Вирус марбурга что это такое

В истории немецкого города Марбурга одной из печальных страниц является 1967 год. Именно тогда некоторых работников фармацевтической фирмы, занятой производством многих редких препаратов, неожиданно поразила неизвестная болезнь.

Ей сопутствовали высокая температура, ужасные боли головы, суставов и мышц, рвота и кровавый понос. Но еще одним — и самым страшным — симптомом болезни являлись многочисленные точечные кровотечения, наблюдаемые во всех внутренних органах.

Кроме того, кровь выделялась и наружу через язвы на слизистых оболочках и коже. При этом она абсолютно не сворачивалась, хотя, в то же время, кровеносные сосуды были буквально нашпигованы хлопьями свернувшейся крови. Тела больных, как утверждали очевидцы, превращались в губку, пропитанную кровью.

Вирус Марбург

Странным в этой истории, помимо симптомов болезни, был и тот факт, что почти все жертвы являлись специалистами по инфекционным заболеваниям и хорошо разбирались в болезнях такого ти па. Кроме того, они могли воспользоваться и самыми современными лекарственными препаратами того времени.

И все же в течение короткого времени семь человек стали жертвами странного заболевания, которое к тому же очень быстро развивалось, разрушая при этом практически любую ткань организма: кровь, мышцы, мозг и т.д.

Странная болезнь была также зафиксирована во Франкфурте-на-Майне, и даже в Белграде. У специалистов появилось ощущение, что в Европе вспыхнула новая чудовищная эпидемия. Но все вроде закончилось благополучно: болезнь также внезапно исчезла, как и появилась.

Исследования показали, что причиной болезни является вирус неизвестной природы, имеющий палочковидную форму. По месту, где его впервые обнаружили, вирусу дали название Марбург.

Его геном состоит из одной цепочки РНК, в которой закодирована информация о строении семи белков. И если большинство микроорганизмов проникают в организм человека через слизистые оболочки или посредством паразитов, для нового вируса определенных путей проникновения не было: он мог передаваться и по воздуху, и через уколы, и даже при телесных контактах. Открытой дверью для проникновения в организм для него является любая, даже самая ничтожная рана на коже человека, а также слизистые поверхности, например, глаз.

Прошло восемь лет. И вдруг в 1975 году вирус Марбурга заявил о себе в Зимбабве, Кении, Конго. В июле 1976 года в малонаселенном поселении Нзара на юге Судана вспыхнула настоящая эпидемия болезни Марбурга. В городке Мариди, в больницу которого поступили первые пациенты из Нзары, заболело полторы сотни жителей, большую часть из которых (53%) спасти не удалось.

А в сентябре того же года еще более страшная эпидемия ужасной болезни вспыхнула в Заире. За очень короткий период в 55 деревнях заболело приблизительно 400 жителей, 88% из которых умерли.

В ходе тщательного изучения заболеваний, вспыхнувших на африканском континенте в 1976 году, бактериологи со временем объединили их в одно заболевание — лихорадку Эбола. А вот вопрос — относить ли лихорадку Марбурга к этой группе или считать ее отдельной болезнью, до сих пор остается открытым.

Впрочем, это не единственный и не самый главный нерешенный вопрос, относящийся к данным заболеваниям.

Например, ученые до сих пор не знают, природные популяции каких животных являются резервуаром вирусов этих страшных заболеваний. Одно время считали, что их носителями являются обезьяны.

Действительно, почти всегда, когда находили источник первичного заражения, выяснялось, что им является определенный вид африканских мартышек. По этой причине ученые одно время стали склоняться к мнению, что эти животные являются естественным резервуаром вируса. Но, тем не менее, даже при очень тщательных обследованиях обезьян соответствующих вирусов обнаружить не удалось.

В настоящее время ученые не отказались от версии, что носителями данных вирусов в природных условиях являются какие-то другие животные. В 2007 году вирус Марбург был обнаружен у экземпляров египетских летучих собак, подтвердив подозрение, что этот вид может быть естественным резервуаром вируса.

Неизвестны ответы и на многие другие вопросы, касающиеся этих вирусов. Например: какие механизмы обеспечивают циркуляцию вируса в этих сообществах?

Какими путями он проникает в организм обезьян? Почему некоторые штаммы вируса поражают человеческий организм, а другие, почти идентичные им, для людей абсолютно безвредны? Почему смертельные лихорадки, вспыхнув на короткое время на ограниченной территории, никогда больших пространств не охватывают?

Однако, вероятно, самый животрепещущий вопрос из всего этого перечня: почему этот вирус проявил свои убийственные качества лишь во второй половине XX века?

Ведь симптомы этих лихорадок хорошо заметны. И если бы эпидемии этих болезней случались в Африке раньше, жители континента наверняка бы помнили о них. Да и европейские врачи уже более сотни лет постоянно находятся в Экваториальной Африке.

И, тем не менее, изучение архивов, а также исследование образцов крови и тканей, взятых у пациентов в разные годы, показало, что до начала 1970-х годов заболеваний такого рода у африканцев не наблюдалось.

Вирус Эбола

Иначе говоря, в Африке люди начали болеть лихорадками этого типа лишь после того, как они случились в Европе.

Но вот откуда появились эти вирусы, до сих пор неизвестно. Одно время даже существовала версия, что они имеют искусственное происхождение и являются одним из видов биологического оружия.

А ряд относящихся к этой группе заболеваний был описан под другими названиями еще раньше. К тому же многие из них неплохо изучены.

Печальную известность городу обеспечила фармацевтическая фирма, производившая, в частности, вакцину от полиомиелита — одной из последних, как тогда полагали, непобежденных инфекций. Полиомиелит вызывается вирусом, который может размножаться только в живых клетках приматов. В Марбурге, как и повсюду в мире, для этих целей использовали массовые виды обезьян, в частности зеленых мартышек, которых можно было недорого покупать в молодых африканских государствах.

Вирус из Ямбуку

Потом целых восемь лет она не давала о себе знать. Страсти понемногу улеглись, и вдруг в 1975 году лихорадка Марбург была снова диагностирована у трех человек в Зимбабве. Затем объявлялась в Кении и Конго, что окончательно убедило ученых в ее африканском происхождении. Однако ни в одном из этих случаев не удавалось выявить ни источника, ни механизма заражения.

Новые тревожные вести поступили из Африки в 1976 году. В июле в небольшом поселке Нзара на юге Судана от скоротечной болезни умер сторож местной хлопковой фабрики. Через несколько дней та же участь постигла еще двоих рабочих этой фабрики. Больница городка Мариди, куда доставили первых больных, мгновенно превратилась в настоящий рассадник инфекции: ее пациенты и медперсонал заболевали один за другим. Городок охватила паника, многие жители, в том числе и медики, бежали в джунгли. Вспышка, как и в прошлые разы, вскоре прекратилась, но из полутора сотен заболевших больше половины (53%) спасти не удалось.

А в сентябре еще в одной африканской стране, называвшейся тогда Республикой Заир, разразилась настоящая катастрофа. В деревне Ямбуку, стоявшей на берегах небольшой реки Эбола, тяжело заболел школьный учитель. Его положили в местную лечебницу при католической миссии, где было всего несколько шприцов, а персонал состоял в основном из местных жителей, имевших весьма смутные представления о микробиологии и не слишком тщательно выполнявших свои обязанности. Антисанитария сыграла роковую роль. С каждым днем больных становилось все больше. На беду среди зараженных оказалась работавшая там медсестра-доброволец из Бельгии. Один из священников, понимая, что здесь соотечественница неизбежно умрет, добился ее эвакуации в лучшую клинику столицы страны — города Киншаса. Несчастной бельгийке это не помогло, зато очаг инфекции возник уже в двухмиллионном городе, связанном со многими странами морским и воздушным транспортом.

Европейские авиакомпании начали отменять авирейсы в Киншасу. Заирский диктатор генерал Мобуту действовал решительнее: больница, где умерла бельгийская медсестра, была оцеплена войсками, не выпускавшими из нее никого. Войска блокировали все выезды из района Бумба, в который входила деревня Ямбуку. У солдат был приказ стрелять во всякого, кто попытается покинуть зону заражения. Капитаны речных судов и без приказа президента Мобуту наотрез отказывались причалить к берегам Эбола и Конго, с которых толпы людей умоляли увезти их из этого проклятого места.

Где скрыт источник?

Впрочем, это не единственный и не самый главный нерешенный вопрос, относящийся к данным заболеваниям. Человечество знакомо с ними уже несколько десятилетий, все это время их напряженно изучали лучшие специалисты мира. И тем не менее мы и сегодня знаем о них мало.

Агрессивность инфекций, вызываемых филовирусами, их готовность проникать в тело любыми путями (то есть отсутствие специфических механизмов заражения), бурное течение болезни, исключительно высокая смертность, наконец, удивительная всеядность вирусов, поражающих клетки практически любых тканей, — все это наводило на мысль, что человек является для филовирусов мишенью случайной и ошибочной. По всему было видно, что вирус должен постоянно циркулировать в популяциях каких-то диких животных, которым он, вероятно, наносит незначительный ущерб или не наносит его вообще (такие болезни выдающийся советский эпидемиолог Евгений Павловский назвал природно-очаговыми). Почти во всех случаях, когда удавалось установить источник первичного заражения, им оказывался тот или иной вид африканских мартышек. Понятно, что их-то ученые поначалу и сочли вероятным природным резервуаром вируса.

Однако любители детективов знают, что тот персонаж, на которого с самого начала падает подозрение, почти всегда оказывается невиновным. В жизни, правда, так случается гораздо реже, но на сей раз вышло именно так: самые тщательные обследования диких обезьян не выявили у них постоянного присутствия филовирусов. Когда же эти вирусы заражают мартышек, те болеют так же тяжело и умирают столь же часто, как и люди, а значит, они тоже не более чем случайные жертвы вируса. Более того, оказалось, что некоторые разновидности эболоподобных вирусов смертельны для обезьян, но практически безопасны для человека.

Сегодня ученые полагают, что природным резервуаром вирусов служат какие-то другие животные. Но какие? Каков механизм циркуляции вируса в них? Как этот вирус время от времени попадает к обезьянам? Почему одни штаммы вируса распространяются в человеческом организме, как степной пожар, а другие, очень похожие на них, абсолютно безопасны? Почему вспышки смертельных лихорадок никогда не распространяются на большие территории, а всякий раз, собрав положенную дань — от нескольких человек до нескольких сотен, — самопроизвольно угасают?

С изучением строения и функционирования вируса дело обстоит несколько лучше: расшифрован его геном, определена структура вирусной частицы и отличия разных штаммов друг от друга. Однако и тут далеко не все ясно. Известно, скажем, как вирус берет клетку на абордаж, цепляясь за мембранные белки, в норме служащие рецепторами для фолиевой кислоты — витамина В9. Однако среди множества разнотипных клеток, которые становятся жертвами вируса, есть и такие, у которых вовсе нет рецепторов к фолиевой кислоте. Значит, существуют и другие способы проникновения вируса в клетку?

Пожалуй, наиболее жгучая из этих загадок — почему люди не сталкивались с этими вирусами до второй половины ХХ века? Ведь геморрагические лихорадки не СПИД, жертвы которого в конце концов умирают от самых разных инфекций. Состояние человека, заболевшего Эболой, настолько характерно, что если бы такие эпидемии случались в Африке раньше, африканцы наверняка бы о них помнили. Да и европейцы, в том числе и европейские врачи, постоянно присутствуют в Экваториальной Африке уже более ста лет. Однако ни анализ архивных документов, ни исследование образцов крови и тканей, взятых у пациентов в разные годы, не позволили выявить в Африке ни одного случая заболеваний такого типа до начала 1970-х годов. То есть на предполагаемой родине болезней, в Африке, люди начали заражаться ими уже после того, как вспышка лихорадки Марбург случилась в Европе.

Обоюдоострое оружие

Но если филовирусы и не были продуктом военных лабораторий, то очень интересовали их как исходное сырье. С возбудителями Марбурга и Эболы работали военные вирусологи во многих странах мира, в том числе и в СССР. Уже вскоре после вспышки 1967 года в советских военно-медицинских центрах появились образцы вируса Марбург. Во время перестройки этот факт был признан официально, но никаких подробностей, как именно был добыт смертоносный вирус, не сообщалось. Как следствие, распространилась легенда: якобы доблестные советские разведчики тайно вскрыли могилы жертв марбургской вспышки, взяв оттуда и переправив на родину кусочки зараженной ткани.

Это, конечно, абсолютная фантасмагория: тела людей, погибших при подобных обстоятельствах, должны были быть кремированы или надежно обеззаражены иным способом. (Впрочем, и в могиле вирус продержался бы недолго: в отличие от клеточных микроорганизмов он не может образовывать споры и потому обречен разложиться вместе с телом своей жертвы.) Кроме того, тайно проделать такие манипуляции с применением защитных средств невозможно, а без них затея становится гарантированным самоубийством. Скорее всего, образцы вируса были похищены в западных лабораториях либо тайно переданы советским специалистам югославскими коллегами. Конечно, своими руками ввозить в страну заведомо смертоносный вирус — опасное деяние. Но с точки зрения разведки внезапная вспышка неизвестной смертельной болезни в неприметной фармакологической лаборатории — вещь крайне подозрительная: уж не утечка ли боевых разработок? В любом случае страна должна знать, что это такое.

Все это делает боевое применение геморрагических лихорадок малопривлекательным: ведь после того, как живая сила противника будет уничтожена, войскам придется занимать территорию, на которой применялось оружие. В отсутствие сколько-нибудь надежных средств защиты победители могут очень быстро разделить судьбу побежденных.

, PhD, University of Wisconsin-Madison

Last full review/revision July 2018 by Thomas M. Yuill, PhD

Вирусы Марбург и Эбола представляют собой нитевидные филовирусы, которые отличаются друг от друга, однако вызывают клинически схожие заболевания, характеризующиеся геморрагической лихорадкой и синдромом капиллярной утечки. Вирус Эбола более опасен, чем вирус Марбург.

Изоляты вируса Эбола дифференцированы на 5 видов:

Вирус Эбола Заир

Вирус Эбола Судан

Вирус Эбола леса Тай (ранее вирус Эбола Кот-д'Ивуар [лес Тай находится в Кот-д'Ивуаре])

Вирус Эбола Бундибугио

Вирус Эбола Рестон (присутствует в Азии, но не вызывает заболевание у человека)

Большинство предыдущих вспышек вирусных инфекций Марбург и Эбола возникали в странах Центральной и Западной Африки, расположенных южнее Сахары. Предыдущие вспышки были редки и носили спорадический характер; они были изолированными отчасти потому, что произошли в ограниченных районах. Распространение в другие области происходит, как правило, по причине путешественников, возвращающихся из Африки. Тем не менее, в 1967 году небольшая вспышка геморрагической лихорадки Марбург произошла в Германии и Югославии среди лабораторных работников, которые контактировали с тканями завезенных зеленых мартышек.

В декабре 2013 года большая вспышка вируса Эбола была зафиксирована в сельской местности Гвинеи (Западная Африка), а затем распространилась на густонаселенные городские районы в Гвинее и соседних Либерии и Сьерра-Леоне. Причина вспышек была впервые установлена в марте 2014. Вирус Эбола поражает тысячи людей, а смертность составляет примерно 59%. Инфицированные путешественники распространили вирус Эбола среди жителей Европы и Северной Америки. Случаи заболевания, вызванного вирусом Эбола еще продолжали регистрироваться в течение первых нескольких месяцев 2016 года; Сьерра-Леоне была окончательно объявлена свободной от вируса в марте 2016 года, Гвинея – в мае и Либерия – в июне этого же года. В 2017 году небольшая вспышка была зарегистрирована в отдаленном районе Конго; ВОЗ объявила об окончании этой вспышки 2 июля 2017 г. (1). В мае 2018 года в Конго произошла еще одна вспышка заболевания, и по состоянию на июнь 2018 года еще продолжалась (2).

Пути передачи вирусов Марбург и Эбола

Большинство идентифицированных случаев связаны с приматами в странах Африки к югу от Сахары. Переносчик и резервуар точно неизвестны, хотя вирус Марбург был идентифицирован у летучих мышей, и случаи заболевания имели место у людей, контактировавших с летучими мышами (например, в шахтах или пещерах). Вирусные эпидемии лихорадки Эбола были связаны с употреблением мяса диких животных в затронутых районах (мясо дичи) или супа из мяса летучих мышей. Вирусные инфекции Эбола и Марбург зафиксированы также после обработки мяса инфицированных животных.

Филовирусы высококонтагиозны. От человека к человеку передача происходит через кожу и слизистые оболочки при контакте с жидкостями (слюна, кровь, рвотные массы, моча, фекалии, пот, молоко, сперма) зараженного человека или, редко, не человекоподобных приматов. До развития симптомов люди не заразны. Симптомы и признаки сохраняются у выживших больных до тех пор, пока не сформируется эффективный иммунный ответ. Как правило, выжившие пациенты полностью излечиваются от вируса и больше не являются его переносчиками; однако вирус Эбола может сохраняться в определенных иммунно-привилегированных местах (например, глаза, мозг, яички). Вирус может вновь активироваться в этих местах и привести к поздним осложнениям или рецидиву.

Передача воздушно-капельным путем предполагается; однако происходит это, вероятно, редко.

Во время вспышки, передача происходит в основном от человека к человеку в результате тесного контакта с кровью, выделениями, другими жидкостями тела или органами инфицированных людей. Погребальные обряды, в которых скорбящие имеют прямой контакт с умершим, играют важную роль в передаче инфекции.

Общие справочные материалы

1. CDC: Ebola: 2017 Democratic Republic of the Congo, Bas Uélé District. 2017. По состоянию на 26.04.2018

2. CDC: Ebola: 2018 Democratic Republic of the Congo, Bikoro. По состоянию на 05.07.2018.

3. WHO: Fact Sheet: Marburg virus disease. 2018. По состоянию на 05.07.2018.

4. Bausch DG, Crozier I: The Liberia Men's Health Screening Program for Ebola virus: Win-win-win for survivor, scientist, and public health. Lancet Glob Health 4 (10):e672–673, 2016. doi: 10.1016/S2214-109X(16)30207-8. Epub 2016 Aug 30.

Клинические проявления

Симптоматика вирусных инфекций Марбург и Эбола очень похожая.

После инкубационного периода от 2 до 20 дней появляются лихорадка, миалгия и головная боль, часто с болями в животе, тошнотой и признаками поражения верхних дыхательных путей (кашель, боль в груди, фарингит). Светобоязнь, конъюнктивальная инъекция, желтуха и увеличение лимфатических узлов также характерны. Вскоре может присоединиться рвота и диарея. Могут наблюдаться бред, оцепенение и кома, что указывает на поражение ЦНС.

Геморрагические симптомы появляются в течение первых нескольких дней и включают петехии, экхимозы и явное кровотечение вокруг мест уколов от инъекций и на слизистых оболочках. Пятнисто-папулезная сыпь, прежде всего на туловище, начинается с 5-го дня.

Может развиваться тяжелая гиповолемия в результате

массивной потери жидкости из-за диареи и рвоты

капиллярного просачивания, приводящего к гипоальбуминемии и потери жидкости из внутрисосудистого пространства

Потеря электролитов может привести к серьезной гипонатриемии, гипокалиемии и гипокальциемии. Это может вызвать нарушения сердечного ритма.

На 2-й нед. происходит либо снижение температуры, и пациенты начинают восстановление, либо у пациентов развивается смертельная полиорганная недостаточность. Выздоровление медленное и может быть осложнено рецидивирующим гепатитом, поперечным миелитом и орхитом. Смертность колеблется от 25 до 90%.

После выздоровления от инфекции, вызванной вирусом Эбола, могут развиваться поражения глаз (например, тяжелые катаракты у детей). У одного взрослого пациента во время фазы выздоровления после инфекции развился тяжелый острый односторонний увеит.

Недавнее исследование отдаленных результатов у пациентов, выздоравливающих после инфекции вирусом Эбола, показало, что многие выжившие имели серьезные ограничения когнитивных функций и зрения, а также подвижности из-за болей в суставах (1).

Вирус Эбола может персистировать в ЦНС и в конечном итоге стать причиной рецидива.

1. Jagadesh S, Sevalie S, Fatoma R, et al: Disability among Ebola survivors and their close contacts in Sierra Leone: A retrospective case-controlled cohort study. Clin Infect Dis 66 (1):131–133, 2018. doi: 10.1093/cid/cix705.

Диагностика

Оценка и тестирование согласно рекомендациям ЦКЗ

Твердофазный иммуноферментный анализ крови (ИФА) и обратная транскриптаза (RT) -PCR

Вирусная инфекция, вызванная вирусами Марбург или Эбола, может быть заподозрена у пациентов со склонностью к кровотечениям, лихорадкой и другими симптомами, ассоциированными с началом инфицирования филовирусами, а также у вернувшихся из эндемичных регионов. ЦКЗ (CDC) выпустил алгоритм и стандарты оценки здоровья путешественников, вернувшихся из эндемичных регионов (см. Алгоритм оценки состояния возвратившегося путешественника и Лихорадка Эбола: распознавание на ранней стадии). Подобный подход может использоваться при подозрении на вирус Марбург.

ВОЗ также опубликовала стандарты в отношении вспышки вируса Эбола в 2014 году в Западной Африке (WHO Ebola situation reports: Archive).

Случаи должны быть обсуждены с общественными органами здравоохранения, которые могут помочь во всех аспектах управления, в том числе

В принятии решения о проведении планомерной диагностики

В организации перевозок образцов для проведения лабораторных тестов

В лечении, в том числе в транспортировке в отдельные центры, и в использовании новых видов лечения при наличии показаний

В отслеживание контактов

Лабораторные тесты включают клинический анализ крови, рутинный биохимический анализ крови, анализ функций печени и свертываемости крови и анализ мочи. Диагностические тесты включают в себя ELISA и RT-PCR. Золотой стандарт – выявление специфических вирионов при помощи электронной микроскопии зараженной ткани (особенно печень) или крови.

Лечение

Для вирусной инфекции Марбург или Эбола эффективной противовирусной терапии не существует. Лечение является поддерживающим и заключается в следующем:

Поддержание объема циркулирующей крови и электролитного баланса

Пополнение исчерпанных факторов свертывания

Минимизация инвазивных процедур

Лечение симптомов, в том числе с использованием анальгетиков

Препараты проходят испытания, некоторые по ускоренной процедуре, но ни для одного из них пока не доказана эффективность и безопасность.

Профилактика

Некоторые вакцины проходят клинические испытания, а противовирусные препараты в настоящее время находятся в разработке. Одна вакцина против Эболы использовалась во время нынешней вспышки (весна 2018 г.) в Конго; сроки годности для обычного использования не определены. Эта вакцина была успешно использована в ограниченных масштабах в конце вспышки Эболы в 2016 году в Западной Африке.

Чтобы предотвратить распространение инфекции, пациентов, имеющих симптомы, связанные с возможным инфицированием вирусами Эбола или Марбург, необходимо изолировать в специально отведенных учреждениях. Стандартные отделения интенсивной терапии (ОИТ) в государственных больницах не соответствуют требованиям. Специально оборудованные помещения обеспечивают полный контроль жидких стоков и вирусов, выделяемых при дыхании.

Сотрудники при контакте с больными должны быть полностью одеты в защитные костюмы с c наличием оборудования, содержащего кислород для дыхания. Обученные сотрудники должны быть готовы помочь коллегам, контактирующим с больными, снять защитную одежду. Должны соблюдаться протоколы надевания и снятия маски, защитных очков, халата и перчаток (см. Sequence for Donning Personal Protective Equipment от CDC).

Тщательная стерилизация оборудования, запрет свободного доступа в больницы и обучение населения сократили число ранее отмеченных эпидемий.

Все подозреваемые случаи, включая трупы, требуют строгой изоляции и специальной обработки.

Поскольку вирусы Марбург и Эбола могут сохраняться в сперме и передаваться половым путем, ВОЗ (WHO) рекомендует, чтобы пациенты, перенесшие инфекцию, и их сексуальные партнеры воздерживались от всех видов секса или правильно и в обязательном порядке использовали презервативы до тех пор, пока не произойдет одно из следующих проявлений:

Пока 2 теста на вирус не будут отрицательны

Если нет возможности провести тест на наличие вируса, однако прошло ≥ 12 месяцев с момента появления симптомов

Основные положения

Несмотря на то, что вирусы Эбола и Марбург разнятся, они вызывают схожие геморрагические лихорадки; вспышки возможны в основном при передаче от человека к человеку через контакт с инфицированными жидкостями организма.

Вспышка вирусной лихорадки Эбола 2013-2014 гг. связана преимущественно с передачей от человека к человеку в результате тесного контакта с кровью, выделениями, другими жидкостями либо органами инфицированных людей или трупов.

Следует заподозрить вирусную инфекцию Марбург или Эбола у пациентов со склонностью к кровотечениям и лихорадкой, другими симптомами, связанными с болезнью, и у вернувшихся из эндемичных районов.

Необходмо изолировать больных с возможной инфекцией в специальных изолированных помещениях, строго придерживаться правил защиты сотрудников, ухаживающих за больными.

Вакцина против Эболы в настоящее время разрабатывается.

План диагностики, лечения и предотвращения передачи инфекции следует составлять совместно с общественными органами здравоохранения.

Вирус Марбург является геморрагической лихорадки вирус из Filoviridae семейства вирусов и член вида Марбург Marburgvirus , род Marburgvirus . Вирус Марбург (MARV) вызывает заболевание вируса Марбург в организме человека и человекообразных приматов , форма вирусной геморрагической лихорадки . Вирус считается чрезвычайно опасным. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) оценивает его как группы риска 4 патогена (требуется уровень биологической безопасности 4-эквивалентное сдерживание ). В Соединенных Штатах, NIH / Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний занимает это как категория Приоритет патогенности и Центров по контролю и профилактике заболеваний перечисляет его в качестве категории А биотеррора . Он также указан в качестве биологического агента для экспортного контроля со стороны Австралийской группы .

Вирус может быть передан под воздействием одного вида крыланов или он может передаваться между людьми с помощью жидкостей организма через незащищенные совокупления и поврежденную кожу. Заболевание может вызвать кровотечение (кровоизлияние), лихорадка и другие симптомы, очень как Эбола. Похоронные ритуалы представляют собой особую опасность. Фактическое лечение вируса после заражения не представляется возможным, но рано, профессиональное лечение симптомов, как обезвоживание значительно увеличить шансы на выживание.

В 2009 году расширил клинические испытания на качестве Эбола и Марбург вакцины начались в Кампале , Уганда .

содержание

открытие

Вирус Марбург был впервые описан в 1967 году было отмечено во время небольших вспышек в немецких городах Марбург и Франкфурт и югославский столица Белград в 1960 - е годы. Немецкие рабочие подвергались воздействию тканей инфицированных гривет обезьян ( Chlorocebus aethiops ) в бывшем главном промышленном предприятии города, в Behringwerke, то часть Hoechst , а сегодня в CSL Behring . Во время этих вспышек, 31 человек заразились и семь из них погибли. MARV является Select Agent .

Вирус один из двух членов вида Марбурга Marburgvirus , который входит в роде Marburgvirus , семья Filoviridae , порядка Mononegavirales . Имя вируса Марбург происходит от Марбург (город в земле Гессен , Германия, где первый был обнаружен вирус) и таксономического суффиксом вируса .

Вирус Марбург был впервые под этим названием в 1967 г. В 2005 г. имя вируса было изменено на озере Виктория Marburgvirus, который , к сожалению , была такой же , как написание его видов озера Виктория Marburgvirus . Тем не менее, большинство научных статей по- прежнему относятся к вирусу Марбург. Следовательно, в 2010 году, имя вируса Марбург был восстановлен и видовое название изменилось.

человек болезнь

MARV является одним из двух вирусов Марбурга , что вызывает болезнь вирус Марбург (MVD) в организме человека (в литературе также часто называют геморрагической лихорадки Марбург, MHF). Другой является вирус Ravn (RAVV). Оба вируса отвечают критериям для того , чтобы быть членом вида Марбург Marburgvirus , потому что их геномы расходятся от прототипа Марбург Marburgvirus или вируса Марбург варианта Musoke (MARV / Mus) по Записанные вспышки

вирус Марбург
Трансмиссионная электронная микрофотография вируса Марбург
классификация Вирус
(Неоцениваемый):	Вирус
Тип:	Negarnaviricota
Учебный класс:	Monjiviricetes
Порядок:	Mononegavirales
Семья:	Filoviridae
Род:	Marburgvirus
Виды:	Марбург Marburgvirus
Вирус:

Вирус Марбург болезнь (MVD) вспышек из - за вируса Марбург (Марв) инфекции

Год	Географическое положение	Вирус	случаи заболевания	Случаи смерти людей	Летальность	Заметки
1967	Марбург и Франкфурт , Западная Германия, и Белград , Югославия	MARV	31	7	23%
1975	Родезия и Йоханнесбург , Южная Африка	MARV	3	1	33%
1980	Кения	MARV	2	1	50%
1987	Кения	RAVV	1	1	100%
1988	Кольцово , Советский Союз	?	1	1	100%	[Лаборатория аварии]
1990	Кольцово , Советский Союз	MARV	1	1	100%	[Лаборатория аварии]
1998-2000	Дурбе и Watsa , Демократическая Республика Конго	MARV & RAVV	154	128	83%	Два разных marburgviruses, MARV и вирус Ravn (RAVV), cocirculated и вызывают заболевание. Это никогда не было опубликовано, сколько случаев и смертей были вызваны Марв или RAVV инфекции)
2004-2005	Ангола	MARV	252	227	90%
2007	Уганда	MARV & RAVV	4	1	25%
2008	Уганда , Нидерланды , Соединенные Штаты Америки	MARV	2	1	50%
2012	Уганда	MARV	15	4	27%
2014	Уганда	MARV	1	1	100%
2017	Уганда	MARV	3	3	100%

вирусология

Как и все mononegaviruses , marburgvirions содержат неинфекционные, линейные нерасчлененные, одноцепочечные РНК геном отрицательной полярности , которые обладают обратными комплементарными 3' и 5' концов, не обладают шапочкой 5' , не Полиаденилированные , и не ковалентно связаны к белку . Marburgvirus геномы примерно 19 кб в длину и содержит семь генов , в том порядке , 3'-UTR - НП - VP35 - VP40 - GP - VP30 - VP24 - L - 5'-UTR .

Ниман-Пика С1 (NPC1 холестерин) Транспортер белок оказывается существенным для заражения как Эбола и вирус Марбург. Два независимых исследования , представленные в том же номере Nature , показали , что вирус Эбола запись клетки и репликации требует NPC1. Когда клетки от пациентов , не имеющих NPC1 были подвержены вирусу Эбола в лаборатории клетки выжили и оказались невосприимчивы к вирусу , что говорит о том , что Эбола полагается на NPC1 проникать в клетки. Это может означать , что генетические мутации в гене NPC1 у людей могли бы сделать некоторые люди устойчивы к одному из самых смертоносных известных вирусов , влияющих на человек. Те же исследования описаны аналогичные результаты с вирусом Марбурга, показывая , что он также нуждается NPC1 проникать в клетки. Кроме того, NPC1 было показано, что решающее значение для filovirus записи , потому что он опосредует инфекцию путем связывания непосредственно к вирусной оболочки гликопротеина и что второй домен лизосомальных из NPC1 опосредует этого связывания.

В одном из первоначальных исследований, малая молекула была показана для ингибирования вирусной инфекции Эболу путем предотвращения вируса гликопротеина от связывания с NPC1. В другом исследовании было показано , что мыши были гетерозиготными для NPC1 быть защищены от летального заражения мышей адаптированного вируса Эбола.

Вирус Марбурга Жизненный цикл начинается с прикреплением вириона к специфической клеточной поверхности рецепторы , с последующим слиянием в оболочке вириона с клеточными мембранами и сопутствующего высвобождение вирусом нуклеокапсиды в цитозол . Вирус RdRp частично uncoats нуклеокапсид и переписывает на гены в положительный многожильном мРНК , которые затем переведены на структурные и неструктурные белки . Marburgvirus л связывается с одного промотора , расположенного на 3' - конце генома. Транскрипция либо прекращается после того, как ген или переходит к следующему гене вниз по течению. Это означает , что гены , близкие к 3' - концу генома транскрибируются в наибольшей изобилии, в то время как те , по отношению к 5' - концу, в наименьшей степени быть расшифрованы. Поэтому порядок ген представляет собой простой , но эффективной формой регуляции транскрипции. Наиболее распространенный белок , продуцируемый является нуклеопротеидом , чья концентрация в клетке определяет , когда L переходит от транскрипции генов генома репликации. Результаты репликации в полной длине, положительный многожильный antigenomes, которые в своей очереди , транскрибируется в отрицательные многожильном вирусных копии генома потомства. Вновь синтезированные структурные белки и геном самосборка и накапливается вблизи внутренней частью клеточной мембраны . Вирионы бутон от от клетки, получая свои конверты из клеточной мембраны , они отпрысков от. Зрелые частицы Потомство затем инфицировать другие клетки , чтобы повторить цикл.

экология

В 2009 году успешная изоляция инфекционных Марв сообщили из пойманных здоровых египетских крыланов ( летучие собаки Aegyptiacus ) . Эта изоляция, вместе с выделением инфекционного RAVV , наводит на мысль , что Старый Мир фруктов летучие мыши участвуют в поддержании естественного marburgviruses. Дальнейшие исследования необходимы , чтобы установить , является ли египетское rousettes фактических хозяв Марва и RAVV или они заражаются через контакт с другими животными , и поэтому служат только в качестве промежуточных хозяв. В последнее время первое экспериментальное исследование инфицирование летучие собаки Aegyptiacus с Марв при условии , дальнейшее понимание возможного участия этих летучих мышей в Марв экологии. Экспериментально зараженные летучие мыши разработана относительно низкую виремии продолжительности не менее 5 дней, но оставались здоровыми и не развивались заметным валовую патологии. Вирус реплицируется до высоких титров в основных органах (печени и селезенки), а также органов , которые могли бы , возможно , будут участвовать в передаче вируса (легких, кишечника, половых органов, слюнной железы, почек, мочевого пузыря и молочной железы). Относительно длинный период виремии отмечено в этом эксперименте, возможно , также облегчать механическую передачу, сосание крови членистоногими или инфекцию восприимчивых позвоночных хозяев при непосредственном контакте с зараженной кровью.

эволюция

Вирусные штаммы делятся на две клады - вирус Ravn и вирус Марбург. Штаммы Marburg можно разделить на два - и штаммы В. А были выделены из Уганды (пять из 1967), Кении (1980) и Анголы (2004-2005) в то время как штаммы B были из Демократической Республики Конго эпидемии (1999-2000) и группа угандийского изолирует изолированной в 2007-2009 гг. Средняя эволюционная скорость всего генома была 3,3 × 10 -4 замен / сайт / год (достоверность интервал 2.0-4.8) .Отель Марбург штаммы имели среднее время корень самого последнего общего предка 177.9 лет назад (95% самая высокая задняя плотность 87-284) указывает происхождение в середине 1800 - х годов. В отличие от этого Ravn напрягает происхождение восходит к среднему 33.8 лет назад ( в начале 1980 - х годов). Наиболее вероятное местонахождение вируса Марбурга предка было Уганда , тогда как у предка RAVV была Кения.

Биологическое оружие