Специфические белки к гепатиту с

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Попонин Дмитрий Михайлович, Горовиц Эдуард Семенович, Тимашева Ольга Анатольевна

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Попонин Дмитрий Михайлович, Горовиц Эдуард Семенович, Тимашева Ольга Анатольевна

DYNAMICS OF SPECIFIC ANTIBODY TITERS TO HEPATITIC C VIRUS PROTEINS IN SUBJECTS WITH ACUTE VIRAL HEPATITIS C AT DIFFERENT STAGES OF INFECTIOUS PROCESS

Aim. To analyze the dynamics of anti-HCV-IgG to a number of HCV proteins in different periods of acute viral hepatitis C using modification of immune-enzyme analysis (IEA) developed by the authors. Materials and methods. The specific class G antibody titers (anti-HCV-IgG) to hepatitis C virus proteins were determined by means of the authors' modification of the method of immune-enzyme analysis in 30 patients with acute hepatitis C (AHC) during the periods of marked clinical manifestations and remission of disease. At the same time, viral RNA (RNA-HCV) concentration was assessed with polymerase chain reaction (PCR). The studied processes were compared with each other using the correlation analysis method. Results. A reliable increase in titers of the studied anti-HCV-IgG spectrum in dynamics of acute viral hepatitis C from the stage of marked clinical manifestations to remission was established; RNA-HCV concentration significantly declined in dynamics of the infectious process. An evident correlation link between these processes was registered. Conclusions. The offered method can be used for more precise diagnosis of the stage of acute viral hepatitis C .

УДК 616.36-002.14: 578.891-078.33

ДИНАМИКА ТИТРОВ СПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ К БЕЛКАМ ВИРУСА ГЕПАТИТА С У ЛИЦ С ОСТРЫМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА

Д. М. Попонин1, Э. С. Горовиц2*, О. А. Тимашева3

1 Кировская инфекционная клиническая больница, г. Киров,

2Пермский государственный медицинский университет им. академика Е. А Вагнера, г. Пермь, 3 Институт экологии и генетики микроорганизмов Уральского отделения Российской академии наук, г. Пермь, Российская Федерация

DYNAMICS OF SPECIFIC ANTIBODY TITERS TO HEPATITIC C VIRUS PROTEINS IN SUBJECTS WITH ACUTE VIRAL HEPATITIS C AT DIFFERENT STAGES OF INFECTIOUS PROCESS

D. M. Poponin1, E. S. Gorovits2*, O. A. Timasheva3

1 Kirov Infectious Clinical Hospital, Kirov,

2 Perm State Medical University named after E. A Wagner, Perm,

3 Institute of Ecology and Genetics of Microorganisms of Ural Department of Russian Academy of Sciences, Perm, Russian Federation

Цель. Анализ динамики титров анти-ВГС-^ к ряду белков вирусного гепатита С (ВГС) в различные периоды острого вирусного гепатита С с помощью разработанной авторами модификации метода иммуноферментного анализа (ИФА).

Ключевые слова. Острый вирусный гепатит С, количественный метод ИФА, спектр анти-ВГС-^, титр анти-ВГС-^, ПЦР в реальном времени, концентрация РНК-ВГС.

[Попонин Д. М. - врач-бактериолог бактериологической лаборатории; Горовиц Э. С. (*контактное лицо) -доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой микробиологии и вирусологии с курсом клинической лабораторной диагностики; Тимашева О. А. - доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории алканотрофных микроорганизмов].

Aim. To analyze the dynamics of anti-HCV-IgG to a number of HCV proteins in different periods of acute viral hepatitis C using modification of immune-enzyme analysis (IEA) developed by the authors. Materials and methods. The specific class G antibody titers (anti-HCV-IgG) to hepatitis C virus proteins were determined by means of the authors' modification of the method of immune-enzyme analysis in 30 patients with acute hepatitis C (AHC) during the periods of marked clinical manifestations and remission of disease. At the same time, viral RNA (RNA-HCV) concentration was assessed with polymerase chain reaction (PCR). The studied processes were compared with each other using the correlation analysis method. Results. A reliable increase in titers of the studied anti-HCV-IgG spectrum in dynamics of acute viral hepatitis C from the stage of marked clinical manifestations to remission was established; RNA-HCV concentration significantly declined in dynamics of the infectious process. An evident correlation link between these processes was registered.

Conclusions. The offered method can be used for more precise diagnosis of the stage of acute viral hepatitis C. Key words. Acute viral hepatitis C, quantitative IEA method, anti-HCV-IgG spectrum, anti-HCV-IgG titer, real time PCR, RNA-HCV concentration.

Вирусный гепатит С относится к числу распространенных заболеваний. В большинстве случаев острый вирусный гепатит С (ОВГС) характеризуется малосимптомным или латентным течением [2]. В этой связи методы лабораторной диагностики приобретают решающее значение в постановке диагноза данного заболевания [4, 5]. Для лабораторной диагностики ОВГС традиционно используются иммуноферментный анализ (ИФА), который основан на выявлении серологических маркеров инфекции, и полиме-разная цепная реакция (ПЦР), позволяющая идентифицировать РНК вируса гепатита С (ВГС) [6]. Несмотря на то что ПЦР является высокоэффективным методом диагностики ОВГС, ее широкое использование в практическом здравоохранении лимитируется необходимостью соответствующего дорогостоящего оборудования [8]. Применяемый в настоящее время качественный вариант ИФА позволяет лишь констатировать факт наличия специфических иммуноглобулинов к вирусу гепатита С [1], поэтому разработка и апробация количественного варианта ИФА, дающего возможность определять титр специфических антител, представляются актуальными.

Цель настоящего исследования - анализ динамики титров анти-ВГС-^ к ряду

белков ВГС в различные периоды ОВГС с помощью разработанной авторами модификации метода ИФА.

Материалы и методы

принимали наибольшее ее разведение, в котором регистрировали значение оптической плотности, превышающее расчетную критическую величину. Для объективизации полученных результатов обратные значения титров антител были прологарифмированы по основанию 2 с последующим вычислением средней геометрической 1с^2х (СГ) для всех изученных групп анти-ВГС-^. Расчеты выполняли согласно утвержденным инструкциям [7].

Для оценки статистической значимости выявленных различий титров анти-ВГС-^ использовали парный критерий Стью-дента Ф), применяемый для парных сравнений в выборках среднего и малого объема. При сопоставлении данных ИФА и ПЦР применяли коэффициент корреляции Спир-мена (г), используемый для сравнения абсолютных и относительных величин в выборках малого объема [9].

Результаты и их обсуждение

При определении титров анти-ВГС-^ к белкам вируса (ссге, N83, N84, N85) у больных ОВГС в период выраженных клинических проявлений было установлено, что в 93,3 % случаев титры анти-ссге составляют 1:256-1:1024. Титры анти-№3 у 96,6 % пациентов были в пределах 1:1281:512. В более низком диапазоне от 1:32 до 1:128 определяли титры анти-№4 у 90,0 % больных, а титры анти-№5 в 88,6 % случаев.

В период ремиссии у больных регистрировали нарастание титров специфических иммуноглобулинов ко всем белкам вируса гепатита С. Цифровые значения титров спектра анти-НСУ-^ G у больных составили соответственно от 1:512 до 1:2048 анти-ссге

в 96,8 % проб, анти-№3 - в 87,3 %. Титры специфических иммуноглобулинов к N84 и N85 в пределах от 1:128 до 1:512 выявляли в 91,3 и 90,8 % проб соответственно.

Результаты определения средней геометрической титра специфических антител к белкам вируса гепатита С в динамике заболевания представлены в табл. 1.

Титры анти-ВГС-IgG у больных острым вирусным гепатитом С в различные периоды инфекционного процесса

Структурные белки вируса Средняя геометрическая титров специфических анти-ВГС-^

период выраженных клинических проявлений период ремиссии

ссге 8,83 ± 0,09 10,00 ± 0,11 *

N83 8,17 ± 0,14 10,16 ± 0,15 *

N84 6,33 ± 0,12 8,27 ± 0,13 *

N85 5,67 ± 0,16 7,87 ± 0,18 *

П р и м е ч а н и е : * p Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

кам вируса гепатита С отмечается снижение концентрации возбудителя заболевания. Как и ранее, выявлена сильная отрицательная корреляционная связь между этими параметрами. Так, коэффициент г между количеством РНК-ВГС и титром анти-№3 составил -0,80, между концентрацией РНК-ВГС и титром анти-№4 -0,87, а между уровнем РНК-ВГС и титром анти-№5 г = -0,96. Эти данные свидетельствуют о выраженной взаимозависимости между снижением концентрации РНК-ВГС и нарастанием титров анти-ВГС-^ к неструктурным белкам ВГС в динамике ОВГС.

Таким образом, разработанный количественный метод ИФА для определения титров специфических иммуноглобулинов к различным белкам вируса гепатита С как эффективный и доступный в методическом отношении способ диагностики может быть использован для выявления острого вирусного гепатита С.

2. Установлено достоверное нарастание титров спектра анти-ВГС-^ в динамике острого вирусного гепатита С.

3. Выявлено достоверное снижение концентрации РНК-ВГС в динамике инфекционного процесса при ОВГС (от (6,81 ± 3,29)105 копий/мл в период выраженных клинических проявлений до (5,35 ± 1,97) 105 копий/мл в период ремиссии заболевания).

4. Обнаружена выраженная отрицательная корреляционная связь между увеличением титров изучаемого спектра анти-ВГС-^ и снижением концентрации РНК-ВГС в процессе заболевания.

1. Афанасьев А. Ю, Зубов С. В, Жданов Ю. Е, Кривопускова А. В. ИФА-диагностика в разграничении гепатита С острого и хронического течения. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокто-логии. 2005; (5) 3; прил. 1: 12.

2. Гепатиты: рациональная диагностика и терапия; под ред. М. Фукса; пер. с нем. под ред. А. О. Буеверова. М.: ГЭОТАР-Медиа 2010; 235..

3. Кишкун А. А. Иммунологические и серологические исследования в клинической практике. М.: МИА 2006; 536.

4. Круглов И. В, Огиенко О. Л, Знойко О. О, Финогенова М. П., Янина М. В, Дорошенко Н. В., Шибнев В. А., Семилетов Ю. А. Исследование сероконверсии к различным антигенам вируса гепатита С у больных гепатитом С с различными исходами. Вопросы вирусологии. 2003; 2: 36-40.

5. Круглов И. В, Знойко О.О, Климова Е. А, Финогенова М. П., Алексеенкова Т. И, Янина М. В, Воропаева АВ, Воропаев Е. В, Калинин А. Л., Дорошенко Н. В., Шибнев В. А., Семилетов Ю. А. Выявление типоспеци-фических анти-НС№4-антител у больных гепатитом С методом иммунофермент-ного анализа. Вопросы вирусологии 2003; 3: 32-36.

6. Ламанова Н. И. Особенности иммунного ответа при остром и хроническом гепатите С: автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб. 2006; 41.

7. О применении некоторых статистических методов в иммунологических исследованиях: инструктивное письмо № 345 Института иммунологии ФМБА от 15.07.2005. М. 2005; 35.

8. ПЦР в реальном времени; под общ. ред. Д. В. Ребрикова. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний 2009; 223

9. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета

прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера 2006; 312.

10. Чуланов В. П. Роль полимеразной цепной реакции в диагностике острых вирусных гепатитов: автореф. дис. . канд. мед. наук. М. 2003; 22.

11. Ishii S, Koziel M. J. Immune responses during acute and chronic infection with hepatitis C virus. Clin. Immunol. 2008; 128: 133-147.

Anti-HCV – специфические иммуноглобулины классов IgM и IgG к белкам вируса гепатита С, свидетельствующие о возможной инфицированности или ранее перенесенной инфекции.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Вирус гепатита С (ВГС) – РНК-содержащий вирус из семейства Flaviviridae, который поражает клетки печени и вызывает гепатит. Он способен размножаться в клетках крови (нейтрофилах, моноцитах и макрофагах, В-лимфоцитах) и ассоциирован с развитием криоглобулинемии, болезни Шегрена и В-клеточных лимфопролиферативных заболеваний. Среди всех возбудителей вирусных гепатитов у ВГС наибольшее количество вариаций, а благодаря высокой мутационной активности он способен избегать защитных механизмов иммунной системы человека. Существует 6 генотипов и множество субтипов вируса, которые имеют разные значения для прогноза заболевания и эффективности противовирусной терапии.

Основной путь передачи инфекции – через кровь (при переливании элементов крови и плазмы, пересадке донорских органов, через нестерильные шприцы, иглы, инструменты для татуирования, пирсинга). Вероятна передача вируса при половом контакте и от матери ребенку во время родов, но это происходит реже.

Острый вирусный гепатит, как правило, протекает бессимптомно и остается не выявленным в большинстве случаев. Только у 15 % инфицированных заболевание протекает остро, с тошнотой, ломотой в теле, отсутствием аппетита и потерей веса, редко оно сопровождается желтухой. У 60-85 % зараженных развивается хроническая инфекция. У 20-30 % больных заболевание приводит к циррозу печени, увеличивая риск развития печеночной недостаточности и гепатоцеллюлярной карциномы.

Специфические иммуноглобулины вырабатываются к ядру вируса , оболочке вируса и фрагментам генома вируса гепатита С. У большинства больных ВГС первые антитела появляются через 1-3 месяца после инфицирования, но иногда могут отсутствовать в крови больше года. В 5 % случаев антитела к вирусу так никогда и не обнаруживаются. При этом о ВГC будет свидетельствовать выявление суммарных антител к антигенам вируса гепатита С.

В острый период болезни образуются антитела классов IgM и IgG к нуклеокапсидному белку core. В период латентного течения инфекции и при ее реактивации в крови присутствуют антитела класса IgG к неструктурным белкам NS и нуклеокапсидному белку core.

После перенесенной инфекции специфические иммуноглобулины циркулируют в крови 8-10 лет с постепенным снижением концентрации или сохраняются пожизненно в очень низких титрах. Они не защищают от вирусной инфекции и не снижают риска повторного заражения и развития заболевания.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики вирусного гепатита С.
• Для дифференциальной диагностики гепатитов.
• Для выявления ранее перенесенного вирусного гепатита С.

Когда назначается исследование?

• При симптомах вирусного гепатита и повышении уровня печеночных трансаминаз.
• Если известно о перенесенном гепатите неуточненной этиологии.
• При обследовании людей из группы риска по заражению вирусным гепатитом С.
• При скрининговых обследованиях.

Что означают результаты?

Референсные значения (норма анализа на гепатит С)

Причины anti-HCV положительного результата:

• острый или хронический вирусный гепатит С;
• ранее перенесенный вирусный гепатит С.

Причины anti-HCV отрицательного результата:

• отсутствие вируса гепатита С в организме;
• ранний период после инфицирования;
• отсутствие антител при вирусном гепатите С (серонегативный вариант, около 5 % случаев).

При имеющихся факторах риска заражения и подозрении на вирусный гепатит С рекомендовано определение РНК вируса в крови методом ПЦР даже при отсутствии специфических антител.

Научно-диагностический центр лабораторных технологий

Телефоны для справок:

Личный кабинет клиента

В корзине пусто!

Анти-HCV (Anti-HCV)

Anti-HCV-специфические иммуноглобулины классов IgM и IgG к белкам вируса гепатита С, свидетельствующие о возможной инфицированности или ранее перенесённой инфекции. Вирус гепатита С (ВГС) – РНК-содержащий вирус из семейства Flaviviridae, который поражает клетки печени и вызывает гепатит. Основной путь передачи инфекции – через кровь (при переливании элементов крови и плазмы, пересадке донорских органов, через нестерильные шприцы, иглы, инструменты для татуирования, пирсинга). Вероятна передача вируса при половом контакте и от матери ребёнку во время родов, но это происходит реже. Специфические иммуноглобулины вырабатываются к ядру (нуклеокапсидному белку core), оболочке (нуклеопротеинам Е1-Е2) и фрагментам генома вируса (неструктурным белкам NS). У большинства больных ВГС первые антитела появляются через 1-3 месяца после инфицирования, но иногда могут отсутствовать в крови больше года. В 5 % случаев антитела к вирусу так никогда и не обнаруживаются. При этом о ВГC будет свидетельствовать выявление суммарных антител к антигенам вируса. В острый период болезни образуются антитела классов IgM и IgG к нуклеокапсидному белку core. В период латентного течения инфекции и при её реактивации в крови присутствуют антитела класса IgG к неструктурным белкам NS и нуклеокапсидному белку core.
После перенесённой инфекции специфические иммуноглобулины циркулируют в крови 8-10 лет с постепенным снижением концентрации или сохраняются пожизненно в очень низких титрах. Они не защищают от вирусной инфекции и не снижают риска повторного заражения и развития заболевания.

Подготовка к исследованию

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Показания к исследованию

Для диагностики вирусного гепатита С.
Для дифференциальной диагностики гепатитов.
Для выявления ранее перенесённого вирусного гепатита С.

Интерпретация

Референсные значения - отрицательно

Причины положительного результата:
острый или хронический вирусный гепатит С;
ранее перенесённый вирусный гепатит С.
Причины отрицательного результата:
отсутствие вируса гепатита С в организме;
ранний период после инфицирования;
отсутствие антител при вирусном гепатите С (серонегативный вариант, около 5 % случаев).

На результаты могут влиять

При неправильном взятии и хранении материала может быть получен недостоверный результат.
Ревматоидный фактор в крови способствует ложноположительному результату.
При положительном результате для подтверждения диагноза "вирусный гепатит С" выполняется тест с определением структурных и неструктурных белков вируса – тест, подтверждающий наличие антигена вируса гепатита С (NS, Core).
При имеющихся факторах риска заражения и подозрении на вирусный гепатит С рекомендовано определение РНК вируса в крови методом ПЦР даже при отсутствии специфических антител.

Назначается в комплексе с

Тест, подтверждающий наличие антигена вируса гепатита С (антитела к структурным и неструктурным белкам NS, Core вируса гепатита С)
HCV, РНК, ПЦР ( в плазме, мононуклеарах)качественный
HCV, РНК, ПЦР ) в плазме, мононуклеарах) количественный

Генотипирование вируса гепатита С (1а, 1b, 2a,2b,3a)
anti-HAV, IgM
HBsAg
Биохимический анализ крови при заболеваниях ЖКТ

Тромбиновое время
Фибриноген

+(998 71) 256-09-19

c 08:00 до 18:00, Пн-Пт

c 08:00 до 16:00, Сб

Основные факты

• Гепатит А — это вирусное заболевание печени, течение которого может быть разным, от легкого до тяжелого.
• Передача вируса гепатита А (ВГА) происходит в результате приема зараженных пищевых продуктов или воды или при непосредственном контакте с инфицированным лицом.
• Почти у всех пациентов с гепатитом А достигается полное излечение и формируется пожизненный иммунитет. Однако в очень редких случаях заражение вирусом гепатита А может приводить к фульминантному гепатиту с летальным исходом.
• По оценкам ВОЗ, в 2016 г. от гепатита А умерло приблизительно 7 134 человека (что составляет 0,5% смертности от вирусного гепатита).
• Риск заражения гепатитом А связан с отсутствием безопасной воды, а также с плохой санитарией и несоблюдением правил гигиены (например, гигиены рук).
• В странах с низким риском заражения гепатитом А через пищевые продукты и воду вспышки инфекции отмечаются у мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами (МСМ), и лиц, употребляющих инъекционные наркотики (ЛУИН).
• Эпидемии могут быть продолжительными и наносить значительный экономический ущерб.
• Для профилактики гепатита А имеется безопасная и эффективная вакцина.
• Самыми эффективными средствами борьбы с этой болезнью являются безопасное водоснабжение, безопасные пищевые продукты, улучшение санитарии, мытье рук и вакцина против гепатита А. Представители групп высокого риска, например лица, совершающие поездки в страны с высокой распространенностью инфекции, мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами, и потребители инъекционных наркотиков могут пройти вакцинацию.

Гепатит А — заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита А (ВГА). Вирус распространяется главным образом при потреблении неинфицированным (и невакцинированным) лицом продуктов питания или воды, загрязненных фекалиями зараженного человека. Это заболевание тесно ассоциируется с зараженной водой или продуктами питания, плохой санитарией, несоблюдением правил личной гигиены и анально-оральным сексом.

В отличие от гепатитов B и C , гепатит А не вызывает хронических заболеваний печени и редко приводит к летальному исходу, но может вызывать тяжелые симптомы и фульминантный гепатит (острую печеночную недостаточность), который часто является смертельным. По оценкам ВОЗ, в 2016 г. всего в мире от гепатита А умерло 134 человека (что составляет 0,5% смертности от вирусного гепатита).

Во всем мире гепатит А возникает как в виде единичных случаев, так и в виде эпидемий, которые имеют тенденцию к цикличности. Вирус гепатита А является одной из наиболее частых причин пищевой инфекции. Эпидемии, связанные с загрязненной пищей или водой, могут иметь взрывной характер, как, например, эпидемия в Шанхае в 1988 г., от которой пострадало порядка 300 000 человек 1 . Они также могут быть продолжительными, затрагивая отдельные местные сообщества в течение нескольких месяцев в результате передачи инфекции от человека к человеку. Вирус гепатита А выживает в окружающей среде и может оставаться жизнеспособным даже несмотря на воздействие различных способов обработки пищевых продуктов, обычно используемых для инактивации бактериальных патогенов и/или борьбы с ними.

Это заболевание может иметь серьезные социально-экономические последствия для населения. Лицам, которые выздоравливают после болезни, могут потребоваться недели или месяцы для возвращения к работе, учебе или повседневной жизни. Значительный ущерб может быть нанесен предприятиям общественного питания, которые в представлении населения могли стать причиной эпидемии, и производительности труда на местном уровне в целом.

Эпидемиологическая ситуация

Районы географического распространения можно подразделить на территории с высоким, средним или низким уровнем инфицирования гепатитом А. Однако заражение не означает болезнь, поскольку инфицированные дети младшего возраста не испытывают никаких выраженных симптомов.

В странах с низким и средним уровнем дохода, в которых санитарные условия и санитарно-гигиенические нормы не отвечают надлежащим требованиям, инфекция широко распространена и большинство детей (90%) заражается вирусом гепатита А в возрасте до 10 лет, чаще всего без симпт Районы с высоким уровнем инфицирования омов2. Эпидемии — нетипичное явление, потому что дети более старшего возраста и взрослые, как правило, обладают иммунитетом. В этих районах показатели заболеваемости с клиническими симптомами находятся на низком уровне, а вспышки заболевания являются редкостью.

В странах с высоким уровнем дохода и хорошими санитарно-гигиеническими условиями показатели инфицирования являются низкими. Заболевание может возникать среди подростков и взрослых из групп высокого риска, таких как потребители инъекционных наркотиков, мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами, лица, выезжающие в районы с высокой эндемичностью, а также среди изолированных групп населения, таких как закрытые религиозные общины. В Соединенных Штатах Америки большие вспышки заболеваний были зарегистрированы среди бездомных.

В странах со средним уровнем дохода и районах с различными санитарно-гигиенические условиями многие лица не подвергаются заражению в раннем детстве и достигают взрослого возраста без иммунитета. Таким образом, улучшение экономических и санитарно-гигиенических условий иногда приводит к увеличению числа взрослых лиц, которые никогда не были инфицированы и не обладают иммунитетом. Тем самым в таких районах повышенная восприимчивость в старших возрастных группах может приводить к более высокому уровню заболеваемости и крупным вспышкам заболевания.

Вирус гепатита А передается главным образом фекально-оральным путем; то есть при употреблении неинфицированным лицом пищевых продуктов или воды, загрязненных фекалиями зараженного лица. В семьях это случается через грязные руки при приготовлении пищи для членов семьи инфицированным лицом. Вспышки инфекции, передающейся через воду, случаются не часто и обычно связаны с загрязнением воды канализационными стоками или неадекватной очисткой воды.

Вирус также может передаваться при тесном физическом контакте (например, при анально-оральном сексе) с инфицированным лицом, при этом бытовые контакты не способствуют распространению вируса.

Симптомы

Инкубационный период гепатита А обычно составляет 14–18 дней.

Симптомы гепатита А могут быть различны — от легких до тяжелых — и могут включать в себя лихорадочное состояние, недомогание, потерю аппетита, диарею, тошноту, ощущения дискомфорта в области брюшной полости, потемнение мочи и желтуху (пожелтение кожи и белков глаз). Не у всех инфицированных лиц будут проявляться все симптомы.

Риск развития симптоматической формы инфекции в результате инфицирования ВГА напрямую связан с возрастом. Тяжесть заболевания и смертность увеличиваются в более старших возрастных группах. У детей в возрасте до 6 лет инфекция обычно носит бессимптомный характер, и только у 10% развивается желтуха. У других детей и взрослых инфекция обычно протекает с появлением клинических симптомов, желтуха наблюдается в более чем 70% случаев. Гепатит А иногда рецидивирует. Сразу после перенесенной болезни пациент заболевает вновь и переносит еще один острый эпизод. Тем не менее за этим следует выздоровление.

Кто подвержен риску?

Вирусом гепатита А могут заразиться лица, которые не прошли вакцинацию или ранее не были инфицированы ВГА. В районах с широким распространением вируса (высокой эндемичностью), большинство случаев инфицирования гепатитом А происходит в раннем детстве. Факторы риска включают в себя:

• плохую санитарию;
• отсутствие безопасного водоснабжения;
• проживание в семье с инфицированным лицом;
• сексуальное партнерство с лицом, инфицированным острым гепатитом А
• рекреационное использование психоактивных веществ;
• сексуальные контакты между мужчинами;
• поездки в районы с высокой эндемичностью без предварительной иммунизации.

Диагностика

Случаи гепатита А клинически не отличаются от других видов острого вирусного гепатита. Конкретный диагноз ставится путем выявления в крови антител иммуноглобулина G (IgM), специфичных для ВГА. Дополнительные исследования включают в себя полимеразную цепную реакцию с обратной транскрипцией (RT-PCR) для обнаружения РНК вируса гепатита А и могут потребовать привлечения специализированных лабораторий.

Лечение

Специального лечения гепатита А не существует. Восстановление после симптомов инфекции может быть медленным и занимать несколько недель или месяцев. Главное — избегать неоправданного назначения лекарственных средств. Ацетаминофен/парацетамол и лекарства против рвоты не показаны.

При отсутствии острой печеночной недостаточности госпитализация не требуется. Лечение направлено на поддержание комфорта и надлежащего баланса питания, включая восполнение потерь жидкости, вызываемых рвотой и диареей.

Профилактика

Наиболее эффективные средства борьбы с гепатитом А — это улучшение санитарии, повышение безопасности пищевых продуктов и расширение охвата вакцинацией.

Распространение гепатита А можно снизить при помощи следующих мер:

• обеспечение достаточного снабжения безопасной питьевой водой;
• надлежащее удаление сточных вод внутри населенных пунктов; и
• соблюдение правил личной гигиены, таких как регулярное мытье рук перед едой и после посещения туалета.

На международном рынке имеются несколько инактивированных инъекционных вакцин против гепатита А. Все они похожи друг на друга в плане эффективности и набора побочных эффектов. Ни одна вакцина не была лицензирована для детей возраста младше одного года. В Китае также применяется живая оральная вакцина.

Почти 100% населения вырабатывает защитный уровень антител в течение одного месяца после одной дозы вакцины. Даже после контакта с вирусом одна доза вакцины, введенная в течение двух недель после контакта, вызывает защитное действие. Тем не менее производители рекомендуют две дозы для обеспечения долгосрочной защиты в течение 5–8 лет после вакцинации.

На данный момент миллионы лиц во всем мире были вакцинированы инактивированной инъекционной вакциной против гепатита А без серьезных нежелательных явлений. Вакцина может вводиться в рамках плановых программ иммунизации детей, а также с другими вакцинами, рекомендуемыми при поездках.

Вакцинация населения

Вакцинация против гепатита А должна быть частью комплексного плана по профилактике вирусного гепатита и борьбе с ним. При планировании крупномасштабных программ вакцинации следует проводить тщательную оценку экономической эффективности и рассматривать альтернативные или дополнительные меры профилактики, такие как улучшение санитарии, а также санитарное просвещение в целях более эффективного соблюдения правил гигиены.

Вопрос о целесообразности включения вакцины в программу плановой вакцинации детей зависит от местных условий. Следует учитывать долю восприимчивых к инфекции людей в популяции и уровень воздействия вируса. В целом всеобщая вакцинация детей наиболее целесообразна в странах со средним уровнем эндемичности. Страны с низкой эндемичностью могут рассмотреть возможность вакцинации отдельных групп высокого риска среди взрослого населения. В странах с высокой эндемичностью использование вакцины ограничено, поскольку большинство взрослых обладает естественным иммунитетом.

По состоянию на май 2019 г. 34 страны использовали или планировали внедрить вакцину против гепатита А в рамках плановой вакцинации детей из определенных групп риска.

В то время как во многих странах используется двухдозовый курс иммунизации инактивированной вакциной против гепатита А, другие страны могут рассмотреть возможность включения в свои графики вакцинации одну дозу такой вакцины. Кроме того, в некоторых странах вакцинация рекомендуется лицам, подверженным высокому риску заболевания гепатитом А, в том числе:

• потребителям рекреационных наркотиков;
• лицам, отправляющимся в страны, в которых вирус эндемичен;
• мужчинам, имеющим половые отношения с мужчинами; и
• пациентам с хроническими заболеваниями печени (по причине повышенного риска серьезных осложнений при заражении гепатитом А).

В отношении иммунизации в целях реагирования на вспышки рекомендации по вакцинации против гепатита А также должны составляться с учетом местных особенностей. Необходимо также провести оценку практической осуществимости быстрого проведения широкомасштабной кампании иммунизации.

Кампании по вакцинации для борьбы со вспышками в компактно проживающих группах являются наиболее эффективными в небольших группах населения на ранних стадиях вспышек при достижении высокого охвата нескольких возрастных групп. Работа по вакцинации должна сопровождаться санитарным просвещением в целях улучшения санитарии, соблюдения правил гигиены и повышения безопасности пищевых продуктов.

Деятельность ВОЗ

Для оказания поддержки странам в достижении глобальных целей по борьбе с гепатитом в рамках Повестки дня в области устойчивого развития на период до 2030 г. ВОЗ ведет работу в следующих областях:

• повышение осведомленности, содействие созданию партнерств и мобилизация ресурсов;
• формулирование политики, основанной на фактических данных, и получение данных для практических действий;
• профилактика передачи инфекции; и
• расширение охвата услугами по скринингу, оказанию помощи и лечению.

Начиная с 2011 г. ВОЗ совместно с национальными правительствами, гражданским обществом и партнерами организует ежегодные мероприятия, приуроченные к проведению Всемирного дня борьбы с гепатитом (в рамках одной из девяти основных ежегодных кампаний в области здравоохранения) в целях повышения осведомленности и лучшего понимания проблемы вирусного гепатита. Дата 28 июля была выбрана в честь дня рождения ученого, лауреата Нобелевской премии, доктора Баруха Бламберга, который открыл вирус гепатита В и разработал диагностический тест и вакцину против этого вируса.

• An epidemic of hepatitis A attributable to the ingestion of raw clams in Shanghai, China.
  Halliday ML1, Kang LY, Zhou TK, Hu MD, Pan QC, Fu TY, Huang YS, Hu SL. J Infect Dis. 1991 Nov;164(5):852-9.
• Hepatitis A virus seroprevalence by age and world region, 1990 and 2005.
  Jacobsen KH, Wiersma ST. Hepatitis A virus seroprevalence by age and world region, 1990 and 2005. Vaccine 28 (2010) 6653–6657.