят на основании эпидемиологического анамнеза (пребывание в странах Южной Америки, контакт с больным), характерной клинической картины и данных лабораторного исследования.

Вирусологическое исследование - выделение вируса при внутримозговом заражении новорожденных белых мышей или хомяков.

Серологическя диагностика - выявление специфических антител с помощью РСК или РИФ в парных сыворотках, взятых в первые дни болезни и на 40-60-е сутки.

Лечение Боливийской геморрагической лихорадки

Лечение симптоматическое, такое же, как при Крымской геморрагической лихорадке.

Уничтожение грызунов и защита от них жилых и производственных помещений, проведение дератизационных мероприятий.

Благодаря схожести вируса Мачупо, вызывающего Боливийскую геморрагическую лихорадку, с вирусом Хунин, вызывающего Аргентинскую геморрагическую лихорадку, против которой разработана вакцина, ее можно успешно использовать и для профилактики Боливийской геморрагической лихорадке.

Вакцина от Аргентинской и Боливийской геморрагической лихорадки

В 1985 году аргентинским вирусологом доктором Хулио Баррера-Оро была создана вакцина от АГЛ - Candid#1. Вакцина была изготовлена в Институте Солка в США и стала доступна в Аргентине с 1990 года.

Candid#1 применяется для профилактики взрослого населения с высоким риском заражения аргентинской геморрагической лихорадкой. Ее эффективность составляет 95,5%.

29 августа 2006 года Maiztegui институт получил сертификат на производство вакцины в Аргентине. План вакцинации еще не изложен, но бюджет на 2007 год позволяет изготовить 390 000 доз, в Аргентине она стоит 8 песо каждая (около $2,6 или €2). Институт имеет возможность для производства 5 миллионов доз ежегодно, необходимых для вакцинации всего населения эндемичных районов.

С 1991 года более 240 000 людей были вакцинированы, это позволило существенно снизить заболеваемость Аргентинской геморрагической лихорадкой и Боливийской геморрагической лихорадкой.

1.2.2. Вирусы и другие

Вирусы были мобилизованы на военную службу нашим ВБК позже бактерий — в последние десятилетия XX века. Патогенные вирусы могут быть причиной многих заболеваний человека, сельскохозяйственных животных и растений (10,76).

Вирусы — это обширная группа простейших биологических агентов, совсем не имеющих клеточного строения. Простейшие вирусы представляют из себя лишь молекулу дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), которая защищена соответствующей оболочкой. Поскольку вирусы не имеют собственного аппарата развития, они являются внутриклеточными паразитами на внутримолекулярном уровне, развиваясь и размножаясь только в клетке-хозяине за счет ее биосинтетических и энергетических ресурсов. Размеры внеклеточных форм вирусов — от 0,02 до 0,4 мкм. Большинство вирусов плохо переносят высушивание, солнечный свет, ультрафиолетовые лучи, а также нагревание выше 60 °C и действие дезинфицирующих средств.

Вирусами вызываются такие лихорадки, как желтая лихорадка (Yellow fever virus), лихорадка денге (Dengue virus) и лихорадка чикунгунья (Chikungunia virus). Вирусы лежат в основе таких болезней, как клещевой весенне-летний энцефалит (Encephalophilis silvestris) и венесуэльский энцефаломиелит лошадей (Venezuelan equine encephalomyelitis virus). Вирусами же вызываются многочисленные геморрагические лихорадки, попавшие в поле зрения военных — Марбурга, Эбола, Ласса, аргентинская (Хунин), боливийская (Мачупо), конго-крымская (Crimean-Congo virus), ГЛПС (Hantan viruses), лихорадка долины Рифт (Rift Valley virus) и другие (76).

Наиболее известной болезнью, вызываемой вирусами, является натуральная оспа (Poxvirus variolae). Обычно распространяется от человека к человеку воздушно-капельным и контактным путем. Инкубационный период — в среднем 12 дней. Смертность без лечения среди иммунизированных достигает 10 %. Возможный способ боевого применения — распыление в воздухе, заражение воды и предметов личного пользования.

В 1959 году вспышка оспы произошла в Москве. И хотя население СССР в основном было привито, решили экстренно провакцинировать более 6 млн. человек. В спешке прививали всех подряд, без учета показаний и противопоказаний. В результате если от самой оспы тогда погибли три человека, то от поствакцинальных осложнений — во много раз больше.

Прививочный иммунитет может быть пробит многократной инфицирующей дозой. Это важно в связи с тем, что 8 мая 1980 года Всемирная организация здоровья (ВОЗ) известила мировое сообщество об удалении натуральной оспы с планеты (последний случай ее появления в естественных условиях известен в 1977 году в Сомали), после чего работы по вакцинации населения Земли были резко сокращены.

Вирусы геморрагических лихорадок вызывают особо опасные заболевания. Они принадлежат к 7 родам 5 вирусных семейств. По механизму передачи вируса геморрагические лихорадки разделяют на трансмиссивные клещевые (крымская геморрагическая лихорадка, омская геморрагическая лихорадка, Кьясанурская лесная болезнь), трансмиссивные комариные (желтая лихорадка, денге и чикунгунья, лихорадка долины Рифт), геморрагические лихорадки, при которых вирус передается человеку от инфицированных грызунов, являющихся природным источником и резервуаром возбудителя, через мочу и, возможно, экскременты (аргентинская и боливийская геморрагические лихорадки, лихорадка Ласса и геморрагическая лихорадка с почечным синдромом). В Советском Союзе регистрировались крымская и омская геморрагические лихорадки, а также геморрагическая лихорадка с почечным синдромом.

Работы с вирусами геморрагических лихорадок были выполнены в Советском Союзе сначала с аргентинской (Junin virus) и боливийской (Machupo virus), у которых контагиозность (заразность) или отсутствует или незначительна. Лишь потом они были распространены на вирусы лихорадок Марбурга, Эбола и Ласса, которые обладают мощным боевым потенциалом, в частности высокой контагиозностью. Эти три вируса не просто высоко контагиозны, заболевание может передаваться от человека к человеку даже в отсутствие физического контакта (10).

Впервые вспышка геморрагической лихорадки Марбурга (возбудитель — Marburg virus) была зафиксирована в 1967 году на фармацевтическом предприятии Беринг (Марбург, Германия). Погибло 7 человек. Считается, что вирус попал в Европу в организме зеленых обезьян, полученных из центральной Африки. Природные источники возбудителя лихорадки Марбурга и естественные механизмы заражения ими человека не изучены. Геморрагическая лихорадка Марбурга — это острое вирусное заболевание, характеризующееся тяжелым течением, высокой смертностью (без лечения — примерно 30 %), геморрагическим синдромом, поражением печени, желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы. Скрытый период заболевания — от 3 до 9 суток, причем к началу 1990-х годов специфическая профилактика и лечение отсутствовали. Естественное распространение — воздушно-капельным и контактным путем (через микротрещины кожи). Боевое применение — распыление рецептуры в воздухе.

Вирус геморрагической лихорадки Эбола (возбудитель — Ebola virus) был открыт в Африке в районе реки Эбола. Природные источники возбудителей лихорадки Эбола и естественные механизмы заражения ими человека не изучены. Скрытый период болезни составляет 5–7 дней. У больных наблюдается многое: явления интоксикации, нарушение функции нервной и сердечно-сосудистой систем; резко выраженный болевой синдром, геморрагия и кровотечение в полостные органы; расстройство психики; лихорадка держится 5–7 дней; паралич дыхательного центра, смерть. Болезнь может продолжаться и несколько дней, и доходить до месяца. Больной исходит кровью, сочащейся отовсюду, даже сквозь поры кожи. Смертность в отсутствие лечения достигает 50–80 %. Переносчики болезни не известны. Путь распространения в естественных условиях — воздушно-капельный и контактный (через микротрещины кожи). Боевое применение — распыление рецептуры в воздухе. К началу 1990-х годов специфическая профилактика и лечение от этого заболевания отсутствовали (76).

Первая эпидемия Эболы была зарегистрирована в 1976 году в Судане и Заире (бывшем Бельгийском Конго). Болезнь пришла из ниоткуда и исчезла в никуда. Точное число ее жертв неизвестно. Из 318 больных, оказавшихся в Заире под наблюдением врачей, умерли 280. С тех пор Эбола возвращалась в Африку практически каждый год. В 1995 году погибло более 220 жителей Заира (52). В 2000 году вспышка случилась в Уганде (224 смертных случая).

Вирус геморрагической лихорадки Ласса (возбудитель — Lassa fever virus) связывают с деревней Ласса в Нигерии (Африка). Скрытый период болезни составляет 5–7 дней. Клиника: начало болезни постепенное, появляется рвота, кашель, ангина, боль в животе, в мышцах, плеврит, сыпь, паралич дыхания, смерть. Смертность без лечения — 65–70 %. К началу 1990-х годов специфическая профилактика и лечение от этого заболевания отсутствовали. Путь распространения в естественных условиях — воздушно-капельный, пищевой и контактный (через микротрещины кожи). Боевое применение — распыление рецептуры в воздухе.

Вирус Конго-крымской геморрагической лихорадки (возбудитель — Crimean-Congo virus) был впервые найден в 1944 году в Крыму. Рассматривался в качестве оружия на ранних этапах. Скрытый период болезни — 3–6 дней. Клиника: поражение сосудистой и нервной систем, начало болезни внезапное, температура — 40 °C, резко выражен болевой синдром, поражение почек, кровотечение в слизистые и полостные органы. Как правило, больные умирают от кровоизлияния во внутренние органы, в том числе в мозг. Лихорадка держится 5–7 дней. Смертность без лечения 13–40 %. Контагиозность умеренная. Средств специфической профилактики и лечения нет. Путь распространения в естественных условиях — воздушно-капельный, через укусы клещей, паразитирующих на диких животных и птицах. Боевое применение — распыление рецептуры в воздухе, рассеивание искусственно зараженных клещей. Возбудителем заболевания является клещ, обитающий на теплокровных животных, в частности на коровах, лошадях. Разносчики клеща — мыши и зайцы.

Риккетсии — это бактериеподобные микроорганизмы, клетки-палочки. Они размножаются поперечным бинарным делением только внутри клеток живых тканей. Хотя риккетсии не образуют спор, они достаточно устойчивы к таким неблагоприятным воздействиям, как высушивание, замораживание, нагрев (не выше 56 °C). К числу риккетсий, вызывающих тяжелые заболевания человека, относятся сыпной тиф, лихорадка Скалистых гор, Ку-лихорадка и некоторые другие.

Острое инфекционное природно-очаговое заболеваниеКу-лихорадку вызывает риккетсия Бернета. Оно характеризуется общей интоксикацией, лихорадкой и частым поражением легких.

Грибки — это одно- и многоклеточные микроорганизмы растительного происхождения. От бактерий они отличаются более сложным строением и иным способом размножения. Споры грибков очень устойчивы и к высушиванию, и к действию солнечных лучей, и к дезинфицирующим веществам.

Грибки вызывают некоторые тяжелые инфекционные заболевания человека — кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и другие глубокие микозы.

Токсины — это продукты жизнедеятельности живых организмов. Представляют собой химические вещества белковой природы, которые обладают высокой токсичностью и которые способны — при боевом использовании — поражать организм человека и животных.

Большинство токсинов — это водорастворимые глобулярные белки и представляют собой твердые порошкообразные вещества.

Помимо токсинов, существуют их нетоксичные производные — анатоксины (от греч. ana — обратно, toxicon — яд), образующиеся при обработке токсинов формалином. Однако, будучи введенными в организм, анатоксины, как и исходные токсины, способствуют выработке в нем иммунитета к соответствующему токсину.

Такой вид биологического оружия, как токсинное, может быть отнесен и к биологическому, и к химическому. С точки зрения своего происхождения токсины — явно биологическое оружие. Фитотоксины имеют растительное происхождение (например, рицин, выделяемый из клещевины), зоотоксины — животное (в частности, токсины пчелиного и змеиного происхождения), микробные токсины выделяются многими видами микроорганизмов. Однако по способу применения их логичнее рассматривать как химическое оружие.

В качестве наиболее перспективного биологического оружия рассматриваются бактериальные токсины, особенно так называемые экзотоксины, которые образуются при внутриклеточном метаболизме и затем выделяются клетками-продуцентами в окружающую среду. Обычно экзотоксины — это высокомолекулярные полипептиды.

Для слабовидящих

Переводчик

Главное меню

Для сотрудников

Опрос

Анкетирование

Группа геморрагических лихорадок включает острые лихорадочные заболевания вирусной природы, в клинических проявлениях которых ведущую роль играет поражение сосудов, приводящее к развитию тромбогеморрагического синдрома.

Впервые в качестве самостоятельной нозологической формы геморрагическую лихорадку описал в 1941 г. А. В. Чурилов. В последующие годы был описан целый ряд геморрагических лихорадок в различных странах мира.

Существуют различные классификации болезней этой группы: этиологические, клинические, эпидемиологические. Среди последних наиболее удачна классификация М. П. Чумакова (1979):

1. Клещевые геморрагические лихорадки (ГЛ): а) Крымская-Конго ГЛ (возбудитель из рода Найровирус, семейства Буньявирусов); б) Омская ГЛ (вызываемая флавивирусом из группы клещевого энцефалита, семейства Тогавирусов); в) Кьясанурская лесная болезнь в Индии (вызываемая вирусом из той же группы).
2. Комариные геморрагические лихорадки: а) ГЛ Денге (возбудитель из рода Флавивирус, семейства Тогавирусов); б) ГЛ Чикунгунья (возбудитель из рода Альфавирус, того же семейства); в) желтая лихорадка (возбудитель из рода Флавивирус).
3. Зоонозные геморрагические лихорадки: а) Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (возбудитель из рода Хантавирус, семейства Буньявирусов); б) Аргентинская ГЛ (возбудитель - вирус Хунин из семейства аренавирусов); в) Боливийская ГЛ (возбудитель - вирус Мачупо из семейства аренавирусов); г) ГЛ Ласса (возбудитель - одноименный вирус из семейства аренавирусов); д) ГЛ Марбурга (вызываемая одноименным вирусом из семейства филовирусов); с) ГЛ Эбола (вызываемая одноименным вирусом из семейства филовирусов).

Эпидемиология. Геморрагические лихорадки - природноочаговые инфекции, при которых основным резервуаром и источниками болезни являются различные виды животных, а переносчиками при значительной части из них - членистоногие (клещи, комары). В остальных случаях передача инфекции реализуется другими путями - воздушно-пылевым, алиментарным, водным, при зоонозном контакте, парентерально. Хотя восприимчивость к этим инфекциям довольно высока, наиболее часто заболевания регистрируют среди лиц, имеющих профессиональный контакт с животным и или объектами дикой природы. В городах геморрагической лихорадкой с почечным синдромом в основном заболевают работники бытового хозяйства и лица без определенного места жительства, имеющие контакт с синантропными грызунами или их выделениями.

Патогенез ГЛ имеет много общих черт, что обусловлено высоким тропизмом их возбудителей к эндотелию сосудов. Из мест внедрения вирус проникает в кровь, затем в эндотелий сосудов. Вирусная репликация в эндотелии капилляров является одним из механизмов развития геморрагического капилляротоксикоза. Возникновение на этой основе иммунокомплексной патологии и ДВС-синдрома приводит к развитию универсального геморрагического васкулита и полиорганным поражениям. В зависимости от нозологической формы на первый план выходит поражение того или иного органа - почек, печени, желудочно-кишечного тракта, ЦНС в сочетании с интоксикационным и геморрагическим синдромами. Фульминантное течение заболеваний, вызванных сверхпатогенными возбудителями (вирусами Эбола, Марбурга и Лаоса геморрагических лихорадок), уже в дебюте характеризуется развитием инфекционно-токсического шока с клинически выраженным синдромом диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС).

Диагноз устанавливается с учетом клинико – эпидемиологических данных. Из лабораторных исследований придается значение гемограмме, а также серологическим и вирусологическим обследованиям.

Лечение. Большое значение придается патогенетической и синдромальной терапии. Снижение летальности зависит от правильной и своевременно проведенной терапии инфекционно – токсического, гиповолемического, геморрагического шока, острой почечной и печеночной недостаточности.

Профилактика. Успех борьбы с распространением геморрагических лихорадок определяется в первую очередь результатами мероприятий по уничтожению переносчиков инфекции и по защите от их укусов здоровых людей. В местностях, где встречаются заболевания, необходима тщательная расчистка земельного участка под жилые и производственные помещения: скашивание травы, уничтожение кустарника, сжигание опавших листьев.

Лица, работающие или проживающие в местностях, где регистрируются случаи заболевания геморрагическими лихорадками, должны носить сапоги, перчатки, а также специальные комбинезоны; обязательна пропитка производственной одежды препаратами, отпугивающими клещей и насекомых. Необходимость проведения этих мероприятий зависит от конкретной эпидемиологической обстановки.

Появление вируса СПИДа, Эбола и любых других вирусов из тропических лесов представляется естественным следствием разрушения тропической биосферы. Появляющиеся вирусы выходят на поверхность из мест, где повреждена экологическая обстановка. Многие из них приходят из разорванных границ тропических дождевых лесов или из тропической саванны, которую быстро заселяют люди. Тропические дождевые леса — глубокие резервуары жизни на планете, они содержат большую часть видов растений и животных. Дождевые леса также являются крупнейшим резервуаром вирусов, так как все живые существа несут в себе вирусы. У выходящих из экосистемы вирусов есть тенденция распространяться по человеческой популяции волнами, словно эхо от умирающей биосферы. Вот названия некоторых новых вирусов: ласса, вирус Рифтовой долины. Оропуш, Росио, Ку-вирус, Гуанарито, вирусный лошадиный энцефалит, оспа обезьян, лихорадка Денге, Чикунгунья, Хантавирусы, Мачупо, Хунин, похожие на бешенство штаммы, мозговой вирус леса. И ВИЧ — быстро распространяющийся вирус, все сильнее проникающий в человеческий вид, и конца ему не видно. Вирус леса Семлики. Конго-крымская геморрагическая лихорадка. Вирус Синдбис. О’нионгнионг. Безымянный вирус Сан-Паулу. Марбург. Суданский эболавирус. Заирский эболавирус. Рестонский эболавирус.

СПИД, пожалуй, худшая экологическая катастрофа XX века. Вирус, вызывающий СПИД, вполне мог попасть в человеческую расу от африканских приматов, от мартышек и человекообразных обезьян. Например, ВИЧ-2 (один из двух основных штаммов ВИЧ) может быть мутантным вирусом, который попал в нас от африканской обезьяны, известной как черномазый мангобей, возможно, когда охотники на обезьян или трапперы касались окровавленной ткани. ВИЧ-1 (другой штамм), возможно, мы получили от шимпанзе — вероятно, когда охотники разделывали шимпанзе. Штамм обезьяньего вируса, вызывающего СПИД, недавно полученный от шимпанзе в Габоне, в Западной Африке, до сих пор является самым близким к ВИЧ-1, когда-либо найденным в животном мире.

Вирус, вызывающий СПИД, был впервые замечен в 1980 году в Лос-Анджелесе врачом, который понял, что его пациенты-геи умирают от инфекционного агента. Если бы кто-нибудь в то время предположил, что эта неизвестная болезнь у геев в Южной Калифорнии произошла от диких шимпанзе в Африке, медицинское сообщество дружно рассмеялось бы. Теперь уже никто не смеется. Я нахожу чрезвычайно интересным рассмотреть идею о том, что шимпанзе — это исчезающее тропическое животное, а затем рассмотреть идею о том, что вирус, который перешел от шимпанзе, внезапно перестал быть опасным вообще. Можно сказать, что вирусы тропических лесов чрезвычайно хорошо заботятся о своих собственных интересах.

Вирус, вызывающий СПИД, очень быстро мутирует, он постоянно меняется. Это гипермутант, оборотень, спонтанно изменяющий свой характер в процессе движения через популяции и через индивидуумов. Он мутирует даже в ходе одного заражения, и человек, умирающий от ВИЧ, обычно заражается несколькими штаммами, спонтанно возникающими в организме. Тот факт, что вирус быстро мутирует, означает, что для него будет очень трудно разработать вакцину. В более широком смысле это означает, что вирус, вызывающий СПИД, является естественным пережитком изменений в экосистемах. ВИЧ и другие появляющиеся вирусы выживают после крушения тропической биосферы, потому что они могут изменяться быстрее, чем в их экосистемах происходят любые изменения. Они, должно быть, хорошо умеют избегать неприятностей, если некоторые из них существуют уже четыре миллиарда лет. Я склонен думать о крысах, бегущих с тонущего корабля. Я подозреваю, что СПИД может не быть выдающимся проявлением силы природы. Может ли человеческая раса на самом деле поддерживать население в 5 млрд или больше без катастрофы с горячим вирусом, остается открытым вопросом. Ответ кроется в лабиринте тропических экосистем. СПИД — это месть дождевого леса. И это только начало.

АРЕНОВИРУСЫ (Arenavirus, единственное число; латинский arena песок + вирус[ы]) — группа РНК-содержащих вирусов, имеющих нежные гранулы внутри вириона, схожие с песчинками, и общий группоспецифический антиген.

В группу ареновирусов входят вирусы лимфоцитарного хориоменингита (ЛХМ), Ласса, комплекс вирусов Такарибе, включающий вирусы: Амапари, Мачупо, Хунин, Парана, Пичинде, Тамиами и Такарибе. Общий группоспецифический антиген обнаруживается иммунофлюоресценцией и в ряде случаев реакцией связывания комплемента (РСК). Вирусы комплекса Такарибе имеют более тесные связи друг с другом, чем с вирусами ЛХМ и Ласса, что устанавливается РСК. Перекрестные связи, выявляемые реакцией нейтрализации, либо очень слабые, либо не обнаруживаются вовсе.

Размеры вирионов, установленные электронномикроскопически методом негативного контрастирования, составляют 85—99 нм, а в ультратонких срезах — от 50 до 300 нм. Вирионы имеют сферическую форму и обладают плотной, хорошо контурируемой, однослойной оболочкой. Наиболее характерным признаком ареновирусов является присутствие внутри вириона различного количества гранул, похожих на песок. Ареновирусы размножаются в цитоплазме, вирусные частицы формируются почкованием от краевой клеточной мембраны. На месте почкования вируса клеточная мембрана видоизменяется, становится плотнее и отчетливее.

Ареновирусы содержат РНК, чувствительны к эфиру. Молекулярный вес ареновирусов и число цепей в структуре РНК не установлены. Размножение ареновирусов не подавляется соединениями, задерживающими репродукцию ДНК-содержащих вирусов.

Размножаются в линии VERO перевиваемых клеток почек зеленых мартышек с характерным цитопатическим эффектом. Вызывают хроническую, нередко пожизненную инфекцию с вирусемией у грызунов, являющихся их естественными хозяевами.

Из 9 вирусов, входящих в группу ареновирусов, патогенность для человека установлена у четырех (ЛХМ, Ласса, Мачупо, Хунин). Заболевания, вызываемые этими вирусами, имеют существенные клинико-эпидемиологические различия.

Содержание

Вирус лимфоцитарного хориоменингита (ЛХМ)

Вирус ЛХМ выделен на разных континентах, вирус Ласса в Африке, вирусы комплекса Такарибе только в Южной Америке. На территории СССР выявлен только вирус ЛХМ.

Вирус лимфоцитарного хориоменингита (ЛХМ) выделен Армстронгом и Лилли (С. J. Armstrong, R.D. Lillie) в 1934 году от обезьяны, зараженной суспензией мозга человека, погибшего от энцефалита Сент-Луис. Название вируса обусловлено преобладанием в патологоанатомической и клинической картине заболевания поражения сосудистого сплетения и мозговых оболочек с лимфоидной инфильтрацией. Размер вирионов, по данным ультрацентрифугирования, равен 37—55 нм, а по данным ультрафильтрации — 48—60 нм. Чувствителен к эфиру, лабилен при pH ниже 7,0. Не менее 8 мес. сохраняется на холоду в 50% нейтральном глицерине, а высушенный лиофильным методом сохраняется при t° —70° в течение нескольких лет.

В условиях экспериментального заражения вирус ЛХМ патогенен для обезьян, мышей, морских свинок, собак, крыс, серых мышей и куриных эмбрионов. К вирусу нечувствительны кролики, свиньи и птицы. В лабораторных исследованиях используют белых мышей и морских свинок, обнаруживающих наибольшую чувствительность к внутримозговому заражению. Заболевание у белых мышей наступает на 5—7-й день и проявляется вялостью, раздражительностью. При покручивании хвоста у животных развивается судорожный припадок, который нередко заканчивается смертью. Обычно мыши погибают через 1—3 дня после начала заболевания; вирус обнаруживается в мозгу, печени, селезенке, фекалиях и моче. В небольшом проценте случаев мыши выздоравливают и становятся иммунными к повторному заражению. При трансплацентарном заражении in utero или инфицировании животных вскоре после рождения у мышей развивается хроническая инфекция или латентное вирусоносительство. Первоначально полагали, что носительство связано с иммунологической толерантностью, то есть неспособностью организма мышей к специфическому иммунному ответу. Однако Олдстон и Диксон (М. В. А. Oldstone, F. J. Dixon, 1969, 1970) показали, что трансплацентарно зараженные мыши также продуцируют специфические антитела, которые не обнаруживаются в свободном состоянии потому, что связаны с избыточным количеством вируса, находящегося в высоком титре в крови и тканях. Вирус циркулирует в них в комплексе вирус—антитело—комплемент, накопление которого в почечных клубочках является основной причиной смерти мышей. Внепочечные поражения также связывают с повреждающим действием этого комплекса или цитотоксинов, выделяемых при взаимодействии иммунных лимфоидных клеток с вирусом.

У интрацеребрально зараженных морских свинок заболевание проявляется резким исхуданием, повышением температуры, конъюнктивитом, затрудненным дыханием и очагами уплотнения в легких. Животные погибают обычно на 7—25-й день после заражения. У обезьян при экспериментальном заражении развивается заболевание, сходное с менингитом человека. Вирус хорошо размножается при заражении на хорион-аллантоисную оболочку 9— 12-дневных куриных эмбрионов и обнаруживается как на месте инокуляции, так и в тканях зародыша. Вирус удается культивировать in vitro в эмбриональных тканях человека, кур, мышей, обезьян и других видов, но цитопатический эффект можно наблюдать только после адаптации вируса. У человека вирус ЛХМ вызывает преимущественно серозный менингит.

Вирус Ласса (Lassa)

Вирус Ласса (Lassa) выделен от больных людей Бакли и Касальсом (S. М. Buckley, J. Casals, 1970) в г. Ласса в северо-восточной Нигерии. Болезнь выявлена также в Либерии и Сьерра-Леоне.

Заболевание людей характеризуется лихорадкой, слабостью, распространенными миозитами, язвенным фарингитом, миокардитом, пневмонией, плевритом и энцефалопатией, а также проявлениями геморрагического диатеза. Инкубационный период — около недели. Болеют лица любого возраста.

Заболевания варьируют от тяжелейших, смертельных случаев до бессимптомных форм. Болезнь может передаваться от человека к человеку. Инфекция распространяется прямым контактом (воздушно-капельным путем) или через инфицированные предметы. Описаны случаи внутрилабораторного заражения. Вирус у больных людей обнаруживается в смывах с носоглотки, моче, крови и плевральной жидкости. Вирусемия длится не менее двух недель, вирус в моче может быть обнаружен даже через месяц от начала заболевания.

Новорожденные мыши сравнительно малочувствительны к вирусу. При внутримозговом заражении большой дозой вируса только у отдельных мышей наблюдается смертельный исход, хотя вирус размножается в мозгу и длительно выделяется с мочой. У взрослых мышей картина болезни напоминает лимфоцитарный хориоменингит. вирус выделяется с мочой до 83-го дня после заражения. Мыши непригодны для выделения вируса от больных; для этого используют линию VERO перевиваемых клеток, в которых цитопатическое действие возбудителя проявляется на 4-й день после заражения. Комплементсвязывающие антитела обнаруживаются на 52-й день от начала заболевания в диагностическом титре 1 : 16. Диаметр вирусных частиц, установленный путем ультрафильтрации, 70—150 нм. В РСК обнаруживаются перекрестные связи с вирусом ЛХМ и с вирусами комплекса Такарибе. Чувствителен к дезоксихолату натрия, содержит липиды во внешней оболочке.

Вирусы комплекса Такарибе

Вирусы комплекса Такарибе характеризуются следующими свойствами: а) нерегулярной патогенностью для новорожденных мышей и более однородной патогенностью для новорожденных хомяков; б) продолжительной вирусемией у естественных хозяев-грызунов; в) чувствительностью к дезоксихолату натрия; г) трудностью выявления вируснейтрализующих антител в сыворотках, содержащих комплементсвязывающие антитела.

Вирус Такарибе (Tacaribe) выделен Даунсом (W. G. Downs) с сотрудниками: в 1956 году на острове Тринидад из измельченной смеси 8 видов комаров, а также из мозга и слюнных желез летучих мышей путем заражения новорожденных мышей. К внутримозговому заражению чувствительны новорожденные и взрослые мыши, а также новорожденные хомяки, к внутрибрюшинному — только новорожденные мыши и хомяки. В клетках мозга белых и летучих мышей, зараженных вирусом Такарибе, выявляются цитоплазматические включения. Вирус Такарибе патогенен при заражении 6-дневных куриных эмбрионов в желточный мешок, вызывая гибель некоторых из них на 7—8-й день. Вирус размножается в почках сирийского хомяка со слабым цитопатическим эффектом, а с выраженными изменениями — в клетках VERO.

Вирус Хунин (Junin) — возбудитель аргентинской геморрагической лихорадки, выделен Пароди (A. S. Parodi) с сотрудниками в 1958 году в провинции Буэнос-Айрес от больных людей. Кроме того, выделен от клещей Echinolaelaps echidninus, от полевых грызунов Hesperomys laucha и Acodon arenicolli, а также от домовых мышей Mus musculus.

Заболевание у людей характеризуется лихорадкой, сыпью, кровоизлияниями, лейкемией и альбуминурией. Болеют преимущественно сельско-хозяйственные рабочие молодого возраста, в основном мужчины в период с апреля по август. Летальность — около 20%. В природных условиях вирус циркулирует между грызунами и, по-видимому, клещами.

Размеры вируса около 100 нм. Вирус патогенен для новорожденных мышей при заражении в мозг и под кожу.

Инкубация составляет 8—20 дней. Размножается с цитопатическим эффектом в культуре клеток HeLa. В протоплазме зараженных клеток обнаруживаются базофильные включения. Специфический антиген в зараженных клетках хорошо выявляется методом иммунофлюоресценции. Гемагглютинирующий антиген приготовить не удалось, комплементсвязывающий антиген готовят методом сахарозно-ацетоновой экстракции из мозга мышей на 7-й день после заражения.

Вирус Мачупо (Machupo)

Вирус Мачупо (Machupo) — возбудитель боливийской геморрагической лихорадки, выделен Джонсоном (K. М. Johnson) с сотрудниками в 1963 году от больных людей и грызунов Calomys callosus.

Заболевание у людей клинически сходно с аргентинской геморрагической лихорадкой. Летальность высокая. В связи с возможностью лабораторного заражения работа с возбудителем требует особо строгого режима. Заражение людей происходит в результате контакта с грызунами или инфицированными их выделениями предметами. Истребление грызунов приводит к прекращению заболеваний.

Размеры вируса 120—180 нм. Чувствителен к дезоксихолату натрия. К вирусу наиболее восприимчивы новорожденные хомяки и мыши, заболевающие при внутримозговом и внутрибрюшинном заражении через 7—18 дней. Титры вируса в мозгу и селезенке животных достигают 10 7 —10 8 LD₅₀. У взрослых хомяков, так же как у грызунов Calomys callosus, часто развивается хроническая инфекция с выделением вируса с мочой продолжительностью более 7 месяцев.

Вирус размножается в штамме диплоидных клеток WI-26 с полным цитопатическим эффектом на 9—14-й день после инфицирования.

В культуре MA-III под агаром вирус образует бляшки. Гемагглютинирующий антиген получают из сыворотки крови, а комплементсвязывающий антиген — из мозга зараженных мышей.

Вирус Тамиами (Tamiami) выделен Дейви (J. Davie) в 1965 году в Южной Флориде (США) и в 1970 году Калишером (C. H. Calisher) с сотрудниками от взрослых самцов хлопковых крыс вида Sygmodon hispidus, пойманных около дороги Тамиами. Вирус выделяется путем внутримозгового заражения 2—4-дневных мышей, у которых развивается энцефаломиелит с симптомами сонливости, отсутствия аппетита. атаксии и прострации. Животные гибнут на 9—16-й день после заражения. Вирус патогенен также для 3—4-недельных мышей, у которых заболевание со смертельным исходом после внутримозгового инфицирования возникает через 15—20 дней. Хлопковые крысы не гибнут, но у них, так же как у 3—4-недельных хомяков, концентрация вируса в мозгу достигает 10 6 —10 7 LD₅₀. Слабо патогенен для белых крыс. Вирус чувствителен к дезоксихолату натрия, термолабилен. В мозговой взвеси инактивируется при t°56° через 10 мин., при t° 37° через 3 дня, при t° 25° через 7 дней, при t° 4° через 90 дней, при t°—60° жизнеспособность не снижается в течение не менее 3 мес. Вирус но агглютинирует эритроциты человека, морской свинки, овец, мышей, зеленых мартышек и гусей при pH 5,9—7,2 и t° 4—37°. Вирус не был выделен от 2 млн. комаров, пойманных в той же местности. По-видимому, комары не являются естественными хозяевами вируса.

Вирус Амапари (Amapari) выделен от грызунов и от собранных на них клещей в 1964 г. Пинейру (F. P. Pinheiro) в Бразилии, к северу от устья реки Амазонки, в районе реки Амапари. Прототипный штамм выделен из смеси органов грызунов Neacomys guianae. В последующем вирус был выделен также от грызунов Oryzomys capito и от собранных на них клещей. Вирус патогенен для новорожденных мышей, у которых развивается вирусемия. Размножается в клеточных культурах VERO и В НК-21 без выраженного цитопатического эффекта.

Вирус Парана (Parana) выделен Уэббом (P. A. Webb, 1970) с сотрудниками из тканей грызунов Oryzomys buccinatus в районе реки Парана, отделяющей Парагвай от Бразилии и Аргентины. Выделен из почек животных путем внутримозгового заражения новорожденных хомяков. Инкубационный период у хомяков равен 8—11 дням. Вирус патогенен и для новорожденных мышей, однако титр вируса в мозгу мышей ниже, чем у хомяков. Из всех вирусов комплекса Такарибе вирус Парана наименее патогенен для мышей. Антител в сыворотке крови людей к вирусу Парана не выявлено.

Вирус Пичиндe (Pichinde) выделен Трапидо и Санмартином (Н. Trapido, C. Sanmartin, 1971) в Колумбии, в долине реки Пичинде от грызунов Oryzomys albigularis. Один штамм выделен также от грызунов Tromasomys fuscatus. Несмотря на широкие обследования эктопаразитов, вирус был найден лишь в единичных случаях. Полагают, что находки его у клещей обусловлены лишь вирусемией у животных, а сами клещи не являются естественными хозяевами вируса. Вирус в крови животных выявляется даже через 455 дней после заражения, однако не обнаруживается в моче. Зараженность грызунов составляет примерно 20%, причем вирус выделяется на протяжении всего года. Вирус Пичинде патогенен для новорожденных мышей и хомяков, у которых после 7—18 дней инкубации (чаще 7—12 дней) развивается смертельное заболевание. Хомяки выживают редко, мыши более резистентны, у некоторых признаков заболевания не обнаруживают. При заражении большой дозой вируса новорожденные мыши погибают от токсемии в течение первых 24 часов, а взрослые мыши к нему нечувствительны. Вирус Пичинде размножается в клетках VERO с выраженным цитопатическим эффектом, который появляется на 4-й день и полностью завершается на 6—7-й день. Для выделения вируса одинаково пригодны новорожденные. мыши, хомяки и клетки VERO. Комплементсвязывающие антитела к вирусу Пичинде выявлены в сыворотке крови людей, имеющих по роду своей работы контакт с грызунами.

Библиография: Леви М. И. Лимфоцитарный хориоменингит (острый серозный менингит), М., 1964, библиогр.; Buckley S. М. а. С a s а 1 s J. Lassa fever, а new virus disease of man from West Africa, Amer. J. trop. Med. Hyg., v. 19, p. 680, 1970, bibliogr.; С a 1 i s h e r G. H. a. o. Tamiami virus, a new member of the Tacari-be group, ibid., p. 520, bibliogr.; M u r-p h у F. A. a. o. Morphological comparison of Machupo with lymphocytic choriomeningitis virus, J. Virol., v. 4, p. 535, 1969; О 1 d s t ? n e М. B. A. a. D i X ? n F. J. Persistent lymphocytic choriomeningitis viral infection, J. Immunol., v. 105, p. 829, 1970, bibliogr.; P i n h e i г о F. P. a. o. Amapari, a new virus of the Tacaribe group from rodents and mites of Amapa territory Brazil, Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.), v. 122, p. 531, 1966; R o-w e W. P. a. o. Serological relationship of the Tacaribe complex of viruses to lymphocytic choriomeningitis virus, J. Virol., v. 5, p. 289, 1970, bibliogr.; Rowe W. P. a. o. Arenoviruses, ibid., p. 651; T r a p i-do H. a. Sanmartin G. Pichind6 virus, a new virus of Tacaribe group from Colombia, Amer. J. trop. Med. Hyg., v. 20, p. 631, 1971, bibliogr.; Webb P. A. a. o. Parana, a new Tacaribe complex virus from Paraguay, Arch. ges. Virusforsch., Bd 32, S. 379, 1970, Bibliogr.

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е издание