Ронколейкин при лечении гепатита с

Врачу общей практики

Л.Ф. Скляр, Е.В. Маркелова

Изучена эффективность применения рекомбинантного интерлейкина 2 (препарата Ронколейкина) при хронических вирусных гепатитах С на основании клинико-лабораторных параметров и концентрации цитокинов в сыворотке крови и биоптатах печени. Установлено значительное увеличение концентрации интерлейкинов 1a и 4, фактора некроза опухоли a и снижение содержания интерферона-гамма в исследуемых средах в период обострения болезни. На фоне лечения Ронколейкином имелась достоверная тенденция к нормализации уровней цитокинов по сравнению с таковыми у пациентов контрольной группы, в терапию которых не был включен Ронколейкин. При этом клинические и лабораторные критерии, включая биохимические тесты, также претерпевали более быстрое обратное развитие у больных, леченных Ронколейкином. Таким образом, доказана клинико-лабораторная эффективность использования Ронколейкина в лечении больных хроническим вирусным гепатитом С с учетом иммунологических показателей.

Вирусный гепатит С является одной из актуальных медико-социальных проблем современной гепатологии. Способность возбудителя гепатита С оказывать прямое цитопатическое действие на гепатоциты, его репликация в моноцитах и макрофагах часто приводят к развитию первично-хронического течения гепатита, трансформации в цирроз и первичную гепатокарциному [6, 9]. Поэтому при лечении больных хроническим вирусным гепатитом C (ХВГС) врач сталкивается сразу с несколькими проблемами, такими, как: незаметное начало болезни, латентное течение острых форм, отсутствие выраженных клинических симптомов гепатита на фоне длительного повышения уровня аминотрансфераз, позднее выявление специфических анти-HCV, присутствие вторичной иммунной недостаточности [10, 13].

Общепринятая продолжительная терапия интерфероном, обладающим выраженной противовирусной и иммуномодулирующей активностью, не всегда оказывается эффективной, нередко отмечается непереносимость препарата. Из-за побочных эффектов стабильные положительные результаты лечения интерфероном составляют не более 20-25 % [15]. Кроме этого, длительные курсы интерферонотерапии малодоступны из-за высокой стоимости лечения. В связи с этим, в настоящее время проводится активный поиск альтернативной терапии препаратами, обладающими иммунокорригирующим действием в лечении больных ХВГ [3, 10].

Известно, что функциональное состояние иммунной системы организма играет большую роль в развитии инфекционного процесса, который в свою очередь действует угнетающе на иммунную систему организма, нарушая регуляцию иммунных реакций [3]. Дисфункция иммунитета имеет большое значение в патогенезе инфекционных заболеваний, и это особенно касается системы мононуклеарных фагоцитов (СМФ), играющих важную роль в поддержании гомеостаза организма. В печени данная система представлена синусоидными, или непаренхиматозными, клетками, а именно - эндотелиальными клетками синусоидов, звездчатыми клетками Ито и купферовскими клетками печени [9]. Синусоидные клетки являются непременными участниками воспалительных реакций, что обусловлено выработкой этими клетками цитокинов. Мишенью "цитокиновой атаки" служат преимущественно гепатоциты, которые также экспрессируют провоспалительные цитокины [8, 11]. Мигрирующие лимфоциты и циркулирующие макрофаги "прилипают" к синусоидальному эпителию и могут проникать в паренхиматозное пространство. Они дополнительно высвобождают провоспалительные цитокины и обладающие повреждающим действием химические радикалы, вызывая локальное скопление потенциальных патогенов. Исходно воспаление паренхимы печени является результатом цитокин-опосредуемой активации синусоидальных клеток, экспрессии ими адгезионных молекул, дальнейшего локального высвобождения провоспалительных цитокинов и мобилизации циркулирующих лейкоцитов [5].

В связи с этим, наше внимание привлек рекомбинантный (полученный методом генной инженерии) интерлейкин 2 (IL-2) - препарат Ронколейкин ("Биотех", Санкт-Петербург). Известно, что при напряжении биологических систем адаптации в ответ на воздействие инфекционных агентов цитокиновая сеть резко активируется, что вызывает временный или постоянный дефицит продукции некоторых цитокинов, происходит их потребление, в частности IL-2 - фактора роста и дифференцировки Т-лимфоцитов и NK-клеток. На другие типы клеток IL-2 оказывает действие, опосредованное другими цитокинами [7, 14]. Спектр биологических эффектов IL-2 объясняет повышенное внимание специалистов к рекомбинантным препаратам этого цитокина как потенциальным средствам иммунотерапии различных вариантов вторичной иммунной недостаточности [2, 4]. Обсуждая возможность использования IL-2 в целях иммунотерапии, необходимо подчеркнуть, что применение данного цитокина не только восстанавливает количественный состав иммунокомпетентных клеток (на уровне клеток-предшественников), но и увеличивает их функциональную активность: цитотоксичность специфических и естественных киллеров, а также активированных моноцитов; способность различных клеток к синтезу цитокинов, способность активированных плазматических клеток секретировать иммуноглобулины и, наконец, устойчивость клеток к программированной клеточной гибели - апоптозу [1, 12].

Целью настоящего исследования явилось изучение содержания интерлейкина 1a (IL-1a), интерлейкина 4 (IL-4), гамма-интерферона (IFNg) и фактора некроза опухоли a (TNFa) в сыворотке крови и биоптатах печени больных ХВГС при лечении Ронколейкином. Исследование уровней данных показателей в сыворотке крови и биоптатах печени проводили методом твердофазного ИФА с помощью диагностических наборов (R&D Diagnostics Inc., USA) с чувствительностью 1 пг/мл.

Под нашим наблюдением находился 81 больной ХВГС в возрасте от 17 до 43 лет. Среди больных преобладали мужчины в возрасте от 19 до 35 лет. Длительность заболевания (по данным эпидемиологического анамнеза) составляла от 6 до 120 мес. Диагноз "ХВГС" был подтвержден совокупностью диагностических критериев: биохимических показателей функции печени, наличием антител к cor- и ns-4 антигенам вируса, выявлением РНК вируса в полимеразной цепной реакции (ПЦР). У 35 больных диагноз был дополнительно документирован на основании результатов морфологического изучения прижизненных биоптатов печени. Всем больным проводили общепринятую патогенетическую терапию, на фоне которой пациенты первой группы (41 человек) получали Ронколейкин. Данный препарат вводили по 500 000 ЕД, растворенных в 400 мл физиологического раствора, совместно с 8 мл 10 %-ного раствора альбумина, внутривенно медленно (в течение 4 ч) два раза в неделю. Курс лечения составлял 8 нед. (2 мес.). Ронколейкин использовали в качестве средства монотерапии. Переносимость препарата была удовлетворительной. Лишь у 14 % больных отмечали кратковременное повышение температуры до субфебрильных цифр с последующей ее нормализацией и у 24 % больных в процессе лечения наблюдали кратковременную эйфорию после введения препарата, что объясняется его ноотропным эффектом. Контрольную группу составили 40 больных (вторая группа), в терапию которых не был включен Ронколейкин. Тестирование параметров иммунореактивности проводили до введения препарата и после 6-8-го введения. Биохимические показатели контролировали еженедельно. В процессе лечения проводили регулярное объективное обследование больных.

Под влиянием проводимой терапии быстрее исчезали жалобы и происходила ранняя положительная динамика клинических проявлений гепатита среди больных первой группы, леченных Ронколейкином, по сравнению с аналогичным действием терапии группе контроля (рис. 1).

Основным результатом, свидетельствующим об эффективности препарата, оказалась нормализация биохимических показателей функциональной активности печени по критериям выраженности цитолиза гепатоцитов, холестаза и повреждения митохондрий гепатоцитов (табл. 1).

Нормализация биохимических показателей соотносилась с исчезновением клинических симптомов и негативацией обнаружения РНК вируса в полимеразной цепной реакции у 60 % больных через 2 мес. после окончания лечения и у 80 % - через 6 мес. Максимально выраженный положительный эффект достигался к 6-8-му введению препарата. При этом у большинства больных к этому сроку исчезали анти-HCV IgM (76 %). Лишь у 10 % сохранялась репликативная активность ВГС, по данным ПЦР, через год.

Содержание TNFa в сыворотке крови больных в обеих исследуемых группах до лечения Ронколейкином было повышено и составляло: в первой группе - 20,21 + 0,7 пг/мл и во второй - 21,6 + 1,1 пг/мл, что достоверно отличалось от нормы - 4,27 + 1,23 пг/мл, Р " 0,01. На фоне проводимой терапии Ронколейкином уровень исследуемого цитокина в первой группе больных снизился в два раза (до 9,54 + 1,3 пг/мл), в отличие от второй группы, где он оставался достоверно повышенным по сравнению с первой группой (17,8 + 1,5 пг/мл, Р " 0,01) (табл. 2). При этом обращает на себя внимание высокий уровень содержания TNFa в биоптатах печени до лечения Ронколейкином (33,56 + 2,7 пг/мл) и достоверное его снижение на фоне лечения по сравнению с результатами исследования во второй группе (22,23 + 0,8 пг/мл против 29,27 + 1,3 пг/мл соответственно, Р " 0,05) (рис. 2). Увеличение концентрации IL-1a наблюдалось в обеих исследуемых группах по сравнению с аналогичными показателями у здоровых. Терапия Ронколейкином приводила к значительному снижению его уровня, не достигая, однако, показателей нормы. Во второй группе (без лечения Ронколейкином) тенденция к снижению показателей не наблюдалась (см. табл. 2). Кроме того, наблюдалось увеличение концентрации IL-1a в биоптатах печени в период обострения болезни (11,44 + 1,86 пг/мл) - при достоверном его снижении в группе больных, леченных Ронколейкином (5,12 + 1,3 пг/мл, Р " 0,01) (см. рис. 2).

Динамика IL-4 свидетельствует об увеличении содержания этого цитокина почти в три раза в сыворотке больных ХВГС обеих исследуемых групп (9,8 + 0,5 и 9,3 + 0,7 пг/мл соответственно, при норме - 3,24 + 0,44 пг/мл, Р " 0,01) и достоверном его снижении при лечении Ронколейкином по сравнению с с аналогичными показателями в контрольной группе (см. табл. 2). Установлено существенное снижение IFNg у больных с ХВГС в период обострения болезни. Ронколейкин положительно зарекомендовал себя в усилении синтеза IFNg. В группе больных, леченных Ронколейкином, уровень IFNg возрастал в 4 раза (10,8 + 1,3 пг/мл), не достигая, однако, нормальных величин (14,31 + 1,7 пг/мл, Р " 0,05). В то же время у пациентов, получавших только симптоматическую терапию, уровень IFNg практически не изменился - 4,1 + 1,7 и 5,3 + 1,4 пг/мл соответственно, Р " 0,1 (см. табл. 2).

Особый интерес, на наш взгляд, имеет изучение местной продукции цитокинов в динамике заболевания. Полученные результаты свидетельствуют об их усиленной продукции, в том числе, и клетками печени. Лишь уровень IFNg был крайне низким и составил до лечения 1,3 + 0,3 пг/мл. В динамике болезни уровень данных регуляторных пептидов зависел от терапии (см. рис. 2).

Таким образом, у всех больных ХВГС в период обострения болезни наблюдалось стойкое повышение содержания про- и противоспалительных цитокинов как в сыворотке крови, так и в биоптатах печени. Избыточное содержание цитокинов определяет продолжение развития тяжелых воспалительных процессов и нарушение механизмов элиминации возбудителя, а также преобладание процессов фиброгенеза у больных с ХВГС. Это, на наш взгляд, является следствием дисбаланса цитокиновой системы. Клиническая эффективность применения рекомбинантного IL-2 (Ронколейкина) доказана достоверно более быстрым регрессом основных симптомов болезни и нормализацией биохимических параметров крови, отражающих функцию печени, что косвенно указывает на контролирующую роль цитокинов в динамике клинических и лабораторных критериев выздоровления. Статистически достоверная тенденция к нормализации содержания цитокинов у больных с ХВГС подтверждает иммуномодулирующий эффект монотерапии Ронколейкином.

Кроме этого, изменение уровня как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови и биоптатах печени может иметь важное диагностическое и прогностическое значение и требует дальнейшего изучения.

Подпишитесь на журнал "Цитокины и Воспаление" он-лайн!

Оглавление диссертации Латышева, Инга Борисовна :: 2006 :: Чита

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Модификация клинико-эпидемического процесса ВГА.

1.2. Современные представления об этиопатогенезе вирусного гепатита А.

Глава 2. Материалы и методы исследований.

2.1. Клиническая характеристика обследованных групп.

2.2. Методы определения количества иммунокомпетентных клеток.

2.3. Определение субпопуляций лимфоцитов.

2.3. Оценка лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии.

2.4. Определение уровней иммуноглобулинов.

2.5. Определение концентрации цитокинов.

2.6. Методы исследования системы гемостаза.

2.6.1. Забор крови.

2.6.2. Исследование свертываемости крови.

2.7. Исследование экспрессии тканевого фактора.

2.8. Определение биохимических показателей.

2.9. Статистическая обработка материала.

Глава 3. Состояние иммунитета и гемостаза у больных ВГА.

3.1. Состояние клеточного и гуморального иммунитета у больных вирусным гепатитом А.

3.1.1. Краткие сведения об иммунитете и неспецифической резистентности организма.

3.1.2. Показатели иммунологической реактивности у больных вирусным гепатитом А.

3.2. Влияние ронколейкина на состав популяций лимфоцитов у здоровых людей и больных вирусным гепатитом А.

3.3. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия у больных ВГА.

3.4. Иммунологический контроль над проводимым лечением.

3.5. Содержание иммуноглобулинов у больных ВГА.

3.6. Содержание цитокинов у больных ВГА.

3.7. Состояние системы гемостаза у больных вирусным гепатитом.

3.7.1. Краткие сведения о системе гемостаза.

3.7.2. Показатели системы гемостаза при вирусном гепатите А.

3.7.3.Влияние'ронколейкина на состояние системы гемостаза у больных вирусным гепатитом А.

3.7.4.Экспрессия тканевого фактора у больных вирусным гепатитом.

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Латышева, Инга Борисовна, автореферат

Инфекционные болезни и среди них вирусные гепатиты стали серьезной угрозой для здоровья жителей России и других стран (Kravvin E.L., 1995; Hutin Y.J.F., 1999; Михайлов М.И., 2001; Ющук II.Д., 2004; Шульпекова Ю.О., 2005). Как известно, они не только снижают качество жизни, но и являются причиной развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (Майер К.П., 1999; Chan H.L., 2000; Omer R.E., 2001).

Вирусные гепатиты относятся к наиболее значимым проблемам медицинской науки и практического здравоохранения, т.к. характеризуется непрерывно увеличивающей заболеваемостью, частым формированием неблагоприятных исходов и смертностью, связанной как с острыми, так и хроническими формами болезни (Покровский В.И., 1996; Соринсон С.Н., 1996; Рахманова А. Г., 1997; Ф.И. Ершов, 1999; Асратян A.A., 2005).

Вирусный гепатит А (ВГА) является одной из актуальных проблем мирового здравоохранения, прежде всего, это связано с высоким уровнем распространения этой инфекции: до 30% в развитых странах и до 100% в развивающихся странах, гиперэндемичных по гепатиту А. Среди всех острых вирусных гепатитов на долю ВГА приходится более 50% случаев (Ющук Н.Д., 2004). Согласно ВОЗ, в мире ежегодно регистрируется 1,4 млн случаев острого гепатита А (Карцев А.Д., 2001). Данные сероэпидемических обследований свидетельствуют, что фактическая заболеваемость в 3-10 раз выше (Брико Н.И., 2001; Михайлов М.И., 2002; Пименов В.К., 2005; Миндлина А .Я., 2005). Эпидемиологическая обстановка в РФ остается напряженной, в 2004 году отмечен рост заболеваемости ВГА до 22, а в некоторых регионах до 154-247 на 100 тыс. населения (Онищенко Г.Г., 2005).

По г. Чите и читинской области в 2000-2001 годах зарегистрирован рост заболеваемости ВГА в 13 раз по сравнению с предыдущим периодом.

Поскольку ВГА не ведет к хронизации, существует ошибочное мнение, что гепатит А - неопасное заболевание, но эта наиболее часто встречающаяся форма вирусного гепатита обуславливает значительный уровень заболеваемости и экономических потерь. Экономический ущерб от ВГА в РФ стоит на втором месте после ОРВИ и гриппа, один случай оценивается в 32 тыс. руб., а ежегодные потери составляют более 1,2 млрд. руб. (Шаханина И.Л., 2001; 2005).

Смертность от ВГА во всех странах низкая, увеличивается с возрастом — после 40 лет (Ющук Н.Д., 2004). В последние годы прослеживается четкая тенденция к возникновению затяжной реконвалесценции при ВГА с поздней нормализацией функционального состояния печени (Замятина H.A., 1999; Брико Н.И., 2001; Ющук Н.Д., 2004; Dentinger С.М., 2001).

Актуальны в настоящее время вирусные гепатиты микст, регистрирующиеся у лиц с насыщенным парентеральным анамнезом (Михайлов М.И., 1994; Дунаевский O.A., 1995; Ф.И. Ершов, 1999; Жебрун А.Б., 2003; Белозеров Е.С., 2004; Рахманова А.Г., 2005).

Несмотря на значительное углубление в последнее десятилетие представлений об этиологии и патогенезе вирусных заболеваний печени, многие вопросы, касающиеся механизмов развития патологического процесса и его прогрессирования, остаются открытыми (Иванников И.О., 2003; Мухин H.A., 2004).

Не вызывает сомнения, что вирусные поражения печени являются иммуноопосредованными инфекциями, однако до сих пор не достаточно изучена роль нарушений иммунитета и других защитных систем в патогенезе данной патологии (Рахманова, А.Г., 2001; Старостина И.С. и соавт., 2001; Лобзин Ю.В., 2003; Onji М., Kondo Н., Ohta Y., 1988; Nunen A.B., et al., 2001; Fota-Markowska H., et al., 2004).

Особое значение в этом аспекте занимает комплексное изучение иммунных и гемостатических реакций. Известно, что системы иммунитета, гемостаза и неспецифической резистентности организма составляют единую интегральную клеточно-гуморальную систему защиты (Кузник Б.И. и соавт., 1987-2001). Установлено, что связующим звеном в этой системе выступают цитокины (Витковский Ю.А. и соавт., 1997-2001). При развитии инфекционного процесса иммунные и гемостатические реакции проявляются достаточно рано, и их характер во многом определяет особенности развития заболевания.

В связи с этим становится важным не только изучить иммунные и гемостатические механизмы при вирусном гепатите А и его микст-формах, но и попытаться влиять на него посредством воздействия на защитные системы организма.

В последнее десятилетие для лечения вирусных гепатитов внедряются лекарственные формы цитокинов. Для этих целей успешно себя зарекомендовали ИЛ-2, беталейкин, ИФа2а, ИФа2Ь и др. (Козлов В.К., 2000-2005; Симбирцев А.С., 2001; Lopetz M. et al., 1993; Atzpodien J. et al., 1995; Marineóla F.M. et al., 1995; Wang J. et al., 1996; Han D. et al., 1997; Tejedor M. et al., 2000; Ye J. et al., 2000). Цитокиновые препараты, восполняя дефицит эндогенных регуляторных и эффекторных молекул иммунной системы, обладают заместительными и универсальными индуктивными эффектами, а их имммунотропная активность многофакторна и не требует для своей реализации значительного времени. При этом целевые эффекторные клетки активизируются даже в условиях устойчивых иммунодефицитных состояний. Это особенно актуально при тяжелой инфекционной патологии (Ярилин А.А., 1999; Маркелова Е.В., 2003; Скляр Л.Ф., 2005)

Наиболее привлекательным из всего семейства цитокинов в качестве регулятора естественной противоинфекционной защиты является интерлейкин-2 (ИЛ-2). Молекулы ИЛ-2 являются ключевым звеном, определяющим развитие гуморального и клеточного иммунитета (Кетлинский С.А, 1998; Егорова В.Н., 2001; Симбирцев А.С., 2002). ИЛ-2 продуцируется Т-хелперами 1-го клона в ответ на антигенную стимуляцию.

Oíí направленно влияет на рост, дифференцировку и активацию Т- и В-лимфоцитов, моноцитов, макрофагов, олигодендроглиальных клеток, эпидермальных клеток Лангерганса. От его присутствия зависит развитие цитолитической активности натуральных киллеров и цитотоксических Т-лимфоцитов. Эти обстоятельства позволяют цитокину эффективно влиять на многие звенья иммунитета при развитии вирусного гепатита. Однако, до сих пор не существует принципов цитокинотерапии в гепатологии, и применение ИЛ-2 при вирусном гепатите А является малоизученным вопросом.

В связи с вышесказанным изучение нарушений иммунитета и гемостаза при ВГА, а также патогенетическое обоснование применения цитокинов при этой инфекционной патологии, разработка показаний для применения препаратов и поиски контроля за цитокинотерапией является актуальной задачей современной медицины.

Цель и задачи исследования

Основной целью настоящего исследования явилось изучение влияния рекомбинантного интерлейкина-2 - ронколейкина на состояние иммунитета и гемостаза у больных вирусным гепатитом А и его сочетания с хроническим вирусным гепатитом В (ВГА+ХВГВ). Для достижения этой цели решались следующие задачи.

1. Изучить, как изменяется состояние клеточного и гуморального иммунитета, гемостаза у больных вирусным гепатитом А в зависимости от формы (моно- или микст-инфекция) и периода заболевания.

2. Проследить, как влияет ронколейкин в комплексном лечении больных ВГА и ВГА+ХВГВ на содержание лимфоцитов и их субпопуляций (CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD22+), лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию, концентрацию IgA, IgG, IgM и цитокинов ИЛ-lp, ФНОа, ИЛ-4.

3. Выяснить, какой эффект оказывает ронколейкин на систему гемостаза и экспрессию тканевого фактора в комплексном лечении больных ВГА и ВГА+ХВГВ.

4. Сравнить влияние базисного лечения и применения ронколейкина в комплексной терапии на иммунологические, гемостазиологические, биохимические показатели у больных ВГА и ВГА+ХВГВ.

Установлено, что у больных вирусным гепатитом А на фоне изменений со стороны состава иммунокомпетентных клеток, дисбаланса иммуноглобулинов и гиперпродукции ФНОа, ИЛ-1|3 резко снижается способность лимфоцитов к адгезии с тромбоцитами.

Дана оценка нарушений продукции тканевого фактора у больных вирусным гепатитом А в зависимости от формы заболевания.

Для обоснования применения ронколейкина при вирусном гепатите А использован тест лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и определены параметры для индивидуального режима его использования. Показано, что назначение ронколейкина у больных вирусным гепатитом А повышает лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию, снижает содержание ФНОа, ИЛ-1|3, увеличивает концентрацию ИЛ-4, тормозит экспрессию тканевого фактора моноцитами периферической крови.

Теоретическая и практическая значимость работы

В работе получены новые сведения о свойствах лимфоцитов, способных образовывать агрегаты с тромбоцитами, об экспрессии тканевого фактора клетками крови больных ВГА и ВГА+ХВГВ, имеющих важное значение для патогенеза инфекционных заболеваний. Проведенные исследования позволили обосновать использование ронколейкина при ВГА и ВГА+ХВГВ. Предложен тест лимфоцитарнотромбоцитарной адгезии в качестве лабораторного критерия для курса терапии ронколейкином. Применение ронколейкина у больных ВГА и ВГА+ХВГВ позволяет более эффективно восстановить нарушения систем иммунитета и гемостаза, устранить цитолитический синдром, сократить сроки пребывания больных в стационаре и общую продолжительность болезни.

Внедрение в практику

Результаты исследований внедрены в лечебную работу Областной инфекционной больницы.

Положения, выносимые на защиту

1. Использование рекомбинантного интерлейкина-2 - ронколейкина в комплексной терапии больных ВГА и ВГА+ХВГВ усиливает способность лимфоцитов к образованию коагрегатов с тромбоцитами. Тест лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии позволяет контролировать кратность введения ронколейкина при этих вирусных поражениях печени.

2. Применение ронколейкина пациентам при ВГА и ВГА+ХВГВ увеличивает иммунорегуляторный индекс (СЭ4+/С08+) за счет повышения содержания хелперно-индуцирующих Т-лимфоцитов (С04+) и способствует росту СЭ16+ лимфоцитов. При комплексном лечении ронколейкином у таких пациентов снижается содержание ФНОа, ИЛ-10 и повышается ИЛ-4.

3. У больных ВГА и ВГА+ХВГВ при лечении ронколейкином уменьшаются признаки гиперкоагуляции, а также снижается экспрессия тканевого фактора моноцитами периферической крови.

4. Использование ронколейкина у больных ВГА и ВГА+ХВГВ приводит к более быстрому регрессу основных клинических симптомов болезни и нормализации биохимических параметров крови, отражающих функцию печени.

Ю. Р. Борисова, Костромской государственный цирк

Заболеваемость диких и экзотических животных содержащихся в неволе, будь то цирки или зоопарки, неуклонно растет. Это можно объяснить все ухудшающейся экологической обстановкой, постоянными стрессами при транспортировке и привыкании к условиям неволи, а также стрессам связанными с дрессировочным процессом и, как следствие, иммунодепрессивными состояниями, которые приводят к ослаблению защитных сил организма и болезни животных.

Большинство ветеринарных специалистов пришли к выводу, что используя в свое практике иммунопрепараты можно не только вылечить, но также и предотвратить заболевания животных. Из иммунопрепаратов особо стоит выделить иммунокорректоры. В отличие от иммуномодуляторов иммунокорректоры не только стимулируют иммунную систему, но и нормализуют ее ответ, делая его адекватным и своевременным в зависимости от того или иного повреждающего фактора. Примером универсальности иммунокорректоров могут служить атопии, при которых применение иммуностимуляторов противопоказано, а иммунокорректоры прекрасно справляются с этой проблемой. Кроме того, в случае хронического течения болезни, когда традиционные иммунопрепараты часто не срабатывают из-за мощного угнетения иммунной системы, препараты группы иммунокорректоров нормализуют показатели иммунной системы и доводят их до нормы в минимальные сроки.

В Костромском цирке Ронколейкин использовали с апреля 2003 года при лечении различных нозологий у кошачьих (кошек, тигров, рысей и др.), псовых, лошадей, яков, верблюдов, свиней, морских львов, кенгуру, обезьян, медведей, грызунов (декоративных крыс, кроликов, хомяков), различных птиц и рептилий. Все животные были разных возрастных групп, в том числе новорожденные, беременные и старые.

Ронколейкин вводили подкожно, перорально, интраназально, в полости, например, в полость уха, в мочевой пузырь и наружно. Широко используемый способ введения в гуманитарной медицине — внутривенно капельно нам кажется менее подходящим для ветеринарной медицины, в связи с длительным временем инфузии. В ряде случаев способы введения препарата совмещались.

Ронколейкин применялся как в качестве монотерапии, так и в комплексе с другими средствами. Кратность введения была разная от 2-х до десяти введений через 24 – 72 часа.

Прекрасно препарат проявил себя при лечении инфекционных заболеваний. При терапии инфекционного ринотрахеита кошек Ронколейкин использовался в качестве монотерапии один раз в день курсом от 2-х до 5-ти дней. Взрослым животным препарат вводился подкожно в дозе 10 тыс. МЕ/кг, беременным и кормящим кошкам дозировка снижалась до 5 тыс. МЕ/кг. Новорожденным котятам Ронколейкин закапывали в нос в дозе 2 – 3 капли (100 тыс. МЕ/кг) в течение трех дней. При этом наблюдалось полное выздоровление животных. При лечении вирусного гепатита и парвовирусного гастроэнтерита собак Ронколейкин вводился подкожно в дозе: при гепатите — 15 тыс. МЕ/кг в течение пяти дней, а при парвовирусе — 10 тыс. МЕ/кг в течение 2 – 3-х дней. Также проводилось патогенетическое лечение, однако, специфическая сыворотка не использовалась. У животных больных гепатитом, в первые сутки после применения препарата наблюдался температурный скачек, но затем следовала нормализация температуры и полное выздоровление.

Довольно успешно Ронколейкин применялся для лечения бактериальных инфекций. Например, при сальмонеллезе, были пролечены питон, черепаха и щенки трехнедельного возраста. Рептилиям препарат вводили перорально в дозе 2 – 3 капли (100 тыс. МЕ/кг). Щенкам Ронколейкин вводили подкожно в дозе 5 тыс. МЕ/кг. Через два дня монотерапии Ронколейкином клинические признаки сальмонеллеза отсутствовали, а бактериологический анализ показал отрицательный результат.

В случае лептоспироза диагноз был поставлен микроскопически (по обнаружению лептоспир в моче). В виде конкретного клинического примера рассмотрим собаку, которая поступила в тяжелом состоянии, с резким обезвоживанием организма и желтушностью слизистых. Показания билирубинов, креатинина, мочевины в крови резко увеличены, что свидетельствовало о системном поражении печени, почек. Ронколейкин применялся в комплексе с антибактериальной, симптоматической, патогенетической терапией. Его вводили в первые сутки в дозе 15 тыс. МЕ/кг, а затем — 10 тыс. МЕ/кг в течение семи дней ежедневно. Уже после первой инъекции собака проявила интерес к воде и пище. Результат — полное выздоровление животного в течение 12 – 14 дней. Во всех случаях инфекционных заболеваний специфические сыворотки не применялись. При использовании Ронколейкина наблюдалось 100 % выздоровление животных при хорошей переносимости препарата.

При лечении демодекоза Ронколейкин применялся по 10 тыс. МЕ/кг курсом от трех до семи инъекций через 72 часа. В случаях очагового демодекоза наступало полное выздоровление (отрицательный соскоб), в случаях генерализованного демодекоза наблюдалось заметное улучшение состояния животного.

При диагнозе микроспория Ронколейкин применялся у тигров. Препарат вводился подкожно в дозе 1 тыс. МЕ/кг трижды через день. Даже применение лечебных вакцин не давало такого результата, как Ронколейкин. При актиномикозе кенгуру Ронколейкин использовался в дозе 10 тыс. МЕ/кг курсом 3 – 5 инъекций через 48 часов. При этом отмечено полное выздоровление. Ронколейкин также использовался для профилактики аспергиллеза пингвинов. Очковые пингвины очень сложные для содержания в неволе животные из-за низкой сопротивляемости. Летом птицы содержатся в передвижном цирке и не общаются с другими животными. В зимний же период при переводе птиц в стационарные цирки птицы заболевают аспергиллезом и, как правило, погибают. Диагноз — аспергиллез был поставлен по совокупности серологических, микологических и патологоанатомических признаков. При обработке пингвинов Ронколейкином в весенне-летний период рецидивов болезни не наблюдалось. Ни одно из ранее примененных средств не давало 100 % профилактики.

В сравнении с другими иммуномодуляторами положительный эффект Ронколейкина наиболее выражен. Ронколейкин — иммуномодулятор нового поколения, который можно применять для лечения и профилактики всех видов цирковых и экзотических животных.

Summary

Borisova Y. R. Roncoleukin: treatment and prophylactic exotic animals. Circus Kostroma.