Противовирусное действие инозина пранобекса

Фармакологическое действие

Иммуностимулирующее средство с неспецифическим противовирусным действием. Представляет собой комплекс, содержащий инозин и соль 4-ацетамидобензойной кислоты с N,N-диметиламино-2-пропанолом в молярном соотношении 1:3. Эффективность комплекса определяется присутствием инозина, второй компонент повышает его доступность для лимфоцитов. Восстанавливает функции лимфоцитов в условиях иммунодепрессии, повышает бластогенез в популяции моноцитарных клеток, стимулирует экспрессию мембранных рецепторов на поверхности Т-хелперов, предупреждает снижение активности лимфоцитарных клеток под влиянием глюкокортикоидов, нормализует включение в них тимидина. Изопринозин оказывает стимулирующее влияние на активность цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных киллеров, функции Т-супрессоров и Т-хелперов, повышает продукцию IgG, интерферона гамма, интерлейкинов (ИЛ)-1 и ИЛ-2, снижает образование провоспалительных цитокинов - ИЛ-4 и ИЛ-10, потенцирует хемотаксис нейтрофилов, моноцитов и макрофагов.

Проявляет противовирусную активность in vivo в отношении вирусов Herpes simplex, цитомегаловируса и вируса кори, вирус Т-клеточной лимфомы человека тип III, полиовирусов, гриппа А и В, ЕСНО-вирус (энтероцитопатогенный вирус человека), энцефаломиокардита и конского энцефалита. Механизм противовирусного действия связан с ингибированием вирусной РНК и фермента дигидроптероатсинтетазы, участвующего в репликации некоторых вирусов. Усиливает подавленный вирусами синтез мРНК лимфоцитов, что сопровождается подавлением биосинтеза вирусной РНК и трансляции вирусных белков, повышает продукцию лимфоцитами интерферонов альфа и гамма, обладающих противовирусными свойствами

Уменьшает клинические проявления вирусных заболеваний, ускоряет реконвалесценцию, повышает резистентность организма.

При применении в качестве вспомогательного лекарственного средства при инфекционном поражении слизистых оболочек и кожи, вызванном вирусом Herpes simplex, происходит более быстрое заживление пораженной поверхности, чем при лечении традиционным способом. Реже возникают новые пузырьки, отек, эрозии и рецидивы болезни. При своевременном применении инозина пранобекса уменьшается частота возникновения вирусных инфекций, снижается длительность и тяжесть заболевания.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и практически полностью (> 90 %) всасывается и обладает хорошей биодоступностью. При приеме внутрь в дозе 1500 мг С max инозина пранобекса достигается через 1 ч и составляет 600 мкг/мл. Не определяется в крови спустя 2 часа после приема.

Инозин пранобекс состоит из инозина и соли р-ацетамидобензойной кислоты с N,N-диметиламино-2-пропанолом. Каждый из компонентов инозина пранобекса быстро подвергается метаболизму. Практически 100% метаболитов обнаруживаются в моче в интервале от 8 до 24 часов после приема. Инозин подвергается метаболизму по циклу, типичному для пуриновых нуклеотидов, с образованием мочевой кислоты, концентрация которой в сыворотке крови может повышаться. В результате возможно образование кристаллов мочевой кислоты в мочевых путях. Повышение концентрации мочевой кислоты носит нелинейный характер и может изменяться на ±10% в течение 1-3 ч после приема внутрь. В результате метаболизма р-ацетамидобензойной кислоты образуется о-ацилглюкуронид; N,N- диметиламино-2-пропанол метаболизируется до N-оксида. AUC р-ацетамидобензойной кислоты >88 %, AUC N,N - диметиламино-2-пропанола >77%. Кумуляции в организме не обнаружено.

Инозин и его метаболиты экскретируются с мочой. При достижении равновесной концентрации при приеме в ежедневной дозе 4 г суточная экскреция с мочой р-ацетамидобензойной кислоты и ее метаболита составляет примерно 85% принятой дозы; T 1/2 - 50 мин. T 1/2 N,N-диметиламино-2-пропанола - 3-5 ч.

Инозин пранобекс и его метаболиты полностью выводятся из организма в течение 48 ч.

Показания активных веществ препарата ИНОЗИН ПРАНОБЕКС

Иммунодефицитные состояния, вызванные вирусными инфекциями у пациентов с нормальной и ослабленной иммунной системой, в т.ч. заболевания, вызванные вирусами Herpes simplex типов 1 и 2 (включая генитальный герпес и герпес другой локализации), Varicella zoster (опоясывающий лишай, ветряная оспа); подострый склерозирующий панэнцефалит. Лечение гриппа и других ОРВИ; инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр; цитомегаловирусная инфекция; корь тяжелого течения; папилломавирусная инфекция: папилломы гортани/голосовых связок (фиброзного типа), папилломавирусная инфекция гениталий у мужчин и женщин, бородавки; контагиозный моллюск.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
A60	Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]
A81.1	Подострый склерозирующий панэнцефалит
B00	Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]
B01	Ветряная оспа [varicella]
B02	Опоясывающий лишай [herpes zoster]
B05	Корь
B07	Вирусные бородавки
B08.1	Контагиозный моллюск
B25	Цитомегаловирусная болезнь
B27	Инфекционный мононуклеоз
B97.7	Папилломавирусы как причина болезней, классифицированных в других рубриках
J06.9	Острая инфекция верхних отделов дыхательных путей неуточненная
J10	Грипп, вызванный идентифицированным вирусом сезонного гриппа

Режим дозирования

Взрослые: от 500 мг до 4 г/сут.

Дети в возрасте от 3 до 12 лет: 50 мг/кг/сут.

Как у взрослых, так и у детей, при тяжелых инфекционных заболеваниях доза может быть увеличена индивидуально до 100 мг/кг массы тела/сут, разделенных на 4-6 приемов. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 3-4 г, для детей - 50 мг/кг.

Кратность приема, курс лечения, частота проведения повторных курсов зависит от показаний, течения заболевания, схемы лечения.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, утомляемость, плохое самочувствие; нечасто - нервозность, сонливость, бессонница.

Со стороны ЖКТ: часто - снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в эпигастрии; нечасто - диарея, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение активности печеночных ферментов, ЩФ.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - зуд, сыпь.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - полиурия.

Аллергические реакции: нечасто - пятнисто-папулезная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в суставах, обострение подагры.

Прочие: часто - повышение концентрации азота мочевины крови.

Противопоказания к применению

Подагра; мочекаменная болезнь; аритмия; хроническая почечная недостаточность; детский возраст до 3 лет (масса тела до 15-20 кг); беременность; период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

С осторожностью следует назначать препарат с ингибиторами ксантиноксидазы, диуретиками, зидовудином, при острой почечной недостаточности.

Инозин пранобекс как и другие противовирусные средства, наиболее эффективен при острых вирусных инфекциях, если лечение начато на ранней стадии болезни (лучше с первых суток).

Поскольку инозин выводится из организма в форме мочевой кислоты, при длительном применении рекомендуется периодически контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и моче. Пациенты со значительно повышенной концентрацией мочевой кислоты в организме могут одновременно принимать препараты, понижающие ее концентрацию.

Необходимо контролировать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови при применении инозина пранобекса одновременно с препаратами, увеличивающими концентрацию мочевой кислоты или препаратами нарушающими функцию почек.

У пациентов пожилого возраста чаще происходит повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче, чем у пациентов среднего возраста.

С осторожностью применять у пациентов с острой печеночной недостаточностью, поскольку препарат подвергается метаболизму в печени. У пациентов с печеночной недостаточностью следует каждые 2 недели проводить контроль содержания мочевой кислоты в сыворотке крови и в моче. Контроль активности печеночных ферментов рекомендуется проводить каждые 4 недели при длительных курсах лечения препаратом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При применении у пациентов, занимающихся вождением автотранспорта и другими потенциально опасными видами деятельности, следует учитывать возможность возникновения головокружения и сонливости.

Лекарственное взаимодействие

Иммунодепрессанты ослабляют иммуностимулирующий эффект инозина пранобекса.

При одновременном применении с ингибиторами ксантиноксидазы (аллопуринол), или "петлевыми" диуретиками (фуросемид, торасемид, этакриновая кислота), возможно повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови.

Совместное применение с зидовудином приводит к увеличению концентрации зидовудина в плазме крови и удлиняет его T 1/2 . При данной комбинации может потребоваться коррекция дозы зидовудина.

При комбинированном применении усиливает действие интерферона-альфа, противовирусных средств ацикловира и зидовудина.

В.А. Булгакова, И.И. Балаболкин, Л.К. Катосова, М.С. Седова, И.В. Зубкова
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

Среди детей с аллергией, особенно с бронхиальной астмой, значительную группу составляют больные, склонные к частому заболеванию острыми респираторными инфекциями. В последние годы большое значение придается персистенции вирусов и других патогенных микроорганизмов в различных отделах респираторного тракта, что приводит к изменению реактивности организма и обосновывает целесообразность применения препаратов с комбинированным иммуномодулирующим и противовирусным действием. Целью исследования явилась оценка клинико-иммунологической эффективности инозин пранобекса у детей с бронхиальной астмой и частыми респираторными инфекциями. Было обследовано 37 детей с атопической БА среднетяжелого персистирующего течения в возрасте от 4 до 15 лет, 26 из которых получали инозин пранобекс внутрь в профилактической дозе из расчета 50 мг/кг в сут в 2 приема в течение 14 дней. Группу сравнения составили 11 детей, не получавшие иммунофармакопрофилактики. Определяли вирусные антигены в мазках носоглоточных смывов, изучали цитокиновый статус и антительный иммунный ответ. В основной группе у 23 детей (88,5%) было отмечено снижение частоты и длительности интеркуррентных острых респираторных вирусных инфекций в 1,5 раза (p Примечание. * — p

Клинический эффект от применения препарата отмечался у 23 детей (88,5%) и заключался в снижении частоты и длительности интеркуррентных острых респираторных вирусных инфекций у детей в основной группе в 1,5 раза (p # 8,2 ± 0,6 7,6 ± 0,5 Число ОРИ с осложнениями (отиты, трахеобронхиты) 4,4 ± 0,6 2,0 ± 0,4* # 4,2 ± 0,6 3,9 ± 0,6 Число дней ОРИ в году на одного больного 28,6 ± 4,3 13,3 ± 1,9* # 25,6 ± 4,5 23,5 ± 1,9 Средняя продолжительность ОРИ в днях 8,8 ± 0,9 5,9 ± 0,5* 9,3 ± 1,4 9,1 ± 0,9 Число детей, лечившихся антибиотиками 64,7% 41,2%* 40% 40% Среднее число обострений бронхиальной астмы в связи с ОРИ 7,8 ± 0,8 4,5 ± 0,6* # 7,3 ± 0,5 6,9 ± 0,4 Среднее число обострений бронхиальной астмы без связи с ОРИ 11,8 ± 1,6 8,6 ± 0,8* 10,0 ± 1,3 9,6 ± 1,8

В группе сравнения аналогичных изменений не отмечалось. Несколько сократилось число обострений бронхиальной астмы, не связанных с интеркуррентными респираторными инфекциями, что можно объяснить действием препарата на иммунный ответ пациентов. Кроме того, применение препарата способствовало снижению заболеваемости инфекциями ЛОР-органов у детей основной группы в 2,2 раза — с 4,4 ± 0,6 до 2,0 ± 0,4 раз в год (p Примечание. * — p

Таблица 4.

Динамика концентрации сывороточных маркеров активации и апоптоза иммунокомпетентных клеток в сыворотке крови у обследованных детей (М ± m)

Группы	sCD4+ М ± m, пг/мл		sCD25 М ± m, Е/мл		sCD30 М ± m, Е/мл		sCD95 М ± m, пг/мл
Группы	до	после	до	после	до	после	до	после
Основная группа, n = 26	17,20,17	19,3 ± 0,19*	730,0 ± 64,2	800,4 ± 88,2*	61,2 ± 5,9	50,1 ± 5,6*	534,4 ± 43,6	520,19 ± 44,8*
Группа сравнения, n = 11	18,1 ± 0,19	18,7 ± 0,2	729,7 ± 60,2	731,5 ± 63,1	60,3 ± 6,2	59,6 ± 6,4	539,6 ± 51,1	531,19 ± 54,1
Здоровые дети	0,38 ± 0,01		823,0 ± 107,03		34,4 ± 0,3		400,5 ± 4,9

Таблица 5.

Динамика концентрации TNF α, хемокинов и молекул межклеточной адгезии в сыворотке крови у обследованных детей (М ± m)

Группы	TNF α М ± m, пг/мл		IL 8 М ± m, пг/мл		эотаксин М ± m, пг/мл		sCD54 М ± m, пг/мл		SCD62E М±m, пг/мл
Группы	до	после	до	после	до	после	до	после	до	после
Основная группа, n = 26	27,9 ± 2,5	16,6 ± 1,9**	30,5 ± 3,2	27,9 ± 2,5	30,5 ± 3,2	16,6 ± 1,9**	5,7 ±0,56	4,51 ± 0,46*	106,4 ± 11,81	91,78 ±9,73*
Группа сравнения, n = 11	25,5 ± 2,4	21,27 ± 1,9	29,9 ± 3,0	25,5 ± 2,4	29,9 ± 3,0	27,3 ±1,9	4,83 ± 0,48	4,12 ± 0,42	105,2 ± 12,0	100,0 ± 11,6
Здоровые дети	3,03 ± 1,13		3,61 ± 0,42		18,4 ± 1,1		2,28 ± 0,84		63,7 ± 0,58

Выявленные в ходе исследования изменения связаны, очевидно, с нормализующим влиянием инозин пранобекса на функциональное состояние макрофагов и синтез ими цитокинов — IL 12 и IFN γ. Повышение уровней IL 12 и IFN γ может быть обусловлено способностью препарата активизировать функцию Th1 клеток, усиливая тем самым неспецифическую резистентность организма к инфекциям. Эти свойства препарата, очевидно, способствовали активации противовирусного и противомикробного иммунитета, что проявилось в уменьшении частоты интеркуррентных ОРИ и сопутствующей инфекционной патологии респираторного тракта. На фоне лечения данным препаратом отмечалась тенденция к нормализации уровня IL 4, что наряду с тенденцией к уменьшению sCD30 способствует уменьшению атопических проявлений у детей с бронхиальной астмой, вероятно, воздействуя на иммунный ответ в направлении нормализации соотношения Тh1/Тh2-клеток.

После терапии инозин пранобексом отмечались снижение концентрации sCD62E (p Примечание. * — р

Оценка безопасности проводилась на основании учета нежелательных побочных явлений и отклонений лабораторных показателей, анализировалась степень их выраженности, серьезность, длительность и возможная связь с инозин пранобексом. Выбывших из исследования пациентов по указанным выше критериям, в том числе в связи с нежелательными побочными явлениями, не было; переносимость препарата была хорошей.

В патогенезе аллергических болезней, в том числе атопической бронхиальной астмы, вторичная иммуносупрессия, в развитии которой предполагается нарушение апоптотических процессов, в частности связанная с эффектом негативной активации 26, занимает важное место, что показано и в наших предыдущих исследованиях [29]. Выявленные в данном исследовании иммунологические изменения у обследованных детей с атопической бронхиальной астмой отражают стойкую активацию Th2 лимфоцитов, свидетельствуют о супрессии Th1 ответа и являются предрасполагающим фактором, способствующим инфицированию, а также персистированию возбудителей респираторных инфекций. Таким образом создается порочный круг, формирующий у пациентов с атопической бронхиальной астмой склонность к частым респираторным инфекциям.

Клинические результаты профилактической эффективности инозин пранобекса, по-видимому, являются как следствием ингибирующего влияния препарата на репродукцию возбудителей, так и способностью активизировать функцию Th1 клеток, усиливая тем самым неспецифическую резистентность организма к инфекциям. Эти свойства, очевидно, способствовали активации противовирусного и противомикробного иммунитета, что проявилось в уменьшении частоты ОРИ и сопутствующей инфекционной патологии респираторного тракта у пролеченных детей.

Таким образом, Изопринозин (инозин пранобекс) является эффективным иммуномодулирующим препаратом, удобным для использования в детском возрасте, хорошо переносимым, не дающим побочных эффектов, что позволяет широко применять его в педиатрической практике. Уменьшение клинических проявлений бронхиальной астмы и сопутствующей инфекционной патологии, а также нормализующее влияние на многие иммунологические показатели позволяет рекомендовать этот препарат в комплексной терапии у детей с бронхиальной астмой и другой аллергической патологией, часто болеющих респираторными инфекциями.

В.А. Булгакова, И.И. Балаболкин, М.С. Седова, С.Г. Шмакова, И.В. Зубкова, Е.Л. Королькова
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

Распространенность атопической бронхиальной астмы (БА) среди детей остается высокой. Одной из причин отсутствия контроля над симптомами астмы является рецидивирующая инфекция. В статье приведены результаты исследования иммуномодулирующего препарата инозин пранобекс при лечении острых респираторных инфекций у детей с атопической бронхиальной астмой. Полученные результаты доказывают эффективность и безопасность данного препарата. Применение этого иммуномодулятора с противовирусной активностью в период острой респираторной инфекции у детей с атопической бронхиальной астмой способствует уменьшению длительности интоксикации и катаральных явлений, элиминации вирусных агентов.

Ключевые слова: бронхиальная астма, острые респираторные инфекции, иммуномодуляторы, дети.

Clinical and immunological efficacy of inosine pranobex for acute respiratory infections in children with atopic asthma

V.A. Bulgakova, I.I. Balabolkin, M.S. Sedova, S.G. Shmakova, I.V. Zubkova, E.L. Korolkova
Scientific Center of Children's Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

The prevalence rate of atopic asthma in children remains high. One of the reasons for lack of control over asthma symptoms is repeated infection. The article describes results from the study of immunomodulating medication inosine pranobex used in treatment of acute respiratory infections in children with atopic asthma. The results obtained prove the efficacy and safety of this medication. The use of this immunomodifier with antiviral activity during the period of acute respiratory infection in children with atopic asthma contributes to shortening of intoxication and catarrhal signs duration, elimination of viral agents.

Key words: asthma, acute respiratory infections, immunomodifiers, children.

Группа препаратов, используемых специалистами для профилактики и лечения острых респираторных инфекций (ОРИ) постоянно растет, однако существенного прогресса в результатах лечения пока не отмечено. В связи с этим актуальным является разработка новых технологий и методов лечения, сочетающих безопасность и эффективность проводимой терапии, некоторые из которых уже представлены в программах и стандартах ведения детей с отклонениями здоровья и хроническими болезнями [9, 10]. Оптимальным методом иммунопрофилактики и иммунотерапии респираторных инфекций считается специфическая вакцинация против гриппа и пневмококковой инфекции, применение иммуномодуляторов микробного происхождения (бактериальных лизатов), использование препаратов с комбинированным иммуномодулирующим и противовирусным действием [9,11,12].

По химическому составу Инозин пранобекс представляет собой синтетическое вещество, состоящее из соли пара-ацетамидобензоевой кислоты и N, N-диметил-амино-2-пропанола и β-изомера инозина в соотношении 3:1. Инозин является природным пуриновым соединением, присутствует в пище и входит в состав некоторых важных веществ: пуриновых коэнзимов, высокоэнергетических фосфатных соединений (аденозин трифосфат, гуанидин трифосфат) и циклических пуриновых нуклеотидов.

Инозин пранобекс восстанавливает и усиливает деятельность клеток иммунной системы, повышает способность организма эффективно противостоять инфекциям, обладает не только иммуномодулирующим, но и противовирусным (подтверждено in vivo и in vitro) действием [14]. В опытах in vitro и in vivo доказано наличие у препарата умеренной противовирусной активности в отношении вирусов гриппа и парагриппа, РС-вируса [16].

Иммуномодулирующее действие данного препарата обусловлено, в первую очередь, влиянием на функции Т лимфоцитов. Он ускоряет дифференцировку костномозговых предшественников Т лимфоцитов в зрелые Т клетки, усиливает пролиферацию активированных митогеном или антигеном Т лимфоцитов, увеличивает продукцию антител В клетками за счет активации вспомогательных Т лимфоцитов, повышает функциональную активность цитотоксических Т лимфоцитов. Инозин пранобекс усиливает фагоцитарную активность макрофагов, нормализует продукцию интерлейкинов и интерферона [17, 18]. Противовирусный эффект препарата обусловлен подавлением репликации ДНК- и РНК-вирусов посредством связывания с рибосомой клетки и изменения ее стерео-химического строения [18]. Инозин пранобекс предохраняет пораженные клетки от поствирусного снижения синтеза белка [19]. Комплексное действие данного препарата объясняет его применение при различных, в том числе трудно поддающихся терапии, инфекциях. В течение многих лет препарат успешно используют для лечения герпесвирусных инфекций, кори, эпидемического паротита, вирусных гепатитов, папилломавирусной инфекции, подострого склерозирующего панэнцефалита и др. [13].

Применяется инозин пранобекс внутрь (per os) в виде таблеток по 0,5 г активного вещества. Максимальная концентрация лекарственного вещества достигается через 1 ч после приема 1,5 г препарата, 1-й период полувыведения (50 мин) связан с выведением инозина и проходит с образованием мочевой кислоты, 2-й период полувыведения диметиламино-2-пропанол β-ацетамидо-бензоата равен 3-5 ч, при этом метаболиты выводятся почками.

Согласно результатам изучения иммуномодулирующего действия данного препарата, у больных атопическим дерматитом во время рецидивов, осложненных бактериальной и вирусной инфекцией, эффективность его примерно одинакова при всех клинико-иммунологических вариантах болезни (75-80%). Инозин пранобекс назначали внутрь ежедневно по 0,5 г 2 раза в сут в течение 7-10 дней. У ряда больных подобные курсы повторяли дважды с 10-дневным перерывом. Исследование иммунного статуса до и после лечения установило достоверное (p # Грипп А2 3 10 2 6,7 Грипп В 1 3,3 1 3,3 Парагрипп 1-3 15 50 12 40,0 РС-вирус 5 16,6 5 16,6 Аденовирусы 10 33,3 10 33,3 Всего с подтвержденной респираторно-вирусной инфекцией 27 90,0 27 90,0* В том числе со смешанной 16 53,3 13 43,3* Всего, n = 60 Всего с подтвержденной респираторно-вирусной инфекцией 56 93,3 В том числе со смешанной 30 50,0

Результаты клинического мониторинга свидетельствуют о более легком течении острых вирусных инфекций у детей, получавших инозина пранобекс. Так, длительность лихорадки в группе сравнения была дольше, чем в основной группе, у всех пациентов — свыше 2 дней, а почти у трети — до 4 дней и более. В основной группе у 27 (90%) детей продолжительность лихорадки была не более 2-х дней (табл. 2).

Таблица 2.

Клиническая характеристика течения гриппа и других респираторных вирусных инфекций у наблюдаемых детей

Клинические проявления

Основная группа, n = 30

Группа сравнения, n = 30

абс.

Температурная реакция

> 38,5°С

3,3

38,4-37,5°С

46,7

33,3

Примечание. * — p

Выраженность температурной реакции, катаральных симптомов и признаков интоксикации в обеих группах была практически одинаковой, однако их длительность в группе сравнения оказалась в 1,5-2 раза дольше (p Примечание. * — p

Таблица 4.

Динамика биохимических показателей крови детей с бронхиальной астмой до и после лечения

Показатели	Основная группа, n = 30		Группа сравнения, n = 30
Периоды наблюдения	до болезни (M ± m)	после болезни (M ± m)	до болезни (M ± m)	после болезни (M ± m)
Билирубин общий, ммоль/л	10,5 ± 1,3	10,05 ± 1,06*	11,6 ± 1,5	11,0 ± 1,7*
Билирубин прямой, ммоль/л	2,05 ± 0,6	1,95 ± 0,1*	2,0 ± 0,3	1,9 ± 0,05*
АлАТ, МЕ/л	31,0 ± 3,6	29,3 ± 0,7*	32,0 ± 2,9	31,0 ± 3,3*
АсАТ, МЕ/л	27,0 ± 1,7	27,8 ± 1,1*	28,0 ± 2,2	28,5 ± 2,7*
Щелочная фосфатаза, МЕ/л	54,5 ± 6,3	55,0 ± 7,1*	55 ± 5,2	55,5 ± 5,4*
Глютаминтранспептидаза, МЕ/л	37,0 ± 2,0	37,7 ± 2,3*	36,3 ± 2,1	36,8 ± 2,0*
Креатинин, ммоль/л	54,25 ± 2,9	55,2 ± 3,3*	56,0 ± 2,7	56,2 ± 2,9*

Таким образом, в показателях крови не выявлено существенных изменений как у детей, получавших исследуемый препарат, так и у детей в группе сравнения (p > 0,05).

В табл. 5, 6 представлены результаты иммунологического исследования сыворотки крови. Через 10 дней после окончания приема инозина пранобекс и в период реконвалесценции острой вирусной инфекции у детей с бронхиальной астмой мы не выявили достоверной динамики иммуноглобулинов сыворотки крови (табл. 5).

Таблица 5.

Динамика концентрации иммуноглобулинов А, М, G и общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови у детей до и после лечения

Дети	IgA М ± m, г/л		IgM М ± m, г/л		IgG М ± m, г/л		IgE М ± m, МЕ/мл
Дети	до	после	до	после	до	после	до	после
Основная группа, n = 30	1,47 ± 0,27	1,50 ± 0,29**	1,47 ± 0,29	1,51 ± 0,30**	11,29 ± 0,3	11,82 ± 3,0**	554,71 ± 41,5	486,63 ± 51,4**
Группа сравнения, n = 30	1,31 ± 0,45	1,32 ± 0,42**	1,67 ± 0,43	1,68 ± 0,45**	11,03 ± 0,39	11,1 ± 3,85**	604,33 ± 54,1	580,5 ± 55,1**
Здоровые дети	1,42 ± 0,30		1,07 ± 0,30		10,99 ± 1,60		До 150

Сывороточное содержание s-формы CD30 (sCD30), образующейся за счет протеолитического расщепления своей мембранной предшественницы, служит маркером присутствия CD30+ клеток [23]. Представление CD30+ связано с дифференцировочным и активационным этапом Т клеток человека, продуцирующих цитокины, характерные для Тh2 клеток [24]. Средний уровень растворимой молекулы sCD30 у всех наблюдавшихся детей был достоверно выше референсного уровня, также наблюдалась сопряженность уровня исследуемого показателя с тяжестью и длительностью течения болезни. Выявленный характер исходных изменений в содержании sCD4, sCD25 и sCD30 у обследованных детей отражает активацию Th2 лимфоцитов, характерную для атопии. Это свидетельствует о супрессии Th1 ответа, наиболее выраженной при длительном и тяжелом течении астмы. Выявленное в нашем исследовании снижение уровня sCD25 при достаточном или даже повышенном содержании хелперов (sCD4), характеризующем тяжесть аллергического процесса, отражается, прежде всего, на тех иммунных механизмах, которые в первую очередь необходимы для элиминации как аллергенов, так и инфекционных агентов: формировании специфического иммунного ответа, стимуляции нейтрофилов, макрофагов, NK клеток. Как видно из табл. 6, у всех детей, получавших инозина пранобекс, отмечалось достоверное повышение sCD4+, sCD25, IL 12 и IL 8 (p 0,05). Выявлялось достоверно значимое увеличение концентрации IFN γ (p Примечание. * — р

Таблица 7.

Динамика концентрации IFN γ в сыворотке крови у детей до и после лечения (M ± m)

Пациенты	Концентрация IFN γ, пг/мл (M ± m)
Пациенты	до лечения	через 7 дней	через 15 дней
Основная группа, n = 30	0,18 ± 0,07	5,1 ± 0,6* #	5,4 ± 0,5* #
Группа сравнения, n = 30	0,13 ± 0,04	0,9 ± 0,1	1,3 ± 0,1
Здоровые дети	9,6 ± 0,9

Оценка безопасности проводилась на основании учета нежелательных побочных явлений и отклонений лабораторных показателей, принимая во внимание степень их выраженности, серьезность, длительность и возможную связь с приемом препарата. Выбывших из исследования по указанным выше критериям, в том числе в связи с нежелательными побочными явлениями не было. По результатам опроса у 1 больного отмечено возникновение жалоб на боли в животе и расстройство стула, но препарат не был отменен и более детальный расспрос выявил наличие других факторов, которые могли явиться причиной этих явлений. При применении инозина пранобекс побочных действий препарата отмечено не было, переносимость была хорошей.

ВЫВОДЫ
1. Применение инозина пранобекс способствует уменьшению проявлений острых вирусных инфекций и длительности симптомов при атопической бронхиальной астме у детей и предупреждает развитие вызываемых ими обострений бронхиальной астмы.
2. Достигаемый применением инозина пранобекс терапевтический эффект при бронхиальной астме может быть связан с активацией Th1 иммунного ответа, проявляемой повышением продукции IFN γ и IL 12, которые вызывают пролиферацию NK клеток, оказывающих противовирусное действие.
3. Отмечаемое под влиянием инозина пранобекс усиление продукции IFN γ способствует снижению активности Th2 клеток и вторично — уменьшению продукции sCD30, IL 4, IL 5, TNF α, IgE, снижению выраженности хемотаксиса эозинофилов, аллергического воспаления в бронхах и уменьшению клинических проявлений бронхиальной астмы.

Таким образом, в результате проведенного исследования доказана эффективность и безопасность препарата инозина пранобекс (Изопринозин). Применение иммуномодулятора с противовирусной активностью в период острой респираторной инфекции у детей с атопической бронхиальной астмой способствует уменьшению длительности интоксикации и катаральных явлений, элиминации вирусных агентов. Прием данного препарата предотвращает развитие осложнений и обострение аллергической патологии на фоне острой респираторной инфекции. Мы считаем, что применение инозина пранобекс перспективно у детей с бронхиальной астмой и другими аллергическими болезнями, часто болеющих респираторными инфекциями.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Busse W. W., Gern J. E. Viruses in asthma // J. Allergy Clin. immunol. — 1997; 100: 147-150.
2. Fernandez-Benitez M. The role of infection in asthma // J. Allergologia et Immunopathologia. — 2001; 29 (3): 147-151.
3. Gern J. E. Mechanism of virus-induced asthma // J. Pediatr. — 2003; 142: 9-14.
4. Gern J. E., Busse W. W. Association of rhinovirus infections with asthma // Clin. Microbiol. Rev. — 1999; 1: 9-18.
5. Балаболкин И. И. Бронхиальная астма у детей // М.: Медицина. — 2003. — 320 с.
6. Coyle A., Bertrand C., Tsuyuki S. et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. — 1996; 796: 97-103.
7. Булгакова В. А., Балаболкин И. И., Сенцова Т. Б. Герпетическая инфекция у детей с аллергическими болезнями // Детские инфекции. — 2006; 5 (1): 18-21.
8. Булгакова В. А., Зубкова И. В. Хламидийная и микоплазменная инфекции при атопической бронхиальной астме у детей // Инфекционные болезни. — 2008; 6 (3): 56-60.
9. Намазова Л. С., Таточенко В. К., Алексина С. Г. и др. Вакцинация против гриппа, пневмококковой, менингококковой и HIB-инфекции часто болеющих детей (пособие для врачей) // Педиатрическая фармакология. — 2007; 4 (1): 67-81.
10. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. Научно-практическая программа Союза педиатров России. — М., 2002. — 73 с.
11. Костинов М. П. Вакцинация детей с нарушенным состоянием здоровья / Практическое руководство для врачей. — М.: Медицина для всех, 2000. — 117 с.
12. Учайкин В. Ф., Шамшева О. В. Руководство по клинической вакцинологии. — ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 592 с.
13. Земсков В. М. Иммуномодулирующие свойства препаратов инозина и их аналогов // Успехи современной биологии. — 1989; 107 (1): 69-78.
14. Golebiowska-Wawrzyniak M., Markiewicz K., Kozar A. et al. Immunological and clinical study on therapeutic efficiacy of inosine pranobex // Pol. Merkuriusc. Lek. — 2005; 19: 379-382.
15. Государственный реестр лекарственных средств. — М.: МЗиСР.
16. Осидак Л. В., Зарубаев В. В., Образцова Е. В. и др. Изопринозин в терапии ОРВИ у часто болеющих детей // Детские инфекции. — 2008; 4: 35-41.
17. Сергеев Ю. В., Малышев А. Ю., Сергеев А. Ю. Изопринозин в терапии больных атопическим дерматитом // Иммунология, аллергология и инфектология. — 1999; 1: 53-57.
18. Milano S., Dieli M., Millott S. et al. Effect of isoprinosine on IL2, IFN-gamma and IL4 production in vivo and in vitro // Int. J. Immunopharmacol. — 1991; 13 (7): 1013-1018.
19. Siwicki A. K., M. Morand, F. Pozet et al. Anti-Birnavirus Activity of Methisoprinol — in vitro Study with Infectious Pancreatic Necrosis Virus (IPNV) // Acta Vet. Brno. — 2002; 71: 543-547.
20. Симованьян Э. Н., Денисенко В. Б., Григорян А. В. Часто болеющие дети: оптимизация программы лечения // Педиатрия. — 2007; 86 (3): 75-81.
21. Соболева Л. Г., Комлев А. Д., Ласкин Г. М., Кузяев А. И. Пневмония (Справочное пособие). — Санкт-Петербург: СПб МАПО, 2007. — 113 с.
22. Лозовская Л. С., Ермаков М. К., Менемчиадис Г. И. и др. Хроническая врожденная Коксаки-вирусная инфекция и ее участие в этиологии аллергических болезней, выявляемых у детей // Вопросы вирусологии. — 1999; 6: 268-272.
23. Новиков В. В., Караулов А. В., Барышников А. Ю. Растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной системы. — М.: МИА, 2008. — 256 с.
24. Гущин И. С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. — М.: Фармус Принт, 1998. — 322 с.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.