Модифицированный вирус для лечения рака

МОСКВА, 12 мая – РИА Новости. Американские биологи успешно завершили серию клинических испытаний по использованию вируса герпеса для уничтожения раковых опухолей в мозге: опыты доказали, что подобная терапия является безопасной для человека, говорится в статье, опубликованной в журнале Clinical Cancer Research.

"Вирус HSV1716, который мы протестировали, очень похож по своей структуре на T-Vec, уже одобренный вирусный препарат для лечения рака кожи. Онколитические вирусы имеют большой терапевтический потенциал и при этом вызывают минимальные токсические эффекты благодаря тому, что они нацелены на атаку только клеток опухоли", — заявил Тимоти Крайп (Timothy Cripe) из университета штата Огайо в Коламбусе.

В последние годы молекулярные биологи и медики начали возлагать на так называемую иммунотерапию особые надежды при борьбе с раком, аллергией, диабетом и другими пока неизлечимыми заболевания. Этот метод очень прост по своей сути – ученые пытаются "натравить" иммунитет человека на раковые клетки, используя различные антитела, живых микробов и ряд других необычных "приманок".

Одной из самых перспективных методик борьбы с раком являются особые генно-модифицированные вирусы, способные проникать в раковые клетки и ослаблять их, привлекая внимание иммунной системы, или даже заставляющие их самоуничтожиться. У этих вирусов есть ряд уникальных преимуществ – их можно вводить в неоперируемые опухоли, и они не трогают здоровые клетки, так как они не способны делиться внутри них.

Как рассказывает Крейп, создание T-Vec и его первые испытания показали, что в некоторых случаях эти вирусы могут прятаться внутри здоровых нейронов и вызывать усталость, воспаления и другие негативные эффекты. Все это поставило под сомнение возможность применения вирусотерапии для лечения самых неприступных опухолей – глиом и прочих злокачественных образований в мозге.

Для решения этой проблемы ученые в сотрудничестве с корпорацией AmGen (разработчик T-Vec) создали новый вид вируса герпеса, в ДНК которого были удалены не только гены, отвечающие за размножение в здоровых клетках и "невидимость" вируса для иммунной системы, но и участки, связанные с его выживанием внутри нейронов.

Этот вирус, получивший название HSV1716, команда Крейпа протестировала на девяти добровольцах: трех детях и шести молодых людях в возрасте от 8 до 30 лет, страдавших от рака мозга, костной ткани, мускулов и почек на последних стадиях.

Как показал эксперимент, вирус успешно проник в раковые клетки в шести из девяти случаев и не вызвал хронических инфекций и прочих негативных последствий, связанных с его размножением вне пределов опухоли.

Как отмечают ученые, ни в одном случае рост опухоли не был зафиксирован, а у одного пациента они выявили массовую гибель раковых клеток, что биологи посчитали хорошим знаком для продолжения опытов с HSV1716 в клинических условиях.

Пока не понятно, сможет ли этот вирус уничтожить опухоли, так как эксперименты велись очень непродолжительное время и были прекращены через несколько недель для возобновления химиотерапии. Тем не менее, Крейп и его коллеги считают, что эта версия вируса герпеса будет справляться с поставленной задачей не хуже, чем T-Vec, и при этом будет более безопасной для мозга и других нервных тканей.

Недавнее исследование на людях подтверждает, что новое лечение с использованием генетически модифицированного вируса герпеса эффективно против меланомы стадии 3В и 4-ой стадии.

В 2015 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило использование talimogene laherparepvec (TVEC) для лечения меланомы поздней стадии, которую врачи не могут удалить с помощью операции.

Врачи вводят TVEC путем инъекций непосредственно в место опухоли. Это генетически модифицированный вирус герпеса, который стимулирует собственную иммунную реакцию организма против метастатической меланомы.

Недавно группа исследователей из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл, Онкологического центра им. Моффита в Тампе, штат Флорида, и Университета Эмори в Атланте, штат Джорджия, изучали эффект лечения TVEC у 80 человек с меланомой поздней стадии, которые проходили эту терапию в течение более 3 лет.

Выводы исследователей, которые должны появиться в Журнале Американского колледжа хирургов, показывают, что почти 40 процентов людей, которые прошли это лечение, получили успешный результат.

Соавтор доктор Дэвид Оллила

39 Процентов участников получили полный успех

Исследователи работали с 80 взрослыми, которые получали инъекции TVEC в течение 3 лет для лечения метастатической меланомы поздней стадии. Из общего числа участников у 46 процентов (37 человек) был рак стадии 3B, у 31 процента (25 человек) был рак стадии 3C, у 1 процента (1 человек) был рак клинической стадии 3D, и у 20 процентов (16 человек) был рак, который метастазировал в другие органы.

Участники прошли в среднем пять циклов TVEC, и 57 процентов этих людей также получили традиционную форму лечения рака, прежде чем они присоединились к текущему исследованию.

В конце исследования исследовательская группа пришла к выводу, что 39 процентов участников (всего 31 человек) получили полную локальную ответную реакцию на TVEC, что означает, что опухоли, которые подвергались терапии, исчезли.

Еще 18 процентов участников (14 человек) испытали частичное исчезновение опухоли после этой терапии.

Участники со стадией 3C имели локальную реакцию 26%, а люди с раком 4 стадии — 6%.

При средней продолжительности наблюдения в течение 12 месяцев, у 59 процентов участников с раком стадии 3В не было признаков рецидива опухоли.

Наибольшая эффективность при меланоме 3-ей стадии

Что касается побочных эффектов, доктор Оллила и его коллеги отмечают, что участники исследования хорошо переносили TVEC, и любые реакции, которые они испытывали, были мягкими. Наиболее распространенными побочными эффектами, о которых сообщали участники, были симптомы, подобные гриппу, которые наблюдались у 28 процентов участников или 22 человек.

По сравнению с побочными эффектами других, более агрессивных методов лечения рака, таких как химиотерапия, побочные эффекты TVEC, по-видимому, не вызывают такой же уровень дискомфорта.

Только пятеро из участников были вынуждены прекратить лечение с помощью TVEC из-за осложнений, которые включали герпес и инфекции.

В текущем исследовании сообщается о более высоких показателях успеха, чем в предыдущем исследовании, проведенном в 2015 году, и, как полагают исследователи, это связано с тем, что в исследовании 2015 года участвовало больше людей с раком, который распространился на другие органы.

Таким образом, доктор Оллила и команда предполагают, что TVEC может быть наиболее эффективным в случае людей с метастатической меланомой стадии 3B, 3C или стадии M1A.

‘Больше нет нужды в традиционной химиотерапии’

Следуя результатам текущего исследования, исследователи также задаются вопросом, повысит ли эффективность, наряду с другими методами лечения рака, применение TVEC?

Исследовательская группа уже пытается найти ответ на некоторые из этих вопросов в ходе продолжающегося клинического испытания.

Наконец, исследователи отмечают, что TVEC может в будущем предоставить врачам такой вариант лечения, который позволит не удалять опухоли при меланоме хирургически, что исключит множество проблем и осложнений, вызываемых операцией.

Ученые Калифорнийского университета в Сан-Франциско создали генетически модифицированный вирус, который убивает раковые клетки, а также стимулирует иммунную реакцию против опухоли. Об этом сообщается в пресс-релизе на MedicalXpess.

Онколитический вирус Pexa-Vec представляет собой модифицированную версию вируса коровьей оспы. В него добавлен ген, кодирующий небольшую пептидную молекулу, которая стимулирует рост иммунных клеток. Кроме того, из вируса убран ген тимидин киназы, в результате чего инфекционный агент способен размножаться только в раковых клетках, в которых уровень киназы высок из-за мутации в специфических генах — RAS и p53.

Показано, что Pexa-Vec ограничивает рост кровеносных сосудов, которые питают злокачественную опухоль, снижая ее рост. При этом вакцину можно вводить внутривенно, а не непосредственно в тело опухоли, как другие онколитические вирусы. Это позволяет модифицированному инфекционному агенту атаковать не только первичный рак, но и метастазы, находящиеся в других местах организма.

Pexa-Vec был испытан на мышах, которые страдали от нейроэндокринного рака поджелудочной железы. Оказалось, что вирус не мог заразить здоровые органы, но поражал кровеносные сосуды. Хотя инфекционный агент уничтожил лишь часть злокачественных клеток, вызванный им иммунный ответ привел к исчезновению новообразования.

Мы попросили прокомментировать это сообщение главного научного сотрудника отделения биологии и биотехнологии Института фундаментальной медицины и биологии Казанского федерального университета, доктора биологических наук Альберта Ризванова.

- Исследование коллег из Калифорнийского университета представляется весьма перспективным и, я бы сказал, оригинальным, - говорит Альберт Анатольевич. - Само по себе использование в качестве агента версий вируса коровьей оспы не ново. Метод хорошо изучен, ученые, в том числе и мы, в КФУ часто используют вирусы для доставки генетического материала и для инфекции клеток с различной целью. Нюанс в том, что коллеги из США – как сказано в сообщении MedicalXpess – модифицировали вирус таким образом, что он реплицируется только в опухолевых клетках, не затрагивая здоровые, а также сумели заставить вирус синтезировать особый белок, который стимулирует иммунные клетки. Поэтому когда раковые клетки умирают из-за жизнедеятельности этого вируса, то они ещё и высвобождают белок, который служит своего рода раздражителем иммунных клеток, что приводит к выработке иммунитета против раковых клеток.

Таким образом получается, что вирус и убивает клетки, и натравливает иммунную систему организма на борьбу с онкологическим заболеванием. И такие результаты, насколько можно судить по открытым источникам, уже подтверждены доклиническими испытаниями на грызунах. Проводятся и первые фазы клинических исследований.

Тем не менее, должен разочаровать тех, кто, возможно, решит, что мы имеем дело с некоей панацеей, спасающей от всех онкологических заболеваний. Пока что речь идет о препарате для лечения лишь орфанных, то есть редко встречающихся, видов онкологических заболеваний. Это нисколько не умаляет значимости проделанной коллегами работы, скорее, наоборот, ведь фармацевтический бизнес не очень заинтересован в производстве таких препаратов в силу малой емкости рынка, и прекрасно, что государство поощряет компании, устанавливая более легкие условия для доклинических и клинических испытаний подобных средств, и есть люди, которые готовы вести в данном направлении продуктивные исследования. Думаю, не покажусь нескромным, если сообщу, что мы в КФУ тоже проводим исследования в области новых методов лечения онкологических заболеваний. Это, например, разработка препаратов на основе собственных опухолевых клеток пациента, генетически модифицированных специальным образом и кодирующих белки иммунной системы так, что усиливается иммунный ответ против собственных раковых клеток пациента.

Другой подход связан с применением уже нормальных стволовых клеток человека. Такие клетки способны к миграции в очаги опухолевого образования, метастазы, и если в них загрузить химические препараты или генетические конструкции, обладающие противоопухолевой активностью, то мы достигнем эффекта направленной доставки. Это работа в области создания таргетной терапии онкологических заболеваний. Кроме того, ведутся работы в области онкодиагностики. Например, мы проводим исследования связанные с анализом циркулирующих опухолевых клеток, циркулирующих в крови нуклеиновых кислот, таких как ДНК и РНК, наследственной онкогенетикой.

Подводя итог, позволю себе выразить надежду, что, по меньшей мере, по орфанным видам онкологии решение близко. Может, через 5-7 лет вакцина и таргетные препараты на основе генно-клеточных технологий могут стать доступной клиникам.

Новое открытие ученых в области медицины может помочь в создании новых методов лечения рака мозга. Речь идет о вирусе Зика, который распространяется вместе с укусом комаров. Данный тип вируса известен в мире не своей смертельной опасностью, поскольку в мире еще не зафиксированы случаи гибели из-за данного заболевания, а воздействием на головной мозг ещё неродившегося плода. Вирус Зика способен проникать через плаценту и вызывать повреждения мозга у детей, если женщина инфицировалась во время беременности. Вместе с тем, в своем новом исследовании ученые выявили некоторые особенности данного вируса, которые могут уничтожать раковые клетки в головном мозге.

Вирус Зика ранее считался легким заболеванием, но его потенциал еще не до конца изучен

Как вирус Зика воздействует на головной мозг?

Поскольку вирус Зика остается малоизученным и о его воздействии на человеческий организм еще немногое известно, ученые уже выявили связь между заболеванием и развитием мозга плода. Вирус способен вызывать микроцефалию у детей, которые были подвержены его воздействию в утробе заболевшей матери на стадии эмбриогенеза. Ученые решили тщательнее изучить механизмы воздействия на человеческий мозг и провели ряд исследований, которые показали, что вирус Зика проникает в мозговые клетки с помощью особенного “ключа”. Данное открытие навело исследователей на идею перепрограммирования вируса таким образом, чтобы он заражал только раковые клетки мозга, оставляя здоровые клетки без изменений.

Некоторые виды рака, такие как глиобластома, имеют агрессивные формы, часто не поддающиеся общепринятому медицинскому лечению, поскольку болезнь превращает здоровые мозговые клетки в стволовые. Главным их преимуществом является способность к бесконечному делению, в то время как мозговые клетки — нейроны перестают делиться после всего нескольких повторений.

Согласно статье, опубликованной в журнале Cell.com, ученым потребуется произвести модификации обычного вируса для того, чтобы сделать его наиболее безопасным для здоровых клеток мозга, используя основной принцип разрушения клеток только на опухолевых образованиях.

Когда вирус Зика попадает в организм беременной женщины, а затем и в развивающийся зародыш, он затормаживает развитие мозга, воздействуя на нервные стволовые клетки и задерживая их рост. Основываясь на этом, ученые провели исследование на мышах, во время которого выяснилось, что вирус Зика предпочтительнее инфицирует стволовые клетки глиобластомы по сравнению с нормальными клетками мозга. Данную особенность ученые объясняют наличием специальных рецепторов — интегринов на поверхности вируса, которые они используют для сцепления с клетками жертв.

С помощью всего лишь одного вида интегринов, специалисты смогли провести детальное исследование по изучению уязвимости глиобластомы к инфекции Зика. Благодаря этому, ученые подтвердили наличие вирусных “предпочтений” к опухолям мозга.

Используя редактор генов — CRISPR, ученые избирательно “выключали” определенные гены из стволовых клеток глиобластомы, подвергая опухолевые клетки воздействию вируса Зика. В результате эксперимента ученые смогли найти определенный ген-носитель клеточной информации, благодаря которому вирус Зика мог распознавать раковые клетки. Найденный ген, который был назван αvβ5, находится в больших количествах на нервных стволовых клетках, которые являются основными мишенями вируса.

Есть ли будущее в лечении онкологии с помощью вирусов? Поделитесь своим мнением в нашем Telegram-чате

Основываясь на результатах исследований, ученые могут использовать “слабые” места агрессивных глиобластом с помощью генетически модифицированного вируса Зика для борьбы с раком, сохраняя при этом здоровые клетки. Другие смертельные вирусы также могут помочь в борьбе с раком мозга. Так, например, ученые использовали генетически модифицированный поливирус при лечении пациентов с глиобластомой, сохранив при этом жизнь 20 % пациентов, проходящих лечение.

Пресс-служба ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН (Новосибирск) сообщила о новых результатах, полученных по проекту, направленному на создание эффективных средств лечения опухолей головного мозга на основе вирусов. В данном случае речь идет о глиобластоме, а в качестве потенциального терапевтического агента был использован печально известный вирус Зика

Неординарная и, прямо скажем, неочевидная идея лечить рак с помощью вирусов возникла практически сразу после открытия этих мельчайших созданий, и была основана на случайных наблюдениях за онкологическими больными, которые переболели вирусной инфекцией или перенесли вакцинацию. Оказалось, что в некоторых случаях состояние таких пациентов неожиданно значительно улучшалось, иногда отмечалась даже длительная ремиссия. Первые попытки подобного лечения были предприняты еще в первом десятилетии XX в. (для этого использовался ослабленный вакцинный препарат вируса бешенства), а в последующие годы ученые неоднократно возвращались к этой идее, используя для терапии рака непатогенные штаммы вирусов лихорадки Западного Нила, желтой лихорадки, аденовирусов и др.

В России исследования онколитических свойств вирусов связаны с именем М. К. Ворошиловой из Института полиомиелита и вирусных энцефалитов АМН СССР (Московская обл.). В 1960–1970-х гг. в институте были созданы живые энтеровирусные вакцины для профилактики сезонных вирусных заболеваний. В ряде случаев при вакцинации наблюдался положительный эффект в отношении злокачественных новообразований, вплоть до полного исчезновения первичной опухоли и метастазов. В ходе дальнейших исследований вакцинотерапию получили более полутора тысяч больных на поздних стадиях опухолевого процесса.

Тем не менее недостаток знаний о молекулярных механизмах развития опухоли и функционировании самих вирусов, технологические сложности с высококачественной очисткой вирусных препаратов и плохая предсказуемость результатов лечения привели к тому, что в 1980-х гг. работы с онколитическими вирусами были свернуты как в мире, так и в России, и возобновились лишь в конце прошлого века. Этому способствовало открытие механизмов противораковой активности вирусов, связанных с отключением в опухолевых клетках механизма апоптоза (клеточного самоубийства), который включается, чтобы воспрепятствовать заражению инфицированными клетками здоровых окружающих тканей.

Сейчас новосибирские исследователи начали испытания вируса Зика, получившего несколько лет назад широкую известность благодаря вспышке заболевания в Южной Америке. Этот вирус, открытый еще в 1948 г., долгое время считался неопасным. Впервые о лихорадке Зика заговорили в 2007 г., когда на островах Яп в Тихом океане заболело около 5 тыс. человек, которые, впрочем, успешно поправились. В начале 2013 г. еще более масштабная эпидемия охватила Французскую Полинезию, а год спустя случаи заболевания новой болезнью были отмечены на территории Бразилии. В то же время там резко увеличилось число новорожденных с отчетливыми признаками микроцефалии – недоразвитости головного мозга. Оказалось, что виновником этой патологии был вирус Зика, который поражает головной мозг эмбриона во время болезни будущей матери. Из-за выраженного нейротропизма этот вирус и был выбран на роль потенциального оружия для борьбы с опухолью мозга.

Эксперимент проводился на лабораторных мышах из SPF-вивария ИЦиГ СО РАН – уникального объекта научной инфраструктуры Новосибирского научного центра, где в жестко контролируемых условиях согласно международным правилам содержатся животные, свободные от патогенов, что является необходимым условием для проведения современных медико-биологических исследований.

Под кожу мышей были имплантированы клетки человеческой глиобластомы, а затем особям был введен вирус Зика. Результаты оказались обнадеживающими: вирус настолько замедлил рост опухолей, что через два месяца от начала эксперимента их объем был в десять раз меньше, чем у контрольных животных. При этом существенного ущерба здоровым тканям он не принес.

Сами ученые уверены в перспективности такого подхода к лечению онкологических заболеваний, так как современная наука располагает всеми необходимыми инструментами, чтобы использовать онколитические свойства вирусов на благо нашему здоровью. И хотя сегодня применение вирусов в онкотерапии является скорее исключением, чем правилом, в сочетании с традиционными методами лечения они смогут служить дополнительным средством в системе комплексного воздействия на опухоль.

Специалисты по терапии раковых заболеваний Всеволод Киселев, Игорь Самойленко и Петр Чумаков рассказывают, какие способы борьбы со злокачественными опухолями эффективны сейчас и как терапия рака будет развиваться в ближайшие годы.

Всеволод Киселев, доктор биологических наук, профессор, Заведующий лабораторией эпигенетики, Член-корреспондент РАН.

Примерно каждые десять лет наука совершает крупные открытия в исследовании рака. В изучение фундаментальных основ злокачественных процессов вкладываются огромные деньги. Новые знания используются для создания лекарственных препаратов, способных влиять на развитие опухолевого роста. В последние годы распространилось два типа терапии, которые, как казалось лет десять тому назад, существенно повлияют на эффективность лечения, — это таргетная терапия и иммунотерапия. Как это часто бывает, общая эйфория прошла, и оказалось, что эти типы лечения эффективны на определенных стадиях, при определенных обстоятельствах и лишь для некоторых типов рака, но вовсе не решают проблему целиком.

Параллельно с развитием фармацевтической индустрии продолжаются фундаментальные исследования, которые пытаются обнаружить механизмы, делающие опухоль неуязвимой для лечения.

Общая схема лечения рака такова: после постановки диагноза проводят химиотерапию в сочетании с хирургией или лучевой терапией. Опухоль первое время отвечает на введение препарата, а потом чаще всего становится устойчивой, адаптируется к его действию, и лечение перестает быть эффективным. Задача номер один — с фундаментальной точки зрения понять природу феноменальной адаптивности опухоли.

Кроме того, нужно более точное понимание, почему опухоль приобретает агрессивные формы развития. Она какое-то время может существовать в дремлющем, латентном состоянии, а потом начинается взрыв роста. Все клетки в организме делятся по четко заданной программе, не выбиваясь из общего генетического кода, а в какой-то момент появляются клетки, которые выходят из-под контроля и начинают агрессивно делиться. Вся терапия сводится к тому, чтобы попытаться погасить избыточную активность таких клеток. Мы до конца не понимаем все механизмы, благодаря которым происходят такие нарушения, и фундаментальная наука продолжает искать объяснения.

Некоторые из механизмов возникновения раковых клеток уже осмыслены, и против них разработаны лекарственные средства, но, как показывает практика, они чаще всего не решают проблему радикально. Лекарства позволяют продлить жизнь и на первых этапах погасить избыточное клеточное деление, но опухоль адаптируется, и все начинается сначала. Изучению закономерностей возникновения опухолевого роста, развития устойчивости и непрерывного рецидивирования посвящено много исследований. Важно не просто понять новые механизмы развития, но и, основываясь на этом понимании, разрабатывать и производить новые препараты.

Клетка выходит из-под контроля, так как в ней изменяется генетическая программа. Один из важнейших механизмов, благодаря которому в клетке возникают отклонения, — это эпигенетические изменения, прижизненные изменения генетической программы в отдельно взятой клетке или ткани. Механизм генетического перепрограммирования включается и когда опухоль начинают лечить. Опухоль приобретает новые генетические свойства, которые тоже приводят к устойчивости благодаря эпигенетическим механизмам. Механизмы перепрограммирования, в основе которых лежит эпигенетическое изменение, известны, и на них можно воздействовать. Мы занимаемся разработкой и производством препаратов, блокирующих механизм перепрограммирования клетки, из-за которого возникает ее озлокачествление и рак.

Игорь Самойленко, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН.

Химиотерапия — это способ лекарственного лечения опухоли, при котором вещества-цитостатики, оказывающие действие на делящиеся клетки, вводят в организм через капельницу, в таблетках или инъекциями под кожу. Основной смысл работы цитостатиков заключается в том, чтобы убить быстро делящиеся клетки. Поскольку в норме клетки организма тоже делятся, необходимо соблюдать баланс: нужно поражать именно опухолевые клетки и не затрагивать здоровые. В случае химиотерапии мы всегда балансируем на грани переносимости, между токсическим эффектом и лечебным эффектом.

Злокачественных опухолей много, и только некоторые из них вылечиваются химиотерапией. При лечении гематологических опухолей — лейкозов или лимфом — роль химиотерапии потрясающе высока. Для других видов раковых опухолей роль химиотерапии меньше, и основной вклад вносит хирургия или комбинация химиотерапии с лучевым лечением. Химиотерапия за последние пятьдесят-шестьдесят лет стала важным компонентом лечения многих злокачественных опухолей и на ранних стадиях болезни вносит существенный вклад в продление жизни.

В последнее время в лекарственном лечении опухолей развивается область таргетной терапии, иммуноонкологических и цитостатических препаратов. Цитостатики — это вещества, которые вызывают остановку деления клеток или их гибель, оказывая влияние на механизмы размножения клеток.

Есть ряд болезней, при которых действительно удается выделить чувствительную для опухоли мишень. Малая молекула, блокируя эту мишень, может аккуратно поражать только опухоль, не влияя на нормальную жизнедеятельность других органов и клеток, но таких случаев немного.

Впервые заговорили о таргетной терапии в середине 1990-х годов после изобретения иматиниба — вещества, блокирующего мутировавший белок BCR-ABL при хроническом миелолейкозе. Иматиниб эффективно действовал, и у пациентов исчезали из крови даже те следы этого белка, которые определяются молекулярно-генетическим образом, и наступала молекулярная ремиссия.

Чтобы добиться селективности препаратов, мы пытаемся найти нужные мишени: например, в опухоли находят мутацию в гене BRAF. Компании начинают разрабатывать вещества, которые будут блокировать мутантный BRAF, не влияя на нормальный тип этого белка.

Опухоль — живая система, и если вы действуете на один важный, но некритический механизм, происходит селекция. Даже если 99% клеток погибнут благодаря блокированию найденного механизма, тот единственный процент устойчивых клеток рано или поздно займет нишу, которую до этого занимали 99% чувствительных клеток. В этом состоит ограничение таргетной терапии: в большинстве случаев она требует постоянного и длительного приема лекарства, но из-за этого возникает селекция нечувствительных опухолевых клеток, которые могут манифестировать рецидивом болезни или ростом метастатических узлов.

Например, если мутация возникает в гене EGFR, рецептор эпидермального фактора роста начинает посылать сигнал внутрь клетки, стимулируя ее рост. Клетки начинают избыточно делиться. Если мы заблокируем этот механизм, то остановим важный для роста опухоли процесс, и она может уменьшиться в размерах. Но этот механизм оказывается не единственным, и другие механизмы, которые мы не так хорошо знаем, компенсируют заблокированный. Часть опухолевых клеток выживает, что может приводить к рецидиву болезни. В этом случае мы рассчитываем только на то, что за годы, пока происходит селекция, мы сможем найти новые мишени.

Перспективы таргетной терапии — это поиск новых мишеней и создание новых селективных молекул. Например, при лечении опухоли легкого препаратами анти-EGFR первого поколения возникает мутация, которая позволяет раковым клеткам выживать, — мутация T790M. Этот клон начинает размножаться, и его следы можно обнаружить в крови. В этом случае требуется следующий класс блокаторов EGFR, который будет направлен на клетки с приобретенной мутацией, — второе поколение препаратов.

Таргетная терапия будет порождать новые классы препаратов, чтобы побороть выжившие опухолевые клетки. Таким способом мы боремся с самой эволюцией, которая ускоренными темпами происходит на наших глазах в рамках одного организма. На сегодняшний день это выглядит как перспектива, где нет конечной точки, в которой мы могли бы остановиться и сказать, что вылечили всех пациентов таргетной терапией.

Сегодня два класса препаратов составляют большую часть затрат на лекарственную терапию опухоли — таргетные и иммунологические.

Иммунотерапия — это применение средств, которые либо пытаются настроить против опухоли собственную иммунную систему человека, либо дополняют и протезируют ее функцию.

Мы должны сделать настройку иммунной системы человека, которая по каким-то причинам допустила возникновение злокачественной опухоли. Возникновение опухолевых клеток происходит в организме постоянно, и они не превращаются в клинически значимую опухоль, так как по разным причинам элиминируются. Одна из причин — иммунный надзор. Иммунные клетки патрулируют разные части нашего тела и уничтожают измененные клетки. Если у человека уже возникла клинически определяемая опухоль, использовать собственные ресурсы организма будет странно, потому что в этом случае бой проигран иммунной системой.