Неудачное лечение гепатита с на соф-даке

95% пациентов с хроническим гепатитом C генотипа 3 без цирроза печени, не получавшие лечение ранее, достигли УВО12 по окончании 8-недельного курса лечения[1]
Наряду с данными, опубликованными ранее, результаты этого исследования подтверждают эффективность комбинации Г/П для использования вкачестве 8-недельного курса лечения для большинства пациентов с вирусным гепатитом С всех генотипов
Генотип 3 вляется вторым по распространенности генотипом во всем мире и хуже других генотипов поддается лечению[2, 3]; для пациентов, которым диагноз поставлен впервые, варианты лечения ограничены

АМСТЕРДАМ, Нидерланды, 21 апреля 2017 г./МОСКВА, Россия, 01 июня 2017 г. - Глобальная биофармацевтическая компания AbbVie объявила о высоких показателях УВО12 по результатам 8-недельного лечения с помощью исследуемой пангенотипной комбинации глекапревир/пибрентасвир (Г/П), принимаемой один раз в день без рибавирина, у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С генотипа 3, плохо поддающимся лечению. По результатам, достигнутым в ходе исследования фазы 3 ENDURANCE-3, 95% (n = 149/157) пациентов с хроническим вирусным гепатитом С генотипа 3 без цирроза печени, не получавших лечение ранее, достигли устойчивого вирусологического ответа через 12 недель (УВО12) после окончания 8-недельного курса лечения комбинацией Г/П[1]. Эти новые данные представлены в рамках Международного конгресса по заболеваниям печени 2017 в Амстердаме (Нидерланды).

Помимо оценки эффективности 8-недельного курса лечения комбинацией Г/П, задачей исследования ENDURANCE-3 было сопоставление эффективности 12-недельного курса лечения комбинацией Г/П и 12-недельного курса терапии комбинацией препаратов софосбувир и даклатасвир (СОФ + ДАК), которая сейчас является стандартом лечения пациентов с хроническим вирусным гепатитом С генотипа 3[1]. УВО12 достигли 95% пациентов как в рамках 8-недельной терапии (n = 149/157), так и по результатам 12-недельной терапии (n = 222/233) комбинацией Г/П[1]. Кроме того, результаты 12-недельного курса лечения комбинацией Г/П показали, что эффективность данной схемы сопоставима с результатами 12-недельной терапии комбинацией препаратов СОФ + ДАК (97 %, n = 111/115)[1].

Все результаты исследования ENDURANCE-3 являются последними опубликованными данными регистрационных исследований в рамках клинической программы компании AbbVie по изучению комбинации Г/П, целью которой является поиск наиболее быстрого пути к вирусологическому излечению* от гепатита С всех основных генотипов (1–6), а также выявление текущих потребностей в терапии вирусного гепатита С.

В ходе исследования ENDURANCE-3 ни один из пациентов, проходивших 8-недельный курс лечения комбинацией Г/П, не прекратил лечения из-за нежелательных явлений[1]. Большинство нежелательных явлений у пациентов были незначительными (71 %) вне зависимости от длительности лечения комбинацией Г/П (8 или 12 недель). Наиболее частыми нежелательными явлениями (≥ 10 %) у пациентов в рамках 8-ми и 12-недельного курса лечения комбинацией Г/П были головная боль (20 % и 26 %), утомляемость (13 % и 19 %) и тошнота (12 % и 14 %) соответственно, в то время как у пациентов, проходивших 12-недельный курс лечения комбинацией препаратов СОФ + ДАК, были отмечены головная боль (20 %), утомляемость (14 %) и тошнота (13 %)[1].

Заявки на регистрацию Г/П в настоящее время рассматриваются регулирующими органами в разных странах мира. Терапия Г/П получила статус ускоренного рассмотрения в Европейском агентстве по лекарственным средствам (EMA), а также приоритетного рассмотрения в Управлении по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) и в Министерстве здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии (MHLW). Терапия Г/П является экспериментальной комбинацией, клинические исследования продолжаются, препарат не зарегистрирован в Российской Федерации.

Об исследовании ENDURANCE-3

ENDURANCE-3 — это открытое контролируемое исследование Фазы 3, в рамках которого оценивается эффективность применения препарата у пациентов с вирусным гепатитом С генотипа 3 без цирроза печени, ранее не получавших лечения. В исследовании приняли участие 505 пациентов, которые были распределены случайным образом в группы 12-недельной терапии комбинацией Г/П (Группа A, n = 233), 12-недельной терапии комбинацией препаратов СОФ+ДАК (Группа B, n = 115), позднее были набраны пациенты для 8-недельной терапии комбинацией Г/П (Группа C, n = 157). Первичной конечной точкой являлся процент пациентов, достигших УВО12. Отсутствие вирусологического ответа было зарегистрировано в 1,7 % (n = 4/233) в Группе А, 0,8 % (n = 1/115) в Группе В и 3,8 % (n = 6/157) в Группе C.

О клинической программе лечения вирусного гепатита С компании AbbVie

Клиническая программа AbbVie по исследованию глекапревира/пибрентасвира (Г/П) была разработана с целью поиска наиболее быстрого вирусологического излечения* хронического вирусного гепатита С всех основных генотипов (ГТ 1-6) и имеет целью удовлетворение текущих потребностей в терапии гепатита С.

Г/П является исследуемой пангенотипной потенциальной комбинацией для 8-недельной терапии пациентов с гепатитом С без цирроза печени, не получавших ранее лечение противовирусными препаратами прямого действия **, которые составляют большую часть пациентов с вирусным гепатитом С. Компания AbbVie также изучает возможность применения Г/П у пациентов, лечение которых вызывает определенные трудности, а именно, у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С генотипа 3, пациентов, не достигших излечения по результатам терапии противовирусными препаратами прямого действия (ПППД), и пациентов с хронической болезнью почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе.

Г/П представляет собой комбинацию двух различных противовирусных препаратов, принимаемую один раз в день. Г/П – это комбинация фиксированной дозы ингибитора протеазы NS3/4A глекапревир (300 мг) и ингибитора протеазы NS5A пибрентасвир (120 мг), представляющая собой три таблетки для перорального применения, которые следует принимать один раз в день.

Глекапревир был разработан в ходе продолжающегося сотрудничества между компаниями AbbVie и Enanta Pharmaceuticals, направленного на разработку ингибиторов протеазы вирусного гепатита C, а также схем, включающих ингибиторы протеаз.

О компании AbbVie

* Пациенты, которые достигли устойчивого вирусологического ответа на 12-ой неделе после окончания лечения (УВО12), считаются излеченными от гепатита С.

** Пациенты, которые ранее не получали лечения или получали лечение на основе ИФН ([Пег] ИФН +/- РБВ или СОФ/РБВ +/- ПегИФН).

1 Foster, GR et al. ENDURANCE-3: safety and efficacy of glecaprevir/pibrentasvir compared to sofosbuvir plus daclatasvir in treatment-naïve HCV genotype 3-infected patients without cirrhosis. Presented at The International Liver Congress™ (ILC) in Amsterdam, The Netherlands, April 19-23, 2017.

2 Petruzziello, A. et al. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: An up-date of the distribution and circulation of hepatitis C virus genotypes. World J Gastroenterol. 2016; 22(34): 7824-7840.

Немного о самом вирусе

Индивидуальная особенность вируса гепатита С от других собратьев этой группы в его видоизменчивости и скоростной мутации. Попадая в кровь человека вирус начинает размножаться с огромной скоростью, создавая генетически разные модификации. В результате такого копирования иммунная защита человеческого организма не в силах его распознать и своевременно создать защитную реакцию. Индукторы интерферона частично позволяют справиться с болезнью, но не у всех, и говорить о том, кому поможет терапия интерферонами не имеет смысла.

Основным препаратом по такому протоколу лечения выступает Софосбувир. Его действие базируется на участии в процессе репликации вируса путем влияния на белок NS5B. Тот в свою очередь отвечает за сборку целой нити вирусной РНК. Соответственно, Софосбувир не дает вирусу копировать свою РНК и размножаться далее. Действующее вещество этих таблеток активно в отношении генотипа ВГС – 1,2,3,4. Отличительная особенность – отсутствие резистентности к препарату и быстрый вирусологический ответ у всех пациентов.

Второй препарат в комплексе – Даклатасвир, отвечает за блокировку процесса репликации белка NS5А. В связке с Софосбувиром этот препарат не дает вирусу гепатита С никакого шанса на дальнейшее развитие. Таблетки обладают доказанной эффективностью в отношении всех генотипов ВГС – от 1-го до 6-го включительно.

Стоит подчеркнуть, что клинические испытания схемы достаточно продолжительны и информативны. В течение ряда лет КИ препаратов проводились официальным разработчиком, компанией Гилеад. Речь идет не о монотерапии лекарствами, а об их комплексном воздействии.

Клинические исследования проводились по следующим параметрам:

у пациентов с генотипами 1,2,3,4 без цирроза печени со стандартным протоколом 12 недель при дозе Софосбувир – 400 мг, Даклатасвир – 60 мг.

пациенты с 1-м генотипом — 100% стойкий вирусологический ответ;
2-й генотип – 93%;
3-й генотип – 86%.

Исходя из КИ разработаны международные протоколы лечения в которых предусмотрена данная схема лечения и выявлен факт нецелесообразного применения препаратов в монотерапии.

Данная схема может быть назначена лишь лечащим врачом. Основная категория пациентов, которым показано лечение этими препаратами:

впервые выявленный гепатит с 1-4 генотипов;
рецидив хронического ВГС;
неудачное лечение интерферонами;
наличие компенсированного цирроза;
при онкологии, до трансплантации органа;
при коинфекции с ВИЧ,

Важно понимать, что самостоятельно назначение протокола терапии чревато последствиями, могущими нанести непоправимый вред и так ослабленному болезнью организму.

Безусловно, данная схема лечения обладает высокой эффективностью. Но при определенных генотипах вируса все же есть небольшая вероятность негативного исхода. Согласно международных протоколов лечения есть критерии, влияющие на благоприятный исход терапии, а именно:

отсутствие значительного фиброза – до F1;
вес пациента не более 75 кг.;
возраст – до 45 лет;
европейская раса;
женский пол;
небольшая вирусная нагрузка, не выше 600МЕ на 1 мл.;
высокие показатели АЛАт и АСАт.

Наличие таких показателей у пациента увеличивает его шанс на выздоровление до 100%. Речь не идет о том, что другие пациенты не могут рассчитывать на успешное лечение, а лишь о том, что вероятность излечения при отсутствии вышеперечисленных показателей будет всего лишь меньше 100%.

Правила приема препаратов на терапии

Схема противопоказана беременным женщинам, матерям во время лактации, подросткам – до 18 лет.

Что касается побочных эффектов, то среди наиболее распространенных жалоб пациентов присутствует головная боль и слабость. В остальном, в отличие от интереферонов, терапия переносится легко, а оценить ее результативность можно уже спустя 4 недели после приема первых таблеток.

С финансовой точки зрения курс терапии доступен, если речь идет о дженериках производства Индии или Китая, которые доступны в продаже в нашей стране.

Лечение гепатита С должно быть осуществлено в любом случае. Не стоит ждать, что болезнь пройдет самостоятельно, поскольку в 85% случаев этого не происходит. Современные препараты позволяют подавить действие вируса в течение 12-24 недель. Активные компоненты – софосбувир, даклатасвир, ледипасвир и велпатасвир, в определенных комбинациях блокируют все жизненные функции вируса, в последствии чего он погибает.

Европейская ассоциация по изучению болезней печени (EASL) предоставляет для каждого генотипа вируса гепатита С использовать определенную комбинацию. Важно учитывать следующие факторы:

Генотип ВГС;
Наличие коинфекции ВИЧ;
Наличие цирроза печени;
Опыт предыдущей терапии.

Назначить схему лечения должен профильный специалист после полного обследования.

С 2016 года данная схема одобрена для лечения гепатита С всех шести генотипов вируса. Её эффективность составляет 97-99%. Терапия не сопровождается ярко выраженными побочными реакции, отсутствуют риски рецидива после ее окончания. Базовый курс – 12 недель, может быть увеличен до 24 недель.

Софосбувир является ингибитором РНК-полимеразы NS5B, подавляющий репликацию (размножение) вируса гепатита С. Даклатасвир – это ингибитор вирусного белка NS5A. Он не позволяет вирусу распространяться по кровотоку, предотвращая инфицирование здоровых клеток.

Данные лекарства назначают при 1 и 4 генотипах, также они эффективны при 5 и 6. В случае выявления 2 и 3 генотипа комбинация не используется. Препараты назначают по одной таблетке, продолжительность курса – 12 недель. При наличии осложнений увеличивается срок приема лекарства до 24 недель.

Софосбувир выступает в роли ингибитора РНК-полимеразы NS5B, который подавляет репликацию (размножение) вируса гепатита С. Ледипасвир – это ингибитор вирусного фосфопротеина NS5A, который подавляет размножение вируса и не позволяет ему распространяться по кровотоку.

Пангенотипный союз двух компонентов можно использовать для борьбы со всеми генотипами ВГС. Результаты такой терапии достигают практически 100%. В течение 12 недель происходит полное уничтожение вируса. При необходимости курс может быть увеличен до 24 недель в зависимости от течения заболевания.

Софосбувир является ингибитором РНК-полимеразы NS5B, он подавляет размножение вируса гепатита С внутри организма. Велпатасвир – это ингибитор вирусного белка NSSA, который принимает участие в размножение ВГС.

Для лечения вирусного заболевания можно использовать комбинацию 2-х противовирусных препаратов – это интерферон (обычный или пролонгированный) и рибавирин. Принимать интерферон можно только в виде подкожных инъекций. Можно использовать препарат для ежедневного введения или через день.

В настоящее время популярен пегилированный интерферон с более длительным периодом действия. При совместном использовании его с рибавирином существенно увеличивается эффективность терапии, но, к сожалению, оно сопровождается тяжелыми побочными реакциями (потеря веса и аппетита, выпадение волос, психические расстройства и т.д.).

ВЫБЕРИТЕ СВОЙ ГЕНОТИП НАЖАВ НА НАЗВАНИЕ

Сколько стоят современные препараты?

Лечение гепатита С индийскими дженериками — это выгодное вложение финансовых средств в собственное здоровье. Почему? Приобрести лекарства можно по приемлемой цене, причем, при соблюдении всех правил приема они помогают в 99% случаев. Сегодня для избавления от вирусного гепатита С не требуется огромных сумм, поскольку эффективные препараты стоят относительно недорого, при заказе их на нашем сайте.

Читайте также: