Полиоксидоний в лечении гепатитов в и с
Патогенетическое лечение гепатита С оправдано только при невозможности удаления вируса из организма.
Восстановить здоровое состояние клеток печени и ликвидировать воспаление помогают препараты, содержащие глицирризиновую кислоту (ГК) и эссенциальные фосфолипиды (ЭФ).
Лечение народными средствами не гарантирует должного результата. Рекомендуется использовать препараты, прошедшие клинические исследования.
- оптимальный состав активных компонентов;
- противовоспалительное действие;
- благоприятный профиль безопасности;
- безрецептурный отпуск из аптек.
В борьбе с вирусным гепатитом С важен комплексный подход.
Исключите лишние расходы при лечении — выбирайте препараты, обладающие фиксированной доступной ценой.
Гепатит С – серьезное вирусное заболевание, которое многими воспринимается как приговор. Однако новейшие методы лечения и медицинские препараты позволяют существенно замедлить или приостановить течение этой коварной болезни печени. В данной статье мы рассмотрим современные методы лечения гепатита С при помощи противовирусных и гепатопротекторных препаратов последнего поколения.
Гепатит С – болезнь века
Заболевание вызывает РНК-содержащий вирус из семейства Flaviviridae, обнаруженный учеными в 1989 году. Сокращенно вирус гепатита С называется ВГС или HCV. Вирус размножается в основном в клетках печени (гепатоцитах). Проникая в них, он использует внутриклеточный механизм репликации (самокопирования генома): каждая вирусная частица производит в день до 50 реплик, которые впоследствии выходят за пределы клетки-хозяина.
В России уровень излечимости 2 и 3 групп вируса достигает от 83 до 91%. По последним данным в нашей стране гепатитом С больны около 8 миллионов жителей. При этом в 1–5% случаев гепатит С приводит к летальному исходу. Согласно официальной статистике Роспотребнадзора, в 2014 году зарегистрировано более 2200 случаев заболевания острой формой гепатита С и более 57 000 – хронической. С января по август 2015 года данные показатели составили 1300 и 37 200 человек соответственно.
Многие ошибочно полагают, что гепатит С передается исключительно половым путем или во время введения наркотических средств с помощью шприца, однако это не так. Заражение нередко происходит во время медосмотров и различных медицинских манипуляций (около 10% от общего числа больных), когда имеет место контакт с кровью пациента: например, в стоматологическом кабинете, при введении инъекций и переливании крови, во время хирургического вмешательства, при проведении гинекологических и урологических исследований и т.д. Заражение может произойти и бытовым путем – например, при использовании маникюрных принадлежностей, бритв или зубных щеток, которые до этого контактировали с кровью носителя гепатита С. Инфицирование также возможно во время нанесения тату или пирсинга и т.д.
Основная цель лечение гепатита С – эррадикация вируса (удаление вируса из организма). При невозможности эррадикации целями лечения могут быть: прекращение или замедление воспалительных процессов в печени, предотвращение перехода заболевания в цирроз или рак, Выбор лечения зависит от многих факторов: пола, возраста, вирусной нагрузки, состояния печени, характера течения заболевания (острый, хронический). Если риск развития цирроза высокий, то лечение должно быть назначено как можно скорее.
- отказ от жареного, предпочтение – приготовленной на пару или отварной пище;
- прием пищи 5-6 раз в день небольшими порциями;
- обильное питье с достаточным количеством воды – не менее 1,5 литров в день;
- в дневном рационе должно содержаться не более 100 граммов белков, до 100 граммов жира, до 450 граммов углеводов (из них сахаров – до 50 граммов). Соль – не более 10 граммов в день.
- Специи, а также все жареное, соленое, маринованное, копченое и консервированное.
- Жирное мясо, рыба и птица (в том числе мясные бульоны).
- Сдобные изделия, шоколад, мороженое.
- Кондитерские жиры (крема), маргарин, жиры животного происхождения.
- Сладкие газированные напитки, крепкий чай и кофе.
- Молочные продукты с высокой жирностью, соленые сыры.
- Бобовые, редька, шпинат, редис, щавель, чеснок, лук.
- Кислые фрукты и ягоды.
- Алкоголь.
В некоторых случаях ПВТ не может быть назначена по ряду причин:
- наличие противопоказаний для назначения противовирусных препаратов;
- непереносимость противовирсуных препаратов;
- опыт неудачного лечения противовирсуными препаратами (повторное лечение, как правило, не целесообразно);
- высокая стоимость противовирусных препаратов;
- ожидание доступных/эффективных/безопасных противовирсуных препаратов.
В таких случаях для замедления прогрессирования заболевания в цирроз и рак печени показано назначение лекарственных препаратов, способных уменьшать воспаление и темпы прогрессирования фиброза. Зачастую различные методы лечения гепатита С применяются в совокупности.
Вне зависимости от выбранных противовирусных препараторов врач в обязательном порядке назначает так называемые гепатопротекторы – средства, которые повышают устойчивость печени к патогенным факторам, восстанавливают гепатоциты и их нормальное функционирование. Например, высокой действенностью обладают препараты на основе глицирризиновой кислоты, которая является основным активным компонентом корня солодки.
Результаты двух исследований, проведенных на пациентах с ХГС, показали, что после неэффективной интерферонотерапии препараты на основе глицирризиновой кислоты снижают уровень воспаления и уменьшают степень фиброза. Благодаря полученным данным глицирризиновая кислота была включена в рекомендации Азиатско-Тихоокеанской ассоциации по изучению печени (APASL).
Исследования подтвердили противовоспалительное, антиоксидантное, гепатопротекторное и антифибротическое действие глицирризиновой кислоты, что позволило с успехом использовать ее в лечении гепатита С и других заболеваний печени.
М. Г. Романцов, Т. В. Сологуб, Н. Н. Гуренкова, С. Н. Коваленко, А. А. Шульдяков, А. Л. Коваленко
Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И. И. Мечникова; Саратовский государственный медицинский университет
По данным Всемирной организации здравоохранения, более 1/3 населения мира инфицировано различными вирусами гепатитов, и сейчас 5% из них являются носителями этой инфекции [21]. Повышение эффективности лечения больных с HCV-инфекцией остается сложной и далекой от своего решения проблемой. Несмотря на накопленный опыт в лечении вирусных гепатитов, окончательно не найдены оптимальные режимы дозирования лекарственных препаратов и длительность их применения. Основная цель лечения больных состоит в элиминации HCV, нормализации цитолиза с предотвращением прогрессирования поражения печени [2, 3, 5].
В ряде стран мира с целью повышения эффективности лечения ХВГС рекомендовано применение пегилированных интерферонов в комбинации с рибавирином [1, 10].Однако значительные экономические затраты, связанные с лечением, высокая частота развития нежелательных побочных реакций от терапии снижают приверженность пациентов к лечению. В этой связи понятен интерес исследователей, направленный не только на повышение эффективности противовирусной терапии, но и на снижение частоты развития нежелательных явлений, возникающих на фоне лечения [11,13, 15].
Применение у больных, не ответивших на терапию интерфероном и рибавирином, дополнительного иммуномодулятора усиливает терапевтический эффект (снижение в 6-8 раз цитолиза и активности TNF) [14].
Материалы и методы исследования
На момент обследования никто из пациентов активно не употреблял наркотические препараты, хотя в прошлом 8 человек употребляли наркотики в инъекционной форме. Признаков хронического алкоголизма не выявлено. Тяжелой сопутствующей патологии не отмечено, но у 11 больных выявлен хронический холецистопанкреатит, у 9 пациентов — хронический гастродуоденит и еще у 12 больных установлена дискинезия желчевыводящих путей.
Включение пациентов в исследование производилось после тщательного клинико-инструментального обследования (с обязательным обследованием функции щитовидной железы), в сыворотке крови которых не обнаруживались маркеры других вирусных гепатитов. У всех наблюдаемых больных качественным методом PCR определялась РНК HCV. Молекулярно-биологическое исследование подтвердило наличие у пациентов lb генотипа вируса, а стартовый уровень цитолиза (АлАт) превышал уровень нормы не более чем в 2-2,5 раза.
Больные 1 -й группы получали реаферон (в дозе 3 млн ME внутримышечно в течение 48 недель, 3 раза в неделю), синтетический аналог нуклеозидов верорибавирин (в дозе от 600 до 1000 мг/сутки в зависимости от массы тела) и дополнительно иммуномодулятор полиоксидоний (по 6 мг внутримышечно один раз в неделю в течение 48 недель). Больным 2-й группы также назначался реаферон (в дозе 3 млн ME внутримышечно в течение 48 недель, 3 раза в неделю), синтетический аналог нуклеозидов — верорибавирин (в дозе от 600 до 1000 мг/сутки в зависимости от массы тела) и дополнительно иммуномодулятор циклоферон (12,5% раствор по 4 мл внутримышечно на 1, 2, 4, 6, 8-й дни, а далее один раз в три дня, в один день с введением реаферона) в течение 48 недель.
В процессе лечения проводили ежемесячный мониторинг с определением характера изменения биохимических показателей и переносимости терапии, а к концу 3, 6, 9 и 12-го месяцев осуществляли вирусологический контроль методом качественной ПЦР.
Сравнительную эффективность терапии проводили спустя 72 недели (от начала лечения) при диспансерном наблюдении: оценивался вирусологический ответ (отсутствие HCV, определяемое методом PCR). Результаты полученных исследований представлены в таблицах 1-6.
Результаты и обсуждение
Клиническая симптоматика у наблюдаемых больных соответствовала течению заболевания (табл. 1), большинство больных активно предъявляли жалобы на немотивированную слабость, снижение аппетита), периодически возникающую тошноту (56 и 36% соответственно).
Таблица 1. Частота выявления основных клинических симптомов
| Клинические симптомы | Группы больных, получавшие: | |||
| реаферон + рибавирин + полиоксидоний (n=39) | реаферон + рибавирин + циклоферон (n=39) | |||
| Абс.число | % | Абс.число | % | |
| Головная боль | 7 | 17,9 | 8 | 20,5 |
| Головокружение | 5 | 12,8 | 3 | 7,6 |
| Слабость | 33 | 84,6 | 36 | 92,3 |
| Снижение аппетита | 27 | 6,9 | 30 | 76,9 |
| Тошнота | 22 | 71,7 | 17 | 43,6 |
| Рвота | 9 | 23,1 | 4 | 10,3 |
| Боли и тяжесть в правом подреберье | 31 | 79,5 | 36 | 92,3 |
| Зуд кожи | 14 | 35,8 | 18 | 46,2 |
| Гепатомегалия > 4 см | 29 | 74,4 | 34 | 87,1 |
| Горечь во рту | 8 | 20,5 | 5 | 12,8 |
У части больных наблюдалась головная боль и головокружение. Признаков геморрагического синдрома не было ни у одного больного. Вместе с тем у 12-16% больных выявлены внепеченочные проявления, в виде телеангиэктазий и сосудистых звездочек. У 15% больных проявления плоского лишая связывались с манифестацией хронического гепатита.
Стартовые значения АлАТ, у пациентов 1-й и 2-й группы, превышали нормальные значения в 2-2,5 раза, и составляли от 90 до 103 ед/л, а у АсАТ колебался в пределах нормы. Уровень билирубина не отличался от значений здоровых лиц. Гематологические показатели пациентов также не выходили за пределы нормальных значений.
Таблица 2. Стартовые биохимические показатели пациентов
| Показатели | Группы пациентов, получавшие: | |
| реаферон + рибавирин + полиоксидоний (n=39) | реаферон + рибавирин + циклоферон (n=39) | |
| АлАТ (ед/л) | 102,3 ±1,1 | 94,5 ±3,7 |
| АсАт (ед/л) | 39,6±2,1 | 29,1 ±1,8 |
| Билирубин (мкмоль/л) | 23,8 ±4,1 | 22,7 ±3,6 |
| Щелочная фосфатаза | 77,8 ±3,4 | 65,8 ±4,2 |
Любопытные данные получены при изучении характера нежелательных явлений у больных. При стандартном наборе выявляемых побочных действий препаратов, заявленных в инструкции по их медицинскому применению, их выраженность и продолжительность были различны. Меньше всего нежелательных реакций на проводимую терапию (0,8 в пересчете на одного больного у пациентов, в схему лечения которых был включен циклоферон). Выраженность реакций была слабой (+), тогда как у больных второй группы их было 1,8 на одного больного, а выраженность реакций оценена как умеренная (++) и выраженная (+++).
Таблица 3. Характер нежелательных реакций у больных хроническим гепатитом С, получавших противовирусную терапию
| Клинические симптомы | Выявление побочных реакций (в %) в группах больных, получавших: | |||
| реаферон + рибавирин + полиоксидоний (n=39) | реаферон + рибавирин + циклоферон (n=39) | |||
| Больных | % | Больных | % | |
| Лихорадка | 22 | 56,4 | 15 | 38,5 |
| Головная боль | 14 | 20,2 | 12 | 30,1 |
| Боли в суставах | 14 | 20,2 | 5 | 12,8 |
| Депрессия | 8 | 20,5 | - | - |
| Бессоница | 6 | 125,4 | - | - |
| Кожный зуд | 3 | 7,7 | - | - |
| Сыпь | - | - | - | - |
| Боли в эпигастральной области | 4 | 10,3 | - | - |
| Снижение массы тела | 2 (-10 кг) | 5,1 | - | - |
Лихорадка, отмечавшаяся практически у всех пациентов в течение первых 2-3 дней, в последующем исчезала, больные хорошо переносили лечение, что не мешало пациентам вести привычный для них образ жизни. У больных, не имевших в схеме лечения препарат циклоферон, нежелательных реакций было больше (1,8 на одного больного), и характер их проявлений был иным (табл. 2). Так, часть пациентов жаловалась на нарушение сна, наличие кожного зуда, болей в суставах, немотивированной депрессии с элементами агрессивности. Все пациенты в начале терапии отмечали незначительное снижение массы тела, однако у лиц 1-й группы чаще, чем у пациентов, получавших циклоферон, наблюдалось значительное снижение массы тела (2 пациента за период лечения похудели на 10,0 кг, а их вес не восстановился к концу терапии).
Вместе с тем нежелательные реакции — это лишь субъективные ощущения дискомфорта, тем более что, применяя терапию в щадящем режиме, ни у одного пациента не выявили нарушений со стороны эндокринной системы, грубой неврологической симптоматики, а также существенных изменений в гемограмме.
Более значимой разница была в группе больных, получавших циклоферон, по большинству шкал SF-36 отмечали максимальное улучшение своего самочувствия (значения субсфер приблизились к 90-100 баллам), что позволяет говорить о субъективной удовлетворенности результатами терапии.
Более существенным нам представлялась оценка биохимических и вирусологических показателей после окончания трехмесячной терапии: первичная биохимическая ремиссия в группе больных, получавших тройную терапию интерферон + рибавирин + полиоксидоний, получена у 11 (28,2%) больных из 39, а в группе пациентов, получавших интерферон + рибавирин + циклоферон, у 18 (46,2%) больных из 39.
ПЦР-анализ содержания РНК HCV в сыворотке крови показал отсутствие последнего только у одного пациента, получавшего дополнительно полиоксидоний, и у двух пациентов, получавших дополнительно инъекции циклоферона.
Таблица 4. Первичный биохимический и вирусологический ответ на терапию
| Клинические симптомы | Эффективность терапии в группах больных получавших: | |||
| реаферон + рибавирин + полиоксидоний (n=39) | реаферон + рибавирин + циклоферон (n=39) | |||
| Абс. число | % | Абс. число | % | |
| Снижение АлАТ в 2 и более раз | 11 | 28,2 | 18 | 46,1 |
| Отрицательная реакция в PCR | 1 | 2,3 | 2 | 4,6 |
К 48-й неделе лечения (табл. 5) вирусологический ответ (отрицательная реакция HCV) получен у 4 из 11 (36,4%) человек, продолживших лечение по схеме интерферон + рибавирин + полиоксидоний, и у 16 (88,9%) из 18 пациентов, получавших терапию по схеме интерферон + рибавирин + циклоферон.
| Срок (в нед.) от начала терапии | Показатели эффективности терапии | Эффективность терапии в группах больных, получавших: | |||
| реаферон + рибавирин + полиоксидоний (n=11) | реаферон + рибавирин + циклоферон (n=18) | ||||
| Абс. число | % | Абс. число | % | ||
| 24 | Нормализация уровня АлАТ | 11 | 100 | 18 | 100 |
| Отрицательная РНК HCV (в PCR) | 3 | 27,2 | 4 | 22,2 | |
| 36 | Нормализация уровня АлАТ | 10 | 90,9 | 15 | 83,3 |
| Отрицательная РНК HCV (в PCR) | 3 | 27,2 | 15 | 83,3 | |
| 48 | Нормализация уровня АлАТ | 9 | 81,8 | 16 | 88,8 |
| Отрицательная РНК HCV (в PCR) | 4 | 36,3 | 15 | 83,3 | |
| 72 | Нормализация уровня АлАТ | 8 | 36,3 | 16 | 28,2 |
| Отрицательная РНК HCV (в PCR) | 3 | 27,2 | 12 | 66,6 | |
Таким образом, оптимальный терапевтический эффект при лечении больных хроническим вирусным гепатитом С получен при использовании противовирусной терапии с использованием циклоферона, что нашло подтверждение в получении биохимического и вирусологического ответа у больных через 18 месяцев наблюдения (табл. 6). Результаты подтвердились получением биохимического ответа у 41,0 против 20,5% больных, а вирусологического ответа у 30,7 против 7,6% пациентов.
Таблица 6. Ответ на противовирусную терапию больных с хроническим гепатитом С
| Препараты | Ответ на тройную терапию ХВГС, % | |||
| Частичный по АлАТ через 3 месяца | Полный по ПЦР и АлАТ через 12 месяцев | Стойкий через 18 месяцев | Частичный по АлАТ через 18 месяцев | |
| Реаферон, рибавирин, полиоксидоний (n=39) | 28,2 | 10,3 | 7,6 | 20,5 |
| Реаферон, рибавирин, циклоферон (n=39) | 46,1 | 38,4 | 30,7 | 41,0 |
Выводы
Заболевания печени остаются серьезной социально-экономической и клинико-эпидемиологической проблемой здравоохранения всех стран мира.
Различают две основные группы заболеваний печени: гепатозы и гепатиты.
Гепатиты характеризуются воспалением ткани печени, а гепатозы - перерождением тканей печени невоспалительного характера. По причинному фактору гепатиты разделяются на инфекционные (вирусные, паразитарные) и неинфекционные, причинами развития которых являются токсины, поступающие в печень с пищей, и другие яды, попадающие извне или образующиеся в печени в процессе расщепления различных веществ. Причиной гепатозов чаще всего также является длительное воздействие токсичных веществ (некоторых лекарств, алкоголя в опасных дозах), обменные нарушения (диабет 2 типа, ожирение, нарушение жирового обмена), неправильное и неполноценное питание и резкая потеря веса (более 1.5-2 кг в неделю).
Все заболевания печени вызывают изменения компонентов иммунной системы: гуморального и клеточного звеньев, факторов неспецифической резистентности. Поэтому для лечения и профилактики осложнений этих заболеваний наряду с использованием гепатопротекторов, витаминов, дезинтоксикационной, гормональной, противовирусной терапии, целесообразно своевременное применение иммунотропных лекарственных средств, т. е. средств, направленных на восстановление нарушенного иммунитета. На сегодняшний день авторитетным представителем нового поколения синтетических иммуномодуляторов является препарат -
Полиоксидоний. Данное лекарственное средство обладает иммуностимулирующим действием, увеличивает резистентность организма в отношении локальных и генерализованных инфекций. В основе механизма иммунокорригирующего действия Полиоксидония лежит прямая активация фагоцитов и естественных киллеров, а также стимуляция антителообразования.
Наряду с иммуностимулирующим действием, Полиоксидоний обладает выраженной детоксикационной активностью, которая определяется высокомолекулярной природой препарата. Полиоксидоний повышает устойчивость мембран клеток к цитотоксическому действию лекарственных препаратов и химических веществ, снижает их токсичность.
Препарат способен восстанавливать иммунные реакции при тяжелых формах иммунодефицитов и, в частности, при вторичных иммунодефицитных состояниях, вызванных инфекциями, травмами, ожогами, злокачественными новообразованиями, осложнениями после хирургических операций, применением цитостатиков, стероидных гормонов. Препарат Полиоксидоний обладает гепатопротекторным дествием, препятствует развитию посттравматической печеночной недостаточности, улучшает функциональную активность печени (понижает уровень билирубина и трансаминаз).
Важным является то, что препарат хорошо переносится, не дает побочных эффектов, не обладает митогенной, поликлональной активностью, антигенными свойствами, не оаказывает аллергизирующего, мутагенного, тератогенного и канцерогенного действия. Применение Полиоксидония в комплексной терапии больных с заболеваниями печени позволяет повысить эффективность, сократить продолжительность лечения, а также избежать развития в большинстве случаев хронизации патологического процесса, что делает его применение незаменимым в практике врача-гепатолога.
Полиоксидоний в терапии вирусных гепатитов.
Вирусные гепатиты - это группа инфекционных заболеваний печени, вызываемых вирусами с различными механизмами передачи.
К настоящему времени существует 8 различных типов вирусов гепатита: A, B, C, D, E, J, F, TT. Все вирусные гепатиты очень опасны. Вирусный гепатит в 1000 раз заразнее СПИДа! А погибает от них во многие сотни раз больше людей, чем от СПИДа. Распространение вирусного гепатита на планете приобретает характер средневековой эпидемии.
Часто вирус никак себя не проявляет, однако, в большинстве случаев после заражения развиваются цирроз или рак печени. В последнее время все чаще встречается сочетанная инфекция вирусами В и С, наиболее опасная и чаще приводящая к необратимым изменениям в печени.
Достижения в области вирусологии и изучения тонких механизмов патогенеза вирусных гепатитов позволили не только по-новому 
оценить этапы и варианты взаимодействия вируса и макроорганизма, но и выработали новые подходы к терапии, включая разработку и внедрение в практику действенной иммунотропной терапии. Представитель нового поколения синтетических иммуномодуляторов - Полиоксидоний (N-оксидированное производное полиэтиленпиперозина с высоким молекулярным весом). Препарат обладает широким спектром действия. Он стимулирует функциональную активность фагоцитов, что проявляется в повышенной способности фагоцитов поглощать и переваривать патологические агенты, в образовании активных форм кислорода, повышении миграционной активности нейтрофилов. Суммарным следствием активации факторов естественного иммунитета является повышение устойчивости к бактериальным и вирусным инфекциям. Полиоксидоний повышает также функциональную активность Т- и В- лимфоцитов, NK-клеток. Он также является мощным детоксикантом, т.к. обладает способностью сорбировать на своей поверхности различные токсические вещества и выводить их из организма. С этим связана его способность снижать токсичность ряда лекарственных средств, тем самым ограничивая риск для печени. Препарат показал высокую эффективность при всех острых и хронических инфекционно-воспалительных процессах любой локализации и любого происхождения. Его применение вызывает более быстрое прекращение заболевания и исчезновение всех патологических проявлений. В силу своих иммуномодулирующих, детоксицирующих, антиоксидантных и мембраностабилизирующих свойств Полиоксидоний занял ведущие позиции во многих отраслях медицины. Препарат прекрасно сочетается со всеми антибиотиками, противовирусными и противогрибковыми средствами, с интерферонами, их индукторами и входит в комплексные схемы лечения многих инфекционных заболеваний, в том числе является перспективным препаратом в лечении вирусных гепатитов.
Читайте также:
