Вирус папилломы человека и аллергия

Папилломавирус человека – одна из самых распространенных инфекций, передающихся половым путем. По подсчетам ученых, большинство людей некоторое время были инфицированы одной из разновидностей этого вируса.

Что вызывает ВПЧ?

Некоторые типы ВПЧ вызывают изменения в клетках шейки матки или слизистой оболочки ротовой полости и горла. Такие клетки могут перерождаться в злокачественные. Другие типы ВПЧ вызывают рост бородавок и кондилом. Эти образования наиболее распространены на руках и ногах, а также в области половых органов и вокруг ануса. Вирусы ВПЧ, которые их вызывают, не приводят к раковым перерождениям клеток.

Как происходит заражение ВПЧ?

Типы ВПЧ, которые вызывают поражения кожи, передаются при контакте с кожей инфицированного человека, например через рукопожатие или объятия.

Вирусы, приводящие к поражению слизистой рта и горла, могут передаваться через поцелуй.

Генитальные типы ВПЧ передаются при половом контакте. Человек может быть длительное время инфицирован вирусом папилломы человека, но не знать об этом, поскольку признаки заболевания заметны не всегда и обнаруживаются часто только при скриниговых исследованиях, например, при диагностике рака шейки матки.

ВПЧ и рак шейки матки

Некоторые типы ВПЧ увеличивают риск развития рака шейки матки. У всех женщин, страдающих раком шейки матки, в ходе анализов обязательно находят один из видов ВПЧ.

Вирус папилломы человека является причиной возникновения этого типа рака. За открытие ВПЧ и его связи с раком шейки матки в 2008 году немецкий ученый Харальд цур Хаузен получил Нобелевскую премию.

Важно: рак шейки матки развивается не у всех женщин, зараженных типами ВПЧ, которые могут его вызвать (чаще это 16 или 18 тип). Многое зависит от образа жизни женщины. Неправильное питание и курение многократно увеличивает риск перерождения клеток.

Помните, что регулярное обследование состояния шейки матки – кольпоскопия – позволяет определить наличие видоизмененных вирусом клеток прежде, чем они станут злокачественными.

ВПЧ и другие виды рака

Некоторые виды ВПЧ увеличивают риск развития и других онкологических заболеваний. Риск увеличивается, если действие инфекции осложнено курением, лишним весом, пристрастием к красному мясу и фаст-фуду – факторами, повышающими риск развития рака.

Лечение ВПЧ

Не существует лечения, способного избавить человека от ВПЧ. Иммунная система организма через некоторое время после заражения способна справиться с ним сама. Зато есть методы, позволяющие избавиться от внешних признаков папилломавирусной инфекции: бородавок и кондилом – а также от измененных вирусом клеток шейки матки, которые могут переродиться в рак.

Как предотвратить заражение ВПЧ?

Использование презервативов снижает риск инфицирования ВПЧ, но не предотвращает его полностью. Вирус может передаваться при контакте с кожей, окружающей гениталии зараженного человека. Против видов ВПЧ, которые вызывают рак шейки матки, разработаны вакцины.

Для первичной специфической профилактики в мире зарегистрированы 3 вакцины:

Двухвалентная
Четырехвалентная
Девятивалентная

В России сертифицировано 2 вакцины – двухвалентная и четырехвалентная.

Рекомендуемый курс вакцинации проводится по стандартной схеме: 0-2-6 месяцев. Допускается ускоренная схема: 0-1-4 месяца. Альтернативная 2-дозовая схема 0-6 месяцев допускается у лиц в возрасте от 9 до 13 лет включительно.

Противопоказаниями к вакцинации являются повышенная чувствительность к компонентам вакцины, развитие тяжелых системных аллергических реакций или поствакцинальных осложнений на предшествующие введение вакцины против папилломавирусной инфекции. Временные противопоказания: острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических болезней. Иммунизация проводится через 1-2 недели после выздоровления или в период ремиссии. Женщинам, планирующим беременность, следует отложить вакцинацию до ее завершения. Грудное вскармливание не является противопоказанием к вакцинации против ВПЧ.

Защитные титры антител после полного курса иммунизации сохраняются около 10 лет. По данным клинических исследований профилактическая эффективность вакцин против папилломавирусной инфекции составляет 98-100%.

У лиц с нарушенной реактивностью иммунной системы вследствие иммунодепрессивной терапии, генетического дефекта или других причин защитный эффект может быть снижен. Применение вакцин против ВПЧ возможно одновременно с любыми живыми и инактивированными вакцинами.

Поствакцинальные реакции на введение вакцин против ВПЧ крайне редкое явление. Перед проведением вакцинации проконсультируйтесь с лучащим врачом.

В последние годы в России, как и во многих странах мира, увеличивается заболеваемость папилломавирусной инфекцией. Проблема диагностики и лечения заболеваний, обусловленных вирусом папилломы человека (ВПЧ) в последние годы привлекает внимание ввиду резкого роста заболеваемости и значительной контагиозности этой инфекции. Клинические проявления ВПЧ-инфекции вариабельны, включают спонтанную регрессию и рецидивы. Дискутабельным остается вопрос о тактике ведения пациенток с папилломавирусной инфекцией (ПВИ), которая варьирует от пассивного наблюдения до агрессивного деструктивного лечения. Эффективность терапии остается низкой, а частота рецидивирования – высокой. Отдаленные результаты в большинстве исследований не прослеживаются. Продолжается поиск препаратов, которые могли бы повысить эффективность лечения различных форм ПВИ и снизить частоту рецидивирования.

Вирус папилломы человека относится к группе ДНК-содержащих вирусов. В настоящее время идентифицировано более 100 типов, подробно описаны более 70 типов. Папилломавирус человека является эпителиотропным и обнаруживается в кожном покрове, слизистой оболочке рта, конъюнктиве, пищеводе, бронхах, прямой кишке, половых органах.

Из данных международной литературы известно, что внедрение папилломавируса происходит на уровне базального слоя кожи и слизистых оболочек. Полная репликация вируса происходит только в высокоспециализированных клетках: зернистых, шиповатых клетах кожи, поверхностных эпителиоцитах слизистой шейки матки.

Источником заражения является человек при непосредственном контакте кожных покровов или слизистых оболочек. У 70% процентов детей, родившихся у инфицированных матерей, происходит вертикальная передача вируса (от матери к плоду). Возможна аутоинокуляция с возникновением новых папиллом вне первичного образования.

Инкубационный период папилломавируса человека составляет от 1 — 5 месяцев до нескольких лет.

Типы папилломавируса человека условно делят на уровни онкологического риска.

К низкому уровню онкологического риска относятся 6, 11, 42, 43, 44 типы вирусов; к среднему уровню — 31, 33, 35, 51, 52, 58 типы; к высокому уровню — 16, 18, 36, 45, 48, 56 типы вирусов.

Наиболее часто встречающимися проявлениями папилломавирусной инфекции являются:

Обыкновенные (вульгарные) бородавки, которые представляют собой безболезненные, плотные, сероватые или бурые узелки с неровной, ороговевшей и шероховатой поверхностью. Среди них всегда можно выделить наиболее крупную — материнскую. Сливаясь между собой, бородавки могут образовывать крупный, опухолевидный, бугристый элемент;
Плоские (детские/юношеские) бородавки, обычно множественные, располагающиеся группами, чаще на тыльной стороне кистей и на лице. В отличие от вульгарных, имеют гладкую поверхность, нечеткие неправильные или округлые очертания;
Подошвенные бородавки — они резко болезненны, незначительно возвышаются над окружающей кожей и по внешнему виду напоминают мозоли. Их возникновению способствует плоскостопие;
Остроконечные кондиломы, которые представляют собой фиброэпителиальные образования на поверхности слизистых в виде единичного узелка или множественных эпителиальных выростов, напоминающих петушиные гребни или цветную капусту. Генитальные кондиломы локализуются в основном в местах мацерации: на малых половых губах, во влагалище, на шейке матки, в устье уретры, на коже крайней плоти, на головке полового члена, в перианальной области, реже эндоуретрально.

Каждые из вышеперечисленных заболеваний вызывают определенные типы вирусов.

Типы 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35 вызывают инфекцию генитальной, перианальной области, реже обнаруживаются на слизистых оболочках полости рта, мочевого пузыря. Тип 6 (a, b, c, d, e) выделен из гигантских кондилом Бушке. Типы 5a, 5b, 8 вызывают развитие злокачественной бородавчатой эпидермодисплазии. Первый тип вируса проявляется подошвенными и ладонными бородавками; второй – обыкновенными бородавками. Типы 3, 10, 28, 29 вызывают развитие плоских бородавок. Инфекция четвертого типа проявляется подошвенными и обыкновенными бородавками.

Терапия папилломавирусной инфекции

Учитывая тот факт, что специфические противовирусные препараты и вакцины, действующие на папилломавирус человека, пока отсутствуют, принято считать, что полного устранения вируса из организма достичь невозможно. Задача терапии — устранение клинических и субклинических форм ВПЧ-инфекции.

На сегодняшний день в арсенале практикующих врачей имеется множество методов удаления проявлений заболеваний, вызванных папилломавирусом человека. Эффективность их варьирует от 30 до 90%, но ни один из методов не является панацеей, так как частота рецидивов достаточно высока при любом способе лечения.

Существуют три пути развития событий при отсутствии лечения:

бородавки могут разрешаться самостоятельно;
оставаться без изменений;
прогрессировать

Принципы лечения заболеваний вызванных папилломавирусом человека.

Используются деструктивные методы: физические, химические и цитотоксические.

Физические деструктивные методы.

Хирургическое иссечение. Данный метод может потребовать госпитализации в связи с тем, что при проведении иссечения может возникнуть достаточно сильное кровотечение, а длительный послеоперационный период потребует специальной терапии.

Электрохирургический метод. К ниму относят электрокоагуляцию, электроакустику, фульгацию, электрохирургическое иссечение (электроэксцизия) с использованием электроножа.

Достоинства данного метода заключаются в:

доступности;
дешевизне;
достаточно высокой эффективности;
возможности применения в амбулаторных условиях;
снижении опасности кровотечений

необходимость обезболивания;
сохранение болезненности после процедуры в течение 4-5 дней;
при использовании данного метода происходит выделение инфекционной ДНК вируса папилломы человека вместе с образующимся дымом, поэтому необходимо создание адекватных условий для работы — вакуум-экстракция дыма, применение защитных масок.

Лазерное иссечение является достаточно эффективным и безопасным методом. Используются высокоинтенсивные лазерные аппараты. Для выполнения процедур требуется хорошо обученный персонал. При использовании лазеров нет необходимости в обезболивании, что позволяет проводить процедуры в амбулаторных условиях.

Криотерапия – это достаточно эффективный и безопасный метод, предполагающий использование в качестве хладагента жидкого азота, оксида азота и диоксида углерода. При этом происходит быстрое замораживание как внутри-, так и внеклеточной жидкости, приводящее к лизису и гибели клеток при оттаивании. Для данного метода характерны следующие побочные явления: развитие местного покраснения, отека с последующим образованием пузырей.

Химический деструктивный и цитотоксический методы. К данной группе средств относятся растворы кислот, щелочей, солей. Среди них можно упомянуть ферезол, пероксид водорода, кондиллин, солкодерм. Все эти средства легко доступны, однако обладают невысокой, плохо прогнозируемой эффективностью, дают многочисленные побочные эффекты, и, в конечном результате, лечение этими методами достаточно дорогостояще.

Наиболее часто при иммуномодуляции применяются препараты интерферонового ряда. Поскольку вирус папилломы человека сохраняется в эпителиальных клетках и использование деструктивных методов не исключает возникновения рецидивов, перспективным в этом плане является применение интерферона как в качестве монотерапии так и в сочетании с деструктивными методами лечения папилломавируса человека.

Для комбинированных методов лечения проявлений ВПЧ-инфекции, предлагаются различные методики, основанные на использовании иммунотропных препаратов в сочетании с лазерным, электрохирургическим и криодеструктивным воздействием.

*— Здравствуйте, Олег Владимирович! Звонит Марина из Люботина Харьковской области. Как понять, что иммунитет снижен? У меня практически всю зиму побаливает или першит в горле, закладывает нос.

— Судя по всему, у вас с иммунитетом проблемы. Хронический тонзиллит или фарингит, частый насморк указывают на то, что активность иммунной системы снижена. К иммунологам часто обращаются люди, которые жалуются: горло вроде бы сильно не болит, но беспокоят неприятные ощущения при глотании, дыхании. А главное, что недомогание плохо поддается лечению, как обычно бывает при сниженном иммунитете.

Есть четкие признаки, говорящие о снижении иммунитета. Первый — общая слабость, не связанная с тяжелой физической нагрузкой. Человек просыпается и чувствует, что не выспался: вялый, будто вареный. И только к вечеру ему может стать немного легче.

Второй признак — невысокая (субфебрильная), 37,2—37,4 градуса, температура. Она может подниматься к 10—11 часам, а к вечеру падать или повышаться после полуночи и держаться всю ночь. Тогда человека донимают бессонница либо тревожные сновидения.

Третий признак сниженного иммунитета — частые болезни. Человек чувствует себя полубольным, беспрерывно простужается и болеет ОРВИ, у него нередко обостряется герпес, беспокоит грибок, случаются аллергические реакции. Все хвори плохо лечатся. Пока принимает лекарства — все хорошо, а через день-два после терапии болезнь снова тут как тут.

При подозрении на сниженный иммунитет важно обращать внимание и на другие признаки. Например, лимфатические узлы увеличиваются, начинают болеть. Женщины беспокоятся, что сильнее выпадают волосы, слоятся и ломаются ногти. Боли в суставах, спине тоже могут указывать на проблемы с иммунитетом. О сниженной иммунной активности сигнализирует появление сыпи и фурункулов, а также образование папиллом и бородавок. Возникают нарушения пищеварения (поносы и запоры), проблемы с нервной системой: забывчивость, нарушение координации, рассеянность внимания.

— Ваша дочка сдавала анализ на антитела к белку миелину? Если нет, то нужно обязательно это сделать. Миелин — это маркер, указывающий на заболевание, связанное с вирусной инфекцией (она и запускает полинейропатию). Возможно, иммунная система вырабатывает антитела против собственной нервной ткани. Тогда нужно не только подавлять вирус, но и снизить активность иммунной системы. Как именно, порекомендует иммунолог.

— Для начала нужно взять на анализ микрофлору из носа и зева — сделать бакпосев. Анализ берут натощак. Бакпосев поможет обнаружить источник воспаления в дыхательных путях (в носу, горле). Следует проверить желудочно-кишечный тракт: желудок, желчный пузырь. Известно, что причиной гастрита очень часто бывает бактерия, которая называется хеликобактер пилори. Чтобы ее обнаружить, существуют разные виды анализов. Вам нужно обратиться к гастроэнтерологу, и врач направит на обследование. Кстати, частые простуды, аллергии тоже могут возникать из-за воспаленной слизистой желудка, а также застоя желчи. А то, что существенно превышен показатель ревмопроб, указывает на стрептококк. Вам нужно пройти серьезное обследование, а потом, учитывая его результаты, лечиться.

*— Елизавета, киевлянка. У меня нервная обстановка на работе, и я часто переживаю стрессы. Это опасно для иммунитета?

— Любой стресс влияет на иммунитет. Но небольшой разовый стресс (он называется эустресс) — это хорошо. На него организм реагирует повышенной выработкой гормона кортизола. В организме улучшается кровообращение, в кровь выбрасываются дополнительные лимфоциты. Но если небольшой стресс длится долго или случается сильный разовый стресс (дистресс), кортизол производится в избытке. Из-за этого человек практически сразу становится уязвимым перед любой инфекцией и воспалением. В кровь выбрасывается много лимфоцитов, но они нежизнеспособны и через день-два погибают. Однако человек может заболеть еще где-то через две недели, ведь защитных клеток очень мало.

*— Прямая линия? Елена из Киева, 35 лет. Где-то года два назад у меня часто начали появляться фурункулы на теле. Некоторые из них приходилось вскрывать у хирурга. Какие анализы нужно сдать, чтобы найти причину?

— Вам нужно сдать три анализа. Первый — иммунограмма (берется кровь из вены), которая определяет активность иммунитета. Второй — общий анализ крови с формулой (иногда он входит в иммунограмму). И третий — бакпосев из фурункула. Но его не следует расковыривать, а просто взять мазок с кожи над этим фурункулом.

— Как вы думаете, почему появились фурункулы?

— Как от них избавиться?

— Пока стафилококковая инфекция активна, справиться с фурункулами невозможно. Бывает, анализ показывает, что кровь, как мы говорим, спокойная, количество клеток нормальное, иногда немножко повышенное, а человек постоянно ощущает себя больным. Вам нужно принимать иммунобиологические препараты, подавляющие инфекцию. Какие именно, скажет иммунолог. Можете обратиться ко мне, в лабораторию иммунологии (она находится в Киевской городской клинической больнице № 1, которая расположена на Харьковском шоссе, 121). Телефон — (044) 560−88−22. Также очень важно наладить пищеварение. Чтобы улучшить работу желудочно-кишечного тракта, усилить отток желчи, нужно принимать желчегонные средства.

— У вас можно сдать анализы?

— Да, лаборатория работает в будние дни с 8.00 до 11.30.

*— Могу я поговорить с доктором? Звонит Ольга из Мелитополя. Моей маме 50 лет, и в последние полгода она жалуется на упадок сил. Я прочитала в Интернете, что так проявляется синдром хронической усталости. Может, у мамы просто депрессия, потому что она недавно потеряла работу?

— Увы, немало людей оставляют работу по собственной инициативе, потому что постоянно чувствуют сильную усталость и слабость. А депрессия часто настигает тех, у кого активность иммунитета снижена, ведь это подразумевает и низкую активность нервной системы.

Также человек может войти в депрессию из-за какого-то серьезного заболевания, например, герпетической инфекции. Болезнь не только угнетает психологически, но и вызывает дискомфорт: держится небольшая температура, ухудшается память, снижается концентрация внимания.

— А какие причины синдрома хронической усталости?

— Главных причин три. Первая — нарушение гормонального баланса. Это происходит в подростковом возрасте, в периоде климакса у женщин, а также при заболеваниях эндокринных органов. Из-за гормонального сбоя возникают слабость, человек быстро устает, но повышения температуры нет, как и изменений в общем анализе крови (лимфоциты и лейкоциты в пределах нормы).

Вторая причина — токсическая. Синдром хронической усталости встречается у работников химической промышленности, продавцов магазинов бытовой химии и строительных материалов, сотрудников станций технического обслуживания. Эти люди постоянно вдыхают токсические вещества, постепенно отравляющие организм. Интоксикация затрудняет работу головного мозга, и человек жалуется на снижение концентрации внимания, упадок сил.

Третья причина синдрома хронической усталости — вирусная инфекция. Вирус снижает активность иммунной системы, чтобы выжить самому, да к тому же выделяет продукты жизнедеятельности, что тоже подрывает иммунитет.

*— Екатерина из Конотопа Сумской области. Меня тревожит состояние мужа. Он стал апатичным, постоянно жалуется на усталость. Плохо ест, а в выходные его нельзя поднять с дивана, чтобы прогуляться на воздухе. Что посоветуете?

К сожалению, многим из нас на здоровый образ жизни не хватает двух вещей: времени и денег. Но нужно стараться. Ведь, чтобы сделать зарядку, нужно 15—20 минут. Хотя правильное питание затратно: продукты должны быть качественными, пища сбалансированной и правильно приготовленной, но так питаться намного полезнее, чем есть фаст-фуд и полуфабрикаты. Эта пища содержит много углеводов, которые подавляют голод, однако ощущение сытости держится всего час-два, а затем снова хочется есть. Также хорошо тренирует иммунную систему закаливание.

— Как правильно закаливаться?

Лучше принимать контрастный душ. Но не стоит чередовать горячую воду с ледяной. Делаем теплую (температуры тела — 35—36 градусов) и меняем ее на прохладную (32—33 градуса), постепенно снижая температуру на два-три градуса. Ключевое слово — постепенно. Под действием прохладной воды в организме идет выброс гистамина — вещества, которое выделяется при аллергической реакции. Когда количество гистамина в крови повышается, то клетки теряют к нему чувствительность, а это предупреждает появление аллергии. Контрастный душ следует принимать до пяти минут.

— Вам звонит Марьяна из Ивано-Франковска. Интересует, какие продукты полезны для иммунитета?

— В первую очередь те, которые содержат много белка и витаминов. Белок — это строительный материал для всех компонентов иммунной системы. Из него образуются интерферон, иммуноглобулины. Богаты белком мясо, рыба, сыр и другие молочные продукты, бобовые. Мясо лучше выбирать белое, ведь красные сорта содержат много веществ (пуринов), которые людям после сорока лет нежелательны. Кроме того, если у человека плохо работают печень и почки, то белое мясо гораздо полезнее, хотя и его нужно ограничивать.

Иммунитет очень чувствителен к интоксикации: если организм забит шлаками, то иммунная активность снижается. Бороться с интоксикацией помогает еда с пряностями, специями, приправленная растительным маслом. Она хорошо действует на слизистую, усиливает кровообращение. Кровь циркулирует активнее, токсины выводятся, и человек чувствует себя лучше.

простуды, которые плохо поддаются лечению;
небольшое и якобы беспричинное повышение температуры;
слабость и сильная утомляемость;
боль в суставах и мышцах;
появление высыпаний на коже

Вирус папилломы человека – это один из самых распространенных групп вирусов, поражающих слизистые оболочки и кожу. Вирус опасен тем, что он способен внедрять свою ДНК в хромосомы человека и быстро распространяться, становясь возбудителем для ракового перерождения клеток и, как следствие, развития злокачественной опухоли. Часто инфекция протекает бессимптомно.

Как передается вирус папилломы?

Половым путем. Можно заразиться также и через анальные и оральные виды половых контактов. Это 16 и 18 типы вирусов. Таким путем появляются остроконечные бородавки, которые располагаются на гениталиях женщин и мужчин. В группу риска входят люди, часто меняющие половых партнеров.
От рождения. Вирус передается от матери к ребенку во время его прохождения через родовые пути. Бородавки часто появляются у малышей в первые годы жизни во рту или на коже.
Путем самозаражения. Часто во время бритья или эпиляции ВПЧ переносится с одного участка тела на другой.
Бытовым способом. Вирус может передаваться через рукопожатие, поцелуй, через повреждения на коже. ВПЧ быстро распространяется во влажной среде, поэтому стоит вести себя аккуратно при посещении общественных мест – саун, бань, спортзалов, туалетов, бассейнов.

Здоровой и сильной иммунной системе не страшен вирус папилломы человека, потому что иммунные клетки организма его уничтожают и заражения не происходит. Однако, существуют факторы, которые способствуют заражению и распространению ВПЧ, среди которых:

уменьшение общего иммунитета;
переутомление;
частые стрессовые ситуации;
сбои в гормональной системе;
беременность;
нарушения метаболизма и обмена веществ.

Клиническая, при которой появляются образования на коже и слизистых оболочках – папилломы, кондиломы, плоские и остроконечные, подошвенные бородавки.
Субклиническая – появление на половых органах незаметных без врачебного осмотра высыпаний. Они могут не ощущаться, либо приносить некоторый дискомфорт пациенту.
Латентная – нет никаких симптомов и внешнего проявления. Определить наличие ВПЧ можно с помощью соскоба эпителия методом ПЦР.

Мужчины чаще являются переносчиками заболевания, которое протекает бессимптомно. Часто формируются генитальные папилломы и бородавки на лице из-за повреждений кожи во время бритья и переноса вируса с одного участка тела на другой.

У мужчин строение половых органов обеспечивает целостность кожного покрова, поэтому вероятность заразиться ВПЧ у них меньше, чем у женщин. Также у мужчин меньшая вероятность перехода вируса в злокачественную опухоль, чем у женщин.

Заболевание может протекать в скрытой форме, либо также, как и у мужчин формируются генитальные папилломы. Опасность ВПЧ для женского организма заключается в том, что он может вызвать образование и бессимптомное развитие злокачественной опухоли шейки матки, вульвы или заднего прохода. Поэтому своевременное обследование и лечение вируса папилломы человека позволяет предотвратить развитие онкологии.

Диагностика вируса

Терапевт изучит вашу историю болезни, выяснит жалобы и направит на анализы, а также на прием к узкопрофильному специалисту. В зависимости от локализации заболевания это может быть консультация дерматолога, гинеколога, уролога, колопроктолога, стоматолога, офтальмолога, хирурга. В случае выявления злокачественной опухоли, понадобится посетить онколога. Имеет ли место злокачественное образование, определяется с помощью лабораторных анализов:

общий анализ крови;
общий анализ мочи;
кольпоскопия – для выявления состояния цервикального канала у женщин;
ПАП-тест – мазок для диагностики рака шейки матки;
гистология ткани – определение наличия опасных клеток в организме;
ПЦР – полимеразная цепная реакция. Определение типа вируса;
уретроскопия – осмотр уретры у мужчин;
биопсия – забор клеток на диагностику.

Как лечить вирус папилломы человека?

Для лечения наростов применяются разные интерфероны. Они обладают противовирусным и иммуномодулирующим действием.

Наличие остроконечных кондилом, папиллом и генитальных бородавок повышает риск развития рака, их удаляют малоинвазивным путем:

Радиохирургический способ. Специалист электродом срезает наросты и прижигает сосуды.
Электрокоагуляция. Удаление происходит при помощи тока.
Для лечения вируса папилломы у женщин используется криокоагуляция. Низкие температуры закиси азота в аппарате разрушают пораженные ткани во влагалище.

Как охотники готовятся к охоте — изучают следы, устанавливают кормушки, размещают загонщиков, ставят стрелков на линию огня, выпускают собак — так же и иммунологи, чтобы избавить организм от вируса, поэтапно готовят и направляют процесс активации иммунной системы. Первое действие — определить мишень.

Вирус папилломы, попав в клетки кожи, проявляет себя как двуликий Янус. Его геном может находиться в двух формах: или встроиться в хромосому клетки, или существовать в виде свободной молекулы — ДНК-эписомы. Если он встроился в клеточную хромосому, то при наличии предрасполагающих факторов происходит реализация программы его генома и вирус начинает размножаться. Пораженный участок превращается в папиллому, или бородавку. Причем порой это случается не на руке или ноге, а на слизистой оболочке в самых интимных местах человеческого тела. И если вирус принадлежит к особому подтипу, то лет через десять пораженные клетки, возможно, трансформируются в раковую опухоль.

Для своей успешной жизни вирус должен заставить клетку синтезировать несколько полезных ему белков. В частности, вирусу папилломы нужен белок L1, который идет на строительство оболочки новых вирусных частиц, а также белки Е6 и Е7 — они делают зараженную клетку бессмертной, это онкогенные белки.

Бороться с вирусом можно несколькими принципиально разными способами. Первый — запретить ему связываться с клетками-мишенями, второй — не дать ему в них размножаться, третий — уничтожать больные клетки вместе с вирусом. Поскольку в случае с вирусом папилломы больные клетки не содержат его в традиционном понимании — ведь после попадания в клетку от него остается одна ДНК, которая и задает синтез тех самых опасных белков, — запретить размножение нельзя. Поэтому в руках медиков остаются первый и третий способы, то есть профилактическая вакцина и терапевтическая. Недавно появился еще один — применение коротких, так называемых молчащих РНК, которые принуждают замолкнуть вирусные гены. Но движение по этому пути еще в самом начале.

Ситуация осложняется тем, что у каждого вида млекопитающих имеются свои вирусы папилломы, которые не живут в тканях других видов, а в культуре клеток вирус человека размножается чрезвычайно неохотно. В результате поиск вакцины приходится вести на мышах, а потом надеяться, что эти результаты удастся воспроизвести при испытаниях с участием добровольцев.

Большим успехом в борьбе с вирусом папилломы оказалось открытие в 1991 году интересного феномена, сделанное Чжоу Цзянем и Яном Фрэйзером, работавшими в брисбенском госпитале им. принцессы Александры, Австралия (Яна Фрэйзера в ноябре 2008 года наградили за эту работу итало-швейцарской премией фонда Бальцана в размере 1 млн швейцарских франков. — Примеч. ред.). Они обнаружили, что белки L1 самопроизвольно собираются в вирусоподобные частицы (ВПЧ) даже если внутри них нет никакого генетического материала. Такие белки очень просто и в больших количествах можно синтезировать с помощью дрожжей, встроив в них нужный ген. Из дрожжей они выходят уже в виде готовых частиц, причем их иммунногенные свойства такие же, как и у настоящего вируса. Если ВПЧ ввести в организм, то в нем начнут вырабатываться защитные антитела. Во многих экспериментах такая защита доказала свою надежность, и спустя одиннадцать лет после открытия большой эксперимент с участием 1533 добровольцев показал, что подобная вакцина от вируса папилломы человека подтипа 16 (HPV16), во-первых, вполне безопасна, а во-вторых, обеспечивает полную защиту организма. Этот результат важен еще потому, что именно на подтипы 16 вместе с 18, 31 и 45 приходится 80% всех случаев опухолевого перерождения пораженной вирусом ткани, прежде всего рака шейки матки. За оставшиеся 20% ответственны еще 13 разновидностей этого вируса. За шесть лет, прошедшие с начала эксперимента с участием добровольцев, действие вакцины не ослабло — ни одного случая заражения вирусом среди них зафиксировано не было.

Однако это все — профилактические вакцины, причем пока неизвестно, сколь быстро иммунная система забудет о той информации, которую она получила в момент прививки. Поэтому огромный интерес вызывает терапевтическая вакцина, которая уничтожает уже зараженные клетки.

Для ее создания иммунологи надеются использовать столь яркий след вируса, как те самые два белка, Е6 и Е7. Они обязательно должны быть на поверхности заболевших клеток, и, стало быть, задача состоит в том, чтобы научить клетки-киллеры находить эти следы.

Многие лаборатории в мире соревнуются на этом поприще, ведь цена победы очень велика. Для возбуждения иммунного ответа применяют и сами Е-белки, и их пептидные фрагменты (Т-эпитопы), и химерные конструкции из Е- и L-белков. (Напомним, что вещества, которые возбуждают иммунный ответ, называются антигенами.) Для усиления ответа в вакцину добавляют цитокины, белки теплового шока и другие стимулирующие элементы.

Непременный компонент вакцины — вектор, который обеспечивают доставку антигенов — Е-белков или их пептидных фрагментов — в специальные клетки иммунной системы (макрофаги, дендритные клетки), после чего те начинают вырабатывать особые белки цитокины и давать инструкции клеткам-киллерам, что им, собственно, надо уничтожать. Векторами для антигенов папилломавируса в разных опытах служили вирус осповакцины, аденовирус, альфавирус, бактерии. Надо отметить, что дендритные клетки — самые активные партнеры для возбуждения сильного иммунного ответа, поэтому желательно, чтобы антигены попадали именно в них.

Вот почему большое внимание уделяют химерным конструкциям на основе белков теплового шока, то есть содержащим и Е-белок, и белок-усилитель иммунного ответа. Белок теплового шока имеет сродство к дендритным клеткам. Именно таким методом в модельных экспериментах удалось уже при однократной иммунизации зафиксировать уменьшение размера опухоли. Сейчас несколько кандидатов в терапевтические вакцины находятся на различных проверочных стадиях, но в отличие от профилактических вакцин пока ни одна из них не дала приемлемой эффективности. Возникает мысль, что успеха можно достичь, совершенствуя все части вакцины: пептидные фрагменты, которые наиболее правильно повторяют Т-эпитопы Е-белка, вектор для направленной доставки вакцины в дендритную клетку, стимулятор иммунного ответа, а также носитель вакцины, на котором все это держится.

Параллельно в ГОСНИИГенетики был налажен синтез в дрожжах белков L1 трех типов (с одним из них была проблема), который собирался в правильные вирусоподобные частицы и правильно реагировал с антипептидными антителами и референс-моноклональными антителами.

Ответы на разные пептиды сильно отличались, и эти эксперименты позволили выявить наиболее эффективные фрагменты как белка L1, так и Е7. Окончательная проверка показала, что если в качестве носителя-адъюванта к этим пептидам использовать гемоцианин улитки или специальный иммуностимулятор ПМ, то реакция иммунной системы будет наиболее сильной. Самое главное, что при этом вырабатывается сильный иммунный ответ к L1, а также активируются популяции специфических клеток-киллеров, так называемые цитотоксические Т-клетки CD8 + . Именно они должны уничтожать зараженные клетки. Фактически, полученные данные дают основание считать, что нам удалось создать отдельные компоненты прототипа комбинированной вакцины, профилактической и терапевтической. Пока это еще не вакцина, препарат надо испытывать на приемлемой биологической модели, например на мышах с перевиваемой опухолью, вызываемой онкогенным белком Е7. Причем полученные вакцинные препараты скорее ориентированы на профилактику, поскольку уже доказано, что белок L1 генерирует сильный защитный ответ даже в отсутствие адъюванта.

Пептиды — слабые иммуногены, в этом мы убедились, сделав конъюгат одного пептида из белка Е7 со стандартным адъювантом Фрейнда. Активировать Т-клетки таким путем непросто, и, вероятно, нужно менять тактику. Прежде всего для этого требуется обеспечить целевую доставку пептидных антигенов из Е-белка в дендритные клетки, чтобы достичь специфической и сильной активации киллерных CD8 + лимфоцитов.

И тогда мы решили применить новый подход: использовать как усилитель доставки фуллерены, высокая клеточно-проникающая способность которых хорошо известна, и добавить вектор, который бы направлял их в дендритные клетки. Для этого пришлось заняться работой, не имеющей прямого отношения к созданию вакцины: определить иммуногенность фуллерена и их производных с аминокислотами и пептидами, а также их способность проникать внутрь клеток. И здесь мы получили очень интересные результаты.

Проблема токсичности фуллеренов и прочих наночастиц давно уже стала весьма актуальной. Сразу же за открытием фуллеренов среди ученых распространилась идея, что эти молекулы могут пригодиться в качестве средства для транспортировки лекарственных препаратов. Сейчас синтезированы сотни соединений фуллеренов, многие из них проявляют биологическую активность, однако до создания коммерческих препаратов дело не дошло. Возможно, потому, что у них нет особых преимуществ по сравнению с нефуллереновыми аналогами, а возможно — из-за недостаточно глубокого понимания механизмов метаболизма фуллеренов и их взаимодействия с живыми клетками.

Однако из-за развития нанотехнологий практически неизбежно возникают условия для загрязнения окружающей среды этими весьма стойкими соединениями, масштаб производства которых возрастает. Пора решать вопрос об опасности или безопасности фуллеренов в том числе и об иммунологической безопасности. Прежде всего речь идет о способности фуллеренов вызывать иммунный ответ, например аллергию.

В своих опытах мы использовали кристаллический фуллерен, называемый фуллеритом, наносуспензию гидратированого фуллерена Андриевского, а также соединения фуллерена со всевозможными аминокислотами, пептидами и белками. При этом аминокислоты присоединялись непосредственно к шарику фуллерена. Способ получения таких производных разработали еще в 1994 году в ИНЭОС РАН им. А. Н. Несмеянова. Там же в содружестве с Институтом проблем химической физики РАН был создан еще один функциональный фуллерен, который очень быстро пришивается к пептидам и белкам, содержащим аминокислоту цистеин. Для чего нужно было получать столь сложные соединения?

Дело в том, что еще 12 лет назад мы уже пытались вызвать у мышей специфический иммунный ответ на чистые фуллерены и их аминокислотные производные и нисколько не преуспели в этом деле. Однако в 1998 году появились сведения, что одной американской группе удалось-таки добиться иммунного ответа на фуллерен в присутствии сильного иммуностимулятора. В своих опытах мы как раз и хотели проверить этот результат, а в качестве иммуностимуляторов взяли известные аллергены вроде яичного и сывороточного альбумина. Однако результат оказался тем же: никакого специфического ответа на собственно фуллерен замечено не было. Зато мы обнаружили хорошо выраженную реакцию на аминокислоты, пришитые к фуллерену. (На чистые аминокислоты ответ вообще не развивается, организм к ним толерантен.)

Отсутствие иммунной реакции на фуллерен можно объяснить следующим образом. Теоретически в водной среде молекулы гидрофобного фуллерена не могут существовать в одиночном состоянии, а собираются в кластеры из десятков, а то и сотен молекул. Попав в живой организм, эти кластеры должны взаимодействовать с гидрофобными компонентами среды и электронодонорными молекулами — белками, жирами или аминами. В результате углеродная сфера может быть полностью закрыта этими молекулами, и тогда она не способна связываться с рецептором В-лимфоцита, который дает сигнал на развитие иммунного ответа. Впрочем, само по себе наличие у В-клеток специфического рецептора на фуллерен вызывает серьезные сомнения. Фуллерены как искусственные молекулы получены совсем недавно, в 1991 году, и в процессе эволюции организмы с ним не могли контактировать, следовательно, вряд ли существуют клеточные клоны, распознающие такие молекулы. Как показали работы по созданию углеродных эндопротезов еще в 1979 году, антитела к другим формам углерода — графиту и алмазу получить невозможно. Хотя известен такой фермент, как протеаза ВИЧ, чей активный центр имеет гидрофобную полость: фуллерен (с гидрофильной подвеской) хорошо ее заполняет и тем самым блокирует активность вируса. Но рецепторы на В-лимфоците для улавливания чужеземцев располагаются снаружи, то есть обращены в водную среду, имеют гидрофильную природу и вряд ли будут захватывать фуллерен.

Если фуллерен не вызывает иммунного ответа, то может ли он как-то повредить клетку? Ответ на этот вопрос дает серия опытов, проведенная нами с эритроцитами, тромбоцитами человека и симбиосомами — продуктами симбиоза бобовых растений с азотфиксирующими бактериями рода Rhizobium. О том, что фуллерен проник внутрь симбиосомы можно судить по заряду ее мембраны. В присутствии АТФ и ионов магния она способны генерировать на внутренней стороне своей мембраны положительный заряд. Фуллерены с пришитыми аминокислотами пролином или аминокапоновой кислотой — отрицательно заряжены. Попав внутрь симбиосомы, они нейтрализуют заряд на мембране, что можно зафиксировать спектральными методами, используя специальные зонды. Как оказалось, процесс этот весьма быстрый: при добавлении раствора с производными фуллерена, мембрана клетки моментально теряла накопленный ею потенциал.

Фуллерен с другой кислотой, аргинином, наоборот, приобретает положительный заряд, и поэтому его влияние на симбиосому заметить не удалось. Зато оно проявилось на эритроцитах, мембрану которых заряжали отрицательно с помощью валиномицина (из клетки при этом выходит K + ): при добавлении C₆₀-Arg происходила быстрая разрядка потенциала.

Изменение потенциала мембраны оказалось не единственным эффектом. Есть такой флуоресцентный краситель — акридин оранжевый. Он меняет свое свечение при изменении кислотности среды. С его помощью удалось дополнительно подтвердить, что аминокислотные производные фуллеренов в самом деле легко проникают внутрь клеток и меняют кислотность среды.

Мы подтвердили также, что фуллерены легко проникают в разные типы клеток. Например, в тромбоцитах много кальция, поэтому изучать транспорт фуллерена можно с помощью другого красителя, хлортетрациклина, свечение которого зависит от концентрации ионов кальция: если фуллерен с ним взаимодействует, то гасит это свечение. Так оно и вышло: при добавлении к тромбоцитам, нагруженным хлортетрациклином, фуллеренов, в том числе и фуллерена Андриевского, наблюдалось тушение флуоресценции. Правда, оказалось, что фуллерен Андриевского входит в клетку в сто раз медленнее, чем с аминокислотными производными.

Итак, установлено, что фуллерен благодаря своей гидрофобности достаточно свободно проходит сквозь липидную мембрану клетки. Отсюда появляется идея, которая уже у многих на слуху: фуллерен с закрепленным пептидом может протащить его внутрь клетки. А это значит: он может служить отличным средством доставки пептидов в дендритные клетки иммунной системы.

Чтобы проверить этот предположение, мы, во-первых, присоединили к фуллерену найденные на предыдущем этапе пептиды белка Е7, вызывающие наибольший иммунный ответ. Во-вторых, синтезировали носитель для вакцины на основе сополимера винилпирролидона и малеинового ангидрида, к которому были присоединены цепочки жирных кислот. К этим гидрофобным хвостам за счет ван-дер-ваальсовых связей и цеплялись молекулы фуллеренов с пептидами. Результат оказался очень неплохим уже в первом эксперименте. Препарат действительно вел себя, как и положено терапевтической вакцине, генерировал специфические Т-клетки и антитела. Но пока что нам не удалось детально проследить механизм его действия. К сожалению, из-за прекращения финансирования эту работу пришлось прервать. Хотя мы и не теряем надежды на продолжение, но время упущено, а зарубежные исследователи не стоят на месте.

Работа начата по инициативе
академика РАН Р. В. Петрова

Читайте также: