Мабтера при гепатите с
Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы —
Краткое руководство по применению
1 флакон с 50 мл ■;
приготовления раствора для инфузий
В данном руководстве рассматриваются основные вопросы, касающиеся назначения МабТеры®. Здесь не приводятся сведения о продукте в полном объеме. Перед назначением МабТеры® ознакомьтесь, пожалуйста, с исчерпывающей информацией по ее применению.
Показанием для назначения МабТеры® (ритуксимаба) в комбинации с метотрексатом является активная форма ревматоидного артрита у взрослых пациентов при непереносимости или неадекватном ответе на текущие режимы терапии, включающие один или более ингибиторов фактора некроза опухоли.
Состав и форма выпуска МабТеры®
МабТера® - стерильный, прозрачный, бесцветный, несодержащий консерванты раствор для внутривенных (в/в) инфузий (после разведения до необходимой концентрации).
Выпускается ввиде жидкого концентрата, содержащего 10мг сухого вещества в1 мл раствора, водноразовых флаконах объемом 10 мл (100 мг) или 50 мл(500 мг). Вспомогательные вещества: натрия цитрат дигидрат, полисорбат 80, натрия хлорид, вода дляинъекций, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид.
Условия хранения МабТеры®
Флаконы с МабТерой® следует хранить при температуре от 2°С до 8°С вдали от прямых солнечных лучей. Флаконы нельзя замораживать или встряхивать. Неиспользовать после истечения указанного на упаковке срока хранения!
Режим дозирования и назначения МабТеры®
МабТеру® назначают больным ревматоидным артритом (РА ) ввиде в/в инфузии в дозе 1000 мг. Пациенты получают две инфузии по 1000мг каждая в1-й и 15-й день терапии. Перед каждой инфузией рекомендуется применение глюкокортикостероидов - метилпреднизолон в/в вдозе 100 мг (или его эквиваленты) за 30 минут до начала введения МабТеры® - для предотвращения возможного возникновения инфузионных реакций. МабТеру® нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно.
Обследование пациента перед инфузией МабТеры®
Прежде чем назначить пациенту МабТеру®, необходимо провести его медицинский осмотр и изучить историю болезни. Это необходимо сделать, чтобы исключить возможные противопоказания. К ним относятся следующие:
выявленная гиперчувствительность к любому компоненту препарата или мышиным белкам;
активная и/или тяжелая форма какого-либо инфекционного заболевания;
тяжелая форма недостаточности кровообращения (IV класс по МУНА) либо неподдающееся лечению заболевание сердечнососудистой системы.
Прежде чем назначить время проведения первой инфузии, убедитесь,что пациент осведомлен о следующем:
необходимость присутствия сопровождающего, чтобы отвезти пациента после инфузии домой.
Подготовка пациента к инфузии
Перед каждой процедурой предупреждайте пациентов о потенциальном риске возникновения инфузионных реакций и необходимости в этом случае немедленного обращения к медицинскому персоналу. За 30 минут до инфузии рекомендуется назначать метилпреднизолон (в/в, в дозе 100 мг) или эквивалентные препараты. В/в премедикация глюкокортикостероидами позволяет снизить возможность возникновения инфузионных реакций.
Перед каждой инфузией МабТеры® необходимо также назначать премедикацию жаропонижающими (парацетамол (1г) и антигиста-минными препаратами.
По усмотрению лечащего врача за 12 часов до инфузии МабТеры® можно также отменить антигипертензивные препараты из-за возможности развития гипотензивной реакции во время инфузии МабТеры®. Инфузию МабТеры® осуществляют при наличии полного комплекта реанимационного оборудования и при тщательном мониторинге за состоянием пациента, проводимом опытным специалистом. При наличии в анамнезе заболеваний сердечнососудистой системы до начала лечения следует проанализировать возможный риск возникновения осложнений, а вовремя инфузии необходимо более тщательное мониторирование состояния таких пациентов.
Во время проведения инфузии необходимо иметь следующие лекарственные средства: глюкокортикостероиды, антигистаминные препараты, бронходилататоры, парацетамол, вазопрессорные препараты, растворы для в/в инфузии, кислород и другие, которые могут оказаться необходимыми в случае возникновения инфузионных реакций во время введения МабТеры®.
Правила приготовления раствора МабТеры® для инфузии
Приготовление раствора МабТеры® для осуществления инфузии производится в асептических условиях.
Подготовить необходимое количество 0,9% раствора хлорида натрияили 5% раствора декстрозы.
Добавить 1000 мг МабТеры® в пакет (флакон) для инфузии, содержащий 0,9% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы, до достижения концентрации препарата в диапазоне от 1 до 4 мг/мл. Не добавлять и не растворять МабТеру® вдругих жидкостях для в/в инфузий!)
Для перемешивания следует аккуратно переворачивать пакет (флакон) во избежание образования пены. Перед началом инфузии необходимо проверить раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски.
После приготовления раствора его можно хранить в течение суток при температуре от 2С° до 8С°. Недопускать попадания прямых солнечных лучей. Не замораживать.
Схема приготовления и введения МабТеры®
Рекомендуется немедленное сведение раствора после приготовления
В/в введение МабТеры®
Развести содержимое флакона в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций или 5% растворе декстрозы до расчетной концентрации 1-4 мг/мл
Тщательное наблюдение за пациентом
Необходимые процедуры перед началом инфузии
Перед инфузией должны быть назначены жаропонижающие и антигистаминные препараты.
Перед инфузией должен быть назначен метилпреднизолон в/в в дозеЮО мг (или эквивалентная доза аналогичного препарата)- за 30 минут до начала инфузии, что позволяет снизить частоту и тяжесть острых инфузионных реакций.
При необходимости гипотензивные средства, принимаемые пациентом, могут быть отменены за 12 часов до начала инфузии.
Рекомендуемый режим дозирования
• МабТеру® назначают больным ревматоидным артритом (РА) в виде в/в инфузии в дозе 1000 мг. Каждый курс лечения МабТерой® включает две инфузии по 1000 мг каждая - в 1-й и 15-й день лечения.
• Осуществляется в асептических условиях
Не может проводиться в/в струйно или болюсно
МабТера® МабТера® МабТера® МабТера®
1000 мг в/в 1000 мг в/в 1000 мг в/в 1000 мг в/в
День 1 День 15 День 1 День 15
Интервал между повторными курсами Интервал между инфузиями - 2 недели инфузиями - 2 недели
Премедикация: 1) глюкокортикостероиды;
2) аналитические и жаропонижающие средства; 3) антигистаминные препараты
Начальная скорость введения препарата должна составлять 50 мг/час.
При отсутствии инфузионных реакций через 30 минут после начала инфузиискорость может быть увеличена до 100
При отсутствии инфузионных реакций скорость инфузии увеличивают на 50 мг/час через каждые 30 минут до достижения максимальной скорости 400мг/час.
В случае наличия инфузионных реакций во время или после первой инфузии вторую инфузию следует начинать на той же скорости, что и первую (50мг/час), и проводить увеличение скорости введения, следуя инструкциям для первой инфузии.
При отсутствии у пациента инфузионных реакций во время или после первой инфузии вторую инфузию можно начать со скорости 100 мг/час.
При отсутствии инфузионных реакций через 30 минут после начала инфузии скорость можно увеличить до 200 мг/час.
При отсутствии инфузионных реакций скорость инфузии увеличивают на 100мг/час через каждые 30 минут до достижения максимальной скорости 400мг/час.
Не разрешается вводить МабТеру® в/в струйно или болюсно.
Схема введения МабТеры®
Первое введение Второе введение
Обычная продолжительность первого введения: 4 часа 15 минут
Имфузия пачкается со скоростью 50 мг/час далее скорость инфузии увеличивается на 50 мг/час каждые 30 мин. но не может превышать 400 мг/ча>
Обычная продолжительность второго введения: 3 часа 15 минут
Имфузия начинается со скоростью 100 мг/час. далее скорость инфузии
увеличивается на 100 мг/час каждые 30 мин. но не может превышать 400 ь
Тактика ведения пациента в случае возникновения острых инфузионных реакций
При применении МабТеры® возможно возникновение инфузионных реакций, которые могут быть связаны с высвобождением цитокинов и/или других химических медиаторов. Как препарат белковой природы, МабТера® может вызывать реакции анафилактического типа - при наличии гиперчувствительности.
Острая реакция на инфузию может проявляться ввиде следующих симптомов: зуд, лихорадка, крапивница/сыпь, озноб, гипертермия, дрожь, чихание, ангионевротический отек, першение в горле, кашель и бронхоспазм; указанные симптомы могут также сопровождаться гипо- или гипертензией.
Как правило, по интенсивности инфузионные реакции являются легкими или умеренными. Серьезные нежелательные явления (НЯ) возникают редко (в клинических исследованиях менее чем у 1% больных РА).
• С каждой последующей инфузией число пациентов с НЯ уменьшается. В плацебо контролируемых исследованиях после первой инфузии острые инфузионные реакции у пациентов, получавших МабТеру®, возникали в15% случаев (в группе плацебо - в 5%). После второго введения острые инфузионные реакции отмечались у 2% пациентов, получавших МабТеру®, и у 2% пациентов в группе плацебо.
Как правило, возникающие инфузионные реакции имеют обратимый характер. Для этого необходимо принять следующие меры: уменьшить скорость введения МабТеры® или прекратить инфузию, дать пациенту жаропонижающие и антигистаминные средства, вотдельных случаях - кислород, в/в раствор хлорида натрия илибронходилататоры, принеобходимости - глюкокортикостероиды.
В случае возникновения тяжелых инфузионных реакций необходимо прекратить процедуру и провести, в соответствии с показаниями, необходимую симптоматическую терапию: адреналин, глюкокортикостероиды, антигистаминные препараты, бронхо-дилататоры, растворы для в/в инфузии, вазопрессорные препараты, кислород, парацетамол и другие.
В большинстве случаев после полного исчезновения симптоматики инфузию можно возобновить, уменьшив скорость введения препарата в 2 раза (например, 50 мг/час вместо 100 мг/час).
При последующих инфузиях наличие НАСА (human anti-chimericanti-bodies - человеческих антихимерных антител) может приводить к увеличению вероятности развития инфузионных реакций. При проведении клинических исследований после лечения МабТерой® положительный результат на НАСА был получен у 9,2% пациентов (наличие НАСА, как правило, не сопровождалось клиническим ухудшением).
Профилактика инфузионных реакций
Контроль инфузионных реакций
Прерывание инфузии. Симптоматическая терапии
жаропонижающие средства антигистаминные препараты
В/в инфузия МабТеры
Умеренные инфузионные реакции
Антигистаминные препараты, парацетамол, бронходилататоры
Тяжелые инфузионные реакции
Тщательное наблюдение за пациентом
Завершение курса лечения МабТерой*
Купирование симптомов. Уменьшение скорости инфузии в 2 раза
Оценка соотношения риск-польза от возобновления инфузии МабТерьг9
Досрочное завершение инфузии МабТерой*
Наблюдение за пациентом после инфузии МабТеры®
После инфузии МабТеры® за пациентом должно осуществляться наблюдение в течение всего установленного лечащим врачом периода.
Пациенты и члены их семей должны получить подробную инструкцию о симптомах, которые могут возникнуть в первые дни после инфузии. Им необходимо объяснить, что именно нужно предпринять вслучае возникновения инфузионных осложнений.
1. Edwards JC, Szczepanski L, Szechinski J, Filipowicz-SosnowskaA, Emery P, Close DR, et al. Efficacy of B-cell-targeted therapy withrituximab in patients with rheumatoid arthritis. N Engl J Med2004;350:2572-2581.
2. Emery P, Fleischmann R, Filipowicz-Sosnowska A, Schechtman J,Szczepanski L, Kavanaugh A, et al. The efficacy and safety of ritux-imab in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexatetreatment. Results of a phase lib randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging trial (DANCER study). Arthritis Rheum 2006;54(5):1390-1400.
3. Cohen SB, Greenwald M, Dougados MR, Emery P, Furie R, ShawTM.et al. Efficacy and safety of rituximab in active RA patients who experi-enced an inadequate response to one or more anti-TNF therapies(REFLEX study). Arthritis Rheum. In press.
4. Инструкция по применению препарата МабТера® (ритуксимаб).
КРАТКАЯ ИНФОРМАЦИЯ О ПРЕПАРАТЕ MA6TEF
Внимание: Полную информацию
опрепарате МабТера®. включая данные по приготовлению инфузионного раствора, особые указания, а так-же более подробную информацию онежелательных явлениях смотрите в Инструкции по применению, вложенной в упаковку.
Лекарственная форма Концентрат для приготовления раствора для инфузий Состав:
Активное вещество; ритуксимаб - 10 мг/мл.
Вспомогательные вещества: натрия цитрат дигидрат, полисорбат 80. натрия хлорид, вода для инъекций, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид. Фармакотерапевтическая группа МИБП (медицинские иммунобиологи -ческиепрепараты)- антитела моноклональные противо-опухолевого действия. Код ATX: L03AX06
Иммунологические свойства Ритуксимаб - химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается странс-мембранным антигеном CD20. Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах иинициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток.
Показания кприменению: Ревматоидный щтрит
Ревматоидный артрит (активная форма) у взрослых в комбинации с метотрексатом при непереносимости или неадекватном ответе на текущие режимы терапии, включающие один или более ингибиторов фактора некроза опухолей (ФНО-а). Безопасность иэффективность удетейне установлены. Нехолжкинская ЛИМ-Фша. - -СМ*. «ИНСТВУШИЮ ПО применению"
Противопоказания Гиперчуествительность критуксимабу, любому компоненту препарата или кбелкам мыши.
Способ применения и режим дозирования: Правила приготовления и хранения раствора
Необходимое количество препарата набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации (1-4 мг/мл) в инфузионном флаконе с 0,9% раствором натрия хлорида для инъекции или 5% раствором глюкозы. Приготовленный раствор необходимо использовать немедленно.
Ревматоидный артрит Первоначальная терапия. 1000 мг в/в капельно, медленно, через 30 мин после в/е введения метилпреднизолона 100 мг, 1 разе 2 недели, курс - 2 инфузии. Повторное применение. Возможно через 6-12 месяцев после первого курса терапии. 1000мг 1 разе 2 недели, курс 2 инфузии.
Перед каждой инфузией Мабтеры® необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик, например, парацетамол; антигистаминный препарат, например. дифенгидрамин). При ревматоидном артрите в состав премедикации такжевходят кортикостероиды. У пациентов старше 65 лет корекции дозы нетребуется. Побочное действие Инфузионные реакции: озноб, слабость, одышка, диспепсия, тошнота, сыпь, приливы, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, лихорадка, зуд, крапивница, раздражениеглотки, ринит, тахикардия, рвота, боли, признакисиндрома лизиса опухоли. Инфекции: инфекции дыхательных путей, наиболее часто- назо-
фарингит, синусит; бронхит, пневмония, суперинфекции легких, инфекции мочевыводящих путей, сепсис, опоясывающий герпес, септический шок. инфекция имплантатов, стафилококковая септицемия, очень редко - реактивация вирусного гепатита В.
Со стороны системы крови илимфати-ческойсистемы: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения. Менее 1% больных: лимфо-аденопатия, нарушение свертываемости крови. Очень редко: панцитопения, преходящее повышение уровня 1дМ у пациентов смакроглобул инемией Вальденстрема,
споследующим возвращением кего исходному значению через 4 месяца; тран-зиторная парциальная апластическая анемия, гемолитическаяанемия.
Со стороны органов дыхания: ринит, слизистые выделения из носа, бронхоспазм, кашельили усиление кашля, респираторное заболевание, одышка, острая дыхательная недостаточность, легочные инфильтраты; менее 1% больных: гипоксия, нарушение функции легких, обли-терирующий бронхиолит, астма.
Со стороны организма в целом, реакции вместе введения: раздражение глотки, ангионевротический отек, боли вспине, боли вгрудной клетке, боли вобласти шеи, боли вочагах опухоли, гриппоподобный синдром, периферические отеки, мукозит, обморок, снижение веса, полиорганная недостаточность, синдром быстрого лизисаопухоли, очень редкосывороточная болезнь Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
Особые категории больных
Пожилой возраст(старше 65 лет): частотаистепень тяжести всех побочных эффектов и побочных эффектов 3 и4 степени тяжести не отличается от таковой уболее молодых пациентов. Повторная терапия: частота истепень тяжестивсех побочных эффектов не отличается от таковых при проведении первоначальной терапии.
Мабтеру® вводят под тщательным наблюдением ревматолога, онколога или гематолога, приналичии необходимых условий для проведения реанимационных мероприятий.
Вакцинацию следует завершить не менее чем за 4 недели до назначения ри-туксимаба. Вакцинация живыми вакцинами не рекомендуется при снижении количества В-клеток.
Влияние на способность к вождению транспорта иработу смашинами имеханизмами.
Влияет ли ритуксимаб на способность куправлению и работу с машинами и механизмами, неизвестно, хотя фармакологическая активность и описанные нежелательные явления не дают оснований предполагать такое влияние.
Данные овозможных лекарственных взаимодействиях Мабтеры® ограничены. Переносимость одновременного или последовательного применения Мабтеры® и препаратов, которые могут уменьшить число нормальных В-клеток, точно не установлены. Мабтера® совместима с поливинилхлоридными или полиэтиленовыми инфузионными системами или пакетами.
Случаи передозировки учеловека не наблюдались. Разовые дозы ритуксимаба выше 1000 мгне изучались.
По 100 мг/10 мл или 500 мг/50 мл препаратавстеклянном флаконе (стекло гидролитическогокласса 1 ЕФ), укупоренном пробкой из бутилкау-чука, ламинированного фторполимером, обжатой алюминиевым колпачком изакрытой пластмассовой крышкой. Два флаконапо 100 мг/10 мл или 1 флакон 500мг/50 мл вместе синструкцией поприменению помещают вкартонную пачку.
2.5 года. Препарат не следует использоватьпосле истечения срока годности (ЕХР), указанного на упаковке.
При температуре от 2 до 8*С, взащи-щенномотсвета инедоступном для детей месте.Условия отпуска из агттекПо рецепту.
МабТера® зарегистрирована в Российской Федерации: П№013127/01
- Фасовка: N1 Действующее вещество: -->
- Упаковка: фл.
- Производитель: Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд
- Завод-производитель: Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. (Германия)
- Действующее вещество: Ритуксимаб
-
Информация о товаре
- Фасовка: N1 Действующее вещество: -->
- Упаковка: фл.
- Производитель: Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд
- Завод-производитель: Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд.(Германия)
- Действующее вещество: Ритуксимаб
Инструкция по применению Мабтера 500мг/50мл 50мл 1 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий ф.хоффманн-ля рош лтд
Концентрат для приготовления раствора для инфузий — 1 мл ритуксимаб — 10 мг вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат; полисорбат 80; натрия хлорид; кислота хлористоводородная или натрия гидроксид; вода для инъекций во флаконах 10 (100 мг) или 50 (500 мг) мл; в пачке картонной 2 (100 мг) или 1 (50 мг) флакон.
Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.
Неходжкинская лимфома У больных c рецидивирующей В-клеточной лимфомой концентрация ритуксимаба в сыворотке и его Т1/2 возрастают при увеличении дозы. После первой в/в инфузии 375 мг/м2 Т1/2 ритуксимаба — 76,3 ч, после четвертой инфузии — 205,8 ч, Сmax после первой инфузии — 205,6 мкг/мл, после четвертой инфузии — 464,7 мкг/мл, плазменный клиренс — 0,0382 л/ч и 0,0092 л/ч соответственно. Индивидуальные различия сывороточной концентрации препарата достаточно выражены. При эффективном лечении сывороточные концентрации ритуксимаба достоверно выше. Концентрация препарата отрицательно коррелирует с величиной опухолевой нагрузки. Следы ритуксимаба можно обнаружить в организме в течение 3-6 мес после последней инфузии. У больных с диффузной В-крупноклеточной лимфомой сывороточные концентрации ритуксимаба сопоставимы с таковыми у больных неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной, получающих такие же дозы препарата. Ревматоидный артрит После двух в/в инфузий по 1000 мг с 2-недельным перерывом Сmax ритуксимаба — 369 мкг/мл, средний Т1/2 — 19,2-20,8 дней, средний системный клиренс — 0,23 л/сутки и объем распределения в равновесном состоянии — 4,6 л. Фармакокинетика у отдельных групп пациентов Пол. Объем распределения и клиренс ритуксимаба с поправкой на площадь поверхности тела у мужчин несколько больше, чем у женщин (коррекции дозы ритуксимаба не требуется). Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Фармакокинетические данные у больных с почечной и печеночной недостаточностью не представлены.
Ритуксимаб — химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, нормальных плазматических клетках, клетках других тканей и экспрессируется более чем в 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах. После связывания с антителом CD20 не интернализуется и перестает поступать с клеточной мембраны во внеклеточное пространство. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителами. Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность, антитело-зависимую клеточную цитотоксичность и индукцию апоптоза. Ритуксимаб сенсибилизирует линии В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов in vitro. Число В-клеток в периферической крови после первого введения препарата снижается ниже нормы, и начинает восстанавливаться у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями через 6 мес, достигая нормальных значений через 9-12 мес после завершения терапии. У пациентов с ревматоидным артритом продолжительность снижения количества В-клеток варьирует, большинству пациентов последующую терапию назначают до полного восстановления их количества. Антихимерные антитела выявлены у 1,1% (4 из 356) обследованных больных с неходжкинской лимфомой и у 10% — с ревматоидным артритом.
— рецидивирующая или химиоустойчивая В-клеточная, CD20-положительная неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная;
— фолликулярная лимфома III-IV стадии в комбинации с химиотерапией у ранее нелеченных пациентов;
— фолликулярная лимфома в качестве поддерживающей терапии после ответа на индукционную терапию;
— CD20-положительная диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфома в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP.
— хронический лимфолейкоз в комбинации с химиотерапией у пациентов, ранее не получавших стандартную терапию;
— рецидивирующий или химиоустойчивый хронический лимфолейкоз в комбинации с химиотерапией.
— ревматоидный артрит (активная форма) у взрослых в комбинации с метотрексатом при непереносимости или неадекватном ответе на текущие режимы терапии, включающие один или более ингибиторов ФНОα.
Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.
- гиперчувствительность к ритуксимабу, любому компоненту препарата или к белкам мыши;
- острые инфекционные заболевания;
- выраженный первичный или вторичный иммунодефицит.
- при дыхательной недостаточности в анамнезе или опухолевой инфильтрации легких;
- числе циркулирующих злокачественных клеток >25 тыс./мкл или высокой опухолевой нагрузке (хронический лимфолейкоз или лимфома из клеток мантийной зоны);
- нейтропении (менее 1,5 тыс. клеток/мкл), тромбоцитопении (менее 75 тыс./мкл);
Действие ритуксимаба у беременных женщин не изучалось. Повреждающее действие Мабтеры® на плод и ее влияние на способность к деторождению неизвестно. Уровень В-клеток у новорожденных при назначении Мабтеры® женщинам во время беременности не изучался. Ритуксимаб может вызвать истощение пула В-клеток у новорожденных животных в постнатальном периоде. Мабтеру® не следует назначать беременным женщинам, если только возможные преимущества терапии не превышают потенциальный риск. В период лечения и в течение 12 мес после окончания лечения Мабтерой® женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции. Неизвестно, выделяется ли ритуксимаб с грудным молоком. Учитывая, что иммуноглобулины класса IgG, циркулирующие в крови матери, выделяются с грудным молоком, Мабтеру® не следует применять в период лактации.
Данные о возможных лекарственных взаимодействиях Мабтеры® ограничены. При назначении с другими моноклональными антителами с диагностической или лечебной целью больным, имеющим антитела против белков мыши или антихимерные антитела, увеличивается риск аллергических реакций. Переносимость одновременного или последовательного применения Мабтеры® и препаратов, которые могут уменьшить число нормальных В-клеток (помимо схемы СНОР или CVP), точно не установлены. Мабтера® совместима с поливинилхлоридными или полиэтиленовыми инфузионными системами или пакетами.
Случаи передозировки у человека не наблюдались. Разовые дозы ритуксимаба выше 1000 мг не изучались. Максимальная доза 5000 мг назначалась пациентам с лимфолейкозом, дополнительных данных по безопасности не получено. В связи с увеличением риска инфекционных осложнений при истощении пула В-лимфоцитов следует отменить или снизить скорость инфузии, рассмотреть необходимость проведения развернутого общего анализа крови. Основные показатели эффективности применения препарата при различных нозологиях и схемах лечения Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярная Монотерапия Первоначальная терапия — 4 нед У больных с рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной, получавших Мабтеру® в дозе 375 мг/м2 в виде 4 в/в инфузий 1 раз в неделю суммарная частота ремиссии составила 48%, полной ремиссии — 6%, частичной ремиссии — 42%. Медиана времени до прогрессирования заболевания — 13 мес. Суммарная частота ремиссии у пациентов с гистологическими подтипами опухоли В, С и D (классификация IWF) была выше, чем с подтипом А (58 и 12% соответственно); у больных с диаметром наибольшего опухолевого очага менее 5 см — выше, чем при диаметре очага более 7 см (53 и 38%) и у больных с химиочувствительным рецидивом — выше, чем с химиоустойчивым (продолжительность ремиссии — менее 3 мес) — 53 и 36% соответственно. Суммарная частота ремиссии у пациентов после аутологичной пересадки костного мозга — 78% (по сравнению с 43% у пациентов без пересадки костного мозга). Частота ответа на терапию Мабтерой® не коррелирует с возрастом, полом, степенью злокачественности, массивным поражением, локализацией поражений и уровнем ЛДГ. Но получена статистически значимая корреляция между частотой ответа и поражением костного мозга: 40% пациентов с поражением костного мозга отвечали на терапию по сравнению с 59% пациентов без вовлечения костного мозга (р=0,0186). Первоначальная терапия — 8 нед У пациентов с рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной общий ответ равен 57%, медиана времени до прогрессирования заболевания при ответе на терапию составляет 19,4 мес (диапазон — 5,3-38,9 мес). Первоначальная терапия при заболевании с массивным поражением — 4 нед У пациентов с рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной с массивным поражением (диаметр опухолевого очага >=10 см) общий ответ составляет 36% и медиана времени до прогрессирования заболевания у ответивших пациентов — 9,6 мес (диапазон — 4,5-26,8 мес). Повторная терапия — 4 нед Частота ремиссии у повторно леченных больных сопоставима с таковой при первом курсе терапии. У пациентов с рецидивирующей или химиоустойчивой В-клеточной неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или фолликулярной с объективным ответом на предшествующее лечение Мабтерой® при ее повторном назначении общий ответ на лечение достигал 38%, медиана времени до прогрессирования заболевания у ответивших — 17,8 мес. Комбинация с CVP (R-CVP) При назначении комбинированной терапии R-CVP (Мабтера® — 375 мг/м2 — в 1-й день каждого цикла, циклофосфамид — 750 мг/м2, винкристин — 1,4 мг/м2 до 2 мг/сут в первый день цикла и преднизолон — 40 мг/м2/сут, в дни с 1-го по 5-й; каждые 3 нед, всего — 8 циклов) главный критерий эффективности — риск неудачи терапии снизился на 67% и время до неудачи терапии увеличилось с 6,7 мес до 25,9 мес (p
Латинское название
Действующее вещество
Фармакологические группы
- Иммунодепрессанты
- Противоопухолевые средства — моноклональные антитела
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Показания препарата
B-клеточные неходжкинские лимфомы (рецидивирующие или химиоустойчивые, низкой степени злокачественности или фолликулярные) у взрослых.
Противопоказания
Гиперчувствительность к ритуксимабу или к белкам мыши.
Применение при беременности и кормлении грудью
Назначать беременным женщинам можно лишь в том случае, если преимущества терапии превышают потенциальный риск для плода. Не проводилось длительных исследований на животных для установления потенциальной канцерогенности, мутагенности, влияния на фертильность, не изучалось токсическое действие ритуксимаба на репродуктивную систему животных. Может ли ритуксимаб оказывать повреждающее действие на плод при назначении беременным женщинам и влияет ли на способность к деторождению, неизвестно. Известно, что иммуноглобулины класса IgG проходят через плацентарный барьер, поэтому ритуксимаб может вызвать истощение пула B-клеток у плода. Во время и в течение 12 месяцев после окончания лечения ритуксимабом женщинам детородного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции.
Категория действия на плод по FDA — C.
Неизвестно, выделяется ли ритуксимаб с грудным молоком у женщин. Однако с учетом того, что иммуноглобулины класса IgG, циркулирующие в крови матери, в грудное молоко попадают, ритуксимаб не следует назначать кормящим матерям.
Побочные действия
Ритуксимаб вызывает быстрый лизис доброкачественных и злокачественных CD20-положительных клеток. Описано появление симптомов, характерных для синдрома лизиса опухоли (острая почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипокальциемия, гиперурикемия, гиперфосфатемия), в течение 12–24 ч после первой инфузии ритуксимаба.
Осложнения со стороны почек. Введение ритуксимаба иногда сопровождалось тяжелой почечной токсичностью, включая острую почечную недостаточность с необходимостью проведения диализа и в нескольких случаях повлекшую за собой летальный исход. Частота развития почечной токсичности была выше у больных с большим числом циркулирующих злокачественных лимфоцитов и при высокой опухолевой нагрузке (см. Синдром лизиса опухоли ), а также у пациентов, которым при проведении клинических испытаний одновременно назначали цисплатин. Комбинация цисплатина с ритуксимабом не является рекомендованной. В случае использования такой комбинации необходима чрезвычайная осторожность и тщательное наблюдение за пациентами для своевременного выявления повышения уровня сывороточного креатинина или олигурии.
Большинство серьезных побочных реакций, вызванных ритуксимабом, включает: инфузионные реакции, синдром лизиса опухоли, реакции со стороны слизистых оболочек и кожи, реакции гиперчувствительности, сердечные аритмии, стенокардию, почечную недостаточность. Наиболее часто встречаются инфузионные реакции и лимфопения.
Данные о побочных эффектах, полученные при проведении клинических испытаний, не могут быть использованы напрямую для сравнения с результатами других клинических исследований (т.к. разные исследования проводятся с различным набором условий), а также для прогнозирования возникновения побочных эффектов в обычной медицинской практике, поскольку состояние пациентов и другие факторы могут отличаться от тех, которые превалировали в клинических испытаниях. Однако информация о побочных эффектах, наблюдавшихся при проведении клинических испытаний, может дать представление об относительном вкладе самого вещества и других факторов в развитие неблагоприятных эффектов при применении ЛС в популяции.
В таблице указаны неблагоприятные эффекты, отмеченные при проведении клинических испытаний не менее чем у 5% пациентов за период 12 мес после терапии ритуксимабом.
Побочные явления, наблюдавшиеся в клинических испытаниях при терапии ритуксимабом
| Системы организма/Побочные эффекты | Частота нежелательных явлений | |
| Любая степень тяжести (%) | 3 и 4 степень тяжести (%) | |
| 86 | 10 | |
| Лихорадка | 53 | 1 |
| Озноб | 33 | 3 |
| Инфекция | 31 | 4 |
| Астения | 26 | 1 |
| Головная боль | 19 | 1 |
| Абдоминальная боль | 14 | 1 |
| Боль | 12 | 1 |
| Боль в спине | 10 | 1 |
| Раздражение глотки | 9 | 0 |
| Приливы крови к лицу | 5 | 0 |
| 25 | 3 | |
| Гипотензия | 10 | 1 |
| Гипертензия | 6 | 1 |
| 37 | 2 | |
| Тошнота | 23 | 1 |
| Диарея | 10 | 1 |
| Запор | 3 | 1 |
| Рвота | 10 | 1 |
| Кроветворение | 67 | 48 |
| Лимфопения | 48 | 40 |
| Лейкопения | 14 | 4 |
| Нейтропения | 14 | 6 |
| Тромбоцитопения | 12 | 2 |
| Анемия | 8 | 3 |
| Прочие | 38 | 3 |
| Ангиоэдема | 11 | 1 |
| Гипергликемия | 9 | 1 |
| Периферический отек | 8 | 0 |
| Повышение активности ЛДГ | 7 | 0 |
| Гриппоподобные симптомы | 5 | 4 |
| Скелетно-мышечная система | 26 | 3 |
| Миалгия | 10 | 1 |
| Артралгия | 10 | 1 |
| Нервная система | 32 | 1 |
| Головокружение | 10 | 1 |
| Тревога | 5 | 1 |
| Респираторная система | 38 | 4 |
| Усиление кашля | 13 | 1 |
| Ринит | 12 | 1 |
| Бронхоспазм | 8 | 1 |
| Диспноэ | 7 | 1 |
| Синусит | 6 | 0 |
| Кожа и ее придатки | 44 | 2 |
| Ночной пот | 15 | 1 |
| Сыпь | 15 | 1 |
| Зуд | 14 | 1 |
| Крапивница | 8 | 1 |
Факторы риска, имеющие связь с повышением частоты побочных явлений. Введение 8 доз ритуксимаба 1 раз в неделю приводило к увеличению частоты побочных реакций 3 и 4 степени тяжести до 70% (в сравнении с 57% при введении 4 доз). Частота побочных реакций 3 и 4 степени тяжести была сходной у пациентов, повторно получающих ритуксимаб, по сравнению с начальным лечением (58 и 57% соответственно).
У больных c высокой опухолевой нагрузкой (размеры одиночных очагов ≥10 см в диаметре) (N=39) по сравнению с пациентами с размерами очагов 2 ) или при высокой опухолевой нагрузке. Больным группы риска по синдрому лизиса опухоли необходимо проводить профилактические мероприятия (тщательное наблюдение, проведение соответствующего лабораторного мониторинга, в т.ч. мониторинга функции почек и электролитного баланса, при развитии симптомов быстрого лизиса опухоли — проведение соответствующей медикаментозной терапии, коррекция электролитных нарушений, диализ). В ограниченном числе случаев после полного купирования симптомов терапию ритуксимабом продолжали в сочетании с профилактикой синдрома быстрого лизиса опухоли.
С осторожностью назначают больным с нейтропенией (менее 1500 клеток в 1 мкл) и тромбоцитопенией (менее 75000 клеток в 1 мкл); на протяжении курса необходим регулярный контроль клеточного состава периферической крови.
Иммунизация. Безопасность проведения иммунизации любой вакциной, особенно живыми вирусными вакцинами, после лечения ритуксимабом не оценивалась. Способность давать первичную или анамнестическую гуморальную реакцию на любую вакцину также не изучалась.
Условия хранения препарата
Хранить в недоступном для детей месте.
Читайте также:
