Вирус эпштейна и обструктивный бронхит


ЖУРНАЛ "ПРАКТИКА ПЕДИАТРА"

Ключевые слова: антибиотикотерапия, противовирусная терапия, острый обструктивный бронхит, дети
Keywords: antibiotic, antiviral therapy, acute obstructive bronchitis, children

Известно, что дети, часто болеющие острыми респираторными инфекционными заболеваниями, составляют группы риска по развитию острых бронхитов, формированию рецидивирующих бронхитов, включая обструктивные формы, и хронической бронхолегочной патологии [1]. Среди них одними из самых распространенных являются бронхиты, которые преобладают в возрасте от 1 до 3 лет и в зависимости от эпидемиологической ситуации по острой респираторной вирусной инфекции составляют 100-200 случаев на 1000 детей. В связи с этим проблема терапии обструктивного бронхита является одной из наиболее важных и актуальных тем в сфере болезней органов дыхания у детей.

Этиология ООБ может быть различной -вирусной, бактериальной, грибковой, паразитарной, смешанной, а также аллергической. Среди этиологических факторов острого бронхита первичная роль отводится вирусам. Вместе с тем в 40-45% случаев имеет место вирусно-бактериальная ассоциация. В ряде случаев бронхиты могут быть обусловлены атипичной микрофлорой (микоплазмами, хламидиями, легионеллами, пневмоцистами), иногда -грибковой флорой. Среди вирусных возбудителей наиболее частыми бывают вирусы гриппа и парагриппа, аденовирусы, респираторно-синцитиальный вирус, коронавирус, риновирус, вирусы ECHO и Коксаки. Среди бактериальных возбудителей в настоящее время лидируют пневмококк (Streptococcus pneumoniae), гемофильная палочка (Haemophilus influenzae) и моракселла (Moraxella catarrhalis) [5].

Микоплазменная и хламидийная этиология бронхита наиболее часта у детей в первый год жизни и после 10 лет, она может составлять от 25 до 40% случаев [6].

Диагностика и своевременное начало соответствующей терапии во многом определяют прогноз заболевания.

По многочисленным данным как зарубежной, так и отечественной литературы последних лет, наиболее актуальным у больных с БОС рецидивирующего течения представляется изучение роли микробно-вирусных ассоциаций, где одним из инфекционных агентов выступают внутриклеточные возбудители (Chlamidophila pneumonia, Mycoplasma pneumoniae, Legionella spp. и др.) 8.

Известно, что хламидии и микоплазмы способны активно влиять на иммунный ответ ребенка, способствуя, с одной стороны, вторичному инфицированию дыхательных путей, а с другой - увеличению бронхиальной гиперреактивности и развитию бронхоспазма.

Целью данного исследования явилось проведение анализа этиотропной терапии ООБ у детей в условиях стационара.

Материалы и методы

Материалами исследования являются истории болезни ГБУЗ НО Нижегородской областной детской клинической больницы (педиатрическое отделение) за 2014 г. В исследование включено 75 историй болезни. Среди пациентов с ООБ и его рецидивами количество мальчиков составило 52 (69,33%), девочек - 23 (30,67%). Все больные получали ранее лечение по месту жительства, в том числе и в стационарных условиях. Причиной перевода в стационар НОДКБ было отсутствие эффекта от проводимой по месту жительства терапии, затяжное течение заболевания и наличие гуморальной активности.

Пациентам, страдающим ООБ, проводилось комплексное обследование, включавшее в себя клинические, инструментальные и лабораторные методы исследований, делался акцент на выявление признаков бактериального воспаления.

Общеклиническое обследование включало изучение жалоб пациента и его родителей, анамнеза, общего состояния: кашель, отделение мокроты, одышка, повышенная температура тела, быстрая утомляемость.

Лабораторные и инструментальные обследования включают в себя: бактериологическое исследование, определение антител к Chlamidophila pneumonia, Micoplasma hominis, Micoplasma pneumonia (61,4% пациентов); рентгенография грудной клетки (97% пациентов); иммунологическое обследование (определение общего уровня иммуноглобулина Е (40%); определение уровня С-реактивного белка; общий анализ крови.

Оценка клинической эффективности лекарственных препаратов. Клиническая эффективность в конце лечения врачами оценивалась как: выздоровление (73%) и улучшение (27%).

Результаты и их обсуждение

Антибиотикотерапия по показаниям проводилась в 78,67% случаев (N=59). Среди них применение цефалоспоринов составило 81,36% (N=48), цефалоспоринов в комбинации с аминогликозидами - 5,08% (N=3), макролидов - 13,56% (N=8) (таблица 1).

Таблица 1
Антибиотикотерапия пациентов с ООБ/РОБ

Группа антибиотиков Количество назначений, чел. (%)
Цефалоспорины 48 (81,36%)
Цефалоспорины
+ аминогликозиды
3 (5,08%)
Макролиды 8 (13,56%)

Также в анализируемом периоде был выполнен анализ по определению антител к вирусу Эпштейн-Барра и цитомегаловирусу у 38,7% (N=29) госпитализированных пациентов. Антитела класса Ig G к ЦМВ обнаружены у 24,1% пациентов (N=7), к вирусу Эпштейн-Барра - 34,5% (N=10), к ЦМВ и вирусу Эпштейн-Барра совместно - 41,4% (N=12) (таблица 4).

Таблица 3
Противовирусная терапия у пациентов с ООБ/РОБ

Противовирусный препарат Количество назначений, чел. (%)
Виферон 40 (88,89%)
Арбидол 4 (8,89%)
Арбидол + Изопринозин 1 (2,22%)

Тип вируса Количество пациентов,
чел. (%)
ЦМВ 7 (24,1%)
Вирус Эпштейн-Барра 10 (34,5%)
ЦМВ + вирус Эпштейн-Барра 11 (41,4%)

В ходе проведенного исследования были выделены следующие схемы антибиотикотерапии при ООБ:

  • монотерапия цефалоспоринами (Цефотаксим, Цефтриаксон, Максицеф, Сульперазон);
  • монотерапия макролидами (Сумамед, Клацид);
  • комбинированная терапия цефалоспоринами с аминогликозидами (Цефотаксим / Цефтриаксон + Амикацин).

Отсутствие клинического эффекта наблюдалось при терапии цефалоспоринами (10,3%). В качестве дополнительной терапии был назначен антибиотик группы макролидов, в результате чего положительный эффект (выздоровление) от проведенной терапии составил 100%.

Заключение


В статье представлены данные о значимости инфекции при формировании бронхообструктивного синдрома у детей. Особое внимание уделено рецидивирующим эпизодам обструктивного бронхита. Представленный клинический пример подтверждает оптимальную тактику ведения

The article presents the data on infection significance in broncho-obstructive syndrome formation in children. Special attention is paid to the recurrent episodes of obstructive bronchitis. The introduced clinical case proves the optimum management strategy using, mainly, etiotropic therapy. It was shown, that, in revealing the virus of herpes 6th type, inosine pranobex is effective.

Согласно данным Российского респираторного общества, 25% детей переносит бронхообструктивный синдром в возрасте до 6 лет, причем более чем у половины из них этот симптомокомплекс рецидивирует [1].

Бронхиальной обструкции способствуют прежде всего анатомо-физиологические особенности раннего возраста: гиперплазия желез, выделение вязкой мокроты, малый диаметр просвета дыхательных путей, возрастная физиологическая недостаточность местного иммунитета. Стоит отметить, что любое неблагоприятное воздействие на дыхательные пути ребенка: инфекции, загрязненный или холодный воздух, приводит к повышению вязкости и количества секрета, что влечет за собой застой слизи и нарушение проходимости бронхиального дерева [2]. Бронхообструктивный синдром может быть вызван спазмом на уровне мелких бронхов аллергического происхождения (у детей раннего детства проявляется нетипично в силу слабого развития гладких миоцитов бронхов), аспирацией инородного тела, врожденными аномалиями и патологиями дыхательных путей [3]. Из всех перечисленных факторов в настоящее время в формировании бронхиальной обструкции особо значимую роль играют инфекционно-воспалительные очаги. Значение имеют как бактерии, так и вирусы: респираторно-синцитиальный вирус, парагрипп, вирусы группы герпеса. Нередко у детей отмечается вторичный иммунодефицит, способствующий длительной персистенции возбудителей, пролонгированному течению острых респираторных инфекций с быстрым присоединением осложнений, в том числе и обструктивного бронхита. В таких случаях часто в течение года регистрируются многократные эпизоды ОРВИ с практически непрерывно протекающим бронхообструктивным синдромом.

Частота проявления бронхиальной обструкции на фоне вирусных инфекций у детей достигает 50%. В 30–50% таких случаев сложно провести дифференциальную диагностику с бронхиальной астмой [3].

В настоящее время появляются новые подтверждения значимости вирусов группы герпеса, инфицированность которыми очень высока. От 0,5% до 2,5% новорожденных являются носителями цитомегаловируса (ЦМВ). В первый год жизни вероятно приобретение данной инфекции от окружающих. Частота выявления ЦМВ у детей старше года достигает 60% [4]. Заражение может произойти воздушным, контактно-бытовым и оральным путями, в том числе через грудное молоко матери. ЦМВ выявляется в грудном молоке у 30% инфицированных женщин [4]. В работе В. К. Котлукова и соавт. отмечена непосредственная связь цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции) у детей раннего возраста с частой заболеваемостью респираторной патологией и рецидивирующим бронхообструктивным синдромом [5]. Первичное инфицирование ЦМВ влечет за собой иммуносупрессорный эффект, влекущий за собой развитие новых инфекций [6, 7]. Также известно, что как первичное инфицирование, так и латентная персистенция в организме инициируют развитие хронического воспаления I типа [8]. Объясняется это появлением Т-лимфоцитов, лишенных антигена CD-28.

В целом клинические проявления ЦМВ-инфекции очень неспецифичны и разнообразны, что затрудняет раннюю своевременную диагностику этого заболевания [9].

К той же группе относится и вирус герпеса 6-го типа (ВГЧ 6-го типа). Он может становиться причиной различных симптомов, помимо хорошо известной внезапной экзантемы. В РФ, по данным проведенных исследований, антителами к ВГЧ 6-го типа обладают 72–95% детей в возрасте до 3 лет [10]. В исследовании, проведенном на базе ФГБУ НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского, бронхообструктивный синдром на фоне ОРВИ с выявленисм маркеров активности ВГЧ 6-го типа был зафиксирован у 31 из 95 детей (33%). Большие концентрации ДНК вируса в слюне детей до 3 лет подтверждают тот факт, что слюнные железы играют роль резервуара для вируса [11, 12]. При исследованиях роли герпесов были получены результаты, говорящие о том, что у детей с рецидивирующими респираторными заболеваниями необходимо проводить диагностику для уточнения типа и варианта течения герпетической инфекции [13].

В другой работе было показано, что частые рецидивы респираторных заболеваний у детей в 87% случаев обусловлены тем или другим типом герпесвирусов: Эпштейна–Барр, ЦМВ или ВГЧ 6-го типа, в 44% случаев при этом присоединяется бактериальная флора [14].

Стандартная терапия бронхообструктивного синдрома включает применение бронхолитиков и кортикостероидов. Однако, эффективно снимая симптомы обструкции, эти препараты не подавляют вирусный процесс. В отсутствие эффективной противовирусной терапии сохраняющийся этиологический фактор способствует повторению эпизодов обструкции, может приводить к непрерывно рецидивирующему течению с формированием типичной картины бронхиальной астмы. В то же время правильно подобранная этиотропная терапия способна снизить частоту рецидивов бронхообструкции вплоть до полного прекращения. Как правило, вместе с этим существенно снижается общая частота острых респираторных инфекций. Эффективность противовирусной терапии для профилактики повторных эпизодов бронхообструкции показывает следующий клинический пример.

Мальчик Ж., 4 лет, впервые консультирован врачами ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора 8 апреля 2015 г. Со слов мамы, беспокоит сильный приступообразный, преимущественно сухой кашель, в том числе и в ночное время, умеренная потливость.

Из анамнеза жизни: родился доношенным, получал грудное вскармливание до 5 месяцев, до 2 лет на учете у специалистов не состоял, перенес 1 эпизод ОРВИ, развитие — по возрасту, вакцинирован согласно календарю. Аллергических реакций отмечено не было. Сопутствующей патологии нет.

Объективно: состояние среднетяжелое. Температура тела 37 °C. Кожные покровы бледные, периорбитальный цианоз. Частота дыхательных движений 30 в минуту. Дыхание через нос, выдох удлинен, слышен на расстоянии. Лимфатические узлы увеличены в переднешейной группе до 2,5 см в диаметре, плотные, безболезненные. Зев обычной окраски. Миндалины увеличены до 2-й степени, рыхлые, налетов нет. Аускультативно дыхание жесткое, рассеянные сухие свистящие хрипы над всеми отделами легких. Тоны сердца звучны, ритмичны, 102 удара в минуту. Живот мягкий. Стул и мочеиспускание в норме. Очаговой неврологической и менингеальной симптоматики нет.

По результатам дополнительного обследования: на рентгенограмме органов грудной клетке очаговых и инфильтративных теней нет. В анализе крови клиническом: гемоглобин — 128 г/л, лейкоциты — 5,6 × 10 9 , нейтрофилы сегментоядерные — 19%, эозинофилы — 3%, моноциты — 9%, лимфоциты — 69%, СОЭ — 7 мм/ч. По анализу мазка из зева методом полимеразно-цепной реакции обнаружен ВГЧ 6-го типа в количестве 7 × 10 6 копий/мл, другие показатели: ЦМВ, вирус Эпштейна–Барр — отрицательно. В анализе крови обнаружены антитела к ВГЧ 6-го типа IgG — 5,8 (коэффициент позитивности, норма 0–0,79), антитела к ВГЧ 6-го типа IgМ — отсутствуют, ДНК ВГЧ 6-го типа в крови отсутствует.

Проведено лечение: инозин пранобекс 50 мг/кг в сутки в 3 приема в течение 10 дней с повторением курса через 8 дней, монтелукаст 5 мг в сутки на ночь в течение 1 месяца. Во время лечения было рекомендовано при отсутствии затрудненного дыхания и приступов кашля ингаляции Беродуала не применять, будесонид продолжать.

После курса лечения кашель стал значительно реже, ночные приступы отсутствовали, температура тела устойчиво в норме. Аускультативно хрипы не выслушивались, дыхание имело жесткий оттенок. На этом фоне была рекомендована отмена будесонида с продолжением приема монтелукаста. Через еще 1 месяц жалобы отсутствовали, аускультативных отклонений не было, терапия полностью отменена. При лабораторном обследовании в мазке из зева ВГЧ 6-го типа не обнаружен.

При последующем наблюдении за ребенком в течение 4 лет отмечались редкие эпизоды ОРВИ: 2–3 в год, 2 раза к назофарингиту присоединялся бронхообструктивный синдром. С учетом ранее выявленной инфекции ВГЧ 6-го типа курсы инозина пранобекса и монтелукаста в этих ситуациях повторяли, при повторных осмотрах через 7 дней обструктивных хрипов не регистрировали. В период между эпизодами ОРВИ кашля не было, в поддерживающей терапии ребенок не нуждался.

Таким образом, представленный клинический пример подчеркивает важность и эффективность этиотропной терапии при бронхообструктивном рецидивирующем синдроме у детей. Многочисленные исследования и наблюдения показывают необходимость при хронических или рецидивирующих бронхитах целенаправленного поиска инфекционных агентов, в первую очередь вирусов группы герпеса с последующим соответствующим лечением. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов (монтелукаст) имеют достаточно активное противовоспалительное действие, которое часто необходимо при бронхитах. Комплексное противовирусное и иммуномодулирующее действие инозина пранобекса в ситуации с длительным бронхообструктивным синдромом обеспечивает устойчивый результат при персистирующих вирусных инфекциях, в частности, обусловленных ВГЧ 6-го типа.

Литература

Т. А. Руженцова* , 1 , доктор медицинских наук, профессор
Н. А. Мешкова**
Е. К. Шушакова*

* ФБУН ЦНИИЭ Роспотребнадзора, Москва
** ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России, Москва

Тактика ведения рецидивирующего бронхообструктивного синдрома у детей/ Т. А. Руженцова , Н. А. Мешкова, Е. К. Шушакова
Для цитирования: Лечащий врач № 10/2019; Номера страниц в выпуске: 17-19
Теги: вирус герпеса, бронхиальная обструкция, дети.


Автореферат диссертации по медицине на тему Цитомегаловирусная и Эпштейна-Барр вирусная инфекции у часто болеющих детей с поражением дыхательных путей

МЕЛЬНИК Олеся Владимировна

ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ И ЭПШТЕЙНА-БАРР ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИИ У ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ С ПОРАЖЕНИЕМ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ

14.01.09 - инфекционные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

доктор медицинских наук Бабаченко Ирина Владимировна

доктор медицинских наук,

профессор Осидак Людмила Викторовна

доктор медицинских наук,

профессор Исаков Валерий Александрович

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, /

профессор А -Л- Александров

Актуальность проблемы. Высокая распространенность и частая заболеваемость острыми респираторными инфекциями (ОРИ), на долю которых приходится более 90 % всех болезней респираторной системы у детей является важной социально значимой проблемой (Red Book: 2006; Заплатников АЛ. 2006, Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М., 2009). Среди детей раннего возраста, посещающих детские сады, группа часто и длительно болеющих детей (ЧДБ) составляет от 40 % до 50 % (Аминова А.И. и др., 2009; Bartlett J. G. 2001). У ЧДБ детей значительно чаще выявляют хронические заболевания носоглотки и лёгких, чаще встречаются и тяжелее протекают бронхиальная астма, аллергический ринит, выше частота регистрации ревматизма, гломерулонефрита и ряда других заболеваний (Самсыги-на Г.А., 2005). Разнообразие клинических проявлений с вовлечением в патологический процесс различных органов, многообразие нозологических форм, обусловливают различные методологические подходы к диагностике, лечению и реабилитации детей из этой группы (Га-ращенко Т.И., Володарская В.Г., 2007; Харит С.М. и др., 2004; Харламова Ф.С и др., 2006; Намазова JI.C. и др. 2007).

У часто болеющих детей, имеющих транзиторные дефекты антиинфекционной резистентности, маркеры герпетических инфекций обнаруживаются с высокой частотой, причем преимущественно в виде ассоциаций вирусов, в составе которых преобладают цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), вирус герпеса человека 6 типа (ВГЧ 6) (Боковой А.Г, 2007; Кан Н.Ю., 2008). Актуальность инфицирования часто болеющих детей герпесвирусами обусловлена их чрезвычайно высокой распространенностью среди взрослого населения (Исаков В.А., 2006). Первичное инфицирование ВЭБ в 90-95% случаев происходит в раннем возрасте и лишь у 45% инфицированных сопровождается выраженными клинико-гематологическими проявлениями инфекционного мононуклеоза (Иванова В.В., 2009; Шарипова Е.В., Лоб-зин Ю.В. и др., 2009). Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) у детей раннего возраста, как врожденная, так и приобретенная, может протекать бессимптомно или проявляться клиникой острого или рецидивирующего респираторного заболевания с синдромом бронхообструкции (СБО), коклюшеподобным кашлем и интерстициальной пневмонией или субфебрилитетом (Савенкова М.С. и др, 2008). В последние годы отмечают увеличение числа детей с частыми респираторными заболе-

ваниями, сопровождающимися развитием синдрома бронхиальной обструкции (Самсыгина Г.А. 2005; Котлуков В.К. и др, 2007; Зиновьева Н.В. и др., 2007). Представленные в литературе данные показывают возможность участия ЦМВИ в развитии рецидивирующих заболеваний респираторного тракта у часто и длительно болеющих детей (Редь-ко И.И., и др., 2009). Однако отсутствуют сведения о возможности участия ВЭБ в формировании частой респираторной патологии с поражением нижних дыхательных путей и развитием СБО.

Основное внимание клиницистов обращено на изучение внутриклеточных представителей микробной флоры и показателей системного и некоторых факторов местного иммунитета, также ответственных за развитие повторных респираторных инфекций у ЧДБ детей (Башки-на O.A., 2007; Симованьян Э.Н., 2007). Однако патогенез повторных респираторных заболеваний, участие герпесвирусных и бактериальных ассоциаций в нарушении антиинфекционной резистентности слизистой оболочки ротоглотки изучен недостаточно. Клетки эпителия слизистой оболочки носо- и ротоглотки часто являются мишенями герпесвирусов, что приводит к нарушению их защитных функций и приводит к активации микрофлоры ротовой полости и развитие патологических процессов Клиническая картина, характерная для таких пациентов в межрецидивный период, требует исключения широкого спектра герпесвирусных инфекций (в первую очередь ЦМВИ и ВЭБИ) с помощью комплексного лабораторного обследования. Несмотря на современные возможности лабораторной диагностики, позволяющие выявлять не только антитела, но и ДНК герпесвирусов, в практическом здравоохранении этиологическое обследование пациентов проводится недостаточно полно, его результаты трактуются неоднозначно, что не всегда позволяет выявить причинно-следственную связь между обнаруженными маркерами герпесвирусов и развившимся заболеванием.

Цель работы: Охарактеризовать особенности цитомегаловирус-ной и Эпштейна-Барр вирусной инфекции у часто болеющих детей с поражением дыхательных путей на основе изучения клинико-анамнестических данных, лабораторных показателей и морфофунк-ционального состояния слизистой оболочки ротоглотки для совершенствования этиологической диагностики.

1. Установить особенности анамнеза, клинико-лабораторных показателей при цитомегаловирусной и Эпштейна-Барр вирусной инфекции у часто болеющих детей с поражением дыхательных путей в зависимости от этиологического фактора.

2. Определить клинико-анамнестические и лабораторные различия у часто болеющих детей с поражением дыхательных путей при цитомегаловирусной и Эпштейна-Барр вирусной инфекции в зависимости от остроты заболевания.

3. Выявить факторы, влияющие на частоту выделения маркеров цитомегаловирусной и Эпштейна-Барр вирусной инфекции у часто болеющих детей с поражением дыхательных путей для разработки оптимальной тактики этиологической диагностики.

4. Оценить морфофункциональное состояние слизистой оболочки ротоглотки часто болеющих детей.

Основные положения, выносимые на защиту:

• Цитомегаловирусная и Эпштейна-Барр вирусная инфекции у часто и длительно болеющих детей могут протекать с поражением дыхательных путей, без типичного синдромокомплекса инфекционного мононуклеоза.

• Частота определения маркеров цитомегаловирусной и Эпштейна-Барр вирусной инфекций зависит от возраста пациента, этиологии и от остроты заболевания.

• У часто и длительно болеющих детей с активной цитомегаловирусной и Эпштейна-Барр вирусной инфекцией имеет место дисбаланс микроэкологического равновесия и нарушение антиинфекционной резистентности слизистой оболочки ротоглотки.

Изучены клинико-анамнестические и лабораторные особенности Эпштейна-Барр вирусной и цитомегаловирусной инфекции у ЧДБ детей и установлена их роль в поражении дыхательных путей.

Установлено нарушение микроэкологического состояния и снижение антиинфекционной резистентности слизистой оболочки ротоглотки у часто болеющих детей с активной Эпштейна-Барр вирусной и цитомегаловирусной инфекцией. Выявлены факторы, влияющие на частоту определения маркеров цитомегаловирусной и Эпштейна-Барр вирусной инфекций, с учетом которых разработана тактика их лабораторной верификации.

Практическая значимость работы

Научно обоснована необходимость комплексного обследования часто болеющих детей с поражением дыхательных путей, наличием стойкого лимфоцитоза или лимфомоноцитоза и слабо выраженных проявлений лимфопролиферативного синдрома на наличие цитомега-ловирусной и Эпштейна-Барр вирусной инфекции с использованием серологического и прямых методов.

Предложены оптимальные биосубстраты для прямой детекции гер-песвирусов в зависимости от возраста пациентов и остроты процесса.

Внедрение результатов научного исследования в практику

Результаты работы внедрены в практическую деятельность врачей клиники респираторных (капельных) инфекций и амбулаторно-поликлинического отделения ФГУ "НИИДИ ФМБА России", инфекционных отделений городских стационаров в г. Магадан, г. Тюмень, г. Сыктывкар, г. Лесной. Результаты исследования используются в педагогическом процессе на факультете усовершенствования врачей СПбГПМА.

По результатам проведенных исследований написана новая медицинская технология «Клинико-лабораторный алгоритм диагностики герпесвирусных инфекций у часто болеющих детей (Бабачен-ко И.В., Мельник О.В., Кветная A.C., Власюк В.В.), получена приоритетная справка на изобретение "Способ экспресс-диагностики смешанной герпесвирусной и бактериальной инфекции у детей" №2010124219 от 11.06.2010 г. (Кветная A.C., Седенко О.В., Власюк В.В., Бабаченко И.В.).

По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ: 5 статей, в том числе в журналах, рекомендованных ВАК, - 2, а также материалы научно-практических конференций.

Материалы и основные положения диссертации доложены на XXXI, XXXII, XXXIII Итоговых научно-практических конференциях

Личный вклад автора

Проведён аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, собраны, изучены и проанализированы анамнестические данные, собраны данные из первичной медицинской документации. Автором осуществлён клинико-диагностический мониторинг 123 детей, страдавших частыми и длительно протекавшими респираторными заболеваниями, отбор материала для морфофункциональ-ного исследования слизистой оболочки ротоглотки, а также для исследования мазка из ротоглотки методом ИЦХ на ВЭБ и ЦМВ. Результаты обследования занесены в компьютерную базу, математико-статистическая обработка данных исследования осуществлена с помощью табличного редактора Excel и пакет программ по статистической обработке данных Statistica for Windows. Доля участия автора в накоплении, обобщении и анализе материала составляет 94 %.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 113 страницах машинописного текста на русском языке и включает введение, аналитический обзор литературы, характеристику материалов и методов исследования, 3 главы собственных исследований, обсуждение результатов исследования, выводы, практические рекомендации. Диссертация иллюстрирована 12 таблицами и 5 рисунками. Список литературы содержит 125 источников отечественных авторов и 66 источников зарубежных авторов.

Общая характеристика клинических наблюдений и методов исследования

Клиническими критериями включения в исследование пациентов в возрасте первого года жизни являлись: неблагоприятный преморбидный фон, неблагоприятный ранний и акушерско-гинекологический анамнез матерей, наличие длительно и негладко протекающих ОРИ. Для пациентов старше 1 года критерии включения в исследование были следующими: частота ОРИ в год, соответственно возрасту и критериям В.Ю. Аль-бицкого и A.A. Баранова (1986), наличие анамнестических данных о частом присоединении бактериальных осложнений во время эпизодов ОРИ, слабо / умеренно выраженный лимфопролиферативный синдром.

В зависимости от этиологии заболевания было выделено три группы: в первую (1) группу (ЦМВИ) вошли 38 детей с моно-ЦМВИ, во вторую (2) группу (ВЭБИ) - 31 ребёнок с моно-ВЭБИ, в третью (3) группу (Микст) - 54 ребёнка со смешанной герпесвирусной инфекцией (ЦМВИ+ВЭБИ).

В зависимости от остроты заболевания сформированы две группы: в четвертую (4) группу включен 51 ребёнок, обследованный и получавший лечение по поводу острой респираторной инфекции в клинике респираторных (капельных) инфекций, в пятую (5) группу -72 ребёнка, страдавших частыми респираторными инфекциями с преимущественным поражением дыхательных путей, и наблюдавшихся в амбулаторно-поликлиническом отделении в периоде ремиссии.

Для подтверждения и этиологической верификации герпесвирус-ных инфекций использовали серологический метод (иммунофер-ментный анализ - ИФА) и прямые методы - полимеразную цепную реакцию (ПЦР) и иммуноцитохимию (ИЦХ).

Иммуноферментный анализ проводили в отделе вирусологии и молекулярно-биологических методов исследования (руководитель отдела - д.б.н. Е.А. Мурина). Серологические маркеры герпесвирусов выявляли в сыворотке крови пациентов с помощью стандартных тест-систем ЗАО "Вектор Бест" (Новосибирск).

Иммуноцитохимический метод использовали в качестве дополнительного метода исследования лимфоцитов периферической крови и/или мазков из ротоглотки, с использованием соответствующих специфических антител производства фирмы BioGenex (США) ВЭБ (клон 1108-1), ЦМВ (клон ВМ204). Исследование проводили в отделе тканевых и патоморфологических методов исследования (руководитель отдела-д.м.н. В.В. Власюк).

Микробиологическое исследование проводили в отделе микроэкологии человека (руководитель отдела - д.м.н., профессор A.C. Кветная). Оценка качественного состава аэробной и факультативно анаэробной микрофлоры слизистой носо-и ротоглотки больных проводилась полуколичественным методом (Кветная А. С., 1994).

Оценку морфофункционального состояния слизистой оболочки ротоглотки проводили на основе изучения браш-биоптатов по методу A.C. Кветной (1994) при помощи стандартного оборудования бактериологической лаборатории и универсального зонда-щеточки (FLOCKED SWABS фирмы MICRORHEOLOGICS Sri, Италия) в отделе микроэкологии человека.

Общее количество проведенных лабораторных исследований представлено в табл. 1.

Общее количество проведенных лабораторных исследований

Метод Объект исследования Количество исследований

IgM ЦМВ Сыворотка крови 112

IgG ЦМВ Сыворотка крови 111

IgM (VCA) ВЭБ Сыворотка крови 106

IgG (ЕА) ВЭБ Сыворотка крови 98

IgG (NA) ВЭБ Сыворотка крови 44

ПЦР на ДНК ЦМВ Кровь 53

ПЦР на ДНК ВЭБ Кровь 56

ПЦР на ДНК ЦМВ Слюна 67

ПЦР на ДНК ВЭБ Слюна 53

Продолжение таблицы I

Метод Объект исследования Количество исследований

ПЦР на ДНК ЦМВ Моча 71

ПЦР на ДНК ВЭБ Моча 15

ИЦХ на ЦМВ Лимфовзвесь 60

ИЦХ на ВЭБ Лимфовзвесь 60

ИЦХ на ЦМВ Мазок из ротоглотки 35

ИЦХ на ВЭБ Мазок из ротоглотки 35

Морфофункциональное исследование слизистой оболочки ротоглотки Браш-биоптаты слизистой оболочки ротоглотки 47

Посев из рото-, носоглотки на флору Мазок из носа и ротоглотки 61

Клинический анализ крови Кровь 123

Общее количество проведенных исследований 1207

Математико-статистическая обработка данных исследования осуществлена с помощью табличного редактора Excel, в частности, его модулей "Анализ данных" и "Мастер диаграмм" и пакета программ по статистической обработке данных Statistica for Windows. Оценка значимости различия средних значений и частоты проявления признаков в различных группах больных проводилась с помощью параметрических и непараметрических методов оценки гипотез: параметрический критерий t-Стьюдента, непараметрический критерий х2-Пирсона, непараметрический критерий //-ML. Связи между признаками выявляли с помощью параметрического коэффициента корреляции Пирсона, максимума правдоподобия и непараметрического Спирмена.

Результаты исследования и обсуждение

Клипико-лабораторные особенности цитомегаловирусной и Эпштейна-Барр вирусной инфекции у часто болеющих детей в зависимости от этиологического фактора

Выявлена статистическая связь возраста пациента с этиологией заболевания (критерий ^-Пирсона, р 104 КОЕ/мл). У 40,43 % детей отмечали носительство S. aureus, у 12,77 % из них - в большом количестве (>104 КОЕ/мл). Высокий процент носительства пневмококка у наблюдаемых пациентов объясняется возрастом обследованных (от 6 мес до 6 лет), что подтверждает данные О.Н. Зайкиной (2010) о том, что дети в возрасте 1-3 лет и 46 лет составляют группы риска по развитию назофарингеального носительства пневмококка. Частота выделения транзиторных микроорганизмов и представителей индигенной микрофлоры со слизистой оболочки ротоглотки обследованных детей представлена в табл. 4.

Частота выделения представителей транзиторной и индигенной микрофлоры со слизистой оболочки ротоглотки часто болеющих детей с ВЭБИ и/или ЦМВИ

Микроорганизмы, колонизирующие слизистую оболочку ротоглотки Количество микроорганизмов, IogKOE/мл Частота выделения, %

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.

Copyright © Иммунитет и инфекции