Специфическая защита животных от вирусов осуществляется выработкой

У РНК-содержащих ретровирусов сначала происходит обратная транскрипция генома в ДНК, затем ее интеграция в клеточные хромосомы и лишь после этого транскрипция генов.

Цитопатические эффекты при вирусных инфекциях разнообразны, они определяются как вирусом, так и клеткой и сводятся к разрушению клетки (цитолитический эффект), сосуществованию вируса и клетки без гибели последней (латентная и персистирующая инфекция) и трансформации клетки.

Вовлеченность организма в инфекционный процесс зависит от ряда обстоятельств - количества погибших клеток, токсичности вирусов и продуктов распада клеток, от реакций организма, начиная от рефлекторных и заканчивая иммунными. Количество погибших клеток влияет на тяжесть инфекционного процесса. Например, будут ли поражены при гриппе только клетки носа и трахеи или вирус поразит клетки эпителия альвеол, зависит тяжесть и исход болезни.

Хотя вирусы и не образуют типичных токсинов, однако и вирионы, и вирусные компоненты, накапливающиеся в пораженных тканях, выходя в кровоток, оказывают токсическое действие. Неменьшее токсическое действие оказывают и продукты распада клеток. В этом случае действие вирусной инфекции столь же неспецифично, как и действие патогенных организмов, убивающих клетки и вызывающих их аутолиз. Поступление токсинов в кровь вызывает ответную реакцию - лихорадку, воспаление, иммунный ответ. Лихорадка является преимущественно рефлекторным ответом на поступление в кровь и воздействие на ЦНС токсичных веществ.

Если лихорадка - общий ответ организма на вирусную инфекцию, то воспаление - это местная многокомпонентная реакция. При воспалении происходят инфильтрация пораженных тканей макрофагами, утилизация продуктов распада, репарация и регенерация. Одновременно развиваются реакции клеточного и гуморального иммунитета. На ранних стадиях инфекции действуют неспецифические киллеры и антитела класса IgM. Затем вступают в действие основные факторы гуморального и клеточного иммунитета. Однако гораздо раньше, уже в первые часы после заражения, начинает действовать система интерферона, представляющая семейство секреторных белков, вырабатываемых клетками организма в ответ на вирусы и другие стимулы. Описанные явления относятся к так называемой острой репродуктивной вирусной инфекции. Взаимодействие вируса и клеток может происходить, как отмечалось выше, без гибели последних. В этом случае говорят о латентной, т.е. бессимптомной или персистирующей хронической вирусной инфекции. Дальнейшая экспрессия вируса, образование вирусспецифических белков и вирионов вызывает синтез антител, на этой стадии латентная инфекция переходит в персистирующую и появляются первые признаки болезни.

Репродукция вируса в клетках сопровождается развитием цитопатических процессов, специфичных для разных вирусов и для разных типов инфекционных процессов. Цитопатические процессы при вирусных инфекциях разнообразны, они определяются как вирусом, так и клетками, причем специфика их больше "задается" клеткой, нежели вирусом, и сводится в основном к разрушению клеток, сосуществованию вируса и клеток без гибели последних и трансформация клеток. Несмотря на значительные различия цитоцидного действия разных вирусов, в общем, они сходны. Подавление синтеза клеточных макромолекул - нуклеиновых кислот и белков, а также истощение энергетических ресурсов клетки ведут к необратимым процессам, заканчивающимся гибелью пораженной клетки. Повреждение клеток вирусами, их отмирание и распад переносят вирусную инфекцию с клеточного уровня на уровень организма в целом.

При встрече организма с вирусной инфекцией продукция интерферона (растворимого фактора, вырабатываемого вирус-инфицированными клетками, способного индуцировать антивирусный статус в неинфицированных клетках) становится наиболее быстрой реакцией на заражение, формируя защитный барьер на пути вирусов намного раньше специфических защитных реакций иммунитета, стимулируя клеточную резистентность, - делая клетки непригодными для размножения вирусов.

Продукция и секреция цитокинов относятся к самым ранним событиям, сопутствующим взаимодействию микроорганизмов с макрофагами. Этот ранний неспецифический ответ на инфекцию важен по нескольким причинам: он развивается очень быстро, поскольку не связан с необходимостью накопления клона клеток, отвечающих на конкретный антиген; ранний цитокиновый ответ влияет на последующий специфический иммунный ответ.

Интерферон активирует макрофаги, которые затем синтезируют интерферон-гамма, ИЛ-1, 2, 4, 6, ФНО, в результате макрофаги приобретают способность лизировать вирус-инфицированные клетки.

Интерферон-гамма является специализированным индуктором активации макрофагов, который способен индуцировать экспрессию более 100 разных генов в геноме макрофага.

Продуцентами этой молекулы являются активированные Т-лимфоциты (Тh1-тип) и естественные киллеры (NK-клетки). Интерферон-гамма индуцирует и стимулирует продукцию провоспалительных цитокинов (ФНО, ИЛ-1, 6), экспрессию на мембранах макрофагов, антигенов МНС II; гамма-интерферон резко усиливает антимикробную и противовоспалительную активность путем повышения продукции клетками супероксидных радикалов, а усиление иммунного фагоцитоза и антителоопосредованной цитотоксичности макрофагов под влиянием гамма-интерферона связано с усилением экспрессии Fc-рецепторов для JgG. Активирующее действие интерферона-гамма на макрофаги опосредовано индукцией секреции этими клетками ФНО -альфа. Этот пик наблюдается совместно с ФНО-альфа. Максимум продукции ИЛ-4 наступает через 24-48 ч с момента активации клеток. При этом ИЛ-4 рассматривается как цитокин, ограничивающий иммуновоспалительные реакции и снижающий ответ организма на инфекцию, угнетая при этом экспрессию гамма-интерферона. Интерферон-гамма ин витро усиливает фагоцитарную активность нейтрофилов, что обусловлено усилением экспрессии Fc-рецепторов и поверхностных белков семейства интегринов на нейтрофилы. Это позволяет нейтрофилам осуществлять цитотоксические функции и фагоцитоз. В качестве основных эффекторных клеток воспалительного процесса, они обеспечивают элиминацию инфекта из организма.

Взаимодействие цитокина с клеткой определяется универсальной биологической системой, специфическим механизмом которой является рецепторный аппарат, связанный с восприятием метаболического кода. Для проявления биологической активности цитокина необходимо присутствие на поверхности чувствительных клеток специфических рецепторов, которые могут экспрессироваться параллельно с синтезом цитокина. Рецепторы цитокинов представляют собой комплексы, состоящие из двух и более рецепторных молекул, которые объединяются на мембране клетки-мишени и образуют высокоаффинный рецепторный комплекс. Большинство рецепторов состоит из отдельных молекул, связывающих цитокины, которые ассоциируются после связывания лиганда с сигналпередающим рецепторным компонентом; часть рецепторов существует как растворимые изоформы, способные связывать и растворять цитокины, а часть функционирует как многокомпонентные блоки; механизм комплексирования субъединиц рецепторов объясняет плейотропные и дублирующие эффекты цитокинов, имеющих большое структурное сходство. Рецепторы ИЛ-10 имеют гомологию рецепторов интерферона, и подобно ИЛ-10 индуцирует экспрессию в моноцитах гена Fc- рецептора. Для полного функционирования цитокиновой системы необходимы повышение уровня цитокина в ответ на инфект и экспрессия нормального количества рецепторов к ним на клетках. Изменение рецепторов после их связывания с цитокином заключается в интернализации комплексов цитокин - рецептор внутрь клетки. На поверхности клеток рецептор появляется заново, постепенно синтезируясь в течение 24-36 ч (время появления рецепторов интерферон-альфа). В этот период клетки остаются чувствительными к последующим дозам цитокина, чем объясняется эффективность введения препаратов интерферона и их индукторов три раза в неделю.

Пик продукции цитокинов после стимуляции макрофагов наблюдается через 1-2,6,18-48 ч, а пик продукции интерферон-гамма наступает через 20 ч после первого выхода цитокина из клетки. Поскольку интерферон-гамма ингибирует миелопоэз, то нормализация числа нейтрофилов после элиминации инфекта связана с системой регуляции нейтропоэза. Через 6 ч после стимуляции интерферон-альфа для выполнения своих функций NK-rклетки (активность которых регулируется ИЛ-1, 4, 2) продуцируют гамма-интерферон, в результате чего происходит лизис инфицированных клеток.

При антигенной стимуляции клеток трансдукция сигнала с активированного рецептора на генетический аппарат осуществляется с помощью внутриклеточных регуляторных систем, компоненты которых (белки мембран, ферментов, хроматина) связываются с чувствительными к ним последовательностями ДНК. После связывания цитокина (интерферон) с поверхностными клеточными мембранными рецепторами происходит активация ферментов протеинкиназы-С (ПКС), тирозинкиназы, ц-АМФзависимой протеинкиназы, серин-треонинкиназы. Интерферон-альфа активирует tyk 2 и jak 1-киназы, а интерферон-гамма активирует jak 1 и 2-киназы. Далее факторы транскрипции перемещаются в ядро клетки и связывают гены раннего ответа.

Первый ответ клеток на цитокин - это быстрая индукция генов раннего ответа ("immediate early" генов), в число которых и входит ген интерферон-гамма. Стимуляция экспрессии этих генов важна для выхода клеток из Go-стадии и перехода в Gi-стадию и дальнейшей прогрессии клеточного цикла. Их индукция происходит после активации рецепторов роста на клеточной мембране и активации протеин-киназной системы. Гены раннего ответа являются ключевыми регуляторами клеточной пролиферации и дифференцировки, кодируют белки, регулирующие репликацию ДНК.

Таким образом, при активации клеток происходит стимуляция генов раннего ответа, что ассоциируется с изменением фаз клеточного цикла. Основная протективная роль в иммунном ответе, направленном против внутриклеточных паразитов (грибы, простейшие, вирусы, микобактерии туберкулеза), принадлежит клеточным механизмам. Способность перечисленных возбудителей переживать и размножаться внутри клеток делает их защищенными от действия антител и системы комплемента. Резистентность к антимикробным факторам макрофагов позволяет им длительно переживать внутри этих клеток. Для элиминации возбудителя необходим специфический клеточно-опосредованный ответ. Его специфичность определяется антигенраспознающими СД8+-Т-лимфоцитами, которые пролиферируют, активируются и формируют клон эффекторных цитотоксических лимфоцитов. Решающий момент специфического иммунного ответа - это ответ СД4+Т-лимфоцитов с хелперной направленностью на распознавание антигена. На этом этапе определяется форма иммунного ответа: либо с преобладанием гуморального иммунитета, либо с преобладанием клеточных реакций (ГЗТ). Направление дифференцировки СД4 + -лимфоцитов, от которого зависит форма специфического иммунного ответа, контролируется цитокинами, образующимися в ходе воспалительной реакции. Так, в присутствии ИЛ-12 и интерферон-гамма СД4 + -лимфоциты дифференцируются в воспалительные Тh1-клетки, начинают продуцировать и секретировать интерлейкин-2, интерферон-гамма, ФНО и определяют клеточный характер специфического иммунного ответа. Присутствие ИЛ-12 обеспечивается его продукцией макрофагами, а интерферон-гамма - естественными киллерами, активированными в раннюю фазу ответа на внутриклеточно паразитирующие бактерии и вирусы. В отличие от этого, в присутствии ИЛ-4 СД4 + -лимфоциты дифференцируются в хелперы Тh 2, которые начинают продуцировать и секретировать ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6 и запускают гуморальный иммунный ответ, т.е. синтез специфических антител - иммуноглобулинов. Воспалительные Тh 1-лимфоциты нужны для борьбы с внутриклеточными паразитами, а Тh 2 хелперы нужны для элективной защиты от внеклеточных паразитов.

Вирусная инфекция может вызывать быстрое подавление экспрессии ряда клеточных генов (из которых наиболее изучены интерфероновые гены и гены, кодирующие дс-РНК-зависимые ферменты -2,5-ОАС и ПК-дс), принимающих участие в антивирусном действии. Специальные исследования механизма антивирусного действия интерферонов и дс-РНК в клеточных и бесклеточных системах показали ключевую роль в этом процессе вышеуказанных ферментов. ПК-дс, взаимодействуя с дс-РНК, фосфорилируется и в активной форме фосфорилирует регуляторные факторы транскрипции и трансляции, из которых наиболее изучен инициирующий фактор трансляции (eIF2).

ПК-дс выполняет регуляторную роль в системе клеточной пролиферации на уровне факторов трансляции и активации ряда генов цитокинов. Вероятно, существует связь между подавлением транскрипции мРНК и ПК-дс, угнетением общего синтеза клеточного белка при вирусных инфекциях и накоплением в ядрах клеток белка нуклеокапсида и белка NSP2. Фрагментация клеточных хромосом, наблюдающаяся на ранних сроках вирусной инфекции, может быть одной из причин подавления экспрессии генов, участвующих в противовирусном ответе.

Есть основания предполагать участие белков NSP2 в регуляции активности генов цитокинов - низкомолекулярных белковых регуляторных веществ, продуцируемых клетками и способных модулировать их функциональную активность. Нарушения в системе цитокинов приводят к нарушению кооперативных взаимодействий иммунокомпетентных клеток и нарушению иммунного гомеостаза.

В последние годы показано, что ИЛ- 12, относящийся к провоспалительным цитокинам, является ключевым для усиления клеточно-опосредованного иммунного ответа и инициации эффективной защиты против вирусов.

Средства терапии гриппа и ОРЗ можно разделить на этиотропные, иммунокорригирующие, патогенетические и симптоматические. Приоритет принадлежит этиотропным препаратам, действие которых направлено непосредственно на возбудитель инфекции. Все препараты этиотропного действия целесообразно рассматривать с учетом их точек приложения в цикле репродукции вирусов гриппа и других ОРЗ.

Применение химиопрепаратов для профилактики и лечения гриппа и ОРЗ относится к базовой терапии и является общепризнанным мировым стандартом. Многолетние клинические исследования достоверно выявили их высокую лечебно-профилактическую значимость. Химиотерапевтические средства представлены тремя основными группами: это блокаторы М_2-каналов (амантадин, ремантадин); ингибиторы нейраминидазы (занамивир, озельтамивир) и ингибиторы протеаз (амбен, аминокапроновая кислота, трасилол). Препараты оказывают прямое антивирусное действие, нарушая различные фазы репликативного цикла вирусов. Несколько особняком стоит группа вирулицидных препаратов, применяемых местно для предотвращения адсорбции и проникновения вирионов в клетки.

1. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции / под ред. О.И. Киселева, И.Г. Мариничева, А.А. Сомининой. - СПб, 2003.
2. Дриневский В.П., Осидак Л.В., Цыбалова Л.М. Острые респираторные инфекции у детей и подростков // Практическое руководство под редакцией О.И. Киселева. - СПб, 2003.
3. Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Монахова Н.Е. Варианты иммунопатогенеза острых инфекций у детей. СПб, 2007. - 254 с.
4. Ершов Ф.И. Грипп и другие ОРВИ // Антивирусные препараты. Справочник. - М., 2006. - С.226-247.
5. Ершов Ф.И., Романцов М.Г. Антивирусные средства в педиатрии. - М., 2005. - С.159-175.
6. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М., 2005. - С.287-292.
7. Иванова В.В. Острые респираторно-вирусные заболевания // Инфекционные болезни у детей. - М., 2002.
8. Онищенко Г.Г., Киселев О.И., Соминина А.А. Усиление надзора и контроля за гриппом как важнейший элемент подготовки к сезонным эпидемиям и очередной пандемии. - М., 2004. - С.5-9.
9. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным гриппом, вызванным идентифицированным вирусом гриппа (грипп птиц) // Приказ Минздравсоцразвития №460 от 07.06.2006 г.
10. Романцов М.Г., Ершов Ф.И.Часто болеющие дети: Современная фармакотерапия. - М., 2006. - 192 с.
11. Стандартизированные принципы диагностики, лечения и экстренной профилактики гриппа и других острых респираторных инфекций у детей / под ред. О.И. Киселева. - Санкт-Петербург. - 2004. - С.82-95.
12. Лекарственные средства в фармакотерапии патологии клетки / под ред. Т.Г.Кожока. - М., 2007.

В истории человечества известно много эпидемий, уносящих жизни огромного количества людей во всем мире. Во время эпидемий умирали целые нации. Одними из самых страшных эпидемий были эпидемии оспы, известные еще с давних времен (450 г до н.э. – 1977 г.). В 1976 году эпидемия оспы унесла жизни около 2 миллионов людей. В связи с этим Всемирная Организация Здравоохранения приняла решение о массовой вакцинации, благодаря чему, в 1977 году был отмечен последний случай заражения данной инфекцией. В настоящее время оспа как заболевание ликвидирована.

1916 год – эпидемия полиомиелита в Европе и США. За один год в США полиомиелитом заразились 27 тысяч человек.

1017-1921 гг. – эпидемия сыпного тифа, в этот период в России погибло около 3 миллионов человек.

1921-1923гг. – эпидемия чумы в Индии. Погибло около 1 миллиона человек.

Вторая эпидемия полиомиелита поразила мир в 1950 году. Тогда и была изобретена вакцина. В СССР первую массовую иммунизацию провели в Эстонии, там заболеваемость была самой высокой. С тех пор прививка введена а Национальный календарь прививок.

В 1952 году насчитывалось 58000 случаев заболевания полиомиелитом в США. Одна треть была парализована, более 3000 человек умерло.

Эпидемия холеры на Гаити в 2010 году убила 4,5 тысячи человек.

В последние годы наблюдается эпидемия кори. Причина эпидемии – низкий охват прививками. По данным ВОЗ в Европейском регионе заболело корью более 37 тысяч человек, среди которых имелись летальные исходы.

Одной из страшных эпидемий на сегодняшний день является лихорадка Эбола. Уровень смертности от данного заболевания по данным ВОЗ составляет 90%.

На сегодняшний день наиболее эффективным способом борьбы с инфекционными заболеваниями стала специфическая профилактика, успешно защищающая человека от таких инфекций как туберкулез, грипп, коклюш, дифтерия, столбняк, полиомиелит и другие.

Специфическая профилактика проводится путем иммунизации различных групп населения.

Иммунизация – это процесс, благодаря которому человек приобретает иммунитет, или становится невосприимчивым к инфекционной болезни, обычно, путем введения вакцины. Вакцины стимулируют собственную иммунную систему организма к защите человека от соответствующей инфекции или болезни(ВОЗ).

Ежегодно иммунизация позволяет предотвращать от 2 до 3 миллионов случаев смерти от инфекционных заболеваний.

Цели специфической профилактики:

улучшение качества и увеличение продолжительности жизни человека;

снижение смертности и инвалидизации от инфекционных болезней;

предупреждение, ограничение распространения и ликвидация инфекционных болезней.

Задачи специфической профилактики:

Индивидуальная защита прививаемых.

Создание популяционного иммунитета.

Специфическая профилактика направлена на повышение устойчивости организма к инфекциям путем создания искусственного иммунитета.

Различают активный и пассивный искусственный иммунитет. Активный иммунитет создается с помощью вакцин, пассивный — с помощью препаратов, содержа­щих антитела против какого-либо возбудителя.

Вакцина – биологически активный медицинский препарат, содержащий антиген для выработки иммунного ответа, который защищает привитого от соответствующего инфекционного заболевания.

Для создания искусственного иммунитета используется несколько групп вакцин:

вакцины из тел убитых микробов;

химические вакцины, приготовленные из определенных компонентов бактериальных клеток;

анатоксины, изготовленные из бактериальных экзотоксинов.

13 мая 1988 г. на 41-й сессии Всемирной организации здравоохранения принята резолюция, в которой всем странам мира предлагалось координировать свои действия, чтобы добиться искоренения полиомиелита.

На территории России вакцинация проводится в соответствии с национальным календарем профилактических прививок и календарем профилактических прививок по эпидемическим показаниям.

Национальный календарь профилактических прививок – это схема обязательных прививок, осуществляемых в определенном возрасте детям и взрослым, которая позволяет наиболее полноценно защитить человека от инфекции. Он предусматривает проведение массовой иммунизации против основных инфекционных болезней: туберкулеза, полиомиелита, коклюша, дифтерии, столбняка, кори, краснухи, эпидемического паротита, вирусного гепатита В, гриппа, гемофильной инфекции, пневмококковой инфекции и др.

На территории России все прививки, включенные Национальный календарь профилактических прививок, осуществляются во всех государственных и муниципальных организациях здравоохранения бесплатно и с согласия родителей.

В последние годы в России в рамках национального календаря по эпидемическим показаниям активно иммунизируют от таких заболеваний как туляремия, чума, бруцеллез, сибирская язва, бешенство, лептоспироз, желтая лихорадка, клещевой энцефалит, лихорадка Ку, холера, менингококковая инфекция, брюшной тиф, вирусный гепатит А, корь, шигеллезы, дифтерия, эпидемический паротит, полиомиелит, пневмококковая инфекция, ротавирусная инфекция, ветряная оспа, гемофильная инфекция. Вакцинации по эпидемическим показаниям подлежат лица, проживающие в неблагополучных по инфекционным заболеваниям регионах, контактные лица очагов заболевания, лица, подлежащие призыву на военную службу. Часто источниками инфекции становятся иммигранты из неблагополучных по инфекционным заболеваниям стран, туристы.

Вирусы — это облигатные внутриклеточные паразиты, вызывающие многочисленные заболевания человека и животных. Взаимодействие с клеткой начинается с прикрепления вирусной частицы на ее поверхность (рис. 18.1). Затем содержимое вирусной частицы (нуклеиновая кислота и комплекс ферментов) проникает в клетку, а белковая оболочка вируса, как правило, остается снаружи. Нуклеиновая кислота вируса начинает транскрибироваться и реплицироваться с использованием как вирусных, так и клеточных ферментов.

У ДНК-содержащих вирусов нуклеиновая кислота сразу может считываться автономно или встраиваться в клеточные хромосомы, а РНК-вирусы сначала с помощью обратной транскриптазы синтезируют ДНК, используя свою РНК как матрицу. Внедрение вирусной ДНК меняет направление клеточного метаболизма в сторону синтеза компонентов вирусных частиц. Клетка хозяина начинает в больших количествах производить вирусные нуклеиновые кислоты и белки, которые при достижении определенной концентрации самособираются в вирусные частицы. Образование наружной оболочки у некоторых форм вирусов осуществляется из компонентов ЦПМ клеток хозяина. Выход зрелых вирусных частиц может происходить путем полного разрушения клетки хозяина или с помощью местного повреждения ЦПМ. Образовавшиеся зрелые вирусы могут заражать новые клетки хозяина, проходя в них такой же цикл развития.

Перенос вирусов может осуществляться воздушно-капельным путем, через пищевые продукты и воду, загрязненные фекалиями, при укусах животных и при непосредственном контакте с больным или предметами его обихода. В месте первичного проникновения вирусы могут размножиться и далее распространяться в организме с кровыо и лимфой. В клетках, зараженных вирусами, нарушается нормальный метаболизм, и создаются условия для размножения вирусов. Одним из действующих факторов при этом служит синтез вирусных токсинов. Токсические вещества вирусов ингибируют реакции цикла трикарбоновых кислот и изменяют содержание ряда

Рис. 18.1. Взаимодействие вируса с клеткой

метаболитов в клетках хозяина. Это приводит к различным нарушениям на уровне макроорганизма: изменяется состав структурных белков и ферментов, меняют морфологию форменные элементы крови, возникают воспалительные процессы в лимфатических узлах, повышается температура тела, повреждаются органы и ткани. Внедрение вирусной нуклеиновой кислоты приводит к повреждению наследственного аппарата клеток хозяина. На уровне организма это может спровоцировать неконтролируемое клеточное размножение (возникновение раковых опухолей) и повысить частоту хромосомных заболеваний (например, болезни Дауна).

Вирусы характеризуются высокой специфичностью к хозяину и способностью поражать определенные органы и ткани. Это связано с наличием особых структур (рецепторов) на поверхности клеток хозяина, которые

Особой противовирусной защитной реакцией организма является выработка интерферона — специального белка, препятствующего размножению всех типов вирусов. Интерферон запускает образование ингибитора белковой природы, блокирующего трансляцию вирусных белков. Этот ингибитор способен диффундировать в соседние клетки и предотвращать их поражение вирусами. Каждый вид животных образует свой интерферон. Некоторые вирусы (например, вирус натуральной оспы) синтезируют специальные белковые продукты, ингибирующие апоптоз и образование интерферона. Неспецифическую защиту обеспечивают также белковые ингибиторы вирусной активности, имеющиеся в выделениях слизистых оболочек хозяина. Специфическая защита обуславливается выработкой антител, которые нейтрализуют внеклеточные вирусные частицы. Т-лимфоциты разрушают зараженные вирусами клетки, освобождая вирусные частицы, которые немедленно подвергаются действию антител и неснецифических факторов защиты. Многие вирусы способны вызывать реакции гиперчувствительности замедленного типа. Внедрение в организм вирусных частиц, при размножении приобретающих наружную оболочку из компонентов клеток хозяина, может провоцировать аутоиммунные нарушения. При этом специфические защитные реакции будут направлены не только на вирусы, но и на собственные клетки макроорганизма.

Вирусы вызывают множество различных заболеваний человека. Ниже приведены лишь некоторые наиболее известные и распространенные вирусные инфекции. Натуральную оспу вызывает крупный ДНК-содержащий вирус, передаваемый при непосредственном контакте с заразным материалом или через воздух. Вплоть до прошлого века эта болезнь вызывала эпидемии с 40—100%-й смертностью. У больного резко поднимается температура, кружится голова и возникает общая слабость. Через 3—4 дня на теле появляются многочисленные пузыревидные высыпания, которые в случае выздоровления превращаются в рубцы. Вирусы во время болезни обнаруживаются в крови. После перенесенной оспы формируется прочный и длительный иммунитет.

Бешенство — это смертельная болезнь человека и животных, поражающая центральную нервную систему. РНК-содержащий вирус бешенства выделяется со слюной и передается при укусе больного животного. Источником инфекции могут быть домашние и дикие животные (собаки, кошки, лисы, волки и т.д.). Зараженное животное отличается беспокойным, пугливым поведением, отсутствием аппетита, обильным слюнотечением. При контакте с человеком животное стремится укусить его. Симптомы болезни после укуса могут появиться через 15—30 дней, а иногда и через год. Из места укуса вирус бешенства распространяется по нервным путям в центральную нервную систему, кровь и лимфу. У человека развивается повышенная возбудимость, усиленное пото- и слюноотделение, судороги глотательных и дыхательных мышц, параличи. Через 5—7 сут. наступает смерть от остановки дыхания.

Возбудитель гриппа передается от человека к человеку воздушно- капельным путем и периодически вызывает эпидемии и даже пандемии. Вирусы гриппа содержат одноцепочечную РНК и обладают чрезвычайной изменчивостью и антигенной мимикрией. Проникая через носоглотку, они внедряются в клетки слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Вирусные токсины всасываются в кровь и вызывают общее отравление организма. Симптомами болезни являются кашель, насморк, повышение температуры, ломота в суставах, покраснение глаз. Грипп опасен также значительным снижением иммунитета к другим инфекциям и часто вызывает различные осложнения. Течение болезни утяжеляет возникновение состояния аллергии. После перенесенной болезни возникает иммунитет к определенному типу вируса гриппа разной длительности (от 1 до 5 лет), не препятствующий заражению другим типом.

К болезням детского возраста относятся корь и свинка. РНК-содержащий вирус кори поражает только человека и передается через воздух или при непосредственном контакте. Проникая через верхние дыхательные пути и поражая их ткань, вирус попадает в кровь. Для кори характерно состояние лихорадки и появление сыпи сначала на лице, а затем по всему телу. У переболевших детей формируется прочный и длительный нестерильный иммунитет, при котором вирус кори находится в латентном состоянии. Возбудитель свинки (паротита) — это РНК-содержащий вирус, передающийся воздушно-капельным путем. Болезнь характеризуется лихорадкой и воспалением околоушных, подчелюстных и подъязычных лимфатических и слюнных желез. В тяжелых случаях вирус попадает в кровь, проникает в другие органы и центральную нервную систему, поражая мозговые оболочки. После болезни формируется стойкий пожизненный иммунитет.

Несущие ДНК герпес-вирусы являются возбудителями таких известных заболеваний, как ветряная оспа и простой герпес. Вирус простого герпеса может передаваться воздушно-капельным и контактным путями, в том числе внутриутробно и при родах от матери к ребенку. Вирус размножается на поверхности и в глубине кожных покровов и слизистых оболочек с образованием зудящих высыпаний на губах, носу, внутренних поверхностях ротовой и носовой полостей, на половых органах. После выздоровления вирус сохраняется в организме, периодически вызывая клинические проявления. Активизации вируса способствуют различные неблагоприятные условия (охлаждение, нарушения питания, нервные расстройства и т.д.). Иммунитет на этот вирус не вырабатывается. Ветряная оспа чаще всего поражает детей до 10 лет и передается контактным путем и через воздух. Первичное размножение возбудителя происходит в клетках верхних дыхательных путей, а затем с кровью разносится по всему организму. Поражение кожных покровов приводит к отмиранию эпителиальных клеток и образованию пузырьков. У больных повышается температура, возникает озноб, наблюдаются вялость, потеря аппетита, рвота и понос. Во рту и зеве формируются характерные язвочки. Высыпания сопровождаются зудом. При тяжелом течении могут повреждаться некоторые органы и головной мозг. После болезни остается стойкий пожизненный иммунитет.

РНК-содержащий полиовирус является возбудителем полиомиелита. Он попадает в организм через рот с пищей и водой, загрязненными испражнениями больного человека, через грязные руки и предметы обихода, а также переносится на эти предметы с помощью мух. Вирус размножается сначала в слизистых оболочках носоглотки и кишечника, затем попадает в кровь и с ней переносится в спинной мозг. Воспаление нервной ткани при тяжелом течении приводит к параличу мышц. Полиовирус выделяется в окружающую среду с фекалиями больных людей и носителей. У переболевших людей наблюдается стойкий пожизненный иммунитет. К РНК-содержащим вирусам относится возбудитель клещевого энцефалита. Источник инфекции — различные мелкие животные (грызуны, птицы), а переносчик — иксодовый клещ. Вспышки заболевания наблюдаются в весенне-летний период. При укусе клеща вирус попадает в подкожную клетчатку и размножается там. С током крови возбудитель проникает в центральную нервную систему. При этом возникают лихорадка, сонливость, бессонница, нарушаются двигательная активность и чувствительность, может появиться паралич мышц шеи и плечевого пояса. Болезнь сопровождается аллергическими реакциями. Иммунитет после перенесения болезни формируется стойкий и пожизненный.

Источником вирусов гепатитов различных форм являются больные люди и носители, выделяющие возбудители с фекалиями, мочой и кровью. Заражение возможно через загрязненные пищу и воду, при различных инъекциях, воздушно-капельным путем и при непосредственном контакте. Попадая в организм, вирусы гепатита размножаются в лимфатических узлах, проникают в кровь и лимфу и поражают печень, почки и селезенку. Печень перестает выполнять свою барьерную функцию, что приводит к отравлению всего организма и отмиранию тканей. У человека кожа и белки глаз приобретают желтый оттенок (желтуха), регистрируются боли в печени и постоянное небольшое повышение температуры тела. Перенесение вирусного гепатита А дает прочный и длительный иммунитет, после гепатита В формируется иммунитет слабой напряженности. Устойчивость к одному из типов гепатита не предохраняет от заражения другим его видом.

Рис. 18.2. Вирус иммунодефицита человека:

а — строение; б — жизненный цикл

Рис. 18.3. Развитие состояния иммунодефицита (пояснения см. в тексте)

Все эти процессы вызывают прогрессивное снижение активности иммунной системы человека и приводят к существенному нарушению метаболизма и полному истощению организма больного. ВИЧ вызывает непрерывное образование в инфицированных макрофагах и клетках центральной нервной системы клеточных токсинов, приводящее к отравлению организма человека. Вирус способствует также уничтожению клеток иммунной памяти. Все эти повреждения приводят к тому, что защитные силы организма уже не могут эффективно противостоять обычным, в том числе условно патогенным, возбудителям инфекционных заболеваний, и такое состояние носит название синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). По мере снижения числа лимфоцитов в крови проявляются сначала поражения кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом герпеса, дрожжевыми формами, туберкулезными микобактериями и др. У больных наблюдаются уменьшение массы тела, лихорадочные состояния, понос. Многие инфекции приобретают генерализованный характер и тяжелое течение. На поздней стадии активируются атипичные микобактерии и цитомегаловирусы, приводящие в конечном итоге к смерти больного.