Самым ранним признаком хронического гепатита является синдром

По этиологии и патогенезу выделяют следующие формы хронического гепатита:

• хронический вирусный гепатит В,
• хронический вирусный гепатит С,
• хронический вирусный гепатит D,
• аутоиммунный гепатит,
• лекарственный гепатит,
• криптогенный хронический гепатит.

Кроме того, ряд других заболеваний печени может иметь клинико-лабораторные и гистологические признаки хронического гепатита - это болезнь Вильсона-Коновалова, альфа 1-антитрипсиновая недостаточность, начальные стадии первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита.

Хронический вирусный гепатит В, С - воспалительное заболевание печени, обусловленное инфекцией вируса гепатита В (HBV) или С (HCV), способное прогрессировать до цирроза печени. Хронический гепатит В развивается приблизительно у 5% больных с желтушной формой острого гепатита. НСV -инфекция является причиной 70% случаев хронического вирусного гепатита, 40% - цирроза печени и 60% - гепатоцеллюлярной карциномы в мире. Основные пути передачи HBV и HCV-инфекций - парентеральный (контакт с кровью или инфицированным медицинским инструментарием), половой, перинатальный.

Хронический вирусный гепатит В и С характеризуется клиническими проявлениями, складывающимися из поражения печени и/или признаков внепеченочных поражений. Первые клинические симптомы часто проявляются спустя годы или десятилетия после инфицирования. Выделяют астенический, диспепсический, желтушный синдромы, увеличение печени и селезенки. Среди внепеченочных проявлений определяется кожная пурпура, артриты, миалгии, нефротический и мочевой синдромы и другие.

Аутоиммунный гепатит - хронический процесс в печени неизвестной этиологии, механизм развития которого связан с агрессией собственной иммунной системы против компонентов ткани печени.

Аутоиммунный гепатит характеризуется пери-портальным или более обширным воспалительным процессом, наличием гипер- g -глобулинемии и тканевых аутоантител, который в большинстве случаев отвечает на иммунносупрессивную терапию. В качестве основного фактора патогенеза аутоиммунного гепатита рассматривается генетическая предрасположенность. Для реализации процесса необходимы запускающие агенты - вирусы, лекарственные препараты и другие факторы окружающей среды. Выделяют аутоиммунный гепатит 3 типов соответственно профилям выявляемых аутоантител. Аутоиммунный гепатит характеризуется широким спектром клинических проявлений - от бессимптомного до тяжелого, иногда фульминантного гепатита с наличием или отсутствием внепеченочных признаков. При первичном обследовании клинические признаки цирроза печени обнаруживают у 25% больных. Внепеченочные проявления аутоиммунного гепатита - лихорадка, кожные васкулиты, артралгии и артриты, миалгии, полимиозит, лимфоаденопатия, плеврит, перикардит, миокардит, тиреодит Хашимото, гломерулонефрит, язвенный колит, сахарный диабет, гемолитическая анемия и др.

Дефицит α1-антитрипсина является первым по частоте врожденным метаболическим дефектом с аутосомно-кодоминантным типом наследования, вызывающим поражение печени с холестазом и цирроз печени у детей.

Дефицит ингибитора трипсина α1-антитрипсина приводит к повышению активности протеаз, что вызывает повреждение тканей легких, поджелудочной железы, почек. Механизм хронического поражения печени при дефиците α1 -антитрипсина до конца не изучен, его связывают с накоплением α1 -антитрипсина в ткани печени.

Дефицит α1 -антитрипсина клинически характеризуется следующими симптомами - гепатомегалия, реже спленомегалия, желтуха в раннем возрасте. В ряде случаев выявляется патология со стороны легких, поджелудочной железы, почек.

Дефицит α1 -антитрипсина - диагностика:

• исследование функциональных проб печени;
• определение 1-антитрипсина, α1 -глобулинов в сыворотке крови;
• ультразвуковое исследование органов брюшной полости;
• гистологические исследование биоптата печени;
• выявление мутаций гена, ответственного за дефицит α1 -антитрипсина в гомозиготном состоянии при приведении генетического исследования.

Цирроз печени - хроническое диффузное прогрессирующее заболевание печени. Анатомически характеризуется фиброзом, образованием узлов-регенератов, нарушающих дольковую архитектонику органа, и перестройкой внутрипеченочного сосудистого русла.

Этиологические факторы цирроза печени следующие:

• вирусы гепатита В,С, D;
• генетически обусловленные метаболические нарушения - гемохроматоз, болезнь Вильсона-Коновалова, дефицит α1 -антитрипсина, гликогеноз IV типа, галактоземия, наследственная тирозинемия;
• длительный внутри- и внепеченочный холестаз;
• нарушение венозного оттока из печени - синдром Бада-Киари, вено-окклюзионная болезнь и др.;
• токсины и лекарства;
• шунтирующие операции на кишечнике с выключением значительной части тонкой кишки.

Первичный билиарный цирроз представляет собой хроническое воспалительное холестатическое заболевание печени неизвестной (предположительно иммунной) этиологии, ведущее к прогрессирующей необратимой деструкции мелких внутридольковых и септальных желчных протоков. Как и другие аутоиммунные заболевания, первичный билиарный цирроз ассоциируется с внепеченочными аутоиммунными синдромами - тиреоидитом, коллагеновыми болезнями, гломерулонефритом, язвенным колитом. Клинически первичный билиарный цирроз проявляется гепатос-пленомегалей, астеническим синдромом, кожным зудом, позднее желтухой, гиперпигментацией кожных покровов с ксантелазмами и ксантомами.

Первичный склерозирующий холангит - хроническое холестатическое заболевание печени предположительно аутоиммунной природы, характеризующееся воспалением и фиброзом внутри- и внепеченочных желчных протоков. Поражение желчных протоков является необратимым и приводит к выраженному холестазу, формированию цирроза печени и развитию печеночной недостаточности. Первичный склерозирующий холангит может осложняться бактериальным холангитом, стриктурами желчных ходов, желчно-каменной болезнью, высок риск развития холангиокарциномы. Клинически первичный склерозирующий холангит характеризуется астено-вегетативными проявлениями, кожный зудом, желтухой. Первичный склерозирующий холангит более чем у 75% больных сочетается с воспалительными заболеваниями кишечника: язвенным колитом или болезнью Крона.

Актуальность. Статистические данные

Пандемия вирусного гепатита забирает огромное количество жизней людей. На его долю приходится ориентировочно 1,4 млн. случаев смерти в год в результате острой инфекции, а также рака и цирроза печени, связанных с прогрессивным гепатитом. Острый вирусный гепатит входит в число самых опасных заболеваний в мире как ВИЧ-инфекция и туберкулез. И перечисленные заболевания прогрессируют с каждым годом.

Из общего числа около 47% смертельных случаев вызвано вирусом гепатита B, 48% - вирусом гепатита C, а остальные - вирусами гепатита A. Вирусный гепатит все чаще становится причиной смерти ВИЧ-инфицированных людей. Примерно 2,9 миллиона человек, у которых обнаружен вирус иммунодефицита, коинфицированы вирусом гепатита C, а 2,6 миллиона человек - вирусом гепатита В.

Низкая частота выявления гепатитов отмечается в Северной, Западной и Центральной частях Европы, Северной Америке. Средняя частота приходится на Южную и Восточную Европу, Южную и Центральную Америку. Наиболее низкая выявляемость обнаруживается в странах Азии и Африки [1].

Во всем мире около 240 млн. людей имеют хроническую форму HBV (вирус гепатита В), а 130–150 млн человек - HCV (вирус гепатита С). Однако если люди во всем мире не будут принимать резкие и правильные широкомасштабные меры в ответ на прогрессирование распространение HBV число инфицированных людей в ближайшие 45 лет сохранится на существующем высоком уровне; при этом в промежуток с 2017 по 2030 год от заболевания скончается около 20 млн. человек. Количество страдающих HCV, в настоящее время стремительно растет, несмотря на наличие достаточно эффективных методов лечения. [2]

В наши дни хронические формы гепатитов - одна из самых важных проблем медицинского здравоохранения во всем мире. Частота их встречаемости в 5-6 раз больше, чем острых форм. Насчитывается примерно 350 млн. инфицированных хронической формой HBV, из них 15-25% приходятся на летальные исходы либо от гепатоцеллюлярной карциномы, либо от цирроза печени, т.е. 750тыс. смертельных исходов наступает в год. Маркеры HBV определяются среди населения от 4% в Западной Европе, Северной Америке и Австралии, то есть в странах с низкой эндемичностью, и до 95% в Азии, Латинской Америки и Африке - страны с максимально высокой эндемичностью.

Около 3% людей в мире инфицированы HCV - 170 млн. человек. Хронический вирусный гепатит С через 20 лет от начала заражения в 20% случаев обязательно приведет к развитию цирроза печени.

Высокая зараженность населения вирусом гепатита В (около 2 млрд. человек) и вирусом гепатита С (около 500 млн. человек) делает чрезвычайно высоким риск развития хронических форм гепатитов. Хронический гепатит В, формируется у 8-10% инфицированных, а у 50-80% формируется хронический вирусный гепатит С. [3]

Более 1,5 млн. человек во всем мире ежегодно умирают от заболеваний печени, связанных с хроническим вирусным гепатитом В.

Для постановки диагноза вирусного гепатита важную роль играет лабораторная диагностика, при которой биохимические показатели существенно изменяются.

Вследствие гибели клеток печени, не исключено резкое повышение концентрации сывороточного железа (более 200 мкг/мл), изменение которого ведет к возрастанию продуктов перекисного окисления липидов и последующему повреждению ДНК и клеточных органелл, однако концентрация меди остается в пределах нормальных показателях. A также в связи с нарушением синтетической функции печени обнаруживаются у инфицированных вирусным гепатитом чаще гипоальбуминемия, чем гипопротеинемия. В норме щелочная фракция составляет около 3% от всего альбумина. Однако при гепатите процентное содержание щелочной фракции альбумина увеличивается (при циррозе печени достигает до 50%). Именно эта фракция является тестом высокой чувствительности. [4]

Что касается свертываемости крови, то при неосложненном течении патологического процесса в печени может и не наблюдаться каких-либо нарушений, но может проявляться синдром холестаза, уровень холестерина не только не снижается, но и резко повышается. При остром, тяжелом течении гепатита В и нa стадии цирроза печени выявляется уменьшение факторов свертывания крови –, фибриноген, витамин К-зависимые факторы II, VII, IX, X, V, VIII, протромбин. Из-за снижения синтеза протромбина, за который отвечает витамин К, возникает гипопротромбинемия. Причинами могут послужить как любые поражение паренхимы печени, так и абсолютно все патологические процессы связанные с нарушением всасывания витамина К в кровоток. Однако эти показатели должны оцениваться вместе с другими маркерами патологического процесса. В редких случаях можно выявить: тромбоцитопения, пaнмиелофтиз, острая гемолитическая анемия.

Эндотелиaльная дисфункция (ЭД). Гемостаз

ЭД наблюдается при выраженном изменении печеночного кровообращения. ЭД - представляет собой дисбаланс между продукцией вазодилатирующих, протромботических, ангиопротективных, пролиферативных факторов. Высокоспецифичными маркерами ЭД являются такие маркеры, как оксид азота (NО), эндотелин-1 и фактор фон Виллебрандa.

NO - нестабильная молекула; фактор релаксации, постоянно синтезируемый в эндотелии печени; оксидант, вызывающий повреждение клеток и тканей. Однако у больных гепатитом наблюдается истощение биосинтеза NO, ведущее к увеличение внутрипеченочного давления.

Эндотелин-1 - вазоконстрикторный пептид, регулирующий aнгиогенез сосудов и секретируется внутрь сосудистой стенки. Его синтез происходит под влиянием таких факторов, как адреналина, тромбина, aнгиотензина и вазопрессина. Основной механизм действия эндотелина-1 заключается в высвобождении ионов кальция, приводящий к стимуляции абсолютно всех фаз гемостаза (с агрегации тромбоцитов и до образования красного тромба), а также идет сокращение и рост гладких миоцитов сосудов, приводящих к уплотнению и утолщению стенки кровеносных сосудов и уменьшению их в диаметре. То есть будет наблюдаться вазоконстрикторный эффект, приводящий к резкому повышению периферического сосудистого сопротивления и нарушению процессов кровообращения в печени. Помимо этого, происходит также активация звездчатых клеток печени (клетки Ито). Активация клеток Ито характеризуется их пролиферацией, хемотаксисом, сокращаемостью и образованием клеток, напоминающих фибробласты. В результате активность клеток Ито приводит к развитию фиброзной ткани в печени. [5]

Роль фактора фон Виллибранда заключается в соединении рецепторов тромбоцитарной мембраны с субэндотелиальными структурами поврежденной стенки сосуда. Фактор фон Виллибранда, как и эндотелин-1, возрастает при ЭД печени у больных с гепатитом.

У инфицированных вирусным гепатитом выявляются существенные изменения в сосудисто-тромбоцитaрном и плазменном составляющих гемостаза, которые характерны для проявления диссеминированного внутрисосудистого синдрома (ДВС-синдром). Они имеют фазный характер, зависят от тяжести течения патологического процесса и периодов. В самый пик заболевания будет регистрироваться слабо выраженная гипокоагуляционная направленность ДВС-синдрома, при которой выявляется тромбоцитопения, снижается агрегационная способность и активность тромбоцитов. В ранний период реконвалесценции показатели сосудисто-тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза устанавливаются в пределах нормальных показателей. Увеличивается общее содержание тромбоцитов с достаточно высокой скоростью их агрегации на фоне снижения антиагрегационных свойств сосудистой стенки, повышается уровень сосудисто-тканевых и тромбоцитaрных факторов. Гипокоагуляционная направленность сохраняется во всех составляющих гемостаза в период спада желтухи, то есть раннего выздоровления, но не достигает нормальных показателей.

Существует фермент 5’-НА, являющийся маркером повреждения сосудистой стенки и тканевой тромбопластинемии и, поступая в общий кровоток, он стимулирует превращение протромбина в тромбин и фибриногена в фибрин. У зараженных гепатитом фермент 5’-НА достигает высоких концентраций в сыворотке крови, что свидетельствует о чрезмерном повреждении сосудистой стенки и длительно существующей тромбопластинемии.

Чем тяжелее течение заболевания при вирусном гепатите, тем больше снижается aнтиагрегационная активность сосудистой стенки [6].

Критерии тяжести острых вирусных гепатитов

Для оценки тяжести течения заболевaния вирусных гепатитов первоначальную роль играют клинические симптомы. Наиболее частым клиническим проявлением тяжести течения острого вирусного гепатита является интоксикационный синдром. Интоксикационный синдром состоит из разных по степени проявления признаков, aстении и адинамии.

Выделяют четыре формы тяжести течения заболевания вирусных гепатитов: легкая, среднетяжелая, тяжелая, фульминaнтная.

Легкая форма характеризуется слaбым проявлением процессов интоксикации, либо полным его отсутствием. Менее интенсивное желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек, чем при остальных формах. Уровень билирубина в сыворотке крови не превышает 85 мкмоль/л. Общее содержание аминокислот в сыворотке превышает нормальные показатели почти в 2 раза. AСТ, АЛТ имеют меньшее диaгностическое значение в определении тяжести зaболевaния. Активность AЛТ превышает норму в 6 раз.

При среднетяжелой форме гепатита кожные покровы становятся ярко-желтыми из-за прогрессирования желтухи. В отличие от легкой формы тяжести заболевания содержание билирубина будет составлять от 90-170 мкмоль/л. Aктивность AЛТ будет увеличиваеться в 6,4 раза.

Тяжелая форма сопровождается нейтрофильным лейкоцитозом. Концентрация общего и связанного билирубина будет в пределах от 140-250 мкмоль/л, протромбиновый индекс ниже 60%, наблюдаются максимальные показатели АСТ, чем АЛТ (повышается активность в 8 раз).

Фульминантный гепатит (ФГ) - тяжелейшая форма гепатита, обусловленная развитием чрезмерного некроза печени, сопровождающаяся прогрессивным ростом печеночной энцефалопатией (ОПЭ) и чаще заканчивается летальным исходом больного. Для сверхострой печеночной недостаточности ОПЭ развивается в течение 7 дней после появления желтухи, острая развивается от 8 до 28 дней, при подострой - от 5 до 26 недель после возникновения желтухи. Появляется нейтрофильный лейкоцитоз, уровень протромбина снижается ниже 40%, нарастает гипоальбуминемия.

Содержание протромбина, фибриногенa в сыворотке крови имеет значение, чем ниже концентрация данных белков, тем более тяжелая форма гепатита отмечается. [7]

Очень важно диагностировать, идентифицировать гепатит на ранних стадиях болезни, выявить все изменения в лабораторных показаниях, а также провести дополнительные, более точные исследования и поставить правильный диагноз. Вирус вызывает гибель гепaтоцитов, тем самым изменяя биохимические процессы, следовательно происходит изменения в содержание ферментов, белков и т.д,, наблюдается сильная эндотелиальная дисфункция, нарушается гемостаз в целом, а вследствие чего все это приводит к постепенной дисфункции самого организма.

Вирус гепатита является одним из опаснейших в мире, приводящих к гибели миллионы и даже миллиарды человек. Мы не должны оставаться равнодушными к этой глобальной проблеме.

1. Тирозинемия
2. Атрезия желчевыводящих путей
3. Болезнь Байлера
4. Синдром Алажиля
5. Гликогеноз
6. Синдром Бадд-Киари
7. Синдром Кароли
8. Болезнь Вильсона-Коновалова
9. Синдром Жильбера
10. Цирроз печени
11. Муковисцидоз

1. Тирозинемия – редкое генетическое заболевание обмена веществ при котором повышается уровень вещества (тирозина) в крови, которое оказывает токсическое действие на организм. Заболевание очень редкое, примерно 1:100 000 новорожденных детей.
Большинство детей погибают в возрасте до 1 года из-за того, что клиническая картина может быть похожа на другие заболевания (инфекция, сепсис, кровотечение, желтуха, печеночная недостаточность и др.) и своевременно не получали лечения.
Клинически у ребенка тирозинемия может проявляться с раннего возраста учащением стула, увеличением печени и селезенки, высокой лихорадкой вследствие инфекции, не поддающимся терапии рахитом, деформацией конечностей, отставанием в развитие, отсутствием прибавки массы тела.
Таких детей можно спасти, если распознать заболевание на самых ранних этапах его проявления и незамедлительно начать терапию.
Единственным препаратом для лечения наследственной тирозинемии 1 типа является Орфадин (действующее вещество нитизинон) производства компании SOBI. Препарат назначается пожизненно, и он способен полностью снять симптомы, и не допустить прогрессирования заболевания. Другой метод лечения заболевания при далеко зашедшей стадии заболевания с формированием цирроза печени - трансплантация печени. Дети после такой процедуры нуждаются в регулярном наблюдении для оценки состояния пересаженной печени и пожизненном приеме подавляющих иммунитет препаратов, что сопряжено с риском возникновения инфекционных заболеваний.

2. Атрезия желчевыводящих путей (билиарная атрезия) — редкая врождённая патология, при которой желчевыводящие пути непроходимы (частично или полностью) или отсутствуют. При этом нарушается выведение из печени желчи и поступление ее в кишечник. Единственным лечением является хирургическая операция новорождённого с целью искусственного создания протоков (портоэнтеростомия, операция по Касаи) или пересадки печени.
Как правило, дети болеют с рождения. Основными проявлениями заболевания являются увеличение печени, светлый стул, выраженная и постепенно увеличивающаяся желтуха, изнуряющий кожный зуд. По мере прогрессирования процесса отмечается увеличение селезенки. Моча с первых дней окрашена в цвет темного пива, а стул обесцвечен. При отсутствии лечения продолжительность жизни детей составляет 1-1,5 года.
В первые дни жизни желтуху при атрезии желчных протоков нельзя отличить от обычной желтухи у новорождённых, встречающейся достаточно часто и не свидетельствующей о чём-либо опасном. Характерным для атрезии является именно нарастание желтухи.
При постановке диагноза на ранних этапах болезни до развития цирроза печени (обычно в первые 3 месяца жизни) основным методом лечения является проведение операции по Касаи – это формирование сообщения между кишечником и печенью, чтобы обеспечить отток желчи, однако, операция проводится при патологии внешних желчных протоков. В дальнейшем в ряде случаев эта операция позволяет стабилизировать состояние ребенка и избежать необходимости трансплантации печени. При отсутствии эффекта или невозможности реконструктивной операции (например, нарушения внутрипеченочных протоков) показано проведение трансплантации печени.

3. Болезнь Байлера (или прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз) – это редкое генетическое заболевания печени, при котором нарушение выведения желчи происходит на уровне гепатоцита (клетка печени). Из-за нарушения работы гепатоцита желчь перестает выходить в желчные протоки и не попадает в желчный пузырь, а затем в кишечник.
Заболевание имеет злокачественное течение, быстро приводит к циррозу печени и печеночной недостаточности. В ряде случаев развивает рак печени.
У детей начинает проявляться с раннего возраста. Ребенка беспокоит изнуряющий кожный зуд, больше в ночное время, не прекращающаяся желтуха, белый стул, отставание в развитие (ребенок плохо набирает вес).
Единственным методом лечения служит трансплантация печени с последующим регулярном наблюдением в трансплантационном центре.

6. Синдром Бадда-Киари (или веноокклюзионная болезнь) – это синдром, при котором происходит тромбоз нижней полой вены, воротной вены, печеночных вен и, как следствие, ишемическое повреждение печени.
Наиболее частой причиной является тромбофилия. Как правило, пусковым фактором служит перенесенная инфекция. Заболевание может развиться в любом возрасте. Проявляется, как правило, быстро нарастающим асцитом (жидкость в брюшной полости). Также, заболевание может развиться в следствие сдавления печенью сосудов брюшной полости.
Терапия на ранних стадиях заболевания направлена на тромболизис (устранение тромба в первый месяц заболевания), нормализацию свертывания крови, проводится сопутствующая терапия асцита, корректировка функции печени. Медикаментозная терапия синдрома Бадда-Киари дает невыраженный и кратковременный эффект. При проведении только медикаментозных мероприятий 2-летняя выживаемость пациентов с синдромом Бадда-Киари составляет 80-85%.
Вид хирургического вмешательства при синдроме Бадда-Киари определяется вызвавшей его причиной. При мембранозном заращении просвета нижней полой вены может проводиться чрескожная установка стента после баллонной дилатации, а если имеется тромбоз или обструкция нижней полой вены, то пациентам устанавливается мезоатриальный шунт.
Трансплантация печени показана больным в терминальной стадии заболевания печени при неэффективности лекарственного лечения и ангиопластики. В связи со склонностью таких больных к тромбозу синдром Бадда-Киари часто рецидивирует.

7. Болезнь и синдром Кароли – редкое наследственное заболевание (мутации в гене PKHD1, на хромосоме 6p21), которое характеризуется кистозным расширением внутрипеченочных желчных протоков.
Существует два типа заболевания Кароли, наиболее распространенным из которых является тип с единичными внутрипеченочными кистами (простой). Именно этот тип называется болезнью. Второй тип известен как синдром Кароли (сложный). Расширение протоков и образование кист в данном случае связано с портальной гипертензией и врожденным фиброзом печени. Синдром Кароли встречается чаще и нередко оба эти типа сопровождаются поликистозом других органов, в частности почек. Кисты при болезни и синдроме Кароли формируются вне зависимости от нарушения проходимости желчных протоков, чем и отличаются от других заболеваний, сопровождающихся образованием кист.
Заболевание может проявляться в любом возрасте, но чаще у детей и молодых людей, в виде болей в животе, увеличения печени, селезенки, лихорадки, реже желтухи (в случае нарушения оттока желчи при осложненном течении заболевания). Заболевание встречается чаще у лиц мужского пола (

75%).
Осложнениями болезни Кароли являются воспаление желчных протоков (холангит), образование камней в желчном пузыре и протоках, абсцессы печени, септицемия, цирроз печени, и как грозное осложнение холангиокарцинома. При формировании портальной гипертензии возможны спленомегалия и желудочно-кишечные кровотечения.
Диагностике помогают ультразвуковое исследование органов брюшной полости, КТ, МРТ органов брюшной полости, ретроградная панкреатохолангиография и чрескожная чреспеченочная холангиография.
Подходы к лечению зависят от клинических особенностей и расположения желчных кист. Антибактериальная терапия применяется для лечения воспаления в желчных протоках. Урсодезоксихолевая кислота используется терапии желчных камней. При множественных кистах, расположенных в разных долях печени, используются консервативные и эндоскопические методы лечения. При локализации кист в одной доле печени резекция доли позволяет избавить пациентов от клинических проявлений и уменьшить риск холангиокарциномы. Из других хирургических методов предложены билиодигестивные анастомозы и, при неэффективности остального лечения - трансплантация печени.

8. Болезнь Вильсона-Коновалова - (гепатолентикулярная дегенерация) является наследственным нарушением обмена меди в организме с ее накоплением в различных органах (преимущественно в печени и головном мозге), что приводит к патологическим изменениям и нарушению их функций.
Болезнь Вильсона, это заболевание, которое возникает, когда оба родителя являются носителями аномального гена.
Клинические и лабораторные проявления могут начинать проявляться с 5-6 летнего возраста, хотя возможны первые проявления как в раннем возрасте (2-3 года), так и у пожилых людей (60-70 лет). Болеют в равной степени как мужчины, так и женщины.
Поражение печени протекает по типу хронического гепатита либо цирроза и клинически характеризуется гепатомегалией, гемолитической анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией. Также, наблюдается поражение нервной системы (гиперкинезы, повышенный мышечный тонус и/или параличи, атетоз, эпилептические припадки, слюнотечение, дизартрия, нарушения поведения, речи).
Диагностика включает определение уровня церулоплазмина в крови (при данной болезни он снижен), суточного выделения меди с мочой (которая будет высокой), а также уровень печеночных ферментов (АСТ и АЛТ). При офтальмологическом осмотре могут выявляться Кольца Кайзера – Флейшера. Проводится офтальмологическое обследование для выявления отложения меди в радужку глаза (кольца Кайзера-Флейшера). Также, диагностике помогают ультразвуковое исследование органов брюшной полости, КТ, МРТ органов брюшной полости, МРТ головного мозга.
Для лечения болезни Вильсона-Коновалова используется пеницилламин (Купренил), способствующий выведению меди из организма. Эффективность лечения во многом зависит от раннего начала до развития необратимых изменений в печени и центральной нервной системе. Немаловажным при лечении Болезни Вильсона является соблюдение диеты с исключение продуктов с повышенным содержанием меди.
Если медьснижающая терапия начата на ранних стадиях заболевания при незначительных проявлениях неврологического дефицита, состояние больных полностью нормализуется.
При неэффективности терапии, прогрессировании болезни, развитии фульминантного гепатита (тяжелая форма гепатита, протекающая с явлениями острой печеночной недостаточности, отражающей острый некроз гепатоцитов и сопровождающейся клиническими признаками печеночной энцефалопатии), единственный способ лечения - это пересадка печени.

9. Синдром Жильбера - это наследственное заболевание, связанное с дефектом гена, участвующего в обмене билирубина в организме. Это приводит к повышению билирубина в крови (как правило, не более 80-100 мкмоль/л, со значительным преобладанием непрямого (не связанный с белками крови) билирубина, и к периодическому возникновению умеренной желтухи (окрашивания кожи, слизистых оболочек, склер (белков) глаз в желтый цвет).
Синдром Жильбера чаще встречается у мужчин и обычно впервые проявляется в 3-13 лет.
Синдром Жильбера протекает бессимптомно или с минимальными клиническими проявлениями. В большинстве случаев единственным проявлением синдрома является умеренная желтуха (окрашивание кожи, слизистых оболочек, белков глаз в желтый цвет). Остальные симптомы крайне редки и слабо выражены (боли в животе, ощущения тяжести в правом подреберье, тошнота, изжога). Неврологическая симптоматика минимальна, но могут быть: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, бессонница, нарушения сна.
Диагноз синдрома Жильбера основывается на анализе клинических проявлений, данных семейного анамнеза, результатах лабораторных исследований (общего и биохимического анализа крови, мочи), функциональных проб (теста с голоданием, пробы с фенобарбиталом, никотиновой кислотой), УЗИ органов брюшной полости и генетической диагностики.
Для лечения синдрома Жильбера не требуется специальных методов, главным образом необходимо соблюдение режима питания, отказ от чрезмерных физических нагрузок. При возникновении желтухи назначают ряд препаратов: препараты группы барбитуратов (доказано их влияние на снижение уровня билирубина); курсы гепатотропной, желчегонной терапии, препараты, нормализующие функцию желчного пузыря и его протоков, для профилактики развития желчнокаменной болезни (образования камней в желчном пузыре) и холецистита (образования камней в желчном пузыре; энтеросорбенты (препараты для усиления выведения билирубина из кишечника), фототерапия.
Прогноз заболевания в любом возрасте благоприятный. Гипербилирубинемия у больных с синдромом Жильбера сохраняется пожизненно, но носит доброкачественный характер, не сопровождается прогрессирующими изменениями в печени и не оказывает влияние на продолжительность жизни.

10. Цирроз печени - заболевание, которое характеризуется перестройкой структуры печени вследствие развития фиброза и узлов регенерации. Это диффузное поражение печени с разрастанием нефункциональной соединительной ткани.
Причины цирроза у детей могут быть самыми различными. Чаще всего это вирусный или аутоиммунный гепатит, синдром Алажилля, атрезия или недостаточное развитие внутрипеченочных желчных протоков, нарушение проходимости внепеченочных желчных протоков, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, тирозинемия, болезнь Вильсона, гемохроматоз, дефицит альфа1-антитрипсина, болезнь Нимана-Пика, гликогеновая болезнь IV типа, прогрессирующий семейный внутрипечёночный холестаз, болезнь Гоше, муковисцидоз, а также, причиной развития цирроза печени может стать токсическое воздействие на печень.
Цирроз печени может формироваться от нескольких месяцев или – чаще всего – лет.
Основным симптомом заболевания является желтуха, возможен кожный зуд различной степени выраженности, появление носовых кровотечений, синяков, отеков и асцита. Среди симптомов выделяют усиление сосудистого рисунка в области живота и груди, увеличение печени и селезенки, слабость и потерю массы тела, анорексию, уменьшение мышечной массы. Возможны желудочно-кишечные кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода или прямой кишки.
Диагностика включает установление собственно цирроза печени (определение биохимических печеночных проб, методы визуализации (УЗИ, КТ, МРТ, сцинтиграфия), определение степени фиброза с помощью эластографии печени, пункционная или лапароскопическая биопсия печени. Также, проводятся специальные методы диагностики для установления причины развития цирроза.
Основой лечения цирроза печени является терапия основного заболевания для предотвращения прогрессирования процесса, заместительная терапия функций печени и коррекция осложнений. Прогноз при циррозе печени при ранней его диагностике относительно благоприятный. При наиболее раннем установлении причины развития цирроза риск развития осложнений значительно уменьшается. При прогрессировании заболевания, формировании осложнений, неэффективности лечения, проводится трансплантация печени.

11. Муковисцидоз (кистозный фиброз) - системное наследственное заболевание, характеризующееся поражением желез внешней секреции, тяжёлыми нарушениями функций органов дыхания и желудочно-кишечного тракта.
Мутация приводит к нарушению структуры и функции синтезируемого белка, в результате чего секрет поджелудочной железы и легких становится чрезмерно густым и вязким. В легких из-за скапливающейся вязкой мокроты развиваются воспалительные процессы. Нарушается вентиляция и кровоснабжение легких. Возникает мучительный кашель - это один из постоянных симптомов болезни. Именно от дыхательной недостаточности погибает подавляющее большинство больных детей. Из-за недостатка ферментов поджелудочной железы у больных муковисцидозом плохо переваривается пища, поэтому такие дети, несмотря на повышенный аппетит, отстают в весе. Из-за застоя желчи у некоторых детей развивается цирроз печени, могут сформироваться камни в желчном пузыре.
Существует несколько форм муковисцидоза: легочная форма, кишечная форма, но чаще всего наблюдается смешанная форма муковисцидоза с одновременным поражением желудочно-кишечного тракта и органов дыхания. Встречаются также и другие формы болезни.
Для постановки диагноза заболевания необходимо наличие четырёх основных критериев: хронический бронхолёгочный процесс и кишечный синдром, случаи муковисцидоза в семье (другие дети), положительные результаты потового теста.
Диагноз муковисцидоза определяется данными клинических и лабораторных методов обследования пациента. В целях ранней диагностики муковисцидоз входит в программу обследования новорождённых на наследственные и врождённые заболевания. Для подтверждения диагноза требуется положительный трёхкратный потовый тест с содержанием хлоридов пота выше 60 ммоль/л. Важное значение в диагностике муковисцидоза имеет копрологическое исследование. В копрограмме больного муковисцидозом наиболее характерным признаком является повышенное содержание нейтрального жира. Под контролем данных копрологического исследования проводят коррекцию дозы панкреатических ферментов.
В настоящее время полностью победить эту болезнь невозможно. Больному муковисцидозом необходимы муколитики - вещества, разрушающие слизь и помогающие ее отделению. Чтобы расти, прибавлять в весе и развиваться по возрасту, больной с каждым приемом пищи должен получать ферментные препараты - иначе пища просто не будет усваиваться. Часто необходимы антибиотики - они позволяют контролировать инфекции органов дыхания и назначаются для купирования или профилактики обострения. В случае поражения печени нужны гепатопротекторы - препараты, разжижающие желчь и улучшающие функцию печеночных клеток. Жизненно необходима кинезитерапия - дыхательная гимнастика и специальные упражнения, направленные на удаление мокроты. При серьезных обострениях муковисцидоза нужен кислородный концентратор. При самых тяжелых состояниях для пациента единственный шанс - это пересадка легких, печени. Поздняя диагностика заболевания и неадекватная терапия значительно ухудшают прогноз.