Вакцинация против вируса папилломы человека список литературы

Полный текст:

Все чаще в мировой и отечественной литературе встречаются данные о высокой распространенности папилломавирусной инфекции и ассоциированных с ней заболеваний как у взрослых пациентов, так и у подростков. Наиболее тяжелым исходом инфекции является рак шейки матки, который по частоте занимает второе место у женщин репродуктивного возраста. В настоящее время в арсенале специалистов – акушеров-гинекологов, педиатров, онкологов – имеется рекомбинантный вакцинный препарат, защищающий против вируса папилломы человека и представляющих собой один из действенных методов профилактики ассоциированных с вирусом папилломы человека заболеваний. В мире существуют две профилактические вакцины (квадривалентная Гардасил® и бивалентная Церварикс®), которые применяются в 44 странах. Одним из первых результатов, доказывающих эффективность вакцинации, является снижение заболеваемости аногенитальными кондиломами, что отражено в зарубежной литературе. В Московской области в результате вакцинации, проведенной в период с 2008 по 2013 г., также отмечено снижение заболеваемости аногенитальными кондиломами у девочек.

д-р мед. наук, академик РАН, директор

д-р мед. наук, профессор, заместитель директора по научной работе

д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отделения гинекологической эндокринологии

канд. мед. наук, главный специалист Минздрава Московской области по детской гинекологии, науч. сотр. поликлинического отделения

д-р мед. наук, заместитель министра здравоохранения Московской области, начальник управления организации медицинской помощи матерям и детям

д-р мед. наук, заведующий отделом в Управлении организации медицинской помощи матерям и детям Минздрава Московской области

1. Башмакова МА, Савичева АМ. Вирусы папилломы человека и их роль в образовании опухолей. М.: Медицинская книга; Н. Новгород: НГМА; 1999. 16 с. (Bashmakova MA, Savicheva AM. Human papilloma viruses and their role in tumorigenesis. Moscow: Meditsinskaya kniga; Nizhny Novgorod: NGMA; 1999. 16 p. Russian).

2. Бебнева ТН, Прилепская ВН. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки. Гинекология. 2001;3(3):77–81. (Bebneva TN, Prilepskaya VN. [Papillomaviral infection and cervical pathology]. Ginekologiya. 2001;3(3):77–81. Russian).

4. Ван Крог Г, Лейси Д, Гросс Г, Баррассо Р, Шнайдер А. Европейский курс по заболеваниям, ассоциированным с ВПЧ: рекомендации для врачей общей практики по диагностике и лечению аногенитальных бородавок. Инфекции, передаваемые половым путем. 2001;(1):5–13. (von Krogh G, Lacey C, Gross G, Barrasso R, Schneider A. European course on HPV associated pathology: guidelines for primary care physicians for the diagnosis and management of anogenital warts. Sex Transm Infect. 2000;76(3):162–8).

5. Ершов ФИ, Киселев ОИ. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М.: ГЭОТАР-Медиа; 2005. 368 c. (Ershov FI, Kiselev OI. Interferons and their inducers (from molecules to medicines). Moscow: GEOTAR-Media; 2005. 368 p. Russian).

6. Киселев ВИ. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки. М.: Димитрейд График Групп; 2004. 180 с. (Kiselev VI. Human papilloma viruses in cervical cancerogenesis. Moscow: Dimitreyd Grafik Grupp; 2004. 180 p. Russian).

7. Киселев ВИ, Киселев ОИ. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки. СПб. – М.: Роза мира; 2003. 184 c. (Kiselev VI, Kiselev OI. Human papilloma viruses in cervical cancerogenesis. Saint Petersburg – Moscow: Roza mira; 2003. 184 p. Russian).

8. Минкина ГН. Вакцинопрофилактика рака шейки матки и других заболеваний, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2007;(6):47–51. (Minkina GN. [Vaccine prophylaxis of cervical cancer and other disorders associated with human papilloma virus infection]. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2007;(6):47–51. Russian).

9. Роговская СИ. Вакцины против вируса папилломы человека: новые возможности профилактики цервикального рака. Гинекология. 2007;(1):15–20. (Rogovskaya SI. [Vaccines against human papilloma virus: new opportunities for cervical cancer prevention]. Ginekologiya. 2007;(1):15–20. Russian).

10. Роговская СИ. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014. 192 c. (Rogovskaya SI. Papillomaviral infection in women and cervical pathology. Moscow: GEOTAR-Media; 2014. 192 p. Russian).

12. . Paavonen J, Naud P, Salmeron J, Wheeler CM, Chow SN, Apter D, Kitchener H, Castellsague X, Teixeira JC, Skinner SR, Hedrick J, Jaisamrarn U, Limson G, Garland S, Szarewski A, Romanowski B, Aoki FY, Schwarz TF, Poppe WA, Bosch FX, Jenkins D, Hardt K, Zahaf T, Descamps D, Struyf F, Lehtinen M, Dubin G, HPV PATRICIA Study Group. Efficacy of human papillomavirus (HPV)-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against cervical infection and precancer caused by oncogenic HPV types (PATRICIA): final analysis of a doubleblind, randomised study in young women. Lancet. 2009;374:301–14.

13. Lehtinen M, Paavonen J, Wheeler CM, Jaisamrarn U, Garland SM, Castellsague X, Skinner SR, Apter D, Naud P, Salmeron J, Chow SN, Kitchener H, Teixeira JC, Hedrick J, Limson G, Szarewski A, Romanowski B, Aoki FY, Schwarz TF, Poppe WA, DeCarvalho NS, Germar MJ, Peters K, Mindel A, De Sutter P, Bosch FX, David MP, Descamps D, Struyf F, Dubin G; HPV PATRICIA Study Group. Overall efficacy of HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against grade 3 or greater cervical intraepithelial neoplasia: 4-year end-ofstudy analysis of the randomised, double-blind PATRICIA trial. Lancet Oncol. 2012;13(1):89–99.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Полный текст:

Рак шейки матки является одним из наиболее распространенных видов новообразований, занимая 7 место в мире среди всех злокачественных опухолей, и вторым по распространенности онкологическим заболеванием у женщин. Необходимым условием развития рака шейки матки является наличие в клетке ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ): ДНК ВПЧ найдено в 99,7% случаев заболевания. Помимо рака шейки матки, ДНК ВПЧ обнаружено в 85% случаев рака прямой кишки, 50% рака вульвы, вагины и пениса, 20% ротоглоточного рака и 10% гортани и рака пищевода. В России количество женщин, вновь заболевших раком шейки матки в 2009 г., составляет 14 000 человек. По сравнению с 1999 г. рост заболеваемости населения составил 19%. Наиболее эффективной мерой в профилактике практически любой инфекции признана вакцинация. В настоящее время в России доступны две вакцины (Церварикс и Гардасил) против вируса папилломы человека, производимые в Бельгии и Нидерландах соотвественно. Церварикс представляет собой бивалентную вакцину, состоящую из вирусоподобных частиц, образуемых при самосборке капсидного вирусного белка L1 ВПЧ типа 16 и 18 (онкогенные штаммы вируса, найденные примерно у 70% больных раком шейки матки). В этом препарате белок L1 ВПЧ экспрессируется в рекомбинантном бакуловирусном векторе; вируспоподобные частицы каждого вирусного штамма производятся отдельно и затем объединяются в один препарат. Гардасил аналогичен Цервариксу, однако в качестве продуцентов используются дрожжи S. cerevisiae, и в препарат добавлены вирусоподобные частицы вирусов папилломы человека неонкогенных типов 6 и 11. Таким образом Гардасил является квадривалентной ВПЧ-6/11/16/18 вакциной. Эти вакцины весьма эффективны в предотвращении инфицирования вирусом и не имеют значимых побочных эффектов, однако они обладают и рядом минусов. В первую очередь это высокая стоимость из-за необходимости их экспрессии в эукариотических клетках. Во-вторых, это их штаммоспецифичность, из-за которой вакцины полностью эффективны только против штаммов вируса, представленных в вакцине. В-третьих, это отсутствие терапевтической (лечение уже установившейся инфекции) ценности данных вакцин. В литературе показано, что N-конец вирусного белка L2 способен генерировать нештаммоспецифичные нейтрализующие антитела, блокирующие проникновение вируса в клетку. Белок Е7 является вирусным онкогеном, отвечающим за неконтролируемую пролиферацию зараженных клеток, что в хронических случаях приводит к опухолевой трансформации. Этот белок по причине своей незаменимости, как для жизненного цикла вируса, так и для поддержания опухолевого фенотипа раковых клеток, является привлекательной целью терапевтической вакцины. Таким образом, недостатков Гардасила и Церварикса была бы лишена вакцина на основе белков L2 и E7 вируса папилломы человека. Создан штамм-продуцент белка на основе клеток E. coli, белок очищен в восстановительных денатурирующих условиях металлоаффинной хроматографией и рефолдирован путем последовательного удаления мочевины и меркаптоэтанола.

магистр биологии, инженер 1 категории лаборатории генетической инженерии вакцин

к.б.н., зам. зав. лабораторией генетической инженерии вакцин

к.б.н., зав. лабораторией генетической инженерии вакцин

член-корреспондент РАН, д.б.н., профессор, директор

1. Ярилин А.А. Иммунология. ГЭОТАР Медиа, 2010. 752 с. [Yarilin A.A. Immunologiya [Immunology]. Мoscow: GEOTAR-Media, 2010, 752 p.]

2. Anfinsen C.B., Haber E., Sela M., White F.H. The kinetics of formation of native ribonuclease during oxidation of the reduced polypeptide chain. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1961, vol. 47, no. 9, p. 1309. doi: 10.1073/pnas.47.9.1309

3. Baseman J.G., Koutsky L.A. The epidemiology of human papillomavirus infections. J. Clin. Virol., 2005, vol. 32, pp. 16–24. doi: 10.1016/j.jcv.2004.12.008

4. Bosch F.X., De Sanjosé S. Human papillomavirus and cervical cancer — burden and assessment of causality. J. Natl. Cancer Inst., 2003, vol. 2003, no. 31, pp. 3–13. doi: 10.1093/oxfordjournals.jncimonographs.a003479

5. Bzhalava D., Eklund C., Dillner J. International standardization and classification of human papillomavirus types. Virology, 2015, vol. 476, pp. 341–344. doi: 10.1016/j.virol.2014.12.028

6. Campo M.S., Grindlay G.J., O’Neil B.W., Chandrachud L.M., McGarvie G.M., Jarrett W.F. Prophylactic and therapeutic vaccination against a mucosal papillomavirus. J. Gen. Virol., 1993, vol. 74, pp. 945–953. doi: 10.1099/0022-1317-74-6-945

7. Campos S.K., Ozbun M.A. Two highly conserved cysteine residues in HPV16 L2 form an intramolecular disulfide bond and are critical for infectivity in human keratinocytes. PLoS One, 2009, vol. 4, no. 2, e4463. doi: 10.1371/journal.pone.0004463

8. Christensen N.D., Cladel N.M., Reed C.A., Budgeon L.R., Embers M.E., Skulsky D.M., McClements W.L., Ludmerer S.W., Jansen K.U. Hybrid papillomavirus L1 molecules assemble into virus-like particles that reconstitute conformational epitopes and induce neutralizing antibodies to distinct HPV types. Virology, 2001, vol. 291, no. 2, pp. 324–334. doi: 10.1006/viro.2001.1220

9. Creighton T.E. Kinetic study of protein unfolding and refolding using urea gradient electrophoresis. J. Mol. Biol., 1980, vol. 137, no. 1. pp. 61–80. doi: 10.1016/0022-2836(80)90157-6

10. Daayana S., Elkord E., Winters U., Pawlita M., Roden R., Stern P.L., Kitchener H.C. Phase II trial of imiquimod and HPV therapeutic vaccination in patients with vulval intraepithelial neoplasia. Br. J. Cancer, 2010, vol. 102, no. 7, pp. 1129–1136. doi: 10.1038/ sj.bjc.6605611

11. Demurtas O.C., Massa S., Ferrante P., Venuti A., Franconi R., Giuliano G.A. Chlamydomonas-derived Human Papillomavirus 16 E7 vaccine induces specific tumor protection. PLoS One, 2013, vol. 8, no. 4, pp. E61473. doi: 10.1371/journal.pone.0061473

12. Fang-Cheng Z., Gang C., Jie W., Su-Feng J., Yun-Shui J., Men G., Jian-Buo L., Li Z., Zian M., Houwen T. Evaluation of pre-clinical efficacy to HPV16 L2E6E7 vaccine and HPV16 E6E7 adenovirus-5 vector vaccine with different dosages and prime-booster regiments in mouse model. J. Vaccines Vaccin., 2013, vol. 4, pp. 1–4. doi: 10.4172/2157-7560.1000189

13. Frazer I.H. Prevention of cervical cancer through papillomavirus vaccination. Nat. Rev. Immunol., 2004, vol. 4, no. 1, pp. 46–55. doi: 10.1038/nri1260

14. Gambhira R., Karanam B., Jagu S., Roberts J.N., Buck C.B., Bossis I., Alphs H., Culp T., Neil D., Christensen N.D., Roden R.B. A protective and broadly cross-neutralizing epitope of human papillomavirus L2. J. Virol., 2007, vol. 81, no. 24, pp. 13927–13931. doi: 10.1128/JVI.00936-07

15. Gambhira R., Jagu S., Karanam B., Gravitt P.E., Culp T.D., Christensen N.D., Roden R.B. Protection of rabbits against challenge with rabbit papillomaviruses by immunization with the N terminus of human papillomavirus type 16 minor capsid antigen L2. J. Virol., 2007, vol. 81, no. 21, pp. 11585–11592. doi: 10.1128/JVI.01577-07

16. Govan V.A. A novel vaccine for cervical cancer: quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16 and 18) recombinant vaccine (Gardasil®). Ther. Clin. Risk Manag., 2008, vol. 4, no. 1, p. 65. doi: 10.2147/TCRM.S856

17. Heck D.V., Yee C.L., Howley P.M., Münger K. Efficiency of binding the retinoblastoma protein correlates with the transforming capacity of the E7 oncoproteins of the human papillomaviruses. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1992, vol. 89, no. 10, pp. 4442–4446. doi: 10.1073/pnas.89.10.4442

18. International Agency for Research on Cancer, IARC Working group on the evaluation of carcinogenic risks to humans. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. IARC, 2012, vol. 100B. doi: 10.1016/s0378-8741(03)00216-2

19. Invitrogen. Ni-NTA purification system. User manual. Catalog nos. K950-01, K951-01, K952-01, K953-01, K954-01, R901-01, R901-10, R 901-15. Version C. 25-0496, 2006, 32 p.

20. Jagu S., Karanam B., Gambhira R., Chivukula S.V., Chaganti R.J., Lowy D.R., Schiller J.T., Roden R.B. Concatenated multi-type L2 fusion proteins as candidate prophylactic panhuman papillomavirus vaccines. J. Natl. Cancer Inst., 2009, vol. 101, no. 11, pp. 782–792. doi: 10.1093/jnci/djp106

21. Jagu S., Kwak K., Karanam B., Huh W. K., Damotharan V., Chivukula S.V., Roden R.B. Optimization of multimeric human papillomavirus L2 vaccines. PLoS One, 2013, vol. 8, no. 1, e55538. doi: 10.1371/journal.pone.0055538

22. Jagu S., Kwak K., Garcea R.L., Roden R.B. Vaccination with multimeric L2 fusion protein and L1 VLP or capsomeres to broaden protection against HPV infection. Vaccine, 2010, vol. 28, no. 28, pp. 4478–4486. doi: 10.1016/j.vaccine.2010.04.039

23. Jarrett W.F., O’Neil B.W., Gaukroger J.M., Smith K.T., Laird H.M., Campo M.S. Studies on vaccination against papillomaviruses: the immunity after infection and vaccination with bovine papillomaviruses of different types. Vet. Rec., 1990, vol. 126, no. 19, pp. 473–475. doi: 10.1136/vr.126.19.473

24. Kalnin K., Tibbitts T., Yan Y., Stegalkina S., Shen L., Costa V., Sabharwal R., Anderson S.F., Day P.M., Christensen N., Schiller J.T., Jagu S., Roden R.B., Almond J., Kleanthous H. Low doses of flagellin-L2 multimer vaccines protect against challenge with diverse papillomavirus genotypes. Vaccine, 2014, vol. 32, no. 28, pp. 3540–3547. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.04.032

25. Karanam B., Gambhira R., Peng S., Jagu S., Kim D.J., Ketner G.W., Stern P.L., Adams R.J., Roden R.B. Vaccination with HPV16 L2E6E7 fusion protein in GPI-0100 adjuvant elicits protective humoral and cell-mediated immunity. Vaccine, 2009, vol. 27, no. 7, pp. 1040–1049. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.11.099

26. Kawana K., Adachi K., Kojima S., Taguchi A., Tomio K., Yamashita A., Nishida H., Nagasaka K., Arimoto T., Yokoyama T., Wada-Hiraike O., Oda K., Sewaki T., Osuga Y., Fujii, T. Oral vaccination against HPV E7 for treatment of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 (CIN3) elicits E7-specific mucosal immunity in the cervix of CIN3 patients. Vaccine, 2014, vol. 32, no. 47, pp. 6233–6239. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.09.020

27. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. Nature, 1970, vol. 227, pp. 680–685. doi: 10.1016/0022-2836(73)90198-8

28. Malagón T., Drolet M., Boily M.C., Franco E. L., Jit M., Brisson J., Brisson M. Cross-protective efficacy of two human papillomavirus vaccines: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect. Dis., 2012, vol. 12, no. 10, pp. 781–789. doi: 10.1016/ S1473-3099(12)70187-1

29. Monie A., Hung C.F., Roden R., Wu T.C. Cervarix™: a vaccine for the prevention of HPV 16, 18-associated cervical cancer. Biologics., 2008, vol. 2, no. 1, pp. 107. doi: 10.2147/BTT.S1877

30. Ohlenschläger O., Seiboth T., Zengerling H., Briese L., Marchanka A., Ramachandran R., Baum M., Korbas M., Meyer-Klaucke W., Dürst M., Görlach M. Solution structure of the partially folded high-risk human papilloma virus 45 oncoprotein E7. Oncogene, 2006, vol. 25, no. 44, pp. 5953–5959. doi: 10.1038/sj.onc.1209584

31. Pastrana D.V., Buck C.B., Pang Y.S., Thompson C.D., Castle P.E., Fitzgerald P.C., Kjaerd S.K., Lowyand D.R., Schiller J.T. Reactivity of human sera in a sensitive, high-throughput pseudovirus-based papillomavirus neutralization assay for HPV16 and HPV18. Virology, 2004, vol. 321, no. 2, pp. 205–216. doi: 10.1016/j.virol.2003.12.027

32. QIAGEN. Compatibility of reagents with Ni-NTA. QIAGEN, 2006.

33. Roden R.B., Yutzy W.H., Fallon R., Inglis S., Lowy D.R., Schiller J.T. Minor capsid protein of human genital papillomaviruses contains subdominant, cross-neutralizing epitopes. Virology, 2000, vol. 270, no. 2, pp. 254–257. doi: 10.1006/viro.2000.0272

34. Rogovskaya S.I., Shabalova I.P., Mikheeva I.V., Minkina G.N., Podzolkova N.M., Shipulina O.Y., Sultanov S.N., Kosenko I.A., Brotons M., Buttmann N., Dartell M., Arbyn M., Syrjänen S., Poljak M. Human papillomavirus prevalence and type-distribution, cervical cancer screening practices and current status of vaccination implementation in Russian Federation, the Western Countries of the former Soviet Union, Caucasus Region and Central Asia. Vaccine, 2013, vol. 31, pp. H46–H58. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.06.043

35. Roy A., Kucukural A., Zhang Y. I-TASSER: a unified platform for automated protein structure and function prediction. Nat. Protoc., 2010, vol. 5, no. 4, pp. 725–738. doi: 10.1038/nprot.2010.5

36. Schiller J.T., Castellsagué X., Villa L.L., Hildesheim A. An update of prophylactic human papillomavirus L1 virus-like particle vaccine clinical trial results. Vaccine, 2008, vol. 26, pp. K53–K61. doi: 10.1016/j.vaccine.2008.06.002

37. Studier F.W. Protein production by auto-induction in high density shaking cultures. Protein Expr. Purif., 2005, vol. 41, no. 1, pp. 207–234. doi: 10.1016/j.pep.2005.01.016

38. Thompson H.S.G., Davies M.L., Watts M.J., Mann A.E., Holding F.P., O’Neill T., Beech J.T., Thompson S.J., Leesman G.D., Ulrich J.T. Enhanced immunogenicity of a recombinant genital warts vaccine adjuvanted with monophosphoryl lipid A. Vaccine, 1998, vol. 16, no. 20, pp. 1993–1999. doi: 10.1016/S0264-410X(98)00088-7

39. Tsumoto K., Ejima D., Kumagai I., Arakawa T. Practical considerations in refolding proteins from inclusion bodies. Protein Expr. Purif., 2003, vol. 28, no. 1, pp. 1–8. doi: 10.1016/S1046-5928(02)00641-1

40. Van Doorslaer K., Reimers L.L., Studentsov Y.Y., Einstein M.H., Burk R.D. Serological response to an HPV16 E7 based therapeutic vaccine in women with high-grade cervical dysplasia. Gynecol. Oncol., 2010, vol. 116, no. 2, pp. 208–212. doi: 10.1016/j.ygyno.2009.05.044

41. Wick D.A., Webb J.R. A novel, broad spectrum therapeutic HPV vaccine targeting the E7 proteins of HPV16, 18, 31, 45 and 52 that elicits potent E7-specific CD8T cell immunity and regression of large, established, E7-expressing TC-1 tumors. Vaccine, 2011, vol. 29, no. 44, pp. 7857–7866. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.07.090

42. Xiong A.S., Yao Q.H., Peng R.H., Li X., Fan H.Q., Cheng Z.M., Li Y. A simple, rapid, high-fidelity and cost-effective PCR-based two-step DNA synthesis method for long gene sequences. Nucleic Acids Res., 2004, vol. 32, no. 12, pp. e98–e98. doi: 10.1093/nar/ gnh094

43. Yang J., Yan R., Roy A., Xu D., Poisson J., Zhang Y. The I-TASSER Suite: protein structure and function prediction. Nat. Methods, 2015, vol. 12, no. 1, pp. 7–8. doi: 10.1038/nmeth.3213

44. Zhang Y. I-TASSER server for protein 3D structure prediction. BMC bioinformatics, 2008, vol. 9, no. 1, p. 40. doi: 10.1186/1471-2105-9-40

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Полный текст:

Одним из основных факторов риска развития целого ряда заболеваний, таких как аногенитальные кондиломы, дисплазия шейки матки, рак шейки матки (РШМ), является инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ). Как показали многочисленные исследования, вакцинация девочек 4-валентной вакциной против ВПЧ существенно снижает распространенность инфицирования вакцинными штаммами ВПЧ.

Целью работы стала оценка эффективности затрат в Российской Федерации на 4-валентную вакцину против ВПЧ при вакцинации 12-летних девочек.

Методы. Использовано марковское моделирование на основе эпидемиологических данных по РФ. В базовом варианте анализ проводили с учетом социальной перспективы. Предполагали, что эффект вакцинации сохраняется на протяжении всей жизни. Анализ осуществлен на период дожития 12-летних девочек. Учитывали только эффект в вакцинированной популяции. Затраты на терапию заболеваний, ассоциированных с ВПЧ, рассчитывали на основе тарифов системы обязательного медицинского страхования по Санкт-Петербургу на 2017 г. Затраты и продолжительность жизни дисконтировали на 3,5% в год.

Результаты. С учетом принятых допущений вакцинация в РФ 12-летних девочек 4- валентной вакциной против ВПЧ позволит предотвратить заболевания аногенитальными кондиломами в 2918 случаях, дисплазией шейки матки — в 5095, инвазивным РШМ — в 893, раком вульвы — в 56, раком влагалища — в 18, раком анального канала — в 13, раком орофарингеальной области — в 7 случаях из расчета на 100 тыс. вакцинированных. Вакцинация обеспечит снижение затрат, обусловленных ВПЧ- ассоциированными заболеваниями, в объеме 453,9 млн. руб. на 100 тыс. вакцинированных, причем 86,5% прогнозируемых предотвращенных затрат будут обусловлены снижением заболеваемости РШМ, 9% — дисплазией шейки матки, 2,9% — аногенитальными кондиломами. Дополнительные затраты на 4-валентную вакцину в расчете на один дополнительный год жизни с учетом качества (QALY) составят 247,56 тыс. руб., а в расчете на один дополнительный год жизни — 334,20 тыс. руб. Таким образом, в обоих случаях коэффициент эффективности дополнительных затрат на вакцинацию против ВПЧ будет значительно ниже общепринятого порога готовности платить, равного утроенной величине валового внутреннего продукта в РФ (по данным за 2016 г. — 1,76 млн. руб.).

Заключение. Вакцинация девочек до начала половой жизни 4-валентной вакциной против ВПЧ может рассматриваться в Российской Федерации как экономически эффективная медицинская технология в профилактике заболеваний и патологических состояний, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией.

доктор фармакологических наук, профессор, старший научный сотрудник отдела организации медицинской помощи ДНКЦ инфекционных болезней ФМБА, профессор кафедры управления и экономики фармации Санкт- Петербургской государственной химико-фармацевтической академии

Адрес: 197376, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А, тел.: +7 (812) 499-39-00

1. La Vecchia C, Bosetti C, Lucchini F, et al. Cancer mortality in Europe, 2000–2004, and an overview of trends since 1975. Ann Oncol. 2010;21(6):1323–1360. doi: 10.1093/annonc/mdp530.

2. Клинышкова Т.В., Турчанинов Д.В., Самосудова И.Б. Эпидемиологические аспекты цервикального предрака у женского населения Омска (по материалам выборочного исследования) // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2013. — Т.13. — №4. — С. 13–17. [Klinyshkova TV, Turchaninov DV, Samosudova IB. Epidemiological aspects of cervical precancer in a female population of Omsk (according to the data of a randomized study). Rossiiskii vestnik akushera-ginekologa. 2013;13(4):13–17. (In Russ).]

3. Злокачественные новообразования в России в 2014 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. — М; 2016. — 250 с. [Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2014 godu (zabolevaemost’ i smertnost’). Ed by Kaprin A.D., Starinskii V.V., Petrova G.V. Moscow; 2016. 250 p. (In Russ).]

4. Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. — М.; 2016. — 236 с. [Sostoyanie onkologicheskoi pomoshchi naseleniyu Rossii v 2015 godu. Ed by Kaprin A.D., Starinskii V.V., Petrova G.V. Moscow; 2016. 236 p. (In Russ).]

5. Костин А.А., Старинский В.В., Самсонов Ю.В., Асратов А.Т. Анализ статистических данных о злокачественных новообразованиях, ассоциированных с вирусом папилломы человека // Исследования и практика в медицине. — 2016. — Т.3. — №1 — С. 66–78. [Kostin AA, Starinskii VV, Samsonov YuV, Asratov AT. The analysis of statistical data on malignant neoplasms associated with human papillomavirus. Research’n Practical Medicine Journal. 2016;3(1):66–78. (In Russ).] doi: 10.17709/2409-2231-2016-3-1-9.

6. Шелякина Т.В., Леонов М.Г., Неродо Г.А. Онкоэпидемиологические аспекты оптимизации профилактики рака шейки матки // Кубанский научный медицинский вестник. — 2010. — №2 — С. 103–107. [Shelyakina TV, Leonov MG, Nerodo GA. Epidemiological aspects of optimization of prevention cervical cancer. Kubanskii nauchnyi meditsinskii vestnik. 2010;(2):103–107. (In Russ).]

7. Аксель Е.М. Состояние онкологической помощи населению России и стран СНГ в 2005 г. // Вестник Российского онкологического центра им. Н.Н. Блохина Российской академии медицинских наук. — 2007. — Т.18. — №S2 — С. 8–51. [Aksel’ EM. Sostoyanie onkologicheskoi pomoshchi naseleniyu Rossii i stran SNG v 2005 g. Journal of N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center RAMS. 2007;18(S2):8–51. (In Russ).]

8. Урманчеева А.Ф. Эпидемиология рака вульвы. Факторы риска и прогноза // Практическая онкология. — 2006. — Т.7. — №4 — С. 189–196. [Urmancheeva AF. Epidemiologiya raka vul’vy. Faktory riska i prognoza. Prakticheskaya onkologiya. 2006;7(4):189–196. (In Russ).]

9. Leval A, Herweijer E, Ploner A, et al. Quadrivalent human papillomavirus vaccine effectiveness: a Swedish national cohort study. J Natl Cancer Inst. 2013;105(7):469–474. doi: 10.1093/jnci/djt032.

10. Tabrizi SN, Brotherton JM, Kaldor JM, et al. Fall in human papillomavirus prevalence following a national vaccination program. J Infect Dis. 2012;206(11):1645–1651. doi: 10.1093/infdis/jis590.

11. Шипулина О.Ю. Эпидемиологические особенности и меры профилактики онкогинекологической патологии папилломавирусной этиологии: Автореф. канд. дис. … канд. мед. наук. — М.; 2013. — 24 с. [Shipulina OYu. Epidemiologicheskie osobennosti i mery profilaktiki onkogineko-logicheskoi patologii papillomavirusnoi etiologii. [dissertation abstract] Moscow; 2013. 24 p. (In Russ).]

12. Boiron L, Joura E, Largeron N, et al. Estimating the costeffectiveness profile of a universal vaccination programme with a nine-valent HPV vaccine in Austria. BMC Infect Dis. 2016;16:153. doi: 10.1186/s12879-016-1483-5.

13. Harper DM, DeMars LR. HPV vaccines — A review of the first decade. Gynecol Oncol. 2017;146(1):196–204. doi: 10.1016/j.ygyno.2017.04.004.

14. Smith GD, Travis L. Getting to know human papillomavirus (HPV) and the HPV vaccines. J Am Osteopath Assoc. 2011;111(3 Suppl 2):S29–34.

15. de Sanjose S, Serrano B, Castellsague X, et al. Human papillomavirus (HPV) and related cancers in the Global Alliance for Vaccines and Immunization (GAVI) countries. A WHO/ICO HPV Information Centre Report. Vaccine. 2012;30(Suppl 4):D1–D83. doi: 10.1016/S0264-410X(12)01435-1.

16. Jin XW, Lipold L, Sikon A, Rome E. Human papillomavirus vaccine: safe, effective, underused. Cleve Clin J Med. 2013;80(1):49–60. doi: 10.3949/ccjm.80a.12084.

17. Файзуллина Е.В. Папилломавирусная инфекция: современная точка зрения на проблeму // Практическая медицина. — 2009. — №5 — С. 12–20. [Faizullina EV. Papillomavirusnaya infektsiya: sovremennaya tochka zreniya na problemu. Prakticheskaya meditsina. 2009;(5):12–20. (In Russ).]

18. Wladysiuk M, Bebrysz M, Fedyna M, et al. Calculating indirect cost-differences caused by various approaches to unit costs. Results of move to work study (M2W). ISPOR 6th Asia- Pacific Conference. September 6–9, 2014; Beijing, China.

19. Труд и занятость в России. 2015. Статистический сборник Росстат. — M.; 2015. — 274 с. [Trud i zanyatost’ v Rossii. 2015. Statisticheskii sbornik Rosstat. Moscow; 2015. 274 p. (In Russ).]

20. World Health Organization. Macroeconomics and health: investing in health for economic development. Report of the WHO Commission on Macroeconomics and Health. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2001.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ) потенциальный инструмент для профилактики рака шейки матки и некоторых других видов рака. Высокий охват целевой группы в проводимой программе вакцинации против ВПЧ является экономически эффективным и успешным мероприятием, зависящим от знаний и положительного отношения родителей девочек- подростков. Нами было проведено кросс-секционное исследование с применением заранее разработанных, анонимных опросников для родителей девочек-подростков в Павлодарской области. Полученные данные анкет-опросников были внесены в электронную базу Access, обобщены и обработаны методами вариационной статистики с применением Хи-квадрата, и корреляционной связи в программе IBM SPSS Statistics 19. 768 родителей девочек-подростков завершили участие в опросе. Понимание профилактики онкопатологии среди родителей было не достаточно высоким (53,6%), обусловлено полом (p=0.013), религиозным статусом (p≤0.001), особенностями семейного анамнеза (p=0.013), и как оказалось не связано с местом жительства (p=0.062), возрастом (p=0.073), образованием (p=0.514) респондента. 26,2% опрошенных родителей категорически не согласны на проведение вакцинации своим детям, 41,8% сомневаются с принятием решения, и только 32.0% дали утвердительный ответ. Основными барьерами к проведению вакцинации явились 20,8% неуверенность в безопасности вакцин, боязнь побочных эффектов 37,9%. Отношение к вакцинации против вируса папилломы среди родителей девочек-подростков остается неоднозначным. Несмотря, на казалось, бы удовлетворительное понимание цели вакцинопрофилактики, приемлемость вакцин не достаточно высока. Большинство родителей сомневается в необходимости прививки для своих дочерей, что по нашему мнению обусловлено низкой информированностью о безопасности и эффективности вакцинации против ВПЧ.

Введение. Вирус папилломы человека (ВПЧ) связан с этиологией различных онкологических заболеваний человека, в том числе ротоглотки, анального и рака половых органов 1. Ключевым моментом среди них является рак шейки матки, обусловленный хронической ВПЧ инфекцией онкогенных генотипов практически во всех случаях [3]. Вакцинопрофилактика против ВПЧ-инфекции несет в себе огромный потенциал для снижения бремени от рака шейки матки, а также ВПЧ-ассоциированных заболеваний, и является экономически эффективным инструментом здравоохранения.

Согласно системе мониторинга Всемирной организации здравоохранения, вакцины против ВПЧ были введены уже в 57 странах в 2013 году. [4]. В большинстве стран программа стартовала на национальном уровне. В основном развивающиеся страны, участвующие в вакцинации в первую очередь предлагают стратегии внедрения вакцинации на базе школ. Данный опыт на сегодняшний день остается основным, тесная координация с сектором образования является ключевым моментом и в целом охват прививкой достаточно высок. [5].

Однако при анализе литературы мы видим немного информации о знаниях и отношении к прививке девочек, родителей девочек-подростков, которым предложены вакцины. Как правило, знания о ВПЧ, и вакцинации против ВПЧ, невысокие. Девочки и их родители не в полной мере осведомлены о том, как вирус папилломы человека передается, как можно уменьшить риск заражения ВПЧ, или о связи между ВПЧ и раком шейки матки [6,7]. Кроме этого, они не владеют информацией об уровне и продолжительности защиты предложенными вакцинами против ВПЧ 6. Недоверие общества из-за опасений по поводу безопасности вакцин в отношении фертильной функции, а также политических и религиозных факторов замедлили продвижение вакцинации в некоторых странах [9,10]. Похожие проблемы привели даже к приостановке программы в некоторых странах, таких как Япония [11], Индия [12] и Канада [13], Казахстан не стал исключением.

В этом исследовании, мы оценили знания о вакцинации против ВПЧ и рака шейки матки, а также приемлемости вакцин среди родителей девочек подростков. Мы изучили барьеры на пути внедрения программы вакцинации против ВПЧ. Выявленные пробелы несут полезную информацию для планирования и разработки мероприятий кампании по вакцинации.

Материал и методы. Исследование было проведено в Павлодарской области, Казахстана, где Министерством Здравоохранения и социального развития с октября 2013года инициирован пилотный проект программы вакцинации девочек-подростков 9-13 лет. Исходя из данных о генеральной совокупности, по итогам расчетов родители 374 городских девочек и 368 сельских жительниц приняли участие в опросе. Опрос родителей данных подростков осуществлялся на базе школ, при содействии руководства школы и медицинских работников данных учреждений. Всего 11 городских школ и 12 сельских были выбраны случайным образом.

Результаты и обсуждение. Всего в исследовании приняло участие 768 человек, из них 66 (8,6¿) мужчин и 702 (91,4¿) женщин. Городских жителей 400 (52,1¿), сельских 368 (47,9¿). В возрасте до 30 лет 158 (20,6¿), 31-41 лет 276 (35,9%), 41-50 лет 219 (28,5¿) и старше 50 лет 115 (15,0¿) человек. С высшим образованием 411 (53,5¿), средним 305 (39,7¿) и начальным 52 (6,8¿) человек. Строго придерживаются канонов веры 36 (4,7¿) респондентов, считают себя верующими 433 (56,4¿) и у 299 (38,9%) респондентов другое отношение к религии. Из семейного анамнеза выявлено, что у 16 (2,1¿) респондентов был рак, у 247 (32,2¿) респондентов рак был у родных и 505 (65,8¿) респондентов не встречались с данной патологией.

В таблице 1 представлены данные о распределении респондентов по информированности о вакцинации против вируса папилломы человека.

Таблица 1 – Характеристика респондентов по информированности о вакцинации против ВПЧ.

Изучаемый критерий

Количество

Как Вы считаете, вакцина против ВПЧ может защитить отда, может