Механизмы резистентности микроорганизмов
Механизмы резистентности к противовирусным препаратам
Противовирусная терапия по своей эффективности значительно уступает антибактериальной. В основном это связано с трудностями в разработке специфических препаратов из-за крайне тесной интеграции вирусного генома и генома хозяина (человека). До настоящего времени лишь крайне ограниченное число вирусных инфекций в той или иной степени поддается эффективной этиотропной терапии: герпетические и ЦМВ-инфекции, ВИЧ, некоторые вирусные гепатиты. Соответственно основное клиническое значение имеет устойчивость к наиболее распространённым противовирусным препаратам - противогерпетическим и антиретровирусным. Основными механизмами устойчивости является формирование и селекция мутаций в генах, кодирующих ферменты, участвующие в метаболизме препаратов, или являющиеся непосредственными мишенями действия препаратов.
Типичным для противовирусных препаратов является формирование резистентности в процессе длительной терапии.
Многие противогерпетические препараты проявляют активность в отношении ЦМВ и других вирусов. Ацикловир - основной противогерпетический препарат - является аномальным аналогом нуклеозида гуанозина. Внутри инфицированной вирусом клетки ацикловир подвергается фосфорилированию под действием вирусной тимидинкиназы и клеточных фосфорилаз. Ацикловира трифосфат включается в растущие молекулы ДНК и блокирует их синтез, кроме этого, он является конкурентным ингибитором вирусной ДНК-полимеразы. Устойчивость к ацикловиру формируется в результате мутаций в вирусной тимидинкиназе. Известны два типа мутаций: приводящие к дефициту тимидинкиназы и приводящие к снижению сродства фермента к ацикловиру. Штаммы вирусов герпеса, дефицитные по тимидинкиназе, проявляют значительно сниженную вирулентность и вызывают инфекции в основном у людей с иммунодефицитом.
Мутации в вирусной ДНК-полимеразе приводят лишь к умеренному снижению чувствительности вирусов герпеса к ацикловиру, клиническое значение такого снижения чувствительности окончательно не установлено.
Кроме ацикловира в клинической практике используют валацикловир, а также фамцикловир и ганцикловир. Механизмы резистентности у них такие же, как и у ацикловира.
Среди антиретровирусных препаратов выделяют ингибиторы обратной транскриптазы и ингибиторы протеазы. Обратная транскриптаза катализирует синтез ДНК с матрицы вирусной РНК. Вирусная протеаза осуществляет расщепление функционально неактивных полипротеинов и получение отдельных протеинов, необходимых для сборки вирионов.
Исторически первым ингибитором обратной транскриптазы был аналог тимидина зидовудин (азидотимидин). К настоящему времени в РФ зарегистрированы и разрешены к медицинскому применению другие аналоги нуклеозидов: диданозин, зальцитабин, ставудин и др. Внутри клетки под действием фосфорилаз аналоги нуклеозидов превращаются в трифосфаты, являющиеся конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы, кроме этого, включаясь в цепь вирусной ДНК, препараты блокируют ее дальнейший синтез.
Резистентность ВИЧ к аналогам нуклеозидов формируется достаточно быстро, в этой связи их используют в комбинации с препаратами других классов. К настоящему времени описано большое количество мутаций в генах обратной транскриптазы, приводящих к формированию устойчивости. Некоторые из этих мутаций опосредуют избирательную резистентность к зидовудину или другим аналогам нуклеозидов, другие вызывают перекрестную устойчивость ко всем известным препаратам.
Подавлять активность обратной транскриптазы могут также соединения, отличающиеся по химической структуре от нуклеозидов (невирапин). Они связываются с ферментом в участке, отличном от каталитического центра. Несмотря на то, что связывание ингибитора и фермента происходит вне активного центра, этот процесс приводит к подавлению каталитической активности. Описано около 10 различных мутаций в генах обратной транскриптазы, приводящих к формированию резистентности.
Устойчивость к ингибиторам протеазы (ампренавир, индинавир, ритонавир, саквинавир) также формируется достаточно быстро в результате мутаций в генах фермента, поэтому для монотерапии их не применяют. Известны мутации, опосредующие устойчивость к отдельным ингибиторам, а также вызывающие перекрестную устойчивость к нескольким препаратам.
В заключение необходимо ещё раз подчеркнуть, что специфическая терапия ВИЧ-инфекции во всех случаях должна быть комбинированной и соответствовать разработанным строгим схемам, что позволяет предотвратить селекцию резистентности.
Пандемический грипп (H1N1) - 2009 Краткое сообщение № 12
25 сентября 2009 г. | Женева - Растущий международный опыт в лечении инфекций, вызванных пандемическим вирусом H1N1, свидетельствует о важности своевременного лечения противовирусными препаратами - осельтамивиром или занамивиром. Начатое на ранних стадиях лечение особенно важно для пациентов, подвергающихся повышенному риску развития осложнений, тех, у которых болезнь протекает тяжело, или тех, у которых признаки и симптомы болезни усугубляются.[1]
Опыт врачей, включая тех, кто лечил тяжелые случаи пандемического гриппа, и национальных органов здравоохранения позволяет предположить, что быстрое введение этих лекарств после появления симптомов заболевания снижает риск развития осложнений и может также улучшить клинические результаты среди пациентов с тяжелой формой болезни.
Этот опыт также свидетельствует о том, что необходимо защитить эффективность этих препаратов путем минимизации случаев появления и воздействия лекарственной устойчивости.
ВОЗ призывает врачей быть бдительными к двум типам ситуаций, для которых характерен высокий риск появления вирусов, устойчивых к осельтамивиру.
Считается, что более высокому риску развития устойчивости подвергаются пациенты с тяжелыми формами нарушения или подавления иммунной системы, которые больны в течение длительного времени, проходили лечение осельтамивиром (особенно в течение длительного времени), но все еще имеют признаки устойчивой вирусной репликации.
Так же считается, что риск развития устойчивости выше у людей, получающих осельтамивир в целях так называемой "постэкспозиционной профилактики" после контактов с человеком, больным гриппом, и позднее заболевающих, несмотря на прием осельтамивира.
В обеих этих клинических ситуациях сотрудники здравоохранения должны с высокой степенью вероятности подозревать развившуюся устойчивость к осельтамивиру. Необходимо проводить лабораторные исследования для выявления присутствия устойчивого вируса и принимать или усиливать надлежащие меры по инфекционному контролю для предотвращения распространения устойчивого вируса.
При выявлении лекарственно устойчивого вируса ВОЗ рекомендует провести также эпидемиологическое исследование для определения того, произошла ли дальнейшая передача устойчивого вируса. Кроме того, необходимо усилить эпиднадзор на уровне отдельных сообществ за устойчивыми к осельтамивиру штаммами вируса H1N1.
Как правило, ВОЗ не рекомендует использовать противовирусные препараты в профилактических целях. Для людей, имевших контакты с инфицированным человеком и подвергающихся повышенному риску развития тяжелой болезни или осложнений, альтернативным вариантом является тщательный мониторинг симптомов и при развитии симптомов быстрое обеспечение противовирусного лечения на ранних этапах.
ВОЗ также не рекомендует использовать конкретный противовирусный препарат в тех случаях, когда известно, что вирус устойчив к нему, или вероятность такой устойчивости высока. По этой причине вариантом лечения для пациентов, заболевших во время профилактического лечения осельтамивиром, является занамивир.
Систематический эпиднадзор, проводимый Глобальной сетью по эпиднадзору за гриппом при поддержке Сотрудничающих центров ВОЗ и других лабораторий, продолжает выявлять отдельные случаи появления вирусов H1N1, демонстрирующих устойчивость к осельтамивиру. На сегодняшний день во всем мире выявлено и охарактеризовано 28 устойчивых вирусов. [2]
У всех этих вирусов выявлена одинаковая мутация H275Y, которая наделяет их устойчивостью к противовирусному препарату осельтамивиру, но не к занамивиру. Занамивир остается вариантом для лечения пациентов с клиническими проявлениями болезни в тяжелой форме или ухудшающимся состоянием из-за вируса, устойчивого к осельтамивиру.
12 из этих лекарственно устойчивых вирусов были связаны с использованием осельтамивира в целях постэкспозиционной профилактики. 6 вирусов были связаны с использованием осельтамивира при лечении пациентов с тяжелыми формами подавления иммунитета. 4 вируса были изолированы из образцов, взятых у пациентов, получающих осельтамивир.
Еще два вируса были изолированы у пациентов, не принимавших осельтамивир ни в лечебных, ни в профилактических целях. Характеристика оставшихся вирусов продолжается.
На данный момент эти цифры относительно невелики. Во всем мире протестировано более 10 000 клинических образцов (образцов и изолятов) пандемического вируса H1N1, которые оказались чувствительными к осельтамивиру.
Эти данные подтверждают некоторые заключения. Случаи появления вирусов, устойчивых к осельтамивиру, по-прежнему являются отдельными и происходят нечасто. Сведений о том, что устойчивые к осельтамивиру пандемические вирусы H1N1 циркулируют в отдельных сообществах или во всем мире, нет.
На сегодняшний день убедительной демонстрации передачи таких устойчивых к осельтамивиру вирусов от человека человеку нет. В некоторых ситуациях, однако, местная передача, возможно, имела место, но без дальнейшей или продолжающейся передачи.
За исключением пациентов с ослабленным иммунитетом люди, инфицированные устойчивым к осельтамивиру пандемическим вирусом H1N1, испытывали типичные симптомы гриппа без осложнений. Нет фактических данных, позволяющих предположить, что устойчивые к осельтамивиру вирусы вызывают другую или более тяжелую форму болезни.
По данным ранних клинических испытаний ожидается, что устойчивые к осельтамивиру вирусы будут появляться. В связи с ростом применения противовирусных препаратов дальнейшие сообщения о лекарственно устойчивых вирусах, несомненно, будут появляться. ВОЗ и ее сеть сотрудничающих лабораторий проводят тщательный мониторинг ситуации и, как было указано, будут регулярно предоставлять информацию и рекомендации.
Основные факты
- Устойчивость к противомикробным препаратам (УПП) ставит под угрозу эффективную профилактику и лечение растущего числа инфекций, вызываемых бактериями, паразитами, вирусами и грибками.
- Проблема УПП продолжает обостряться, это серьезнейшая угроза для мирового общественного здравоохранения, которая требует действий во всех государственных секторах и участия общества.
- Без эффективных антибиотиков будет сложно обеспечить успешное проведение хирургических операций и химиотерапии при раке.
- Расходы на лечение пациентов с резистентными инфекциями выше, поскольку лечение занимает больше времени, требуются дополнительные анализы, применяются более дорогие лекарственные средства.
- В 2016 году у 490 000 человек развился туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью, проблема резистентности к лекарственным средствам начинает также затруднять борьбу против ВИЧ и малярии.
Что представляет собой устойчивость к противомикробным препаратам?
В результате лекарственные средства теряют эффективность, а инфекции дольше задерживаются в организме, в результате чего растет риск заражения окружающих.
Почему устойчивость к противомикробным препаратам вызывает озабоченность во всем мире?
Новые механизмы устойчивости возникают и распространяются по планете, ставя под угрозу нашу способность лечить распространенные инфекционные заболевания, удлиняя сроки выздоровления, вызывая инвалидность и смерть.
Без эффективных противомикробных препаратов для профилактики и лечения инфекций такие медицинские процедуры, как трансплантация органов, химиотерапия при онкологических заболеваниях, лечение диабета и хирургические операции (например, кесарево сечение и замена тазобедренного сустава) станут крайне рискованными.
Устойчивость к противомикробным препаратам обуславливает удорожание медицинских услуг, поскольку требуется более интенсивная терапия и длительное пребывание в стационаре.
Устойчивость к противомикробным препаратам ставит под угрозу успехи, связанные с достижением Целей развития тысячелетия, и подрывает работу по Целям в области устойчивого развития.
Что ускоряет развитие и распространение устойчивости к противомикробным препаратам?
Устойчивость к противомикробным препаратам развивается со временем естественным образом, обычно посредством генетических изменений. Однако некорректное и чрезмерное использование противомикробных препаратов ускоряет этот процесс. В самых разных местах антибиотики неправильно применяются как у людей, так и у животных, и зачастую без контроля со стороны профессионалов. Как пример злоупотребления антибиотиками можно привести их прием людьми с вирусными инфекциями (простуда, грипп) и использование в качестве стимулятора роста в животноводстве и рыбном хозяйстве.
Устойчивые к противомикробным препаратам микробы присутствуют в людях, животных, продуктах питания и окружающей среде (в воде, почве и воздухе). Они могут распространяться как между людьми и животными, так и от человека к человеку. Малоэффективный инфекционный контроль, ненадлежащие условия гигиены и неправильное обращение с продуктами питания – все это способствует распространению устойчивости к противомикробным препаратам.
Текущая ситуация
Устойчивость к антибиотикам наблюдается во всех странах.
Пациенты с инфекциями, вызванными резистентными бактериями, имеют повышенный риск негативных клинических результатов и летального исхода, а также потребляют больше медицинских ресурсов, чем пациенты, инфицированные нерезистентными штаммами той же бактерии.
Устойчивость Klebsiella pneumoniae – распространенной кишечной бактерии, которая может вызывать угрожающие жизни инфекции – к препарату последней надежды (антибиотики-карбапенемы) распространилась на все регионы мира. K. pneumoniae часто становится причиной внутрибольничных инфекций, таких как воспаление легких, инфекции кровотока, а также инфекции новорожденных и пациентов отделений интенсивной терапии. В некоторых странах из-за развившейся устойчивости K. pneumoniae антибиотики-карбапенемы оказываются неэффективны при лечении более чем половины пациентов с этой инфекцией.
Широкое распространение получила устойчивость E. coli к фторхинолонам, антибиотикам, наиболее часто применяемым при лечении инфекций мочевыводящих путей. Теперь во многих странах на разных континентах терапия фторхинолонами неэффективна более, чем в половине случаев.
ВОЗ недавно обновила рекомендации по лечению гонореи, чтобы учесть развивающуюся устойчивость. Из-за высокой устойчивости гонореи к хинолонам (класс антибиотиков) теперь ВОЗ не рекомендует использовать их для лечения этой болезни. Также были обновлены рекомендации по лечению хламидийных инфекций и сифилиса.
Также широко распространилась устойчивость к препаратам первой линии Staphlylococcus aureus — частого виновника тяжелых инфекций в учреждениях здравоохранения и за их пределами. По оценкам, вероятность смерти больного, инфицированного метициллин-резистентным золотистым стафилококком на 64% выше, чем пациента с нерезистентным штаммом Staphylococcus aureus).
Препаратом последней надежды для лечения опасных для жизни инфекций, вызываемых Enterobacteriaceae, является колистин. В последнее время в нескольких странах и регионах наблюдаются случаи устойчивости к колистину, что делает такие инфекции неизлечимыми.
По оценкам ВОЗ, в 2016 г. было зарегистрировано около 490 000 случаев заболевания туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ), который характеризуется устойчивостью к двум самым действенным противотуберкулезным лекарственным средствам. Лишь четверть (129 686 случаев) были обнаружены и зарегистрированы. Для терапии МЛУ-ТБ применяются гораздо более продолжительные и менее эффективные курсы лечения, чем при обычном туберкулезе. В 2015 г. лечение МЛУ-ТБ было успешным лишь в 54% случаев.
Из новых случаев заболевания туберкулезом в 2016 г. около 4,1% характеризовались множественной лекарственной устойчивостью. Среди лиц, ранее проходивших лечение от туберкулеза, этот показатель выше: 19%.
Туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ) – разновидность туберкулеза, устойчивая по меньшей мере к 4 основным противотуберкулезным препаратам, обнаружен в 121 стране. Около 6,2% больных МЛУ-ТБ страдают также и ШЛУ-ТБ.
По состоянию на июль 2016 г. случаи устойчивости к терапии первой линии против малярии, вызванной P. falciparum (артемизинин-комбинированная терапия, АКТ) были подтверждены в 5 странах субрегиона Большого Меконга (Камбоджа, Лаосская Народно-Демократическая Республика, Мьянма, Таиланд и Вьетнам). В большинстве случаев пациенты с устойчивостью к артемизинину полностью выздоравливают при условии, что в состав комбинированной терапии наряду с артемизинином входил другой эффективный препарат. Однако в районах вдоль границы Камбоджи и Таиланда P. falciparum приобрел устойчивость почти ко всем имеющимся противомалярийным препаратам, что сильно затрудняет лечение и требует внимательного мониторинга.
Существует реальный риск того, что множественная лекарственная устойчивость вскоре может распространиться и на другие районы субрегиона.Появление резистентных штаммов в других странах мира стало бы масштабным вызовом общественному здравоохранению и может нанести урон недавним важным завоеваниям в борьбе против малярии.
Стратегия ВОЗ по искоренению малярии в субрегионе Большого Меконга (2015-2030 гг.) была одобрена всеми пятью странами, а также Китаем.
В 2010 г. в развивающихся странах примерно у 7% пациентов с ВИЧ, приступивших к курсу антиретровирусной терапии (АРТ), была обнаружена устойчивость к лекарственным средствам. В развитых странах этот показатель составил 10-20%. В последнее время некоторые страны сообщают о 15% (или больше) случаев резистентности среди приступающих к терапии и до 40% среди возобновляющих. Эта проблема требует срочных действий.
Рост устойчивости имеет и важные экономические последствия, поскольку препараты второй и третьей линии соответственно в 3 и 18 раз дороже, чем препараты первого ряда.
С сентября 2015 г. ВОЗ рекомендует всем больным ВИЧ начать антиретровирусную терапию. Более широкое применение АРТ, как ожидается, усугубит проблему устойчивости к АРТ во всех регионах мира. Для максимального повышения долгосрочной эффективности схем АРТ первой линии и назначения пациентам наиболее эффективных в их случае схем крайне важно продолжать мониторинг устойчивости и свести к минимуму ее дальнейшее развитие и распространение. Совместно со странами, партнерами и заинтересованными сторонами ВОЗ разрабатывает новый Глобальный план действий по лекарственной устойчивости ВИЧ (2017-2021 гг.).
Противовирусные препараты необходимы для лечения эпидемического и пандемического гриппа. Почти все вирусы гриппа типа А, циркулирующие среди людей, устойчивы к одной категории противовирусных препаратов, ингибиторам М2-каналов (амантадин и римантадин). Однако резистентность к ингибиторам нейраминидазы (осельтамивир) остается на низком уровне (1-2% случаев). Мониторинг восприимчивости к противовирусным препаратам ведется постоянно с помощью Глобальной системы эпиднадзора за гриппом и ответных мер.
Необходимость согласованных действий
Устойчивость к противомикробным препаратам – многогранная проблема, касающаяся всего общества и определяемая множеством взаимосвязанных факторов. Отдельные изолированные усилия малоэффективны. Для борьбы с развитием и распространением устойчивости к противомикробным препаратам необходимы согласованные действия.
Все страны должны подготовить национальные планы действий по УПП.
Необходимы дополнительные инвестиции и инновационный подход к исследованиям и разработке новых противомикробных препаратов, вакцин и средств диагностики.
Деятельность ВОЗ
ВОЗ предоставляет странам техническую помощь при разработке национальных планов действий и в целях укрепления их систем здравоохранения и эпиднадзора, с тем чтобы они могли предотвращать и эффективно бороться против устойчивости к противомикробным препаратам. Организация взаимодействует с партнерами для накопления фактологической базы и разработки новых подходов к устранению этой глобальной угрозы.
Собравшиеся на сессии Генеральной Ассамблеи Организации Объединенных Наций в Нью-Йорке в сентябре 2016 г. главы государств приняли обязательство развернуть широкую и координированную деятельность по борьбе с глубинными причинами устойчивости к антибиотикам в ряде секторов, особенно в области охраны здоровья человека и животных, а также сельского хозяйства. Государства-члены подтвердили свою решимость разработать национальные планы действий по борьбе с этим явлением, взяв за основу глобальный план действий. ВОЗ оказывает государствам-членам поддержку по подготовке их национальных планов действий по решению проблемы устойчивости к противомикробным препаратам.
ВОЗ реализует несколько инициатив, направленных на решение проблемы устойчивости к противомикробным препаратам:
Данная система, функционирование которой обеспечивает ВОЗ, базируется на стандартизированном подходе к сбору, анализу и обмену данными, касающимися устойчивости к противомикробным препаратам, в глобальном масштабе. Эти данные используются для принятия решений на местном, национальном и региональном уровнях.
Эта совместная инициатива ВОЗ и Инициативы по лекарственным средствам против забытых болезней стимулирует исследования и разработки на основе государственно-частных партнерств. К 2023 г. Партнерство планирует разработать и вывести на рынок до четырех новых лекарственных средств за счет совершенствования существующих антибиотиков и ускоренного создания новых антибиотиков.
Генеральный секретарь Организации Объединенных Наций учредил Группу для повышения согласованности действий международных организаций и обеспечения эффективности глобальных усилий по устранению этой угрозы безопасности здоровья. Группой совместно руководят заместитель Генерального секретаря ООН и Генеральный директор ВОЗ, в нее входят высокопоставленные представители соответствующих учреждений ООН и других международных организаций, а также эксперты из различных секторов.
![]()
Проблема антибиотикорезистентности уже вышла за рамки сугубо медицинской – сегодня к ней приковано внимание на самом высоком международном уровне: вопросы, связанные с угрожающими темпами распространенности устойчивости патогенных микроорганизмов к имеющимся на сегодняшний день антибактериальным средствам, регулярно обсуждаются на уровне глав ведущих мировых держав, Организации Объединенных Наций (ООН) и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Так, 21 сентября 2016 года вопрос глобальной антибиотикорезистентности был рассмотрен на Генеральной Ассамблее ООН в г. Нью-Йорке. Главы государств взяли обязательства скоординировать свои действия, направленные на преодоление устойчивости возбудителей к антимикробным препаратам.
– Ключевой причиной развития резистентности служит бесконтрольное и чрезмерное использование антибиотиков в медицине, ветеринарии, сельском хозяйстве и животноводстве. По оценке Экспертной комиссии по борьбе с антибиотикорезистентностью (США), в мире ежегодно используется 73 млрд разовых доз, или 300 тыс. тонн антибиотиков.
Если мы не сумеем снизить растущие темпы распространения антибиотикорезистентности, то, согласно оценкам Комитета экспертов ВОЗ (2016), уже к 2050 г. именно по этой причине мир будет терять до 10 млн человек ежегодно. В первую очередь это связано с тем, что темпы приобретения антибиотикорезистентности возбудителями серьезных инфекций резко превышают темпы разработки принципиально новых антибактериальных средств. Что же касается сегодняшних реалий, то, согласно официальным оценкам, по причине резистентности к антибиотикам и невозможности вылечить различные инфекции в мире ежегодно умирает не менее 700 тыс. человек.
В странах Европейского союза от инфекций, вызванных антибиотикорезистентными бактериями, ежегодно погибают более 25 тыс. человек, а финансовые затраты на лечение таких инфекций превосходят 1,5 млрд евро в год. Особенно тревожной становится ситуация с заболеваемостью и смертностью от мультирезистентного туберкулеза: в настоящее время в 105 странах мира циркулируют возбудители этого заболевания, устойчивые сразу к нескольким противотуберкулезным препаратам. Согласно данным ВОЗ, в 2014 г. такие штаммы Mycobacterium tuberculosis были идентифицированы у 480 тыс. человек.
На переднем крае борьбы с распространением антибиотикорезистентности, безусловно, находятся врачи общей практики – семейные врачи, участковые терапевты и педиатры. Эксперты ВОЗ подчеркивают, что именно от врачей общей практики зависит, насколько разумной окажется политика применения антибиотиков в масштабах всей страны. Сдержать темпы распространения антибиотикорезистентности к существующим антибактериальным препаратам можно только путем строгого соблюдения принципов рациональной антибиотикотерапии.
Основными причинами возникновения резистентности патогенных бактерий к назначаемым антибактериальным препаратам являются:
- неумелое использование антибактериальных препаратов (несобюдение курса лечения, доз);
- назначение эмпирической антибактериальной терапии без адекватного выявления возбудителя;
- трудности своевременной и точной идентификации патогенных микроорганизмов.
Благодаря усилиям ученых и фармацевтической индустрии в распоряжении врачей сегодня имеется несколько классов антибактериальных препаратов с различными механизмами действия. Однако патогенные бактерии, в свою очередь, уже успели выработать немалое количество механизмов резистентности к применяемым антибиотикам (рис.).
![]()
Рис. Механизмы действия антибиотиков
и механизмы формирования резистентности к ним
При этом известно, что бактерии, которые приобрели гены антибиотикорезистентности, способны передавать их другим штаммам.
Помимо передачи генов антибиотикорезистентности, огромной проблемой в настоящее время является формирование так называемых биопленок – симбиоза микроорганизмов, погруженных в выделяемый ими внеклеточный белково-полисахаридный матрикс.
Стадии развития бактериальных пленок:
1 – первоначальное закрепление бактерий на поверхности ткани;
4 – образование взрослой биопленки в белково-полисахаридном каркасе;
5 – выброс бактерий/спор и образование новых колоний биопленок.
Следует отметить, что применение антибиотиков наиболее эффективно на первых трех стадиях формирования биопленок, в то время как воздействие на уже сформированную, зрелую биопленку и ее новые колонии представляет собой крайне сложную задачу, в особенности если речь идет о тяжелых гнойно-септических инфекциях.
Очень часто формирование биопленок связано с врачебными манипуляциями, процедурами и оперативными вмешательствами, такими как эндопротезирование тазобедренного сустава, операции на клапанах сердца, катетеризация центральных вен, установка мочевых катетеров. К числу патогенных микроорганизмов, наиболее часто образующих биопленки, относят Staphylococcus aureus, коагулазонегативные стафилококки, Enterococcus spp., Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa.
В силу своей высокой распространенности в популяции очень значимой клинической проблемой остаются инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП). В настоящее время установлено, что наряду с патогенными бактериями в их этиологической структуре весомую роль играют респираторные вирусы и вирусно-бактериальные ассоциации.
Наиболее распространенными вирусными возбудителями ИНДП являются коронавирусы, риновирусы, а также вирусы гриппа и парагриппа. На этапе первичного обследования пациента врачу необходимо принять решение о том, в каких условиях проводить лечение – амбулаторно или в стационаре. Амбулаторное ведение показано пациентам с сезонными острыми респираторно-вирусными инфекциями (ОРВИ) или гриппом (при продолжительности симптомов ! В настоящее время все шире применяется препарат Циклоферон ® – низкомолекулярный индуктор интерферона, обладающий широким спектром биологической активности: противовирусной, иммуномодулирующей, противовоспалительной.
Циклоферон ® представляет собой оригинальный лекарственный препарат, химическая структура которого не имеет аналогов в мире. Он может применяться как парентерально (в форме раствора для инъекций), так и перорально (в форме таблеток). Циклоферон ® индуцирует высокие титры α-, β- и γ-ИНФ в органах и тканях, которые содержат лимфоидные элементы (слизистой оболочке тонкого кишечника, селезенке, печени, легких), реализуя таким образом свое противовирусное действие.
Иммуномодулирующий эффект препарата Циклоферон ® выражается в активации фагоцитоза, естественных киллерных клеток, цитотоксичных Т-лимфоцитов и коррекции иммунного статуса организма при иммунодефицитных состояниях различного происхождения. Противовоспалительное действие препарата обусловлено стимуляцией нейтрофилов периферической крови с увеличением их противовоспалительного потенциала.
Циклоферон ® циркулирует в крови в свободном и/или связанном с белками состоянии и способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Этот препарат может назначаться при различных вирусных и вирусно-бактериальных инфекциях, а также в комплексной терапии целого ряда острых и хронических бактериальных инфекций в качестве компонента иммунотерапии.
! Циклоферон ® разрешен к применению у детей в возрасте старше 4 лет.
Безусловно, приоритетный интерес для врачей первичного звена здравоохранения представляют возможности профилактического применения препарата Циклоферон ® в периоды сезонного подъема заболеваемости ОРВИ.
! Эффективность применения препарата Циклоферон ® как средства экстренной профилактики в организованных коллективах в период повышенной заболеваемости ОРВИ и гриппом доказана в рамках многоцентровых рандомизированных контролируемых постмаркетинговых исследований, включая клинико-эпидемиологические исследования с участием 22 510 человек.
На фоне приема Циклоферона частота осложнений после перенесенного гриппа уменьшается в 20 раз (табл.).
![]()
Для профилактики ОРВИ или гриппа Циклоферон ® назначают внутрь по 2-4 таблетки на прием в 1, 2, 4, 6 и 8-е сутки приема. У больных со сниженной иммунной защитой с этой целью Циклоферон ® рекомендуют принимать по 2 таблетки на прием в 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23-и сутки. Детям Циклоферон ® назначают в возрастной дозировке: от 4 до 6 лет – по 0,15 г (1 таблетка), от 7 до 11 лет – по 0,3-0,45 г (2-3 таблетки), старше 12 лет – по 0,45-0,6 г (3-4 таблетки) на прием в 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20 и 23-и сутки.
Таким образом, применение препарата Циклоферон ® в профилактике и лечении целого ряда вирусных инфекций открывает новые возможности для того, чтобы снизить частоту необоснованного назначения антибиотиков.
Циклоферон ® обладает высокой эффективностью и безопасностью, которая доказана в многочисленных клинических исследованиях – на сегодняшний день их насчитывается уже более 200. Циклоферон ® производится в полном соответствии с требованиями Надлежащей производственной практики (GMP) и применяется в более чем 15 странах. Преимущества препарата Циклоферон ® были по достоинству оценены и украинскими врачами – в нашей стране он успешно используется на протяжении уже более 18 лет.
Подготовили Елена Терещенко и Марина Титомир
СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Терапія та сімейна медицина
Тривожність і депресія часто трапляються в амбулаторних пацієнтів лікаря первинної ланки. Важливо враховувати негативний вплив психологічних порушень на перебіг і прогноз захворювань серцево-судинної системи та шлунково-кишкового тракту.
Із пацієнтами, котрих непокоять периферичні набряки, стикаються у своїй повсякденній діяльності лікарі різних спеціальностей. Поява цього симптому може свідчити як про гостру чи хронічну патологію венозного й лімфатичного русла, так і про наявність деяких внутрішніх хвороб.
Синдром сухого ока (ССО) – це так зване захворювання цивілізації, розвитку якого сприяють надбання науково-технічного прогресу (тривале користування персональними комп’ютерами, смартфонами), екологічні фактори тощо. Поширеність патології коливається в межах 5-33% (F. Stapleton et al., 2017). Припущення, що ССО є просто наслідком фізичної нестачі сліз, є хибним. Сьогодні існують переконливі докази, що в основі патогенезу ССО лежить запалення, яке призводить до секреції прозапальних цитокінів та активації імунної відповіді. .
Читайте также:
 Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.
Copyright © Иммунитет и инфекции
| 
