Вирус гепатита с инактивирует
Обязательный этап производства препаратов крови, приготовленных из пула нескольких сотен или тысяч образцов донорской крови - инактивация/элиминация вирусов - возможных контаминантов.
Верификация вирус-инактивации проводится путем контаминации сырья модельными вирусами.
В России контроль качества препаратов крови предписывается проводить с обязательным тестированием готовых лекарственных форм препаратов крови на отсутствие антител к ВИЧ, вирусу гепатита С, поверхностного антигена вируса гепатита с помощью тест-систем, вовсе не предназначенных для этой цели.
Таким образом, для службы крови России актуальны следующие задачи: 1) отмена требования обязательного тестирования препаратов крови на отсутствие антител к ВИЧ и вирусу гепатита С, поверхностного антигена вируса гепатита В при контроле качества препаратов крови - в силу биологической нецелесообразности этой процедуры, отсутствующей в мировой практике; 2) внедрение в практику переработки плазмы методов вирусинактивации; 3) создание специального центра по оценке эффективности применяемых производителями препаратов крови методов инактивации вирусов; 4) внедрение методов генотестирования ВИЧ, вирусов гепатитов В и С для контроля качества пулов донорских сывороток, использующихся для производства препаратов.
Ключевые слова: препараты крови, контроль качества, вирусы, безопасность, вирусинактивация, генотестирование.
Inactivation or elimination of (possibly) contaminated viruses from pool of prepared several hundreds or thousands of donor-blood samples are an obligatory stage in the donor-blood preparation process. Virus-inactivation is verified through contaminating the basic material with viruses. The quality control of blood preparations, according to the Russian compulsory regulations, must include the testing of ready blood-based drugs for a lack of antibodies to HIV, hepatitis C virus and hepatitis B virus by using the test systems, which could not de exactly designed for the above purpose. Therefore, the below tasks are vital for the Russian Blood Service: 1) cancellation of the norm (belonging to the regulations of the quality control of blood preparations) to test the blood preparations for a lack antibodies to HIV, hepatitis C virus and to the surface antigen of hepatitis B virus because it is biologically inexpedient and has no analogues in the world practice; 2) introduction of the virus-inactivation methods into the practice of plasma processing; 3) establishment of special center that would evaluate the efficiency of the virus-inactivation methods used by producers of blood-based preparations; and 4) introduction of the methods of genetic testing of HIV, hepatitis B and C viruses into monitoring the quality of donor-sera pools that are later used in preparations' manufacturing.
Key words: blood preparations, quality control, viruses, safety, virus-inactivation, genetic testing
Инфекционная безопасность является ключевым требованием лечебного применения препаратов, приготовленных из донорской крови. Несмотря на впечатляющие достижения отбора и обследования доноров крови, повышение качества диагностических тест-систем, сохраняется риск заготовки крови от лиц с отсутствием клинико-лабораторных признаков гемотрансмиссивных инфекций, в так называемый серонегативный период "окна" 2. Производимые в России препараты крови (табл. 1) получают путем выделения специфических белковых фракций плазмы крови комбинацией физических и химических методов: холодовой экстракции этанолом и(или) хроматографии. Для получения серии лечебных доз препаратов крови необходимой стадией является пулирование (объединение) нескольких сотен или тысяч образцов донорской крови. Таким образом, соответственно размерам пула повышается риск инфекционной контаминации конечного продукта [9].
Препараты плазмы производятся в заводских условиях, по правилам фармацевтической индустрии. Цель фракционирования плазмы - изоляция ее составляющих, обладающих терапевтическим потенциалом. Во избежание побочных эффектов препараты плазмы должны быть свободны от вирусов, бактериальных пирогенов, вазоактивных и тромбогенных субстанций [5].
За рубежом внедрены в практику и интенсивно развиваются технологии инактивации вирусов в плазме и продуктах ее переработки: метод "растворитель/детергент", фотодинамическая и фотохимическая инактивация в плазме, концентратах тромбоцитов и эритроцитов.
Метод "растворитель/детергент" (Solvent/Detergent, SD), лицензирован для обработки концентратов факторов свертывания в США в 1985 году. Суть метода заключается в инкубации пулов плазмы с органическим растворителем три(n-бутил)фосфатом (TNBP) и детергентом Тритон X-100. При SD - обработке разрывается оболочка вирусов, содержащая липиды, и инфекционность вирусов иммунодефицита человека, гепатитов В, С и др. утрачивается. Безопасность таких продуктов обеспечивается, с одной стороны, за счет элиминации покрытых оболочкой вирусов, а с другой - за счет сохранения в пуле вируснейтрализующих антител, в том числе к вирусу гепатита А и парвовирусу В19 - двум безоболочечным гемотрансмиссивным вирусам. В течение 13 лет использовано более 35 миллионов доз концентратов факторов свертывания и иммуноглобулинов, приготовленных с использованием SD - технологии. Случаев передачи покрытых оболочкой вирусов и токсических реакций не зарегистрировано. Дополнительные гарантии частоты продукта обеспечиваются четкой связью в производственном процессе этапов экстракции, хроматографии и фильтрации.
Для каждой технологии получения препаратов крови предусмотрена процедура подтверждения эффективности инактивации вирусов методом моделирования контаминации сырья различными вирусными агентами [10].
Например, безопасность новой технологии производства иммуноглобулина для внутривенного введения на основе хроматографии и использования каприлата для инактивации оболочечных вирусов (Bayer Healthcare, США) доказывается с использованием шести вирусов (табл.2).
Внедрение в производство высокоочищенного концентрата фактора IX в Bio Products Laboratory (Великобритания) предполагает подтверждение эффективности и безопасности этапа SD-обработки протромбинового комплекса (табл.3).
В России подтверждение инактивации вирусов в препаратах крови методом моделирования вирусной контаминации исходного сырья еще не внедрена. Существующие нормативные документы (Отраслевой стандарт ОСТ 91500.05.001.00 "Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения", утвержденный приказом Минздрава России от 1 ноября 2001 г. № 388) предусматривают включение в "Перечень разделов фармакопейных статей и фармакопейных статей на лекарственные средства" конкретных предприятий - производителей лекарственных средств по разделу "XV. Препараты крови человека" пункта "Испытание на отсутствие антигенов (антител) вирусов вирусов гепатита, иммунодефицита человека, других возможных контаминантов крови человека".
Контроль качества серий препаратов крови предписывается проводить с обязательным тестированием препаратов крови на отсутствие антител к ВИЧ, вирусу гепатита С, поверхностного антигена гепатита [7].
Традиционно серологические маркеры гемотрансмиссивных инфекций исследуются методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови доноров. Для других целей соответствующие тест-системы не предназначены. Поиск маркеров иммунного ответа организма в готовой лекарственной форме так же не может принести значимой информации.
Приходится констатировать, что логичным развитием неверно заданной идеи поиска серологических маркеров в готовых препаратах крови становится необходимость подтверждения результатов использования тест-систем, не предназначенных для этой задачи. При этом возникает необходимость верификации серий диагностических тест-систем для каждого вида лекарственных средств [6].
Некорректность вышеуказанных регламентированных исследований обусловливает их ничтожность, ведет к напрасным трудозатратам, материальным издержкам и дискредитирует профессионализм специалистов [8].
Сохранение надуманной процедуры подменяет внедрение современных методов обеспечения инфекционной безопасности препаратов крови.
Таким образом, для службы крови России актуальны следующие задачи:
1) отмена требования обязательного тестирования препаратов крови на отсутствие антител к ВИЧ и вирусу гепатита С, поверхностного антигена вируса гепатита В при контроле качества препаратов крови - в силу биологической нецелесообразности этой процедуры, отсутствующей в мировой практике; 2) внедрение в практику переработки плазмы методов инактивации вирусов; 3) создание специального центра по оценке эффективности применяемых производителями препаратов крови методов инактивации вирусов; 4) внедрение методов генотестирования ВИЧ, вирусов гепатитов В и С для контроля качества пулов донорских сывороток, использующихся для производства препаратов.
1. Жибурт Е.Б., Бельгесов Н.В., Ващенко Т.Н. и др. Аланинаминотрансфераза - суррогатный маркер вирусного гепатита// Вопр. вирусологии.- 1995.- Т.40, №1.- С.25-27
2. Жибурт Е.Б., Серебряная Н.Б., Ионова А.И. и др. Метод диагностики инфекции вирусом Эпштейна-Барр// Вопр. вирусологии.- 1996.- Т.41, №4.- С.185-187
3. Жибурт Е.Б., Бельгесов Н.В., Данильченко В.В. и др. Сравнительная характеристика тест-систем для определения антител к вирусу гепатита С// Вопр. вирусологии.- 1996.- Т.41, №2.- С.61-63
4. Жибурт Е.Б., Данильченко В.В., Бельгесов Н.В. и др. К совершенствованию определения антител к вирусу гепатита С у доноров гемокомпонентов// Вопр. вирусологии.- 1997.- Т.42, №6.- С.283-284
5. Жибурт Е.Б. Трансфузиология: учебник.- СПб: Питер, 2002.- 736 с.
6. Карякин А.В., Иванова Н.Е. Валидация ИФА тест-систем для контроля вирусной безопасности препаратов и компонентов крови// Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии.- Минск: "Стринко", 2003.- Т.1.- С.352
7. Письмо Департамента государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники Минздрава РФ от 14 марта 2002 г. N 296-22/34
8. Русанов В.М. Еще раз о состоянии производства препаратов донорской крови в России, методологической и юридической основе его деятельности// Вестник службы крови России.- 2003.- №2.- С.9-14
9. Шевченко Ю.Л., Жибурт Е.Б. Безопасное переливание крови.- СПб.: Издательство "Питер", 2000.- 320 с.
10. Committee for Proprietary Medicinal Products, European Medicines Evaluation Agency: Note for Guidance on Plasma-Derived Medicinal Products. CPMP/BWP/269/95 Rev 3. European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, 2001
11. Roberts P.L., Dunkerley C. Effect of manufacturing process parameters on virus inactivation by solvent-detergent treatment in a high-purity factor IX concentrate// Vox Sanguinis.- 2003.- Vol.84, №3.- P.170-175
12. Trejo S.R., Hotta J.A., Lebing W. et al. Evaluation of virus and prion reduction in a new intravenous immunoglobulin manufacturing process// Vox Sanguinis.- 2003.- Vol.84, №3.- P.176-187
Таблица 1. Основные препараты плазмы крови
| Препарат | Показание |
| Альбумин 5 % | Восстановление объема циркулирующей плазмы |
| Альбумин 20 % | Гипоальбуминенемия, отеки |
| Протеин | Восстановление объема циркулирующей плазмы |
| Фактор VIII | Гемофилия А, болезнь Виллебранда |
| Протромбиновый комплекс | Гемофилия В, кровотечение при передозировке кумаринов и болезнях печени |
| Фактор IX | Гемофилия В |
| Фактор XI | Врожденный дефицит |
| Фактор XIII | Врожденный дефицит |
| Фибриноген | Врожденный дефицит, ДВС при низком уровне фибриногена |
| Протеин С | Врожденный дефицит |
| Антитромбин III | Врожденный дефицит |
| Нормальный иммуноглобулин | Первичный и вторичный дефицит антител; некоторые аутоиммунные/воспалительные заболевания |
| Гипериммунный иммуноглобулин | Пассивная профилактика |
| С1 ингибитор | Наследственный ангионевротический отек |
| Альфа1 - антитрипсин | Врожденный дефицит |
| Холинэстераза | Врожденный дефицит |
| Фибринолизин | Растворение внутрисосудистых свертков |
| Гаптоглобин | Поддерживающая терапия при вирусном гепатите и пернициозной анемии |
Таблица 2. Характеристики вирусов использующихся для валидации вирус-инактивации иммуноглобулина для внутривенного введения [12]
| Характеристика | ВИЧ | BVDV | PRV | Рео | ВГА | PPV |
| Модель вируса | ВИЧ-1, ВИЧ-2 | ВГС | ЦМВ, ВЭБ, HSV, ВГВ | Безоболочечные вирусы | ВГА | Парвовирус В19 |
| Штамм | (III B) | Кентукки-23 | PRV dL tk | Abney | HM175 18f | NADL-2 |
| Нуклеиновая кислота | РНК | РНК | ДНК | РНК | РНК | ДНК |
| Оболочка | Есть | Есть | Есть | Нет | Нет | Нет |
| Размер (нм) | 80-130 | 40-60 | 120-220 | 60-80 | 27-32 | 18-26 |
| Устойчивость к физико-химическим агентам | Низкая | Средняя | Средняя | Высокая | Высокая | Очень высокая |
Примечание: ВИЧ - вирус иммунодефицита человека; BVDV - вирус диареи крупного рогатого скота; PRV - вирус псевдобешенства; ВГА - вирус гепатита А; PPV - парвовирус свиней; ВГС - вирус гепатита С; ЦМВ - цитомегаловирус; ВЭБ - вирус Эпштейна - Барр; HSV - вирус герпеса простого; ВГВ - вирус гепатита В.
Таблица 3. Инактивация модельных вирусов при обработке "растворитель/детергент" промежуточного продукта получения концентрата фактора IX [11]
| Вирус | Инактивация вирусов (log) * в различные моменты обработки | |||
| 2 мин | 10 мин | 30 мин | 1 ч | |
| Синдбис | 0,8 | 2,0 | 4,0 | 5,4 |
| SFV | 0,5 | 1,5 | 3,0 | 4,1 |
| HSV-1 | 2,8 | 5,6 | > 5,6 | НО |
| VSV | НО | 3,2 | 4,1 | > 5,0 |
| ВИЧ -1 | 5,3 | 5,8 | 6,3 | НО |
Примечание. SFV - вирус Леса Семлики
HSV-1 - вирус простого герпеса, тип 1
VSV - вирус везикулярного стоматита
НО - не определяли
Иммуноглобулины человека – группа иммунобиологических препаратов крови, потребность в которой неуклонно растет во всем мире. Препараты иммуноглобулинов человека представляют собой выделенную промышленным способом иммунологически активную белковую фракцию плазмы крови здоровых доноров, несущую антительную активность различной специфичности. Несмотря на то, что препараты иммуноглобулинов содержат преимущественно иммуноглобулины класса G – антитела против различных возбудителей бактериальных и вирусных инфекций и/или их токсинов, спектр их применения не ограничивается традиционной заместительной и иммуномодулирующей терапией при первичных гуморальных иммунодефицитах, а также проведением специфической профилактики и лечения бактериальных и вирусных инфекций. Уже сейчас в применении препаратов иммуноглобулинов человека неврологические показания составляют 42 %, первичные иммунодефициты – 33 %, гематоонкология – 18 % мирового потребления [31]. Приблизительно в 33 % случаев препараты иммуноглобулинов человека применяются не по показаниям (off-label) при более чем 50 заболеваниях, например, при лечении дерматомиозитов/полимиозитов, хронического идиопатического и комплексного регионального болевого синдрома, тяжелой диабетической полинейропатии, глиобластомы, нейробластомы, аутоиммунной вегетативной ганглиопатии, педиатрических аутоиммунных нейропсихиатрических нарушений, ассоциированных со стрептококковой инфекцией, и других [13].
На Российском фармацевтическом рынке зарегистрировано 115 наименований препаратов крови человека отечественного и зарубежного производства [1].
Из них 46 % наименований, представлены препаратами иммуноглобулинов человека нормальными, специфическими и специального назначения для внутривенного и внутримышечного введения. Современный прогресс препаратов иммуноглобулинов человека обусловлен не только улучшением их эффективности и расширением показаний к их применению в клинической практике, но и достижениями, связанными с обеспечением их качества и безопасности. Вопрос безопасности препаратов иммуноглобулинов человека, прежде всего, рассматривается в аспекте обеспечения вирусной безопасности, так как для их производства используется биологический материал, потенциально содержащий возбудители гемотрансмиссивных инфекций. Не все возбудители гемотрансмиссивных инфекций, которые могут присутствовать в донорской крови, могут передаваться при применении препаратов иммуноглобулинов человека. Основными вирусными контаминантами, ассоциированными с препаратами иммуноглобулинов человека, являются вирус иммунодефицита человека 1 и 2 типов, вирусы гепатита В, С, А, парвовирус В19 [12].
Отбор доноров осуществляется в соответствии с Международной программой качества плазмы (IQPP) [21]. В соответствии с этой программой потенциальный донор должен получить статус квалифицированного, обязывающий его пройти два отдельных медицинских обследования и лабораторный контроль на отсутствие антител к основным гемотрансмиссивным инфекциям (вирусу иммунодефицита человека, вирусу гепатитов В и С). Если донор не появляется в учреждении по заготовке плазмы в течение 6 месяцев, то он теряет статус квалифицированного донора. Плазма от первичного донора не может быть использована для получения препаратов крови даже при отрицательном результате лабораторных исследований. Информация о донорах вносится в национальный регистр с целью недопущения к сдаче плазмы крови донора, не прошедшего квалификацию. Для снижения возможного риска передачи болезни Крейцфельда-Якоба (CJD) и вариантной болезни Крейцфельда-Якоба (vCJD) введены критерии исключения для доноров, гарантирующие безопасность: отсранение лиц, у которых были диагностированы CJD и vCJD, доноров, которые перенесли трансплантацию твердой мозговой оболочки или роговицы, или получали гипофизарный гормон роста, доноров, у которых есть один или несколько родственников с болезнью Крейцфельда-Якоба. Доноры, постоянно пребывающие в Соединенном Королевстве и подвергающиеся риску развития вариантной болезни Крейцфельда-Якоба, а также доноры, которые суммарно провели в Соединенном Королевстве с 1980 по 1996 гг. три месяца или более (для доноров США) или двенадцать месяцев или более, отстраняются от донорства бессрочно [18].
Для производства препаратов иммуноглобулинов человека используют плазму человека для фракционирования [41], полученную из крови не менее чем от 1000 здоровых доноров. Качество и безопасность плазмы для фракционирования является фундаментом производства современных препаратов иммуноглобулинов человека. Передача плазмы для фракционирования в производство включает тестирование индивидуальных донаций, мини-пулов и производственного пула на маркеры вирусных инфекций [3, 22]. Тестирование индивидуальных донаций осуществляют иммуноферментным методом на содержание поверхностного антигена вируса гепатита В, антител к вирусу иммунодефицита человека 1 и 2 типов, и антител к вирусу гепатита С. Национальные органы контроля могут принять решение о необходимости выполнения дополнительного теста на содержание аланинаминотрансферазы. Тестирование индивидуальных донаций в Российской Федерации на предприятиях по фракционированию проводится по такой же схеме, с обязательным определением отсутствия содержания антител к возбудителю сифилиса. Тестирование мини-пулов проводят и иммуноферментным методом и методом ПЦР. Обязательным является определение отсутствия содержания антител к вирусу иммунодефицита человека 1 и 2 типов, поверхностного антигена вируса гепатита В и антител к вирусу гепатита С иммуноферментным методом. Далее с использованием ПЦР технологии исследуют мини-пулы на отсутствие содержания маркеров РНК-содержащих вирусов: иммунодефицита человека 1 и 2 типов, вируса гепатита С и ДНК-содержащего парвовируса В19. Выявление РНК вируса гепатита А и ДНК вируса гепатита В методом ПЦР проводится на усмотрение производителя. В Российской Федерации определение ДНК парвовируса В19 и РНК вируса гепатита А не предусмотрено. Для формирования производственного пула допускаются только мини-пулы плазмы, содержащие не более 104 МЕ/мл ДНК парвовируса В19 и отрицательные в отношении маркеров вирусных инфекций [22]. Тестирование производственного пула осуществляют иммуноферментным методом на содержание поверхностного антигена вируса гепатита В, антител к ВИЧ-1, ВИЧ-2 и к вирусу гепатита С и методом ПЦР на содержание маркеров РНК-содержащих вирусов: иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2), гепатита С и ДНК-содержащих парвовируса В19 и вируса гепатита В. Тестирование методом ПЦР на содержание РНК вируса гепатита А и ДНК парвовируса В19 в Российской Федерации является необязательным [3].
Современные технологии фракционирования белков плазмы крови человека сочетают очистку протеинов с инактивацией и удалением вирусов. Преципитация с помощью этанола – наиболее широко используемый метод фракционирования плазмы. Помимо того, что этанол выступает в качестве преципитанта, он также обладает дезинфицирующими свойствами, которые, однако, наиболее выражены при положительных температурах. Вирусы как большие структуры имеют тенденцию преципитировать в начале процесса фракционирования, когда концентрация этанола относительно низкая. В результате этой стадии преципитации происходит распределение вирусов между фазами, что, однако, не исключает возможность вирусной контаминации на стадиях получения готового продукта. Метод этанольного фракционирования доказал свою эффективность в обеспечении вирусной безопасности препаратов иммуноглобулинов [17]. Однако его необходимо дополнять более эффективными методами и инактивации и удаления вирусов. Поиск и совершенствование методов инактивации и удаления вирусов основывался на использовании как физических факторов, так и химических реагентов. Внедрение в производство таких методов, как пастеризация, энзимный протеолиз при низких значениях рН, обработка ß-пропиолактоном в сочетании с ультрафиолетовым облучением, значительно повысило вирусную безопасность препаратов иммуноглобулинов. В то же время, эти методы имели ряд технологических недостатков, оказывали влияние на качество и эффективность конечного продукта и требовали доработки. Поэтому дальнейшее совершенствование технологии производства препаратов иммуноглобулина было направлено на повышение вирусной безопасности препаратов при сохранении иммунобиологических свойств и соответственно высокой терапевтической эффективности. На сегодняшний день при производстве современных препаратов иммуноглобулинов человека используют такие методы инактивации и элиминации вирусов, как сольвент-детергентный метод, метод обработки октановой (каприловой) кислотой и ацетатом кальция, метод инкубирования при низких значениях рН, пастеризация и метод нанофильтрации [5].
Наличие большого числа источников инфекции среди населения является фактором риска инфицирования во время незащищенных половых контактов, при введении внутривенных наркотических препаратов, а также при несоблюдении профилактических мер в организациях коммунально-бытового назначения, медицинских лечебно-профилактических учреждений, в том числе негосударственной формы собственности.
ЧТО ТАКОЕ ВИРУС ГЕПАТИТА В
Вирус гепатита B относится к ДНК-содержащим, имеет размеры 42 - 45 нм.
ЧЕМ ОПАСEН ВИРУС ГЕПАТИТА В
Опасность вирусного гепатита В обусловлена его высокой инфекционностью, всеобщей восприимчивостью населения, повсеместностью распространения, высокой частотой хронизации, тяжестью течения, стойким сохранением показателей летальности и ассоциированным с вирусом гепатита В первичным раком печени, высоким социально-экономическим ущербом.
Так, количество летальных случаев составляет 0,5 – 0,7 % от числа заболевших острым гепатитом В. Риск перехода острого гепатита В в хронический процесс у новорожденных составляет от 25 до 90 %, а у подростков и взрослых 5- 10 %. У 30 % пациентов с хроническим гепатитом В высокой активности в среднем через 30 лет развивается цирроз печени, а у 13-67 % заболевание приобретает в течение жизни прогрессирующее течение, что приводит к формированию гепатоцеллюлярной карциномы. С момента первичного инфицирования гепатитом В до развития цирроза печени может проходить 40, а гепатоцеллюлярной карциномы – 50 лет.
К тому же, по мнению большинства исследователей, риск внутрибольничного инфицирования гепатитом В выше, чем гепатитом С и ВИЧ-инфекцией. Например, при однократном проколе иглой риск инфицирования медработника составляет в случае наличия у пациента гепатита В (10-60 %), гепатита С (1,8-10 %), ВИЧ-инфекции (0,1-0,2 %).
УСТОЙЧИВОСТЬ ВИРУСА ГЕПАТИТА В К ФАКТОРАМ ВНЕШЕНЕЙ СРЕДЫ, ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИМ СРЕДСТВАМ
Возбудитель в цельной крови и ее препаратах сохраняется годами, при температуре -20 °C - 15 лет. Поверхностный антиген вируса обнаруживают на постельных принадлежностях, медицинских инструментах, загрязненных сывороткой крови, при хранении в условиях комнатной температуры в течение нескольких месяцев.
Вирус инактивируется при кипячении в течение 30 мин., при прогревании при температуре 60 °C в течение 10 ч. На него губительно действуют перекись водорода, хлорамин, формалин и другие дезинфицирующие средства в соответствующей концентрации. Вирус не чувствителен к кислым значениям pH, но разрушается в щелочной среде.
Для дезинфекции поверхностей больничной среды и изделий медицинского назначения используют дезинфицирующие средства с вирулицидным действием (как правило концентрация активного вещества выше, чем для бактериальных инфекций), тестированных на двух тест-вирусах: вирусе полиомиелита I типа (вакцинном штамме Sabin (LSc-2ab) и аденовирусе V типа (штамм Аденоид 75) либо на вирусе гепатита B уток [5].
Все манипуляции, которые могут привести к повреждению кожных покровов и слизистых оболочек, осуществляются с применением стерильных инструментов и материалов. Изделия многократного применения перед стерилизацией подлежат предстерилизационной очистке
Возможно возникновение резистентности вируса гепатита В к противовирусным препаратам, особенно при длительной лекарственной терапии пациентов.
КАКИЕ БОЛЕЗНИ ВИРУСА ГЕПАТИТА В ВЫЗЫВАЕТ У ЛЮДЕЙ?
Вирус гепатита В вызывает заболевания острым и хроническим гепатитом В, а также вирусоносительство.
Источниками инфекции являются больные острым и хроническим гепатитом B, а также хронические вирусоносители.
К естественным путям передачи вирусного гепатита В относятся:
- перинатальное инфицирование (пренатально, интранатально, постнатально) ребенка от матерей - носителей HBsAg или больных ОГВ в третьем триместре беременности, а чаще ХГВ, риск которого особенно велик при наличии HBeAg в крови у женщин с персистирующей HBs-антигенемией; в подавляющем большинстве случаев заражение происходит при прохождении родовых путей матери (интранатально);
- инфицирование во время половых контактов;
- передача вируса от источника инфекции (больной острой, хронической формой гепатита В и носитель HbsAg) к восприимчивым к инфекции лицам в семьях, ближайшем окружении, организованных коллективах за счет реализации контактов в быту посредством контаминированных вирусом различных предметов гигиены (бритвенных и маникюрных принадлежностей, зубных щеток, полотенец, ножниц и т.д.).
Основными факторами передачи возбудителя являются кровь, биологические секреты, сперма, вагинальное отделяемое, слюна, желчь и др.
Реализация искусственных путей передачи гепатита В может происходить в медицинских организациях во время проведения лечебно-диагностических парентеральных манипуляций.
При этом инфицирование осуществляется через медицинский, лабораторный инструментарий и изделия медицинского назначения, контаминированные вирусного гепатита В. Заражение может происходить также при трансфузиях крови и/или ее компонентов при наличии в них возбудителя.
В передаче вирусного гепатита В значительное место занимают немедицинские инвазивные процедуры. Среди таких манипуляций доминирующее положение занимает парентеральное введение психоактивных препаратов. Возможно заражение при нанесении татуировок, выполнении ритуальных обрядов и других процедур (бритье, маникюр, педикюр, проколы мочки уха, косметические процедуры и др.).
Прививочная компания против гепатита В, а также ряд других профилактических мероприятий существенно повлияли на частоту заболеваемости гепатитом В. Так, по сравнению с 1999 годом заболеваемость острым гепатитом В снизилась в 33,2 раза, носительства в 5,6 раз.
ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ И ПРОТИВОЭПИДЕМИЧЕСКИЕ МЕРОПРИЯТИЯ
Профилактика гепатита В должна проводиться комплексно в отношении источников вируса, путей и факторов передачи, а также восприимчивого населения, включая лиц групп риска.
Меры в отношении источника возбудителя инфекции
Больные с установленным диагнозом острым гепатитом В, микст-гепатитами, а также больные хроническим гепатитом В в период обострения подлежат госпитализации в инфекционные отделения.
Все переболевшие острыми формами гепатита В и больные хроническими вирусными гепатитами подлежат обязательному диспансерному наблюдению в медицинских организациях.
Меры в отношении путей и факторов передачи
Заключительная дезинфекция в очагах вирусного гепатита B (острых, латентных и хронических форм) проводится в случае госпитализации больного в стационар, его смерти, переезде на другое место жительства, выздоровлении.
Заключительная дезинфекция (в квартирах, в общежитиях, в детских образовательных учреждениях, гостиницах, казармах и др.) проводится населением под руководством медицинских работников.
Текущая дезинфекция в очагах острого вирусного гепатита B осуществляется с момента выявления больного до его госпитализации. В очагах хронического гепатита В вне зависимости от выраженности клинических проявлений - проводится постоянно. Текущую дезинфекцию осуществляет лицо, ухаживающее за больным, или сам больной под руководством медицинского работника.
Дезинфекции подвергаются все предметы личной гигиены и вещи, непосредственно соприкасающиеся с кровью, слюной и другими биологическими жидкостями больного.
Бритвенные и маникюрные принадлежности, зубные щетки, полотенца, ножницы, белье больного и т.д. кипятят в течение 15 минут от момента закипания в 2-процентном мыльно-содовом растворе или растворе любого моющего средства (20 г на 1 л воды). Белье, полотенца после этого стирают.
Дезинфекцию с использованием химических средств проводят способом погружения изделий в раствор в емкостях из стекла, пластмасс или покрытых эмалью без повреждений. Разъемные изделия дезинфицируют в разобранном виде. Каналы и полости изделий заполняют дезинфицирующим раствором.
Для изделий и их частей, не соприкасающихся непосредственно с больным, может быть использован способ двукратного протирания салфеткой из бязи или марли, смоченной в растворе дезинфицирующего средства.
Обработка проводится дезинфицирующими средствами, обладающими вирулицидным, активным в отношении вирусного гепатита В действием и разрешенными к применению в установленном порядке. Раствор и применение проводится в соответствии со специальным разделом инструкции по применению конкретного дезсредства. При этом, средства для бытового применения, как правило не имеющие инструций, не должны быть использованы.
Меры в отношении контактных с больными гепатитом B лиц
В очагах острым гепатитом В, за лицами, общавшимися с больным, устанавливается медицинское наблюдение, проводится иммунизация против данной инфекции.
Профилактика гепатита B в организациях бытового обслуживания
В учреждениях бытового обслуживания (парикмахерские, маникюрные кабинеты и др.) должны подвергаться обеззараживанию, очистке и стерилизации все инструменты и предметы, которые могут быть возможным фактором передачи вируса. К обработке этих предметов и использованию растворов предъявляют такие же требования, как и в медицинских учреждениях.
Специфическая профилактика гепатита B
Ведущим мероприятием в профилактике гепатита B является вакцинопрофилактика.
Вакцинация населения против гепатита B проводится в соответствии с Национальным календарем профилактических прививок, календарем профилактических прививок по эпидемическим показаниям и инструкциями по применению медицинских иммунобиологических препаратов.
Читайте также:
