От чего зависит тип симметрии вирусов

Вирусы— мельчайшие микробы, не имеющие клеточного строения, белоксинтезирующей системы, содержащие только ДНК или РНК. Относятся к царству Vira. Являясь облигатными внутриклеточными паразитами, вирусы размножаются в цитоплазме или ядре клетки. Они — автономные генетические структуры. Отличаются особым — разобщенным (дизъюнктивным) способом размножения (репродукции): в клетке отдельно синтезируются нуклеиновые кислоты вирусов и их белки, затем происходит их сборка в вирусные частицы. Сформированная вирусная частица называется вирионом.

Морфологию и структурувирусов изучают с помощью электронного микроскопа, так как их размеры малы и сравнимы с толщиной оболочки бактерий.

Формавирионов может быть различной: палочковидной (вирус табачной мозаики), пулевидной (вирус бешенства), сферической (вирусы полиомиелита, ВИЧ), в виде сперматозоида (многие бактериофаги). Различают просто устроенные и сложно устроенные вирусы.

Простые, или безоболочечные, вирусы состоят из нуклеиновой кислоты и белковой оболочки, называемой капсидом. Капсид состоит из повторяющихся морфологических субъединиц — капсомеров. Нуклеиновая кислота и капсид взаимодействуют друг с другом, образуя нуклеокапсид.

Сложные, или оболочечные, вирусы снаружи капсида окружены липопротеиновой оболочкой (суперкапсидом, или пеплосом). Эта оболочка является производной структурой от мембран вирус-инфицированной клетки. На оболочке вируса расположены гликопротеиновые шипы, или шипики (пепломеры). Под оболочкой некоторых вирусов находится матриксный М-белок.

Фенотипическое смешивание довольно широко распространено среди близкородственных безоболочечных вирусов, таких, например, как вирусы полиомиелита типов 1 и 2, вирусов ЭКХО и Коксаки, других пикорнавирусов. Таким образом, немутационные вирусы-гибриды - полноценные вирионы. Подобно вирусам-мутантам, возникают путем комплементации, а не вследствие скрещивания геномов, как рекомбинанты. Состояния гетерозиготности и транскапсидизации вирусов неустойчивы и быстро исчезают при пассажах. Биологическое значение гетерозигот не выяснено. Транскапсидизация же может обеспечить вирусам-гибридам широкий круг хозяев и преодоление межвидовых барьеров.

Капсид и суперкапсидзащищают вирионы от влияния окружающей среды, обусловливают избирательное взаимодействие (адсорбцию) с клетками, определяют антигенные и иммуногенные свойства вирионов. Внутренние структуры вирусов называются сердцевиной.

Тип симметрии. Капсид или нуклеокапсид могут иметь спиральный, икосаэдрический (кубический) или сложный тип симметрии.Икосаэдрическийтип симметрии обусловлен образованием изометрически полого тела из капсида, содержащего вирусную нуклеиновую кислоту (например, у вирусов гепатита А, герпеса, полиомиелита).Спиральныйтип симметрии обусловлен винтообразной структурой нуклеокапсида (например, у вируса гриппа).

Включения— скопление вирионов или отдельных их компонентов в цитоплазме или ядре клеток, выявляемые под микроскопом при специальном окрашивании. Вирус натуральной оспы образует цитоплазматические включения — тельца Гварниери; вирусы герпеса и аденовирусы — внутриядерные включения.

Размеры вирусов определяют с помощью электронной микроскопии, методом ультрафильтрации через фильтры с известным диаметром пор, методом ультрацентрифугирования. Одним из самых мелких вирусов является вирус полиомиелита (около 20 нм), наиболее крупным — натуральной оспы (около 350 нм).

Вирусы имеют уникальный геном, так как содержат либо ДНК, либо РНК. Поэтому различают ДНК-содержащие и РНК-содержащие вирусы. Они обычно гаплоидны, т.е. имеют один набор генов. Геном вирусов представлен различными видами нуклеиновых кислот: двунитчатыми, однонитчатыми, линейными, кольцевыми, фрагментированными. Среди РНК-содержащих вирусов различают вирусы с положительным (плюс-нить РНК) геномом. Плюс-нить РНК этих вирусов выполняет наследственную функцию и функцию информационной РНК (иРНК). Имеются также РНК-содержащие вирусы с отрицательным (минус-нить РНК) геномом. Минус-нить РНК этих вирусов выполняет только наследственную функцию.

Геномвирусов способен включаться в состав генетического аппарата клетки в виде провируса, проявляя себя генетическим паразитом клетки. Нуклеиновые кислоты некоторых вирусов (вирусы герпеса и др.) могут находиться в цитоплазме инфицированных клеток, напоминая плазмиды.

Внутримолекулярные рекомбинации у вирусов, как и других микроорганизмов, реализуются механизмом разрыв - воссоединение, а у РНК-вирусов с сегментированным геномом - перемешиванием генов. В общем, у вирусов различают две группы рекомбинаций -рекомбинация у ДНК-вирусов и рекомбинация-пересортировка у РНК-вирусов с сегментированным геномом.

Среди генетических рекомбинаций ДНК-вирусов выделяют рекомбинации:

1) между двумя дикими типами вирусов с интактными (лат intactus - нетронутый), т. е. полными, геномами;

2) между диким типом и его мутантным вариантом;

3) между вариантами мутантов дикого типа вируса.

В силу своих особенностей вирусы выделены в отдельное надцарство Vira, в котором по типу нуклеиновой кислоты различают рибовирусы и дезоксирибовирусы (табл. 1).

Подцарства делятся на семейства, которые подразделяются на подсемейства и роды. Вид – совокупность вирусов, имеющих почти идентичные геном (ДНК или РНК), свойства и способность вызывать определенный патологический процесс. Названия семейства имеют окончание viridae, подсемейство – virinae, рода – virus.

Признаки, используемые для классификации вирусов: 1) тип нуклеиновой кислоты – ДНК или РНК; 2) их структура (однонитевая, двунитевая, линейная, кольцевая, фрагментированная, нефрагментированная с повторяющимися и инвертированными последовательностями); 3) структура, размеры, тип симметрии, число капсомеров; 4) наличие или отсутствие внешней оболочки (суперкапсида); 5) антигенная структура; 6) феномены генетических взаимодействий; 7) круг восприимчивых хозяев; 8) географическое распространение; 9) внутриядерная или цитоплазматическая локализация; 10) чувствительность к эфиру и детергентам; 11) путь передачи инфекции.

Для определения принадлежности к семейству ретровирусов обязательно учитывается наличие фермента обратной транскриптазы.

Вирусы, вызывающие инфекционные процессы у человека, входят в состав как ДНК-содержащих, так и РНК-содержащих вирусных семейств (см. табл. 1).

Классификация и некоторые свойства вирусов

Размер вириона, нм

фрагментированная, однонитчатая, кольцевая

Вирусы геморрагических лихорадок

Вирус гепатита Е, калицивирусы

однонитчатая, фрагментированная (-)РНК

Вирусы парагриппа, кори, эпидемического паротита, РС-вирус

Вирусы полиомиелита, Коксаки,

ЕСНО, гепатита А, риновирусы

Вирусы рака, лейкоза, саркомы, ВИЧ

Вирусы лошадиных энцефалитов, краснухи и др.

Вирусы клещевого энцефалита, желтой лихорадки, Денге, японского энцефалита, гепатитов С, G

Вирус бешенства, вирус везикулярного стоматита

Вирусы лихорадки Эбола, Марбург

с однонитчатым участком

Вирус гепатита В

Вирусы простого герпеса, цитомегалии, ветряной оспы, инфекционного мононуклеоза

Вирусы папилломы, полиомы

с замкнутыми концами

Вирус осповакцины, вирус натуральной оспы

4.2. Строение вирусов

По строению различают два типа вирусных частиц – простые и сложные. В составе простых вирионов есть ДНК или РНК и белки. У сложных в суперкапсиде содержатся липиды, полисахариды.

Внутренняя структура простых и сложных вируосв сходна, сердцевина вируса – вирусный геном, который содержит от 3 до 100 и более генов.

Морфология и структура вирусов. Простые вирусы имеют одну белковую оболочку – капсид, который состоит из капсомеров – белковых молекул, форма укладки которых определяет тип симметрии. Капсид представлен -спиральными белками, способными к полимеризации.

Сложные вирусы имеют внешнюю оболочку – суперкапсид, расположенную поверх капсида. В состав суперкапсида входит внутренний белковый слой – М-белок, затем более объемный слой липидов и углеводов, извлеченных из клеточных мембран клетки хозяина. Вирусспецифические гликопротеиды проникают внутрь суперкапсида, образуя фигурные выпячивания (шипы, фибры), которые выполняют рецепторную функцию.

Различают 3 типа симметрии: 1) спиральный, когда капсомеры укладываются по спирали – винтообразная структура нуклеокапсида; 2) кубический (икосаэдрический), когда капсомеры укладываются по граням многогранника (12-20-гранника) – в основе лежит фигура икосаэдра (20-гранника). В зависимости от типа перегруппировки и числа субъединиц число капсомеров будет равным 30, 20, или 12. Вирионы со сложным капсидом, построенным более чем из 60 капсомеров, содержат группы из 5 субъединиц – пентамеры, или из 6 субъединиц – гексамеры; 3) смешанный тип симметрии (у бактериофагов).

Комплекс капсида и генома вируса называют нуклеокапсид. Сложные вирусы имеют суперкапсид (пеплос). Эта поверхностная оболочка вируса, состоит из липидов и белков клеточного происхождения.

Вирусные белки бывают: 1) структурные; 2) неструктурные.

Среди структурных различают: капсидные – входят в состав капсомеров и образуют футляр, защищающий нуклеиновую кислоту; суперкапсидные – это гликопротеиды, которые формируют шипы на поверхности суперкапсида и выполняют: адресную функцию – узнают чувствительную клетку и адсорбируются на ней; прикрепительные белки, которые взаимодействуют со специфическими рецепторами клетки; белки слияния – способствуют слиянию вирусной и клеточной мембран и приводят к образованию симпластов; геномные – обладают антигенными свойсвами, участвуют во взаимодействии с клеткой.

Среди неструктурных белков различают: предшественники вирусных белков (нестабильные); РНК- и ДНК-полимеразы – участвуют в репликации вирусного генома; регуляторные белки – участвуют в репродукции вируса.

Функции белков: обладают антигенными и иммуногенными свойствами; участвуют в распознавании клетки и взаимодействии с ней; защищают геном от нуклеаз; обеспечивают тип симметрии.

Липиды входят в состав суперкапсида и представляют смесь нейтральных фосфо- и гликолипидов, многие из них – продукты мембраны клеток хозяина.

Они обусловливают инфекционность, чувствительность или устойчивость к эфиру; стабилизируют вирусную частицу.

Углеводы входят в состав гликопротеидов суперкапсида. Углеводы и липиды – составная часть гемагглютинина, который вызывает склеивание эритроцитов и обладает антигенной специфичностью.

Различают вирионные и вирусиндуцированные ферменты вирусов. К вирионным относят ферменты транскрипции и репликации (ДНК и РНК-полимеразы); обратную транскриптазу (у ретровирусов), АТФ-азы, эндо- и экзонуклеазы, нейраминидазы.

К вирусиндуцированным относятся ферменты, о которых имеется только информация в вирусном геноме, а появляются они в клетке. Это РНК-полимеразы тога-, орто-, пикорна- и парамиксовирусов; и ДНК-полимеразы у покс- и герпесвирусов.

Нуклеиновые кислоты обеспечивают наследственные признаки; являются хранителями генетической информации; необходимы для репродукции вирусов, многие из них могут вызывать инфекционный процесс самостоятельно, достаточно их проникновения в клетку.

Вирусная ДНК. Молекулярная масса равна 1,10 6 -1,10 8 дальтон. ДНК может быть одно- или двунитчатой, фрагментированной и сверхспирализованной, линейной или кольцевой, содержит несколько сотен генов. В каждой нити ДНК есть нуклеотидные последовательности, а на концах есть прямые или инвертированные (повернутые на 180 о ) повторы, которые являются маркерами для отличия вирусной ДНК от клеточной. Эти повторы обеспечивают способность ДНК замыкаться в кольцо для последующих репликации, транскрибирования и встраивания в клеточный геном. Генетическая информация инфекционной ДНК транслируется на мРНК в клетке с помощью полимераз.

Вирусная РНК может быть одно- и двунитчатой, линейной, кольцевой, фрагментированной. У РНК-содержащих вирусов генетическая информация закодирована в РНК таким же кодом, как в ДНК всех других вирусов и клеточных организмов. Вирусные РНК по своему химическому составу не отличаются от РНК клеточного происхождения, но характеризуются разной структурой.

Наряду с типичной для всех РНК однонитевой формой у ряда вирусов имеется двунитевая РНК. В составе однонитевых РНК имеются спиральные участки типа двойной спирали ДНК, образующиеся вследствие спаривания комлементарных азотистых оснований. Вирусы с однонитчатой РНК делятся на 2 группы: (+)РНК (положительный геном) и (-)РНК (отрицательный геном). Вирусная (+)РНК инфекционная и обладает функциями информационной РНК. Она может передовать генетическую информацию на рибосомы, как иРНК. Вирусы с отрицательным геномом не обладают инфекциозностью, т.к. нить (-)РНК выполняет только наследственную функцию и не обладает функцией иРНК. В зараженной клетке на матрице вирусной геномной РНК с помощью фермента транскриптазы осуществляется синтез РНК-комплементарной геному.

Патогенность вирусов обусловлена совокупностью их свойств: способностью проникать в макроорганизм, связываться с клеточными мембранами и проникать в клетку, управлять метаболизмом и белоксинтезирующей функцией клетки, обеспечивать транскрипцию и репликацию собственного генома и осуществлять весь цикл репродукции вирусов. Все эти свойства зависят от генома вирусов и наличия соответствующих структурных белков и ферментов. Репродукция вирусов приводит к развитию патологии: цитопатогенному (разрушающему) действию, развитию воспаления, повреждению различных клеток и тканей.

4.3. Взаимодействие вируса с клеткой

Различают 3 типа взаимодействия: продуктивный тип – репродукция завершается образованием вирусного потомства; абортивный тип – не образуются новые вирусные частицы, т.к. инфекционный процесс прерывается на одном из этапов; интегрированный тип – вирогения – характеризуется встраиванием вирусной ДНК в хромосому клетки хозяина.

РНК-вирусы размножаются в цитоплазме, кроме вирусов гриппа и ретровирусов, которые осуществляют это в ядре. Однако ДHК-поксвирусы репродуцируются в цитоплазме.

Репродукция вирусов протекает в несколько стадий (рис. 7).

1. Адсорбция вируса на специфических рецепторах чувствительной клетки благодаря белкам прикрепления (адгезинам) и адресным. Число специфических рецепторов на поверхности одной клетки 10 4 -10 5 . Белки адгезины имеют форму нитей (фибры у аденовирусов) или шипов у орто-, парамиксовирусов, рабдовирусов. Адсорбция определяется неспецифическими слоями межмолекулярного натяжения и специфической комплементарностью рецепторов чувствительных клеток и вирусов. Вначале происходит единичная связь вириона с рецептором – такое прикрепление непрочное – адсорбция носит обратимый характер. Чтобы наступила необратимая адсорбция должны появиться множественные связи между рецептором вируса и рецептором клетки, т.е. стабильное мультивалентное прикрепление.

На клетках существуют различные структуры-рецепторы, к которым прикрепляются вирусы своими рецепторами. У орто- и парамиксовирусов их роль выполняют ганглиозиды (сиалосодержащие гликолипиды), у вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) – гликопротеид 120 и др. Примеры клеточных рецепторов: CD4 – молекула для ВИЧ, рецепторы для С3-комплемента – для вируса Эпштейна-Барра, b-адренергические рецепторы – для реовирусов.

2. Проникновение вируса в клетку может идти двумя путями: виропексиса и слияния вирусной и клеточной мембран.

При виропексисе (эндоцитозе) происходит инвагинация участка клеточной мембраны, образование внутриклеточной вакуоли, а далее вакуоль с вирусом может попадать в разные участки цитоплазмы или в ядро клетки.

Процесс слияния осуществляется с помощью вирусных белков капсидной или суперкапсидной оболочек, которые сливаются с плазматической мембраной клетки хозяина.

У парамиксовирусов имеется специальный F-белок, вызывающий слияние клеточных и вирусных мембран. Сходные белки имеются у других вирусов. У вируса гриппа это гемагглютин, который обусловливает адсорбцию его на мембране клетки. Белки слияния служат важнейшими факторами вирулентности вирусов. Они приводят к образованию клеточного синцития (например, при ВИЧ-инфекции).

4. Биосинтез компонентов вирусов. Нуклеиновая кислота, проникшая в клетку, несет генетическую информацию, которая конкурирует с генетической информацией клетки. Она дезорганизует работу клеточных систем, подавляет метаболизм клетки и заставляет ее синтезировать вирусные белки и нуклеиновые кислоты, которые идут на построение вирусного потомства.

Так как генетический аппарат вирусов различен, то передача наследственной информации и синтез ДНК и РНК отличаются.

При инфицировании РНК-содержащим вирусом РНК синтезируется с помощью РНК-полимеразы на матрице вирусной РНК; синтез вирусных белков происходит в цитоплазме, а РНК в ядре или в цитоплазме (пикорнавирусы, тогавирусы).

Для (+)РНК-нитевых вирусов (флави-, пикорна-, тогавирусы) функцию информационной РНК выполняет сам геном, который является матрицей для новых молекул РНК, на основе которых в рибосомах синтезируются вирусные белки.

У (-)РНК-вирусов (орто-, парамиксо-, рабдовирусы) геном не выполняет функцию информационной РНК, не обладает инфекционностью, но вирусы имеют РНК-полимеразы, необходимые для синтеза РНК, комлементарных геному, т.е. мРНК, которые обеспечивают синтез вирусных белков.

Иначе осуществляется репликация РНК-содержащих ретровирусов (онкогенные, ВИЧ), в составе которых есть обратная транскриптаза или ревертаза (см. рис. 7). Уникальность этого фермента состоит в его способности индуцировать синтез цепи вирусной ДНК на матрице вирусной РНК. Этот процесс называется обратной транскрипцией. На матрице одной ДНК-цепи синтезируется комплементарная ей вторая; образовавшаяся двунитевая ДНК переносится в ядро. Клеточная ДНК подвергается сплайсингу (под влиянием эндонуклеаз) с образованием рекомбинантов с этой вирусной ДНК. Возникает ДНК-провирус. С помощью клеточной ДНК-зависимой РНК-полимеразы интегрированный в ДНК клетки ДНК-провирус считывается с последующим синтезом вирусных (+)РНК и мРНК, которые определяют образование вирусных структурных белков и ферментов. Продолжающийся синтез цепей ДНК обеспечивает новые вирионы геномом.

Количество генов в вирусном геноме ограничено, поэтому есть дополнительные механизмы для передачи большей информации, чем несет вирусная нуклеиновая кислота. Например, транскрипция информации с переписывающихся участков ДНК на иРНК может происходить путем сплайсинга (вырезание бессмысленных кодонов и сшивание концов), а также вследствие считывания антикодонами тРНК с разных нуклеотидов одной и той же молекулы иРНК, в результате возникают новые триплеты и увеличивается транслируемая информация.

Формирование нуклекапсидов происходит, тогда, когда синтезированные вирусные нуклеиновые кислоты и белки специфично узнают друг друга и соединяются гидрофобными солевыми и водородными связями. Основой самосборки простых вирионов служит способность вирусных полипептидов соединяться в капсомеры, образующие многогранник. Полипептиды могут также окружать в виде спирали вирусную нуклеиновую кислоту.

Для вирусов важен синтез М-белка (матриксный белок), который участвует в сборке вирионов.

Нередко простые вирионы монтируются на репликативных комплексах, которыми служат мембраны эндоплазматического ретикулума. Сборка нуклеокапсида сложных вирионов начинается на репликативных комплексах и продолжается на плазматической мембране, где присутствуют гликопротеиды суперкапсида.

Нуклеокапсиды вируса герпеса и многих ДНК-содержащих вирусов монтируются в ядре клетки на ее мембране. Затем они отпочковываются и приобретают суперкапсидную оболочку. Окончательное формирование вириона осуществляется в мембранах эндоплазматического ретикулума и в аппарате Гольджи.

Время, необходимое для репродукции, колеблется от 5-6 часов (пикорновирусы) до нескольких суток (вирусы кори, аденовирусы).

Интеграция с клеточным геномом. Нуклеиновые кислоты (ДНК и РНК) вирусов могут быть включены в геном клетки с помощью эндонуклеаз, рестриктаз и лигаз. Вирусная ДНК в кольцевой форме интегрируется в клеточный геном. Место включения в геном определяется гомологичными нуклеотидными последовательностями определенных участков (ДНК-сайтов). После включения в геном клетки ДНК-вируса становится провирусом, который может изменять клеточный метаболизм, что приводит к возникновению аутоиммунных, хронических заболеваний и опухолей. Под влиянием физических и химических факторов ДНК-провирус вырезается из клеточной хромосомы и становится обычным вирусом.

Геном РНК-вирусов включается в клеточный геном при участии обратной транскриптазы, образующей ДНК-транскрипт одной цепи на матрице РНК (см. рис. 7). Образовавшаяся нить ДНК служит матрицей для образования второй нити, а затем двуцепочечный ДНК-транскрипт замыкается в кольцо и встраивается в клеточный геном. Этот процесс интеграции РНК-вируса в геном клетки называют вирогенией. Как и в случае с ДНК-провирусами в клетке могут изменяться свойства, что приводит к заболеваниям.

Виды вирусной инфекции. На клеточном уровне выделяют автономные инфекции, если вирусный геном реплицируетсЯ независимо от клеточного и интеграционные инфекции, если вирусный геном включается в состав клеточного. Автономная инфекция делится на продуктивную, при которой образуется инфекционное потомство и абртивную, при которой инфекционный процесс обрывается и новые инфекционные частицы не образуются.

По течению различают острую и персистирующую инфекции. Острая инфекция в зависимости от судьбы зараженной клетки делится на цитолитическую и нецитолитическую, цитолитическая заканчивается образованием ЦПД. Она сопровождает продуктивную фазу взаимодействия вируса с клеткой. Персистирующая инфекция может протекать в виде вирусоносительства, латентной, хронической или медленной инфекции. Латентная – это инфекция без выделения вируса в окружающую среду. Хроническая инфекция сопровождается выделением вируса и периодами ремиссии и обострения. Медленная инфекция характеризуется длительным инкубационным периодом и последующим длительным прогрессирующим течением с летальным исходом.

На уровне организма вирусные инфекции делятся на очаговые – когда размножение вирусов происходит у входных ворот и генерализованные – когда вирус разносится по различным органам и тканям.

Особенности вирусных инфекций.

Внутриклеточный паразитизм вирусов приводит к гибели клеток.

Размножение некоторых вирусов в клетках иммунной системы приводит к развитию иммунодефицитных состояний (вирус кори, ВИЧ, гепатита В, С).

Некоторые вирусы способны интегрировать с геномом клетки хозяина (ВИЧ, онкогенные РНК-содержащие вирусы).

Некоторые вирусы обладают тератогенным действием (вирус цитомегалии, краснухи).

Диагностика вирусных инфекций не проводится в каждом случае заболевания из-за массовости.

Вирусы могут вызывать медленные инфекции (вирусы кори, ВИЧ, бешенства, гепатит В, герпес).

Некоторые вирусы могут провоцировать развитие опухолей (герпесвирусы, гепатита В, С, аденовирусы). гепатита В, С

тбъдем VII . пуопчщ чйтхупмпзйй

нПТЖПМПЗЙС Й НЕФПДЩ ЙУУМЕДПЧБОЙС ЧЙТХУПЧ

чЙТХУ - ОЕЛМЕФПЮОБС ЖПТНБ ЦЙЪОЙ, ПВМБДБАЭБС ЗЕОПНПН (тол ЙМЙ дол), ОП МЙЫЕООБС УПВУФЧЕООПЗП УЙОФЕЪЙТХАЭЕЗП БРРБТБФБ Й, РПЬФПНХ, УРПУПВОБС Л ЧПУРТПЙЪЧЕДЕОЙА МЙЫШ Ч ЛМЕФЛБИ ВПМЕЕ ЧЩУПЛППТЗБОЙЪПЧБООЩИ УХЭЕУФЧ.
рП ИЙНЙЮЕУЛПНХ УПУФБЧХ Й РПФЕОГЙБМШОПК РБФПЗЕООПУФЙ ЧЙТХУЩ ОБЪЩЧБАФ ЙОЖЕЛГЙПООЩНЙ ОХЛМЕПРТПФЕЙДБНЙ. дМС ЧЙТХУПЧ ИБТБЛФЕТОЩ ДЧЕ ЖПТНЩ УХЭЕУФЧПЧБОЙС: ЧОЕЛМЕФПЮОБС (РПЛПСЭБСУС) Й ЧОХФТЙЛМЕФПЮОБС (ТЕРТПДХГЙТХАЭБСУС, ЧЕЗЕФБФЙЧОБС). чОЕЛМЕФПЮОБС ЖПТНБ ОБЪЩЧБЕФУС ЧЙТХУОПК ЮБУФЙГЕК ЙМЙ ЧЙТЙПОПН. чЙТЙПОЩ УПУФПСФ ЙЪ ОХЛМЕЙОПЧПК ЛЙУМПФЩ, ПЛТХЦЕООПК УОБТХЦЙ ВЕМЛПЧПК ПВПМПЮЛПК - ЛБРУЙДПН (ПФ МБФ. У apsa - ЖХФМСТ). лБРУЙД ЧНЕУФЕ У ЪБЛМАЮЕООПК Ч ОЕН ОХЛМЕЙОПЧПК ЛЙУМПФПК ОБЪЩЧБАФ ОХЛМЕПЛБРУЙДПН. нПТЖПМПЗЙЮЕУЛЙНЙ УХВЯЕДЙОЙГБНЙ ЛБРУЙДБ, ЧЙДЙНЩНЙ Ч ЬМЕЛФТПООЩК НЙЛТПУЛПР, СЧМСАФУС ЛБРУПНЕТЩ - ВЕМЛПЧЩЕ УХВЯЕДЙОЙГЩ, УПУФПСЭЙЕ ЙЪ ПДОПК ЙМЙ ОЕУЛПМШЛЙИ НПМЕЛХМ ВЕМЛБ. уХЭЕУФЧХАФ ФТЙ ФЙРБ УФТПЕОЙС ЛБРУЙДПЧ, ПУОПЧБООЩИ ОБ ТБУРПМПЦЕОЙЙ НПТЖПМПЗЙЮЕУЛЙИ УХВЯЕДЙОЙГ (ТЙУ. 1):

• ЧЙТЙПОЩ УП УРЙТБМШОПК УЙННЕФТЙЕК;
• ЧЙТЙПОЩ У ЛХВЙЮЕУЛПК (ЙЛПУБЬДТЙЮЕУЛПК) УЙННЕФТЙЕК;
• ЧЙТЙПОЩ, ЙНЕАЭЙЕ УНЕЫБООЩК ФЙР УЙННЕФТЙЙ.

х РЕТЧПЗП ФЙРБ ЛБРУПНЕТЩ ТБУРПМПЦЕОЩ Ч ЧЙДЕ УРЙТБМЙ, ОХЛМЕЙОПЧБС ЛЙУМПФБ (РТЕЙНХЭЕУФЧЕООП тол) ФБЛЦЕ УЛТХЮЕОБ Ч ЧЙДЕ РТХЦЙОЩ, ТБУРПМБЗБСУШ НЕЦДХ ЧЙФЛБНЙ ВЕМЛПЧЩИ НПМЕЛХМ. х ЧЙТХУПЧ У ЛХВЙЮЕУЛПК УЙННЕФТЙЕК ЛБРУПНЕТЩ ТБУРПМПЦЕОЩ Ч ЧЙДЕ РТБЧЙМШОПЗП ЙЛПУБЬДТБ УП УЛТХЮЕООПК Ч ЛМХВПЛ ОЙФША дол ЙМЙ тол. йЛПУБЬДТ ЙНЕЕФ 20 ЗТБОЕК (ЛБЦДБС РТЕДУФБЧМСЕФ ТБЧОПУФПТПООЙК ФТЕХЗПМШОЙЛ), 12 ЧЕТЫЙО. пВЭЕЕ ЛПМЙЮЕУФЧП ЛБРУПНЕТПЧ (N) НПЦОП ПРТЕДЕМЙФШ РП ЖПТНХМЕ:

n - ЮЙУМП ЛБРУПНЕТПЧ ОБ ПДОПК УФПТПОЕ ЛБЦДПЗП ТБЧОПУФПТПООЕЗП ФТЕХЗПМШОЙЛБ, ЛПФПТПЕ Х ТБЪМЙЮОЩИ ЧЙТХУПЧ ЧБТШЙТХЕФ ПФ 2 ДП 6. фБЛ, БДЕОПЧЙТХУ УПДЕТЦЙФ 252, ЧЙТХУ ЗЕТРЕУБ - 162 ЛБРУПНЕТБ.
л ФТЕФШЕНХ ФЙРХ ПФОПУЙФУС ЧЙТХУ ПУРПЧБЛГЙОЩ. чЙТХУ ЙНЕЕФ ЧОЕЫОАА ПВПМПЮЛХ, УПУФПСЭХА ЙЪ ФТЕИ УМПЕЧ, РПД ПВПМПЮЛПК ТБУРПМПЦЕОЩ ДЧБ ВЕМЛПЧЩИ ФЕМБ, Ч ГЕОФТЕ ЧЙТЙПОБ ОБИПДЙФУС ОХЛМЕПЙД, Ч УПУФБЧ ЛПФПТПЗП ЧИПДЙФ дол Й ЧОХФТЕООЙК ВЕМПЛ.
рТПУФП ХУФТПЕООЩЕ ЧЙТХУЩ, ФБЛЙЕ ЛБЛ РЙЛПТОБ-, РБТЧПЧЙТХУЩ УПУФПСФ ЙЪ ОХЛМЕПЛБРУЙДБ, УМПЦОПХУФТПЕООЩЕ ЧЙТХУЩ ЙНЕАФ ЕЭЕ ДПРПМОЙФЕМШОХА ЧОЕЫОАА ПВПМПЮЛХ - УХРЕТЛБРУЙД ЙМЙ РЕРМПУ (РТПЙЪЧПДОПЕ НЕНВТБООЩИ УФТХЛФХТ ЛМЕФЛЙ-ИПЪСЙОБ). жПТНБ ФБЛЙИ ЧЙТЙПОПЧ РТЙВМЙЦБЕФУС Л УЖЕТЙЮЕУЛПК. уХРЕТЛБРУЙДОЩЕ ВЕМЛЙ ЖПТНЙТХАФ НПТЖПМПЗЙЮЕУЛЙЕ УХВЯЕДЙОЙГЩ (РЕРМПНЕТЩ), ЛПФПТЩЕ Ч ЬМЕЛФТПООПН НЙЛТПУЛПРЕ ЧЩЗМСДСФ Ч ЧЙДЕ ЫЙРПЧ (ФПЗБЧЙТХУ, ЛПТПОБЧЙТХУ, ПТФПНЙЛУПЧЙТХУ Й ДТ.). лБРУЙД Й УХРЕТЛБРУЙД ЪБЭЙЭБАФ ЧЙТЙПОЩ ПФ ЧПЪДЕКУФЧЙК ПЛТХЦБАЭЕК УТЕДЩ, ПВХУМПЧМЙЧБАФ ЙЪВЙТБФЕМШОПЕ ЧЪБЙНПДЕКУФЧЙЕ (БДУПТВГЙА) У ПРТЕДЕМЕООЩНЙ ЛМЕФЛБНЙ, Б ФБЛЦЕ БОФЙЗЕООЩЕ Й ЙННХОПЗЕООЩЕ УЧПКУФЧБ ЧЙТЙПОПЧ (ТЙУ. 1). тБЪНЕТЩ ЧЙТЙПОБ ЛПМЕВМАФУС ПФ 20-30 ОН (РЙЛПТОБ-, РБТЧПЧЙТХУЩ) ДП 150-250 ОН (ЗЕТРЕУ-, ТБВДПЧЙТХУЩ) Й ДБЦЕ 350-400 ОН (РПЛУЧЙТХУЩ).
лТПНЕ ПВЩЮОЩИ ЧЙТХУПЧ, ЙЪЧЕУФОЩ Й, ФБЛ ОБЪЩЧБЕНЩЕ, ОЕЛБОПОЙЮЕУЛЙЕ ЧЙТХУЩ: РТЙПОЩ Й ЧЙТПЙДЩ. рТЙПОЩ - ЬФП ВЕМЛПЧЩЕ ЙОЖЕЛГЙПООЩЕ ЮБУФЙГЩ, ЙНЕАЭЙЕ ЧЙД ЖЙВТЙММ ТБЪНЕТПН 10-20 И 200 ОН, ПОЙ ЧЩЪЩЧБАФ Х ЦЙЧПФОЩИ Й ЮЕМПЧЕЛБ ЬОГЕЖБМПРБФЙЙ Ч ХУМПЧЙСИ НЕДМЕООПК ЧЙТХУОПК ЙОЖЕЛГЙЙ (ВПМЕЪОШ лТЕКФГЖЕМШДБ -сЛПВЩ, ЛХТХ Й ДТ.). чЙТПЙДЩ - ЬФП ОЕВПМШЫЙЕ НПМЕЛХМЩ ЛПМШГЕЧПК, УХРЕТУРЙТБМЙЪПЧБООПК тол, ОЕ УПДЕТЦБЭЙЕ ВЕМЛБ Й ЧЩЪЩЧБАЭЙЕ ЪБВПМЕЧБОЙЕ ТБУФЕОЙК.

нЕФПДЩ ЙУУМЕДПЧБОЙС ЧЙТХУПЧ .

дМС ИБТБЛФЕТЙУФЙЛЙ ЧЙТХУОЩИ ЮБУФЙГ ЫЙТПЛП РТЙНЕОСАФ ЖЙЪЙЮЕУЛЙЕ Й ЖЙЪЙЛП-ИЙНЙЮЕУЛЙЕ НЕФПДЩ. рПМШЪХСУШ ЙНЙ, НПЦОП ПРТЕДЕМЙФШ ТБЪНЕТ, ЖПТНХ, ЛПЬЖЖЙГЙЕОФ УЕДЙНЕОФБГЙЙ, ЛПЬЖЖЙГЙЕОФ ДЙЖЖХЪЙЙ, РМПФОПУФШ Й НПМЕЛХМСТОЩК ЧЕУ ЛБЛ УБНПК ЧЙТХУОПК ЮБУФЙГЩ, ФБЛ Й ЕЕ ЛПНРПОЕОФПЧ.

тЙУ. 1. уФТПЕОЙЕ Й ПУОПЧОЩЕ ФЙРЩ УЙННЕФТЙЙ ЧЙТХУПЧ. б - ВЕЪПВПМПЮЕЮОЩК ЧЙТХУ У ЙЛБУБЬДТЙЮЕУЛЙН ФЙРПН УЙННЕФТЙЙ; в - ПВПМПЮЕЮОЩК ЧЙТХУ У ЙЛБУБЬДТЙЮЕУЛЙН ФЙРПН УЙННЕФТЙЙ; ч - ВЕЪПВПМПЮЕЮОЩК ЧЙТХУ УП УРЙТБМШОЩН ФЙРПН УЙННЕФТЙЙ; з - ПВПМПЮЕЮОЩК ЧЙТХУ УП УРЙТБМШОЩН ФЙРПН УЙННЕФТЙЙ. (нЕДЙГЙОУЛБС НЙЛТПВЙПМПЗЙС рПД ТЕДБЛГЙЕК рПЛТПЧУЛПЗП ч.й. Й рПЪДЕЕЧБ п.л., н., 1998.)

В 1901 американский военный хирург У.Рид и его коллеги установили, что возбудитель желтой лихорадки также является фильтрующимся вирусом. Желтая лихорадка была первым заболеванием человека, опознанным как вирусное, однако потребовалось еще 26 лет, чтобы ее вирусное происхождение было окончательно доказано.

Свойства и происхождение вирусов. Наиболее просто устроенные вирусы состоят из нуклеиновой кислоты, являющейся генетическим материалом (геномом) вируса, и покрывающего нуклеиновую кислоту белкового чехла. В состав некоторых вирусов входят также углеводы и жиры (липиды). Таким образом, вирусы можно рассматривать просто как мобильные наборы генетической информации. Вирусы лишены некоторых ферментов, необходимых для репродукции, и могут размножаться только внутри живой клетки, метаболизм которой после заражения перестраивается на воспроизводство вирусных, а не клеточных компонентов. Это свойство вирусов позволяет отнести их к облигатным (обязательным) клеточным паразитам. После синтеза отдельных компонентов формируются новые вирусные частицы. Симптомы вирусного заболевания развиваются как следствие повреждения вирусами отдельных клеток.

Принято считать, что вирусы произошли в результате обособления (автономизации) отдельных генетических элементов клетки, получивших, кроме того, способность передаваться от организма к организму. В нормальной клетке происходят перемещения нескольких типов генетических структур, например матричной, или информационной, РНК (мРНК), транспозонов, интронов, плазмид. Такие мобильные элементы, возможно, были предшественниками, или прародителями, вирусов.

Являются ли вирусы живыми организмами? В 1935 американский биохимик У.Стэнли выделил в кристаллической форме вирус табачной мозаики, доказав тем самым его молекулярную природу. Полученные результаты вызвали бурные дискуссии о природе вирусов: являются ли они живыми организмами или просто активированными молекулами? Действительно, внутри зараженной клетки вирусы проявляют себя как интегральные компоненты более сложных живых систем, но вне клетки представляют собой метаболически инертные нуклеопротеины. Вирусы содержат генетическую информацию, но не могут самостоятельно реализовать ее, не обладая собственным механизмом синтеза белка. Когда особенности строения и репродукции вирусов оказались выясненными, вопрос о том, являются ли они живыми, постепенно утратил свое значение.

Размеры вирусов. Величина вирусов варьирует от 20 до 300 нм (1 нм = 10 - 9 м). Практически все вирусы по своим размерам мельче, чем бактерии ( см. БАКТЕРИИ) . Однако наиболее крупные вирусы, например вирус коровьей оспы, имеют такие же размеры, как и наиболее мелкие бактерии (хламидии и риккетсии), которые тоже являются облигатными паразитами и размножаются только в живых клетках. Поэтому отличительными чертами вирусов по сравнению с другими микроскопическими возбудителями инфекций служат не размеры или обязательный паразитизм, а особенности строения и уникальные механизмы репликации (воспроизведения самих себя).

Вирионы со спиральным типом симметрии, как у вируса табачной мозаики, имеют форму удлиненного цилиндра; внутри белкового чехла, состоящего из отдельных субъединиц – капсомеров, находится свернутая спираль нуклеиновой кислоты (РНК). Вирионы с икосаэдрическим типом симметрии (от греч. eikosi – двадцать, hedra – поверхность), как у полиовируса, имеют сферическую, а точнее, многогранную форму; их капсиды построены из 20 правильных треугольных фасеток (поверхностей) и похожи на геодезический купол.

Встречаются вирусы с еще более сложным строением. Вирионы поксвирусов (вирусы группы оспы) не имеют правильного, типичного капсида: между сердцевиной и наружной оболочкой у них располагаются трубчатые и мембранные структуры.

ДНК обычно существует в виде двухцепочечных структур: две полинуклеотидные цепочки соединены водородными связями и закручены таким образом, что образуется двойная спираль. РНК, напротив, обычно существует в виде одноцепочечных структур. Однако геном отдельных вирусов представляет собой одноцепочечную ДНК или двухцепочечную РНК. Нити (цепочки) вирусной нуклеиновой кислоты, двойные или одинарные, могут иметь линейную форму или замыкаться в кольцо.

У некоторых ДНК-содержащих вирусов сам цикл репродукции в клетке не связан с немедленной репликацией вирусной ДНК; вместо этого вирусная ДНК встраивается (интегрируется) в ДНК клетки-хозяина. На этой стадии вирус как единое структурное образование исчезает: его геном становится частью генетического аппарата клетки и даже реплицируется в составе клеточной ДНК во время деления клетки. Однако впоследствии, иногда через много лет, вирус может появиться вновь – запускается механизм синтеза вирусных белков, которые, объединяясь с вирусной ДНК, формируют новые вирионы.

Так называемые ретровирусы содержат в качестве генома РНК и имеют необычный способ транскрипции генетического материала: вместо транскрипции ДНК в РНК, как это происходит в клетке и характерно для ДНК-содержащих вирусов, их РНК транскрибируется в ДНК. Двухцепочечная ДНК вируса затем встраивается в хромосомную ДНК клетки. На матрице такой вирусной ДНК синтезируется новая вирусная РНК, которая, как и другие, определяет синтез вирусных белков. См. также РЕТРОВИРУСЫ.

Тем не менее система классификации вирусов необходима в практической работе, и попытки ее создания предпринимались неоднократно. Наиболее продуктивным оказался подход, основанный на структурно-функциональной характеристике вирусов: чтобы отличить разные группы вирусов друг от друга, описывают тип их нуклеиновой кислоты (ДНК или РНК, каждая из которых может быть одноцепочечной или двухцепочечной), ее размеры (число нуклеотидов в цепочке нуклеиновой кислоты), число молекул нуклеиновой кислоты в одном вирионе, геометрию вириона и особенности строения капсида и наружной оболочки вириона, тип хозяина (растения, бактерии, насекомые, млекопитающие и т.д.), особенности вызываемой вирусами патологии (симптомы и характер заболевания), антигенные свойства вирусных белков и особенности реакции иммунной системы организма на внедрение вируса.

В систему классификации вирусов не вполне укладывается группа микроскопических возбудителей болезней, называемая вироидами (т.е. вирусоподобными частицами). Вироиды вызывают многие распространенные среди растений болезни. Это мельчайшие инфекционные агенты, лишенные даже простейшего белкового чехла (имеющегося у всех вирусов); они состоят только из замкнутой в кольцо одноцепочечной РНК.

Эволюция вирусов и вирусных инфекций. Хотя вирусы не являются полноценными живыми организмами, их эволюционное развитие имеет много общего с эволюцией других патогенных организмов. Для того чтобы сохраниться как вид, ни один паразит не может быть слишком опасным для своего основного хозяина, в котором размножается. В противном случае это привело бы к полному исчезновению хозяина как биологического вида, а вместе с ним и самого возбудителя. В то же время любой патогенный организм не сможет существовать как биологический вид, если у его основного хозяина слишком быстро и эффективно развивается иммунитет, позволяющий подавлять репродукцию возбудителя. Поэтому вирус, вызывающий острое и тяжелое заболевание у какого-либо вида животных, обычно имеет еще и другого хозяина. Размножаясь в последнем, вирус не наносит ему (как виду) существенного вреда, однако такое относительно безвредное сосуществование поддерживает циркуляцию вируса в природе. Так, например, вирус бешенства в природе сохраняется среди грызунов, для которых заражение этим вирусом не является смертельным. Природным резервуаром для вирусов лошадиных энцефалитов, особо опасных для лошадей и в несколько меньшей степени для человека, являются птицы. Эти вирусы переносятся кровососущими комарами, в которых вирус размножается без существенного вреда для комара. Иногда вирусы могут передаваться насекомыми пассивно (без размножения в них), однако чаще всего они репродуцируются в переносчиках.

Для многих вирусов, например кори, герпеса и отчасти гриппа, основным природным резервуаром является человек. Передача этих вирусов происходит воздушно-капельным или контактным путем.

Распространение некоторых вирусных заболеваний, как и других инфекций, полно неожиданностей. Например, в группах людей, проживающих в антисанитарных условиях, практически все дети в раннем возрасте переносят полиомиелит, обычно протекающий в легкой форме, и приобретают иммунитет. Если же условия жизни в этих группах улучшаются, дети младшего возраста обычно полиомиелитом не болеют, но заболевание может возникнуть в более старшем возрасте, и тогда оно часто протекает в тяжелой форме.

Возбудители некоторых болезней, в том числе очень тяжелых, не укладываются ни в одну из вышеперечисленных категорий. К особой группе медленных вирусных инфекций еще недавно относили, например, болезнь Крейтцфельда – Якоба и куру – дегенеративные заболевания головного мозга, имеющие очень продолжительный инкубационный период. Однако оказалось, что они вызываются не вирусами, а мельчайшими инфекционными агентами белковой природы – прионами ( см . ПРИОН) .

Лечение и профилактика. Репродукция вирусов тесно переплетается с механизмами синтеза белка и нуклеиновых кислот клетки в зараженном организме. Поэтому создать лекарства, избирательно подавляющие вирус, но не наносящие вреда организму, – задача чрезвычайно трудная. Все же оказалось, что у наиболее крупных вирусов герпеса и оспы геномные ДНК кодируют большое число ферментов, отличающихся по свойствам от сходных клеточных ферментов, и это послужило основой для разработки противовирусных препаратов. Действительно, создано несколько препаратов, механизм действия которых основан на подавлении синтеза вирусных ДНК. Некоторые соединения, слишком токсичные для общего применения (внутривенно или через рот), годятся для местного использования, например при поражении глаз вирусом герпеса.

Известно, что в организме человека вырабатываются особые белки – интерфероны. Они подавляют трансляцию вирусных нуклеиновых кислот и таким образом угнетают размножение вируса. Благодаря генной инженерии стали доступны и проходят проверку в медицинской практике интерфероны, производимые бактериями ( см. ГЕННАЯ ИНЖЕНЕРИЯ) .

К самым действенным элементам естественной защиты организма относятся специфические антитела (специальные белки, вырабатываемые иммунной системой), которые взаимодействуют с соответствующим вирусом и тем самым эффективно препятствуют развитию болезни; однако они не могут нейтрализовать вирус, уже проникший в клетку. Примером может служить герпетическая инфекция: вирус герпеса сохраняется в клетках нервных узлов (ганглиев), где антитела не могут его достичь. Время от времени вирус активируется и вызывает рецидивы заболевания.

Обычно специфические антитела образуются в организме в результате проникновения в него возбудителя инфекции. Организму можно помочь, усиливая выработку антител искусственно, в том числе создавая иммунитет заранее, с помощью вакцинации. Именно таким способом, путем массовой вакцинации, заболевание натуральной оспой было практически ликвидировано во всем мире. См. также ВАКЦИНАЦИЯ И ИММУНИЗАЦИЯ.

Накопление вирусов. Для приготовления вакцинных препаратов необходимо накопить вирус. С этой целью часто используют развивающиеся куриные эмбрионы, которых заражают данным вирусом. После инкубирования зараженных эмбрионов в течение определенного времени накопившийся в них вследствие размножения вирус собирают, очищают (центрифугированием или другим способом) и, если нужно, инактивируют. Очень важно удалить из препаратов вируса все балластные примеси, которые могут вызывать серьезные осложнения при вакцинации. Конечно, не менее важно убедиться, что в препаратах не осталось неинактивированного патогенного вируса. В последние годы для накопления вирусов широко используют различные типы клеточных культур.

Работы с бактериофагами способствовали расширению методического арсенала в изучении вирусов животных. До этого исследования вирусов позвоночных выполнялись в основном на лабораторных животных; такие опыты были очень трудоемки, дороги и не очень информативны. Впоследствие появились новые методы, основанные на применении тканевых культур; бактериальные клетки, использовавшиеся в экспериментах с фагами, были заменены на клетки позвоночных. Однако для изучения механизмов развития вирусных заболеваний эксперименты на лабораторных животных очень важны и продолжают проводиться в настоящее время.

Вирусология . Под редакцией Филдса Б., Найта Д., тт. 1–3, М., 1989