Маркеры гепатитов анти hbe
Anti-HBe – специфические антитела, указывающие на то, что размножение вируса гепатита В в организме снизилось.
Антитела к HBе-антигену вируса гепатита В.
Hepatitis Be Antibody, Anti-HBe, Antibody to Hepatitis Be Antigen, HBeAb.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Вирусный гепатит В (HBV) – инфекционное заболевание печени, вызванное ДНК-содержащим вирусом гепатита В. Среди всех причин острого гепатита и хронической инфекции вирус гепатита В считается одной из самых распространенных в мире. Действительное количество инфицированных неизвестно, так как у многих людей инфекция протекает без выраженных симптомов и за медицинской помощью они не обращаются. Нередко вирус обнаруживают при профилактических лабораторных исследованиях. По приблизительным подсчетам, в мире около 350 миллионов человек поражено HВV и ежегодно от его последствий умирает 620 тысяч. В России количество носителей HBV превышает 5 миллионов человек, чаще всего заболевают в 15-30 лет.
Источник инфекции – больной HBV или бессимптомный вирусоноситель. HBV распространяется с кровью и другими биологическими жидкостями. Заражение может происходить при незащищенном половом контакте, использовании нестерильных шприцов, переливании крови и пересадке органов, а также от матери ребенку во время или после родов (через трещины в сосках). В группу риска входят медицинские работники, у которых возможен контакт с кровью пациента; пациенты на гемодиализе, инъекционные наркоманы; люди с беспорядочными половыми связями; дети, рождённые от матерей с HBV.
Инкубационный период заболевания составляет от 4 недель до 6 месяцев. Вирусный гепатит В может протекать как в легких формах, длящихся несколько недель, так и в виде хронической инфекции с многолетним течением. Основные симптомы гепатита: желтушность кожи, лихорадка, тошнота, быстрая утомляемость, в анализах – признаки нарушения функции печени и специфические антигены вируса гепатита В. Острое заболевание может протекать быстро, с летальным исходом, перейти в хроническую инфекцию или закончиться полным выздоровлением. Считается, что после перенесенного HBV формируется стойкий иммунитет. Хронический вирусный гепатит В связан с развитием цирроза и рака печени.
Есть несколько тестов для диагностики текущего или перенесенного гепатита В. Для подтверждения инфекции и уточнения периода заболевания выявляют антигены вируса и антитела к ним.
Вирус гепатита В обладает сложной структурой. Основные антигены, имеющие значение в лабораторной практике: HBsAg (антиген оболочки вируса), HBcAg и HBeAg (антигены, находящиеся в ядре вируса). Выявление HBeAg указывает на активное размножение вируса в организме и высокую инфекционность (заразность) его носителя. Антитела к HBeAg при благоприятном течении заболевания появляются на 8-16-й неделе после инфицирования и свидетельствуют о завершении острого периода болезни. Полное исчезновение HВeAg и появление anti-HВe называется сероконверсией. После этого больной становится менее опасным для окружающих, снижается заразность его биологических жидкостей. Возможна также обратная сероконверсия от anti-HВe к HвeAg – реактивация вируса на фоне иммуносупрессии у пациента с хроническим гепатитом В. При лечении вирусного гепатита В у HBeAg-положительного пациента наличие антител к HBe-антигену свидетельствует об эффективности терапии. Сероконверсия при выраженных морфологических изменениях в печени (при развитии цирроза) не улучшает прогноз. После перенесенного вирусного гепатита В anti-HВe сохраняются в крови до 5 лет, но исчезают обычно раньше, чем anti-HBs и anti-HBc.
Для чего используется исследование?
- Для контроля за течением вирусного гепатита В.
- Для определения периода и стадии HBV.
- Чтобы оценить эффективность противовирусной терапии гепатита В и принять решение о дальнейшей тактике лечения.
Когда назначается исследование?
- При выявлении HBsAg у пациента.
- При мониторинге течения HBV.
- До, во время и после лечения вирусного гепатита В.
Что означают результаты?
Результат (S/CO): > 1.
Причины положительного результата
- Острый период вирусного гепатита В (указывает на его завершение).
- Хронический вирусный гепатит В с низкой инфекционностью (HBeAg-отрицательный).
- Выздоровление от вирусного гепатита В (в крови обнаруживаются также anti-HBs и anti-HBc).
Причины отрицательного результата
- Инкубационный период, начало или разгар острой фазы HBV.
- Хронический вирусный гепатит В с активным размножением вируса в организме (HBeAg-положительный).
- Отсутствие вируса гепатита В в организме.
- Отсутствие иммунного ответа на HBV вследствие дефекта гуморального иммунитета.
- Отдельно anti-HВe в диагностике вирусного гепатита В не используется – анализ назначают совместно с другими маркерами HBV.
- Необходимо учитывать возможность мутации HBV и сохранение его заразности при положительном тесте на anti-HВе.
Кто назначает исследование?
Инфекционист, гепатолог, гастроэнтеролог, терапевт.
Литература
- Возианова Ж. И. Инфекционные и паразитарные болезни: В 3 т. – К.: Здоровье, 2000. – Т.1.: 601-636.
- Harrison's Principles of Internal Medicine. 16 th ed. NY: McGraw-Hill; 2005: 1822-1855.
Описание
Антитела к HBe-антигену вируса гепатита В, anti-HBeAg, качественный — показатель перенесённого острого гепатита В; указывает на то, что размножение вируса гепатита В в организме снизилось. Определяет присутствие антител к HBеAg.
Гепатит В (HBV или ВГВ) — потенциально опасная для жизни инфекция, одно из самых распространённых в мире инфекционных заболеваний печени, вызванное ДНК-содержащим вирусом гепатита В (HBV).
Пути передачи HBV:
- кровь и/или другие жидкости организма инфицированного человека;
- через слизистые оболочки, повреждения кожного покрова;
- при незащищённом половом контакте;
- бытовой путь;
- использование нестерильных шприцев;
- переливание крови и пересадка донорских органов;
- парентеральный путь (от матери к ребёнку). Мать, также, может заразить новорождённого через трещины на сосках.
Гепатит В может протекать как в лёгкой форме, которая длится несколько недель, так и в виде многолетней хронической инфекции.
Клиническая картина при гепатите В
Основные клинические проявления гепатита В: появление слабости, тошнота, снижение аппетита, быстрая утомляемость, лихорадка, желтушность кожных покровов, в лабораторных анализах — нарушения функции печени и специфические антигены вируса гепатита В. Во многих случаях заболевание протекает бессимптомно во время острой стадии инфекции. Острое заболевание может быстро приводить к летальному исходу, переходить в хроническую инфекцию или заканчиваться полным выздоровлением. После перенесённого ВГВ формируется стойкий иммунитет. Хронический вирусный гепатит В связан с развитием цирроза и рака печени.
Вирус гепатита В имеет сложную структуру. Основные антигены, которые имеют значение в лабораторной практике:
- HBsAg-антиген оболочки вируса;
- HBcAg и HBeAg-антигены, находящиеся в ядре вируса.
Антитела к HBeAg
Антитела к HBeAg в организме начинают вырабатываться после элиминации антигена инфекционности, они свидетельствуют о прекращении размножения вируса в организме. Выявление HBeAg указывает на активное размножение вируса в организме и высокую инфекционность (заразность) его носителя. При благоприятном течении заболевания к концу 9-й недели после инфицирования эти антитела можно обнаружить у 90% больных и свидетельствуют о завершении острого периода болезни. Во время выздоровления эти антитела могут исчезать. Тем не менее, обнаружение анти-HBe не всегда является показателем отсутствия инфекционности данной конкретной сыворотки. Иногда возможно появление мутантной, дефектной HBeAg-отрицательной формы вируса, т. е. вирус данный антиген вырабатывать не способен. Но при этом хотя в крови обнаруживаются анти-HBe, высокая репликативная активность вируса сохраняется.
Полное исчезновение HВeAg и появление anti-HВe называется сероконверсией. После этого страдающий становится не столь опасным для окружающих, наблюдается снижение заразности его биологических жидкостей. Возможна также обратная сероконверсия от anti-HВe к HвeAg — реактивация вируса на фоне иммуносупрессии у пациента с хроническим гепатитом В. При лечении вирусного гепатита В у HBeAg-положительного пациента наличие антител к HBe-антигену свидетельствует об эффективности терапии. Сероконверсия при выраженных морфологических изменениях в печени (при развитии цирроза) не улучшает прогноз. После перенесенного вирусного гепатита В anti-HВe сохраняются в крови до 5 лет, но исчезают обычно раньше, чем anti-HBs и anti-HBc.
Показания:
- выявление HBsAg;
- наблюдение за течением хронического гепатита В, контроль эффективности противовирусной терапии;
- наблюдение за течением острого гепатита В, контроль эффективности противовирусной терапии.
Кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 12 часов. Взятие крови производится натощак, спустя 4–6 часов голодания. Допускается употребление воды без газа и сахара. Накануне сдачи исследования следует избегать пищевых перегрузок.
Положительный результат:
- острый гепатит В: фаза выздоровления;
- хронический гепатит В;
- хроническое бессимптомное носительство вируса гепатита В.
- при отсутствии предшествующей инфекции вирусом гепатита В;
- невозможность исключения острого гепатита В — инкубационный или острый периоды;
- невозможность исключения хронического гепатита В;
- невозможность исключения носительства HBs-антигена с низкой репликацией.
Гепатит В – острое или хроническое заболевание печени, вызываемое вирусом гепатита В (HBV), протекающее в различных клинических вариантах: от бессимптомных форм до злокачественных (цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома). На долю ГВ приходится около 15% всех регистрируемых в РФ острых гепатитов и не менее 50% хронических.
Схематично строение вирусной частицы гепатита В можно изобразить так:
Рис.1. Структура вируса гепатита В.
Вирусные частицы гепатита В размером 42 - 45 нм (частицы Дейна) имеют достаточно сложное строение и включают ДНК, ДНК - полимеразу и антигены: поверхностный (HBs Ag ), сердцевинный - ядерный или коровский (HBc Ag или cor Ag), антиген инфекционности (HBe Ag, выявляемый в крови при активной репликации HBV-инфекции.
Белок внешней оболочки ВГВ является его поверхностным антигеном – HBsAg. HBsAg – это основной маркёр ГВ. При остром гепатите HBsAg может быть выявлен в крови обследуемых уже в инкубационный период в первые 4–6 недель от начала клинического периода. Присутствие HBsAg более 6 мес рассматривается как фактор перехода болезни в хроническую стадию.
Следует отметить, что только часть HBsAg, образующегося при размножении вируса, используется для построения новых вирусных частиц, основное же его количество поступает в кровь инфицированных лиц, где и определяется HBsAg- антиген.
HBc антиген - сердцевинный антиген, выявляемый только в ядрах клеток печени - гепатоцитов, но отсутствующий в крови. Большое диагностическое значение имеет определение в крови антител к нему класса М - антиHBc-IgM. Эти антитела при остром гепатите выявляются раньше, чем антитела к другим вирусным антигенам. АнтиHBc -IgM выявляют у 100% больных острым гепатитом В. Анти HBc суммарные (М+G ) антитела могут быть единственным маркером вируса гепатита В в фазу “окна”, когда в крови не удается выявить ни HBs- антиген, ни антитела к нему. Именно поэтому их определяют на станциях переливания крови при тестировании донорской крови и плазмы.
HBeAg представляет собой измененный HBсоrеAg. HBcoreAg и HBeAg обладают структурным родством и имеют общие эпитопы - центры связывания.
Это четвертый маркер активной репликации вируса наряду с ДНК, HBs Ag и антиHBc –IgM.
HBe Ag - антиген инфекционности, циркулирует только при наличии HBs антигена. Длительность циркуляции HBe антигена - важный прогностический признак. Его выявление через два месяца с начала заболевания - признак вероятного развития хронического гепатита. В большинстве случаев происходит смена (сероконверсия) HBe Ag на антиHBe - антитела, что является маркером завершенной репликации вируса гепатита В и прогностически благоприятным признаком. На ранней стадии сероконверсии оба эти маркёра могут обнаруживаться одновременно.
Исчезновение HBeAg и быстрое нарастание титра анти-HBе у больного практически исключает угрозу хронизации ГВ. Отсутствие такой динамики и выявление монотонно низких концентраций анти-НВе, наоборот, может свидетельствовать о развитии хронического ГВ с невысокой активностью (HBeAg-негативный хронический ГВ).
анти-HBs определяют для оценки течения инфекционного процесса и благоприятности его исхода. Факт появления анти-HBs рассматривается как надежный критерий развития постинфекционного иммунитета, т.е. выздоровления после гепатита В. Хотя при хроническом гепатите В HBsAg и анти-HBs могут иногда обнаруживаются одновременно.
Анти-HBs могут сохраняться пожизненно. Анти-HBs обладают протективными (защитными) свойствами. Этот факт лежит в основе вакцинопрофилактики. В настоящее время в качестве вакцины против ГВ, в основном, применяют препараты рекомбинантного HBsAg. Эффективность иммунизации оценивают по концентрации антител к HBsAg у вакцинированных лиц. Согласно данным ВОЗ, общепринятым критерием успешной вакцинации считается концентрация антител, превышающая 10 мМЕ/мл.
Важное диагностическое значение для определения прогноза и тактики лечения больных гепатитом В имеет выделение двух качественно различных фаз развития HBV - репликативной и интегративной.
При репликативной фазе (т.е. массовом размножении вируса) наблюдается репликация ДНК HBV и всех белков, а соответственно, и антигены копируются в большом количестве. Характерно выявление ДНК HBV, HBe Ag и (или) анти - HBc - IgM, HBs Ag
При интегративной фазе развития (т.е. когда вирусные частицы не подвергаются дальнейшей репликации) геном HBV встраивается в геном гепатоцита. Основную роль играет фрагмент, несущий ген, кодирующий HBs антиген Поэтому при этой фазе идет преимущественное образование HBs Ag и антител к коровскому белку и анти- HBe Ag.
Рис. 2. Динамика серологических маркёров при остром гепатите В.
Anti-HBe IgG– специфические антитела, свидетельствующие о прекращении репликации (размножения) вируса гепатита В в организме.
Гепатит B (ВГВ, HВV)- системное вирусное заболевание, характеризуется поражением печени и различными внепечёночными проявлениями. Протекает остро или хронически, в желтушной (35%) или безжелтушной (65%) формах. Гепатит В передаётся с кровью и биологическими жидкостями парентеральным, трансплацентарным, половым путями. Проникая в организм, вирус гепатита попадает в макрофаги крови и разносится по организму. Репликация вируса происходит в лимфатических узлах, костном мозге, фолликулах селезёнки, макрофагах, гепатоцитах. Повреждение печени обусловлено, в основном, за счёт иммунного лизиса; также вирус оказывает прямое цитопатическое действие. Инкубационный период в среднем составляет 50 дней, но может растягиваться до 6 месяцев. В конце инкубационного периода в крови повышается активность печёночных трансаминаз, увеличиваются печень и селезёнка. Возможно повышение концентрации билирубина до 2 - 2,5 нормальных значений, хотя это не приводит к потемнению мочи. Встречаются гриппоподобный, артралгический, диспептический или смешанный варианты клинического течения продромы. Наиболее неблагоприятным является течение продромы по типу сывороточной болезни (зуд, мигрирующие околосуставные высыпания). Острый период (2 - 12 дней) протекает с интоксикационным синдромом: снижением аппетита, диспепсией, инверсией сна. В трети случаев возникает желтуха: резко повышается уровень билирубина, слизистые оболочки и кожа окрашиваются в различные оттенки жёлтого цвета, появляется зуд. Наиболее тревожным симптомом является снижение протромбинового индекса и альбумина крови, свидетельствующие о печёночно-клеточной недостаточности. Осложнение заболевания печёночной энцефалопатией свидетельствует об острой гепатодистрофии. Бурный гуморальный иммунный ответ зачастую приводит к появлению иммунных комплексов, оседающих на эндотелии сосудов почек, щитовидной железы, половых органов.
Фаза выздоровления характеризуется исчезновением признаков холестаза, нормализацией процессов обмена веществ, восстановлением функции печени, на первый план выходят системные проявления заболевания. По сравнению с другими вирусными гепатитами, гепатит В имеет более системный характер, менее благоприятно протекает у детей. Хроническое течение возникает в 5% случаев.
Существует несколько тестов для диагностики текущего или перенесённого гепатита В. Для подтверждения инфекции и уточнения периода заболевания выявляют антигены вируса и антитела к ним.
Вирус гепатита В имеет сложную структуру. Основные антигены, имеющие значение в лабораторной практике: HBsAg (антиген оболочки вируса), HBcAg и HBeAg (антигены, находящиеся в ядре вируса). Выявление HBeAg указывает на активное размножение вируса в организме и высокую инфекционность его носителя. Синтез антител к HBeAg в организме начинается после элиминации антигена инфекционности, их появление свидетельствует о прекращении репликации (размножения) вируса в организме. Антитела к HBeAg при благоприятном течении заболевания появляются на 8-16-й неделе после инфицирования и свидетельствуют о завершении острого периода болезни. К концу 9-й недели эти антитела можно обнаружить у 90% больных. В период выздоровления эти антитела могут исчезать.
Полное исчезновение HВeAg и появление anti-HВe называется сероконверсией. После этого больной становится менее опасным для окружающих, снижается заразность его биологических жидкостей. Возможна также обратная сероконверсия от anti-HВe к HвeAg – реактивация вируса на фоне иммуносупрессии у пациента с хроническим гепатитом В. При лечении вирусного гепатита В у HBeAg-положительного пациента наличие антител к HBe-антигену свидетельствует об эффективности терапии. Сероконверсия при выраженных морфологических изменениях в печени (при развитии цирроза) не улучшает прогноз. После перенесенного вирусного гепатита В anti-HВe сохраняются в крови до 5 лет, но исчезают обычно раньше, чем anti-HBs и anti-HBc.
Кровь рекомендуется сдавать не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи (воду пить можно).
Материал для исследования: сыворотка крови.
- Выявление HBsAg.
- Наблюдение за течением хронического гепатита В, контроль эффективности противовирусной терапии.
- Наблюдение за течением острого гепатита В, контроль эффективности противовирусной терапии.
- Определение периода и стадии гепатита В.
Интерпретация результатов содержит аналитическую информацию для лечащего врача. Лабораторные данные входят в комплекс всестороннего обследования пациента, проводимого врачом и не могут быть использованы для самодиагностики и самолечения.
§ отсутствие предшествующей инфекции вирусом гепатита В;
§ инкубационный период, начало или разгар острой фазы гепатита В;
§ отсутствие иммунного ответа на вирус гепатита В вследствие дефекта гуморального иммунитета.
Возбудитель. HBV (частица Дейна) - ДНК-содержащий вирус из семейства Hepadnaviridae, диаметром 42 нм. Липопротеидная оболочка содержит поверхностный антиген HBsAg (австралийский антиген), открытый Бламбергом в 1965г. В частицах HBsAg определяются три белковых домена (Pre-S1, Pre-S2, S), липидный и углеводный компонент, а также рецептор полимеризованного альбумина рАR (рис. 3.5).
 Рис. 3.5. Структура вируса гепатита B Гепатоциты имеют рецептор для полиальбумина, предполагается, что с помощью рАR HBV проникает в клетку. Существует один главный серотип и генетически устойчивые подтипы HBsAg, определяемые набором антигенных детерминант его поверхности: adw, adr, ayw, ayr. В структуру нуклеокапсида (ядерного антигена - HBcAg) входят: субъединица HBeAg, ДНК-полимераза (обратная транскриптаза), протеинкиназа и ДНК. Молекула ДНК (HBV DNA) частично однонитчатая, кольцевой конфигурации. HBeAg образуется в процессе превращения белка Pre-core в структурный белок core и выделяется за пределы клетки (служит маркером репликации вируса). Важные функции выполняют полипептидные Pre-S домены (регионы) HBsAg. Pre-S1 регион HBsAg “распознается” рецепторами гепатоцита. Его содержание в крови служит отражением репликации вируса. К Pre-S1 вырабатываются вируснейтрализующие антитела, нарушение их синтеза способствует хронизации инфекции. Предполагается, что антитела к Pre-S2 также имеют значение для элиминации вируса. Эпидемиология и факторы риска. Инфицированность населения некоторых стран достигает 15-30% (наибольший уровень отмечается в странах Юго-Восточной Азии и в Южной Африке). Для заражения достаточно минимальных количеств крови или биологических жидкостей организма, содержащих HBV. Вирус высокоустойчив во внешней среде, в том числе к высушиванию и замораживанию. Пути передачи HBV: парентеральный - переливание крови, инвазивные исследования, гемодиализ; нарушение целостности кожи и слизистых (татуировки, акупунктура, пользование общими зубными щетками); половой, вертикальный, перинатальный. В последние годы возросло значение полового пути. У 25% пациентов не удается установить источник заражения. В группы риска входят: наркоманы, проститутки, гомосексуалисты, пациенты отделений гемодиализа, пациенты, нуждающиеся в повторных трансфузиях крови или ее компонентов, медицинские работники, члены семьи носителя HBV, пациенты с хроническими заболеваниями кожи. При развитии ОВГ В в первом и втором триместрах беременности вероятность заражения плода небольшая, в третьем триместре инфицирование почти закономерно, особенно при наличии HBeAg у матери. Инкубационный период длится в среднем 60-90 дней (15-180 дней). Патогенез. HBV оказывает прямое токсическое действие на клетки печени, которое сочетается с иммунно-опосредованным повреждением их мембран. Сердцевина вируса формируется в ядре гепатоцита, компоненты оболочки – в цитоплазме. HBV, кроме того, реплицируется в клетках системы мононуклеарных фагоцитов. В острую фазу инфекции в кровоток выделяются “полные” вирусные частицы и множество “пустых” оболочек. Внепеченочные проявления инфекции (кожная сыпь, артралгии, хронический мембранозный гломерулонефрит, узелковый артериит, миокардит, синдром Гийена-Барре, эссенциальная смешанная криоглобулинемия) представляют собой иммуннокомплексные синдромы. Предполагается, что их развитие обусловлено также изменением функций мононуклеарных фагоцитов. Клиническая картина. В продромальной фазе нередко наблюдается синдром, “подобный сывороточной болезни”, может сохраняться длительно. Течение ОВГ В вариабельно. В целом, он протекает тяжелее и более длительно, чем ОВГ А. Продолжительность самоограничивающейся формы обычно не превышает 4 мес. (желтуха сохраняется около 4 недель). Рецидивы и холестатические варианты встречаются редко. Риск развития фульминантного гепатита при острой инфекции HBV -около 1%. При выраженной желтухе, инфицировании мутантным вирусом, а также суперинфекции HAV, HDV, HCV он повышается. Серологическая диагностика (рис. 3.6). HBsAg - свидетельство присутствия HBV в организме - определяется в крови в сроки от двух недель до двух месяцев до появления симптоматики и сохраняется от нескольких дней до 2-3 мес (если не происходит элиминация вируса - дольше).
|
