Нейтропения при лечении гепатита с
Что такое нейтропения?
Нейтропения является заболеванием крови, которое может коснуться каждого. Некоторые люди рождаются с этим, однако нейтропения может появиться и после вирусной инфекции, быть побочным эффектом от наркотиков либо воздействием определенных препаратов. Нейтропения может быть вызвана недостаточной выработкой или ускоренным разрушением белых кровяных клеток. Нейтропения может возникнуть при лечении рака, при химиотерапии, или противовирусной терапии вирусных гепатитов.
Что такое нейтрофилы?
Кровь состоит из миллиардов клеток. Есть много различных типов клеток крови, однако основные — это красные и белые кровяные тельца. Эритроциты (красные кровяные тельца) преобладают над другими типами клеток крови. Они очень важны, поскольку несут кислород из легких во все части Вашего тела, однако лейкоциты (белые кровяные тельца) являются столь же важными, но по совершенно иной причине. Одна из их функций заключается в том, чтобы защитить организм от инфекции. Существуют несколько видов белых клеток, таких как нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы. Каждый из них имеет особую функцию. Наиболее распространенными из них являются нейтрофилы, задача которых выявлять и уничтожать бактерии, и лимфоциты, которые являются ключевой частью иммунной системы, а также защитой от вирусов.
Чем чревата нейтропения?
Тяжесть нейтропении
Уровень нейтрофилов может быть в широких пределах. В крови здоровых взрослых содержится от 1500 до 7000 нейтрофилов в микролитре плазмы крови (1,5 - 7,0 х 10 3 клеток/мкл). Тяжесть нейтропении обычно зависит от абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) и описывается следующим образом:
* Мягкая нейтропения, когда АЧН падает ниже нижнего предела в 1500 клеток/мкл, однако по-прежнему выше, чем 1000 клеток/мкл.
* Умеренная нейтропения, когда АЧН находится между 500 и 1000 клеток/мкл.
* Тяжелая нейтропения, когда АЧН опускается ниже 500 клеток/мкл.
Нейтропения может иметь непродолжительный, временный характер. Например, при проведении противовирусной терапии, когда нейтропения обратима и количество нейтрофилов восстанавливается после отмены препаратов, ее вызывающих. Однако если пациент имеет нейтропению в течение длительного периода, то есть угроза хронического заболевания крови. Риск инфекционных заболеваний возрастает, если низкие нейтрофилы сохраняются в течение более трех дней. Характерны такие инфекции, как тонзиллит, заболевания горла, инфекции десен и кожные заболевания. Любые гриппоподобные симптомы (температура тела выше 38,5°), должны быть восприняты очень серьезно. В этом случае необходимо срочно информировать своего врача. Тяжелая нейтропения может привести к серьезным проблемам, которые могут потребовать оперативного вмешательства, так как пациент может заразиться бактериальной, грибковой или смешанной инфекцией в любой момент времени.
Как проявляется нейтропения?
Большая часть случаев инфицирования происходит в легких, ротовой полости и области горла. Болезненные язвы ротовой полости, заболевания десен, инфекции уха, чаще всего имеют место у больных нейтропенией. У пациентов развитие инфекции может привести к серьезным осложнениям, угрожающим жизни, поэтому требуется регулярный контроль уровня лейкоцитов и АЧН в крови.
Какие лабораторные нормы нейтрофилов?
Ниже приведены референсные значения и коэффициенты пересчета лейкоцитов и нейтрофилов:
Табл.1. Лейкоциты. Единицы измерения и коэффициенты пересчета
| Единицы измерения — тыс/мкл (х 10 3 клеток/ мкл) |
| Альтернативные единицы измерения: х 10 9 клеток /л |
| Коэффициент пересчета х 10 9 клеток/л = х 10 3 клеток/ мкл = тыс/мкл |
| Референсные значения: Взрослые: 4.50 - 11.00 |
Табл.2. Нейтрофилы. Референсные значения
| Сегментоядерные нейтрофилы, % | Палочкоядерные нейтрофилы, % |
| 47-72 | 1 - 5 |
Как контролировать нейтропению?
При проведении противовирусной терапии (ПВТ) необходимо регулярно проверять уровень лейкоцитов крови и определять количество нейтрофилов (АЧН). Мы разработали программу, позволяющую подсчитать АЧН и дать рекомендации по корректировке дозы препаратов.
Табл.3 Расчет абсолютного числа нейтрофилов и рекомендации по корректировке дозировки препаратов при проведении противовирусной терапии.
Как бороться с нейтропенией?
Как правило, для того, чтобы держать нейтропению под контролем, снижают дозу интерферона в соответствии с рекомендациями фирмы-производителя препарата, указанными на вкладыше к упаковке препарата. Примерно для 20% пациентов, принимающих пегилированный интерферон плюс рибавирин, требуется снижать дозу препарата для устранения возникающей при лечении нейтропении. Как правило, снижение дозы улучшает ситуацию. В крайне редких случаях требуется полное прекращения лечения. Поддержание максимальной дозы интерферона с рибавирином очень важно для достижения устойчивого вирологического ответа (УВО), поэтому некоторые специалисты предписывают гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Нейпоген и другие препараты) для борьбы с тяжёлыми случаями нейтропении, вызванной лечением интерфероном. Применение этих препаратов позволяет поддерживать рекомендованную дозу антивирусного препарата, однако, колониестимулирующий фактор до настоящего времени недостаточно изучен для лечения нейтропении, вызванной интерфероном.
Как снизить риск осложнений нейтропении?
Существует множество способов, основанных на здравом смысле, для того, чтобы снизить риск заболевания при прохождении антивирусного лечения, например:
• Избегайте мест скопления людей, особенно больных;
• Сделайте прививки от гриппа и других болезней;
• Тщательно соблюдайте правила гигиены — мойте руки как можно чаще;
• Не употребляйте в пищу сырых яиц и морепродуктов. Помните, что побочные явления антивирусной терапии лучше всего лечить с помощью специалистов-медиков и что лечение нейтропении является сложным процессом, требующим участия врача.
Цель исследования - детально изучить патогенез и клинические проявления КПТ-ассоциированной нейтропении у больных ХГС.
Материал и методы исследования
Результаты исследования
В ходе работы мы использовали общепринятую классификацию [1], согласно которой выделяют легкую (WBC 2,0-2,5×10 9 /л; АЧН 1,0-1,3×10 9 /л), умеренную (WBC 1,5-1,99×10 9 /л; АЧН 0,75-0,99×10 9 /л), тяжелую (WBC 1,0-1,49×10 9 /л; АЧН 0,5-0,74×10 9 /л) и крайне тяжелую (WBC 9 /л; АЧН 9 /л) степени лейко- и нейтропении. Развитие КПТ-ассоциированной нейтропении у наблюдавшихся нами лиц было отмечено в общей сложности у 110 (48,3%) больных ХГС, при этом у 29 (12,7%) их них нейтропения была легкой; у 40 (17,5%) - умеренной, у 33 (14,5%) - тяжелой и у 8 (3,5%) - крайне тяжелой степени.
Единственным клиническим проявлением легкой и умеренной нейтропении явилась субфебрильная лихорадка, длившаяся в течение нескольких дней после приема противовирусных препаратов. При снижении уровня АЧН от 0,75×10 9 /л до 0,5×10 9 /л у 23 (69,7%) пациентов была обнаружена гнойничковая сыпь на коже, у 19 (57,6%) - отмечались воспалительные заболевания полости рта (афтозный стоматит, гингивит), а у 16 (48,5%) и 13 (39,4%) - ангинозный и катаральный синдромы. У лиц с крайне тяжелой степенью нейтропении, помимо перечисленных выше объективных признаков, наблюдались также очаговая пневмония - 5 (62,5%) человек и инфекции мочевыводящих путей - 4 (50,0%) человека.
Развитие легкой степени нейтропении впервые было зафиксировано через 4 недели КПТ у 14,5% больных ХГС. Начиная с 8-й и вплоть до 48-й недели терапии удельный вес пациентов с уровнем АЧН 1,3-1,0×10 9 /л находился в пределах 28,5-33,3%. Через 24 недели после завершения/прекращения КПТ АЧН достигло исходного уровня у всех участников исследования. Умеренная нейтропения развилась через 8 недель КПТ у 2,2% больных ХГС. Максимальный удельный вес пациентов с АЧН 0,99-0,75×10 9 /л отмечался через 12 недель лечения, составил в итоге 16,4%. Все лица с тяжелой и крайне тяжелой формами нейтропении были выявлены в период с 8-й по 12-ю недели этиотропного лечения ХГС.
Через 8 недель КПТ у 12 больных ХГС, имевших АЧН 0,75-0,5×10 9 /л, согласно существующим рекомендациям доза пег-ИФН-α была снижена до 135 мкг/нед. Надо отметить, что к 12-й неделе лечения РВО у данных пациентов получен не был, вследствие чего антивирусную терапию у них пришлось прекратить. В остальных же случаях при снижении АЧН до 0,75-0,5×10 9 /л коррекция КПТ-ассоциированной нейтропении не проводилась, поскольку у 5 пациентов параллельно было зафиксировано снижение уровня Hb 9 /л явилось прямым показанием к отмене приема противовирусных препаратов у 3 (1,3%) на 8-й и у 5 (2,3%) больных ХГС на 12-й неделе КПТ.
Все участники исследования в зависимости от минимальной величины АЧН (АЧНmin,), зафиксированной у каждого пациента за весь период КПТ, были разделены на три группы. В 1-ю группу (n=118) вошли лица, у которых АЧНmin на протяжении КПТ оставался в пределах допустимой нормы, т.е. >1,3×10 9 /л. 2-ю группу (n=69) составили больные с легкой и умеренной степенью КПТ-ассоциированной нейтропении (АЧНmin 0,75-1,3×10 9 /л). И, наконец, в 3-ю группу (n=41) вошли пациенты с тяжелой и крайне тяжелой степенью КПТ-ассоциированной нейтропении (АЧНmin 9 /л). В 1-й группе больных ХГС показатель АЧНmin составил в среднем 2,02±0,05×10 9 /л, во 2-й - 1,05±0,03×10 9 /л и в 3-й - 0,66±0,02×10 9 /л.
При сравнении исходных клинико-лабораторных характеристик наблюдавшихся пациентов было установлено, что среди больных ХГС с тяжелой и крайне тяжелой КПТ-ассоциированной нейтропенией достоверно чаще встречались лица старше 39 лет, имевшие гепатомегалию, инфицированные 1b генотипом HCV, с ВН >6×10 5 МЕ/мл и ИФ F2-3, а также получавшие в дальнейшем препараты пег-ИФН-α. Пациенты же 1-й и 2-й группы не имели между собой каких-либо статистически значимых отличий (р>0,05).
Для оценки влияния развившейся нейтропении на эффективность КПТ нами был выполнен сравнительный статистический анализ частоты УВО в 1-й, 2-й и 3-й группе. Полученные результаты показали, что удельный вес пациентов с положительным УВО оказался максимальным во 2-й группе больных ХГС, составив в среднем 94,2±2,8%. У лиц же со значением АЧНmin 9 /л частота УВО оказалась минимальной и составила всего лишь 2,44±2,39%.
Перед началом антивирусной терапии средние показатели WBC и АЧН в 1-й группе пациентов были значительно выше чем во 2-й и 3-й (во всех случаях р 0,05). В итоге по окончании исследования оказалось, что средние показатели рН кожи у лиц 1-й и 3-й группы уже не имели между собой существенных отличий (р>0,05), в то время как у больных ХГС 2-й группы данный показатель стал достоверно ниже, чем у пациентов с тяжелой и крайне тяжелой степенью КПТ-ассоциированной нейтропении (р 0,05). Лица с титром 1:100 были обнаружены лишь в 3-й группе пациентов - 21,9±7,3%. После завершения/вынужденного прекращения этиотропного лечения хронической HCV-инфекции ни в одной из сравниваемых нами групп каких-либо существенных изменений частоты встречаемости выявленных ранее диагностических титров сANCA обнаружено не было (во всех случаях р>0,05). Практически идентичная ситуация наблюдалась у больных ХГС и с частотой обнаружения антител перинуклеарного флуоресцентного окрашивания - рANCA.
Средний показатель концентрации G-CSF перед началом КПТ в 1-й группе наблюдавшихся нами лиц оказался равен 28,91±2,34 пг/мл, а во 2-й - 29,63±2,41 пг/мл, т.е. статистически значимых отличий между данными группами не наблюдалось (р>0,05). В 3-й группе больных ХГС средний уровень G-CSF составил 41,26±3,82 пг/мл, достоверно превысив таковой у пациентов первых двух групп. После окончания КПТ содержание эндогенного G-CSF в 1-й и во 2-й группе снизилось в среднем в 1,3 раза (в обоих случаях р 0,05), что по-прежнему оставалось значительно выше, чем у пациентов 1-й и 2-й группы.
Автореферат диссертации по медицине на тему Эффективность и безопасность применения "Ликопида" для лечения интерферон-индуцированной нейтропении у больных хроническим гепатитом C
На правах рукописи
ПАРФЕНТЕВА ИРИНА ВАДИМОВНА
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ
14.01.04 - Внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
диссертационного совета Т. Н. Василькова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Вирус гепатита С (ВГС) в настоящее время является одним из ведущих факторов патологии печени у человека. Частота выявляемое™ НСУ-инфекции достигает 3% в популяции (ЕЛ8Ь,2014). Число инфицированных вирусом гепатита С людей в мире около 200 миллионов и большинство из них не знают о своем заболевании, и о его возможных последствиях (ЪауапсЬуО.,2009;8ип .Г, 2010).Течение ХГС характеризуется постоянным повреждением гепатоцитов, избыточным образованием и накоплением в печени соединительной ткани с замещением ею паренхимы органа (БацкихС.,2012;НаровлянскийН.,2008). Как следствие у 30% больных ХГС в течение 10-30 лет формируется цирроз печени, у 5% гепатоцеллюлярная карцинома (Николаева Л.,2012;ЮМ, 2010; Регг .Г.,2006).
В течение последних двух десятилетий лечение пациентов с заболеваниями печени, связанными с НСУ-инфекцией, значительно продвинулось в результате накопленных знаний о механизмах данного заболевания, разработки методов диагностики и новых подходов к лечению и профилактике. Настоящее время ХГС - это курабельное заболевание, так как достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО) ассоциировано с возможностью полной элиминации вируса и прекращением прогрессирования заболевания (ЕА8Ь,2014). Сочетание пегилированного альфа-интерферона (ПегИФН-а) и рибавирина в настоящее время является самой распространенной и доступной схемой лечения хронического гепатита С (БуеверовА.,2010;ИвашкинВ.,2013;ЕА8Ь,2011). Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХГС допускают также применение стандартных (коротких, не пегилированных) альфа-интерферонов (стИФН-а) в сочетании с рибавирином (ИвашкинВ.,2013), хотя в зарубежной практике они уже не используются (ЕА8Ц2011;ЕА8Ц2014). Основные факторы, влияющие на эффективность противовирусной терапии (ПВТ) - это генотип вируса, исходная вирусная нагрузка, фиброз печени и кинетика снижения виремии через 4 недели после начала ПВТ. Среди необходимых условий успешной терапии необходимо также выделить правильно подобранную дозу препаратов и регулярность их применения без снижения дозы и перерывов в лечении. Продолжительность терапии ИФН-а и рибавирином составляет от 16 до 72 недель (обычно 24-48 недель) в зависимости от генотипа вируса и динамики вирусной нагрузки в процессе лечения (ИвашкинВ.,2013;ЕА8Ц2011).
СтИФН-а/ПегИФН и рибавирину свойственны многочисленные побочные реакции, из-за которых 5% больных отказываются от лечения в начале курса, а 20% не доводят его до конца (ЕналееваД.,2012;8и1кош51аМ.,2011). К одним из частых нежелательных явлений (НЯ) относится развитие лейкопении и/или нейтропении периферической крови (ЖцановК.,2013). Частота встречаемости данного НЯ составляет 30-50% (БакулинИ.,2010). Клинически значимая нейтропения (нейтрофилы 400.000 МЕ/мл) у 40 пациентов (63%). Лечение ПегИФН-а и рибавирином получали 33 больных (52%), стандартным ИФН-а (стИФН-а) и рибавирином - 30 человек (48%). Все пациенты основной группы имели степень фиброза печени Р 400.000 МЕ/мл) у 12 пациентов (40%). Лечение ПегИФН-а и рибавирином получали 10 больных (33,3%), стандартным ИФН-а (стИФН-а) и рибавирином - 20 человек (66,7%). Все пациенты контрольной группы имели степень фиброза печени Р 0,05; Р3-4 0,05.
Однако, отмечался достоверный прирост уровня нейтрофилов уже к 10-му дню приема препарата (+141% от исходного значения, р 400.000 МЕ/мл 6 779+421 2005± 3602 +159 2195+ 4694 +184 776± 2243 -0,4
ПегИФН-а 4 717+451 1029± 3622 +44 1510± 7304 +112 930± 4703 +30
стИФН-а 6 815+39' 2602+ 6942 +221 1903± 5454 +134 946± 1593 +16
Примечание: Р,.2 0,05; Р2-4>0,05; ВН-вирусная нагрузка; % прироста (понижения) от исходного значения.
Полученные данные свидетельствуют, что у всех групп пациентов независимо от генотипа НСУ, исходной величины вирусной нагрузки и типа применяемого ИФН-а, наблюдался существенный прирост числа нейтрофилов (более чем на 30%) уже к 10-му дню приёма Ликопид (Р|.2 0,05). Через 30 дней после отмены Ликопида наблюдалось существенное понижение уровня нейтрофилов во всех клинических подгруппах, особенно у пациентов с не 1 генотипом вируса и больных с исходной высокой вирусной нагрузкой, и таким образом, достигнутый эффект утрачивался (Р1.з>0,05). Следует отметить небольшую выборку пациентов в каждой клинической группе (менее 10 человек), что могло отразиться на достоверности полученных результатов.
Таким образом, применение Ликопида в дозировке 10 мг 1 раз в день в течение 20 дней у больных с интерферон-индуцированной нейтропенией не влияет на общий уровень лейкоцитов периферической крови, однако достоверно повышает уровень нейтрофилов уже к 10-му дню приема препарата. Достигнутый результат прироста нейтрофилов утрачивается в течение 30 дней после его отмены. Следовательно, данный режим назначения Ликопида может быть рекомендован к использованию только для быстрого и кратковременного повышения числа нейтрофилов у данной группы больных. Однако, вследствие скорой утраты эффекта после отмены препарата, его нельзя считать оптимальным для лечения интерферон-индуцированной нейтропении у больных хроническим гепатитом С.
Всего по схеме назначения Ликопида №2: 10 мг 2 раза в день в течение 20 дней, нами было пролечено 28 пациентов (17 мужчин и 11 женщин) с хроническим вирусным гепатитом С. Из них наивных 23 пациента (82%) и 5 человек (18%) ранее получали противовирусную терапию. Средний возраст больных составил 38±1,8 лет. Средний индекс массы тела 22,5±0,98 кг/м2.В данной группе пациентов нейтропения средней степени тяжести отмечалась у 16 пациентов (57,1%), тяжёлой степени у 12 пациентов (42,9%) и угрожающая жизни не зарегистрирована. Сроки противовирусной терапии, при которых возникла нейтропения менее 1000 кл/мкл были таковы: до 4-й недели ПВТ у 15 человек (53,6%), до 12 недели у 10 пациентов (35,7%), после 12 недели у 3 человек (10,7%). Частота возникновения нейтропении у пациентов получавших пегили-рованныс ИФН-а и стандартные ИФН-а была практически одинаковая.
При назначении Ликопида по 10 мг 2 раз в сутки в течение 20 дней у пациентов с интерферон-индуцированной нейтропенией средней и тяжелой степени не зафиксирован достоверный рост уровня лейкоцитов периферической крови (табл.4). Однако, отмечался достоверный прирост уровня нейтрофилов уже к 10-му дню приема препарата (+38% от исходного значения, р 0.05; Р3.4 0,05, табл. 5). Лучший результат к 20-му дню назначения Ликопида был у пациентов с 1 генотипом вируса, чем у больных не 1 генотипом НСУ, также у пациентов, получающих лечение ПегИФН-а, чем стИФН-а и рибавирином (Р" 400.000 МЕ/мл 13 789±36,6' 1114± 1122 +41 1043± 1614 +33 1217± 1713 +55
ПегИФН-а 15 737±45' 1021± 852 +38,9 1239± 1464* +68,8 1027± 1613 +39,7
стИФН-а 13 836±102' 1129± 1412 +35,3 791± 7?4# -5,4 1175± 1023 +41
Примечание: Р,.2 0,05; Р'
' 0,05; Р3^ 30%) сохранялся по меньшей мере в течение 30 дней после отмены препарата у большинства пациентов, за исключением больных с 1 генотипом вируса (-1%) и пациентов, получавших лечение ПегИФН-а и рибавирином (+3,5%). Необходимо отметить, что в других клинических подгруппах, где прирост нейтрофилов сохранялся на уровне более 30% от исходного значения через 30 дней после отмены Ликопида (не 1 генотип, низкая ВН, лечение стИФН-а), не было статистически достоверного сохранения результата (Р|_з, табл. 7).
Динамика уровня нейтрофилов периферической крови у больных ХГС с интерферон-индуцированной нейтропенией, получавших курс лечения Ликопидом по схеме №3 в различных клинических группах_
Группы пациентов п Нейтрофилы исходно (кл/мкл) Лечение Ликопидом После лечения Ликопидом
10 дней % 30 дней %
1 генотип 110 836,1+23' 1102±1212 +32 827+973 -1
Не 1 генотип 115 716±35' 1637±5092 +121 1330+3173 +86
ВН 400.000 МЕ/мл 220 752±28' 1477±3802 +97 1110+226 +48
ПегИФН-а 113 799±20' 1244+146' +56 827+1393 +3,5
стИФН-а 112 726±48' 1627+6472 +125 1330+3143 +84
Примечание: Р1_2 0,05; ВН-вирусная нагрузка; % прироста (понижения) от исходного значения.
Таким образом, применение Ликопида в дозировке 10 мг 2 раза в день в течение 10 дней у больных с интерферон-индуцированной нейтропенией не влияет на общий уровень лейкоцитов периферической крови, однако достоверно повышает уровень нейтрофилов к 10-му дню приема препарата. Достигнутый положительный результат прироста нейтрофилов сохраняется по меньшей мере в течение 30 дней после отмены Ликопида, за исключением больных с 1 генотипом НСУ ипациентов, получавших лечение ПегИФН-а и рибавирином. Следовательно, данный режим назначения Ликопида может быть ограниченно рекомендован для клинического применения, преимущественно у больных с не 1 генотипом вируса и получающих лечение стИФН-а и рибавирином.
В нашем исследовании мы также провели оценку безопасности (наличие клинических и лабораторных нежелательных явлений) при применении Ликопида у больных ХГС в период коррекции ИФН-индуцированной нейтропении. Результаты по всем пациентам, включая все схемы назначения Ликопида, представлены на рисунке 2.
Из представленных данных видно, что противовирусная терапия стИФН-а/ПегИФН-а и рибавирином сопровождалась типичных набором нежелательных явлений, среди которых доминировали: астения (38%) и диспепсические нарушения в виде тошноты, снижения аппетита, расстройство стула (21,6%). Реже были отмечены боль в правом подреберье (16%), артралгия (14,2%) и кожные проявления в виде сухости, кожного зуда и сыпи (11%). В период применения Ликопида наблюдалось не достоверное снижение частоты встречаемо-
сти астенического синдрома, диспепсии, артралгий и достоверное снижение частоты регистрации болевых ощущений в правом подреберье (рис. 2).
Астения Диспепсия Боль в правом Артралгия Кожные Склонность к подреберье проявления инф. заб.
■ До приёма Ликопида я После приёма Ликопида Р** 0,05).
Целью настоящего исследования послужило изучение динамики содержания лейкоцитов и нейтрофилов в крови больных хроническим гепатитом С (ХГС) на фоне комбинированной терапии стандартным или пегилированным интерфероном в сочетании с рибавирином. До лечения, а также на разных сроках комбинированной противовирусной терапии исследовались абсолютные показатели лейкоцитов и нейтрофилов крови у больных ХГС. Кроме того, изучалась зависимость между динамикой содержания лейкоцитов и нейтрофилов крови и исходными клинико-лабораторными показателями (пол, возраст, индекс массы тела (ИМТ), генотип вируса, уровень виремии, исходный уровень лейкоцитов и нейтрофилов, активность АЛТ, индекс гистологической активности, степень фиброза), а также вариантом комбинированной терапии. Установлено, что снижение лейкоцитов и нейтрофилов наблюдалось уже со 2-й недели лечения независимо от варианта комбинированной терапии. Применение ПИФН-α-2а вызывало достоверно более выраженную лейкопению и нейтропению по сравнению с лечением простым ИФН-α-2а. Кроме того, развитие нейтропении ассоциировалось с достижением устойчивого вирусологического ответа при обеих схемах противовирусной терапии. Также установлены прогностические критерии, указывающие на возможное развитие выраженной лейко- и нейтропении на фоне лечения: возраст старше 45 лет, высокая исходная репликативная активность вируса (>800 000 МЕ/мл).
начальник кафедры инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, д.м.н., профессор, тел. 8(812)542-92-14
профессор кафедры инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, д.м.н., тел. 8(812)292-33-57
преподаватель кафедры инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, к.м.н., тел. 8(812)292-33-57
интерн клиники инфекционных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, тел. 8(812)292-33-57
1. Лобзин, Ю.В. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Ю.В. Лобзин [и др.]. – СПб.: Фолиант, 2003. – 192 с.
2. Fried, M.W. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection / M.W. Fried [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2002. – V. 347. – Р. 975–982.
3. Manns, M.P. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomized trial / M.P. Manns [et al.] //Lancet. – 2001. – V. 358. – P. 958–965.
4. Никитин, И.Г. Лечение хронического гепатита С: вчера, сегодня, завтра / И.Г. Никитин // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., коло проктол. – 2002. – № 6. – С. 11–16.
5. Kowdley, K.V. Hematologic side effects of interferon and ribavirin therapy / K.V. Kowdley // J. Clin. Gastroenterol. – 2005. – V. 39, Suppl. – P. S. 3–8.
6. Mark, A. Interferons play a central role in the natural defense and therapeutic management of hepatitis C: a re view / A. Mark, R.N. Outzen // Internet J. Gastroenterol. – 2007. – V. 5 (2). – P. 24–48
7. Ong, J.P. Managing the hemotologic side effects of antiviral therapy for chronic hepatitis C: anrmia, neutropenia, and thrombocytopenia / J.P. Ong, Z.M. Younossi //Cleveland Clin. J. Med. – 2004. – V .71, Suppl. 3. – P. S17–S.21
8. Sulkowski, M.S. Management of the hematologic complications of hepatitis С therapy / M.S. Sulkowski // Clin. Liver. Dis. – 2005. – V. 9. – P. 601–616.
9. Pellicano, R. Autoimmune manifestation during interferon therapy in patients with chronic hepatitis C: the hepatologist’s view / R. Pellicano [et al.] // Minerva gastroenterol. dietol. –2005. – V. 51. – P. 55–61.
10. Davis, G.L. Early virologic response to treatment with peg interferon alfa-2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C / G.L. Davis [et al.] // Hepatology. – 2003. –V. 38. – P. 645–652.
11. Peck-Radosavljevic, M. Rapid suppression of hematopoiesis by standard or pegylated interferon-alpha / M. Peck-Radosavljevic [et al.] // Gastroenterology. – 2002. – V. 123. –P. 141–151.
- Обратные ссылки не определены.
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.
Кровь состоит из жидкой части (плазмы) и трех разновидностей клеток (лейкоциты, эритроциты и тромбоциты), которые производятся в костном мозге. Состояние, при котором в крови не хватает нейтрофилов — одного из видов лейкоцитов, помогающих организму бороться с инфекциями, — называется нейтропения.
Нейтропения может возникнуть, если костный мозг человека производит недостаточное количество нейтрофилов, либо если что-то в организме (принимаемое лекарство или собственная иммунная система) разрушает нейтрофилы. Людей с выраженной нейтропенией могут преследовать частые инфекции и подъем температуры.
Нейтропению могут вызвать разные причины, например:
- инфекции — брюшной тиф, туберкулез, гепатит В, ВИЧ-инфекция;
- лекарства для лечения рака, такие как циклофосфамид, доксорубицин, а также клозапин, сульфасалазин;
- дефицит витаминов и микроэлементов, участвующих в производстве нейтрофилов, — например, фолиевой кислоты, витамина В12 и меди. Недостаток этих веществ могут испытывать строгие вегетарианцы и люди после хирургического лечения ожирения;
- проблемы с иммунной системой; в норме иммунная система уничтожает микробы и дефектные клетки организма, способные переродиться в злокачественные. Но иногда иммунная система атакует здоровые клетки, включая лейкоциты крови. Такое состояние называется аутоиммунная нейтропения;
- проблемы, связанные с костным мозгом, — некоторые заболевания, затрагивающие производство клеток крови в костном мозге, могут вызвать нейтропению. К примеру, миелодиспластический синдром (МДС), некоторые виды лейкемии и анемии;
- люди, принадлежащие к отдельным этническим группам, могут иметь несколько сниженный уровень нейтрофилов, но проблем со здоровьем от этого у них не возникает. Это называется доброкачественная этническая нейтропения.
При помощи общего анализа крови с лейкоцитарной формулой можно оценить все виды лейкоцитов в крови. Врачи часто называют этот анализ ОАК с формулой. Он выявляет наличие нейтропении. При этом важный показатель — это абсолютное количество нейтрофилов, но не их процент.
Решение о необходимости дополнительных исследований врач принимает с учетом возраста, симптомов болезни и индивидуальных особенностей пациента. Существует несколько методов поиска причины нейтропении:
- результаты клинического анализа крови — иногда в анализе присутствуют иные находки, наводящие на верный диагноз, такие как размер и количество других клеток крови;
- иногда могут быть полезны дополнительные анализы — определение уровня витамина В12 в крови или тест для исключения волчанки;
- биопсия костного мозга – при этом исследовании берется небольшой образец костного мозга из подвздошной кости таза. Образец исследуется под микроскопом. К этому тесту обычно прибегают, если количество нейтрофилов очень низкое, либо выявлены отклонения в других клетках крови.
Лечение зависит от причины нейтропении. Если она вызвана принимаемым лекарством, доктор может заменить его другим средством, прием которого реже осложняется нейтропенией.
Возможно назначение препарата, помогающего костному мозгу в производстве лейкоцитов.
Когда обращаться к врачу
Если в вашем анализе крови впервые в жизни появилась нейтропения, то такой анализ нужно показать доктору — терапевту, педиатру или семейному врачу. В большинстве случаев изменения в анализе крови временные, и впоследствии число нейтрофилов нормализуется. Через некоторое время нужен контрольный анализ крови и, возможно, более детальное обследование.
Если у человека высок риск инфекционных осложнений, то при повышении температуры или возникновении других признаков инфекции ему следует обратиться к врачу без промедления. Быстрое обращение в больницу особенно важно людям с нейтропенией на фоне химиотерапевтического лечения.
Связь нейтропении с раком крови
Несмотря на такой распространенный страх, в большинстве случаев нейтропения не повышает онкологический риск. В редких случаях люди с тяжелой врожденной нейтропенией имеют умеренно повышенный риск рака крови, известного как острый миелоидный лейкоз. Этот риск невелик, возникает лишь у небольшой группы людей, рожденных с нейтропенией, но не у тех, у кого синдром появился в течение жизни.
Читайте также:
