Схема лечения вируса герпеса 6 типа препаратом виферон у детей

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Виферон, герпес

Выделяют четыре основных дерматологических синдрома герпетической болезни: простой герпес кожи и слизистых оболочек, герпес-ассоциированную мультиформную эритему (ГАМЭ), герпетиформную экзему Капоши (или варицеллеформный пустулез Юлиусберга – Капоши) и герпетическую псевдолимфому.

В клинической практике дерматологи часто сталкиваются с простым герпесом кожи и слизистых оболочек – первичным или рецидивирующим. Первичный герпес возникает при первом контакте с вирусом простого герпеса (ВПГ), особенно в детском возрасте на фоне сниженного иммунного статуса, и может проявляться в виде герпетического гингивостоматита, первичного лабиального, генитального, анального герпеса, герпеса кистей, герпеса борцов и новорожденных. Его отличает бурная клиническая картина – острое начало, высокая температура, множественные высыпания. Как правило, в 70% случаев отмечается лабиальная локализация, в 20% – генитальная, в 9% – на коже ягодиц и в 1% – другие локализации.

По мнению профессора А.А. Халдина, проблема не в том, где локализуется герпес, а в том, как часто возникают рецидивы. У взрослых обычно встречается типичная форма рецидивирующего герпеса (герпес лица, гениталий, ягодиц и кистей). У рецидивирующего герпеса множество разновидностей – от геморрагического и геморрагическо-некротического до импетигоподобного и склеродермоподобного.

Сложности диагностики имеют место при атипичных проявлениях герпеса. Возникновение эрозий и язв на половых органах может симулировать сифилитические поражения. При абортивной форме болезнь протекает без образования пузырьков и ограничивается появлением быстро исчезающих гиперемии и отечности, а иногда мелких папул на их фоне. У женщин рецидивы простого герпеса иногда связаны с менструальным циклом. При так называемом странном герпесе, или синдроме герпетического поражения щитовидной железы, наблюдаются такие проявления, как высыпания простого герпеса в области ягодиц, поражение щитовидной железы разной степени выраженности, менструальный герпес у женщин и вегетососудистый криз у мужчин. Эти симптомы сопровождают манифестации герпесвирусной инфекции или предшествуют им и свидетельствуют о вовлечении щитовидной железы в инфекционный процесс.

Основные задачи терапии простого герпеса состоят в нарушении репликации ВПГ, купировании острых проявлений (кожной симптоматики, субъективных симптомов), профилактике рецидивов простого герпеса и профилактике развития осложнений, ассоциированных с ВПГ. Любой рецидив герпеса следует рассматривать как угрозу развития поражения внутренних органов. Обострения герпесвирусной инфекции всегда развиваются на фоне иммунной недостаточности. Не случайно герпесвирусные инфекции считаются системными хроническими инфекциями, в основе реактивации которых лежит потеря иммунного контроля над латентным состоянием возбудителей. Именно поэтому рациональная терапия должна быть этиопатогенетической и предусматривать применение этиотропных препаратов, каковыми являются синтетические нуклеозиды, в первые 24 часа, когда достигается максимальный терапевтический эффект, в сочетании с иммунными средствами – рекомбинантными интерферонами альфа-2b.

На сегодняшний день разработаны и действуют клинические рекомендации Российского общества дерматовенерологов и косметологов лишь для лечения генитального герпеса. Согласно документу для первичной терапии и лечения рецидивов следует использовать только синтетические нуклеозиды – ацикловир, валацикловир или фамцикловир. По мнению профессора А.А. Халдина, у этих рекомендаций как минимум три недостатка. Во-первых, в них этиотропный подход к терапии необоснованно превалирует над этиопатогенетическим. Во-вторых, отсутствует алгоритм терапевтического подхода к различным клиническим ситуациям в повседневной практике врача. В-третьих, внимание специалистов фокусируется исключительно на генитальной локализации простого герпеса. Между тем этиопатогенетическая терапия обладает двойным противовирусным эффектом: этиотропные препараты (ациклические нуклеозиды) блокируют деление вируса и его воспроизведение при диссеминации во внутренние органы, а рекомбинантные интерфероны альфа-2b (например, Виферон®) уничтожают активные формы инфекции и помогают восстановить контроль над латентным состоянием возбудителя. В конечном итоге снижается риск развития системных осложнений.

Подходы к терапии герпетиформной экземы Капоши включают:

профилактику обострений атопического дерматита (АтД);
изоляцию пациентов при обострении АтД от больных с рецидивами простого герпеса;
назначение ациклических нуклеозидов по схеме эпизодической супрессивной терапии на весь период лечения обострения АтД – при наличии в анамнезе эпизодов герпетиформной экземы;
назначение ациклических нуклеозидов в комбинации с Вифероном по схеме купирования обострений простого герпеса – при развитии герпетиформной экземы.

Терапия герпес-ассоциированной многоформной эритемы предусматривает:

профилактику рецидивов простого герпеса;
назначение ациклических нуклеозидов в комбинации с Вифероном по схеме купирования рецидива – при развитии обострения простого герпеса;
обязательное назначение глюкокортикостероидов – в случае развития ГАМЭ.

Интерферонотерапия и профилактика герпесвирусных инфекций

По словам д.м.н., профессора Ирины Васильевны ПОЛЕСКО (кафедра кожных болезней и косметологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова), на сегодняшний день вирусом герпеса инфицированы более 90% населения планеты. Доказано, что вирусы герпеса являются возбудителями внутриутробных инфекций. Это группа инфекционно-воспалительных заболеваний плода и детей раннего возраста, вызываемых различными возбудителями, но характеризующихся сходными эпидемиологическими параметрами и нередко имеющих однотипные клинические проявления.

Известно 8 патогенных типов вируса герпеса человека. Клинические формы заболеваний, обусловленные агентами вируса герпеса, достаточно разнообразны. При первичной инфекции они могут проявляться в виде лабиального герпеса, гингивостоматита, офтальмогерпеса, генитального и неонатального герпеса. Вирус способен провоцировать развитие ветряной оспы. Цитомегаловирус вызывает развитие инфекционного мононуклеоза, негативного по гетерофильным антителам, васкулита. Инфекционный мононуклеоз – полиэтиологическое заболевание, вызываемое не только цитомегаловирусом, но и вирусом Эпштейна – Барр, а также вирусом герпеса 6-го типа. Уже доказана онкогенность вируса Эпштейна – Барр и вируса герпеса 8-го типа, которые ответственны за такие онкологические заболевания, как лимфома Беркитта, лимфогранулематоз, саркома Капоши, мультицентричная болезнь Кастлемана. Разнообразие клинических форм объясняется наличием факторов, позволяющих герпесвирусам ускользать от защитных механизмов иммунной системы. Вирусы передвигаются из клетки в клетку по цитоплазматическим мостикам и избегают воздействия со стороны нейтрализующих антител. Кроме того, вирусы блокируют апоптоз клетки и тем самым препятствуют лизису инфицированных клеток, осуществляемому T-киллерами.

Недавно был открыт участок 21-й хромосомы человека, состоящий из 3 тыс. нуклеотидных оснований, содержащих 6 генов, которые могут кодировать информацию о чувствительности к вирусу герпеса. Возможно, именно ген C2orf91 несет в себе такую информацию. Это дает основание полагать, что герпетическая инфекция является генетически детерминированным заболеванием.

Предположительные данные говорят о том, что в России герпетические нейроинфекции возникают как минимум у 3 тыс. человек в год. Наиболее частые проявления герпетической нейроинфекции – энцефалит (10%) и менингоэнцефалит (20%). Офтальмогерпесом болеют свыше 300 тыс. россиян, орофациальным герпесом – 10–12 млн, генитальным – порядка 8 млн. В мире инфицированность населения вирусом герпеса 2-го типа составляет 536 млн человек в возрасте от 15 до 49 лет1.

И в России, и за рубежом в лечении герпесвирусной инфекции широко применяют синтетические нуклеозиды. Однако они не приводят к длительной ремиссии. Как показали результаты клинических исследований, длительную ремиссию могут обеспечить рекомбинантные интерфероны, полученные генно-инженерным путем, в частности рекомбинантный интерферон альфа-2b. Интерфероны обладают комплексом положительных свойств. С одной стороны, они стимулируют фагоцитоз, активность естественных киллеров, прямую внутриклеточную ингибицию репродукции вирусов, с другой – угнетают образование антител, воспаление, пролиферацию лимфоцитов и гиперчувствительность замедленного типа.

Сегодня отечественный фармацевтический рынок предлагает более 60 зарегистрированных иммунотропных средств. Сделать правильный выбор практикующему врачу помогут три основных критерия – сокращение симптомов заболевания, увеличение продолжительности межрецидивного периода, клиническая эффективность и безопасность препарата в отношении конкретного заболевания. Этим критериям соответствует препарат Виферон® (рекомбинантный интерферон альфа-2b в комплексе с антиоксидантами, витаминами С и Е). Применение препарата в форме ректальных суппозиториев позволяет снизить суточную дозу интерферона при однократном введении, пролонгировать его действие, а также избежать побочных эффектов, характерных для парентеральных форм. В состав Виферона входят антиоксиданты (альфа-токоферола ацетат, лимонная и бензойная кислоты), повышающие терапевтическую эффективность интерферона. Виферон® разрешен к применению у беременных с 14-й недели и у новорожденных (в том числе недоношенных детей).

Профессор И.В. Полеско представила результаты собственного исследования клинической эффективности препарата Виферон® у больных рецидивирующим простым герпесом с частотой рецидивов 6 раз в год2. Применение Виферона по 3 млн МЕ через день в течение 3 месяцев привело к купированию клинических проявлений болезни и нормализации иммунного статуса.

В ряде работ, посвященных саркоме Капоши и коррекции иммунологических показателей, была обнаружена недостаточность противовирусной и противоопухолевой защиты3. Согласно исследованию профессора А.В. Молочкова4, который изучал показатели клеточного и гуморального иммунитета и фагоцитоза у больных с идиопатической формой саркомы Капоши, у пациентов было выявлено снижение количества NK-клеток и CD16–56+, CD20+ зрелых лимфоцитов, а также продукции интерферона. Эти показатели сочетались с усиленным образованием антител (иммуноглобулинов классов G и M), что подтверждало наличие активного воспалительного процесса. Была предложена комбинированная терапия, которая включала Интрон А в виде парентеральных инъекций по 3 млн МЕ/сут через день в течение 2 месяцев и Виферон®, суппозитории ректальные, по 3 млн МЕ/сут ежедневно в течение 2 месяцев (на курс – 60 млн МЕ). После лечения у больных отмечалась тенденция к улучшению иммунного статуса, включая интерфероновый статус, а клиническая эффективность выражалась в снижении интенсивности окраски кожных очагов, разрешении высыпаний.

Особый интерес представляют данные, полученные при использовании препарата Виферон® в комплексной терапии герпесвирусных поражений у ВИЧ-инфицированных пациентов5. Больным назначили комбинированную терапию с использованием Виферона в виде суппозиториев ректальных по 3 млн МЕ/сут (на курс – 30 млн МЕ, при саркоме Капоши – 120 млн МЕ). После лечения отмечалась тенденция к повышению иммунорегуляторного индекса, нормализации показателей гуморального звена иммунитета.

Целью настоящего исследования было оценить эффективность и безопасность использования препарата Виферон® 1 000 000 МЕ, 3 000 000 МЕ в терапии герпесвирусной инфекции, вызванной ВПГ 1-го типа, ВПГ 2-го типа.

До начала терапевтических мероприятий у всех пациентов с ГГ были выявлены общие, местные и субъективные признаки рецидива герпетической инфекции: жалобы на общую слабость, повышение температуры тела до субфебрильных цифр, зуд, жжение, гиперемию, отек в области герпетических высыпаний. Жалобы больных и данные объективного обследования до начала лечения соответствовали клинической картине заболевания. Применив U-критерий Манна–Уитни для сравнения показателей групп по величинам выраженности объективных симптомов до начала исследования, статистически значимой разницы в показателях установлено не было, что говорит об однородности участников исследования (U = 1092,5, p = 0,2). В ходе исследования все 60 больных получили полный курс лечения, согласно клиническим рекомендациям [8]. Случаев выбывания испытуемых из исследования в связи с возникшей побочной реакцией зафиксировано не было. Развитие атипичных, висцеральных или генерализованных форм герпетической инфекции у пациентов сравниваемых групп за период проведения исследования не наблюдалось. Все пациенты, получающие в составе комбинированной противовирусной терапии Виферон®, не отмечали гриппоподобного и астеновегетативного синдромов. Общий анализ крови, проведенный до начала лечения, через 10 дней от начала терапии не выявил достоверных различий по показателям абсолютного и относительного содержания форменных элементов между группами (р

В результате исследования количества рецидивов за период в 270 дней во всех группах сравнения установлено: 20 человек из 1-й группы не отмечали рецидивов за период наблюдения (получали Виферон® 3 000 000 МЕ + Валацикловир 500 мг). 17 человек из группы 2 (28,33%) не отмечали рецидивов за период наблюдения 270 дней (получали Виферон® 1 000 000 МЕ + Валацикловир 500 мг), 3 человека (5%) их группы 2 отмечали в среднем 4,12 ± 0,11 рецидива за период в 270 дней. В группе 3 за период наблюдения отмечено в среднем 5,0 ± 1,34 рецидива у 7 (11,67%). Наименьший процент рецидивов наблюдался у пациентов, пролеченных по схеме Виферон® 3 000 000 МЕ + Валацикловир 500 мг, наибольший процент рецидивов наблюдался у пациентов, пролеченных без использования препарата Виферон®. Длительность рецидива в днях в среднем в группах 1–2 составила 4,2 ± 0,11 дня, в группе пролеченных без использования препарата Виферон® составила 7,1 ± 0,5 дня.

Анализ результатов ряда биохимических показателей сыворотки крови пациентов с ГГ до начала терапии и на 10-й день лечения показал, у всех пациентов с ГГ, включенных в исследование, имелись случаи отклонения лабораторных тестов, выходящие за пределы референсных значений, что свидетельствует о влиянии ВПГ 1-го типа, ВПГ 2-го типа не только на местные процессы в репродуктивных органах, но и на общее состояние организма. Повышение содержания общего белка, активности аминотрансфераз по сравнению показателями здоровых характерно как для острых, так и хронических инфекций, причем повышение содержания общего белка стать следствием компенсаторной дегидратации и одновременного возрастания синтеза белков острой фазы, кроме того, содержание общего белка в крови может нарастать в результате активации иммунных реакций и повышенного образования иммуноглобулинов [5]. Повышение активности аминотрансфераз, при неизмененных значениях щелочной фосфатазы, зарегистрированное у пациентов с ГГ, может указывать на наличие внешне бессимптомных активных процессов в печени, желудочно-кишечном тракте при ВПГ 1-го типа, ВПГ 2-го типа. Биохимические показатели сыворотки крови больных ГГ, леченных с использованием препарата Виферон® 3 000 000 МЕ и Виферон® 1 000 000 МЕ, на момент завершения лечения представлены в табл. 5.

Уровень активности трансаминаз, содержание общего белка сыворотки крови на момент завершения терапии с использованием препарата Виферон® 3 000 000 МЕ или Виферон® 1 000 000 МЕ продемонстрировали тенденцию к нормализации, возможно связанную с тем, что по мере освобождения от патогена снижается активность компенсаторных биохимических процессов. В группе 3 показатели биохимической активности сыворотки крови остались на исходном уровне, т. е. соответствовали показателям до лечения. Несмотря на то, что лабораторных критериев, требующих отмены исследуемого препарата, ни в одной из групп, включенных в исследование зафиксировано не было, выявленные в процессе анализа случаи отклонения уровней АЛТ, АСТ, общего белка диктуют необходимость проведения клинического и биохимического исследования пациентов с ГГ перед началом лечения с целью персонифицированной оценки клинико-лабораторной ситуации при данной патологии, а также лабораторного контроля за пациентами.

Установлена высокая клиническая эффективность препарата препарата Виферон® 1 000 000 МЕ, Виферон® 3 000 000 МЕ в комплексной терапии генитального герпеса.
Биохимические показатели сыворотки крови после окончания терапии с использованием препарата Виферон® 1 000 000 МЕ, Виферон® 3 000 000 МЕ остались в пределах референсных значений, что позволяет судить об отсутствии побочных эффектов терапии препаратом Виферон® 1 000 000 МЕ, Виферон® 3 000 000 МЕ на организм.

Литература

Looker K. G., Garnett G. P., Schmid G. P. An estimate of the global prevalence and incidence of herpes simplex virus type 2 infection // Bull World Health Organ. 2008. № 86. Р. 805–812.
Хрянин А. А., Решетников О. В., Кандрушина М. П. Многолетние тенденции в распространенности вируса простого герпеса в популяции Сибири // В помощь практическому врачу. 2010. № 5. С. 96–101.
Исаков В. А., Архипова Е. В., Исаков Д. А. Герпесвирусные инфекции человека. Litres, 2015.
Петрунин Д. Д. Использование препаратов интерферона альфа для лечения урогенитальных инфекций // АГ-инфо. 2009. № 2. С. 6–12.
Безпалько Ю. В., Зиганшин О. Р., Долгушин И. И., Рышков В. Л., Колобов А. А., Симбирцев А. С. Бестим и беталейкин в комплексной терапии хронической гонококковой инфекции мочеполовых органов у женщин // Цитокины и воспаление. 2008. Т. 7. № 4. С. 58–62.
Гизингер О. А., Летяева О. И., Долгушин И. И. НАДФ-оксидаза нейтрофилов: активация и регуляция лазером низкой интенсивности // Южно-Уральский медицинский журнал. 2015. № 2. С. 11–15.
Баранов А. В., Мишкина Л. В. Взаимосвязь показателей гуморального иммунного ответа и активности аминотрансфераз в сыворотке крови больных с хроническим течением гепатита В // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2010. № 14. С. 65–68.
Буданов П. В. Дифференцированный подход к выбору метода иммунокорригирующей терапии в акушерстве и гинекологии // Эффективная фармакотерапия. № 5. 2007. С. 4–11.
Клинические рекомендации Российского общества дерматовенерологов и косметологов (2013) по ведению больных инфекциями, передаваемыми половым путем, и урогенитальными инфекциями/Под ред. А. А. Кубановой. М., 2013. 45 с.
Гизингер О. А. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на состояние местного иммунитета репродуктивной системы у женщин с хламидийной инфекцией: Дисс. … канд. биол. наук. Челябинск, 2004. 216 с.
Aynaud O., Poveda J. D., Huynh B. et al. Frequency of herpes simplex virus, cytomegalovirus and human papilloma DNA in semen // Int J STD AIDS. 2002; 13: 8: 547–550.

О. А. Гизингер 1 , доктор биологических наук, профессор
М. А. Шеметова**
О. Р. Зиганшин*, доктор медицинских наук, профессор

* ГБОУ ВПО Южно-Уральский ГМУ МЗ РФ, Челябинск
** ГБУЗ ЧОККВД, Челябинск

ЧАСТЬ ІІ

ЛЕЧЕНИЕ ГЕРПЕСВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ

Лечение детей с различными клиническими формами герпесвирусной инфекции следует проводить с учетом своеобразия этиопатогенеза этих заболеваний, которое состоит в том, что активная репликация и последующее длительное персистирование герпесвирусов оказывает супрессирующий эффект на иммунную систему макроорганизма и способствует развитию вторичной иммунной недостаточности. Нарушения работы иммунной системы проявляются в угнетении реакций клеточного иммунитета, снижении α- и γ- интерферонпродуцирующей способности лейкоцитов, что, в свою очередь, приводит к хроническому рецидивирующему течению инфекционного процесса. Поэтому в соответствии с общими правилами лечения оппортунистических инфекций, в данном случае, должен быть использован комплекс средств этиотропной, иммуномодулирующей и симптоматической терапии. Конкретный набор медикаментозных средств и лечебных мероприятий зависит от вида герпесвируса, клинической формы болезни, характера течения и активности инфекционного процесса. Это может быть острое течение с выраженной клинической симптоматикой, затяжное со стертой клинической картиной – от минимальной выраженности клинических симптомов до их практически полного отсутствия (латентная инфекция), или хроническое с эпизодами реактивации и набором симптомов и синдромов, характерных также для других нозологических форм заболеваний (фарингит, паротит, панкреатит, артрит, синдром Гийена-Барре и др.).

Этиотропная терапия противовирусными препаратами.

По отношению ко всем возбудителям герпесвирусных инфекций в настоящее время этиотропной терапией считается применение аномальных нуклеозидов, в конечном итоге, блокирующих синтез вирусной ДНК в инфицированной клетке за счет включения их метаболитов в геном вируса.

В организме ацикловир путем фосфорилирования под влиянием фермента вирусной тимидинкиназы превращается в активную форму трифосфат ацикловира, который конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и как аналог нуклеозида встраивается в вирусную ДНК. Это приводит к быстрому разрыву нуклеиновой цепи, прекращению синтеза ДНК и, в результате, к блокированию репликации вируса.

Наиболее распространенными являются Ацикловир (Зовиракс), Ганцикловир (Цимевен), Фамцикловир (Фамвир), Валацикловир (Валтрекс), Пенциклавир (Вектавир), Ацигерпин и др. [16, 44, 55, 56, 85, 109, 122, 124, 125, 132, 136, 137, 166, 188, 226, 237, 243, 250, 280, 283, 291].

Кроме того, существует группа синтетических аналогов нуклеозидов, применяемых для подавления репликации вирусов гепатита В при хронических гепатитах В – Ламивудин (Зеффикс), Энтекавир (Бараклюд), Телбивудин (Себиво), также нарушающих синтез вирусной ДНК [16, 44, 55, 85, 109, 132, 136, 162, 166].

При инфекции, вызываемой вирусами простого герпеса 1-го и 2-го типа, показано применение Ацикловира в дозе 30- 60 мг/кг/сут. внутривенно, или энтерально курсом продолжительностью в 2 недели при локализованных формах и до трех недель при генерализованных формах и поражениях нервной системы (менингоэнцефалит). В случаях любых местных проявлений применяется также крем Пенцикловира или Ацикловира до исчезновения очагов воспалительных изменений на коже и слизистых оболочках ротовой полости и гениталий. Энтеральное применение Ацигерпина наиболее эффективно при герпетической инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 2-го типа. Таблетки по 200 мг в суточной дозе до 1000 мг применяются у взрослых пациентов от 5 до 10 дней, а крем 5% Ацигерпина наносится на очаги поражения до 5 раз в сутки в течение 5 дней. Также у взрослых при острой инфекции вызванной ВГЧ-1, или ВГЧ-2, или ВГЧ-3 применяются таблетки Фамцикловира, или Валацикловира в суточной дозе от 500 до 1500 мг в течение 5 – 7 дней.

При инфекции, вызванной ВГЧ-3 у иммуноскомпроментированных взрослых и детей старшего возраста и у детей раннего возраста при тяжелых формах, также применяются аномальные нуклеозиды – Ацикловир и его производные.

При инфекционном мононуклеозе, вызванном ВГЧ-4, некоторые авторы сообщают об успешном применении Ацикловира и Фамцикловира, тогда как другие пишут о клинической неэффективности этих средств, а также о том, что проведение противовирусной терапии при остром ИМ не влияет на исход заболевания.

При клинически выраженных формах инфекции, вызванной ВГЧ-5 (цитомегаловирусом) у детей применяется Ганцикловир внутривенно в дозах от 5 до 10 мг/кг/сут. в течение 2 –3 недель. Внутрь во время еды – от 500 мг до 1500 мг до 2-х недель.

Следует подчеркнуть, что применение аномальных нуклеозидов при герпесвирусных инфекциях у детей показано только в случаях выраженных клинических проявлений этих заболеваний в сочетании с лабораторными подтверждениями активной вирусной репликации: высокие титры противогерпетических IgM-антител, низкая авидность ( 20%). Как правило, не показано применение этих препартов при латентной персистирующей инфекции без клинических проявлений даже при обнаружении генома герпесвирусов в других биологических средах организма (например, выявление ВГЧ-5 в слюне и моче методом ПЦР).

Дело в том, что виростатическое действие этих препаратов проявляется только в периоде активной репликации вируса, а вирусы, находящиеся внутри клеток в состоянии низкой репликативной активности (эпителиальные клетки слизистых оболочек, лимфоузлы, эндотелий сосудов, нейроны периферических ганглиев), т.е. персистирующие латентно, не элиминируются под действием синтетических виростатиков. В результате, после прекращения их применения репликация вируса начинается вновь и в некоторых случаях – даже более интенсивно.

Кроме того, в ряде случаев могут образовываться мутантные штаммы вирусов, приобретающие резистентность к уже использованным синтетическим виростатикам, что делает дальнейшую терапию с использованием этих препаратов неэффективной.

Следует также учитывать и возможность известных токсичекских эффектов этих препаратов (поражения печени и почек).

Другая группа аналогов нуклеозидов, сходных по биохимическим параметрам с промежуточными продуктами биосинтеза вирусных РНК и ДНК и способным вмешиваться в репликацию вирусов представлена такими препаратами, как Иду, Рибавирин, Видарабин, Бромуридин, Вироптик, Цитозар. Один из них – Рибавирин (Виразол) входит в группу противовирусных препаратов, применение которых показано у детей раннего возраста при гриппе А и В, тяжелых респираторных инфекциях, вызываемых респираторно-синцитиальными вирусами и при активно протекающих формах простого герпеса. Назначается для перорального применения по 10 мг на килограмм веса в сутки на 3 – 4 приема в течение 7 – 10 дней или в ингаляциях в условиях стационара. Однако, большая часть этих препратов действует местно, не индуцируя выработку интерферона и не препятствуя фиксации вирусов на поверхности или проникновению их в клетку.

Группа препаратов растительного и синтетического происхождения, вызывающих деструкцию герпесвирусов, персистирующих вне клеток.

Алпизарин – растительный противовирусный препарат, подавляющий продукцию герпесвирусов (ВГЧ-1, ВГЧ-2, ВГЧ-3, ВГЧ–5) на ранних этапах развития, применяется в виде таблеток (в зависимости от возраста от 0,5 до 2 табл. 3 раза в сутки курсом до 3-х недель) и 2% мази на очаги поражения на коже и слизистых.

Хелепин (Хельпин, Бривудин) – противовирусный препарат в таблетках по 0,125 г. детям по 5 мг/кг массы тела 3 раза в день 5-7 дней. Местно в виде 1% или 5% мази.

Полирем и флакозид – перспективные противовирусные препараты, таблетированные формы, применяемые у взрослых.

Панавир – отечественный противовирусный препарат, полученный на основе выделения биологически активных веществ из быстро делящихся клеток растений. Является растительным биологически активным полисахаридом, относящимся к классу гексозных гликозидов. Противовирусное действие связано с подавлением синтеза вирусных белков, что приводит к прекращению репликации герпесвирусов, а также респираторных вирусов и вируса клещевого энцефалита. Препарат повышает также содержание в организме эндогенных интерферонов, т.е. является интерфероногеном.

В настоящее время клиническая апробация препарата проведена только у взрослых, однако, в ближайшие 1-2 года появятся формы Панавира, пригодные к использованию у детей.

Противовирусные мази рекомендуется применять в сочетании с противовирусными препаратами. Глазные мази, мази на кожные покровы и слизистые оболочки наносятся в возможно более ранние сроки при появлении клинических признаков активации инфекции (гиперемия, кожная инфильтрация с появлением мелких везикул с чувством жжения, зуда) и применяются до эпителизации эрозий от 2-3-х до 5-6 раз в день. Это 1% – 5% мази (кремы, гели), в которые входят ацикловир, полудан. алпизарин, бромуридин, изопропилурацил (гевизош), оксолин, панавир, теброфен, трифлюридин, тромантадин, флореналь, риодоксол, метисазон.

Иммунотерапия

Иммунотерапия является важной составляющей, а, иногда, и основой лечения ребенка с любой формой герпесвирусной инфекции [4, 8, 14, 21, 23, 25, 26, 38, 48, 51, 52, 86, 93, 106, 108, 115, 120, 126, 127, 128, 130, 138, 140, 147, 154, 156, 184, 240, 266, 267, 279].

При данной патологии имеются следующие показания для проведения иммунотерапии.

1. Острые формы герпетических инфекций с выраженными клиническими проявлениями (генерализация инфекции, вызванной ВГЧ-1 и ВГЧ-2, тяжелые формы ветряной оспы у детей раннего возраста, или ее осложнения – пиодермия, атаксический энцефалит; тяжелая форма герпес зостер; острый период инфекционного мононуклеоза; висцеральные формы цитомегаловирусной инфекции; фебрильная лихорадка при герпесвирусной инфекции 6-го типа). Все эти заболевания в этом периоде протекают со значительной репликацией герпесвирусов на фоне (и по причине) очевидной супрессии иммунологического ответа макроорганизма, что выражается в резком падении уровней α- и γ- интерферонов, снижении процентного содержания В-лимфоцитов и лимфоцитов CD4, а также в уменьшении отношения хелперов к супрессорам 38˚С) показана замена индуктора интерферона на другой [38, 44, 45, 47, 73, 92].

Арбидол входит в группу препаратов - индукторов интерферонов с выраженным противовирусным действием, применение которых показано у детей при гриппе А и В, острых респираторных вирусных инфекциях и при реактивации герпесвирусной инфекции, вызванной вирусами ВГЧ-1 и ВГЧ-4. Может назначаться детям с двухлетнего возраста в таблетках по 50 мг 4 раза в день и с 7-летнего возраста по 100 мг 3 раза в день, а детям старше 10 лет и взрослым – по 100 мг 4 раза в день. Обычная длительность курса – 5-7 дней. Повышает уровни эндогенных интерферонов в организме. Профилактический курс – 100 мг 2 раза в неделю в течение 3-х недель (ЛЕНС-ФАРМ ООО).

Циклоферон (метилглюкамина акридонацетат) представляет из себя метаболит акридонуксусной кислоты, который индуцирует продукцию интерферона 1 типа (α-интерферон и γ-интерферон), уровень которого в культурах лимфоцитов человека начинает повышаться через 4 часа после его введения и достигает максимума через 8 часов, постепенно снижаясь к 24 часам и исчезая к 48 часам. Клетками, продуцирующими интерферон, являются нейтрофилы, В-лимфоциты и макрофаги. Циклоферон применяется в лечении герпесвирусных инфекций, вызываемых ВГЧ-1, ВГЧ-2, ВГЧ-4, ВГЧ-5 и ВГЧ-6 у детей в возрасте от 1 года 2 месесяцев и старше.

При заболеваниях, вызываемых вирусами простого герпеса, циклоферон быстро нормализует температуру тела, снимает явления интоксикации, а также ускоряет ликвидацию кожных проявлений (сыпи) и афтозных поражений слизистых оболочек ротоглотки.

При инфекционном мононуклеозе при назначении циклоферона&

Читайте также: