Прививка против гриппа при туберкулезе

Пневмо 23
Пневмококковая вакцина

Туберкулез и вакцинопрофилактика
№1 (19) Январь-февраль 2002 г.

Вакцинопрофилактика управляемых инфекций у детей, инфицированных микобактериями туберкулеза

В.К. Таточенко
Научный центр здоровья детей РАМН

Необходимость защиты больных туберкулезом от управляемых инфекций была признана давно и обусловлена рядом его особенностей. Так, хорошо известен факт обостряющего влияния кори на течение туберкулезной инфекции. Обострение туберкулеза под влиянием коклюша описывали в начале XX века. Грипп у больных туберкулезом намного чаще осложняется пневмонией [6]. Помимо прочего, концентрация больных туберкулезом детей в больницах и санаториях, проводящих там месяцы и годы, создает большую опасность распространения детских инфекций.

В начале вакцинальной эры туберкулез рассматривали как противопоказание к проведению прививок из-за боязни получить обострение заболевания под их влиянием. Однако данное положение было вскоре поколеблено наблюдениями о возможности проведения противодифтерийных прививок больным туберкулезом. В частности, это показал опыт детской костно-туберкулезной больницы de Berck во Франции, в которой проводились первые противодифтерийные прививки на больших контингентах. При этом неблагоприятного воздействия вакцинации на течение туберкулезного процесса никогда не наблюдали, даже несмотря на то, что тогда туберкулез не был "прикрыт" химиопрепаратами. Эти наблюдения были подтверждены и другими авторами (Moser, Lowis, Gerbeaux - цит. по [9]), изучавшими влияние дифтерийного анатоксина на частоту осложнений у больных туберкулезом детей, в частности, на возникновение туберкулезных абсцессов на месте введения; ни в одном случае таких осложнений не возникало (это позволило связать возникновение абсцессов с контаминацией инъекционного оборудования).

Появление новых вакцин поддерживало интерес к вопросу о допустимости проведения прививок туберкулезным больным. Эти вопросы активно изучались в 60-е годы ХХ века. Клинические и экспериментальные исследования показали, что иммунизация против дифтерии, коклюша и столбняка больных туберкулезом детей в неактивной стадии вполне допустима и не вызывает ухудшения патологического процесса [4]. Благодаря этим исследованиям в Наставление по применению АКДС и АДС в 1965 г. были внесены следующие формулировки противопоказаний:
"2. Туберкулез, локальные формы (легочные и внелегочные) в активной фазе, выраженная ранняя и хроническая туберкулезная интоксикация с субфебрилитетом, вираж туберкулиновых проб, связанный с заражением ребенка туберкулезом.
Примечания: а) положительная р. Пирке у клинически здоровых детей не является противопоказанием к проведению профилактических прививок; б) вакцинацию инфицированных детей (клинически здоровых), а также детей, перенесших локальные формы туберкулеза (в фазе уплотнения, при компенсированном состоянии), следует проводить (после консультации с фтизиатром) на фоне лечения фтивазидом (тубазидом)".

Это же положение было внесено и в Наставление по применению АКДС, АДС и АДС-М 1980 г., однако в наставлениях для других вакцин формулировки были изменены. Так, в Наставлении по применению противополиомиелитной пероральной вакцины из штаммов А. Сэбина 1977 г. в качестве противопоказаний были указаны лишь активные формы туберкулеза с интоксикацией; прививки должны проводиться только при отсутствии интоксикации по заключению фтизиатра.

Эволюция взглядов на допустимость прививок у больных туберкулезом шла и в других странах. Так R. Mande [9] не видел оснований для отводов от прививок против дифтерии детей с латентной первичной туберкулезной инфекцией, а у детей с активными формами, с температурой и другими клиническими проявлениями целесообразно выждать 2-3 месяца и прививать их в спокойном периоде.

Прививки против кори у больных туберкулезом и инфицированных детей вызывают особые опасения ввиду провоцирующего действия этой инфекции на туберкулез. Изменению взглядов на этот вопрос способствовали исследования, показавшие, что период снижения чувствительности к туберкулину после прививки короче, а само снижение выражено меньше, чем после заболевания корью; минимальное ослабление туберкулиновой реакции наблюдается между 4 и 7-м днем [11] и длится в течение 1-4 недель [8] после введения вакцины. Были также накоплены данные об отсутствии усиления реактогенности вакцины у инфицированных и больных туберкулезом (в стадии компенсации) детей, с одной стороны, и о гладком течении поствакцинального процесса, с другой [3].

Надо сказать, что при проведении Расширенной Программы Иммунизации (РПИ) ВОЗ в развивающихся странах было привито много детей, инфицированных или больных туберкулезом, т.к. осмотров детей перед прививками обычно не проводили. Опыт РПИ показал, что вакцинация детей с тяжелыми расстройствами питания (квашиоркор, маразм), анемией, инфестациями (малярия, гельминтозы) и хроническими инфекциями, в т.ч. туберкулезом, оказалась эффективной и не сопровождалась повышенным риском осложнений [2].

Увеличение заболеваемости дифтерией в СССР, предшествовавшее эпидемии 90-х годов, связанное со снижением охвата детей прививками, потребовало пересмотра перечня существовавших к тому времени противопоказаний к вакцинации. На совещании в Минздраве СССР в 1988 г. было принято решение о сокращении количества противопоказаний. В соответствии с этим, в Наставлении по применению вакцин против кори 1988 г. (а также против эпидемического паротита и полиомиелита) туберкулез не был упомянут отдельно, а включен в группу хронических заболеваний, при которых прививки проводят не ранее 1 месяца после наступления ремиссии. Такая же формулировка была использована и в Наставлении по применению АКДС, АДС и АДС-М с той лишь разницей, что после наступления ремиссии срок должен составлять 1-3 месяца. Такие формулировки были сохранены в Наставлениях 1994 г., а в Приказе Минздрава РФ от 18.12.97 г. № 375 сроки проведения прививок после окончания острого заболевания или наступления ремиссии вообще не указаны. Не упоминается туберкулез и в Приказе МЗ РФ от 27.06.01 г. № 229, которым введен новый календарь. Формулировки противопоказаний без выделения туберкулеза из группы хронических болезней соответствуют рекомендациям ВОЗ, в основополагающем документе которой туберкулез как отдельное противопоказание к проведению прививок не фигурирует [1].

Рассматривая вакцинацию детей с туберкулезом в свете существующих формулировок противопоказаний, нельзя не отметить определенной неточности, поскольку у этих больных мы не добиваемся ремиссии, а стремимся к излечению, которое наступает после длительного периода рассасывания или уплотнения с низким уровнем активности. Поэтому в подобных случаях более уместно указывать на ликвидацию клинических проявлений заболевания (нормализация температуры, отсутствие интоксикации, прекращение бацилловыделения и др.) и свидетельства благоприятной динамики воспалительного процесса в очагах (закрытие каверны, уменьшение инфильтративных изменений с началом процессов организации). Сроки наступления такой менее активной фазы для разных процессов различны, однако с учетом того, что в настоящее время практически все больные получают химиотерапию, вопрос о возможном неблагоприятном влиянии вакцинации имеет лишь теоретическое значение. Сам по себе длительный прием химиотерапевтических средств не является препятствием к проведению прививок, о чем указано как в документах ВОЗ, так и в Приказе Минздрава РФ от 18.12.97 г. № 375 (в списке ложных противопоказаний).

Более четкое определение периода, в котором допустимо проведение прививки важно, в основном, при введении живых вакцин, поскольку инактивированные вакцины не обладают "обостряющими процесс" свойствами. Приведенные выше правила для введения АКДС в российских наставлениях в целом соответствуют принятым в других странах подходам. Так, "Красная книга" США определяет, что "больные, получающие лечение от туберкулеза, могут быть привиты коревой и другими живыми вакцинами, за исключением тех больных, которые получают кортикостероидные препараты в больших дозах, имеют тяжелые проявления заболевания или же другие специфические противопоказания к прививке"[10]. Это определение допускает более узкий диапазон трактовок, чем российское, хотя смысл обоих очевиден: отложить прививку до ликвидации проявлений активного процесса.

Очевидно, что нелеченного от туберкулеза ребенка нельзя прививать от кори, на что, например, четко указано в руководстве по педиатрии Нельсона [7]. Такая ситуация, естественно, может возникнуть лишь в исключительном случае, поскольку, выявив туберкулез, врач обязан назначить больному ребенку химиопрепараты, так что в этом случае прививка будет сделана на фоне лечения. Превентивная химиотерапия ребенка со свежей туберкулезной инфекцией без признаков заболевания не является противопоказанием к прививке.

Согласно действующей в России классификации туберкулеза [5] к активным относятся процессы в фазе инфильтрации, распада и обсеменения, проведение вакцинации при которых, очевидно, противопоказано. При стихании активности процессы переходят в следующую фазу - уплотнения (рубцевания, обызвествления) или рассасывания, которые в течение какого-то времени обозначаются как частичное; в этой фазе, как правило, нет интоксикации, именно тогда возможно проведение прививок, хотя специфическое лечение продолжается. При рассмотрении конкретных случаев, очевидно, можно ожидать значительного временного разброса снижения активности процесса. Для небольших инфильтративных процессов: бронхоаденита, первичного комплекса - проведение прививки через 1-3 месяца лечения вполне оправдано. Для кавернозного или, тем более, диссеминированного туберкулеза, туберкулезного менингита вряд ли оправдана прививка живыми вакцинами ранее, чем через 6 месяцев от начала лечения, хотя в определенной эпидситуации этот срок может быть сокращен. При определении сроков важно также помнить, что введение вакцины детям с текущим активным процессом чревато тем, что возникшее осложнение основного заболевания или его негладкое течение могут быть истолкованы как результат проведенной вакцинации. Поэтому при решении вопроса о сроках вакцинации следует учитывать и необходимость защиты проводящего вакцинацию медицинского работника от таких ситуаций.

Единственная существующая вакцина против туберкулеза (ТБ), Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ), созданная в 1921 году, имеет неустойчивую защитную эффективность. ВОЗ рекомендует вакцинировать неинфицированных ВИЧ детей БЦЖ, так как она обеспечивает защиту от тяжелых внелегочных форм детского ТБ (1). Однако БЦЖ не обеспечивает надежной защиты от легочного ТБ, на который приходится основное бремя болезни в мире. Безопасная, эффективная и доступная по стоимости вакцина против ТБ могла бы стать значительным достижением в борьбе с этой болезнью.

В настоящее время несколько вакцин-кандидатов находится на разных стадиях доклинической и клинической разработки (2). Кандидатом, находящимся на более продвинутой стадии разработки, является поксвирусная векторная вакцина ("Modified Vaccinia Ankara", MVA), способная экспрессировать иммунодоминантный антиген 85А туберкулезной микобактерии. Недавно эта вакцина, разработанная консорциумом Оксфорд-Эмерджент, прошла оценку в ходе проведения стадии IIb экспериментальных клинических испытаний ("Proof-of-concept" (PoC)) с участием детей грудного возраста в Южной Африке.

Исследуемая группа населения состояла из 2794 вакцинированных БЦЖ ВИЧ-негативных детей в возрасте 4-6 месяцев, разбитых на две группы примерно одинакового размера.1399 детей получили одну дозу MVA85A, а 1395 детей в контрольной группе получили плацебо (Candin, экстрагированный из C.albicans кожный тест-антиген). Последующее наблюдение велось на протяжении 37 месяцев.

Основной целью исследования была оценка эффективности вакцины в защите от (a) заболевания и (b) инфицирования туберкулезной микобактерией. Такое разграничение важно, так как инфекция приводит к заболеванию ТБ лишь среди незначительного меньшинства иммунокомпетентных людей. Одной из дополнительных целей была оценка иммуногенности. Показатели безопасности, эффективности и иммуногенности описаны в недавней публикации.(3)

Это первое клиническое испытание, проведенное для оценки эффективности новой вакцины-кандидата против клинического ТБ и инфекции, вызываемой туберкулезной микобактерией. Поэтому его результаты представляют значительный интерес для сообществ в области научных исследований вакцин и общественного здравоохранения.

В этом испытании были продемонстрированы безопасность и хорошая переносимость MVA85A, что подтвердило аналогичные результаты, полученные в результате проведения предшествующих стадий I и IIa клинических испытаний этой вакцины. Какие-либо серьезные неблагоприятные реакции (или случаи смерти), наблюдаемые в ходе проведения испытания, не были оценены организаторами как имеющие отношение к вакцине, и лишь одно серьезное неблагоприятное событие, в связи с которым потребовалась кратковременная госпитализация, произошло в группе, получавшей плацебо.

Анализ эффективности основан на противопоставлении числа случаев заболевания ТБ среди вакцинированных детей числу таких случаев в контрольной группе. В группе, получившей вакцину, произошло 32 случая заболевания, а в группе, получившей плацебо — 39. На основе этих данных была рассчитана эффективность вакцины, составившая 17,3% (95% Cl: -31.9% to 48.2%) в отношении определения первичного случая заболевания ТБ, что не представляет статистическую значимость. Более того, не было получено доказательств защиты против инфекции, вызываемой туберкулезной микобактерией: квантифероновый тест, являющийся золотым стандартом в диагностике ТБ, показал, что было инфицировано 349 из 2792 детей — 178 в группе, получившей вакцину, и 171 в группе, получившей плацебо, соответственно, то есть рассчитанная эффективность вакцины составила 3,8% (95% CI: -28.1% to 15.9%).

  • Во-первых, важно помнить, что эта вакцина была предоставлена через несколько месяцев после того, как все дети получили вакцину БЦЖ. Поэтому возможно, что некоторый уровень защиты мог быть обеспечен БЦЖ, который остался неизменным или был лишь незначительно повышен в результате предоставления MVA85A.
  • Во-вторых, в Южной Африке, особенно в Западной Капской провинции, отмечаются исключительно высокие уровни распространенности ТБ во всех возрастных группах населения, включая детей раннего возраста. Такие высокие уровни могут представлять проблемы и при использовании любой другой вакцины. Поэтому нельзя допускать получения таких же результатов в других группах населения.
  • В-третьих, более подходящей целевой группой для этой вакцины могут быть взрослые люди, так как среди них иммуногенность может быть выше, чем среди детей. Не менее важно то, что взрослые люди являются основным источником для передачи инфекции, так как у них с большей вероятностью развивается заразная форма болезни и на них приходится основная часть бремени заболеваемости ТБ в мире. В этой связи необходимо отметить, что в настоящее время проводится оценка данной вакцины при использовании двухдозовой схемы среди ВИЧ-инфицированных взрослых людей в Южной Африке и Сенегале.
  • И, наконец, в клинической разработке находится ряд других вакцин-кандидатов против ТБ, отличающихся от MVA85A как по своему антигенному составу, так и по способу доставки этих антигенов. По всем этим причинам не следует рассматривать результаты этого испытания в качестве окончательного ответа на вопрос о том, может ли новая противотуберкулезная вакцина обеспечить лучшую защиту, чем отдельно используемая БЦЖ. Поэтому срочно необходимы дальнейшие исследования этой и других вакцин.

Задачей ВОЗ является предоставление рекомендаций и руководящих принципов для глобального научно-исследовательского сообщества в отношении деятельности по разработке вакцин против ТБ. В ее функции входит формирование научного консенсуса, руководство в области оценки вакцин и оценка базы фактических данных для предоставления рекомендаций в отношении введения и использования вакцин.

ВОЗ также предоставляет руководящие принципы для национальных регулирующих органов в отношении подходов и методологий, связанных с оценкой, лицензированием и надзором за вакцинами. Кроме того, механизм ВОЗ по преквалификации обеспечивает, чтобы вакцины, поставляемые странам через учреждения ООН, соответствовали международным стандартам качества, безопасности и эффективности и были надлежащими для целевых популяций.

Туберкулез – инфекционное заболевание человека и животных, вызываемое несколькими разновидностями туберкулезной микобактерии.

Больные туберкулезом легких, в том числе закрытой формой туберкулеза представляют большую опасность для окружающих его людей. При разговоре, чихании, кашле больной открытой формой туберкулеза рассеивает вокруг себя миллиарды микобактерий, которые при непосредственном контакте попадают в дыхательные пути. Также возможно заражение через вещи, посуду, книги, на которых туберкулезные бактерии оседают и могут сохраняться довольно долго, особенно в темных, плохо проветриваемых помещениях.

Источником инфекции могут стать и продукты питания от больного туберкулезом скота и птицы. Поэтому нельзя использовать в пищу сырые мясные и молочные продукты от непроверенных животных.

Заражение микобактериями туберкулеза далеко не всегда развивается в туберкулезный процесс. Развитию заболевания способствуют плохое качество жизни, изнурительный труд, различные стрессы. К факторам, способствующим развитию туберкулеза, относится сахарный диабет, заболевание, лечение которого требует длительного применения гормональных препаратов, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и особенно состояние после резекции желудка, психические болезни, сопровождающиеся депрессивным состоянием, вредные привычки (курение, употребление алкоголя, наркомания).

Как защитить себя и своего ребенка от опасной болезни?

Прежде всего, ведите здоровый образ жизни.

Откажитесь от вредных привычек насовсем. Повышайте иммунитет неспецифическими методами: ежедневная физическая нагрузка, прогулки на свежем воздухе, полноценный сон, сбалансированное регулярное питание творят чудеса, тонизируя иммунную систему! В зимне-весенний период желателен прием поливитаминов в отсутствии противопоказаний. Избегайте плохо проветриваемых помещений, избыточного скопления народа, чаще мойте руки.

Важнейшая защита от инфекции — это вакцинация.

Новорожденным детям в отсутствие противопоказаний делают противотуберкулезную прививку.
БЦЖ-М проводят в родильном доме на 4-6 сутки жизни. Абсолютными противопоказаниями к вакцинации БЦЖ-М являются: — наличие врожденного или приобретенного (вызванного ВИЧ-инфекцией) иммунодефицита у ребенка — тяжелые, распространенные осложнения после противотуберкулезной вакцинации у братьев или сестер малыша.


Вакцины содержат живые (ослабленные) бычьи микобактерии. Введение вакцины проводится внутрикожно на наружную поверхность левого плеча.

Через 4—6 недель после вакцинации на месте инъекции появляется пятно, затем инфильтрат (участок ткани, увеличенный в объеме и повышенной плотности) диаметром не более 5—10 мм. В дальнейшем там образуется пузырек-гнойничок (его размер также не должен превышать 10 мм) с прозрачным, а затем мутным содержимым, потом — корочка. Через 5—6 месяцев у большинства детей остается нежный поверхностный рубчик длиной 3-10 мм, который к году принимает свой окончательный вид. Появление рубца свидетельствует о состоявшейся прививке и о выработке организмом специфической защиты против микобактерий туберкулеза.

Срок действия прививки равен в среднем 7 годам, поэтому при отсутствии инфицирования туберкулезом повторные прививки проводятся в 7 и 14 лет.

У детей одним из методов раннего выявления туберкулеза является ежегодная проба Манту. Она заключается во внутрикожном введении туберкулина. Развивается местная воспалительная реакция на туберкулин — папула (участок приподнятости и уплотнения кожи), диаметр которой измеряют прозрачной линейкой через 72 часа после проведения пробы.

Проба Манту проводится ежегодно, и если ребенок был привит против туберкулеза в роддоме, то впервые осуществляется в возрасте 1 года. Не отказывайтесь от проведения пробы Манту своему малышу! Проба Манту не является прививкой, поэтому она должна проводиться даже если ребенок по каким-либо причинам освобожден от профилактических прививок. При гиперергических реакциях, нарастании папулы более чем на 5 см. по сравнению с результатами прошлого года требуется дополнительное обследование для исключения туберкулеза. В нашей поликлинике постановка пробы Манту проводится по понедельникам, вторникам и пятницам после осмотра участкового педиатра.
С 15 лет к диагностике туберкулеза помимо пробы Манту присоединяется флюорография, которая также проводится ежегодно. Пройти флюорографическое обследование житель Центрального района Санкт-Петербурга может ежедневно кроме субботы и воскресенья по адресу: 6 Советская ул. дом 36.

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Кучко И. В., Семенов В. М., Будрицкий А. М.

Цель исследования: оценка клинико-иммунологических особенностей течения туберкулеза легких после вакцинации против гриппа. Изучена реактогенная и иммуногенная активность инактивированной гриппозной сплит-вакцины Флюарикс и гриппозной полимер-субъединичной вакцины Гриппол у 166 пациентов различными клиническими формами туберкулеза органов дыхания. Определены уровни цитокинов (IL-2, IL-4, IFN-γ) в сыворотках крови больных туберкулезом легких до и после вакцинации против гриппа. Установлена слабая реактогенная активность гриппозных вакцин у больных туберкулезом органов дыхания, о чем свидетельствуют отсутствие у большинства вакцинированных больных общих и местных реакций, поствакцинальных осложнений. Вакцинальный процесс сопровождается нормальной температурной реакцией у 75,9% пациентов, наиболее частыми поствакцинальными реакциями у больных туберкулезом является кратковременный подъем температуры тела до субфебрильных цифр. Специфический протективный иммунитет к вирусу гриппа после вакцинации к серотипу H1N1 вируса гриппа А вырабатывается у 95,14±1,80% пациентов, к серотипу H3N2 вируса гриппа А у 81,94±3,22% пациентов, к вирусу гриппа В 94,44±1,92% пациентов. После вакцинации в сыворотках крови привитых к серотипам вируса гриппа А и гриппа В наблюдается статистически достоверное (p

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Кучко И. В., Семенов В. М., Будрицкий А. М.

The purpose of the study was to evaluate clinical and immunological peculiarities of pulmonary tuberculosis course after vaccination for influenza. We have studied reactivity and immunogenic activity of inactivated influenza split-vaccine Fluarix and influenza polymer-subunit vaccine Grippol in 166 patients with different clinical forms of pulmonary tuberculosis . The levels of cytokines (IL-2, IL-4, IFN-γ) were determined in blood serum of patients with pulmonary tuberculosis before and after vaccination for influenza. We found mild reactivity of both vaccines in patients with pulmonary tuberculosis what is proved by absence of systemic and local reactions and late post-vaccination complications in pulmonary tuberculosis patients. The process of vaccination was accompanied by normal body temperature in 75,9% of all patients; the most common post-vaccination reactions in TB patients were the short-term rise of body temperature to sub febrile level. Specific protective immunity to influenza virus A/ H1N1 after vaccination is produced in 95,14±1,80% of patients, to A/ H3N2 serotype in 81,94±3,22% of patients, to B influenza virus in 94,44±1,92% of patients. We found reliable (p

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ

КУЧКО И.В., СЕМЕНОВ В.М., БУДРИЦКИЙ А.М.

УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский

Резюме. Цель исследования: оценка клинико-иммунологических особенностей течения туберкулеза легких после вакцинации против гриппа. Изучена реактогенная и иммуногенная активность инактивированной гриппозной сплит-вакцины Флюарикс и гриппозной полимер-субъединичной вакцины Гриппол у 166 пациентов различными клиническими формами туберкулеза органов дыхания. Определены уровни цитокинов (IL-2, IL-4, IFN-y) в сыворотках крови больных туберкулезом легких до и после вакцинации против гриппа. Установлена слабая реактогенная активность гриппозных вакцин у больных туберкулезом органов дыхания, о чем свидетельствуют отсутствие у большинства вакцинированных больных общих и местных реакций, поствакцинальных осложнений. Вакцинальный процесс сопровождается нормальной температурной реакцией у 75,9% пациентов, наиболее частыми поствакцинальными реакциями у больных туберкулезом является кратковременный подъем температуры тела до субфебрильных цифр. Специфический протективный иммунитет к вирусу гриппа после вакцинации к серотипу H1N1 вируса гриппа А вырабатывается у 95,14±1,80% пациентов, к серотипу H3N2 вируса гриппа А - у 81,94±3,22% пациентов, к вирусу гриппа В - 94,44±1,92% пациентов. После вакцинации в сыворотках крови привитых к серотипам вируса гриппа А и гриппа В наблюдается статистически достоверное (p 1:40), хотя у отдельных лиц уровень антител достигал 1:80 и выше к разным типам вируса. Высокий процент иммунных лиц можно объяснить длительной одновременной циркуляцией этих типов вируса гриппа в предыдущие годы, а также у ряда пациентов вакцинацией против гриппа в анамнезе.

При определении количества лиц с защитным титром антител до вакцинации в целом по группе протективный титр антител к штамму вируса гриппа А (H1N1) имели 52,08±4,18% пациентов, к штамму вируса гриппа А (H3N2) -67,36±3,92%, к вирусу гриппа В - 60,42±4,09%. В результате исследований парных сывороток крови 144 больных туберкулезом легких на 14 день после вакцинации методом РТГА защитный титр антител (>1:40) достоверно вырос к серотипу H1N1, H3N2 вируса гриппа А и вирусу гриппа В. К серотипу H1N1 процент лиц с защитным титром антител составил 95,14±1,8% (p 0,05). В контрольной группе защитный титр антител до вакцинации к серотипу H1N1 вируса гриппа А наблюдался у 57,10±7,77% пациентов, к серотипу H3N2 вируса гриппа А - у 11,90±2,08%, к вирусу гриппа В - у 92,90±4,02%. При исследовании сывороток крови 42 больных туберкулезом легких контрольной группы на 14 день после вакцинации защитный титр антител (>1:40) к серотипу H1N1 вируса гриппа А составил 66,67±7,36%, к серотипу H3N2 вируса гриппа А - 12,81±2,86%, к вирусу гриппа В - 95,24±3,33%.

2. А (И^) >1 40 75 62,67±5,62 119,04±18,29 463,13+21,70*

1. А №N2) 1 40 97 19,59±4,05 89,05±19,24 170,63±19,76*

1. В 1 40 87 34,48±5,13 93,07±8,26 184,06+15,88*

Примечание: N - число лиц с парными сыворотками; п - процент лиц с 4-кратным нарастанием титров антител (%); - достоверные отличия между по-

казателями группы с титром антител ( 1:40), р 1:40). В результате проведенных исследований и анализа полученных данных установлено, что в группе лиц с низким исходным уровнем антител среднегеометрический титр антител к вирусу гриппа А (И^) увеличился с 11,86 до 256,55, т.е. в

21.6 раза, к вирусу гриппа А (И^2) - с 13,43 до 81,19 (в 6,1 раза), к вирусу гриппа В - с 11,86 до 111,09 (в 9,4 раза). В группе лиц с защитным титром антител также наблюдалось повышение среднегеометрического уровня антител после вакцинации. Так, СГТА к вирусу гриппа А (И^) в группе с высоким исходным уровнем антител увеличился с 119,04 до 463,13 (в 3,9 раза), к вирусу гриппа А (И^2) - с 89,05 до 170,63 (в 1,9 раза), к вирусу гриппа В - с 93,07 до

184.06 (в 2,0 раза). Проведенный статистический анализ полученных данных

2. А №N2) 85 20,00±4,36 53,65±12,81 101,34±22,32 1,9

1. В 59 81,36±5,11* 14,39±5,42 111,16±16,29 * 7,7

2. В 85 37,65±5,29 85,39±8,31 186,18±16,07* 2,2

Примечание: N - число лиц с парными сыворотками; п - процент лиц с 4х кратным нарастанием титров антител (%); - достоверные отличия между показателями первой и второй группы (р 0,05

ІЬ-4, пг/мл 0 ^|- II п 798,09±86,14 п=41 693,93±79,30 р>0,05

ІБ^у, пг/мл п=43 71,21±11,54 2 ^|- II п 66,13±8,20 р>0,05

При сравнении уровней цитокинов (ІЬ-2, ІЬ-4, №N-7) в сыворотках крови больных туберкулезом до и после вакцинации ранговым тестом знаков достоверных отличий не установлено. Так, уровень ІЬ-2 в сыворотках крови больных туберкулезом органов дыхания до вакцинации составил 390,26±20,42 пг/мл, что достоверно не отличалось от данного показателя после вакцинации (397,20±19,14 пг/мл). Уровень ІЬ-4 в сыворотках крови больных туберкулезом легких до вакцинации также достоверно не отличался от уровня ІЬ-4 после вакцинации (798,09±86,14 пг/мл и 693,93±79,30 пг/мл соответственно). Показатели №N-7 до вакцинации также достоверно не изменялись в сравнении с показателями после вакцинации (71,21±11,54 пг/мл и 66,13±8,20 пг/мл соответственно). При сравнении уровней ІЬ-2, ІЬ-4, ІБ^у в сыворотках крови больных туберкулезом легких основной и контрольной группы достоверных различий не получено.

Клеточный иммунный ответ на антигены вирусов гриппа и антигены М.1;иЬегсиІ08І8 исследовался через месяц после вакцинации в реакции бласт-трансформации лимфоцитов (РБТЛ) при морфологическом учете результатов. У большинства больных туберкулезом легких (69,57±5,83%) после проведения вакцинации против гриппа наблюдалась сенсибилизация лимфоцитов к антигенам вируса гриппа при сохранении сенсибилизации к антигенам М.1;иЬегсиІ08І8 (63,77±5,58%). В результате проведенных исследований установлено, что при применении сплит-вакцины положительные значения РБТЛ на антигены вируса гриппа достигаются у 63,50±6,74% пациентов, при применении полимер-субъединичной вакцины - у 88,20±8,05% пациентов. Применение инактивированных гриппозных вакцин не влияет на формирование иммунитета к антигенам М.1;иЬегсиІ08І8. После вакцинации не отмечается достоверных изменений уровня сенсибилизации лимфоцитов к антигенам М.1иЬегеиІ08І8 как при применении сплит-вакцины (53,85±6,98%), так и при применении полимер-субъединичной (94,12±5,88%), что соответствует уровню сенсибилизации лимфоцитов к антигенам М.1иЬегеиІ08І8 до вакцинации (60,87±5,92%).

Оценка поствакцинальных реакций у больных туберкулезом легких после вакцинации против гриппа. В результате наблюдения за характером общих и местных реакций на введение вакцин отмечено, что у большинства больных туберкулезом легких (75,9±3,3%) вакцинальный процесс сопровождался нормальной температурной реакцией. У 34 пациентов (20,5±3,1%) после вакцинации наблюдалась слабая температурная реакция до 37,5°С. У 5 больных

(3,0±1,3%) через 24 часа после вакцинации была зарегистрирована температурная реакция средней степени выраженности. Лишь у 1 пациента (0,6±0,6%) отмечена сильная температурная реакция. Симптомы нарушения общего состояния (насморк, головная боль) регистрировали у 1,2±1,4% пациентов. Местные реакции после вакцинации у больных туберкулезом легких наблюдались у 6,6±1,9% пациентов и выражались в болезненности кожи в месте инъекции, гиперемии. Длительность температурных реакций, нарушений общего состояния, местных реакций не превышала во всех случаях 24-48 часов. Сравнительный анализ реактогенных свойств гриппозных вакцин показал, что у 93,5±3,2% пациентов первой группы (привитые сплит-вакциной) и у 65,4±4,7% пациентов второй группы (привитые полимер-субъединичной вакциной) после вакцинации наблюдалась нормальная температурная реакция. Слабая температурная реакция отмечена у 28,8±4,5% привитых полимер-субъединичной вакциной и лишь у 6,5±3,2% пациентов, привитых сплит-вакциной. У 4,8±2,1% больных второй группы через 24 часа после вакцинации была зарегистрирована температурная реакция средней степени выраженности, а у одного пациента (0,96±0,96%) отмечена сильная температурная реакция. Длительность температурных реакций у больных туберкулезом легких в обеих группах не превышала 24-48 часов. При этом во второй группе достоверно чаще регистрировали температурные реакции слабой и средней степени выраженности (р 1:40) после вакцинации к серотипу вируса гриппа А достигается у

95,14±1,8% пациентов, к серотипу И^2 вируса гриппа А - у 81,94±3,22% пациентов, к вирусу гриппа В - у 94,44±1,92% пациентов.

2. Инактивированные гриппозные вакцины обладают слабой реактоген-ной активностью у больных различными клиническими формами туберкулеза органов дыхания. У 75,9% пациентов вакцинальный процесс сопровождается нормальной температурной реакцией. При применении гриппозных вакцин по-ствакцинальные местные реакции у больных туберкулезом легких регистрируются у 6,6% пациентов, симптомы нарушения общего состояния - у 1,2% пациентов.

3. После вакцинации в сыворотках крови привитых к серотипам И^ь Н^2 вируса гриппа А и вирусу гриппа В наблюдается статистически достоверное (р Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

4. Семенов, Б. Ф. Вакцинопрофилактика при нарушениях здоровья / Б. Ф. Семенов, А. А. Баранов; под ред. Б. Ф. Семенова. - М.: Союз педиатров России, 2001. - 150 с.

6. Грибкова, Н. В. Грипп в Республике Беларусь в эпидемические сезоны с 1999 по 2002 гг. / Н. В. Грибкова, Ю. М. Судник, А. К. Кожемякин // Вакцины и иммунизация: материалы тез. докл. VI Междунар. форума по глобальной вакцинологии, Минск, 25-26 сент. 2003 г. / Междунар. общ-во контроля над инфекциями (Монреаль, Канада), НИИ эпидемиологии и микробиологии, МЗ РБ, НАН Беларуси; редкол.: Л. П. Титов [и др.]. - Минск, 2003. - С. 35.

7. Influenza vaccination and reduction in hospitalizations for cardiac disease and stroke among the elderly / K. L. Nichol [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2003. -Vol. 14. - P. 1322-1322.

8. Семенов, Б. Ф. Вакцинопрофилактика инфаркта, инсульта и летальности при эпидемическом подъеме гриппа / Б. Ф. Семенов, В. И. Покровский // Журн. микробиол. - 2004. - № 2. - С. 95-99.

9. Бусленко, А. И. Влияние гриппозной инфекции на течение туберкулеза легких: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.26 / А. И. Бусленко. - Киев, 1963. - 22 с.

10. Туберкулез: руководство для врачей / А. Г. Хоменко [и др.]; под ред. А. Г. Хоменко. - М.: Медицина, 1996. - 496 с.

11. Защита от гриппа взрослых больных туберкулезом: методические рекомендации / М. П. Зыков [и др.]; под ред. М. П. Зыкова. - Таллин, 1983. - 24 с.

12. Ельшина, Г. А. Результаты многоцентрового исследования по оценке реактогенности вакцины Инфлювак в условиях масссовой иммунизации против гриппа / Г. А. Ельшина, Т. А. Бектимиров, М. А. Горбунов // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2002. - № 4. - С. 2-6.

13. Петров, Р. В. Вакцины третьего поколения / Р. В. Петров, P. M. Хаитов, А.В. Некрасов. - М., 1987. - 150 с.

14. Beyer, W. E. P. Comparison of Serology and Reactogenicity between Influenza Subunit Vaccines and Whole Virus or Split Vaccines. A review and MetaAnalysis of the literature / W. E. P. Beyer, A. M. Palache, A. D. M. E. Osterhaus // Clinical Drug Investigation. - 1998. - Vol. 15, N 1. - P. 1-12.

15. Betty, R. Kirkwood. Medical Statistics / R. Kirkwood Betty, A. C. Sterne Jonathan. - Blackwell Science, 2006. - 501 p.

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.

Copyright © Иммунитет и инфекции