Противовирусный и противоопухолевый иммунитет

Основным механизмом антибактериального иммунитета является фагоцитоз. Фагоциты направленно перемещаются к объекту фагоцитоза, реагируя на хемоаттрактанты: вещества микробов, активированные компоненты комплемента (С5а, С3а) и цитокины. Противобактериальная защита слизистых оболочек обусловлена секреторными IgA, которые, взаимодействуя с бактериями, препятствуют их адгезии на эпителиоцитах.

Противогрибковый иммунитет. Антитела (IgM, IgG) при ми­козах выявляются в низких титрах. Основой противогрибкового иммунитета является клеточный иммунитет. В тканях происхо­дит фагоцитоз, развивается эпителиоидная гранулематозная ре­акция, иногда тромбоз кровеносных сосудов. Микозы, особенно оппортунистические, часто развиваются после длительной ан­тибактериальной терапии и при иммунодефицитах. Они сопро­вождаются развитием гиперчувствительности замедленного ти­па. Возможно развитие аллергических заболеваний после реcпираторной сенсибилизации фрагментами условно-патогенных грибов родов Aspergillus, Penicillium, Mucor, Fusarium и др.

Противоопухолевый иммунитет основан на Th1-зависимом клеточном иммунном ответе, активирующем цитотоксические Т-лимфоциты, макрофаги и NK-клетки. Роль гуморального (антительного) иммунного ответа невелика, поскольку антите­ла, соединяясь с антигенными детерминантами на опухолевых клетках, экранируют их от цитопатогенного действиях иммун­ных лимфоцитов. Опухолевый антиген распознается антигенпрезентирующими клетками (дендритными клетками и макро­фагами) и непосредственно или через Т-хелперы (Th1) пред­ставляется цитотоксическим Т-лимфоцитам, разрушающим опу­холевую клетку-мишень.

Кроме специфического противоопухолевого иммунитета, иммунный надзор за нормальным составом тканей реализует­ся за счет неспецифических факторов. Неспецифические фак­торы, повреждающие опухолевые клетки: 1) NK-клетки, систе­ма мононуклеарных клеток, противоопухолевая активность которых усиливается под воздействием интерлейкина-2 (ИЛ-2) и α-, β-интерферонов; 2) ЛАК-клетки (мононуклеарные клетки и NK-клетки, активированные ИЛ-2); 3) цитокины (α - и β -интерфероны, ФНО- α и ИЛ-2).

Трансплантационным иммунитетом назы­вают иммунную реакцию макроорганизма, направленную против пересаженной в него чужеродной ткани (трансплантата). Знание механизмов трансплантационного иммуните­та необходимо для решения одной из важней­ших проблем современной медицины — пе­ресадки органов и тканей. Многолетний опыт показал, что успех операции по пересадке чужеродных органов и тканей в подавляющем большинстве случаев зависит от иммунологи­ческой совместимости тканей донора и реци­пиента.

Иммунная реакция на чужеродные клетки и ткани обусловлена тем, что в их соста­ве содержатся генетически чужеродные для организма антигены. Эти антигены, получившие название трансплантационных или антигенов гистосовместимости, наиболее полно представлены на ЦПМ клеток.

Реакция отторжения не возникает в случае полной совместимости донора и реципиента по антигенам гистосовместимости — такое возможно лишь для однояйцовых близнецов. Выраженность реакции отторжения во мно­гом зависит от степени чужеродности, объема трансплантируемого материала и состояния иммунореактивности реципиента.

При контакте с чужеродными трансплан­тационными антигенами организм реагирует факторами клеточного и гуморального зве­ньев иммунитета. Основным фактором кле­точного трансплантационного иммунитета являются Т-киллеры. Эти клетки после сен­сибилизации антигенами донора мигрируют в ткани трансплантата и оказывают на них антителонезависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность.

Специфические антитела, которые образу­ются на чужеродные антигены (гемагглютинины, гемолизины, лейкотоксины, цитотоксины), имеют важное значение в формирова­нии трансплантационного иммунитета. Они запускают антителоопосредованный цитолиз трансплантата (комплемент-опосредованный и антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность).

Возможен адоптивный перенос трансплан­тационного иммунитета с помощью активи­рованных лимфоцитов или со специфической антисывороткой от сенсибилизированной особи интактному макроорганизму.

Механизм иммунного отторжения переса­женных клеток и тканей имеет две фазы. В первой фазе вокруг трансплантата и сосудов наблюдается скопление иммунокомпетентных клеток (лимфоидная инфильтрация), в том числе Т-киллеров. Во второй фазе про­исходит деструкция клеток трансплантата Т-киллерами, активируются макрофагальное звено, естественные киллеры, специфический антителогенез. Возникает иммунное воспале­ние, тромбоз кровеносных сосудов, наруша­ется питание трансплантата и происходит его гибель. Разрушенные ткани утилизируются фагоцитами.

В процессе реакции отторжения формиру­ется клон Т- и В-клеток иммунной памяти. Повторная попытка пересадки тех же органов и тканей вызывает вторичный иммунный от­вет, который протекает очень бурно и быстро заканчивается отторжением трансплантата.

С клинической точки зрения выделяют ос­трое, сверхострое и отсроченное отторжение трансплантата. Различаются они по времени реализации реакции и отдельным механизмам.

Противоопухолевый иммунитет основан на Th1-зависимом клеточном иммунном ответе, активирующем цитотоксические Т-лимфоциты, макрофаги иNK-клетки. Опухолевый антиген распознается антигенпрезентирующими клетками (дендритными клетками и макро­фагами) и непосредственно или через Т-хелперы пред­ставляется цитотоксическим Т-лимфоцитам, разрушающим опу­холевую клетку-мишень.

Кроме специфического противоопухолевого иммунитета, иммунный надзор за нормальным составом тканей реализует­ся за счет неспецифических факторов. Неспецифические фак­торы, повреждающие опухолевые клетки: 1) NK-клетки, систе­ма мононуклеарных клеток, противоопухолевая активность которых усиливается под воздействием интерлейкина-2 (ИЛ-2) и α-, β-интерферонов; 2) ЛАК-клетки (мононуклеарные клетки и NK-клетки, активированные ИЛ-2); 3) цитокины (α - и β-интерфероны, ФНО-α и ИЛ-2).

Особенности противовирусного иммунитета

На проникновение вируса реагируют системы интерферонов и Т-киллерных клеток.

Роль макрофагов и других антигенпредставляющих клеток здесь в процессировании и представлении антигена.

Вирусы могут вызвать заболевание лишь в том случае, если проникают в клетку.

Кроме того, противовирусное действие оказывают находящиеся в сыворотке крови а- и в-ингибиторы. Альфа-ингнбитор — термостабильный субстрат, препятствуетадсорбции вирусов на клетке, разрушается нейраминидазой орто- и парамиксовирусов.Бета-ингибитор — термолабильный мукопептид,подавляет размножениеорто- и парамиксовирусов.

Направлен как против бактерий, так и против их токсинов (антитоксический иммунитет). Комплексы бактерия (антигены)-антитела активируют комплемент, а затем образуютмембраноатакующий комплекс,разрушающий наружную мембрану клеточной стенки грамотрицательных бактерий (лизоцим).

Фагоцитозявляется основным механизмом антибактериального иммунитета.

Противобактериальная защита слизистых оболочек обусловлена секреторными IgA, которые, взаимодействуя с бактериями, препятствуют их адгезии на эпителиоцитах.

Зависит от морфологических свойств грибков (размеры клеток, форма), сложности их антигенного состава, изменчивости в зависимости от условий существования, формы и стадии микоза.

Для возникновения заболевания у человека необходимым условием является наличие у него иммунодефицита по полиморфноядерным лейкоцитам, Т-лимфоцитам, С 3 компоненту комплемента. Так, дефицит по С 3 также ведет к снижению активности фагоцитов. И, наконец, наиболее часто микозы у человека возникают при низкой продукции Т-лимфоцитов (Тс, Т h ).

Трансплантационным иммунитетом назы­вают иммунную реакцию макроорганизма, направленную против пересаженной в него чужеродной ткани (трансплантата).

Иммунная реакция на чужеродные клетки и ткани обусловлена тем, что в их соста­ве содержатся генетически чужеродные для организма антигены.

Выраженность реакции отторжения во мно­гом зависит от степени чужеродности, объема трансплантируемого материала и состояния иммунореактивности реципиента.

При контакте с чужеродными трансплан­тационными антигенами организм реагирует факторами клеточного и гуморального зве­ньев иммунитета.

Основным фактором кле­точного трансплантационного иммунитета являются Т-киллеры, которые после сен­сибилизации мигрируют в ткани трансплантата и оказывают на них антителонезависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность.

Возможен адаптивный перенос трансплан­тационного иммунитета с помощью активи­рованных лимфоцитов или со специфической антисывороткой от сенсибилизированной особи интактному макроорганизму.

Механизм иммунного отторжения переса­женных клеток и тканей имеет две фазы. В первой фазе вокруг трансплантата и сосудов наблюдается скопление иммунокомпетентных клеток (лимфоидная инфильтрация), в том числе Т-киллеров. Во второй фазе про­исходит деструкция клеток трансплантата Т-киллерами, активируются макрофагальное звено, естественные киллеры, специфический антителогенез. Возникает иммунное воспале­ние, тромбоз кровеносных сосудов, наруша­ется питание трансплантата и происходит его гибель. Разрушенные ткани утилизируются фагоцитами.

В процессе реакции отторжения формиру­ется клон Т- и В-клеток иммунной памяти. Повторная попытка пересадки тех же органов и тканей вызывает вторичный иммунный от­вет, который протекает очень бурно и быстро заканчивается отторжением трансплантата.

Иммунитет — невосприимчивость организма к различным инфекционным агентам и продуктам их жизнедеятельности, а также к тканям и веществам, обладающим чужеродными антигенными свойствами (например, ядам растительного и животного происхождения). Состояние иммунитета обеспечивается механизмами иммунитета, которые могут быть специфическими и неспецифическими и иметь гуморальные и клеточные основы.

Классификация. Состояние иммунитета может быть как врожденным (наследуемым), так и индивидуально формируемым:
1. Видовой иммунитет (наследственный): к нему относится невосприимчивость определенных видов животных или человека к возбудителям некоторых инфекционных болезней. Так, люди невосприимчивы к возбудителю чумы собак, многие животные — к вирусу кори, гонококку и другим возбудителям инфекций человека. Устойчивость к соответствующей инфекции наследуется как видовой признак и проявляется у всех представителей данного вида. Напряженность видового иммунитета очень высока и преодолеть ее удается с большим трудом.
2. Приобретенный иммунитет формируется в течение всей жизни индивидуума.

В зависимости от свойств антигенов, вызывающих иммунный ответ организма, принято различать иммунитет:
— противобактериальный;
— противовирусный;
— противоопухолевый;
— трансплантационный;
— противопаразитарный;
— антитоксический;
— другие виды иммунитета.

В зависимости от условий и особенностей формирования различают:
активно приобретенный иммунитет, который возникает в результате перенесенного инфекционного заболевания или введения в организм вакцины;
пассивно приобретенный иммунитет, который формируется при передаче антител от матери к плоду и может быть искусственно создан путем введения в организм антител или лимфоцитов от лиц, перенесших заболевание.

Особенности некоторых видов иммунитета. Противобактериальный иммунитет основан на сочетании неспецифических и специфических факторов защиты организма. К неспецифическим факторам защиты в данном случае относятся лизоцим, комплемент, b-лизины, фагоциты. Уровень активности этих факторов определяет бактерицидное действие сыворотки крови. Повышение их активности при болезни рассматривают как благоприятный фактор. К факторам специфического иммунного ответа относятся противобактериальные антитела (антитела к адгезинам бактерий, препятствующие прикреплению и развитию бактерий, и антитела против токсинов бактерий, препятствующие развитию патологического процесса). Противобактериальные антитела относятся к иммуноглобулинам класса G и М. Определяя их уровень в крови больного, можно судить о напряженности противобактериального иммунитета. Мероприятия по повышению защитных противобактериальных реакций организма заключаются в иммунизации вакцинами. При необходимости быстрой защиты вводят антитоксические или антибактериальные сыворотки, создавая пассивный иммунитет. Применяют также общеукрепляющую терапию с назначением иммуномодуляторов.

Противовирусный иммунитет. Отличие противовирусного иммунитета от других видов иммунитета связано со своеобразием структуры и размножения вирусов, особенностями патогенеза вирусных инфекций. Наблюдается широкая индивидуальная вариабельность в способности организма создать противовирусный иммунитет. Она определяется множеством факторов — возраст, стрессы, питание, суточный биоритм, время года и т.д. В отдельных случаях вирусы видоизменяются. Это явление, называемое антигенным дрейфом, особенно хорошо изучено в отношении вируса гриппа. Известна способность многих вирусов размножаться и повреждать иммунные клетки, что может приводить к нарушению нормального функционирования иммунной системы, провоцируя развитие аутоиммунных заболеваний . Другим результатом повреждения клеток иммунной системы может быть подавление иммунитета, что способствует переходу острой инфекции в хроническую. Резкое снижение, вплоть до полного выключения иммунной защиты, наблюдается при ВИЧ-инфекции.

Повышение невосприимчивости к вирусным инфекциям достигается, в первую очередь, вакцинацией. Продолжительность противовирусного иммунитета при вакцинации (см. Иммунизация) широко варьируется. Наиболее длительную защиту обеспечивают вакцины против кори и желтой лихорадки (более 15 лет и, возможно, пожизненно); эффект вакцин против полиомиелита, краснухи и эпидемического паротита сохраняется 5-8 лет, длительность иммунитета при гриппе 1-2 года. Однако возможности противовирусной вакцинации не беспредельны, т.к. большое число прививок может привести к развитию аллергических реакций, а при наличии у вируса антигенного дрейфа вакцинация может не дать желаемого эффекта. В этих случаях актуальны способы повышения неспецифической защиты организма.

Интерфероны, иммуномодуляторы и химиопрепараты используют в тех случаях, когда вакцины отсутствуют или их применение поздно (заражение уже произошло). Они оказывают выраженное активизирующее влияние на систему иммунитета и, как правило, эффект лечения ими тем выше, чем раньше оно начато. Поэтому перечисленные препараты следует вводить при появлении первых признаков вирусного заболевания. Одновременно назначают общеукрепляющую терапию (витамины) и симптоматическую (обильное питье, отхаркивающие препараты).

Иммунитет при паразитарных заболеваниях. Различают частичный видовой и абсолютный иммунитет. Абсолютный иммунитет (полная невосприимчивость) известен у населения определенных зон тропической Африки к возбудителю трехдневной малярии. Он основан на врожденном дефекте эритроцитов крови, вследствие чего возбудитель не может проникнуть в клетку.

Приобретенный иммунитет при паразитарных заболеваниях может привести к полному освобождению от паразита (стерильный иммунитет) или оказывать частичный эффект. Это выражается в изгнании части паразитов, нарушении цикла их развития и т.д. Т.е. защитные факторы приобретенного иммунитета избирательно специфичны для определенной стадии развития возбудителя, а не для всех паразитов в организме хозяина. Цикл развития простейших и гельминтов — важнейшее биологическое приспособление паразитов к выживанию в неблагоприятных условиях внутренних сред хозяина. Приспособление паразита к выживанию не исчерпывается циклом развития, а включает непосредственное воздействие на иммунную систему (угнетение системы иммунитета, нарушение процессов иммунного контроля.)

Молекулярные факторы, обеспечивающие видовой иммунитет при паразитарных заболеваниях, активно изучаются, но во многом неизвестны. Иммунопрофилактика при паразитарных болезнях находится в стадии разработки. Выбор антигена и конструирование вакцин осуществляют с учетом стадийной специфичности иммунитета.

Иммунная система осуществляет защиту организма от инфекционных и неинфекционных чужеродных агентов. При появлении и накоплении в организме клеток, отличающихся генетически, запускается каскад иммунных реакций и формируется иммунный ответ.
Основное назначение иммунной системы — это обезвреживание потенциально опасного антигена и формирование резистентности к нему.

Строение

Иммунная система состоит из совокупности лимфоидных органов и тканей, суммарная масса которых составляет 2% от массы тела и которые разрознены между собой в анатомическом смысле. Однако благодаря наличию медиаторов, сигнальных молекул и клеток, способных к миграции в различные органы и ткани, иммунная система представляет четко организованную структуру в функциональном смысле.

Иммунная система включает центральные и периферические органы. К центральным относят тимус и костный мозг. В этих органах начинается созревание зрелых лимфоцитов.
Периферические органы объединяют селезенку, лимфатические узлы и лимфоидную ткань, печень, кровь, лимфу. Наиболее известными структурами являются миндалины и пейеровы бляшки.

Лимфоциты — основные функциональные клетки иммунной системы. Они образуются в костном мозге, а затем проходят созревание. В зависимости от того, в каком органе лимфоциты проходят созревание, они подразделяются на две гетерогенные популяции: Т-лимфоциты (тимус) и В-лимфоциты (лимфоузлы). Т-лимфоциты ответственны за клеточный иммунитет, В-лимфоциты отвечают за гуморальный. В-лимфоциты являются предшественниками антителообразующих клеток.

Принципы взаимодействия

В основе иммунных реакций лежат механизмы распознавания и разрушения чужеродные агентов, поступивших из вне или образовавшихся внутри организма. Механизмы представлены факторами специфической и неспецифической защиты. Первыми включаются звенья неспецифической защиты, которые включают:

• механические барьеры (кожа, мерцательный эпителий и слизь дыхательной системы и т.д);
• физико-химические барьеры (рН, пищеварительные ферменты);
• иммуннобиологические барьеры: система комплемента, интерферон, фагоцитарно-активные клетки, естественные киллеры и др.

Факторы специфической защиты включаются, как вторая линия защиты. Они объединяют реакции антителообразования, иммунного фагоцитоза, гиперчувствительности немедленного и замедленного типа, реакции иммунологической толерантности и памяти.

Виды иммунитета

Состояние иммунитета обеспечивают наследуемые и индивидуально формируемые механизмы.

К первому относится невосприимчивость человека или определенных видов животных к возбудителям некоторых инфекционных болезней. Например, люди невосприимчивы к возбудителю чумы собак, многие животные — к вирусу кори, гонококку и т.д. Устойчивость к соответствующей инфекции наследуется, как видовой признак, и проявляется у всех представителей данного вида. Это врожденный иммунитет или видовой.

Приобретенный иммунитет формируется в течение всей жизни индивидуума. Примером естественного приобретенного иммунитета является невосприимчивость к инфекции после перенесенного заболевания. Так называемый постинфекционный иммунитет. Например, ветряная оспа.

Приобретенный иммунитет может быть активным и пассивным. Активно приобретенный иммунитет возникает в результате перенесенного инфекционного заболевания или введения в организм вакцины. Пассивно приобретенный иммунитет формируется при передаче антител от матери к плоду или может быть искусственно создан путем парентерального введения в организм готовых иммунореагентов. К ним относят специфические иммуноглобулины, иммунные сыворотки и лимфоциты, способные защитить организм от антигенов.

Иммунитет может быть генерализованным и местным. При местном иммунитете происходит защита покровов организма, которые контактируют с внешней средой: слизистые оболочки мочеполовых органов, желудочно-кишечного тракта и т.д.

Существует несколько видов иммунитета в зависимости от свойств антигенов:

• противобактериальный;
• противовирусный;
• противоопухолевый;
• трансплантационный иммунитет;
• противопаразитарный;
• антитоксический и т.д.

Иммунную реакцию против собственных антигенов называют аутоиммунной.
Каждый из иммунитетов имеет свои особенности течения.

Иммунный статус

Характеристику состояния иммунной системы организма, выраженную количественными и качественными показателями ее компонентов, называют иммунным статусом. Определение иммунного статуса проводят с целью правильной постановки диагноза заболевания, прогнозирования его течения и выбора метода лечения.

Панель "Иммунный статус (клеточный и гуморальный иммунитет) Пон.Втор.Среда"

Панель "Иммунный статус (клеточный и гуморальный иммунитет) - показатель системы иммунитета в котором исследуются компоненты иммунитета человека представленные белками, циркулирующими в сыворотке крови и клеточным компонентом: общее количество лейкоцитов, лимфоцитов, идентифицируемых по различным антигенам - Т-лимфоциты(CD3+); Лейкоцитиарно-Т-лимфоцитарный индекс; Т-хелперы (CD3/CD4+); Т-цитотоксические (CD3/8+); Иммунорегуляторный индекс CD4/C8; В-лимфоциты (CD19+); NK-клетки (CD16/56+); Т-клетки NK (CD3/16/56+); Дубль клетки CD4+/CD8+; 0-лимфоциты.
С3,С4 - компоненты комплемента, иммуноглобулины А, М, G, циркулирующие иммунные комплексы, С-реактивный белок – комплексный показатель иммунного состояния человека.
Основные показания к применению: диагностика иммунодефицитных состояний, инфекционных, лимфопролиферативных, аутоиммунных заболеваний, онкологических заболеваний, контроль приема цитостатиков и иммуномодуляторов.

1. Общее количество лейкоцитов, лимфоцитов – показатель состояния клеточного иммунитета.
2. CD - каждая стадия дифференцировки клеток крови характеризуется набором антигенов (кластеры дифференцировки - claster of differentiation) – СD, представляющие собой белки или гликопротеиды на поверхности лимфоцитов, обладающих различными функциями, обозначенные номерами). Одновременно под CD понимают и специфические антитела против того или иного антигена CD.
   Основными клетками, осуществляющими иммунные реакции, являются Т- и В-лимфоциты, производные В-лимфоцитов – плазмоциты, макрофаги, тучные клетки, эозинофилы и другие клетки.
   Популяция лимфоцитов неоднородна. Различают три основных вида лимфоцитов: Т-лимфоциты, В-лимфоциты и так называемые нулевые лимфоциты (0-клетки). Лимфоциты развиваются из недифференцированных лимфоидных костномозговых предшественников и при дифференцировке получают функциональные и морфологические признаки (наличие маркеров, поверхностных рецепторов), выявляемые иммунологическими методами. 0-лимфоциты (нулевые) лишены поверхностных маркеров и рассматриваются как резервная популяция недифференцированных лимфоцитов.
   Основными маркерами, которые используются для идентификации В-клеток в человека являются: СD19, CD20, CD22, CD72, CD78.
   Основными маркерами для идентификации Т-клеток являются: СD3, СD4 (маркер Т-лимфоцитов-хелперов). Данные Т-хелперы (CD4+лимфоциты), синтезируют цитокины, что приводит к развитию устойчивой, CD8 (маркер Т-лимфоцитов - супрессоров). Отношение CD4/CD8 - индекс регуляции. Отношение CD4/CD8 (индекс регуляции/иммунорегуляторный индекс) - повышается в острой фазе многих воспалительных заболеваний, при многих аутоиммунных заболеваниях, при обострении заболеваний. Снижение (менее 1) характерно при иммунодефиците у больных СПИД, ряде онкологических заболеваний (саркома Капоши).
   Основные поверхностные маркеры НК-клеток (NK) - нормальных киллеров являются: CD7, CD 16 (чаще всего), CD8, CD56, CD57. Большая часть антигенов на поверхности НК-клеток, присутствует и на Т-клетках, а также на моноцитах (макрофагах).
   Субпопуляцию Т-лимфоцитов, экспрессирующих на своей поверхности маркеры NK-клеток, а именно, молекулы CD3 называют NKT-клетки (NKT-клетки CD3+). Их роль в регуляции иммунной системы до конца не изучена. Основная функция НК-клеток - распознавание и уничтожение клеток ряда опухолей, и клеток инфицированных вирусами.
   О-лимфоциты - нулевые лимфоциты не имеющие рецепторов присущих для Т и В-лимфоцитов.
   Исследуя эти маркеры, можно определить, какому заболеванию соответствуют типы клеток, и провести дифференцировку лимфопролиферативных и других заболеваний. Количество антигенов при различных патологиях изменяется, что может быть использовано в качестве диагностического приема для оценки патологических состояний и контроля лечения. CD3 – антиген, исследуется в диагностике острых Т-клеточных лейкозов, лимфом, состояний иммунодефицита. CD4 –антиген, обнаруживается при Т-клеточных лимфомах, Т-клеточном лейкозе. CD4 обнаруживается на лимфоцитах, которые относятся к хелперам первого типа. Данные Т-хелперы (CD4+лимфоциты), синтезируют цитокины, что приводит к развитию устойчивой воспалительной реакции. CD8- антиген в большей степени характерен для цитотоксических и супрессорных Т-лимфоцитов. Используется для оценки количества Т-супрессоров. Данные CD8+лимфоциты способны лизировать клетки, экспрессирующие специфические антигены. CD8+ лимфоциты уничтожают только те клетки, которые экспрессируют на своей поверхности антигены, присущие опухолевым клеткам или клеткам инфицированных вирусами. Другими словами можно сказать, что появление на поверхности клеток антигенов инфицированных вирусом или антигенов опухолевых клеток является командой для их лизиса. Такой же механизм цитотоксичности лежит в основе патогенетических реакций при отторжении после пересадки органов. СD16 – антиген на поверхности естественных киллеров (NK-клетки), выявляется при хронических миелоцитарных лейкозах. Это маркер лимфоцитов - эффекторов, ответственных за противовирусный, противоопухолевый и трансплантационный иммунитет. CD 19- антиген характерен для В-лимфоцитов, обнаруживается при острых В-клеточных лейкозах. CD 56 – антиген, характерен для естественных киллеров, ответственных за противовирусный и противоопухолевый иммунитет. Является маркером в диагностике Т-клеточной лимфомы, плазмоклеточной миеломы. CD3/HLA-DR - один из антигенов лейкоцитов системы антигенов комплекса гистосовместимости HLA II, находящихся на активированных зрелых Т-лимфоцитах.
   NK-клетки - популяция больших гранулярных лимфоцитов, которые разрушают клетки мишени не покрытые антителами. Для осуществления своей функции они не нуждаются в предварительной антигенной стимуляции. Данные клетки - ранний фактор защиты организма от патогенных возбудителей, который вступает с ними во взаимодействие еще до формирования антигенспецифического ответа иммунной системы. Им отводится роль в формировании эффективного противовирусного и противоопухолевого иммунитета. В популяции натуральных киллеров есть субпопуляция киллеров, экспрессирующих Т-клеточный маркер (СD3). Эту популяцию клеток называют NKT, играющей существенную роль в механизмах противоопухолевой защиты.
3. С3 компонент комплемента – показатель защитной функции организма при инфекциях и показатель в диагностике заболеваний связанных с аутоиммунным компонентом. Проявляет себя как белок острой фазы. Основные показания к применению: различные грибковые, паразитарные и бактериальные инфекции, гломерулонефрит, заболевания печени, ревматический полиартрит, системная красная волчанка, склонность к внезапным или повторяющимся тяжелым инфекциям. Определение, как правило, проводят одновременно с С4 компонентом комплемента и другими показателями, отражающими состояние иммунной системы (см." Иммунный статус ").
4. С4 компонент комплемента – показатель защитной функции организма при инфекционном процессе и показатель в диагностике заболеваний связанных с аутоиммунным компонентом. Основные показания к применению: злокачественные новообразования, саркомы, системная красная волчанка, гломерулонефрит, лечение иммунодепрессантами и цитостатиками, склонность к внезапным и повторяющимся тяжелым инфекциям. Определение , как правило, проводят одновременно с определением С3 компонента комплемента и другими тестами определения иммунного статуса человека (см. " Иммунный статус ").
5. Иммуноглобулины (общие) А , М , G
   Иммуноглобулин А (IgA) - показатель гуморального иммунитета. Основные показания к применению: оценка местного иммунитета, течения инфекционных процессов, заболеваний печени, почек, хронического воспаления.
   Иммуноглобулин М (IgM) - показатель гуморального иммунитета. Основные показания к применению: оценка иммунитета, течения инфекционных процессов, заболеваний печени, почек.
   Иммуноглобулин G (IgG ) - основной показатель гуморального иммунитета. Основные показания к применению: различные инфекционные процессы, острые и хронические заболевания, аутоиммунные заболевания, хронический пиелонефрит, ревматизм, коллагенозы, миеломная болезнь, заболевания, приводящие к истощению иммунной системы.
6. Циркулирующие иммунные комплексы - показатель развития различных воспалительных процессов в организме и показатель активности течения аутоиммунных заболеваний. Основные показания к применению: аутоиммунные заболевания, ревматизм, коллагенозы, вирусные бактериальные и грибковые заболевания, гломерулонефрит, артриты, аллергия.
7. С - реактивный белок - белок острой фазы, является показателем воспаления. Основные показания к применению: различные инфекционные заболевания, аутоиммунные заболевания, постоперационый мониторинг, оценка эффективности лечения, оценка риска развития сердечной патологии.

чт, 17 мая 2007 00:00:00

В Москве: закончено проведение I фазы клинических испытаний препарата АЛЛОГЕН - противоопухолевой вакцины Новость комментирует одна из руководителей клинических исследований кандидат медицинских наук ИРИНА МАЛЫШЕВА: Биотерапия - новое.

В Москве: закончено проведение I фазы клинических испытаний препарата АЛЛОГЕН - противоопухолевой вакцины

Новость комментирует одна из руководителей клинических исследований кандидат медицинских наук ИРИНА МАЛЫШЕВА:

Биотерапия - новое направление в лечении рака. Один из ее методов – вакцинотерапия злокачественных новообразований. Противоопухолевые вакцины отличаются от традиционных тем, что применяются не для профилактики заболевания, а для лечения. Цель - в индукции специфического иммунного ответа на опухолевые клетки.

В РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН проводится большая работа по созданию генно-инженерных вакцин. С этой целью используются гены цитокинов, которые при введении в опухолевую клетку продуцируют цитокины и этим самым стимулируют местный противоопухолевый эффект. Ода из полученных вакцин получила название Аллоген. Для создания вакцины использован ген tag-7, открытый в Институте Биологии Гена РАН под руководством академика Г.Георгиева. Продукт этого гена является активным стимулятором специфического противоопухолевого иммунитета.

В РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН под руководством академика РАН и РАМН М. Давыдова и профессора А. Барышникова с использованием гена tag-7, разработана противоопухолевая вакцина, на основе человеческой клеточной линии меланомы. Проведена первая фаза клинических исследований в отделении биотерапии РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН. Оценивали безопасность Аллогена. Отмечена удовлетворительная переносимость вакцины, обнаружена стимуляция противоопухолевого иммунологического ответа организма.

О клиническом эффекте препарата, во время проведения I фазы клинических исследований, обычно говорить не принято. Однако, учитывая положительное воздействие на иммунную систему, объективно положительное воздействие на больных, в дальнейшем можно рассчитывать на клиническую эффективность вакцины аллоген, (на что надеется большой коллектив ученых, разрабатывающих данный вид терапии).

Работа выполнена при финансовой поддержке правительства Москвы в рамках научно-технической программы “Разработка и внедрение в медицинскую практику новых методов и средств диагностики и лечения онкологических и других заболеваний”.

В Екатеринбурге: cотрудники Института органического синтеза Уральского отделения РАН вот уже несколько десятилетий разрабатывают противоопухолевые и противовирусные препараты. Сегодня перспектива их серийного производства ближе, чем когда-либо

Получено разрешение на выпуск в виде лекарственной формы эффективного противоопухолевого препарата лизомустин, клинические испытания которого давно пройдены. Таким образом, преодолено последнее препятствие на пути внедрения его в лечебную практику. В Институте также завершены доклинические испытания противовирусного препарата “триазавирин”, активного, в частности, в отношении вируса птичьего гриппа. Но, пожалуй, самое главное – появилась реальная возможность организовать серийное производство этих лекарств на отечественном предприятии. Совсем недавно Институт заключил лицензионное соглашение с заводом “Медсинтез”, который находится в Новоуральске Свердловской области. Завод планирует выпускать целый ряд противовирусных и противоопухолевых препаратов. Это предприятие, созданное в 2003 году, уже зарекомендовало себя как успешный производитель физиологических растворов и постоянно расширяет свои мощности.

- Фармацевтическая промышленность может развиваться в двух направлениях – выпуска так называемых “дженериков”, т.е. лекарств, срок действия патентов на которые истек, и освоения новых препаратов, – отметил директор Института органического синтеза академик Валерий Чарушин. – Дженерики, разумеется, выпускать легче, чем разрабатывать свои препараты. Многие страны идут по этому пути и не создают собственные лекарственные средства. Но такая мощная держава, как Россия, не может строить фармацевтическую промышленность только на дженериках. Во-первых, это порождает зависимость от других стран, во-вторых, это не самые современные и эффективные лекарства. Освоить выпуск оригинальных препаратов, созданных нашими учеными, мы и предложили “Медсинтезу”.

Елена ПОНИЗОВКИНА
Екатеринбург

В Саратове: высокую оценку получили работы лаборатории биосенсоров на основе наноразмерных структур (ЛБНС) Института биохимии и физиологии растений и микроорганизмов

О новостях из мира нанотехнологий рассказывает руководитель лаборатории профессор Николай ХЛЕБЦОВ:

— Нанотехнологии—чрезвычайно перспективное направление. По данным Американского фонда фундаментальных исследований, к 2015 году эта отрасль науки будет занимать объем рынка в 1 триллион долларов. Наша лаборатория создает и изучает новые гибридные наноструктуры. Такие образования состоят из крошечных наночастиц металла и биомолекул-зондов (эту роль выполняют антитела или кусочки ДНК). Ученые называют такие гибриды биоконъюгатами, или просто конъюгатами. Зонды благодаря своим биологическим свойствам находят и распознают заданную молекулу-мишень, а наночастицы благодаря своим оптическим свойствам помогают человеку эту мишень “увидеть”. Эта область науки получила название нанобиотехнологии.

Только в Саратове получают конъюгаты, в состав которых входят золотые сферы с диаметром от 5 до 100 нанометров (1 нм равен одной миллиардной доле метра), а также наностержни и нанооболочки на ядрах из двуокиси кремния. За счет выбора размеров, формы и структуры частиц ученые могут настраивать их оптические свойства—в зависимости от той задачи, которую “крошки” должны в данный момент выполнить. Наша лаборатория является лидером в России по синтезу конъюгатов с настраиваемыми оптическими свойствами.

Одним из перспективных применений конъюгатов - фототерапия рака. Эти работы ведутся совместно с учеными из Москвы и США. В настоящее время лечение онкологических заболеваний физическими или химическими методами сопровождается различными побочными эффектами. Фототерапия с помощью конъюгатов основана на принципе локального выделения тепла наночастицей, облучаемой лазером. При этом повреждается только раковая клетка, опознанная с помощью молекул-зондов конъюгата. К здоровым же клеткам конъюгат не присоединяется и при облучении эти клетки остаются неповрежденными. Это открывает перспективы адресного воздействия и лечения злокачественных опухолей.