Вирус герпеса в иммунограмме

Вирусом герпеса заражено практически все население нашей планеты. Существует несколько видов герпеса, и если одни не особенно опасны, то другие могут создать серьезные проблемы со здоровьем, а в определенных ситуациях, например при беременности, последствия деятельности вируса могут стать фатальными.

Масштабы проблемы и роль диагностики герпеса

Герпес можно назвать самым распространенным вирусным заболеванием в мире. Заразиться им очень просто — он может передаваться при любых контактах (поцелуях, половом акте), во время родов от матери к ребенку, бытовым путем, иногда — воздушно-капельным. К моменту достижения взрослого возраста герпесом заражен практически каждый.

Попадая в кровь, вирус может жить в организме годами, никак не проявляя себя. Но рано или поздно он дожидается момента, когда наша иммунная система слабеет. Спусковым крючком может стать серьезная болезнь, стресс, переутомление и хроническая нехватка сна, переохлаждение, гормональная перестройка, словом, практически любая встряска для организма.

Проявления герпеса зависят от типа вируса.

Существует 8 типов герпеса:

• Герпес 1-го типа. Самый распространенный тип. Именно он вызывает появление зудящих пузырьков, наполненных жидкостью, на губах, языке, слизистых оболочках рта. Иногда за несколько часов перед появлением пузырьков человек чувствует повышение температуры и слабость, хотя очень часто вирус атакует без предупреждения.

Многие считают, что избавиться от герпеса невозможно. И в этом утверждении есть доля истины — но лишь доля. Да, на сегодняшний день нельзя полностью уничтожить вирус в организме. Но можно подавить его деятельность настолько, что проявления не будут вас беспокоить. Лечение обычно комбинированное, используются противовирусные препараты, средства, укрепляющие иммунитет, используются также физиотерапевтические методы (озонотерапия и другие), а при обострении — местные обезболивающие и противовирусные средства.

Диагностировать и лечить герпес необходимо, и это особенно важно для тех, кто готовится стать родителями. Взрослым вирус герпеса причиняет дискомфорт, но для новорожденных детей он может быть смертельно опасным.

Диагностика герпеса разделяется на два этапа — врачебный осмотр и лабораторные исследования, цель которых — найти и идентифицировать вирус герпеса в крови и других биоматериалах.

Зачастую уже при осмотре доктор в состоянии определить, с каким именно типом герпеса он имеет дело. Однако визуальные признаки могут ввести в заблуждение, например, генитальный герпес может походить на сифилис, а для некоторых типов герпеса внешние проявления вообще не характерны. Поэтому врач обязательно направит вас на анализы на герпес.

Лабораторные методы — основа диагностики герпеса. Они позволяют определить наличие вируса даже с том случае, если он неактивен, а также установить тип возбудителя и его концентрацию.

Анализы на герпес следует сдавать регулярно, даже если никаких проявлений болезни нет, — это нормальная мера контроля состояния здоровья. Но в некоторых случаях анализы на герпес обязательны.

• во время планирования и ведения беременности;
• перед подготовкой к трансплантации органов;
• при появлении на коже пузырьков и высыпаний, причину которых сложно определить во время осмотра.

Лабораторная диагностика герпеса включает в себя несколько видов анализов. Какой анализ на герпес необходим в каждом конкретном случае, решает лечащий врач. Иногда для полной уверенности потребуется пройти несколько разных исследований.

• Полимеразная цепная реакция (ПЦР) . Доступный и чрезвычайно простой метод, который позволяет быстро выявить вирус даже в том случае, если его концентрация в крови крайне мала. Методом ПЦР можно исследовать практически любой биоматериал. В основе ПЦР лежит метод многократного копирования части ДНК возбудителя болезни и последующей идентификации вируса и его типа.
• Иммуноферментный анализ (ИФА) . При помощи этого метода можно выявить наличие антител IgM и IgG (качественный ИФА) и подсчитать их концентрацию (количественный ИФА). При обострении высоко содержание IgM, а в хронической стадии — IgG. Таким образом, этот способ дает возможность установить фазу болезни.
• Реакция иммунофлюоресценции (РИФ) . При этом методе биоматериал обрабатывается особым веществом, под воздействием которого антигены начинают светиться и их можно быстро обнаружить при микроскопическом исследовании. Этот способ хорошо работает в том случае, если концентрация возбудителя в крови высока.

• Культуральный метод . Точный и надежный метод, единственным существенным минусом которого является долгое ожидание результатов. При исследовании культуральным методом биоматериал переносится на питательную среду. Вирус начинает активно захватывать здоровые клетки и исследователь, наблюдая за их изменениями, получает возможность идентифицировать вирус. Ложноположительный или ложноотрицательный результат при использовании культурального метода почти исключен, но результата приходится ждать 1–2 недели.
• Серологический метод . Самый распространенный и доступный метод диагностики герпеса, определяющий антитела класса G. Часто назначают при подозрении на герпес 2-го типа (генитальный герпес). Биоматериалом для этого исследования является кровь из вены.
• Иммунограмма . Это не столько анализ на герпес или какой-либо другой вирус, сколько проверка работы иммунной системы. Специалист исследует кровь из вены и определяет общее количество иммунных клеток, а также их соотношение. Этот анализ позволяет определить, каких иммуноглобулинов не хватает. Иммунограмму назначают для подбора правильной терапии для стимуляции защитной системы организма.
• Дот-гибридизация . Метод, во многом похожий на ПЦР — он также направлен на выявление ДНК возбудителя. Способ диагностики можно использовать даже тогда, когда внешних проявлений болезни еще нет.
• Вульвокольпоцервикоскопия . Этот метод относится к качественным и применяется для диагностики генитального герпеса у женщин. Врач осматривает слизистые оболочки влагалища и шейки матки при помощи специального микроскопа — он дает не очень большое увеличение, однако этого достаточно для того, чтобы увидеть характерные для герпеса высыпания.

Стоимость анализов на герпес значительно различается в разных частных лабораториях Москвы, поэтому мы приводим средние расценки.

ПЦР-анализ обойдется примерно в 900–1500 рублей, если анализ проводится на все типы герпеса, и в 300–500 рублей, если анализ проводится на какой-то один тип. ИФА стоит в среднем 750–900 рублей, РИФ — 450–700 рублей.

К стоимости самого анализа нужно добавить и стоимость забора биоматериала — в среднем 200–300 рублей за забор крови и 300–400 рублей за забор мазка.

Традиционный список анализов при герпесе включает в себя ПЦР, ИФА и РИФ. Дополнительные исследования назначаются в том случае, если даже эти три метода в совокупности дали неоднозначный результат, что бывает достаточно редко.

Что­бы ре­зуль­та­ты ана­ли­зов бы­ли точ­ны­ми, об­ра­щай­тесь в круп­ные ла­бо­ра­то­рии, где стро­го кон­тро­ли­ру­ет­ся весь про­цесс — от за­бо­ра био­ма­те­ри­а­ла до про­ве­де­ния ис­сле­до­ва­ния. Кро­ме то­го, са­мим па­ци­ен­там важ­но со­блю­дать пра­ви­ла под­го­тов­ки к ана­ли­зам. Они до­ста­точ­но про­с­ты — за 8 ча­сов до за­бо­ра био­ма­те­ри­а­ла не­льзя есть и пить (ис­клю­че­ние — обыч­ная во­да), упо­треб­лять ал­ко­голь, за­ни­мать­ся спор­том, же­ла­тель­но огра­дить се­бя от стрес­со­вых си­ту­а­ций.

Вирусы герпеса широко распространены в человеческой популяции, они способны поражать практически все органы и системы организма-хозяина, вызывая латентную, острую и хроническую формы инфекции [1, 2, 9]. Вирусами герпеса инфицировано 65–90 % населения планеты. По данным ВОЗ, смертность, обусловленная герпесвирусами, занимает второе место после гриппа. Считается, что на территории России различными формами герпетической инфекции страдают около 20 млн человек. Особую актуальность герпетическая инфекция приобрела в связи с одновременной циркуляцией в организме человека нескольких серотипов вирусов одновременно. При герпесе, как и при других заболеваниях с персистенцией вируса, часто развиваются иммунодефицитные состояния, обусловленные недостаточностью различных звеньев иммунной системы и её неспособностью полностью элиминировать вирус из организма [1, 9, 10]. По данным ряда исследователей, у больных с хронической герпесвирусной инфекцией в сравнении с контролем обнаружено достоверное повышение цито-токсических клеток (CD8), лейкоцитарного индекса интоксикации, снижение содержание Т-хелперов (CD4), T-клеток (CD3), иммуно-регуляторного индекса в периоде обострения заболевания. Изменения клеточного иммунитета зависело от периода заболевания и степени тяжести патологического процесса, то есть, чем тяжелее протекало заболевание, тем выраженнее были иммунологические изменения [3, 4, 11, 12]. При наличии микст-инфекции (герпес 1, 2 типов в комплексе с цитомегаловирусом) авторы отмечали увеличение количества активированных T-лимфоцитов и клеток T-хелпера, тогда как смешанная инфекция (цитомегаловирусная инфекция и ВЭБ-инфекция) сопровождалась острым уменьшением в лимфоцитах CD3+/CD95+ [5,10].

Спектр клинических проявлений герпесвирусных инфекций отличается значительным разнообразием, однако все более характерным для данных инфекций становится атипичное течение с преобладанием первично-хронических и рецидивирующих форм [1, 9]. Все чаще хронические герпесвирусные инфекции ассоциируются с формированием у больных синдрома хронической усталости [6, 13].

В последние годы при изучении патогенеза герпесвирусных инфекций были получены доказательства ключевой роли иммунной системы и неспецифической резистентности организма в развитии особенностей течения заболевания. Это связано с тем, что нарушения иммунного реагирования являются немаловажным фактором, определяющим течение болезни и ее исход. Знание особенностей иммунопатогенеза хронической формы герпесвирусных инфекций позволит предупредить развитие активного непрерывно-рецидивирующего варианта заболевания и позволит наиболее эффективно определить тактику терапии, особенно у пациентов с часто рецедивирующими формами.

Целью настоящей работы явилось изучение особенностей иммунного ответа при хронической герпетической инфекции и оценка эффективности сочетанной противовирусной и иммуномодулирующей терапии (Панавир и Глутоксим).

Материалы и методы исследования

Основную группу составили 30 пациентов обоего пола с хронической рецидивирующей инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса (ВПГ), вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), цитомегаловирусом (ЦМВ) или их сочетанием (микст-инфекция) возрастом от 20 до 50 лет. Отбор больных в группы осуществлялся методом сплошного наблюдения при обращении в консультативную поликлинику Красноярской краевой клинической больницы. Анализ результатов проводился при обострении заболевания.

Контрольную группу составили 36 практически здоровых на момент обследования человек, идентичных по полу и возрасту, без острых патологических процессов в течение 2-х месяцев, предшествующих обследованию, а также хронических заболеваний в анамнезе.

Для иммунологического исследования в утренние часы натощак согласно стандартной методике у всех пациентов проводилось взятие периферической крови из локтевой вены в вакуумные пробирки Green Vac-Tube (Южная Корея) с консервантом, содержащим раствор Li-гепарин и этилендитетрамин (ЭДТА).

Определение концентрации циркулирующих иммунных комплексов проводилось после инкубации сыворотки крови с раствором ПЭГ-6000 и последующим учетом результатов на фотоэлектроколориметре фильтр № 1 (длина волны 315 нм). Концентрация сывороточных иммуноглобулинов IgA, IgM, IgG измерялась методом Mancini [12]. Определение количественных показателей фагоцитарного звена производилась методом латексной агглютинации [7].

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью непараметрического критерия Манна–Уитни (T) [8].

Результаты исследования и их обсуждение

Все пациенты с хронической формой герпесвирусной инфекции при осмотре предъявляли жалобы на наличие у них без видимых причин выраженной утомляемости, усталости и снижения работоспособности, которые отмечались в течение последних 1–3 лет. У 7 больных (23,33 %) на протяжении этого срока отмечалась постоянная температура до 37,2–37,5 °С с периодическими повышениями до 38 °С и ознобами. Значительная часть обследованных (21 человек; 70,00 %) предъявляли жалобы на эпизоды повышения температуры до 38°С, повторяющиеся 2–4 раза в год и продолжающиеся до 2–3 недель. Практически все пациенты (93,33 %) отмечали частые периодические боли в горле или повторные ОРВИ (5 и более раз в год). У большинства имели место разной степени выраженности головные боли, нарушения сна и ухудшение памяти (17 человек; 56,67 %), миалгия (66,67 %), артралгия (26,67 %) и мышечная слабость с быстрой утомляемостью (83,33 %). При осмотре у 22 больных (73,33 %) определялись увеличение и легкая болезненность лимфатических узлов, чаще – шейных, затылочных и нижнечелюстных, а у 7 человек (23,33 %) установлено наличие гепатоспленомегалии. Учитывая данную симптоматику, больным был выставлен диагноз СХУ (по МКБ 10 – G93.3).

В качестве стандартной терапии назначался Панавир – высокомолекулярный полисахарид, относящийся к классу гексозных гликозидов, обладающий противовирусным действием за счёт индукции интерферонов всех субклассов, а также Глутоксим, являющийся иммуномодулятором и системным цитопротектором за счёт влияния на внутриклеточные процессы тиолового обмена.

После лечения субфебрильная температура тела и боли в горле сохранялись лишь у 5 пациентов (16,7 %). Лимфаденопатия отмечалась всего у 8 пациентов (26,7 %), миалгии – у 7 (23,3 %), слабость, утомляемость – у 10 (33,3 %), а нарушения памяти и расстройства сна – у 9 (30 %).

Таким образом, после комбинированной противовирусной и иммуномодулирующей терапии отмечается значительная регрессия основных симптомов заболевания.

В иммунограмме больных хронической герпесвирусной инфекцией до лечения по сравнению с показателями контрольной группы (табл. 1) отмечалось увеличение процентного содержания лимфоцитов, но не выявлялось абсолютного лимфоцитоза, Т-лимфоцитоза. Отмечался дисбаланс иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов за счет снижения содержания CD4-клеток и увеличения количества CD8-цитотоксических лимфоцитов, что, вероятно, объясняется стимуляцией дифференцировки CD8-клеток при длительной персистенции вирусов в организме.

По сравнению с контрольной группой отмечалось уменьшение содержания IgА в сыворотке крови и увеличение уровня ЦИК, уровни же других классов иммуноглобулинов достоверно не различались. Также было отмечено уменьшение количества активно-фагоцитирующих клеток и подавление их поглотительной способности.

После лечения в группе больных с хронической герпесвирусной инфекцией наблюдалось стремление к нормализации иммунорегуляторного индекса за счёт роста процентного содержания CD4 и снижения уровня CD8, что связано с уменьшающейся вирусной нагрузкой. Отмечалась тенденция к увеличению уровня IgА в сыворотке крови и достоверное увеличение уровня IgG по сравнению с группой контроля, несколько уменьшался уровень ЦИК. По фагоцитарному звену отмечена нормализация показателей поглотительной активности (фагоцитарный индекс достоверно с контролем не различался).

По маркёрограмме герпесвирусных инфекций при сравнении групп между собой (табл. 2) значительно снижалось содержание Ig G EBNA к ВЭБ, практически не встречались маркёры активации ВЭБИ (Ig G EA к ВЭБ – у 3,33 %, Ig M VCA к ВЭБ – у 3,33 %), увеличивалась авидность Ig G VCA к ВЭБ. Отмечено снижение титра IgG к ВПГ и ЦМВ и увеличение авидности этих антител.

Показатели иммунного статуса больных хроническими герпесвирусными инфекциями до и после лечения (M ± m)

* — Здравствуйте, Юрий Александрович! Звонит Оксана из Житомирской области. Моя дочь (ей 25 лет) чувствует постоянную усталость. У нее температура немного повышена — до 37 градусов, часто простужается. Такое состояние началось после гриппа и тянется год. Что вы посоветуете?

— Обратиться к врачу, знающему, как лечить синдром хронической усталости. Основываясь на ваших словах, нельзя исключить, что у дочери именно это заболевание. Наверняка она может четко сказать, когда почувствовала недомогание, что предшествовало ему. Подтверждают синдром хронической усталости лабораторными исследованиями — нужно сделать полимеразную цепную реакцию, которая определит, активна ли герпес-вирусная инфекция, а также иммунограмму. Практически у всех больных с синдромом хронической усталости есть нарушение иммунитета.

При этом заболевании важно изменить образ жизни. Если человек заболел, значит, живет как-то не так: неправильно работает, отдыхает, питается, недостаточно двигается. Чтобы выбраться из болезни, ему надо настроиться на новые жизненные правила. Лечение синдрома хронической усталости комплексное. Обязательно проводим противовирусную терапию, чтобы подавить активацию инфекции. А иммунной системе, которая не справляется с защитой организма, помогаем средствами, корректирующими иммунитет. Если есть какие-то неврологические нарушения (часто возникает, как говорят неврологи, микросимптоматика), нужно лечиться.

Улучшает состояние дозированная физическая нагрузка. Но для большинства больных оторваться от дивана и выйти на прогулку в парк — практически нереальная задача. Да что говорить, многие из них даже присесть три раза в квартире не могут, а уж сделать два круга на стадионе — это из области фантастики. Поэтому задача врача — разорвать порочный круг, чтобы человек хоть что-то начал делать. Мы подчеркиваем, что успех излечения на 90 процентов зависит от пациента: насколько он будет готов что-то предпринимать для своего выздоровления.

* — Прямая линия? Вас беспокоит Галина Николаевна из Тетиевского района Киевской области. У меня все симптомы, о которых вы рассказывали в анонсе: встаю утром и уже чувствую себя уставшей — как будто у меня грипп в легкой форме. Три года назад пришлось оставить работу. В чем причина синдрома хронической усталости?

— Синдром хронической усталости связан не со всеми вирусами герпеса, а с герпес-вирусом шестого типа и, может быть, вирусом Эпштейна-Барр и цитомегаловирусом. У многих больных, когда мы их обследуем, выявляем антитела и даже сам вирус в крови. Синдром хронической усталости — это не просто усталость, а заболевание со своими симптомами, причинами, последствиями. Оно известно еще под другими названиями: синдром поствирусной астении, иммунная дисфункция, миалгический энцефаломиелит. Это не та усталость, которая возникает после тяжелой работы, когда человек отдыхает и восстанавливается. Самый главный признак синдрома хронической усталости — человек не чувствует себя отдохнувшим даже после длительного отпуска, сколько бы в нем ни находился.

Тот герпес, что появляется у вас, скорее всего, принадлежит к первому типу и называется герпес назалис. Он появляется на крыльях носа и на слизистой оболочке в носовых ходах. Если поражение вас беспокоит, можно принимать противовирусные препараты, лучше всего мазь или гель местно. При частых рецидивах, которые случаются пару раз в месяц, есть смысл пройти курс лечения, чтобы избавиться от проблемы надолго.

* — Звонит Татьяна Васильевна из Киева. Нашла у себя все признаки синдрома хронической усталости. Иммунограмма тоже с отклонениями. Где можно проконсультироваться?

— Практически у всех больных, которые страдают синдромом хронической усталости, нарушен иммунитет. Мы обязательно проверяем иммунный статус пациента, делая иммунограмму. Лечение непременно включает средства, корректирующие иммунитет. Их нужно принимать долго — не меньше двух-трех месяцев. Можете обратиться в инфекционное отделение Киевской городской клинической больницы № 4, где я работаю. Адрес: улица Соломенская, 17. Предварительно перезвоните в будние дни с 12.00 до 18.00 по телефону 063−659−63−67, чтобы уточнить время консультации.

* — Это Алла из города Херсон. Сыну 19 лет, в последнее время он жалуется, что стало тяжело учиться: хуже воспринимает и запоминает информацию. Больше всего его беспокоит дискомфорт в глотке: трудно глотать даже таблетки, которые назначают врачи. Иммунограмма показала снижение иммунитета. Что делать?

— Одним из признаков синдрома хронической усталости является дискомфорт в горле. У человека першит слизистая, ему трудно глотать. Также может быть мышечная скованность, особенно в плечевом поясе. Ну, а проблемы с памятью, концентрацией внимания многие пациенты считают мелкими. Вам нужно найти в Херсоне инфекциониста, который знает, как лечить синдром хронической усталости. Если не удастся, пришлите мне на электронный адрес [email protected] результаты анализов сына. Подавить вирус можно в течение одной-двух недель, а чтобы закрепить результат, понадобится несколько месяцев. Больной должен постоянно быть на связи с доктором и стремиться выздороветь.

— К вам обращаются пациенты повторно?

* — Алло! Беспокоит Валентина из Киева. Сотрудник, которому 50 лет, заболел ветрянкой. Посидел две недели дома и его выписали на работу. Меня интересует, не заразен ли такой человек для окружающих людей? И почему взрослые болеют детскими болезнями?

— Человек, болеющий ветрянкой, опасен три недели, начиная с первых проявлений болезни. Когда на месте высыпаний появляются корочки, которые начинают отпадать, вирус уже не выделяется, и пациент не заразен. Но надо учитывать, что сыпь может появиться не сразу: вначале заболевание идет по типу ОРВИ — повышается температура, появляются покраснение и боль в горле, заложенность носа.

* — Это Инна Васильевна из Киева. Лет пять назад у меня после вирусной инфекции немного понизилась температура — до 35,8—36,0 градусов. Анализы выявили вирусы Эпштейна-Барр и герпес седьмого типа. А прошлым летом, когда я почувствовала недомогание, с помощью полимеразной цепной реакции выявили еще герпес шестого типа. Лечилась иммуноглобулинами, мне помогло, но температура так и осталась пониженной. Может ли это сказаться на иммунитете?

— Вполне возможно, что у вас проблемы с центром терморегуляции. Нет данных, что пониженная температура приводит к чему-то страшному, но это не очень хорошо для защиты от инфекций и выработки нормального иммунного ответа. Теоретически для любого патогенного микроба, который попадает в организм, оптимальна такая же температура, как для человека, — около 37 градусов. В ответ на инфицирование она может повыситься до 38—39 градусов. В таких условиях лучше вырабатывается защитный белок — интерферон, и организм активнее борется с вирусами. Правда, при хронической инфекции температура повышается незначительно — до 38,2—38,3 градуса.

* — Юрий Александрович, звонит Андрей из города Бровары Киевской области. Мне 38 лет. Если вирусы герпеса есть у всех, почему они активируются только у некоторых людей?

— Бывает ли, что иммунитет сам справля­ет­ся с герпесом и человек не заболевает?

— Таких случаев большинство. Пациенты, которые обращаются к врачу с жалобами на постоянную усталость, — это надводная часть айсберга. А под водой — те, кому удалось одолеть инфекцию собственными силами. У человека, страдающего синдромом хронической усталости, физиологически состояние может не ухудшаться. Но социальные последствия при этом бывают разрушительными: остался без работы, ушла жена, нормально питаться и покупать лекарства невозможно — нет доходов. По идее, с такими пациентами должна работать команда специалистов. В США создан институт синдрома хронической усталости, где собраны инфекционисты, иммунологи, неврологи, психиатры, социальные работники.

* — Вас беспокоит Варвара. Меня интересует, как нужно питаться, если у человека синдром хронической усталости?

— При этом заболевании замедляются обменные процессы, что и вызывает постоянную слабость. Даже если человек питается, как прежде, не переедает, он все равно набирает вес. Сказывается и отсутствие физических нагрузок. Поэтому нужно меньше есть и ограничить калорийность пищи. Но питание должно быть полноценным, включать витамины и микроэлементы. Нужно съедать больше свежих овощей и фруктов и меньше — жирной и тяжелой пищи, которая плохо переваривается. Рацион можно дополнять полезными пищевыми добавками, например, корнем имбиря, который активизирует обменные процессы, а также специями, если человек их хорошо переносит: чесноком, луком, перцем. Употребление острых и жгучих приправ стимулирует пищеварение и улучшает обмен веществ.

* — Доктор, к вам обращается Юлия. Мне 33 года, живу в Киеве. Какие природные средства помогут защититься от вирусов? Что вы скажете, например, про имбирный чай?

— Да, он полезен. Я сам употребляю имбирь. Добавляю имбирную стружку в черный чай и пью с лимоном или медом. Это полезно для укрепления иммунитета. Периодически можно принимать адаптогены: пантокрин, растительные средства на основе элеутерококка, женьшеня, аралии маньчжурской.

Еще один совет: зимой нежелательно путешествовать на южные курорты, особенно если поездка короткая. Человек не приспособлен к тому, чтобы за пару часов перенестись из зимы в лето — это стресс для организма. Если вы собрались куда-то далеко, должны понимать, что нормальная адаптация занимает пять — семь дней на курорте и столько же — по возвращении домой. А у нас люди при первой же возможности летят на экзотические острова на несколько дней и вредят своему иммунитету. Неблагоприятно отражается на защитной системе и смена часовых поясов — наступает десинхроноз. Американцы доказали: если человек работает ночью, нарушая естественный режим сна, его иммунитет восстановится только на третий день.

— Относится ли витамин С к противовирусным средствам?

— Да. Правда, как он действует, не знает никто. Но американский биохимик, лауреат Нобелевской премии Лайнус Полинг много лет назад рекомендовал при первых симптомах простуды принимать шесть — восемь граммов этого витамина в сутки. Он сам так делал, но оправданность такого метода научно не доказана. Кстати, я тоже принимаю повышенные дозы витамина С, когда заболеваю. Передозировки не опасаюсь, поскольку все лишнее выходит с мочой.

Любошенко Т.М.

Кандидат медицинских наук, доцент, Сибирский государственный университет физической культуры и спорта, Омск

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ ВИРУСОМ ПРОСТОГО ГЕРПЕСА

Аннотация

Целью исследования явилось изучение особенностей клинического течения и нарушений параметров иммунной системы у пациентов, страдающих рецидивирующим герпесом. Полученные результаты исследования позволили определить критерии тяжести течения инфекции, особенности иммунных нарушений, что способствует оптимизации диагностики и лечения данного контингента пациентов.

Ключевые слова: герпетическая инфекция, клиника, иммунные нарушения, критерии тяжести

Lyuboshenko T.M.

MD, Associate professor, Siberian State University of Physical Culture and Sports, Omsk

CLINICAL AND IMMUNOLOGICAL ASPECTS OF INFECTIONS CAUSED BY THE HERPES SIMPLEX VIRUS

Abstract

The aim of the study was to evaluate the clinical course and parameters of immune system disorders in patients suffering from recurrent herpes. The obtained results allowed to determine the criteria for the severity of infections, particularly immune disorders that helps to optimize the diagnosis and treatment of this patient population.

Keywords: herpes infection, clinical, immune disorders, the criteria of gravity

Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса (ВПГИ) является важной медико-социальной проблемой в связи с ростом заболеваемости, инвалидизации и смертности от данной патологии населения различного возраста [1, 3, 6, 7]. Вызывает озабоченность увеличение доли распространенных, атипичных и рецидивирующих форм заболевания [2, 3, 5]. Не ясен патогенез ВПГИ, что определяет неудачи в лечения данной патологии [4, 5, 7, 8]. Вероятно, важной составляющей патогенеза ВПГИ являются нарушения противоинфекционного иммунитета. В научной литературе имеются противоречивые данные об изменениях иммунного статуса у больных с ВПГИ. Мало информации, касающейся взаимосвязи клинического течения инфекции и особенностей иммунных нарушений.

Под наблюдением находились 124 пациента (88 женщин и 36 мужчин, средний возраст 36,7±1,1), у которых на основании клиники и данных лабораторного исследования был установлен диагноз ВПГИ. В 1 группу вошли 45 пациентов с легким течением, во 2 группу – 40 больных со среднетяжелым течением, в 3 группу – 39 пациентов с тяжелым течением герпеса. У 65,5% больных имел место лабиальный, 17% – генитальный, 11% – одновременно лабиальный и генитальный герпес, у 5% – офтальмогерпес и распространенная форма – у 1,5%. Для лабораторного подтверждения ВПГИ использовались методы: полимеразной цепной реакции, непрямой иммунофлюоресценции, иммуноферментный анализ, иммуноблотинг.

По мере утяжеления течения ВПГИ наблюдалось: увеличение частоты ассоциации ВПГ-1 с ВПГ-2, регистрации бактериальных инфекций (20,0%, 50,8%, 60,7% соответственно в группах с легким, средней тяжести и тяжелым течением), злокачественных новообразований (0,0%, 1,7% и 5,0%), аллергопатологии (18,3%, 16,7% и 24,6%), дисбиоза (6,7%, 11,9% и 14,8%), астении (16,7%, 18,6% и 26,2%), субфебрильной температуры (26,7%, 25,4% и 32,8%) и железодефицитной анемии (0,0%, 0,0% и 1,7%); уменьшалась доля больных, страдающих фурункулезом (26,7%, 20,3% и 13,2%). Не выявлено зависимости проявления аутоиммунного синдрома от тяжести течения ВПГИ (15%, 11,9% и 14,8%). Из сопутствующих соматических заболеваний у пациентов с ВПГИ наблюдались патология пищеварительной системы – 24,5%, эндокринные нарушения – 17%, заболевания сердечно-сосудистой системы – 13,2% и неврологические нарушения – 7,5% больных.

Нарушения клеточного звена иммунитета и в системе интерферона усиливались по мере утяжеления течения ВПГИ. У пациентов 3 группы чаще регистрировалась тяжелая степень иммунных нарушений (8,8%, 7,9% и 21,7%; р=0,028 соответственно в 1, 2 и 3 группах). У 5 % больных каждой группы отмечался клеточно-фагоцитарный тип иммунодефицита. У пациентов 3 группы в большем проценте случаев отмечался фагоцитарный тип иммунодефицита (6,7%; 5,0% и 11,7%).
С помощью частотного анализа были определены параметры иммунитета, которые чаще других снижались ниже нормы при ВПГИ: доля CD4+- лимфоцитов (33,3%, 32,8% и 47,5% соответственно в 1, 2 и 3 группах), CD16+- лимфоцитов (9,6%, 6,2% и 14,7%), CD19 + -лимфоцитов (21,0%, 20,3% и 21,3%) и иммунорегуляторного индекса (ИРИ) (27,2%, 25,0% и 29,5%).
У пациентов всех трех групп доля лимфоцитов была на границе верхней нормы (35,0±0,8%; 36,2±0,7%; 40,2±0,6% соответственно в 1, 2 и 3 группах). Самое низкое значение ИРИ регистрировалось у пациентов 3 группы. Доля CD3 + – клеток была выше у пациентов 1 группы в сравнении с больными 2 и 3 групп. Абсолютное количество CD3 + -клеток у пациентов 1 группы было ниже в сравнении с пациентами 2 группы. Доля CD4 + -клеток у больных 3 группы была ниже нормы, у больных 1 группы – на границе нижней нормы, а абсолютное количество этих клеток у больных 1 и 3 групп – ниже нормы. Содержание CD16 + -лимфоцитов у пациентов всех 3 групп было в референсном диапазоне, но у больных 2 и 3 групп – ниже в сравнении с 1 группой (р + -лимфоцитов была на границе нижней нормы у больных 1 и 3 групп, а абсолютное количество этих клеток было снижено у пациентов всех 3 групп (р +) наиболее низкое было у пациентов 3 группы (р + и HLА-DR +) . Функциональная активность лимфоцитов была ниже нормы у пациентов всех групп. Снижение завершенности фагоцитоза нейтрофилов выявлено у пациентов всех групп, особенно у больных с тяжелым течением герпеса. У больных с ВПГИ отмечался на верхней границе нормы НСТ-спонтанный при невысоких значениях активированного НСТ-теста, что является подтверждением нарушения функциональной активности микрофагов. У больных 2 группы выявлено сочетание самого высокого уровня CD19+-лимфоцитов с самым низким уровнем основных классов иммуноглобулинов, что может свидетельствовать о нарушении антителообразования. Самый высокий уровень иммуноглобулинов и ЦИК имел место у пациентов с тяжелым течением ВПГИ. Отмечался высокий уровень INF-α у пациентов с легким течением ВПГИ и низкий уровень данного цитокина у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением герпеса. Спонтанный уровень INF-γ был выше нормы у пациентов 2 группы, а самый низкий уровень – у больных 3 группы. Уровень индуцированного INF-γ не отличался у пациентов с различной степенью тяжести течения ВПГИ. У пациентов 1 и 3 групп имело место нарушение физиологической пропорции INF-α и INF-γ в пользу первого.
Столь значительное повышение выработки INF-α у больных с легким течением ВПГИ, вероятно, способствует подавлению репликации вируса, увеличивая экспрессию антигенов ГКГ I-го класса, вследствие чего повышается чувствительность вирусинфицированных клеток к цитотоксическому действию лимфоцитов, содержание которых в данной группе выше в сравнении с пациентами со среднетяжелым и тяжелым течением ВПГИ. Кроме того, под действием INF-α увеличивается синтез INF-γ, являющегося важнейшим фактором дифференцировки Т-хелперов и противовирусной защиты. Недостаточность спонтанной продукции “иммунорегуляторного” INF-γ у пациентов с тяжелым течением ВПГИ косвенно свидетельствует о нарушении функциональной активности CD3 + CD4 + -клеток. Об адекватном ответе интерферон-продуцирующих клеток при ВПГИ свидетельствует нормальное значение индуцированного INF-γ.

Таким образом, частые рецидивы ВПГИ сопровождались увеличением частоты ассоциации ВПГ-1 с ВПГ-2, регистрации бактериальных инфекций, злокачественных новообразований, аллергопатологии, дисбиоза, астении, субфебрильной температуры и железодефицитной анемии; изменениями в иммунограмме в виде снижения количества CD3 + -, CD3 + CD4 + -, CD3 + CD16 + -, CD19 + -, CD25 + -клеток, абсолютного содержания CD95 + -лимфоцитов, ИРИ и пролиферативной активности лимфоцитов, повышением уровня HLА-DR + -лимфоцитов (необходимых для распознавания вирус-инфицированных клеток). Также имело место повышение содержания иммуноглобулинов всех трех основных классов, что может свидетельствовать о поликлональной активации В-лимфоцитов. Интерфероновый статус характеризовался низким уровнем INF-α, INF-γ и нарушением их физиологической пропорции в пользу первого.

Литература

1. Булиева Н.Б. Эпидемиология оппортунистических инфекций при гемобластозах (обзор) // Медицинский альманах. – 2011, сентябрь. – № 5 (18). – С. 132-137.
2. Долгих Т.И., Соколова Т.Ф., Минакова Е.Ю. Изучение иммунофенотипа лимфоцитов у пациентов с микст-инфекцией, вызванной вирусами семейства Herpesviridae // Медицинская иммунология. – 2010. – Т. 12, № 4-5. – С. 433-436
3. Исаков В. А., Архипова Е. И., Исаков Д. В. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей. – СПб. : СпецЛит, 2006. – 303 с.
4. Новикова И.А., Злотникова М.В. Субпопуляционный состав лимфоцитов у больных герпетической инфекцией тяжелого течения // Медицинская иммунология. – 2010. – Т. 12, № 4-5. С. 331-336.
5. Пронькина Н.С., Булыгин Г.В., Камзалакова Н.И., Тихонова Ю.С. Характеристика параметров иммунного статуса у больных хронической герпетической инфекцией с формированием синдрома хронической усталости и иммунной дисфункции // Фундаментальные исследования. – 2013. – № 5. – С. 124-128.
6. Черевко Н.А., Попова И.С., Климов В.В. Особенности изменения популяционного иммунитета населения на фоне герпес-инфицирования // Российский аллергологический журнал. – 2010. – № 1 (1). – С. 207–208.
7. Чигвинцева Е.А., Герасимова Н.М. Современные проблемы эпидемиологии, диагностики и лечения герпесвирусных заболеваний // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. – 2009. – № 3. – С. 89-94.
8. Ljungman P. Viral infections: current diagnosis and treatment // Hematology J. – 2011. – № 5. – Р. 63-68.