Прививка от гриппа при противозачаточных

Жаркие дискуссии по поводу делать прививку или нет, как правило, начинаются с наступлением холодов. Есть противники прививок, есть сторонники. Медики же не устают повторять: не бойтесь, прививку делайте, это ваш бонус в борьбе с вирусами! Почему? Об этом мы побеседуем с заведующей отделением профилактики инфекционных болезней Ириной Переладовой.

— Ирина Владимировна, так почему же медики за вакцинацию против гриппа?

— Грипп опасен своими осложнениями, которые могут привести даже к летальному исходу. Это пневмония, бронхит, заболевания почек, аутоиммунные недуги, поражения суставов, сердечно-сосудистой системы и т.д. Инфекция поражает все органы. Вакцинация не дает вирусу развиться, чем тормозит появление осложнений.

— Существуют разные способы профилактики гриппа. В чем же преимущество именно вакцины?

— А каково действие вакцины, она повышает иммунитет?

— Вакцина формирует специфический иммунитет высокого уровня. То есть на ослабленные или убитые штаммы вируса гриппа, которые вводятся с вакциной, организм вырабатывает антитела. Они циркулируют определенное время в крови. Таким образом, при попадании вируса гриппа в организм, он сразу этими антителами уничтожается, человек не может уже заболеть. Защитный эффект после вакцинации, как правило, наступает через 8-12 дней. А если человек все же заболеет гриппом, то болезнь проходит в очень легкой форме, нежели он не сделал бы прививку. По статистике, приблизительно из 100 привитых человек заболеть гриппом может около 20-ти. Как правило, иммунитет держится не более года.

— Когда лучше всего поставить прививку?

— Среди некоторой части людей бытует мнение, что переболев гриппом в прошлом году, они выработали свой иммунитет на вирус. Правда ли это?

— Это глубокое заблуждение. Вирус постоянно мутирует, поэтому антитела, вырабатывающиеся в организме, не смогут в полной мере защитить от нового варианта штамма. Если человек переболел в прошлом сезоне гриппом, это не защитит его от вируса впредь. То же самое касается и тех, кто сделал прививку год назад. К сожалению, пожизненной вакцины против гриппа до сих пор не удалось изобрести. Вакцина представляет собой антиген из очищенных вирусов гриппа А, В, выращенных на куриных эмбрионах. Изменчивость вируса заставляет ученым ежегодно проводить анализ циркулирующего на данный момент вида возбудителя и, исходя из этого, определять состав вакцины, которая будет применена. Стандартно в этот состав входит три возбудителя, ожидаемых в этом сезоне. Обычно, совпадение составляет более 90%, т. е. хотя бы один из трех видов вирусов, который используется в приготовлении вакцины, должен встретиться во время эпидемии гриппа.

— Есть еще люди, которые боятся осложнений после прививки…

— Не нужно боятся осложнений. Вакцина является высоко очищенным препаратом и хорошо переносится детьми и взрослыми, осложнения от нее чрезвычайно редки. Может быть недомогание, отеки, покраснения кожи, головная боль, повышение температуры и легкий насморк. Но эти явления обычно исчезают через 1-3 дня. Если сопоставить процент этих осложнений, а он очень и очень небольшой, с той пользой, которую приносит прививка, то результаты не сопоставимы.

— Кому бы рекомендовали поставить прививку в обязательном порядке?

— Прививаться, в первую очередь, должны лица с высоким риском возникновения осложнений в случае заболевания гриппом. Это люди старше 60 лет, дети, посещающие детские дошкольные учреждения и школьники. Вакцинация показана взрослым и детям, часто болеющим ОРЗ, страдающим хроническими соматическими заболеваниями, в том числе болезнями нервной, сердечно-сосудистой и бронхо-легочной систем, это также люди страдающие астмой, хронической болезнью почек, сахарным диабетом, расстройством иммунной системы. Кроме того, прививаться необходимо лицам, по роду профессии, имеющим высокий риск заболевания гриппом или заражения им других лиц. Это медики, работники сферы образования и социальных учреждений, транспорта, торговли, полиции и военнослужащие. Всем указанным группам лиц прививку делают бесплатно.

— Есть ли медотвод от вакцинации?

— Делать прививку от гриппа нельзя людям с аллергией на куриный белок и компоненты вакцины. Она не назначается лицам в состоянии острой лихорадки или с обострением хронического заболевания. В этом случае вакцинацию проводят после выздоровления пациента или в период ремиссии. Не рекомендуется прививаться людям, уже имевшим аллергическую реакцию на вакцину от гриппа. При нетяжелых ОРВИ и острых кишечных заболеваниях прививку можно делать после того, как человек поправится.

— А как быть беременным женщинам, можно ли им ставить прививку?

— Доклинические исследования показали, что гриппозная инактивированная вакцина не обладает токсичным действием на эмбрион. Но решение о вакцинации должен принимать врач индивидуально, с учетом риска заражения гриппом и возможным осложнением. Наиболее безопасно делать прививку во втором и третьем триместрах. Кормление грудью также не является противопоказанием для вакцинации.

— Какие возможны последствия при отказе от прививки против гриппа?

10 сентября 2018 года, 13:36 Тема: Эпидситуация по гриппу и ОРВИ

По информации регионального управления Роспотребнадзора, в 2017-м, благодаря тому, что более 1,3 млн человек сделали прививки, удалось предотвратить более 170 тысяч случаев заражения. Эффективность вакцинации оценили в 97−98%.

Грипп опасен не только сам по себе. Болезнь может вызвать различные осложнения — от отита и синусита до пневмонии и менингоэнцефалита.

В Минздраве и Роспотребнадзоре прививку от гриппа, конечно, советуют делать всем. Но, в первую очередь, о профилактике надо задуматься нескольким категориям населения, которые, к слову, включены в Национальный календарь прививок.

Так, для детей, особенно малышей, любой вирус гриппа будет новым, и они будут болеть тяжелее, чем взрослые. В Национальном календаре прививки от гриппа предусмотрены для детей с 6 месяцев. Считается, что наиболее высокие показатели заболеваемости в эпидемические подъемы приходятся на детей и молодых взрослых. К группам особо высокого риска относятся: младенцы и дети младше 2-х лет.

Кроме того, прививки нужно сделать школьникам и студентам, которые сейчас привыкают к новому коллективу. Среди взрослых в группу риска относят лиц с хронической патологией органов дыхания, лиц с нарушением обмена веществ, лиц с хроническими заболеваниями, в том числе и с ВИЧ.

Обязательно прививают и всех, кто работает с людьми: учителей, медицинских работников, работников торговли и общепита. Кроме того, вакцинацию проводят и для призывников.

Отдельно стоит упомянуть и важность прививки от гриппа для беременных женщин.

Охват прививками от гриппа беременных женщин сейчас, по данным Роспотребнадзора, в целом по стране небольшой — всего 20%. Часто будущие матери боятся вакцинации, начитавшись отзывов в интернете. Медики против таких убеждений настроены решительно.

Аллергию на куриный белок сейчас противопоказанием для прививки не считают, отметила Наталья Садыкова.

Единственная причина, по которой человеку не стоит прививаться, — тяжелая реакция на вакцину, считают в Роспотребнадзоре. В региональном Минздраве уверяют, что это редкий случай и в регионе таких реакций не было.

Кроме того, прививку не рекомендуют делать в период обострения заболеваний, в частности, хронических. А вот в период выздоровления от ОРВИ или кишечной инфекции прививка не станет лишней. Причем делать прививки в этом случае можно и детям, которые часто болеют, отметили в Роспотребнадзоре. С 1998 года в Нижегородской области был зарегистрирован один случай осложнения после прививки от гриппа, которое проявился в виде крапивницы.

Да, по словам Людмилы Башкатовой, возможность повышения температуры после введения вакцины прописана также и в инструкции по применению препарата.

Случаев фальсификата вакцин в Нижегородской области за все годы вакцинации не обнаружили, отметила Наталья Садыкова.

Нет, в Минздраве просят не заниматься самолечением. По словам Людмилы Башкатовой, такие препараты относятся к лекарствам и продаются только в аптеках. Для самостоятельной профилактики они не подходят.

Кроме того, врачи не советуют лечиться противовирусными препаратами до посещения врача. Причина простая — в начале человек может испытывать общее недомогание, которое выступает симптомом не только у гриппа.

Защищаться от гриппа в министерстве предлагают закаливанием, солнечными ваннами летом и умеренным приемом витаминов.

За 2017 год Нижегородской области с помощью прививок от гриппа удалось предотвратить более 170 тысяч случаев заболевания. В денежном выражении это более 6 млрд рублей, которые удалось сохранить, потому что люди не пошли на больничный.

При этом стоит отметить, что привитые тоже заболевают. Однако за прошлый год это 1,5 случая на 100 тысяч человек, которые вовремя привились. Кроме того, у всех, кто все-таки заболел, грипп протекал в легкой форме и, кроме того, вылечились они быстрее, чем те, кто не привился вовсе.

Действует вакцина один год и эффект от прививки должен сохраниться, как минимум, до следующего лета.

Для того чтобы не заболеть в период гриппа, стоит также не забыть и о правилах гигиены: чаще проводить влажную уборку дома, проветривать помещение, мыть руки, иметь свою отдельную посуду и, при желании, носить маску в общественных местах.

Совсем скоро заканчивается период противогриппозных прививок, и если вы до сих пор не сделали себе профилактику, то ловите момент! Однако иногда прививку необходимо если не отменить вовсе, то, по крайней мере, отложить. Ниже читайте отом, в каких случаях стоит это сделать. И как защититься от гриппа без прививки.

Можно ли делать прививку от гриппа, если я простудился?

Вы только собрались сделать прививку от гриппа, как вдруг почувствовали, что простудились. Может ли прививка усилить болезнь? Простуда – не повод совсем отказываться от прививки, но порой есть смысл отложить ее на несколько дней. Это тем более желательно, если вы отметили у себя повышение температуры.

Причина довольно проста. Если у вас повысилась температура, значит, ваш организм ослаблен болезнью, а ваш иммунитет работает на пределе своих возможностей, пытаясь побороть болезнь. При введении вакцины иммунитет начинает вырабатывать антитела против той болезни, от которой и призвана защитить вас вакцина, в данном случае от гриппа.

Но если иммунитет в этот момент занят борьбой с другим заболеванием, он может оказаться неспособным к выработке антител. В результате процесс выздоровления займет гораздо больше времени, а вакцина может оказаться неэффективной.

Особенно внимательно следует следить за состоянием здоровья детей перед прививкой. Если у ребенка повысилась температура, или появились любые другие признаки простуды, врач порекомендует отложить прививку до лучших времен.

Можно ли делать прививку от гриппа, если у меня аллергия на яйца?

Вакцинный вирус выращивается в куриных яйцах. Поэтому аллергия на яйца является одним из серьезных противопоказаний для прививки. Впрочем, последние исследования показали, что даже у людей с ярко выраженной аллергической реакцией все же есть шанс быть привитыми. Однако прививку стоит делать под контролем врача-аллерголога.

К тому же сейчас некоторые вакцины производятся без использования куриных яиц. Таким образом, риск для аллергиков устраняется полностью. В любом случае, принимая решение о прививке, посоветуйтесь со своим врачом.

Можно ли делать прививку от гриппа, если я беременна?

Грипп особенно опасен для беременных женщин, он может вызвать серьезные осложнения беременности, чреватые последствиями как для женщины, так и для ребенка. Организм беременной женщины работает в усиленном режиме, чтобы обеспечить всем необходимым растущего в ее теле ребенка. В это время женщина наиболее уязвима, и болезнь в этой ситуации переносится намного тяжелее.

Наилучший способ защититься от гриппа – прививка. Многочисленные исследования доказали, что вакцина от гриппа безопасна и для матери, и для ее еще нерожденного ребенка. Более того, вакцина может обеспечить иммунитет малышу в течение шести месяцев после рождения. Это важно еще и потому, что младенцам в возрасте до шести месяцев прививки от гриппа не делают.

Но даже привитым женщинам следует избегать контакта с больными, соблюдать правила гигиены, в частности мыть руки, больше отдыхать и всячески беречь себя от воздействия всевозможных негативных внешних факторов.

Можно ли делать прививку, если у меня хроническое заболевание?

Наиболее подвержены риску заразиться гриппом люди, чей организм ослаблен другими болезнями, в том числе хроническими. В группу риска попадают люди старше 65 и младше 2 лет, люди с хроническими заболеваниями, такими как диабет, астма, болезни сердца и легких. Грипп может привести к обострению всех этих болезней, может вызвать пневмонию, бронхит, и даже стать причиной смерти.

Так, например, лекарства против гриппа и простуды в некоторых случаях могут быть противопоказаны людям с заболеваниями сердца. Таким больным ни в коем случае не стоит принимать новые лекарства, не посоветовавшись с врачом. Если человек страдающий сердечными заболеваниями заразится гриппом, ему необходимо обеспечить полный покой. На этот случай у сердечников должен быть запас лекарств от их основного заболевания, чтобы не пришлось ходить за ними в аптеку.

Для диабетиков грипп не менее опасен. Инфекция может отразиться на уровне сахара в крови. К тому же у больного просто не будет сил, чтобы контролировать сахар, его единственное желание во время болезни – лежать в постели и не двигаться.

В случае с астмой грипп особенно опасен, ведь это, прежде всего, респираторное заболевание. Грипп может еще больше затруднить дыхание больных астмой.

Для людей, страдающих вышеперечисленными заболеваниями, а также многими другими хроническими болезнями, вакцинация – лучший способ предотвратить грипп и уберечь себя от его последствий.

Кому прививки от гриппа полностью противопоказаны?

Врачи призывают всех поголовно прививаться в преддверии эпидемии гриппа. Однако существуют группы людей, которым вакцинация полностью противопоказана. К ним относятся:

* Младенцы в возрасте до 6 месяцев,

* Пациенты, у которых прежде возникала аллергическая реакция на вакцину,

* Люди с аллергической реакцией на любой компонент вакцины,

* Страдающие другими острыми заболеваниями, особенно сопровождающимися повышением температуры.

И ГЛАВНОЕ: при малейших сомнениях, посоветуйтесь с врачом прежде, чем получить прививку от гриппа. И помните, что прививка – не панацея. Даже привитым людям в периоды широкого распространения гриппа необходимо оберегать свой организм. Избегайте большого скопления людей и общества больных гриппом, мойте руки как можно чаще, пользуйтесь дезинфицирующими средствами для рук, старайтесь не прикасаться к лицу. При возникновении первых признаков болезни, немедленно обратитесь к врачу и начните лечение.

Грипп – это не просто болезнь, он ежегодно становится причиной смерти тысяч людей по всему миру. Всеми доступными средствами защитите свой организм от этого страшного заболевания.

ТАКЖЕ ПО ТЕМЕ:

10 "страшилок" про вакцину от гриппа

С вакциной, как с лечением, думают некоторые, если делать, грипп пройдет за две недели, если нет - будет тянуться долгие 14 дней. Это только одно из заблуждений, которыми обросло самое частое заболевание человечества. Дело в том, что грипп является серьезным заболеванием, которое затрагивает не только дыхательные пути, но все органы тела. И хотя все мы однажды - а некоторые и не один раз - сталкивались с этой болезнью, не все понимают его опасность и то, что часто грипп это не просто боли в суставах и температура, а иногда вопрос жизни и смерти. Поэтому так важно вовремя привиться (дальше)

Онищенко говорит, что фармокомпании дают взятки, чиновникам, чтобы те заставляли прививаться детей от несуществующих болезней. Например, от рака шейки матки, прививка от которого приводит к бесплодию. При этом в СССР, как правильно говорит Онищенко, не прививали от изжитых болезней. Например, от оспы. И специальные органы следили, чтобы вовремя вычёркивать ненужные прививки из списка обязательных.

После высказывания Онищенко опять пошла антипрививочная волна.

Но давайте отделим мух от котлет: Не прививаться от несуществующих или от неопасных болезней (типа гриппа) или вообще ни от каких?

Не надо смешивать. Далеко не все болезни побеждены.

Но в СМИ возникают страшилки про ужасные результаты прививок детям.

И действительно, смертность от прививок не нулевая. Доли процента. Так что причины волноваться у родителей есть.

Однако, смертность от самих болезней составляет 15%-20%. Особенно, если детские болезни поражают не привитого человека во взрослый период. Среди самых безобидный побочных явлений от таких детских болезней как свинка (паратиф) и ещё некоторых – стойкая импотенция у мужчин и бесплодие у женщин во взрослом состоянии. Которые проявится только много лет спустя.

С точки зрения интересов всей популяции и, соответственно, государства, нужны поголовные прививки от реальных инфекций. Потому что если в популяции процент не привитых особей составит некую критическую массу, это создаст на территории этой популяции постоянно действующий очаг этих инфекций, который очень быстро доведёт процент смертности среди непривитых детей до естественных среднестатистических значений для каждой болезни.

Есть, правда, соображение, что некоторые болезни в мире полностью уничтожены и можно не прививаться. Например, полиомиелит. Но по нормативам ВОЗ полностью уничтоженной болезнь считается после того, как в течении, вроде бы, более 75 лет в мире не зафиксировано ни одного заболевания. По большинству болезней этот ценз пока не пройден. Так что отменять прививки по ним считается рано. Кроме того, многие инфекции сохранены в бактериологических лабораториях. И следовательно, могут быть оттуда выпущены. По умыслу или случайно. (И, я думаю, непременно будут их подпускать хотя бы в страны третьего мира. Хотя бы для того, чтобы не вымерли в колбах бациллы. А также фармацевтические компании, специализирующиеся на прививочном бизнесе.)

Поэтому государство и прессует замордованных ужасами в СМИ родителей, чуть ли не силой заставляя прививать своих чад.

А родители – если хотят - могут сыграть со своими детьми в эту занимательную лотерейку: от чего помрёт их ребёнок в случае слабого организма их чада: от прививки или от инфекции с шансами примерно в 100/1 в пользу инфекции.

Если всё таки инфекция победит, то у родителей будет утешение в том, что они избавили своими руками популяцию ещё от одной генетически ослабленной особи со слабым иммунитетом. И тем самым всё равно внесли свой вклад в оздоровление будущих поколений.

Я всех своих детей прививал и прививаю.

Пока что все живы и здоровы. Чего и вам желаю.

А насчёт прививки от рака шейки матки (Как страшно звучит!) у девочек, так сколько у взрослых женщин рак шейки матки? И что больше: риск от прививки или от болезни? И как доказать, что отсутствие рака у взрослой женщины есть результат прививки в детстве или само по себе.

Вот какой вопрос надо задать!

Ещё бы от шизофрении придумали прививать.

Вы не шизофреник – спасибо прививке!

А систему, когда за взятки административно навязывают ненужные прививки, надо поломать. Путём создания госмонополии на вакцинацию. Со строгим контролем и запретом пропаганды. Тут Онищенко прав.

Кстати: теперь стало понятно, за что уволили Онищенко. И кто пролоббировал его увольнение. Прививочный бизнес – огромный бизнес На миллиарды (не рублей).

Из комментариев:

=здоровых детей сейчас совсем нет, ни одного?=

Как это ни одного? А мои двое приёмных?

Девочка за 4 года, что у меня, вовсе ни разу не болела. Даже гриппом. Нет, вру: один раз болела ветрянкой в лёгкой форме. ещё кариесом на молочных зубах.
Мальчик 6 лет изредка болеет. Раза два - три в год простудными заболеваниями.

Может быть причина слабого здоровья детей не в прививках, а то, что женщина родила ближе к 40ка. После двух десятков абортов, 25ти лет приёма гормональных противозачаточных и с целым букетом венерических заболеваний? От ханурика с гнилой спермой, за которого вышла по расчёту?

Кстати: не в этом ли причина массового бесплодий у женщин ещё до прививок от рака шейки матки? Писал я об этом в статье На женщинах зарабатывают дважды: когда женщина очень не хочет рожать. И когда очень хочет родить.

“Оказывается, постоянное использование таблеток ГОРМОНАЛЬНОЙ КОНТРАЦЕПЦИИ, вызывает у женщин потерю детородной функции не на время, а НАВСЕГДА, т.е. приводит к преждевременному климаксу. То есть желая предотвратить появление нежелательного ребёнка сейчас вы одновременно добиваетесь того, что ребёнок больше не появится у вас НИКОГДА! Ни желанный, ни нежеланный, никакой.

Но и это ещё не всё. Оказывается применение гормональных таблеток вызывает резкое увеличение вероятности возникновения заболевания раком шейки матки и раком молочной железы, вызывает необратимые изменения в сердечно-сосудистой системе и многие другие осложнения”. ( Ну рак шейки матки, вызванный гормональными противозачаточными теперь не опасен – прививку придумали. Может и прививку от рака молочной железы скоро придумают и внедрят. И в самом деле, не запрещать же гормональные потивозачаточные.)

А потом во всём этом – и в своём бесплодии, и в больном ребёнке женщина винит медиков. Не себя же винить.
Я заметил, что женщины вообще никогда не винят себя. Это им как то не свойственно. У них всегда кто то другой виноват.

Есть шанс, что вакцина от коронавируса будет доступна уже в начале 2021 года

Итак, давайте поговорим о разработке вакцин, ведь для реализации таких планов все должно сработать идеально. Вот ссылка на хороший обзор вакцин против коронавируса, опубликованный в Nature Reviews Drug Discovery [1]. На сайте ВОЗ размещен официальный список вакцин, а BioCentury постоянно обновляет в открытом доступе сводки о вакцинах и других методах лечения, которые находятся в клинических или доклинических исследованиях. Только что они опубликовали превосходный обзор о вакцинах, который я рекомендую прочитать после моего поста.

Обзор в Nature Reviews Drug Discovery упоминает 115 (!) программ вакцинации, из которых по 37 нет никакой дополнительной информации, а 78, безусловно, реальны. Из этих 78 пять уже вошли в клинические исследования, и число их будет быстро расти. Это вакцина mRNA1273 от компании Moderna, которая, как следует из названия, является мРНК-вакциной, и INO4800 от компании Inovio, представляющая собой ДНК-плазмиду. Также есть две клеточные вакцины из Шэньчжэньского геноиммунного медицинского института: LV-SMENP-DC, вакцина из дендритных клеток, модифицированных лентивирусными векторами для экспрессии вирусных белков, и вакцина из искусственных антигенпрезентирующих клеток (aАРС). И, наконец, есть более традиционная рекомбинантная белковая вакцина Ad5-nCoV от компании CanSino.

Давайте рассмотрим, что всё это значит. Как видно из приведенного перечня, подходы к созданию вакцины весьма разнообразны, и это еще не весь спектр. Если обратиться к доклиническим кандидатам, мы увидим также вирусоподобные частицы, вирусные векторы (как реплицирующиеся, так и не реплицирующиеся), живые аттенуированные вирусы, инактивированные вирусы и многое другое. Мы видим, что существует множество способов вызвать иммунный ответ. Каковы же различия между ними?

Типы вакцин

Следующий класс — вакцины на основе инактивированных вирусов. В этом случае вирусы, даже если вы считаете их живыми существами (я — нет), мертвы. Раньше вирусный препарат для этого нагревали, теперь же это чаще всего делается при помощи дезинфицирующих средств, вызывающих денатурацию вируса, таких как формалин или бета-пропиолактон. Эти вещества изменяют белки вируса так, что вирус уже не может заражать клетки, но не настолько сильно, чтобы они не вызывали иммунный ответ. Это сродни искусству; такую инактивацию необходимо провести и испытать несколько раз, чтобы получить воспроизводимый иммунный ответ и воспроизводимый способ производства неактивного вируса. Как вы понимаете, введение такого инактивированного вируса часто не столь эффективно, как описанный выше подход с живыми ослабленными вирусами, которые заставляют клетки человека самостоятельно производить вирусные белки. Приходится прибегать к старой доброй схеме повторной вакцинации (праймирование и дальнейшее бустирование). К этому типу относятся, например, вакцины против гепатита А и сезонного гриппа.

Еще один распространенный вид вакцины — субъединичная — это отдельный белок, фрагмент белка или субъединицы патогена (при некоторых бактериальных заболеваниях это может быть также токсин, вырабатываемый бактерией). Идея заключается в том, чтобы выбрать белок, который вызывает сильный иммунный ответ. Таким образом, существует множество потенциальных кандидатов на эту роль, и проработка каждого — самостоятельный процесс. Плюсом такого подхода является то, что выбранный белок можно производить рекомбинантно в больших количествах. Конечно, вместо белка можно взять гликопротеин или даже кусочек полисахарида из наружной оболочки патогена, поскольку они могут быть весьма характерными для конкретной бактерии. Самое сложное здесь — получить достаточный иммунный ответ, ведь такие фрагменты могут быть не столь эффективны для запуска выработки антител, как полноценный патоген. Поэтому, как правило, для успешной работы таких вакцин необходимы адъюванты (о них — ниже). Вакцины такого типа применяются против опоясывающего лишая, гепатита В, вируса папилломы человека, менингококка, сезонного гриппа и многих других патогенов.

Более новый подход — ДНК-вакцина. Это кольцевая ДНК-плазмида, кодирующая определенный белок-антиген, ген которого скомбинирован с сильными промоторными сигналами и стоп-сигналами на концах нуклеотидной последовательности. Идея в том, что такая плазмида может быть поглощена клетками, в которых она далее начинает транскрибироваться в РНК, а затем транслироваться в белок, запускающий иммунный ответ. Как и в случае с аттенуированным вирусом, антигенные белки производятся клеткой, поэтому они правильно свернуты и обладают необходимыми посттрансляционными модификациями, которые могут быть критичны для формирования против них иммунного ответа. Можно также взять известный вирус (далекий от патогена, против которого проводится вакцинация) и реорганизовать его ДНК, вставив в нее ген для производства нужного белка-антигена. В этом случае мы как бы возвращаемся к методике живого ослабленного вируса, но путем составления этого вируса из разных частей. Это очень похоже на генную терапию, которая также обычно использует вирусные векторы. На сегодняшний момент не существует человеческой вакцины, в которой используется какой-либо из вышеописанных методов получения ДНК-вакцины, однако для лошадей, например, такая вакцина против вируса Зика уже зарегистрирована. Некоторые препараты исследовались, однако получить достаточный иммунный ответ на них не удалось. Другой сложный момент в разработке такого типа вакцин — стабильность ДНК-плазмиды как при хранении, так и после инъекции. На решение этой проблемы были потрачены значительные деньги при разработке методов генной терапии, и с годами ситуация улучшилась. В целом, однако, я бы сказал, что ДНК-вакцина против SARS-CoV-2 стала бы настоящим прорывом в этой области.

Аналогично дела обстоят и с мРНК-вакцинами [7]. Концептуально они похожи на ДНК-вакцины, однако вы сразу перескакиваете к этапу мРНК. Я немного писал об этом в посте про CureVac — иммуногенность такого рода препаратов была отмечена как неожиданный побочный эффект в экспериментах, где животным вводили мРНК, и исследователям пришло в голову использовать это свойство для создания вакцин. Как и в случае ДНК-вакцин, на мРНК-вакцину можно получить два вида иммунного ответа: клетки врожденного иммунитета могут распознать последовательность чужеродных нуклеиновых кислот, плавающих вокруг, как признак инфекции, а клетки адаптивного иммунитета выработать к полученным после трансляции мРНК белкам антитела. Одна из задач при таком подходе — ослабить врожденный иммунный ответ и усилить адаптивный, обеспечивающий длительную защиту, которую мы хотим получить при вакцинации. На днях появилась информация о выздоравливающем от COVID-19 молодом пациенте, который в ходе болезни, по-видимому, не выработал антитела против вируса. Это пример подобного рода проблемы: сильный врожденный иммунный ответ может победить вирус, но не дать пациенту выработать долговременный иммунитет против него.

мРНК-вакцины имеют несколько потенциальных преимуществ перед ДНК-вакцинами, а, возможно, и перед всеми описанными типами вакцин. мРНК — это самая простая конструкция из тех, которую можно себе представить, так что при ее использовании нет проблем с иммунным ответом на вектор, который часто препятствует повторному введению других вакцин. Кроме того, мРНК не может интегрироваться в геном клетки организма. На протяжении многих лет большой проблемой с мРНК-вакцинами была стабильность мРНК: ей нужно не деградировать после введения, а эффективно проникать в клетки и транслироваться в белок. На данный момент многие из этих вопросов практически решены путем внесения изменений в саму последовательность РНК и в формуляцию (рецептуру) раствора, в виде которого она находится перед введением. Правда, ДНК-вакцины существуют дольше мРНК-вакцин, но, как уже говорилось, всё еще не дошли до применения у человека. Превзойдут ли их мРНК-вакцины или нас ждет разочарование? В условиях пандемии коронавируса мы выясним это быстрее, чем планировали.

Адъюванты

Есть еще одна ключевая методика вакцинации, которая применима ко всем вышеописанным методам, — использование адъювантов [8]. Очевидно, что основная вещь, которую мы хотим получить при вакцинации, — это устойчивый длительный иммунный ответ, и оказалось, что различные добавки могут способствовать его появлению, играя на равновесии между врожденным и адаптивным иммунными ответами, упомянутыми выше. Идея состоит в том, чтобы получить оптимальный переход от врожденных механизмов иммунитета к адаптивным, а именно к выработке антител. Для быстрого ознакомления с принципами работы иммунной системы можно прочитать этот пост, хотя, конечно, существует много материалов по этому вопросу . Ключевой процесс в данном случае — взаимодействие антигенпрезентирующих клеток и хелперных Т-клеток.

Изучение адъювантов началось с того, что в 20-х годах прошлого века французский ветеринар Гастон Рамон заметил, что при инъекциях лошадям и дальнейшем заборе от них плазмы крови выход антител был выше у животных с развившейся сильной воспалительной реакцией в месте инъекции. Он начал экспериментировать с добавками, вызывающими местную реакцию, включая такое вещество, как тапиока (крахмал из клубней маниока). В то же время британский иммунолог Александр Гленни разрабатывал вакцины против дифтерии и заметил, что те, которые содержали соли алюминия, были гораздо более эффективными. Никто не знал подробностей этих процессов, но и почти столетие спустя соли алюминия всё еще чрезвычайно распространены в производстве вакцин. Чуть больше мы узнали в 90-х годах XX века, когда впервые за многие десятилетия появились новые адъюванты. Так, вакцина GSK против опоясывающего лишая содержит липопротеины, выделенные из бактерий сальмонелл, а также терпеновые гликозиды из чилийского мыльного дерева — такое сочетание оказалось наиболее мощным. Я могу вам сказать, что реакция на них в месте инъекции, особенно после второго введения, выглядит впечатляюще! Опыт GSK в этой области — это то, что они привносят в сотрудничество с Sanofi, упомянутое в начале статьи.

Разработка вакцин против COVID-19: эффективность

Теперь вернемся к общей картине разработки вакцины против коронавируса. Основной вопрос в том, какой из возможных методов наиболее эффективен и безопасен. Это мы узнаем только после тестирования каждого из вариантов на людях. На множестве людей. С терапиями, нацеленными на иммунную систему, нет другого способа это узнать из-за сложности иммунного ответа человека и его широкой вариации в человеческой популяции. Чтобы ускорить процесс, потребуется огромное количество усилий, и некоторые из шагов должны быть выполнены в таком масштабе, который никогда прежде не предпринимался. Еще один момент, который нельзя игнорировать: если мы хотим, чтобы это было сделано так быстро, как хотелось бы, то должны быть предприняты попытки сокращения пути разработки и тестирования.

В связи с этим, одна из причин такого быстрого старта вакцины Moderna заключается не только в том, что разработка мРНК-вакцины может быть по своей природе более быстрой, но и в том, что шаг тестирования ее на животных был полностью пропущен. Отчасти это сделали из-за того, что до сих пор неясно, какая модель животного была бы наиболее информативной. В более раннем посте мы говорили о том, что вирусы SARS и nCoV-19 действительно показывают различия в лабораторных тестах, и мы можем ожидать, что эти различия распространятся и на животные модели. Один из подходов в тестировании на животных заключается в том, чтобы разводить линию лабораторных животных (например, мышей или хомяков) с человеческой формой белка ACE2, который, по-видимому, имеет решающее значение для проникновения вируса. Это может быть полезно, однако будет ли такая животная модель создана действительно вовремя, чтобы помочь при разработке вакцин? Я думаю, некоторые другие кандидатные вакцины пойдут тем же путем, что и Moderna, и полностью пропустят стадию тестирования эффективности на животных. Поверьте мне, это (и не только это) существенно сократит путь тестирования.

К счастью, тестирование эффективности вакцины может быть довольно простым, и оно включает в себя многие вопросы, возникающие и при тестировании антител, такие как:

Развивается ли у вакцинированного пациента антительный иммунный ответ?
Насколько много антител образуется?
Правильного ли они типа, чтобы нейтрализовать вирус?
Как долго продолжается этот иммунный ответ?

Ответы на первые три вопроса требуют проведения огромной работы прямо сейчас, но я не сомневаюсь, что они будут найдены. Необходимо понять, по каким конечным точкам мы будем измерять эффективность, чтобы быть уверенными, что они удовлетворят регулирующие органы.

Существует обзор 2016 года о процессе разработки стандартной новой профилактической вакцины [10]. Взгляните на длинную, детальную, перекрывающуюся и взаимосвязанную систему клинических испытаний , которые такие вакцины проходили в прошлом, и подумайте, что мы не сможем сделать всё это, если хотим получить вакцину в сроки, указанные в начале поста. В идеале, хотелось бы изучить вопросы эффективности в исследованиях второй фазы у разных групп (возраст, пол, сопутствующее состояние здоровья и набор принимаемых лекарств) с различными графиками дозирования, и тщательно подобрать эти параметры для запуска третьей фазы испытаний. Запустив множество одновременных испытаний вместо последовательных, мы сможем охватить какую-то часть этих проблем, но отнюдь не все. Сейчас разрабатывают по меньшей мере 78 таких препаратов; с каждым шагом их будет все меньше (до поздних стадий доберутся единицы), но организовать подобные исследования будет все еще очень непросто.

Некоторые же вещи не могут быть ускорены никакими способами, известными человечеству. Вопрос о длительности иммунитета является важным как для людей, естественно инфицированных SARS-CoV-2, так и для тех, кто получит вакцину. К сожалению, нет другого способа ответить на этот вопрос, кроме времени, которого в эти дни так не хватает. Существует множество примеров вакцин, защита после которых не держалась так долго, как ожидалось. Я предполагаю, что для начала мы можем получить вакцину первого раунда, защита которой будет длиться не так долго, как хотелось бы, но обеспечит достаточный иммунитет и, соответственно, время для сбора дополнительных данных об оптимизированной версии вакцины.

Разработка вакцин против COVID-19: безопасность

Все вышеописанное подводит нас ко второму вопросу, возникающему для любой новой терапии: безопасность и ее баланс с эффективностью. Это особенно сложный вопрос для любой терапии, нацеленной на иммунный ответ, поскольку сильная иммунная реакция может стоить пациенту жизни. Так, описан синдром Гийена—Барре: организм реагирует на антиген, появляющийся при вирусной инфекции или вакцинации, принимая миелиновые оболочки вокруг нервов также за враждебные белки и начиная их разрушать. При этом большинство людей выздоравливают, однако некоторые умирают. По приблизительным оценкам, даже вакцина против сезонного гриппа может убить примерно 1 на 10 миллионов человек, хотя понятно, что в случае отсутствия вакцинации умрет гораздо больше людей. Эпидемия свиного гриппа 1976 года показывает, что может произойти, если баланс будет рассчитан неправильно. Данной проблемы нельзя избежать полностью: огромные индивидуальные особенности иммунной системы каждого человека означают, что подобные серьезные события никогда не могут быть исключены, если вакцинировать много людей.

Разработка вакцин нацелена на то, чтобы ввести их миллионам, даже миллиардам людей, которые в настоящее время не больны, чтобы защитить их от болезней, не причиняя при этом больше вреда, чем сама болезнь. Я не сомневаюсь, что вовлеченные компании и регулирующие органы будут делать все возможное для решения вопросов безопасности, но вакцина, получающая EUA в начале следующего года, хм.

Разработка вакцин против COVID-19: логистика

Еще одна большая проблема — производство и распространение вакцины. Многие читатели слышали о трудностях, которые иногда возникают в процессе производства вакцины против гриппа, что приводит к ее дефициту. В зависимости от того, какая технология получения вакцин выходит на первое место, производство достаточного количества доз воспроизводимым способом может быть довольно сложной задачей. Кроме того, многие вакцины нуждаются в перевозке и хранении в холодных условиях, что также бывает трудно обеспечить. А что делать, если возможная вакцина требует более одной инъекции, что справедливо, например, для многих вакцин с адъювантами? Отслеживать это — еще одна проблема.

Я думаю, что масштабирование и производство вполне могут стать ахиллесовой пятой для срыва упомянутых ранее сроков обеспечения готовности вакцин, поэтому будут предприняты огромные усилия, чтобы сразу начать работу над этими проблемами. Вот почему, например, Билл Гейтс уже заранее заявил о готовности финансировать фабрики для производства до семи типов вакцин. Производство вакцин с живым, аттенуированным вирусом, рекомбинантным белком и нуклеиновыми кислотами обеспечивается совершенно разными методиками и формуляциями и, поскольку мы не знаем, какой вариант в итоге будет выбран, готовность к реализации производства любого из них может оказаться единственным способом решения этой проблемы. Компания Pfizer и другие уже заявили, что будут работать над налаживанием производства еще до того, как появятся данные об эффективности, что, разумеется, не является обычной практикой. Я думаю, что мы так или иначе получим эффективную вакцину против коронавируса, хотя она, конечно, не будет охарактеризована так тщательно, как обычно. Думаю также, что мы уже согласны пойти на компромисс в вопросах безопасности. Однако масштабирование производства вакцины может стать еще более серьезной проблемой, и по мере развития событий мы будем следить за неприятными сюрпризами в этом процессе.

То, чему мы сейчас свидетели — это беспрецедентный вызов, и, будем надеяться, мы никогда больше не увидим ничего подобного.

Читайте также: