Вирус гепатита с 2012

28 июля 2012 г. в рамках мероприятий по профилактике и борьбе с гепатитом ВОЗ будет отмечать Всемирный день борьбы с гепататом. В этому году ЕРБ ВОЗ особое внимание уделяет гепатиту С у потребителей инъекционных наркотиков и высоким уровням коинфекции ВИЧ и гепатитом С, чтобы повысить осведомленность и информированность населения о факторах риска, методах раннего выявления и профилактики.

По словам Zsuzsanna Jakab, директора Европейского регионального бюро ВОЗ, “гепатиты В и С являются серьезнейшими заболеваниями, борьба с которыми должна вестись в рамках достижения Цели развития Тысячелетия 6. Однако в Европейском регионе ВОЗ гепатитам В и С не уделяется должного внимания”.

Гепатит – это воспаление печени, вызываемое одним из пяти вирусов гепатита (типы А–Е). Гепатит может выражаться как в легком недомогании, так и в серьезном и необратимом поражении печени. Заражение различными типами гепатита происходит разными путями; см. таблицу ниже.

Тип гепатита	Путь передачи
Попадание в пищеварительный тракт зараженной пищи или воды
Парентеральный (через кровь) контакт с инфицированными жидкостями организма, сексуальный контакт
Парентеральный (через кровь) контакт с инфицированными жидкостями организма, сексуальный контакт
Парентеральный (через кровь) контакт с инфицированными жидкостями организма (заражение происходит, только если человек уже инфицирован вирусом гепатита В)
Попадание в пищеварительный тракт зараженной пищи или воды

В рамках Всемирного дня борьбы с гепатитом 2012 г. ЕРБ ВОЗ уделяет основное внимание гепатиту С, заболеванию, которое вызывает особую озабоченность в Европейском регионе ВОЗ. Около 9 миллионов человек в Регионе инфицированы гепатитом С, а около 86 000 человек ежегодно умирают от него. Так как у значительной доли инфицированных полностью отсутствует симптоматика, большинство из них не знают, что заражены. Поэтому вирус остается незамеченным, пока заболевание не перейдет в хроническую стадию.

Потребители инъекционных наркотиков подвержены особенно высокому риску заражения вирусом гепатита С, и вплоть до 98% из них уже инфицированы. Также очень широко распространена коинфекция ВИЧ+вирусный гепатит: до 70% живущих с ВИЧ потребителей инъекционных наркотиков в Восточной Европе также инфицированы гепатитом С.

ронический вирусный гепатит становится одной из основных причин смерти в этой группе населения.

В Европейском регионе ВОЗ диагностика и лечение гепатита являются очень дорогими, это может ограничивать доступ к профилактике и лечению во многих странах, особенно в Восточной Европе и Центральной Азии.

Среди мер, которые можно предпринять, чтобы избежать или снизить риск заражения гепатитом С, – практики безопасного секса или безопасные методы проведения инъекций. Для снижения уровней передачи гепатитов В и С ВОЗ рекомендует использование безопасных практик переливания крови и проведения инъекций, а также вакцинацию всех младенцев против гепатита В. Людям, подверженным риску заражения гепатитами В и С, необходимо обратиться к медицинским работникам, чтобы получить информацию о методах тестирования и лечения.

Среди целей Европейского плана действий по ВИЧ/СПИДу, 2012–2015 гг., – снижение бремени коинфекции ВИЧ и вирусным гепатитом. Этого можно достичь благодаря интеграции мер по борьбе с гепатитом в деятельность систем здравоохранения стран. Среди этих мер: безопасное переливание крови, тестирование и лечение ВИЧ-инфекции и других инфекций, передаваемых половым путем, программа иммунизации, а также программы реабилитации для потребителей инъекционных наркотиков.

Европейские государства-члены могут снизить распространенность вирусного гепатита в Регионе, продемонстрировав общую прочную приверженность и сотрудничая между собой для достижения этой цели.

По данным Всемирной организации здравоохранения, сегодня треть жителей Земли заражена вирусом гепатита.

Эта болезнь, которую уже назвали "чумой XXI века", убивает ежегодно около миллиона человек. И при этом многие носители вируса долгое время могут даже не подозревать, что заражены, передавая гепатит другим людям.

Название "гепатит" применяют к целому букету болезней: на сегодня их известно 6. Они различаются симптомами и способами передачи инфекции. Общее же у них то, что все эти заболевания представляют собой вирусные поражения печени.

Он попадает в организм через рот: с немытых рук, овощей и фруктов, при употреблении грязной воды. Заболеть можно и при контакте с уже инфицированным человеком.

Симптомы болезни Боткина, как еще называют эту форму гепатита, проявляются через 2-7 недель после попадания вируса в желудок. Но уже на этапе инкубационного периода больной сам становится заразным. Именно потому пик заболеваемости, например, у детей, которые наиболее восприимчивы к вирусу, приходится на осенние месяцы.

Летом, особенно отдыхая без родителей в различных оздоровительных лагерях и, мягко говоря, недостаточно строго соблюдая гигиену, ребенок подхватывает вирус, а заболевает уже осенью, заражая как других детей, так и взрослых (болезнь может развиться в любом возрасте).

Из всех форм вирусных гепатитов именно гепатит А наиболее часто встречается в нашей стране.

Симптомы: чаще всего заболевание начинается с подъема температуры и, пока не проявится желтизна (а она проявляется не всегда), недуг может напоминать грипп.

Есть и особая примета - из-за значительного увеличения печени развивается сильная боль в правом подреберье.

В большинстве случаев болезнь Боткина завершается выздоровлением и не требует активного лечения. Но все больные должны быть госпитализированы в инфекционное отделение. Это требуется для предотвращения распространения инфекции.

Наиболее распространенный вид гепатита. Именно этот тип вируса (единственный из всех) иногда вызывает молниеносную форму болезни, когда клетки печени погибают в считаные часы.

90% случаев "молниеносного" гепатита заканчиваются смертью больного. Однако эта форма встречается редко. Чаще - острое и хроническое течение болезни.

Вирус передается в основном через кровь: половым путем, при инъекциях нестерильными шприцами. Потому в группу риска входят наркоманы. Можно заразиться и в "тату-салоне", если там используют не стерилизованные инструменты.

Симптомы: в типичных случаях заболевание начинается с повышения температуры, слабости, болей в суставах, тошноты и рвоты. Иногда появляются высыпания на коже. Происходит увеличение печени и селезенки. Также может быть потемнение мочи и обесцвечивание кала.

Это наиболее тяжелая форма гепатита. Вызывает тяжелый воспалительный процесс в печени. Вирус проникает в организм только через кровь.

Нередко заражение происходит в медицинских учреждениях - после переливания, ведь тестировать донорскую кровь на гепатит С стали всего несколько лет назад.

Возможен (но более редок) половой путь инфицирования, а также передача во время беременности от матери плоду.

Наиболее опасна (зачастую смертельно!) хроническая форма болезни, постепенно переходящая в цирроз и рак печени. Ситуация осложняется, если если носитель вируса гепатита С страдает алкоголизмом или ВИЧ-инфицирован.

Специфических признаков хронического гепатита С не существует. Иногда отмечается необъяснимая слабость, тупая боль в правом подреберье, тошнота, потеря аппетита, мышечные и суставные боли.

Диагноз ставится на основании исследования крови.

Остальные формы гепатита встречаются в России крайне редко и, как правило, попадают к нам из зарубежных развивающихся стран:

гепатит D - это "болезнь-спутник", осложняющая течение гепатита B и вызывающая тяжелые осложнения;

гепатит E похож на гепатит A - тоже передается через зараженную воду и пищу и протекает только в острой форме, но начинается постепенно и опаснее для беременных;

гепатит G, похож на C, но менее опасен.

Лечение гепатита импортными препаратами (швейцарского, американского и немецкого производства) обходится дорого: месячный курс стоит $1,2-1,8 тыс, на годовое лечение, соответственно, $15-20 тыс.

Отечественные аналоги лекарств, по признанию врачей, уступают западным по качеству, но все же достаточно эффективные. Они обойдутся пациенту примерно в 10 тыс. руб. в месяц. Анализы на гепатит (в столичных лабораториях) в среднем стоят 1-1,5 тыс. руб.

На одном из конгрессов инфекционистов прозвучало образное высказывание: если капля крови с вирусами гепатита В или С попадет в 50-метровый бассейн, то получившийся раствор вполне сможет инфицировать здорового человека, будучи занесен в его кровь. Врачи подсчитали - при таком пути заражения гепатит в сто раз активнее ВИЧ.

Вирусный гепатит В сохраняет инфекционность в сыворотке крови при 30-32 градусах по Цельсию в течение 6 месяцев, при минус 20 градусах по Цельсию - 15 лет, после прогревания до 60 градусов по Цельсию - в течение часа, и лишь при 20-минутном кипячении вирус полностью погибает. Оказавшись, скажем, на бритве или пилке для ногтей, вирус может жить до нескольких недель, сохраняя опасность. Именно благодаря такой живучести он так распространен в природе.

Желтуха - один из симптомов всех разновидностей острого гепатита, который выражается в желтой окраске наружной оболочки глаза, слизистых оболочек глотки и кожи. Желтуха возникает лишь в 30-40% случаев острых форм гепатита. При хроническом течении ее не бывает никогда.

"Острый живот" - частый диагноз, который ставят врачи при острых формах гепатита. Боль в животе бывает настолько сильной, что больного ошибочно госпитализируют в хирургическое, а не в инфекционное отделение. Отличие гепатита от других инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта: при гепатитах никогда не бывает диареи, значительно увеличивается печень, а на второй-четвертый день обязательно резко темнеет моча. Все эти симптомы позволяют заподозрить именно вирусный гепатит.

Гепатиты A и E, как правило, полностью излечиваются. Но болезнь длится долго - от 1,5 до 3 месяцев.

Если человек заболел гепатитом В в острой (но не молниеносной!) форме, то это практически гарантирует ему полное выздоровление. Болезнь может протекать и в хронической форме, практически ничем себя не проявляя. Потому важно знать: если у вас появились постоянные боли в правом боку, обратиться к врачу просто необходимо.

Вероятность полного выздоровления от хронического гепатита В очень невысока - около 10%. Но состояние относительного здоровья (ремиссии), при котором вирус больного практически не беспокоит, может быть достигнуто в более чем 80% случаев.

Гепатит С по симптомам похож на гепатит В, но более "тихий" и "мягкий", не дает бурных всплесков. И при этом он отличается "упорством": течет длительно, и никогда нельзя сказать, когда наступит ремиссия. Пока случаи излечения от этого "тихого" гепатита неизвестны.

Диета при всех формах вирусных гепатитов должна способствовать уменьшению нагрузки на печень, снижению общей интоксикации. Запрещаются острые, соленые, жареные блюда, приправы, шоколад, алкоголь. Исключается также жирная пища. Нужно побольше пить, есть овощи и фрукты.

У переболевших гепатитами A и E формируется стойкий пожизненный иммунитет. Именно это дало возможность создать вакцину против гепатита A.

Давно существует и вакцина от гепатита В. Ее вводят ребенку в первые часы его жизни. Повторные прививки - в возрасте 1 и 6 месяцев. Впрочем, вакцинация против гепатита В целесообразна в любом возрасте.

Вакцин против остальных форм до последнего времени не существовало. Но недавно ВВС передало сенсационное сообщение, что ученые Оксфордского университета провели тестирование вакцины против гепатита С на 41 добровольце и сделали вывод: она работает.

Российские ученые тоже недавно заявили о завершающей стадии создания инновационного препарата, который способен полностью излечить от гепатита С. Так что, возможно, в ближайшее время эта болезнь будет исключена из числа неизлечимых.

Из всех форм вирусных гепатитов гепатит А является наиболее распространенным. От момента заражения до появления первых признаков болезни проходит от 7 до 50 дней. Чаще всего начало заболевания сопровождается подъемом температуры и может напоминать грипп. Большинство случаев завершается спонтанным выздоровлением и не требует активного лечения. При тяжелом течении назначают капельницы, устраняющие токсическое действие вируса на печень.

Вирус гепатита В передается половым путем, при инъекциях нестерильными шприцами у наркоманов, от матери — плоду. В типичных случаях заболевание начинается с повышения температуры, слабости, болей в суставах, тошноты и рвоты. Иногда появляются высыпания. Происходит увеличение печени и селезенки. Также может быть потемнение мочи и обесцвечивание кала.

Гепатит С — наиболее тяжелая форма вирусного гепатита, которую называют еще посттрансфузионным гепатитом. Это значит, что заболевали им после переливания крови. Это связано с тем, что тестировать донорскую кровь на вирус гепатита С стали всего несколько лет назад. Достаточно часто происходит заражение через шприцы у наркоманов. Возможен половой путь передачи и от матери — плоду. Наибольшую опасность представляет собой хроническая форма этой болезни, которая нередко переходит в цирроз и рак печени.

Хроническое течение развивается примерно у 70-80% больных. Сочетание гепатита С с другими формами вирусного гепатита резко утяжеляет заболевание и грозит летальным исходом.

Гепатит E похож на гепатит A, но начинается постепенно и опаснее для беременных.

Последний в семействе гепатитов, гепатит G, похож на C, но менее опасен.

Пути заражения

Вирусы гепатита попадают в организм человека двумя основными способами. Больной человек может выделять вирус с фекалиями, после чего тот с водой или пищей попадает в кишечник других людей. Врачи называют такой механизм заражения фекально‑оральным. Он характерен для вирусов гепатита А и Е. Таким образом, гепатит А и гепатит Е возникают в основном из‑за несоблюдения личной гигиены, а также при несовершенстве системы водоснабжения. Этим объясняется наибольшая распространенность этих вирусов в малоразвитых странах.

Второй путь заражения — контакт человека с инфицированной кровью. Он характерен для вирусов гепатитов В, С, D, G. Наибольшую опасность, ввиду распространенности и тяжелых последствий заражения, представляют вирусы гепатитов В и С.

Ситуации, при которых чаще всего происходит заражение:

— переливание донорской крови. Во всем мире в среднем 0,01-2% доноров являются носителями вирусов гепатита, поэтому в настоящее время донорская кровь перед переливанием реципиенту исследуется на наличие вирусов гепатита В и С. Риск инфицирования повышается у лиц, нуждающихся в повторных переливаниях крови или ее препаратов

— использование одной иглы разными людьми во много раз увеличивает риск заражения гепатитами В, С, D, G. Это самый распространенный путь заражения среди наркоманов;

— вирусы B, С, D, G могут передаваться при половом контакте. Чаще всего половым путем передается гепатит В. Считается, что вероятность заражения гепатитом С у супругов мала.

Симптомы

От момента заражения до появления первых признаков болезни проходит разное время: от 2-4 недель при гепатите А, до 2-4 и даже 6 месяцев при гепатите В. По истечении этого периода, во время которого вирус размножается и адаптируется в организме, болезнь начинает проявлять себя.

Сначала, до появления желтухи, гепатит напоминает грипп и начинается с повышения температуры, головной боли, общего недомогания, ломоты в теле, как при гепатите А. При гепатитах B и С начало, как правило, более постепенное, без резкого подъема температуры. Так, вирус гепатита В проявляет себя незначительной температурой, болью в суставах, иногда высыпаниями.

Начальные проявления гепатита С могут ограничиться слабостью и снижением аппетита. Через несколько дней картина начинает меняться: пропадает аппетит, появляются боли в правом подреберье, тошнота, рвота, темнеет моча и обесцвечивается кал. Врачи фиксируют увеличение печени и реже — селезенки. В крови обнаруживаются характерные для гепатитов изменения: специфические маркеры вирусов, увеличивается билирубин, печеночные пробы увеличиваются в 8-10 раз.

Обычно после появления желтухи состояние больных улучшается. Однако этого не происходит при гепатите С, а также у хронических алкоголиков и наркоманов, независимо от вида вируса, вызывающего заболевание, из‑за интоксикации организма. У остальных же больных постепенно, в течение нескольких недель, происходит обратное развитие симптомов. Так протекают острые формы вирусных гепатитов.

Клиническое течение гепатитов может быть разной степени тяжести: легкая, среднетяжелая и тяжелая формы. Есть еще и четвертая, фульминантная, то есть молниеносная форма. Это самая тяжелая разновидность гепатита, при которой развивается массивный некроз печени, заканчивается обычно смертью больного.

Наибольшую опасность представляет хроническое течение гепатитов. Хронизация характерна только для гепатитов B, C, D. Наиболее характерными признаками хронических гепатитов являются недомогание и усиливающаяся к концу дня повышенная утомляемость, невозможность выполнять прежние физические нагрузки. На далеко зашедшей стадии хронического вирусного гепатита обнаруживаются желтуха, потемнение мочи, кожный зуд, кровоточивость, похудание, увеличение печени и селезенки, сосудистые звездочки.

Лечение

Длительность гепатита А составляет в среднем 1 месяц.

Специального противовирусного лечения при этом заболевании не требуется. Лечение включает в себя: базисную терапию, постельный режим, соблюдение диеты. При наличии показаний назначается дезинтоксикационная терапия (внутривенно или перорально), симптоматическая терапия. Обычно рекомендуют избегать употребления алкоголя, который, как ядовитое вещество, может ослабить и без того поврежденную печень.

Острый вирусный гепатит В с выраженными клиническими симптомами заканчивается выздоровлением более чем в 80% случаев. У больных, перенесших безжелтушную и субклиническую формы, гепатит В часто хронизируется. Хронический гепатит приводит со временем к развитию цирроза и рака печени. Полного излечения хронического гепатита В практически не наступает, но можно добиться благоприятного течения заболевания при условии выполнения определенных рекомендаций, касающихся режима труда и отдыха, питания, психоэмоциональных нагрузок, а также при приеме препаратов, улучшающих обменные процессы в клетках печени.

В обязательном порядке проводится базисная терапия. Противовирусное лечение назначается и проводится под строгим контролем врача и в тех случаях, когда имеются показания. К противовирусному лечению относятся препараты группы интерферонов. Лечение проводится длительно. Иногда бывают необходимы повторные курсы терапии.

Гепатит C — наиболее серьезный вид гепатита. Развитие хронической формы наблюдается как минимум у каждого седьмого заболевшего. У этих больных высок риск развития цирроза и рака печени. Основой всех схем лечения является интерферон‑альфа. Механизм действия этого препарата заключается в предотвращении инфицирования новых клеток печени (гепатоцитов). Применение интерферона не может гарантировать полного выздоровления, однако, лечение им предотвращает развитие цирроза или рака печени.

Гепатит D протекает только на фоне гепатита B. Лечение гепатита D должно проводиться в стационаре. Требуется как базисная, так и противовирусная терапия.

Гепатит E не лечат, так как организм человека достаточно силен, чтобы избавиться от вируса без помощи лечения. Через месяц‑полтора наступает полное выздоровление. Иногда доктора назначают симптоматическую терапию для устранения головной боли, тошноты и других неприятных симптомов.

Осложнения

Осложнениями вирусных гепатитов могут стать функциональные и воспалительные заболевания желчных путей и печеночная кома, и если нарушение в работе желчевыводящих путей поддается терапии, то печеночная кома является грозным признаком молниеносной формы гепатита, заканчивающейся летальным исходом практически в 90% случаях. В 80% случаев молниеносное течение обусловлено сочетанным действием вирусов гепатитов В и D. Печеночная кома наступает из‑за массивного омертвения (некроза) клеток печени. Продукты распада печеночной ткани попадают в кровь, вызывая поражение центральной нервной системы и угасание всех жизненных функций.

Хронический гепатит опасен тем, что отсутствие адекватного лечения нередко приводит к циррозу, а иногда и раку печени.

Самое тяжелое течение гепатита вызывает сочетание двух и более вирусов, например В и D или B и С. Встречается даже B+D+C. В этом случае прогноз крайне неблагоприятный.

Профилактика

Чтобы уберечься от заражения гепатитами, необходимо соблюдать несложные правила.

Не следует употреблять некипяченую воду, всегда мыть фрукты и овощи, не пренебрегать термической обработкой продуктов. Так можно предотвратить заражение гепатитом А.

В целом, необходимо избегать контакта с биологическим жидкостями других людей. Для предохранения от гепатитов В и С — в первую очередь с кровью. В микроскопических количествах кровь может остаться на бритвах, зубных щетках, ножницах для ногтей. Не стоит делить эти предметы с другими людьми. Нельзя делать пирсинг и татуировки нестерильными приборами. Необходимо принимать меры предосторожности при сексе.

Материал подготовлен на основе информации открытых источников

Вирусные гепатиты — это группа инфекционных заболеваний печени с различными механизмами передачи, вызываемые мельчайшими внутриклеточными паразитами — вирусами.

К настоящему времени наиболее полно изучены вирусы гепатитов А, В, С, Д, Е, активно изучаются TTV и SEN. Соответственно называются и вызываемые ими гепатиты. Все вирусные гепатиты очень опасны – от них погибает во многие сотни раз больше людей, чем от СПИДа (и особенно от гепатита С).

Гепатиты, как и все вирусные заболевания, — это болезни, присущие людям с иммунодефицитными состояниями.

Из всех достаточно многочисленных форм вирусный гепатит А является наиболее распространенным. Инфицирование вирусом гепатита А приводит к развитию заболевания, почти всегда заканчивающегося выздоровлением и стойкой пожизненной невосприимчивостью к повторному заражению. Гепатит А тяжело протекает у грудных детей и пожилых людей, у них вероятность летального (смертельного) исхода составляет несколько процентов.

Передается вирус гепатита А фекально-оральным путем, поэтому его называют болезнью грязных рук. Источником инфекции становится больной человек на очень ранней стадии гепатита А, когда он еще не чувствует себя больным и не имеет желтухи. Невымытыми после туалета руками он может разносить вирус по бытовым предметам и заражать окружающих. Против гепатита А имеется вакцина.

Вирус гепатита В передается от инфицированного человека к здоровому парентерально, т.е. через кровь. Заражение возможно при попадании инфицированной крови на поврежденную кожу, слизистые покровы или непосредственно в кровь. Основную группу риска (т.е. круг людей с высокой вероятностью заболевания) составляют люди, использующие внутривенные наркотики, токсикоманы и лица, ведущие беспорядочную незащищенную сексуальную жизнь.

Против гепатита В имеется эффективная вакцина, которая защищает от заражения на 5-8 лет. Некоторые люди из-за особенностей своей иммунной системы не поддаются вакцинированию. Поэтому после прививки надо удостовериться в появлении защитных антител в организме.

Гепатит С передается парентерально, считается наиболее коварным и опасным среди всех вирусных гепатитов.

Во-первых, этот гепатит в 85 процентов случаев приводит к развитию хронического гепатита С, у 1/3 больных заканчивающегося через 15-25 лет циррозом или первичным раком печени. Во-вторых, очень часто и острый, и хронический гепатит С протекают бессимптомно, из-за чего инфицированные люди вовремя не обращаются за медицинской помощью и могут заражать окружающих. При широко применяемой в настоящее время лекарственной терапии лечение гепатита С очень дорогостоящее (курс монотерапии альфа-интерферонами обходится в 2,5 тысячи долларов), а вероятность полного выздоровления всего около 20 процентов.

Вакцина против гепатита С пока не создана, и по прогнозам экспертов вероятность ее получения в ближайшие годы невелика. По показателю смертности гепатит С в сотни раз превосходит СПИД. Успешное лечение гепатита С возможно только с применением методов современной иммунологии.

Вирус гепатита D — неклассифицированный термоустойчивый вирус.

Вирус гепатита D никогда не инфицирует сам, ему нужен помощник — вирус гепатита В. При этом развивается тяжелое заболевание, которое может привести к смерти в острой фазе или с большой вероятностью к хроническому гепатиту D. А последнее заболевание часто переходит в цирроз. Пути передачи и источник инфекции при гепатите D такие же, как при гепатите В. Люди, имеющие антитела против гепатита В, никогда не заболеют гепатитом Д. Таким образом, вакцинация от гепатита В защищает и от опасного гепатита Д.

Вирус гепатита Е — представитель нового, еще не установленного семейства вирусов. Это довольно редкое для нашей страны заболевание. Передается гепатит Е фекальнооральным путем. Наибольшую опасность это заболевание представляет для беременных женщин, среди которых смертность составляет 1020 процентов. Хронических форм у гепатита Е нет. Вакцина против него еще не создана.

Распознавание болезни

Появление слабости, вялости, недомогания, быстрой утомляемости, ухудшения аппетита, поташнивания всегда должны являться поводом для обращения к врачу. Чувство горечи во рту, ощущение тяжести в правом подреберье, тем более потемнение мочи указывают на поражение печени и требуют безотлагательного обращения за медицинской помощью. Желтуха вначале обнаруживается на склерах, слизистой оболочке неба и под языком, затем появляется на коже. Распознавание вирусных гепатитов основано на проявлениях болезни и эпидемиологических данных, а также на результатах специальных лабораторных исследований.

Полный текст:

Резюме. Многие годы вирусный гепатит С (ГС) является одной из наиболее актуальных инфекционных патологий человека. За последнее десятилетие число зарегистрированных больных хроническим гепатитом С в Российской Федерации увеличилось вдвое и достигло 40,9‰. Согласно современной классификации, вирус гепатита С (ВГС) представлен 6 генотипами и более 200 субтипами. При этом постоянно появляются сообщения о новых, ранее не выявлявшихся вариантах вируса. Основным фактором, обусловливающим генетическое разнообразие ВГС, является высокая частота мутирования. Рекомбинацию как механизм, участвующий в формировании генетического разнообразия вида, долгое время не принимали во внимание, полагая, что возможные природные рекомбинанты ВГС нежизнеспособны. В 2002 г. в Санкт-Петербурге впервые в мире был выявлен природный межгенотипный рекомбинант ВГС RF1_2k/1b с абсолютно новыми фенотипическими характеристиками: его структурные гены принадлежат к субтипу 2k, а неструктурные — к субтипу 1b. С тех пор начались широкие исследования, посвященные поиску природных рекомбинантов ВГС. В данном обзоре представлены имеющиеся к настоящему времени сведения об организации генома вируса гепатита С и генома природного межгенотипного рекомбинанта ВГС RF1_2k/1b, а также сведения о его географическом распространении.

к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной микробиологии

197101, Санкт-Петербург, ул. Мира, 14

1. Вирусные гепатиты в Российской Федерации: Справочник / Под ред. Онищенко Г.Г., Жебруна А.Б. — СПб: НИИЭМ им. Пастера, 2010. — 204 с.

2. Budkowska A., Kakkanas A., Nerrienet E., Kalinina O., Maillard P., Horm S.V., Dalagiorgou G., Vassilaki N., Georgopoulou U., Martinot M., Sall A.A., Mavromara P. Synonymous mutations in the core gene are linked to unusual serological profile in hepatitis C virus infection // PLoS One. — 2011. — Vol. 6, N 1. — P. 1–12.

3. Choo Q.L., Richman K.H., Han J.H., Berger K., Lee C., Dong C., Gallegos C., Coit D., Medina-Selby R., Barr P.J. Genetic organization and diversity of the hepatitis C virus // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1991. — Vol. 88, N 6. — P. 2451–2455.

4. De Francesco R. Molecular virology of the hepatitis C virus // J. Hepatolol. — 1999. — Vol. 31, Suppl. 1. — P. 47–53.

5. Demetriou V.L., Kyriakou E., Kostrikis L.G. Nearfull genome characterization of two natural intergenotypic 2k/1b recombinant hepatitis C virus isolates // Advances in Virology. — 2011. — Vol. 2011. — P. 1–7.

6. Enomoto N., Sakuma I., Asahina Y., Kurosaki M., Murakami T., Yamamoto C., Ogura Y., Izumi N., Marumo F., Sato C. Mutations in the nonstructural protein 5A gene and response to interferon in patients with chronic hepatitis C virus 1b infection // New Eng. J. Med. — 1996. — Vol. 334. — P. 77–81.

7. Gale M.Jr, Foy E.M. Evasion of intracellular host defence by hepatitis C virus // Nature. — 2005. — Vol. 436. — P. 939–945.

8. Grakoui A., Wychowski C., Lin C., Feinstone S.M., Rice C.M. Expression and identification of hepatitis C virus polyprotein cleavage products // J. Virol. — 1993. — Vol. 67, N 3. — P. 1385–1395.

9. Hijikata M., Kato N., Ootsuyama Y., Nakagawa M., Shimotohno K. Gene mapping of the putative structural region of the hepatitis C virus genome by in vitro processing analysis // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1991. — Vol. 88, N 13. — P. 5547–5551.

10. Kalinina O., Norder H., Vetrov T., Zhdanov K., Barzunova M., Plotnikova V., Mukomolov S., Magnius L. Shift in predominating subtype of HCV from 1b to 3a in St. Petersburg mediated by increase in injecting drug use // J. Med. Virol. — 2001. — Vol. 65. — P. 517–524.

11. Kalinina O., Norder H., Mukomolov S., Magnius L. A natural intergenotypic recombinant of hepatitis C virus identified in St. Petersburg // J. Virol. — 2002. — Vol. 76. — P. 4034–4043.

12. Kalinina O., Norder H., Thcakharian V., Zhdanov K., Kislii P., Vetrov T., Mukomolov S., Magnius L. More recombinant HCV strains recovered in St. Petersburg // 9th International Meeting on HCV and Related Viruses. — San-Diego, USA, 2002. — P. 225.

13. Kalinina O., Norder H., Magnius L. Full-length open reading frame of a recombinant hepatitis C virus strain from St. Petersburg: proposed mechanism for its formation // J. Gen. Virol. — 2004. — Vol. 85. — P. 1853–1857.

14. Kalinina O., Jern C., Tallo T., Thcakharian V., Gusev D., Znoiko O., Isaguliants M., Mukomolov S., Norder H., Magnius L. Spread of the natural hepatitis C virus recombinant outside Russia // 12th International symposium on viral hepatitis and liver disease. — Paris, 2006. — P. 189.

15. Kato N., Ootsuyama Y., Ohkoshi S., Nakazawa T., Sekiya H., Hijikata M., Shimotohno K. Characterization of hypervariable regions in the putative envelope protein of hepatitis C virus // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1992. — Vol. 189, N 1. — P. 119–127.

16. Kolykhalov A.A., Feinstone S.M., Rice C.M. Identification of a highly conserved sequence element at the 3’ terminus of hepatitis C virus genome RNA // J. Virol. — 1996. — Vol. 70, N 6. — P. 3363–3371.

17. Kuiken C., Simmonds P. Nomenclature and numbering of the hepatitis C virus // Methods Mol. Biol. — 2009. — Vol. 510, Hepatitis C, part II. — P. 33–53.

18. Kurbanov F., Tanaka Y., Chub E., Maruyama I., Azlarova A., Kamitsukasa H., Ohno T., Bonetto S., Moreau I., Fanning L.J., Legrand-Abravanel F., Izopet J., Naoumov N., Shimada T., Netesov S., Mizokami M. Molecular epidemiology and interferon susceptibility of the natural recombinant hepatitis C virus strain RF1_2k/1b // J. Infect. Dis. — 2008. — Vol. 198, N 10. — P. 1448–1456.

19. Lee Y.M., Lin H.J., Chen Y.J., Lee C.M., Wang S.F., Chang K.Y., Chen T.L., Liu H.F., Chen Y.M. Molecular epidemiology of HCV genotypes among injection drug users in Taiwan: Full-length sequences of two new subtype 6w strains and a recombinant form_2b/6w // J. Med. Virol. — 2009. — Vol. 82. — P. 57–68.

20. Legrand-Abravanel F., Claudinon J., Nicot F., Dubois M., Chapuy-Regaud S., Sandres-Saune K., Pasquier C., Izopet J. New natural intergenotypic (2/5) recombinant of hepatitis C virus // J. Virol. — 2007. — Vol. 81, N 8. — P. 4357–4362.

21. Lindenbach B.D., Rice C.M. Unravelling hepatitis C virus replication from genome to function // Nature. — 2005. — Vol. 436. — P. 933–938.

22. Lu W., Lo S.Y., Chen M., Wu K., Fung Y.K., Ou J.H. Activation of p53 tumor suppressor by hepatitis C virus core protein // Virology. — 1999. — Vol. 264. — P. 134 –141.

23. Macdonald A., Crowder K., Street A., McCormick C., Saksela K., Harris M. The hepatitis C virus nonstructural NS5A protein inhibits activating protein-1 function by perturbing ras-ERK pathway signaling // J. Biol. Chem. — 2003. — Vol. 278, N 20. — P. 17775–17784.

24. Matsuura Y., Harada T., Makimura M., Sato M., Aizaki H., Suzuki T., Miyamura T. Characterization of HCV structural proteins expressed in various animal cells // Intervirology. — 1994. — Vol. 37, N 2. — P. 114–118.

25. Melyan E., Curran J., Hofmann K., Moradpour D., Binder M., Bartenschlager R., Tschopp J. Cardif is an adaptor protein in the RIG-I antiviral pathway and istargeted by hepatitis C virus // Nature. — 2005. — Vol. 437. — P. 1167–1172.

26. Mizushima H., Hijikata M., Tanji Y., Kimura K., Shimotohno K. Analysis of N-terminal processing of hepatitis C virus nonstructural protein 2 // J. Virol. — 1994. — Vol. 68, N 4. — P. 2731–2734.

27. Moreau I., Hegarty S., Levis J., Sheehy P., Crosbie O., Kenny-Walsh E., Fanning L.J. Serendipitous identification of natural intergenotypic recombinants of hepatitis C in Ireland // Virol J. — 2006. — Vol. 3. — P. 1–7.

28. Morel V., Descamps V., Franois C., Fournier C., Brochot E., Capron D., Duverlie G., Castelain S. Emergence of a genomic variant of the recombinant 2k/1b strain during a mixed hepatitis C infection: a case report // J. Clin. Virol. — 2010. — Vol. 47. — P. 382–386.

29. Noppornpanth S., Lien T.X., Poovorawan Y., Smits S.L., Osterhaus A.D., Haagmans B.L. Identification of a naturally occurring recombinant genotype 2/6 hepatitis C virus // J. Virol. — 2006. —Vol 80, N 15. — P. 7569–7577.

30. Okamoto H., Mishiro S. Genetic heterogeneity of hepatitis C virus // Intervirology. — 1994. — Vol. 37, N 2. — P. 68–76.

31. Okamoto H., Kobata S., Tokita H., Inoue T., Woodfield G.D., Holland P.V., Al-Knawy B.A., Uzunalimoglu O., Miyakawa Y.,Mayumi M. A second-generation method of genotyping hepatitis C virus by the polymerase chain reaction with sense and antisense primers deduced from the core gene // J. Virol. Methods. — 1996. — Vol. 57, N 1. — P. 31–45.

32. Raghwani J., Thomas X.V., Koekkoek S.M., Schinkel J., Molenkamp R., Thijs J. van de Laar, Takebe Y., Tanaka Y., Mizokami M., Rambaut A., Pybus O.G. Origin and Evolution of the unique hepatitis C virus circulating recombinantform 2k/1b // J. Virol. — 2012. — Vol. 86, N 4. — P. 2211–2220.

33. Roohvand F., Maillard P., Lavergne J.P., Boulant S., Walic M., Andréo U., Goueslain L., Helle F., Mallet A., McLauchlan J., Budkowska A. Initiation of hepatitis C virus infection requires the dynamic microtubule network: role of the viral nucleocapsid protein // J. Biol. Chem. — 2009. — Vol. 284, N 20. — P. 13778–13791.

34. Santolini E., Migliaccio G., La M.N. Biosynthesis and biochemical properties of the hepatitis C virus core protein // J. Virol. — 1994. — Vol. 68, N 6. — P. 3631–3641.

35. Schwer B., Ren S., Pietschmann T. Kartenbeck J., Kaehlcke K., Bartenschlager R., Yen T.S., Ott M. Targeting of hepatitis C virus core protein to mitochondria through a novel C-terminal localization motif // J. Virol. — 2004. — Vol. 78. — P. 7958–7568.

36. Simmonds P., Holmes E.C., Cha T.A., Chan S.W., McOmish F., Irvine B., Beall E., Yap P.L., Kolberg J., Urdea M.S. Classification of hepatitis C virus into six major genotypes and a series of subtypes by phylogenetic analysis of the NS-5 region // J.Gen.Virol. — 1993. — Vol. 74, N 11. — P. 2391–2399.

37. Simmonds P. Viral heterogeneity of the hepatitis C virus // J. Hepatol. — 1999. — Vol. 31, Suppl. 1. — P. 54 – 60.

38. Simmonds P., Bukh J., Combet Ch., Delґeage G., Enomoto N., Feinstone S., Halfon Ph., Inchauspґe G., Kuiken C., Maertens G., Mizokami M., Murphy D.G., Okamoto H., Pawlotsky J.-M., Penin F., Sablon E., Shin T., Stuyver L.J., Thiel H.J., Viazov S., Weiner A.J., Widell A. Consensus proposals for a unified system of nomenclature of hepatitis C virus genotypes // Hepatology. — 2005. — Vol. 42, N 4. — P. 962–973.

39. Spahn C.M., Kieft J.S., Grassucci R.A., Penczek P.A., Zhou K., Doudna J.A., Frank J. Hepatitis C virus IRES RNA-induced changes in the conformation of the 40s ribosomal subunit // Science. — 2001. — Vol. 291. — P. 1959 –1962.

40. Tallo T., Norder H., Tefanova V., Krispin T., Schmidt J., Ilmoja M., Orgulas K., Pruunsild K., Priimagi L., Magnius L. Genetic characterization of hepatitis C virus strains in Estonia: fluctuations in the predominating subtype with time // J. Med. Virol. — 2007. — Vol. 79, N 4. — P. 374–382.

41. Tamura K., Peterson D., Peterson N., Stecher G., Nei M., Kumar S. MEGA5: molecular evolutionary genetics analysis using maximum likelihood, evolutionary distance, and maximum parsimony methods // Mol. Biol. Evol. — 2011. — Vol. 28. — P. 2731–2739.

42. Tanaka T., Kato N., Cho M.J., Sugiyama K., Shimotohno K. Structure of the 3’ terminus of the hepatitis C virus genome // J. Virol. — 1996. — Vol. 70, N 5. — P. 3307–3312.

43. Taylor D.R., Shi S.T., Romano G.N., Lai M.M. Inhibition of the interferon-inducible protein kinase PKR by HCV E2 protein // Science. — 1999. — Vol. 285. — P. 107–110.

44. Vassilaki N., Mavromara P. Two alternative translation mechanisms areresponsible for the expression of the HCV ARFP/F/core+1 coding openreading frame // J. Biol. Chem. — 2003. — Vol. 278. — P. 40503–40513.

45. Viazov S., Widell A., Nordenfelt E. Mixed infection with two types of hepatitis C virus is probably a rare event // Infection. — 2000. — Vol.28, N 1. — P. 21–25.

46. Walewski J.L., Keller T.R., Stump D.D., Branch A.D. Evidence for a new hepatitis C virus antigen encoded in an overlapping reading frame // RNA. — 2001. — Vol. 7. — P. 710–721.

47. Yamamura J., Ichimura H. A natural intergenotypic (2b/1b) recombinant of hepatitis C virus in the Philippines // J. Med. Virol. — 2006. — Vol. 78. — P. 1423–1428.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.