Вирус htlv-i что это

Т-лимфотропный вирус человека (англ. Human T-lymphotropic virus, HTLV) - серотип вида Т-лимфотропного вируса из рода дельта-ретровирусов (Deltaretrovirus). Связан с такими злокачественными новообразованиями лимфоидной и кроветворной тканей, как Т-клеточный лейкоз и Т-клеточная лимфома. Более короткое название – HTLV 1 и 2 типа. Обследование на антитела к HTLV позволяет выявить инфицированных людей. Инфицирование бывает бессимптомным и может протекать в таком виде долгое время, человек при этом является потенциальным распространителем инфекции (при переливании крови или донорстве органов).

Антитела при Т-клеточной лимфоме, антитела при HTLV I - ассоциированной миелопатии (тропическом спастическом парапарезе), вирус HTLV I и II типа (ретровирусы типа С).

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Т-лимфотропный вирус человека (англ. Human T-lymphotropic virus, HTLV) - серотип вида Т-лимфотропного вируса из рода дельта-ретровирусов (Deltaretrovirus). Связан с такими злокачественными новообразованиями лимфоидной и кроветворной тканей, как Т-клеточный лейкоз и Т-клеточная лимфома.

Т-лимфотропный вирус представляет собой штамм вируса, поражающий в основном взрослых людей. Вероятно, что он принимает участие в патогенезе некоторых демиелинизирующих заболеваний, например тропического спастического парапареза. Геном Т-лимфотропного вируса человека является диплоидным и состоит из двух копий одноцепочечных РНК, на которых в организме хозяина синтезируется одноцепочечная и далее двуцепочечная ДНК. Двуцепочечная ДНК далее интегрируется в геном хозяина в виде провируса.

HTLV I - Т-лимфотропный вирус человека первого типа (HTLV-I), также известный как вирус Т-клеточной лимфомы взрослых (ТЛВЧ-1), ассоциирован с такими заболеваниями, как HTLV-I-связанная миелопатия, гиперинфекция, вызванная круглым червём Strongyloides stercoralis, а также вирусная лейкемия. По некоторым данным, у 4-5 % заражённых появляются злокачественные опухоли в результате активности этих вирусов.

HTLV-II - Т-лимфотропный вирус человека второго типа (ТЛВЧ-2, HTLV-II) близкородственен Т-лимфотропному вирусу человека первого типа, имеет гомологию генома около 70 % по сравнению с HTLV-I.

Было выяснено, что возбудителем острого Т-клеточного лейкоза у человека являлся вирус, который назвали вирусом Т-клеточной лейкемии человека - HTLV I. По существующей классификации он был отнесен к классу ретровирусов.

HTLV-1 стал первым обнаруженным ретровирусом человека и был отнесен к подклассу онковирусов, т.е. вирусов, вызывающих рак. Несмотря на то что большинство попыток выделить ретровирусы из опухолевых клеток человека оказались безуспешными, установлено, что, по крайней мере, один вид ретровирусов вызывает злокачественное новообразование у человека. Это Т-лимфотропный вирус человека типа 1 - возбудитель Т-клеточного лейкоза - лимфомы взрослых. В отличие от онкогенных ретровирусов животных, Т-лимфотропный вирус человека типа 1 не содержит онкогенов, а его трансформирующие свойства связывают с белком Tax.

Т-лимфотропный вирус человека типа 1 передается от матери к ребенку (особенно через молоко), при половых контактах (чаще от мужчины к женщине), а также при переливании инфицированной крови и использовании инфицированных игл. Чаще всего заражение происходит в перинатальном периоде. В отличие от ВИЧ, который может передаваться с бесклеточным материалом, Т-лимфотропный вирус человека типа 1 менее заразен и для его передачи обычно необходим контакт между клетками.

Т-лимфотропный вирус человека типа 1 широко распространен в юго-западной части Японии и на острове Окинава, где заражено более 1 млн человек. Несмотря на высокий риск заражения, здесь выявляют только 500 случаев Т-клеточного лейкоза-лимфомы взрослых ежегодно.

Хотя ранние эпидемиологические исследования выявили растущее число носителей антител к Т-лимфотропному вирусу человека типа 1 среди инъекционных наркоманов, применение более специфичных методов серодиагностики показало, что в подавляющем большинстве случаев инфекция у инъекционных наркоманов обусловлена Т-лимфотропным вирусом человека типа 2.

Т-клеточный лейкоз-лимфома взрослых редко возникает у лиц, инфицированных при переливании компонентов крови; в то же время около 20 % больных тропическим спастическим парапарезом заражается через кровь. Развитие прогрессирующей спастической или атаксической миелопатии у носителей антител к Т-лимфотропному вирусу человека типа 1, вероятно, обусловлено прямым воздействием вируса на нервную систему; похожее заболевание может быть вызвано ВИЧ или Т-лимфотропным вирусом человека типа 2. Изредка у больных с тропическим спастическим парапарезом антитела к вирусу отсутствуют в сыворотке, но обнаруживаются в спинномозговой жидкости.

У носителей Т-лимфотропного вируса человека типа 1 вероятность заболеть в течение жизни Т-клеточным лейкозом-лимфомой взрослых составляет 2-5%, такой же риск развития тропического спастического парапареза. Эти заболевания встречаются только там, где распространен Т-лимфотропный вирус человека типа 1, причем у 95 % больных в сыворотке присутствуют антитела к этому вирусу.

Т-клеточный лейкоз-лимфома взрослых развивается через много (20 и более) лет после заражения. В половине случаев тропического спастического парапареза продолжительность латентного периода чаще составляет около 3 лет.

T-лимфотропный вирус человека типа 2, возможно, вызывает небольшую часть случаев волосатоклеточного лейкоза и различных Т-клеточных лимфом и лейкозов. Хотя Т-лимфотропный вирус человека типа 2 был выделен у одного больного с Т-клеточным вариантом волосатоклеточного лейкоза, его этиологическую связь с каким-либо заболеванием доказать не удалось. Однако, по некоторым данным, Т-лимфотропный вирус человека типа 2 может играть роль в развитии ряда заболеваний нервной системы, крови и кожи. Эти факты требуют проверки, особенно с учетом нечеткого различения Т-лимфотропных вирусов человека типа 1 и 2 в ранних исследованиях.

Инфекция HTLV-II эндемична для коренного населения Южной Америки, кроме того, встречается повсеместно у лиц, употребляющих наркотики внутривенно.

Вирус HTLV-II впервые был выделен от больного с волосатоклеточной лейкемией, однако с тех пор способность вируса вызывать лимфопролиферативные заболевания не подтвердилась. Патогенез HTLV-II-инфекции связывают с развитием HAM/TSP и других неврологических синдромов, а также пневмонии, бронхита и артрита. В Европе и США HTLV-II часто выявляют у ВИЧ-инфицированных лиц.

Лабораторная диагностика HTLV-I/II-инфекции основана на выявлении антител к вирусам, серологические свойства которых имеют значительное сходство; для скрининга используются методы ИФА и агглютинации латексных частиц. Подтверждающий иммуноблотинг с применением рекомбинантных антигенов позволяет различить эти две инфекции. Для уточнения диагноза дополнительно используется метод ПЦР; количественный вариант ПЦР позволяет оценить вирусную нагрузку, которая коррелирует с вероятностью развития ATL и TSP у носителей HTLV-I.

Сходство в строении Т-лимфотропных вирусов человека типа 1 и 2 до недавнего времени препятствовало созданию высокоспецифичных серологических методов, поэтому при эпидемиологических исследованиях нередко эти вирусы не разделяли. В результате сложилось ошибочное мнение, что среди инъекционных наркоманов преобладают носители Т-лимфотропного вируса человека типа 1. Однако обследование больших групп инъекционных наркоманов с применением высокоспецифичных серологических методов показало, что в подавляющем большинстве случаев они заражены Т-лимфотропным вирусом человека типа 2. Поскольку среди инфицированных Т-лимфотропным вирусом человека типа 2 значительно преобладают женщины, сделан вывод, что этот вирус легче передается от мужчин к женщинам, чем от женщин к мужчинам.

Обнаружение заболевания основывается на серологической диагностике инфицирования вирусом HTLV I и II типа и состоит в скрининговом обследовании, за которым следуют подтверждающие и уточняющие тесты. Обычно в качестве скрининговых тестов применяют иммуноанализ (ИФА), при получении повторно реактивных результатов в скрининговых тестах проводят подтверждение. Подтверждающими тестами для результатов ИФА тестов могут быть вестерн-блот или радиоиммунопреципитация.

Когда назначается исследование?

  • Наличие симптомов злокачественных новообразований лимфоидной и кроветворной тканей (Т-клеточный лейкоз и Т-клеточная лимфома).
  • Наличие симптомов демиелинизирующих заболеваний, например тропического спастического парапареза.
  • Наличие контакта с установленным носителем Т-лимфотропного вируса человека типа 1 и 2.
  • Лицам из групп риска – наркоманам, жителям эндемичных областей, после возможного контакта с инфицированными, при незащищенных половых связях (особенно во время пребывания в странах Тихоокеанского региона и Карибского моря). Специфических симптомов у носителей инфекции может не быть, но слабость в ногах и руках, признаки мышечной дистрофии после поездки за рубеж или после незащищенного контакта - показания для проверки на инфицирование.

Для чего используется исследование?

  • Наиболее точное определение причины злокачественных новообразований лимфоидной и кроветворной тканей, таких как Т-клеточный лейкоз и Т-клеточная лимфома, демиелинизирующих заболеваний, например тропического спастического парапареза.
  • Ранняя диагностика Т-лимфотропного вируса человека типа 1 и 2.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

  • отсутствие HTLV I / II- инфекции.

  • потенциально возможная HTLV I / II- инфекция или бессимптомное вирусоносительство.

Что может влиять на результат?

  • У пациентов с онкопатологией в ряде случаев (примерно в 3 %) возможен ложноположительный результат.


  • Вирус второго типа не имеет прямой связи с каким-либо заболеванием, но есть данные, что он может вызывать определенные неврологические расстройства и гематологические изменения.
  • Исследование позволяет выявить инфицированных людей и включить их в группу риска. Наличие антител к вирусам не обязательно приводит к появлению клинической симптоматики, поэтому важно как можно раньше выявить инфекцию, чтобы не допустить ее дальнейшего распространения.

Кто назначает исследование?

Невропатолог, терапевт, врач общей практики, инфекционист, гематолог.

Литература

Российская академия медицинских наук

Онкологический научный центр
Им. Н.Н. Блохина

Лаборатория вирусного канцерогенеза
зав. д.м.н., проф. В.Э. Гурцевич

г. Москва 115 478,
Каширское шоссе, дом 24

Лаборатория вирусного канцерогенеза с 1962 г. занимается изучением опухолей вирусного происхождения.

В последние два десятилетия приоритетными для лаборатории стали направления исследований, связанные с изучением опухолей человека, ассоциированных с вирусами.

При этом особое внимание уделяется диагностике этих заболеваний с помощью вирусных маркеров.

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), открытый в 1964г., является высоко специфическим лимфотропным вирусом человека. В последние годы, однако, доказана его способность инфицировать и эпителиальные клетки.

ВЭБ широко распространен среди населения любой страны мира и обладает горизонтальным путем передачи. Первичное заражение этим вирусом, как правило, происходит в раннем детском возрасте. При этом возраст в момент первичной инфекции является принципиальным фактором.

Инфицирование в раннем возрасте, как правило, протекает бессимптомно или сопровождается неспецифическими клиническими проявлениями в виде ангин, ларингитов, фарингитов и т.д. Результатом такой инфекции является продукция гуморальных антител ко всему спектру антигенов ВЭБ, которые на всю жизнь обеспечивают стойким иммунитетом к инфекционному мононуклеозу (ИМ).

При первичном заражении в старшем детском и юношеском возрасте приблизительно у 50% инфицированных лиц возникают классические формы ИМ, в возникновении которых вирус играет этиологическую роль. В настоящее время известен широкий спектр патологических состояний человека, в возникновении которых ВЭБ принимает непосредственное участие. Среди них важное место занимают злокачественные новообразования, такие как лимфома Беркитта, определенные гистологические варианты болезни Ходжкина, неХоджкинские лимфомы, возникающие на фоне иммунодефицитных состояний, а также рак носоглотки, лимфоэпителиома слюнных желез и другие опухоли лимфоидного и эпителиального происхождения.

Лаборатория обладает уникальным опытом диагностики и дифференциальной диагностики ВЭБ-ассоциированных состояний человека на базе серологического профиля ВЭБ-специфических антител и ПЦР-диагностики. Основным достоинством выполняемого в лаборатории серологического теста, в отличие от широко используемых коммерческих тест-систем типа ELISA, является его высокая специфичность, надежность, возможность не только обнаружить антитела к широкому спектру вирусных антигенов, но и определить их титры, что для диагностики имеет принципиальное значение.

Динамическое наблюдение за уровнем гуморального ответа к антигенам ВЭБ позволяет также контролировать клиническое состояние больных, оценивать эффективность проводимой терапии и прогнозировать течение болезни.

Диагностика ряда лимфопролиферативных заболеваний, включая инфекционный мононуклеоз, и синдром "хронической усталости" с помощью маркеров герпесвируса человека 6-го типа (hhv-6)

Этот представитель семейства герпетических вирусов человека (HHV-6) впервые был выделен в 1986 г. из лимфоцитов периферической крови больных лимфопролиферативными и иммунодефицитными заболеваниями.

Проведенные сероэпидемиологические исследования больных и здоровых лиц, проживающих в различных регионах планеты, показали, что HHV-6, подобно большинству герпетических вирусов человека, является убиквитарным, т.е. широко распространенным среди населения вирусом. Высокие титры антител к HHV-6 выявляются у больных лимфопролиферативными заболеваниями и больных с различными нарушениями иммунного статуса.

В настоящее время установлено, что первичное инфицирование HHV-6 детей раннего детского возраста вызывает у них так называемую "розовую сыпь новорожденных". Описан случай фатального гемофагоцитарного синдрома, вызванного этим вирусом. От 12% до 30% случаев инфекционного мононуклеоза, негативных по гетерофильным антителам, этиологически связаны с HHV-6. Предполагается участие этого вируса в возникновении синдрома "хронической усталости" и другой патологии.

В практике нашей лаборатории мы все чаще выявляем случаи инфекционного мононуклеоза, вызванного HHV-6, и его высокую активность при различных иммунодефицитных состояниях, что существенно облегчает диагностику и дифференциальную диагностику инфекционного мононуклеоза, ряда других лимфопролиферативных и иммунодефицитных состояний, а также гемобластозов различного генеза. А поскольку в настоящее время разработаны эффективные противовирусные препараты, их использование при правильной диагностике и соответствующей патологии дает хороший терапевтический эффект.

Диагностика HHV-6-ассоциированных состояний человека в нашей лаборатории проводится на базе серологического профиля антител специфических к вирусу методом непрямой иммунофлуоресценции.

Вирус саркомы Капоши (KSHV) или герпесвирус 8-го типа (HHV-8) был открыт в 1994 г. и в настоящее время рассматривается в качестве этиологического агента при всех известных формах саркомы Капоши (т.е. классической или идиопатической, СПИД-ассоциированной, эпидемической и пост-трансплантационной).

Все указанные формы саркомы Капоши (СК) (за исключением эпидемической) были зарегистрированы в России и странах бывшего СССР. Кроме СК, выраженная ассоциация HHV-8 обнаружена со злокачественным заболеванием под названием первичной выпотной лимфомы, а также некоторыми агрессивно протекающими случаями болезни Кастельмана.

Исследования, проведенные с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) показали, что опухолевая ткань от практически любого больного СК, вне зависимости от клинической формы и стадии болезни, а также инфицированности ВИЧ, содержит последовательности HHV-8. У 30%-50% больных СПИД-ассоциированной формой СК вирусная ДНК также может быть обнаружена в циркулирующих В-клетках крови.

Из серологических исследований следует, что вирусспецифические антитела к HHV-8 могут быть обнаружены примерно у 85% больных СПИД-ассоциированной и >90% больных классической формами СК. У здоровых лиц эти антитела встречаются в незначительном проценте случаев (менее 5%).

Клинические и эпидемиологические наблюдения показали, что заболеваемость СК в стране в последние годы постоянно нарастает. Это связано с постоянно увеличивающимся числом лиц с иммунодефицитными состояниями (на фоне которых и возникает заболевание), в частности, у лиц, инфицированных ВИЧ, больных, подвергшихся трансплантации органов, онкологических больных, принимающих иммунодепрессанты и больных хроническими системными заболеваниями.

Учитывая недостаточную эффективность и объективную сложность современных клинических и морфологических методов диагностики СК, ПЦР-диагностика и серологические исследования, направленные на выявление вирус-специфических маркеров у обследуемых лиц, являются незаменимыми для диагностики и дифференциальной диагностики СК. Хорошо известно, что ранняя диагностика СК способствует более эффективному лечению и более благоприятному прогнозу.

Вирус Т-клеточного лейкоза человека 1-го типа (Human T-cell leukemia viruses type I - HTLV-I), открытый в 1980 г., относится к онкогенным вирусам и способен вызывать особую форму лейкоза, так называемый Т-клеточный лейкоз взрослых (ATL).

Заболевание у инфицированных HTLV-I людей развивается после длительного инкубационного периода и характеризуется исключительно злокачественным течением и рядом других клинических особенностей. HTLV-I, помимо онкологических заболеваний, способен вызывать неврологические заболевания такие как, тропический спастический парапарез (TSP), различные миопатии, а также целый ряд воспалительно-дегенеративных заболеваний (миозиты, увеиты, дерматиты, бронхопневмонии).

Пути передачи вируса HTLV-I хорошо известны, это гемотрансфузия инфицированной крови, половой путь и от матери к ребенку во время грудного вскармливания. У инфицированных лиц в сыворотке крови определяются антитела к белкам вируса HTLV-I, а в лимфоцитах последовательности вирусного генома.

В связи с выше сказанным, своевременная диагностика HTLV-I и профилактические меры по предотвращению его распространения являются необходимыми и важными в современной медицине.

В лаборатории вирусного канцерогенеза ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН проблемой HTLV-I и ассоциированных с ним заболеваний занимаются с 1985г.

Диагностика антител к белкам HTLV-I на базе нашей лаборатории проводится рядом методов:

1. Реакция пассивной агглютинации с использованием диагностического набора Serodia HTLV, Fujerebio inc. Japan. Этот тест является скринирующим. Образцы сывороток имеющие титры анти-HTLV-I антител 1:8 и выше оцениваются как положительные.

2. Реакция белкового иммуноблотинга с использованием диагностического набора Problot HTLV-I, Fujerebio inc. Japan. Сыворотки в которых обнаружены антитела к белкам HTLV-I Gag (gp 46) и Env (p24, p19) оцениваются как положительные.

3. Реакция белкового иммуноблотинга с использованием диагностического набора HTLV BLOT 2.3. Diagnostic Biotechnology (Pte) Ltd. USA. С помощью этой реакции осуществляется дифференциальный анализ между HTLV-I и HTLV-II. Исследуемые образцы тестируются методами №2 и №3 в том случае, если сыворотка позитивная либо неопределенная в скринирующем тесте Serodia HTLV.

Развитие герминогенных опухолей (ГО), в том числе и яичка этиологически связывают с эндогенным ретровирусом человека семейства "К" (HERV-K).

Нашими исследованиями на большом клиническом материале доказана диагностическая и прогностическая ценность антител к Gag и Env белкам HERV-K при ГО. Указанные серологические маркеры эффективно дополняют, а иногда оказываются и более чувствительными по сравнению с традиционными маркерами (альфа-фетопротеин, хориогонадотропин, лактатдегидрогеназа), применяемыми для диагностики и мониторинга герминогенных опухолей.

Обнаружение и динамика титров гуморальных антител к указанным белкам является важной информацией для клиницистов при диагностике опухолей яичка и мониторинга больных герминогенными опухолями в процессе лечения. Антитела к Gag и Env белкам HERV-K/HTDV обнаруживаются у больных при всех морфологических формах герминогенных опухолей в среднем в 67% случаев.

Наиболее часто вирусспецифические антитела выявляются при семиномах, в смешанных опухолях с элементами семиномы и опухолях желточного мешка. Вирус-специфические антитела определяются и у больных герминогенными опухолями внегонадного происхождения. Изменение титров антител отражают процессы ремиссии либо рецидива заболевания, а также позволяют оценить эффект проводимой терапии.

Кроме того, антитела, сохраняющиеся у больных герминогенными опухолями после завершения всех курсов химиотерапии, свидетельствуют о наличии в организме больного живых опухолевых клеток, что представляется крайне важным для оценки прогноза болезни, а также для выбора тактики лечения.

Антитела к Gag и Env белкам HERV-K/HTDV выявляются методом непрямой иммунофлуоресценции на клетках насекомых Sf158, инфицированных рекомбинантными белками Gag и Env. Постановка реакции занимает 1 день и требует около 0,5 мл сыворотки крови больного.

Для проведения диагностического исследования на указанные вирусные маркеры требуется 200-300 мкл сыворотки крови (либо 3-4 мл цельной крови в сухой пробирке).

Время проведения анализа в зависимости от поставленной задачи занимает от 1 до 3-х дней.

Для ПЦР диагностики требуется цельная кровь (с детергентом) или биопсийный материал исследуемой ткани. Время проведения анализа - 3-5 дней.

Описание

Антитела к антигенам Т-лимфотропных вирусов (HTLV) 1 и 2 типов — скрининговый тест для выявления потенциальной инфекции вирусом HTLV 1 и 2 типов.

Т-лимфотропные вирусы человека (HTLV) 1 и 2 типов относятся к ретровирусам типа С.

HTLV 1 типа — связан с двумя заболеваниями — Т-клеточной лимфомой взрослых и HTLV 1 типа — ассоциированной миелопатией (тропическим спастическим парапарезом).

Т-лимфотропный вирус 2 типа не является причиной возникновения ни одного заболевания, но есть достоверные данные его участия в некоторых гематологических и неврологических расстройствах. В подавляющем большинстве случаев инфицирование протекает бессимптомно, скрытый период может длиться годами.

Вирус встречается повсюду, но высоко эндемичен для Японии, Кариб, Южной и Центральной Америки, Меланезии, экваториальной Африки. Частота инцидентов заболеваний в эндемичных областях составляет 2 случая на 100 000 населения в год. Возрастная группа пациентов — около 50 лет.

Пути передачи Т-лимфотропных вирусов — при переливании крови, половым путём, вертикально (от матери к ребёнку, в том числе, с молоком), при использовании загрязнённых игл и шприцов (группа риска — наркоманы).

Как правило, инфицирование остаётся пожизненно. Поэтому при выявлены антитела к вирусу, пациент считается потенциально инфицированным и не может быть донором крови. Возможность развития заболевания у лиц, имеющих антитела, в среднем, невысока — 1–5% по Т-клеточной лимфоме взрослых; 0,5–4% по HTLV I-ассоциированной миелопатии.

Инфекция развивается благодаря пролиферации лимфоцитов, которые несут вирус и экспрессируют характерные вирусные белки (в особенности, регуляторный и иммунодоминантный Tax-белок), вызывающие активную и селективную экспансию инфицированных Т-клеток. Хроническая активация цитотоксических Т-клеток характерна для асимптоматических носителей и пациентов с HTLV 1 типа-ассоциированной миелопатией. Снижение процента В-клеток, увеличение отношения Т/В лимфоцитов и активированных CD8+ T-клеток относят к прогностическим маркёрам HTLV I-ассоциированной миелопатии. Среди возможных механизмов развития неврологической патологии обсуждается гипотеза перекрёстной реактивности аутоантител к Tax-белку с нейрон-специфичным антигеном.

Основные этапы серологической диагностики HTLV инфекции:
1) скрининговое обследование;
2) подтверждающие и уточняющие тесты.

Как правило, в качестве скрининговых тестов применяют иммуноанализ (ИФА), при получении повторно реактивных результатов в скрининговых тестах проводят верификацию. Подтверждающими тестами для результатов ИФА тестов могут быть Western blot или радиоиммунопреципитация. Чувствительность теста, по информации производителей, доходит до 100%. Специфичность теста — около 97%, включая группу пациентов с такими вирусными инфекциями, как HIV (вирус иммунодефицита человека), HAV (вирус гепатит A), HBV (вирус гепатита B), CMV (цитомегаловирус), EBV (вирус Эпштейна-Барр). В группе пациентов с онкологическими заболеваниями специфичность составила 94,6%.

Показания:

  • клинические проявления HTLV I/II — ассоциированных заболеваний у пациентов групп риска (жители эндемичных областей; наркоманы; лица, имеющие беспорядочные половые связи);
  • миопатия или миелопатия неясного происхождения;
  • скрининговое обследование доноров;
  • эпидемиологические обследования.
Подготовка
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов. Взятие крови производится натощак, спустя 4–6 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.

Референсные значения: отрицательно.

Повышение значений:

  • потенциально возможная HTLV I & II-инфекция, в том числе, бессимптомное носительство (требует подтверждения в дополнительных тестах);
  • ложноположительные результаты — около 3% (вероятность выше в группе пациентов с онкологическими заболеваниями).

Человеческий Т-лимфотропный вирус 1

HTLV-1 и ВИЧ
классификация Вирус
Группа:
Подсемейство:

Человек T-клетки лимфотропной вирус типа 1 или человеческий Т-лимфотропной вирус типа 1 ( -I HTLV , также называется) Т-клеточный вирус лимфома типа 1 , является ретровирусом от вируса Т-лимфотропного человеческой семья (HTLV) , который имеет участвует в нескольких видах заболеваний , в том числе и очень агрессивной лимфомы взрослых Т-клеток (АТЛ), HTLV-I-ассоциированной миелопатии , увеит , Strongyloides stercoralis гипер-инфекции и некоторых других заболеваний. Считается , что около 1-5% инфицированных людей развивается рак в результате инфекции с HTLV-I в течение их жизни.

Лимфом Т-клетки для взрослых (ATL) был обнаружен в 1977 году в Японии. Симптомы АТЛ отличался от другого лимфа , известного в то время. Было высказано предположение о том , что ATL вызвана инфекцией ретровируса под названием ATLV. Поразительно, ATLV имел активность преобразующую в пробирке. Эти исследования установили , что ретровирус инфекция является причиной АТЛ. Ретровирус теперь обычно называют HTLV-I , потому что более поздние исследования показали , что ATLV такое же , как в первую очередь идентифицированного ретровируса человека под названием HTLV открыл Бернарда Poiesz и Фрэнсис Ruscetti и их сотрудниками в лаборатории Роберта К. Галло в Национальном рака институт . Заражение HTLV-I, как инфицирование других ретровирусов, вероятно , имеет место для жизни. Пациент инфицированных HTLV может быть диагностирован , когда антитела против HTLV-1 обнаружены в сыворотке .

содержание

вирусология

HTLV-1 представляет собой ретровирус , принадлежащий к семейству Retroviridae и рода дельта-ретровирусы . Она имеет РНК с положительной смысловой геном , который обратной транскрипции в ДНК , а затем интегрирована в клеточную ДНК. После того, как интегрированные, HTLV-1 продолжает существовать только как провирус , которые могут передаваться от клетки к клетке через вирусный синапсе . Немногие, если таковые имеются, свободные вирионы производятся и там обычно не обнаруживается вирус в плазме крови , хотя вирус присутствует в половых выделениях. Как ВИЧ , HTLV-1 заражает преимущественно CD4 + Т - клетки .

Вирусной РНК упаковываются в икосаэдрический капсид , который содержится внутри белка внутренней оболочки. Липидная внешняя оболочка представляет клетку - хозяин происхождения , но содержит вирусные трансмембранные и поверхностные белки. Вириона имеет сферическую форму с диаметром около 100 нм.

Семь HTLV-1 генотипы признаны-HTLV-1a через HTLV-1g. По оценкам, от 10 до 20 миллионов людей во всем мире инфицированы; 3-8 миллионов из них находятся в Африке. Наиболее распространенным генотип типа A. Типы B, D, E, F и G только были выделены из Центральной Африки. Тип C присутствует только в Азии. Simian HTLV-1 генотипы перемежаются между человеческими генотипами , указывающих частыми животными и человеком и передачей от человека животного. Единственный человек генотип , который не имеет обезьяний родственник А. Считается , что генотипы B, D, E, F и G возникла в Африке от тесно связанной STLV около 30 000 лет назад, в то время как азиатский генотип C , как полагают, возникла независимо друг от друга в Индонезии от обезьян , присутствующих там. Два подтипа найдены в Японии: трансконтинентальной подгруппа и японской подгруппы.

эпидемиология

Знание о HTLV-1 эпидемиологии ограничено.

Самая высокая распространенность для любой страны , был обнаружен в Японии, где более 10% населения инфицированы. Причины этого чрезвычайно высокой распространенностью не известны. На Тайване, в Иране, и в провинции Фуцзянь, в китайской провинции у Тайваня распространенность 0.1-1%. Уровень инфекции примерно 1% Папуа - Новая Гвинея , на Соломоновых островах и Вануату , где преобладает генотип C. В Европе HTLV-1 по - прежнему редкость, хотя он присутствует в некоторых группах высокого риска, включая иммигрантов и потребителей инъекционных наркотиков. В Северной и Южной Америке вирус находится в коренных народов и потомков африканских рабов от того, где он , как полагают, возникла. Общая распространенность составляет от 0,1 до 1%. В Африке распространенность не известно, но в некоторых странах около 1%.

HTLV-I инфекция в Соединенных Штатах , кажется, около половины , как преобладающей среди пользователей IV наркотиков и около одной десятой , как распространено среди населения в целом , как ВИЧ - инфекция. Хотя существуют небольшие серологические данные, распространенность инфекции считается самым высоким среди негров , живущих на юго - востоке. Скорость распространенности 30% была выявлена среди черных внутривенных потребителей наркотиков в Нью - Джерси , и скорость на 49% была обнаружена в аналогичной группе в Новом Орлеане .

HTLV-I инфекции в Австралии очень высок среди коренных народов центральной и северной Австралии, с уровнем распространенности 10-45%. HTLV-1 , как полагают, были в Австралии в течение 9000 лет, исходя из миграции из Индонезии. В центральной части Австралии, вокруг Алис - Спрингс , около 5000 людей инфицированы.

Он также высок среди эскимосов Северной Канады, Японии, северо - востоке Ирана. Перу, тихоокеанское побережье Колумбии и Эквадора, а также Карибского бассейна.

коробка передач

HTLV-1 имеет три основных пути передачи. Вертикальная передача является наиболее распространенным, через который зараженная мать передает вирус своему ребенку. Интересно, что риск для плода, а внутри матка минимальна, учитывая фактическое отсутствие вирусных частиц в плазме крови человека. Большинство вертикального заражение происходит через грудное вскармливание. Около 25% детей, находящихся на грудном вскармливании от инфицированных матерей, инфицированных, в то время как менее 5% детей, рожденных, но не на грудном вскармливании от инфицированных матерей заражаются. Сексуальная передача является вторым наиболее распространенной, в результате чего индивидуум заражает другой через обмен телесных жидкостей. Некоторые данные предположили, что передача мужчину к женщине более эффективна, чем передача от женщины к мужчине. Например, одно исследование в Японии нашли скорость на 61% передачи для мужчин к женщинам против скорости менее 1% для женщин и мужчин. Наименее распространенным является парентеральный при переливании крови, с уровнем инфекции в 44-63% по оценкам, в одном исследовании, и совместное использование игл среди потребителей инъекционных наркотиков. При правильной профилактики (например, грудное вскармливание консультации для матерей, использование презервативов и скрининга крови доноров), уровень передачи может быть значительно снижена. Значимость различных путей передачи, как полагают, различаются по географическому признаку. Исследования в дискордантных пар показали, что вероятность передачи инфекции половым путем составляет около 0,9 на 100 человеко-лет.

  • В Японии, географическая кластеризация инфекций предполагают, что вирус в большей степени зависит от передачи вируса от матери к ребенку.
  • В Карибском море, географическое распределение вируса является более равномерным, и она чаще встречается среди тех, с большим количеством сексуальных партнеров, что свидетельствует о том, что передача инфекции половым путем является более распространенным.

Tropism

Термин вирусный тропизм относится к которым типов клеток HTLV-I инфицирует. Несмотря на то, HTLV-1, прежде всего найдено в CD4 + Т - клеток, другие типы клеток в периферической крови инфицированных индивидуумов были обнаружены HTLV-1, в том числе CD8 + Т - клеток, дендритных клеток и В - клеток. HTLV-I вход опосредованы взаимодействием единицу поверхности вириона оболочки гликопротеина (SU) с его клеточным рецептором GLUT1 , переносчика глюкозы, на клетки - мишени.

Сопутствующие заболевания

HTLV-1 также связан с Т-клеточного лейкоза / лимфомы и была достаточно хорошо изучена в Японии. Время между заражением и началом раки также варьируется географически. Считается, что около шестидесяти лет в Японии и менее чем через сорок лет в Карибском бассейне. Рак , как полагают, связано с про-онкогенного эффекта вирусной РНК , введенного в ДНК лимфоцитов хозяина. Хроническая стимуляция лимфоцитов на уровне цитокинов может играть определенную роль в развитии злокачественных новообразований. Лимфому колеблется от очень ленивого и медленно прогрессирующих типа к очень агрессивному и почти равномерно летальному типу пролиферативного.

Существует ряд доказательств , что HTLV-1 является возбудителем кожной Т-клеточной лимфомы .

HTLV-1 также связан с прогрессивным демиелинизирующих верхнего двигательного нейрона заболевания, известного как HTLV-1, связанный миелопатия / тропический спастический парапарез (HAM / TSP), отличающийся тем, сенсорных и моторных дефицитов, особенно нижних конечностей, недержание мочи и импотенции. Только 0,3 до 4% инфицированных развивается HAM / TSP, но это будет отличаться от одного географического места в другое.

Признаки и симптомы HTLV миелопатия включают:

  • Моторные и сенсорные изменения в конечностях
  • Судорожный походка в сочетании со слабостью нижних конечностей
  • подергивание мышц
  • Пузырь дисфункция ( нейрогенный мочевой пузырь ) и рак мочевого пузыря

Другие неврологические выводы , которые могут быть найдены в HTLV включают:

HTLV-1 связан с ревматоидным типа артропатии , хотя доказательства противоречивы. В этих случаях пациенты имеют отрицательный ревматоидный фактор .

Исследования , проведенные в Японии показали , что HTLV-1 инфекция может быть связана с промежуточным увеитом . При начале пациенты представляют с помутнением зрения и плавающими. Прогноз благоприятен-состояние обычно проходит в течение нескольких недель.

Лица , инфицированные HTLV-1 находятся в опасности для оппортунистических инфекций -Болезни не вызваны самим вирусом, а изменения в иммунной функции хозяина.

HTLV-1, в отличии от отдаленного отношения ретровируса ВИЧ, имеет иммуностимулирующий эффект , который фактически становится иммунодепрессивным. Вирус активирует подмножество Т-хелперов , называемых Th1 клетки. Результатом является увеличение числа клеток Th1 и Перепроизводство цитокинов Th1 - связанных ( в основном IFN-γ и TNF - α- ). Механизмы обратной связи этих цитокинов вызывают подавление лимфоцитов Th2 и снижение продукции цитокинов Th2 (главным образом , IL-4 , IL-5 , IL-10 и IL-13 ). Конечный результат является снижением способности инфицированного хозяина , чтобы смонтировать адекватный иммунный ответ на вторжение организмов , которые требуют преимущественно Th2 зависимого ответа (они включают паразитарные инфекции и производство слизистых оболочек и гуморальные антитела).

В центральной австралийских аборигенов населения, HTLV-1 , как полагают, связано с чрезвычайно высокой скоростью смерти от сепсиса . Он также ассоциируется прежде всего с бронхоэктазами , хроническим заболеванием легких предрасположенности к рецидиву пневмонии . Это также связанно с хроническим инфицированным дерматитом , часто superinfected с золотистым стафилококком и тяжелой формой Strongyloides stercoralis инфекции называется гипер-инвазия , которая может привести к смерти от полимикробного сепсиса. HTLV-1 инфекция также ассоциируется с туберкулезом .

лечение

Лечение оппортунистических инфекций варьирует в зависимости от типа заболевания и колеблется от тщательного наблюдения к агрессивной химиотерапии и антиретровирусных агентов. Для взрослых Т - клеток лимфомы является частым осложнением инфекции HTLV и требует агрессивной химиотерапии, как правило , R-CHOP . Другие методы лечения АТЛ у инфицированных пациентов HTLV включают интерферон альфа, зидовудин с интерферона - альфа и CHOP с триоксида мышьяка . Лечение HTLV миелопатия еще более ограничены и сосредоточены в основном на симптоматической терапии. Методы лечения изученные включают кортикостероиды , плазмаферез , циклофосфамид и интерферона , которые могут произвести временное симптоматическое улучшение симптомов миелопатии.

Вальпроевая кислота была изучена , чтобы определить , если это может замедлить прогрессирование заболевания HTLV за счет снижения вирусной нагрузки. Хотя в одном человеческом исследовании он был эффективен в снижении вирусной нагрузки, то не кажется, клиническое преимущество. Однако в последнее время, исследование вальпроевых кислот в сочетании с зидовудином показало значительное снижение вирусной нагрузки бабуинов , инфицированных HTLV-1. Важно следить за состоянием пациентов HTLV оппортунистических инфекций , таких как цитомегаловирус , гистоплазмоз , чесотки , пневмоцистной пневмонии и стафилококковой инфекции . Тестирование на ВИЧ также должно быть выполнено, так как некоторые пациенты могут быть совместно инфицированы оба вирусами.

Аллогенная трансплантация костного мозга была исследована в лечении HTLV-1 заболевание с различными результатами. В одном из отчетов случая описывает HTLV-1 инфицированной женщину , у которого развился хронической огнеупорная экзема, повреждение роговицы и взрослые Т - клеточный лейкоз. Она была затем обрабатывали аллогенной трансплантации стволовых клеток и имели полное разрешение симптомов. Через год после пересадки, она не имел никакого повторения каких - либо симптомов, и , кроме того , имела снижение ее провирусную нагрузку.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.

Copyright © Иммунитет и инфекции