Верошпирон при гепатите с
Действующее вещество
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| спиронолактон | 25 мг |
| вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный — 1,2 мг; магния стеарат — 2 мг; тальк — 5,8 мг; крахмал кукурузный — 70 мг; лактозы моногидрат — 146 мг |
Описание лекарственной формы
Капсула 50 мг: твердая желатиновая, размер №3; крышечка — непрозрачная, желтого цвета; корпус — непрозрачный, белого цвета.
Капсула 100 мг: твердая желатиновая, размер №0; крышечка — непрозрачная, оранжевого цвета; корпус — непрозрачный, желтого цвета.
Содержимое капсул — мелкозернистая гранулированная порошкообразная смесь белого цвета.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Спиронолактон является калийсберегающим диуретиком, специфическим антагонистом альдостерона (минералокортикостероидный гормон коры надпочечников) пролонгированного действия. В дистальных отделах нефрона спиронолактон препятствует задержке альдостероном натрия и воды и подавляет калийвыводящий эффект альдостерона, снижает синтез пермеаз в альдостеронзависимом участке собирательных трубочек и дистальных канальцев. Связываясь с рецепторами альдостерона, увеличивает экскрецию ионов натрия, хлора и воды с мочой, уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи.
Усиление диуреза обусловлено наличием мочегонного эффекта, который непостоянен; диуретический эффект проявляется на 2–5-й день лечения.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ . Связывается с белками плазмы крови примерно на 98% (канренон — 90%). Tmax канренона в плазме крови — 2–4 ч. После ежедневного приема 100 мг спиронолактона в течение 15 дней Cmax достигает 80 нг/мл, Tmax после очередного утреннего приема — 2–6 ч. Vd — 0,05 л/кг.
Спиронолактон превращается в активные метаболиты: метаболит, содержащий серу (80%) и частично — в канренон (20%). Спиронолактон плохо проникает в органы и ткани, при этом он и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, а канренон — в грудное молоко.
Выводится почками: 50% — в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде и частично через кишечник. T1/2 спиронолактона — 13–24 ч, активных метаболитов — до 15 ч. Выведение канренона (главным образом почками) двухфазное, T1/2 в первой фазе — 2–3 ч, во второй — 12–96 ч.
При циррозе печени и сердечной недостаточности: продолжительность T1/2 увеличивается без признаков кумуляции, вероятность которой выше при хронической почечной недостаточности и гиперкалиемии.
Показания препарата Верошпирон
эссенциальная гипертензия (в составе комбинированной терапии);
отечный синдром при хронической сердечной недостаточности (может применяться в виде монотерапии и в комбинации со стандартной терапией);
состояния, при которых может обнаруживаться вторичный гиперальдостеронизм, включая цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отеками, нефротический синдром, а также другие состояния, сопровождающиеся отеками;
гипокалиемия/гипомагниемия (в качестве вспомогательного средства для ее профилактики во время лечения диуретиками и при невозможности применения других способов коррекции уровня калия);
первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) — для короткого предоперационного курса лечения;
установление диагноза первичного гиперальдостеронизма.
Противопоказания
повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;
тяжелая почечная недостаточность ( Cl креатинина ЛС , вызывающих гинекомастию; местная и общая анестезия; пожилой возраст; нарушение менструального цикла, увеличение молочных желез; печеночная недостаточность; цирроз печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период лактации. Следует прекратить грудное вскармливание в случае невозможности отмены спиронолактона.
Побочные действия
Со стороны ЖКТ : тошнота, рвота, диарея, изъязвления и кровотечения из ЖКТ , гастрит, кишечная колика, боль в животе, запор.
Со стороны печени: нарушение функции печени.
Со стороны ЦНС : атаксия, заторможенность, головокружение, головная боль, сонливость, летаргия, спутанность сознания, мышечный спазм.
Со стороны кроветворной системы: агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластоз.
Лабораторные показатели: гиперурикемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, нарушение водно-солевого баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия) и кислотно-основного равновесия (метаболический гиперхлоремический ацидоз или алкалоз).
Со стороны эндокринной системы: огрубение голоса; у мужчин — гинекомастия (вероятность развития зависит от дозы, длительности лечения и обычно носит обратимый характер), снижение потенции и эрекции; у женщин — нарушения менструального цикла, дисменорея, аменорея, метроррагия в климактерическом периоде, гирсутизм, боли в области молочных желез, карцинома молочной железы (наличие связи с приемом препарата не установлено).
При применении препарата Верошпирон может развиться гинекомастия. Вероятность возникновения гинекомастии зависит как от дозы препарата, так и от длительности терапии. При этом обычно гинекомастия носит обратимый характер и после отмены препарата исчезает, и лишь в редких случаях грудная железа остается несколько увеличенной.
Аллергические реакции: крапивница; редко — макулопапулезная и эритематозная сыпь, лекарственная лихорадка, зуд, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны кожных покровов: алопеция, гипертрихоз.
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: судороги икроножных мышц.
Взаимодействие
Снижает эффект антикоагулянтов (гепарин, производные кумарина, индандион) и токсичность сердечных гликозидов (т.к. нормализация уровня калия в крови препятствует развитию токсичности).
Снижает чувствительность сосудов к норэпинефрину (требует соблюдения осторожности при проведении анестезии), увеличивает T1/2 дигоксина — возможна интоксикация дигоксином.
Усиливает токсическое действие лития (из-за снижения его клиренса).
Возможно усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов (например тубокурарин).
Ускоряет метаболизм и выведение карбеноксолона.
ГКС и диуретики (производные бензотиазина, фуросемид, этакриновая кислота) усиливают и ускоряют диуретический и натрийуретический эффекты.
Усиливает действие диуретических и гипотензивных ЛС .
НПВС снижают диуретический и натрийуретический эффект, увеличивается риск развития гиперкалиемии, но салицилаты и индометацин снижают диуретический эффект.
Алкоголь (этанол), барбитураты, наркотические вещества усиливают ортостатическую гипотензию.
Возрастает риск развития гиперкалиемии при приеме с препаратами калия, калиевыми добавками и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ (ацидоз), антагонистами рецепторов ангиотензина II, циклоспорином.
Хлорид аммония, холестирамин способствуют развитию гиперкалиемического метаболического ацидоза.
Флудрокортизон вызывает парадоксальное усиление канальцевой секреции калия.
Снижает эффект митотана.
Усиливает действие трипторелина, бусерелина, гонадорелина.
Способ применения и дозы
При эссенциальной гипертензии: суточная доза для взрослых — обычно 50–100 мг однократно и может быть увеличена до 200 мг, при этом дозу следует увеличивать постепенно, 1 раз в 2 нед .
Чтобы добиться адекватного ответа на терапию, препарат необходимо принимать не менее 2 нед . При необходимости проводят корректировку дозы.
При идиопатическом гиперальдостеронизме: 100–400 мг/сут.
При выраженном гиперальдостеронизме и гипокалиемии: 300 мг/сут (максимально 400 мг) за 2–3 приема, при улучшении состояния дозу постепенно снижают до 25 мг/сут (для таблеток).
Гипокалиемия/гипомагниемия: при гипокалиемии и/или гипомагниемии, вызванных терапией диуретиками, — 25–100 мг/сут, однократно или в несколько приемов. Максимальная суточная доза — 400 мг, если пероральные препараты калия или другие методы восполнения его дефицита неэффективны.
Диагностика и лечение первичного гиперальдостеронизма
В качестве диагностического средства при коротком диагностическом тесте: по 400 мг/сут, распределив на несколько приемов в день, в течение 4 дней. При увеличении концентрации калия в крови во время приема препарата и снижении — после его отмены можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.
В качестве диагностического средства при длительном диагностическом тесте: в той же дозе в течение 3–4 нед . При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной гипертензии можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.
Короткий курс предоперационной терапии первичного гиперальдостеронизма: после того как диагноз гиперальдостеронизм установлен с помощью более точных диагностических методов, Верошпирон следует принимать по 100–400 мг/сут, разделив на 1–4 приема в сутки в течение всего периода подготовки к хирургической операции. Если операция не показана, то Верошпирон применяется для проведения длительной поддерживающей терапии, при этом используется наименьшая эффективная доза, которая подбирается индивидуально для каждого пациента.
Отеки на фоне нефротического синдрома: суточная доза для взрослых — обычно 100–200 мг/сут. Не выявлено влияния спиронолактона на основной патологический процесс, и потому применение данного препарата рекомендуется только в тех случаях, когда другие виды терапии оказываются неэффективны.
При отечном синдроме на фоне хронической сердечной недостаточности: по 100–200 мг/сут в 2–3 приема ежедневно, в течение 5 дней, в комбинации с петлевым или тиазидным диуретиком. В зависимости от эффекта, суточную дозу уменьшают до 25 мг. Поддерживающая доза подбирается индивидуально. Максимальная доза — 200 мг/сут.
Отеки на фоне цирроза печени: если в моче соотношение ионов натрия и калия (Na + /K + ) превышает 1, то суточная доза для взрослых — 100 мг. Если соотношение меньше 1, то суточная доза для взрослых — обычно 200–400 мг. Поддерживающая доза подбирается индивидуально.
Отеки у детей: начальная доза у детей старше 3 лет составляет 1–3,3 мг/кг или 30–90 мг/м 2 /сут в 1–4 приема. Через 5 дней дозу корректируют и при необходимости увеличивают в 3 раза по сравнению с первоначальной.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, кожная сыпь, гиперкалиемия (парестезии, мышечная слабость, аритмии), гипонатриемия (сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, сонливость), гиперкальциемия, дегидратация, увеличение концентрации мочевины.
Лечение: промывание желудка, симптоматическое лечение дегидратации и артериальной гипотензии. При гиперкалиемии необходимо нормализовать водно-электролитный баланс с помощью калийвыводящих диуретиков, быстрого парентерального введения раствора декстрозы (5–20% растворы) с инсулином из расчета 0,25–0,5 ЕД на 1 г декстрозы; при необходимости можно ввести повторно. В тяжелых случаях проводят гемодиализ.
Особые указания
Возможно временное повышение содержания азота мочевины в сыворотке крови, особенно при сниженной функции почек и гиперкалиемии. Возможен обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз.
При болезнях почек и печени, а также в пожилом возрасте необходим регулярный контроль электролитов сыворотки крови и функции почек.
Препарат затрудняет определение дигоксина, кортизола и адреналина в крови. Несмотря на отсутствие прямого воздействия на углеводный обмен, наличие сахарного диабета, особенно с диабетической нефропатией, требует особой осторожности (из-за возможности развития гиперкалиемии).
При лечении НПВС следует контролировать функцию почек и уровень электролитов крови. Следует избегать употребления пищи, богатой калием.
Во время лечения употребление алкоголя противопоказано.
Влияние препарата на способность управлять транспортным средством и механизмами, работа с которыми связана с большим риском травматизма. В начальном периоде лечения запрещается управлять транспортными средствами и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Длительность ограничений устанавливается в индивидуальном порядке.
Форма выпуска
Таблетки, 25 мг. В блистере из алюминия/ПВХ по 20 шт. 1 блистер в картонной пачке.
Капсулы, 50 мг и 100 мг. В блистере из алюминия/ПВХ по 10 шт. 3 блистера в картонной пачке.
Производитель
Тел.: (495) 363-39-50; факс: (495) 363-39-49.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения препарата Верошпирон
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Верошпирон
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА
ДИАГНОЗЫ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
фармакодинамика. Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона. Он влияет на дистальные канальцы почек.
Из-за блокады альдостерона подавляет задержку воды и Na + и способствует удержанию K + , что не только увеличивает выведение Na + и Cl – и уменьшает выведение K + с мочой, но и снижает выведение H + . В результате этого мочегонный эффект оказывает также гипотензивное действие.
Фармакокинетика. Абсорбция спиронолактона в ЖКТ быстрая и полная. Он в значительной степени связывается с белками плазмы крови (около 90%). Спиронолактон подвергается быстрому метаболизму. Его активными метаболитами являются 7α-тиометилспиронолактон и канренон. Несмотря на то что Т½ самого спиронолактона короткий (1,3 ч), Т½ его активных метаболитов длительный (от 2,8 до 11,2 ч). Метаболиты экскретируются главным образом с мочой; малая часть выводится с калом. Спиронолактон и его метаболиты проникают через плаценту и в грудное молоко.
После применения 100 мг спиронолактона ежедневно в течение 15 дней здоровыми добровольцами показатели времени до достижения Cmax в плазме крови (tmax), Cmax и Т½ спиронолактона составили 2,6 ч, 80 нг/мл и около 1,4 ч соответственно. Для 7α-тиометилспиронолактона и канренона эти показатели составили соответственно 3,2 и 4,3 ч; 391 и 181 нг/мл; 13,8 и 16,5 ч.
Влияние на почки однократной дозы спиронолактона достигается через 7 ч и сохраняется по меньшей мере в течение 24 ч.
ПОКАЗАНИЯ
застойная сердечная недостаточность в случаях, когда у пациента не выявлен ответ на лечение другими диуретиками или есть необходимость в потенцировании их эффектов.
Эссенциальная АГ, главным образом при гипокалиемии, обычно в сочетании с другими антигипертензивными препаратами.
В случаях цирроза печени, сопровождающегося отеками и/или асцитом.
Для лечения первичного гиперальдостеронизма.
При отеках, обусловленных нефротическим синдромом.
Для лечения гипокалиемии в случае невозможности применения другой терапии.
Для профилактики гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды, в случаях, когда другие методы рассматриваются как нецелесообразные или неподходящие.
ПРИМЕНЕНИЕ
в целом суточная доза Верошпирона назначается в 1 или 2 приема после еды. Прием суточной дозы или первой части суточной дозы рекомендуется проводить утром.
Первичный гиперальдостеронизм. В случаях диагностированного первичного гиперальдостеронизма препарат можно назначать при подготовке к операции в суточной дозе 100–400 мг. У пациентов, у которых операция не планируется, препарат можно использовать в качестве длительной поддерживающей терапии в минимальной эффективной дозе, которая определяется индивидуально. В описанной ситуации начальную дозу допустимо снижать каждые 14 дней до достижения минимальной эффективной дозы. При длительном применении рекомендуется использовать в комбинации с диуретиками других групп для уменьшения выраженности побочных эффектов.
Отеки (застойная сердечная недостаточность, нефротический синдром). Взрослые: начальная суточная доза составляет 100 мг (25–200 мг) и назначается в 1 или 2 приема.
В случае назначения более высоких доз Верошпирон можно применять в комбинации с другими группами диуретиков, действующими в более проксимальных отделах почечных канальцев. В этом случае дозу Верошпирона следует корректировать.
Цирроз печени, сопровождающийся асцитом или отеками. Если соотношение Na + /K + в моче более 1, начальная суточная и максимальная суточная дозы составляют 100 мг. Если это соотношение меньше 1, начальная суточная доза составляет 200 мг, максимальная — 400 мг/сут.
Поддерживающую дозу следует определять индивидуально.
Эссенциальная АГ. Начальная суточная доза назначается в 1 или 2 приема, составляет 50–100 мг, ее следует применять в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Терапию продолжать в течение не менее 2 нед, поскольку к концу этого периода достигается максимальный антигипертензивный эффект. Затем дозу следует корректировать индивидуально в зависимости от достигнутого эффекта.
Гипокалиемия. У пациентов, которым недостаточно пищевых добавок с К + или других методов калийзаместительной терапии, препарат показан в суточной дозе 25–100 мг.
Дети. Начальная суточная доза составляет 1–3 мг/кг массы тела в 1 или 2 приема. Дозу снижать до 1–2 мг/кг массы тела при поддерживающей терапии в комбинации с другими диуретиками. Применять препарат в форме капсул целесообразно детям в возрасте старше 5 лет, когда они могут проглотить ее. В случае необходимости применения препарата у детей в возрасте до 5 лет следует применять препарат в форме таблеток. Таблетку Верошпирон 25 мг необходимо измельчить, растворить и дать выпить ребенку в форме суспензии.
Пациенты пожилого возраста. Рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим постепенным их повышением до достижения максимального эффекта. Следует принимать во внимание, что возможны печеночные и почечные нарушения, поскольку они влияют на метаболизм препарата и его выведение.
В случае необходимости применения Верошпирона в дозировке 50 и 100 мг препарат следует применять в форме капсул, в случае назначения более низких дозировок можно применять препарат Верошпирон таблетки по 25 мг.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Анурия, ОПН, выраженное нарушение азотовыделительной функции почек (скорость клубочковой фильтрации
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
побочные реакции являются следствием конкурентного антагонизма альдостерона, что увеличивает выведение калия, и антиандрогенного действия спиронолактона.
Побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA, с использованием определений частоты MedDRA: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1
1 У пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто принимает препараты калия.
2 У пациентов пожилого возраста, с сахарным диабетом и принимающих ингибиторы АПФ.
3 У пациентов с циррозом печени.
4 У пациентов с почечной недостаточностью и принимающих препараты калия.
5 В случае применения высоких доз (450 мг/сут).
6 В отдельных случаях.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
спиронолактон следует применять с осторожностью у пациентов, у которых имеющиеся заболевания могут вызвать развитие ацидоза и/или гиперкалиемии.
Спиронолактон может повысить риск развития гиперкалиемии у пациентов с диабетической нефропатией.
Терапия спиронолактоном может вызвать преходящее повышение содержания азота мочевины плазмы крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек и гиперкалиемией. Спиронолактон может вызвать развитие обратимого гиперхлоремического метаболического ацидоза. Таким образом, у пациентов с нарушением функции почек и печени, а также у лиц пожилого возраста следует регулярно исследовать биохимические показатели функции почек, а также электролитный баланс.
Терапия спиронолактоном может нарушить процесс определения плазменного дигоксина, кортизола в плазме крови и эпинефрина.
В ходе лечения спиронолактоном запрещается прием алкоголя.
Необходимо избегать длительного необоснованного применения препарата, поскольку, по данным литературы, длительное применение спиронолактона у животных в максимальных дозах приводило к развитию карциномы, миелоидной лейкемии.
В состав лекарственной формы входит лактоза. Препарат нельзя назначать пациентам с редкими врожденными формами непереносимости лактозы: лактазная недостаточность Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью. При необходимости назначения препарата следует прекратить кормление грудью.
Дети. Применять по назначению врача у детей в возрасте старше 5 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. В начальный период, продолжительность которого индивидуальная, запрещается управлять транспортными средствами и рабочими механизмами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
одновременное применение спиронолактона и других калийсберегающих диуретиков, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, блокаторов альдостерона, препаратов калия может привести к тяжелой гиперкалиемии.
Другие диуретики: повышенный диурез.
Колестирамин, хлорид аммония: повышение риска гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза.
Иммунодепрессанты (такролимус и циклоспорин): повышение риска гиперкалиемии.
Трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты могут усиливать гипотензивное действие Верошпирона.
Антигипертензивные препараты (особенно ганглиоблокаторы): может развиться чрезмерная артериальная гипотензия. Таким образом, доза антигипертензивных препаратов может подлежать снижению при добавлении к терапевтической схеме Верошпирона с последующей корректировкой в случае необходимости.
Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты могут усиливать ортостатическую гипотензию, вызванную спиронолактоном.
Прессорные амины (норэпинефрин): Верошпирон уменьшает выраженность действия. Это следует учитывать при проведении местной или общей анестезии с применением этих препаратов.
НПВП, в частности, ацетилсалициловая кислота, индометацин и мефенаминовая кислота: повышение риска гиперкалиемии с сопутствующим снижением диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия Верошпирона).
ГКС, АКТГ: парадоксальное повышение экскреции калия.
Дигоксин: спиронолактон способен увеличивать Т½ дигоксина, что может привести к повышению его содержания в плазме крови и развитию гликозидной интоксикации.
Препараты лития не следует назначать одновременно с диуретиками, поскольку они снижают почечный клиренс лития и могут повысить риск интоксикации.
Карбеноксолон может вызвать задержку натрия и таким образом снижать эффективность спиронолактона.
Карбамазепин: при одновременном применении со спиронолактоном может привести к развитию клинически значимой гипонатриемии.
Терфенадин в случае одновременного применения с Верошпироном повышает риск развития желудочковой аритмии ввиду гипокалиемии и дисбаланса других электролитов.
Производные кумарина: их эффект ослабляется.
Трипторелин, бусерелин, гонадорелин: их эффекты усиливаются.
Митотан: эффект митотана снижается.
Влияние на результаты лабораторных исследований: может ожидаться влияние на процесс определения концентрации дигоксина радиоиммунологическими методами.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
симптомы: сонливость/вялость, спутанность сознания и электролитные нарушения.
Лечение симптоматическое, специфического антидота нет. Следует поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной баланс: назначением диуретиков, которые выводят калий; парентеральным введением глюкозы с инсулином, в сложных случаях — проведением гемодиализа.
Капсулы 50 мг, 100 мг
Одна капсула 50 мг или 100 мг одержит
активное вещество - спиронолактон 50 мг или 100 мг
вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, магния стеарат, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.
Состав оболочки капсулы 50 мг
крышечка: хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171), желатин, корпус: титана диоксид (Е 171), желатин.
Состав оболочки капсулы 100 мг
Диуретики. Калийсберегающие диуретики. Альдостерона антагонисты. Спиронолактон.
Код АТХ С03D А01
Абсорбция спиронолактона из желудочно-кишечного тракта быстрая и полная. В значительной степени он связывается с белками плазмы (приблизительно 90 %). Спиронолактон подвергается быстрому метаболизму. Его активными метаболитами являются 7?-тиометилспиронолактон и канренон. Несмотря на то, что период полувыведения самого спиронолактона короток (1,3 часа), периоды полувыведения его активных метаболитов продолжительнее (от 2,8 до 11,2 часов). Метаболиты экскретируются, главным образом, с мочой; малая часть экскретируется с калом. Спиронолактон и его метаболиты проникают через плаценту и экскретируются с материнским молоком.
После приема 100 мг спиронолактона ежедневно в течение 15 дней показатели времени до достижения пиковой концентрации в плазме (tmax), пиковой концентрации в плазме (Cmax) и периода полувыведения (t1/2) спиронолактона составили: 2,6 часа, 80 нг/мл и, приблизительно 1,4 часа, соответственно. Для 7?-тиометилспиронолактона и канренона эти показатели составили, соответственно, 3,2 и 4,3 часа; 391 нг/мл и 181 нг/мл; 13,8 и 16,5 часов.
Влияние на почки однократной дозы спиронолактона достигает пика через 7 часов и сохраняется, по меньшей мере, в течение 24 часов.
Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона. Он действует в дистальных канальцах нефрона, ингибируя задержку ионов натрия и воды, а также экскрецию ионов калия - эффекты альдостерона. Он не только повышает экскрецию Na+ и Cl- и снижает экскрецию К+ с мочой – он также снижает экскрецию Н+. Как следствие своего диуретического эффекта, он обладает гипотензивным действием.
застойная сердечная недостаточность (в случаях, когда у пациента не наблюдается ответ на лечение другими диуретиками или есть необходимость в потенцировании их эффектов)
эссенциальная артериальная гипертензия (главным образом, в случаях гипокалиемии, обычно в комбинации с другими антигипертензивными препаратами)
цирроз печени, сопровождающийся отеками и/или асцитом
лечение первичного гиперальдостеронизма
отеки, обусловленные нефротическим синдромом
лечение гипокалиемии в случаях невозможности получения другой терапии
профилактика гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды (в случаях, когда другие подходы рассматриваются как нецелесообразные или неподходящие)
Верошпирон® назначается в один или в два приема после еды. Прием суточной дозы или первой части суточной дозы рекомендуется осуществлять утром.
В случаях диагностированного первичного гиперальдостеронизма препарат может назначаться при подготовке к операции в дозе 100-400 мг. У пациентов, у которых операция не планируется, препарат может использоваться в качестве длительной поддерживающей терапии в наименьшей эффективной дозировке, определяемой индивидуально. В описанной ситуации начальную дозу допустимо снижать каждые 14 дней до достижения минимальной эффективной дозы. В случаях длительного применения, рекомендуется использовать в комбинации с диуретиками других групп для уменьшения побочных эффектов.
Отеки (застойная сердечная недостаточность, нефротический синдром)
Взрослые: начальная суточная доза составляет 100 мг (25-200 мг) и назначается в один или два приема.
В случае назначения более высоких доз, Верошпирон® можно принимать в комбинации с другими группами диуретиков, действующими в более проксимальных отделах почечных канальцев. В этом случае дозировка Верошпирона® должна корректироваться.
Цирроз печени, сопровождающийся асцитом или отеками
Если соотношение Na+/K+ в моче больше 1, начальная суточная и максимальная суточная дозы составляют 100 мг. Если это соотношение меньше 1, начальная суточная доза составляет 200 мг, максимальная – 400 мг/сут. Поддерживающая доза должна определяться индивидуально.
Эссенциальная артериальная гипертензия
Начальная суточная доза, назначаемая в один или два приема, составляет 50-100 мг и принимается в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Терапия должна продолжаться в течение двух недель, поскольку к концу этого периода достигается максимальный антигипертензивный эффект. Затем величина дозы должна корректироваться индивидуально в зависимости от достигнутого эффекта.
У пациентов, которым недостаточно пищевых добавок с К+ или других методов калий-заместительной терапии, препарат принимают в суточной дозе 25-100 мг.
Рекомендуется начинать лечение с более низких доз с последующим постепенным увеличением до достижения максимального эффекта. Надлежит принимать во внимание, если имеются печеночные и почечные нарушения, поскольку они влияют на метаболизм препарата и его экскрецию.
гиперкалиемия (у пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия)
аритмия (у пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия)
снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия (у мужчин), болезненность молочной железы, увеличение молочной железы, менструальные нарушения (у женщин)
Читайте также:
