Противовирусные препараты для кроликов

Рано или поздно каждый фермер сталкивается с заболеваниями кроликов. В такой ситуации лучше всего иметь препараты, которые понадобятся для домашнего лечения. Узнаем, какие лекарства для кроликов применяются чаще всего, а от применения каких нужно отказаться.

Применение лекарств для кроликов

Что должно быть в аптечке кроликовода

У каждого опытного кроликовода есть аптечка, находящаяся рядом со стайкой животных. Кроме того, что там находятся медикаменты и лекарства первой необходимости, нужно позаботиться о наличии средств для дезинфекции, материалов для перевязок.

• йодный раствор не более 5% или зеленка;
• борный спирт;
• мазь на основе ихтиола;
• стрептоцид;
• глюкоза, физраствор;
• разнообразные антибиотики;
• вакцины против наиболее опасных заболеваний кроликов.

Какие средства дезинфекции должны быть в аптечке? Там должно находиться несколько средств, которые используются для дезинфекции. Чаще всего в данную группу входят АСД, креолин или белильная известь. Кроме этого можно приобрести классический формалин или каустическую соду.

Кролики нередко травмируются, поэтому нужно иметь в аптечке все средства, которые понадобятся для обработки ран и их лечения. В перечне должны присутствовать стерильные бинты и вата, салфетки, марля, шприцы. Не лишним будет включить в перечень медицинский скальпель, пинцет, пипетку, мензурки для взвешивания лекарств и так далее.

Подготовка к лечению

Не стоит забывать о том, что кролики плохо переносят стресс, из-за нервного потрясения у них может обостриться заболевание, что приведет к летальному исходу. Лечение в домашних условиях является большим стрессом для питомца, это нужно учесть, перед тем как пропаивать кролика лекарствами или же начинать курс инъекций.

Перед тем как приступать к непосредственному лечению, нужно правильно подготовить и кролика, и его место. Важно подобрать время, когда пушистик будет спокоен и сыт: в этом состоянии он наиболее спокоен. Также следует проследить, чтобы вблизи не было предметов, о которые можно пораниться. Если животное ведет себя неспокойно, есть смысл нетуго замотать кролика, для этого сгодится обычное полотенце или отрез ткани.

Подготовка кролика к лечению

Если лечение включает в себя прием таблеток, их можно давать несколькими способами:

• Скормить питомцу таблетку с руки.
• Спрятать таблетку в лакомстве.
• Растолочь таблетку и всыпать ее в корм.
• Растворить медикамент можно и в воде, если это не запрещено инструкцией.
• Ввести препарат через шприц без иголки.
• Если препарат для лечения кролика выпускается в виде капель или мази, все манипуляции нужно проводить на полу: таким образом проще обездвижить кролика. Важно действовать строго по инструкции и не заниматься самолечением, так как оно может окончательно печально.

Антибиотики

Вначале стоит рассказать о том, какие антибиотики можно использовать для лечения кроликов:

Данное действующее вещество находится в таких препаратах, как Байтрил для кроликов, Байкокс (или его более дешевый аналог Турококс), Энрокс и так далее. Эта группа антибиотиков назначается ветеринарами чаще всего. Его популярность объясняется тем, что препарат обладает широким спектром действия, используется для лечения инфекций дыхательной системы, заболеваний мочеполовой сферы (например, при камнях в почках) и в комплексной терапии ран и травм. Курс лечения Байтрилом обычно длится около 5-8 дней, если иное не назначается врачом. Что касается ограничений, то не рекомендуется лечить Байтрилом молодняк, так как это может негативно сказаться на строении костяка.

Этот препарат также относится к антибиотикам, действующее вещество — пенициллин. Его преимущество заключается в том, что это единственный препарат пенициллиновой группы, который нормально переносится маленькими грызунами. Бензилпенициллин можно применять как для лечения острых состояний, так и для того, чтобы купировать хронические симптомы. Сюда можно отнести хронические риниты, заболевания ушей, а также болезни, связанные с дыханием. Минус заключается в том, что курс лечения обычно длится около 30 дней.

Антибиотики для лечения кроликов

В последнее время частота его назначение значительно снизилась, так как появляются новые антибиотики нового поколения. Однако при лечении пастреллеза Окситетрациклин является практически незаменимым, ведь он действует так же эффективно, как и Энрофлоксацин, Энрофлон и Энромаг. Препарат выпускает в виде ампул с жидкостью, которую вводят кроликам внутримышечно.

Также хорошо себя зарекомендовали антибиотики Тетрамизол, Зинаприм. Причем Зинаприм является наиболее удачным, так как в его составе содержатся сразу 2 действующих вещества — сульфадимидин и триметоприм, что делает Зинаприм сильным средством против инфекции.

Группа запрещенных антибиотиков

Приведем список антибиотиков, которые ни в коем случае нельзя применять для лечения кроликов:

• Линкомицин;
• Ампициллин;
• Тилозин;
• Тромексин;
• Клиндамицин;
• Эритромицин.

Кроме того что эти лекарства могут вызвать сильнейшее отравление после приема, есть риск, что кролик погибнет от токсического шока.

Мы перечислили не коммерческие названия, а действующие компоненты. Для того чтобы спасти жизнь кролика, нужно внимательно читать химический состав каждого медикамента, прежде чем давать его кролику.

Антисептическая группа препаратов

В аптечке кроликовода должны быть антисептики.

Обычно выпускается в виде таблеток желтого цвета, которые впоследствии нужно развести в воде. Однако есть фурацилин и в виде спиртового раствора, его использовать запрещается категорически.

Данное средство можно купить в нескольких вариантах: готовый раствор, жидкий концентрат, гель или крем. Хлоргексидином обрабатываются раны и порезы, а также ранения при открытых переломах или в послеоперационный период. Кроме того, добившись нужной концентрации, можно при помощи раствора хлоргексидина орошать и ротовую полость кролика.

Ветеринары не рекомендуют использовать вышеперечисленные средства для лечения кроликов, так как при неправильной дозировке есть вероятность развития ожога. Однако в качестве средства первой помощи, препараты все-таки можно применять, предварительно сделав на их основе водный раствор, или купить уже готовы Йодинол.

Обезболивающие средства

Обезболивающие, или анальгетики, используются, когда кролик испытывает боль. Это могут быть, например, переломы, послеоперационное время, острая зубная боль, кишечные колики, повышенное газообразование и так далее. Ветеринары отдают предпочтение анальгетикам, которые относятся к группе нестероидных. Дело в том, что их побочные эффекты не такие обширные, в основном страдает только желудочно-кишечный тракт, особенно часто, если курс лечения затянулся.

Какие препараты можно применять для купирования боли:

• Кетопрофен (Кетонал), Кетанов;
• Римадил или Карптофен;
• Мелоксикам.

Отдельно нужно сказать о препаратах, которые используются человеком для избавления от боли. Это классические медикаменты: Но-шпа, Анальгин, Ибупрофен, Ледокаин и Баралгин. Ветеринары запрещают их применение в лечении, однако однократная доза все-таки допускается, если ничего другого нет под рукой.

Лекарства против кокцидиоза

Кокцидиоз — опасная кроличья болезнь, которая более чем в половине случаев приводит к летальному исходу. Успешно борются с кокцидиями — возбудителями болезни — такие препараты, как Эйметерм, Байтрил, Ампролиум, Толукокс, Байкокс, Толтразурил и другие.

Дозировка и курс лечения Эйметермом и другими лекарствами должен подбираться в зависимости от возраста больного кролика, а также от того, сколько весит животное. Ветеринары рекомендуют при самостоятельном лечении действовать строго в соответствии с инструкцией, не увеличивать и не уменьшать дозу, также не продлевать лечение и не укорачивать.

Отдельно скажем о таком лекарстве, как Трисульфон. Оно используется в качестве основной терапии против кокцидиоза (эймериоза), а также в качестве лечения болезней, вызванных паразитами.

Лекарства против кокцидиоза

Перечислим все медикаменты, которые могут быть полезны в лечении кокцидиоза:

• Диклазурил;
• Торукокс и Толукокс;
• Ампролиум;
• Эйметерм;
• бисептол;
• Фталазол;
• Трихопол.

Обычно курс лечения длится около 5-7 дней, после чего делается пауза, а затем курс повторяют еще раз.

Препараты против глистов

Все препараты для избавления от глистов содержат в своем составе фенбендазол, празиквател или пирантел, это обязательно указывается в инструкции. Если перечислить коммерческие названия, то это Профендер, Шустрик, Пирантел, Панакур, Дировен и Фебтал.

При выборе лечения от глистов для кролика стоит обратить внимание на Альбендазол. На территории России можно встретить массу положительных отзывов о том, что с его помощью удалось избавить кролика от глистов в кратчайшие сроки. Однако опыт западных коллег ветеринаров говорит о том, что Альбендазол нельзя назвать безопасным по причине высокой токсичности.

Лекарства против кожных паразитов

Кролики часто страдают от того, что на их коже поселяются не прошеные гости — паразиты. В таком случае рекомендуется применение таких препаратов, как Адвантейдж, Адвокат, Адвантикс и так далее. Расскажем о них более подробно.

Используется для лечения паразитарных поражений грызунов, уничтожает блох, вшей, а также их яйца и личинки. Препарат предназначен только для наружного применения.

Отличается тем, что после его использования животное получает длительную защиту от блох, вшей, клещей, а также власоедов. Ее длительность — до тридцати дней. Применяется Адвокат по аналогии с Адвантейдж наружно путем выдавливания содержимого флакона в холку кроля.

Еще один аналог Адвоката и Адвантейджа, также используется только наружно. Защищает от паразитов сроком на один месяц.

Препарат имеет массу положительных отзывов, многим кролиководам удалось вывести кожных и подкожных паразитов именно с его помощью. Его также используют в качестве профилактики, предотвращающей повторное заражение паразитами.

Ивермек нужно использовать в качестве внутримышечных инъекций. Он оказывает губительное воздействие не только на внешних паразитов, но и на тех, которые обосновались в ЖКТ (гельминты) или других внутренний органах. Таким же действием обладает и Дирофен.

Также против паразитов используются Отодектин, Амитразин (при чесотке), Лозеваль (при грибках), Ампролиум и так далее.

Ни в коем случае нельзя применять препараты, в составе которых есть фипронил. Прежде всего речь идет о препаратах Барс и Фронтлайн. Их побочные эффекты для кролика могут оказаться фатальными, лучше отдать предпочтение проверенным и эффективным лекарствам, таким как Ампролиум.

Лечение болезней ЖКТ

Кроли часто имеют проблемы с пищеварением. Причиной тому может быть банальное несварение, отравление или же резкий переход от одного питания к другому. Какие медикаменты могут помочь пушистику?

Действие препарата призвано восстановить нормальную работу всех отделов кишечника. Часто применяется при нарушении перистальтики после наркоза или гастростаза. Не рекомендуется для самостоятельного применения в домашних условиях, если у кролика диагностирована закупорка желудка вследствие попадания постороннего тела или безоара.

Кроме этого, полезными могут оказаться Но-шпа, Мелоксикам, Симетикон (встречается в Эспумизане, каплях Симплекс, препарате Тимпанол). Обычное вазелиновое масло (будет способствовать тому, что инородные тела покинут организм кроля естественным путем), Лоперамид (эффективное противодиарейное средство), Сульфасалазин (оказывает противовоспалительное действие на слизистую ЖКТ).

Энтеросорбенты нужны для того, чтобы ускорить эвакуацию токсинов, выделяемых бактериями, то есть уменьшить проявление интоксикации. Часто сопровождают комплексное лечение заболеваний кишечной группы. Стоит помнить, что все энтеросорбенты нужно давать строго до (за 2-3 часа) или после еды (также через 2-3 часа).

Стимулирующие препараты для кроликов

Кролики нуждаются в постоянном поддержании иммунитета, что повышает сопротивляемость организма к внешним возбудителям и болезням. К примеру, в ветеринарии часто используется Фоспренил, который повышает резистентность кроля к инфекциям и вирусам. Дело в том, что в его составе есть селен, который благотворно влияет на иммунную систему и на общее состояние здоровья пушистика в целом. С этой же целью грызунам дают витаминные комплексы, строго соблюдая дозировку, указанную в аннотации. Удачными препаратами считаются Гамматоник и Нуклеопептид, в котором, кроме витаминов, содержится масса минеральных веществ.

Некоторые животноводы отдают предпочтение растительным витаминам, добавляя в рацион грызунов амарант (щирица) — траву, которую кроли едят с большим удовольствием. Для большей калорийности к траве добавляется соя, что только повышает питательность рациона.

Стимулировать можно не только иммунитет, но и способность к оплодотворению. Так можно использовать Сурфагон или Фоллимаг, для того чтобы увеличить шансы на скорейшую беременность крольчихи. Однако стоит понимать, что такие препараты — это не игрушка, целесообразность их применения и дозировка обозначаются ветеринаром.

Кролики заслуженно считаются самыми капризными животными. Лучше, чтобы помощь оказывал специалист. Однако не всегда такая возможность есть. К тому же иногда время играет решающую роль. Заводчикам лучше знать, какие лекарства для кроликов всегда должны быть под рукой.

Самые эффективные лекарства для кроликов

Содержание аптечки кроликовода

В аптечке должны находится материалы для дезинфекции и обработки ран. Удобнее всего обрабатывать раны ватными палочками. Дезинфекцию производят при помощи йода или зеленки. Концентрация йодного раствора не должна превышать 5%. Еще используют мази (Бепантен, к примеру). Для перевязки нужны стерильные бинты. Производить все процедуры следует в стерильных перчатках.

Надо запастись препаратами, помогающими нормализовать работу ЖКТ. При запорах кроликам дают вазелиновое масло. При вздутии используют медикаменты на основе симетикона (Эспумизан или Тимпанол, к примеру). Во время линьки заботятся, чтобы шерсть не накапливался в желудке питомцев. Ее выводят при помощи специальных паст.

В аптечке должен быть антибиотик широкого спектра действия. При отказе от еды животным вводят раствор глюкозы, который помогает поддерживать жизненные силы. Еще надо иметь под рукой обезболивающее средство. Также в аптечке должен быть физраствор, при помощи которого разводят медикаменты. По желанию к данному перечню можно добавить иммуномодуляторы. Также в аптечке должны присутствовать шприцы для инъекций с тонкой иглой.

Характеристика популярных медикаментов

На рынке представлен широкий спектр медикаментозных препаратов. Однако не все они смогли заслужить хорошую репутацию.

Сегодня пользуются популярностью следующие антибиотики для кроликов: Бензилпенициллин (Бициллин), Окситетрациклин, Байтрил. Каждый из препаратов используют для лечения конкретного заболевания.

• Бензилпенициллин или Бициллин делают на основе пенициллина. Этот антибиотик является единственным пенициллиновым медикаментом, которым лечат молодняк. Назначают его при ринитах, заболеваниях дыхательных путей и ушных болезнях.
• Окситетрациклин предназначен для лечения пастреллеза.
• Байтрил используют при миксоматозе. Им выпаивают кроликов, или вводят средство в виде инъекций. При выпаивании курс лечения составляет не менее 7 дней. При введении инъекций лечение занимает от 3 до 10 дней. Дозировка зависит от веса. Если через 2-3 дня после применения байтрила не наблюдается улучшений, значит, микроорганизмы, спровоцировавшие заболевание, не чувствительны к компонентам медикамента.

Байтрил — это антибиотик нового поколения, он назначается для лечения огромного числа инфекционных заболеваний

Отдельно стоит оговориться о медикаментах, в составе которых присутствует энрофлоксацин (Байтрил для кроликов, Турококс, Энрокс и т. д.). С их помощью лечат широкий спектр болезней. Ветеринары назначают их при заболеваниях дыхательный путей, для лечения мочекаменной болезни и других заболеваний мочеполовой системы, при восстановлении после травм. Данная группа препаратов подходит только для лечения взрослых особей.

Для лечения кролей нельзя использовать Ампициллин, Клиндамицин, Тилозин, Эритромицин, Тромексин, Линкомицин.

К эффективным антисептикам относятся Фурацилин, Хлоргексидин, АСД-2Ф, спиртовые настойки. Наравне с новыми препаратами не утратили популярность зеленка и йод.

• Фурацилин выпускается в виде таблеток или жидкого раствора на спирту. Для лечения животных спиртовой раствор использовать нельзя.
• Хлоргексидин продается в виде готового или концентрированного раствора, геля или крема. Используют препарат для обработки ран и послеоперационных разрезов. Также обрабатывают Хлоргексидином открытые переломы. Подходит он и для обработки ран в ротовой полости. В данном случае используют раствор слабой концентрации.
• АСД-2Ф обладает антисептическими и антибактериальными свойствами. Используют его для нормализации работы ЖКТ и обмена веществ, ускорения восстановления поврежденных тканей. Также АСД-2Ф используют для улучшения работы иммунной системы.
• Спиртовые настойки, зеленка и йод тоже относятся к группе антисептических средств. Однако, ветеринары не рекомендуют их использовать из-за опасности появления ожогов у животных. Если под рукой нет других средств, обрабатывают раны растворами слабой концентраци – подходит Йодинол.

Обезболивающие для кроликов используют при обнаружении переломов, после оперативного вмешательства, при вздутии живота и зубной боли.

Популярными анальгетиками являются: Кетанов, Римадил, Мелоксикам. Все они призваны купировать боль. Единственное отличие заключается в том, какие действующие вещества включены в состав.

Энрофлон – противомикробное лекарственное средство, применяемое для лечения животных, от бактериальных и микоплазменных болезней

Среди противовирусных препаратов популярностью пользуются: Фоспренил, Трисульфон, Энрофлон, Энромаг, Лозеваль, Диклазурил, Ампролиум, Зинаприм, Толукокс, Эйметерм, Толукокс-25.

• Фоспренил изготовлен на основе натуральных компонентов. Его используют для лечения миксоматоза. Средство выпускается в виде раствора, и не вызывает аллергию. Дозировка Фоспренила зависит от степени заболевания, и указана в инструкции. Чем раньше препарат будет введен в организм, тем больше шансов на выздоровление. При тяжелых формах заболеваний Фоспренил сочетают с другими медикаментами.
• Трисульфон оказывает противовирусное действие и борется с инфекциями. Его используют для лечения заболеваний пищеварительной, половой и дыхательной систем, спровоцированного вирусами или инфекциями.
• Энрофлон используют для лечения ринита, пневмонии, воспаления бронхов и легких. Еще его назначают для лечения колибактериоза, сальмонеллеза и микоплазмоза. Эти же болезни можно лечить при помощи Энромага.
• Лозеваль используют для лечения отитов, мастита, кожных заболеваний, воспалительных процессов дыхательных путей, колибактериоза, сальмонеллеза, пастереллеза.
• Диклазурил, Ампролиум, Зинаприм, Толукокс, Эйметерм и Толукокс-25 используют для лечения кокцидиоза.

Менее распространенные группы препаратов

Многие занимаются разведением кроликов из-за того, что они часто приносят потомство. Однако, иногда случается сбой и у этих животных.

Сурфагон – ветеринарный препарат, широко применяется для стимуляции полового возбуждения самок при осеменении

Чтобы нормализовать половую функцию у самок, чаще всего используют Сурфагон или Фоллимаг.

Самыми популярным противоглистными препаратами для кролей являются Дирофен, Тетрамизол и Шустрик.

Также эффективными противопаразитарными средствами являются Ивермек, Отодектин, Амитразин, Ивермектин, Торукокс. Кроме глистов Ивермек помогает избавиться от лишая. Отодектин позволяет избавиться от всех видов паразитов. Амитразин и Ивермектин используют для борьбы с ушным клещом.

Не стоит игнорировать и витаминно-минеральные добавки. Кролям нужен селен, витамины группы А, В, С, Д, Е и К. Сегодня популярностью пользуются витамины Чиктоник, Продевит и двухкомпонентный витаминно-минеральный комплекс Е-селен. Среди иммуномодуляторов популярностью пользуется Нуклеопептид. К препаратам, упрощающим уход за кроликами, относится Фурминатор, который уменьшает линьку.

Чтобы укрепить иммунитет кролей иногда достаточно правильно организовать питание. Следует использовать питательные и сбалансированные кормовые смеси. Хорошо зарекомендовал себя на рынке Амарант. Также пользуется популярностью минеральный камень с витаминами, который является лакомство для кролей и витаминная добавка Гамматоник. В рацион следует включить богатую протеином сою и щирицу. Если соя растет не везде, то щирица относится к сорным травам.

Лечение кролей

Перед тем как давать животным лекарствам, следует точно узнать диагноз. Все средства, а особенно антибиотики, должен назначать врач. Во время лечения не превышают дозировку лекарств. Если к ветеринару обратиться нельзя, дозировку смотрят в инструкции по применению лекарства. Длительность лечения также указана в инструкции по применению. Если за несколько дней лечения не наблюдается улучшений – значит, лекарство не работает.

Чтобы лечение было эффективным, кролику надо создать комфортные условия. В состоянии стресса, которому подвержены эти животные, их состояние только ухудшается. Медикаменты дают в то время, когда животное наиболее спокойно. Его ограждают от контакта с другими животными. Это надо сделать и для того, чтобы остальная стайка не подхватила болезнь. Если животное отказывается принимать таблетки, их прячут в еду или растворяют в воде.

Если в Вашем доме поселился питомец, будет не лишним иметь хотя бы минимальный набор медицинских средств, препаратов и расходных материалов, для оказания первой помощи и лечения, если это вдруг потребуется. При серьезных заболеваниях, лучше для постановки диагноза и назначения лечения обратиться к ветеринарному врачу. В данной статье мы рассмотрим наиболее частые препараты, используемые для лечения грызунов и кроликов.

Начнем с расходных материалов и средств для обработки ран:

1. Для обработки ран будут не лишними вата, бинты, ватные палочки, лейкопластырь (лучше тканевый, он легко снимается с шерсти).
2. Для остановки кровотечения можно использовать 3% перекись водорода, можно также прикупить гемостатическую губку.
3. Обрабатывать раны, порезы и ссадины хорошо бесспиртовым препаратом Бетадин.
4. Могут пригодиться и такие антибактериальные средства как раствор хлоргексидина, мазь Левомиколь (Банеоцин, Солкосерил), спрей Террамицин. Ими можно обрабатывать порезы, швы после операций. Террамицин содержит антибиотик и хорошо подсушивает мокнущие раны.
5. Марганцовка. Раствор марганцовки подойдет для промывания ран, а сухой порошок марганцовокислого калия поможет остановить кровотечение, если питомец повредил коготь или Вы неудачно его обрезали. Для этой же цели можно использовать ляписный карандаш.
6. Маленькие ножницы и пинцет.
7. Кусачки для когтей
8. Термометр
9. Шприцы (чаще всего используются инсулиновые шприцы 1 мл (100ед), 2 мл, 5 мл).
10. Также в аптечке может быть борная кислота (при отите без повреждения барабанной перепонки).
11. Олазоль, Пантенол (для обработки ожогов).

Это может быть Дирофен-паста, Пирантел, Альбендазол, Празиквантел. Главное, чтобы глистогонное было рассчитано на вес. Мелким грызунам удобнее давать Дирофен-пасту для грызунов.

От внешних паразитов:

Больфо – препарат против блох и клещей, выпускается в виде как спрея, так и шампуня. Фирма Барс выпускает препараты от блох, клещей, ушные капли. Против ушных клещей можно использовать капли Анадин плюс. Для обнаружения внутрикожных паразитов, власоедов, ушных клещей необходимо обратиться к ветеринарному врачу, он может также назначить препараты в инъекциях при обнаружении паразитов.

При болезнях желудочно-кишечного тракта:

1. Активированный уголь (при отравлении и интоксикации)
2. Смекта или Энтеросгель
3. Вазелиновое масло (при запоре)
4. Эспумизан (при вздутиях желудка или кишечника)
5. Для борьбы с дисбактериозом – лактобифадол, бифидумбактерин, линекс, ветом 1.1.
6. Паста для выведения шерсти.

Витамины, минеральные вещества и иммуностимулирующие препараты:

1. Витаминные комплексы (например, витасол).
2. Гамивит, аминовит (сбалансированный раствор витаминов, аминокислот)
3. Кальция борглюконат или глюконат
4. Фоспренил (противовирусный, иммуностимулирующий препарат)
5. Травматин (помогает восстановиться после травм и операций)
6. Иммунофан, Иммунал, Риботан (иммуностимуляторы)
7. Катозал

Антибиотики и другие препарат.

1. При различных заболеваниях назначаются разные антибиотики, в зависимости от чувствительности микрофлоры. Дома можно иметь такой антибиотик широкого спектра действия как Байтрил 5%. Но предварительно необходимо посетить ветеринарного врача и следовать его рекомендациям.
2. Метронидазод (для борьбы с заболеваниями, вызванными простейшими: лямблиоз, кокцидоз, колибактериоз и другие)
3. Дексаметазон (глюкокортикостероид, применять при рекомендации врача)
4. Фуросемид (мочегонный препарат, применятся также при отеках легких для выведения лишней жидкости)

При возникновении различных симптомов болезни необходимо показать питомца ветеринарному врачу. Самостоятельная постановка диагноза и назначение лечения могут привести к плачевному результату. Берегите и заботьтесь о своем новом друге!

Изучение цитотоксичности химиопрепаратов (Рибавирина ® , Ремантадина ® и Ингавирина ® ), интерферона (Реальдирона ® ) и индукторов интерферона (Ларифан ® , Ридостина ® , Арбидола ® и Цитарабина ® ) в постоянных и диплоидной культурах клеток показало, что наименее токсичными из группы химиопрепаратов являются Ингавирин ® и Рибавирин ® , а из группы индукторов интерферона - Ларифан ® и Ридостин ® . Реальдирон в максимальных концентрациях (≥10 6 ME) не вызывает визуально наблюдаемых под световым микроскопом цитопатических изменений во всех исследованных культурах клеток. Результаты изучения острой токсичности in vivo свидетельствуют о том, что Реальдирон ® не токсичен для белых мышей и кроликов породы шиншилла в концентрации 106 МЕ/кг массы животного. Максимально переносимые дозы Ингавирина ® для белых мышей составляет ≥ 3000 мг/кг, Арбидола ® - 401,25 мг/кг, Рибавирина ® - 170 мг/кг, Ларифана ® - ≥ 100 мг/кг и Ридостина ® - ≥ 100 мг/кг.

Ключевые слова: цитотоксичность, острая токсичность, максимально переносимая доза, максимально переносимая концентрация, химиопрепараты, интерферон, индукторы интерферона.

S. YA. LOGI NOVA, S. V. BORISEVICH, V. A. MAKSIMOV, V. P. BONDAREV
Branch of Central Research Institute No. 48, Ministry of Defense of the Russian Federation, Virological Centre, Sergiev Posad

Cytotoxicity of chemotherapeutics (Ribavirin ® , Remantadin ® and Ingavirin ® ), interferon (Realdiron ® ) and interferon inductors (Larifan ® , Ridostin ® , Arbidol ® and Cytarabin ® ) was investigated with the use of persistent and diploid cell cultures. Ingavirin ® and Ribavirin ® from the group of the chemotherapeutics and Razifan ® and Ridostin ® from the group of the interferon inducrors showed the lowest toxicity. Light microscopy revealed no visible cytopathic changes in the investigation cell cultures exposed to maximum concentrations (≥10 6 IU) of Realdiron ® . In vivo acute toxicity investigation demonstrated that in a concentration of 10 6 IU per animal weight Realdiron ® was not toxic for the albino mice and chinchilla rabbits. The maximum tolerance doses for the albino mice were the following: >3000 mg/kg of Ingavirin ® , 401.25 mg/kg of Arbidol ® , 170 mg/kg of Ribavirin ® , ≥100 mg/k of Larifan ® and ≥100 mg/kg of Ridostin ® .

Key words: cytotoxicity, acute toxicity, maximum tolerance dose, maximum tolerance concentration, chemotherapeutics, interferon, interferon inductors.

В решении проблемы направленного подавления репродукции возбудителей опасных и особо опасных инфекционных заболеваний, важное значение имеет поиск лекарственных препаратов, характеризующихся низкой токсичностью и широким спектром противовирусного действия. Учитывая, что вирусы являются строго внутриклеточными паразитам и, одним из основных требований, предъявляемых к антивирусным ингибиторам, является избирательное подавление репродукции вируса без побочного действия на жизненные функции клеток хозяина.

В системе доклинического исследования лекарственных препаратов первым этапом является оценка токсичности соединения для культуры клеток и лабораторных животных [ 1 ].

Как правило, в процессе исследования токсичности соединений изучают влияние различных концентраций препарата на морфологию клеток. Однако в связи с тем, что различные типы и линии клеток неодинаково чувствительны к воздействию противовирусных препаратов, оценку их эффективности нередко проводят с использованием нескольких типов и линий клеток [1]. Использование нескольких культур клеток позволяет более достоверно осуществлять оценку токсичности существующих и новых лекарственных соединений.

Особую значимость это приобретает при изучении препаратов интерферона и его индукторов, так как одним из важных биологических свойств является их выраженная видовая специфичность [2]. Так, при исследованиях в гетерологичных культурах клеток препараты интерферона проявляют значительно меньшую активность, чем в гомологичных. Вместе с тем это свойство не всегда является абсолютным. Постоянные линии клеток являются менее чувствительными к действию препаратов интерферона и обладают меньшей способностью к продукции интерферонов, чем первичные и диплоидные культуры клеток [2].

Следует отметить, что большинство токсических агентов действует на клетку путем вмешательства в молекулярные механизмы гомеостаза. Это действие может выражаться в целом наборе эффектов, которые включают изменения фундаментальных клеточных реакций, определяющих, в свою очередь, функции конкретного органа-мишени. Мембраны клеток являются закономерной мишенью повреждающего действия токсикантов, а увеличение проницаемости плазматической мембраны, приводящее к деструктивным изменениям, является универсальным механизмом цитотоксичности [3]. Поэтому, наиболее простым и доступным методом оценки цитотоксичности является визуальное наблюдение за состоянием клеток с помощью светового микроскопа при малом увеличении.

Целью настоящей работы является оценка цитотоксичности и острой токсичности существующих и новых лекарственных препаратов для профилактики и лечения опасных и особо опасных вирусных инфекций.

Материал и методы
Культуры клеток. Использовали постоянные культуры клеток почек зеленых мартышек - GМК-АН-1(Д), Vero-E6, почек свиньи - СПЭВ, почек собаки - MDCK, HeLa, НеР-2, а также диплоидную культуру клеток ДК ЛЭЧ KЛ-17 с плотностью 200-250 тыс./мл.

В качестве ростовой среды и среды поддержания использовали полусинтетическую среду (ПС-4) на растворе Хенкса, содержащую 7,5 и 2% сыворотки крупного рогатого скота соответственно. По окончании формирования сплошного монослоя клеток, ростовую среду удаляли, вносили свежую питательную среду, содержащую различные концентрации исследуемых препаратов, и помещали в термостат для наблюдения в течение 5 суток при температуре (37,0±0,5)°С. С использованием светового микроскопа наблюдали за состоянием монослоя клеток: частичная или полная деструкция монослоя клеток, повреждение отдельных клеток, образование клеточного синцития. Контролем являлись пробирки с монослоем, в которые была внесена поддерживающая среда без препарата.

Оценка противовирусной эффективности in vitro и in vivo используемых лекарственных препаратов осуществлена в соответствии с требованиями Фармакологического государственного комитета Российской Федерации [1].

Оценка цитотоксичности препаратов. В качестве показателя токсичности каждого соединения для избранной культуры клеток служила максимально переносимая концентрация (МПК), которая составляет 1/2 максимальной концентрации препарата, не оказывающей на клетки токсичного действия (по данным прижизненного морфологического исследования и нарушения поглощения клетками витального красителя) [4]. Как правило, оптимальный срок контакта изучаемого соединения с культурой клеток при определении МПК соответствует периоду максимального функционирования клеточных структур (в среднем 4-5 суток) [5].

Оценка токсичности препаратов на лабораторных животных. Общая продолжительность наблюдения за животными составляла 2 недели, причем в первые сутки после введения животные находились под непрерывным наблюдением. Регулярно фиксировали общее состояние животных, особенности их поведения, интенсивность и характер двигательной активности, наличие и характер судорог, координации движений, частоту и глубину дыхательных движений, состояние волосяного и кожного покрова, положение хвоста, потребление корма и воды, изменение массы тела. Регистрировали сроки развития интоксикации и гибели животных.

Рибавирин ® , Ингавирин ® , реальдирон ® , ларифан ® и Ридостин ® вводили животным однократно, внутрибрюшинно, а Арбидол ® - однократно, перорально.

Результаты и обсуждение
Результаты оценки цитотоксичности 8 противовирусных препаратов для 7 различных культур клеток, представленные в табл. 1, свидетельствуют о том, что высокомолекулярный индуктор интерферона Ридостин ® в исследуемых концентрациях не токсичен практически для всех используемых культур клеток, МПД составила ≥1000 мкг/мл. Исключением является культура клеток СПЭВ, для которой МПД Ридостина ® составила 125 мкг/мл.

Таблица 1.

Результаты оценки цитотоксичности противовирусных препаратов для культур клеток

Препарат	Максимально переносимая концентрация препаратов для культур клеток, мкг/мл
	СПЭВ	GМК-АH-1(Д)	VеrоЕ6	HeLa	ДК ЛЭЧ КЛ-17	НеР2	MDCK
Химиопрепараты
Рибавирин	≥2000	≥2000	≥2000	1000	125	1000	≥2000
Ингавирин ®	1000	1000	1000	н. д.	1000	н. д.	1000
Ремантадин ®	100	50	25	25	25	12,5	100
Интерферон
Реальдирон ®	≥10 6	≥10 6	≥10 6	≥10 6	≥10 6	≥10 6	≥10 6
Индукторы интерферона
Ридостин ®	125	≥ 1000	≥ 1000	≥1000	≥1000	≥ 1000	≥ 1000
Ларифан ®	500	≥ 1000	≥ 1000	500	≥1000	500	≥ 1000
Цитарабин ®	400	≥ 800	400	400	≥ 800	400	400
Арбидол ®	50	25	50	25	25	12,5	25

Более токсичным для культур клеток оказался другой высокомолекулярный индуктор интерферона - ларифан ® . МПД для культур клеток СПЭВ, HeLa и НеР 2 составила 500 мкг/мл; GМК-АН-1(Д) Vero Е6 и ДК ЛЭЧ КЛ-17 - ≥ 1000 мкг/мл.

Низкой токсичностью для всех изученных культур клеток обладает цитарабин ® , величина МПД этого препарата колебалась в пределах 400-≥800 мкг/мл.

Низкомолекулярный индуктор интерферона Арбидол ® в концентрации 100 мкг/мл полностью разрушал монослой всех изученных культур клеток. В концентрации 25 мкг/мл он оказывал токсическое действие только в культуре клеток НеР-2. Величина МПД Арбидола ® для культур клеток СПЭВ и Vero Е6 составила 50 мкг/мл; HeLa, GMK-AH-КД) и ДК ЛЭЧ КЛ-17-25 мкг/мл; НеР-2 - 12,5 мкг/мл. Следовательно, Арбидол ® обладает большей токсичностью для культур клеток, чем высокомолекулярные индукторы интерферона: Ридостин ® и ларифан ® .

Генно-инженерный человеческий лейкоцитарный а₂ -интерферон (реальдирон ® ) в максимальных концентрациях (≥10 6 ME) не вызывает визуально наблюдаемых под световым микроскопом цитопатических изменений во всех исследованных культурах клеток.

Наиболее токсичным Рибавирин ® оказался для культуры клеток ДК ЛЭЧ КЛ-17, величина МПД составила 125 мкг/мл; на другие виды клеток препарат висследуемыхконцентрациях практически не оказывал цитотоксического действия.

Новый отечественный противогриппозный химиопрепарат Ингавирин ® в концентрациях от 20 до 1000 мкг/мл не вызывал визуально наблюдаемых изменений во всех использованных культур клеток. В концентрации 2000 мкг/мл наблюдались деструктивные изменения в 25% культур клеток, а в дозе 4000 мкг/мл наблюдалась полная деструкция монослоя. Таким образом, МПК Ингавирина ® для исследуемых культур клеток составила 1000 мкг/мл.

Результаты оценки острой токсичности лекарственных средств, представленные в табл. 2, свидетельствуют о том, что при применении Арбидола ® в дозе выше 500 мг/кг наблюдали спорадическую гибель животных, а в концентрации 1100 мг/кг препарат вызывал 100% гибель всех белых мышей. При использовании высоких доз Арбидола ® гибель белых мышей наступала уже в первые сутки. У животных, получавших Арбидол ® в дозе 250 мг/кг и ниже, не наблюдали отклонения в поведении, потреблении пищи.

Таблица 2.

Показатели острой токсичности противовирусных препаратов

Препарат	Максимально переносимая доза препарата, мг/кг массы животного
	белые мыши, масса 6-8 г	кролики породы шиншилла, масса 2,0-2,5 кг
Химиопрепараты
Ингавирин ®	≥ 3000	≥ 10000
Рибавирин ®	170,7	700
Интерферон
Реаферон ®	≥10 6	≥10 6
Индукторы интерферона
Арбидол ®	401,25	≥1400
Ларифан ®	≥ 100	≥100
Ридостин ®	≥ 100	≥ 100

Кролики породы шиншилла менее чувствительны к действию Арбидола ® , чем белые мыши. В исследуемых концентрациях препарат не вызывал гибели животных и каких либо значимых изменений в поведении кроликов.

Результаты оценки острой токсичности реаферона ® , представленные в табл. 2, свидетельствуют о том, что рекомбинантный интерферон не токсичен для белых мышей и кроликов породы шиншилла в концентрации 10 6 МЕ/кг массы животного.

Рибавирин ® в концентрации 100 мг/кг оказывал токсическое действие на белых мышей при однократном введении. ЛД₅₀ для белых мышей составила 341,3 мг/кг. В высоких концентрациях Рибавирин ® вызывал диспепсию, потерю веса у белых мышей. МПД для кроликов составила 700 мг/кг массы животного. В концентрациях, превышающих 1000 мг/кг, у кроликов наблюдали ярко выраженную диспепсию, дистрофию, вздутие кишечника.

Высокомолекулярные индукторы интерферона ларифан ® и Ридостин ® в концентрациях от 1 до 100 мг/кг не вызывали гибели ни белых мышей, ни кроликов при однократном введении.

При изучении токсичности Ингавирина ® установлено, что интоксикация не наблюдалась при введении вещества белым мышам в дозах, превышающих 3000 мг/кг.

Таким образом, в результате изучения цитотоксичности 3 химиопрепаратов (Рибавирина ® , Ремантадина ® , Ингавирина ® ), интерферона (реальдирона ® ) и 4 индукторов интерферона (ларифана. Ридостина, Арбидола, цитарабина) в культурах клеток GMK-AH-1(Д), Vero Е6, СПЭВ, MDCK, HeLa, НеР-2,ДК ЛЭЧ КЛ-17, установлено, что наименее токсичными из группы химиопрепаратов являются Ингавирин ® и Рибавирин ® , а из группы индукторов интерферона - ларифан ® и Ридостин ® . Реальдирон ® в максимальных концентрациях (≥10 6 ME) не вызывает визуально наблюдаемых под световым микроскопом цитопатических изменений во всех исследованных культурах клеток.

Результаты изучения острой токсичности in vivo свидетельствуют о том, что реальдирон ® не токсичен для белых мышей и кроликов породы шиншилла в концентрации 10 6 МЕ/кг массы животного. Химиопрепарат Ингавирин ® (МПД для белых мышей - ≥ 3000 мг/кг) менее токсичен по сравнению с Рибавирином ® (МПД для белых мышей - 170 мг/кг). Высокомолекулярные индукторы интерферона ларифан ® и Ридостин ® в 4 раза менее токсичны для белых мышей (МПД ≥ 100 мг/кг), чем индуктор интерферона - Арбидол ® (МПД 401,25 мг/кг).

1. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. M., 2005.
2. Соловьев В. Д., Бектемиров Т. А. Интерферон в теории и практике медицины. M., 1981.
3. Еропкин М. Ю., Еропкина Е. М. Культуры клеток как модельная система исследования токсичности и скрининга цитопротекторных препаратов. СПб. 2003. 239.
4. Чижов Н.П., Носков Ф. С. Схема первичного отбора противовирусных препаратов // Молекулярная биология вирусов, химиотерапия и химиопрофилактика вирусных инфекций. Минск, 1974. 217-219.
5. Носков Ф. С., Демченко В. М., Соколова Е. Д. и др. // Методические вопросы научной разработки противовирусных средств. Минск, 1977. 49-55.