Липоевая кислота и вирусы

Резюме
Альфа-липоевая кислота (АЛК) — естественный антиоксидант, представляет собой кислоту жирного ряда, которая находится в каждой клетке человеческого тела. С лечебными целями АЛК используется с середины двадцатого века. В работе приведен обзор клинических исследований эффективности АЛК при различных клинических состояниях, ассоциированных с оксидантным стрессом.
Ключевые слова: альфа-липоевая кислота, оксидантный стресс, диабетическая невропатия.

Summary
Alpha lipoic acid (ALA) is a natural antioxidant, a fatty acid that is found in every cell of human body. ALA is used for treatment since the mid-twentieth century. The article provides an overview of the clinical studies of ALA effectiveness in different clinical conditions associated with oxidative stress.
Key words: alpha-lipoic acid, oxidative stress, diabetic neuropathy.

История открытия АЛК
Альфа-липоевая кислота (АЛК) была открыта Snell et al. в 1937 году, когда он обнаружил что определенные бактерии нуждаются для роста в экстракте картофеля [1]. В 1951 году Reed et al. выделили так называемый картофельный фактор роста (АЛК), и вскоре было показано участие АЛК как коэнзима в цикле Кребса и в элиминации свободных радикалов [2, 3]. Изначально АЛК была известна как незаменимый биохимический кофактор для митохондриальных ферментов. Однако в последнее десятилетие было обнаружено, что АЛК и промежуточный продукт ее обмена дигидролипоевая кислота являются мощными антиоксидантами. Приблизительно с 1980-х годов большинством исследователей АЛК признается одним из самых мощных антиоксидантов.

Индуцированный гипергликемией оксидантный стресс и АЛК
Роль оксидантного стресса глубоко изучена на модели экспериментального диабета и у больных, страдающих сахарным диабетом. Повышение уровня глюкозы у лиц, страдающих сахарным диабетом, приводит к нарастанию конечных продуктов гликирования (AGE). Этот процесс, определяемый как аутоокислительная гликолизация, рассматривается как главная причина повышения продукции свободных радикалов у больных диабетом [4]. Кроме того, ауто-окислительная гликолизация может быть ответственна за снижение доступности и активности антиоксидантных энзимов. Дополнительно фруктоза, уровень которой повышается из-за активации полиолого пути метаболизма, служит источником предшественников AGE. Повреждающий эффект аккумулированных конечных продуктов гликирования (AGE) осуществляется благодаря их связыванию со специфическими рецепторами оболочки нервного волокна и активации нуклеарного фактора кВ (NF-kB). Одним из эффектов NF-kB является стимулирование выделения субстанций, ухудшающих кровоток, например, эндотелина-1 [5, 6]. Напротив, антиоксиданты ингибируют NF-kB. Индуцированный гипергликемией оксидантный стресс способствует программированной гибели швановских клеток, что является дополнительным патогенетическим фактором развития диабетической нейропатии. Например, при добавлении глюкозы в культуру клеток ганглия заднего корешка повышается частота программированной гибели швановских клеток [7]. Свободные радикалы нарушают деятельность клеточных структур, в том числе и эндотелия, вызывая эндоневральную гипоксию и ускоряя развитие невропатии.

АЛК — естественный антиоксидант, представляет собой кислоту жирного ряда, которая находится в каждой клетке человеческого тела. АЛК образуется в организме естественным путем и по химическому строению определяется как 1,2-дитиолан-3-пентаноевая кислота (С8 Н14 02S2). У людей АЛК синтезируется в печени и других тканях. Дополнительным источником АЛК являются пищевые продукты. Она содержится в следующих продуктах: красное мясо, печень, зеленые овощи, картофель, дрожжи. Эндогенный уровень АЛК у здоровых лиц составляет 1-25 нг/мл [8]. Но ее синтез снижается с возрастом, а также у лиц с хроническими заболеваниями, включая сахарный диабет и его осложнения, такие как диабетическая нейропатия.

Эта кислота играет важнейшую роль в процессе преобразования глюкозы в энергию. В то же время АЛК — мощный липофильный антиоксидант, эффективность которого доказана как в лабораторных условиях, так и в организме [9]. Основной эффект кислоты — поглощение различных реактивных окисленных субстанций. АЛК — универсальный антиоксидант, поскольку является как водо-, так и жирорастворимой субстанцией. Это свойство обеспечивает преимущество АЛК в протекции различных форм оксидантного стресса, в частности, внутрикле точную защиту. Дополнительным преимуществом АЛК является синергичное взаимодействие с другими антиоксидантами, в том числе витаминами С и Е. Кроме того, АЛК участвует в рециркуляции других антиоксидантов, таких как витамин С, Е и глутатион. Например, АЛК может участвовать в реакциях регенерироции витамина С и глутатиона [10]. Глутатион является одним из основных неферментных механизмов защиты, который может как напрямую реагировать со свободными радикалами, уничтожая их, так и входит в состав ферментной системы глутатионпероксидазы. Совместно с АЛК глутатион играет важную роль в различных клеточных восстановительно-окислительных реакциях. Дополнительным эффектом АЛК является стимуляция фактора роста нерва и соответственно регенерации волокна [11]. Естественная форма АЛК состоит из R-изомера, но синтетическая форма представляет собой рацемическую смесь двух изомеров R-формы и S-формы. Оба изомера имеют различный потенциал. R-форма обладает большими возможностями в утилизации глюкозы. С другой стороны, S-форма демонстрирует лучший аффинитет с глутатион редуктазой.

Анализ вышеизложенных фактов демонстрирует, что оксидантный стресс — конечный путь в повреждении нервного волокна. Поэтому антиоксиданты могут предохранять от индуцированной гликимией дисфункции нервного волокна или улучшать течение диабетической нейропатии. Уникальность АЛК как антиоксиданта заключается в следующих свойствах:

1) способность напрямую элиминировать свободные радикалы;
2) способность к регенерации эндогенных антиоксидантов, таких как глтатион, витамины Е и С;
3) способность редуцировать продукцию свободных радикалов, благодаря метал-хелатной активности.

АЛК в клинической практике
С лечебными целями АЛК впервые начали использовать в 1966 году клиницисты Германии для лечения диабетической полиневропатии и цирроза печени, потому что имелись наблюдения о низком уровне АЛК у этой категории пациентов [12]. На животных моделях экспериментального диабета было доказано, что АЛК улучшает невральное кровообращение и проводимость сигнала по нерву [13]. Эти позитивные результаты способствовали немедленному проведению клинических исследований эффективности АЛК в лечении диабет-индуцированной полиневропатии. За десятилетия использования АЛК накоплены многочисленные доказательства эффективности данного препарата в отношении симптомов диабетической полинейропатии. Препарат хорошо переносится больными, терапия им безопасна.

АЛК — препарат выбора для лечения диабетической невропатии.
В 1990-х годах проведены основополагающие исследования эффективности и безопасности АЛК для лечения диабетической невропатии с соблюдением требований доказательной медицины. В первом крупном исследовании ALADIN оценивались три дозы АЛК. Исследование включало 328 больных со вторым типом сахарного диабета. Пациенты получали внутривенно 1 200 мг, 600 мг, 100 мг или плацебо в течение трех недель. Улучшение симптоматики на 30 % и более наблюдалось у 71 % пациента, получавших 1 200 мг АЛК в сутки; у 82 % пациентов, получавших 600 мг АЛК в сутки; у 65 % пациентов, получавших 100 мг АЛК в сутки; у 58 % пациентов, получавших плацебо. Во втором исследовании, названном ALADIN II, анализировались результаты лечения 65 пациентов, получавших две дозы таблетированной АЛК (600 мг/день или 1 200 мг/день) или плацебо свыше двух лет. В исследовании были получены убедительные доказательства клинического улучшения симптомов невропатии. Основным показателем выраженности ДПН служили баллы по шкале Total Symptom Score (TSS), которая позволяла оценить интенсивность и частоту в течение последних 24 часов основных позитивных невропатических симптомов, таких как стреляющая боль, жжение, онемение и парестезии. На основании этих позитивных результатов был разработан дизайн исследования ALADIN III, в котором проверялась гипотеза об эффективности короткого курса интервенозного введения АЛК с последующим длительным курсом таблетированного приема АЛК для лечения диабетической нейропатии [14]. В этом исследовании пациенты получали 600 или 1 200 мг АЛК в день в течение трех недель с последующим приемом таблетированной формы 1 800 мг/день в течение шести месяцев. Результаты продемонстрировали устойчивую тенденцию улучшения болевого синдрома, но не достигли статистической достоверности. Но исследование ORPIL, в котором пациенты с сахарным диабетом второго типа получали 1 800 мг/день, показало достоверное улучшение эндоневральной функции после трех недель лечения [15]. Кроме того, благодаря исследованию SYDNEY было доказано влияние АЛК на сенсорные симптомы диабетической полиневропатии. В исследовании SYDNEY участвовали пациенты со стабильным диабетом, осложненным сенсомоторной невропатией, которые получали интравенозно 600 мг АЛК или плацебо пять дней в неделю, в целом 14 вливаний [16]. После лечения наблюдалось значимое улучшение по шкале Total Symptom Score (TSS, оценивает основные позитивные невропатические симптомы) на 5,7 пунктов в группе активного лечения по сравнению с группой плацебо на 1,8 пунктов (P 0,05) тенденция к более выраженному увеличению скорости проведения импульса по чувствительным и двигательным нервам, а также амплитуд моторных и сенсорных ответов в основной группе.

Дополнительные клинические возможности использования АЛК
Конечно, основное показание для использования АЛК — это сахарный диабет и связанные с нарушением обмена глюкозы осложнения, включая в первую очередь нейропатию и катаракту. Дополнительно АЛК улучшает возможности организма для утилизации глюкозы, что способствует снижению зависимости от инсулина. Но благодаря своим свойствам АЛК обеспечивает высокую протекцию против окислительных процессов, что позволяет использовать АЛК в лечебных целях при широком спектре заболеваний.

АЛК и компрессионно-ишемическая радикулопатия
На животных моделях (сдавление седалищного нерва крысы) доказан протективный эффект АЛК в отношении редукции оксидантного стресса при травматическом повреждении нервного волокна [23]. Эти находки позволяют обсуждать использование АЛК для лечения боли в спине, ассоциированной с радикулопатией. Наиболее частой причиной радикулопатии и радикулярной боли является поясничные грыжи межпозвонкового диска. Повреждение нервного волокна зависит от длительности сдавления. Последовательный паттерн аксональной дегенерации и деградации миелина и последующей быстрой регенерации характерен для повреждения периферического нерва. Неоспоримым фактом является повышение свободных радикалов после повреждения ткани [23]. Повышенная продукция свободных радикалов в условиях неэффективного баланса клеточных антиоксидантных систем приводит к дополнительному прямому повреждению фосфолипидов мембран клетки, митохондрий, а также клеточных белков. Пероксид дисмутаза — одна из протективных систем, защищающая клетки от повреждения, связанного со свободными радикалами. Пероксид дисмутаза принадлежит к семейству метаталлопротеиназ. Она катализирует дисмутацию свободных радикалов, конечными продуктами которой являются вода и пероксид водорода, последний нейтрализуется благодаря активности каталазы. На экспериментальной модели поврежденного нервного волокна показано повышение активности пероксид дисмутазы и каталазы, что может быть ответом, нивелирующим оксидантный стресс. Несмотря на отсутствие полного понимания тонких механизмов повреждения нервного волокна, имеющихся на сегодняшний день фактов достаточно для предположения, что АЛК может повышать антиоксидантную защиту поврежденного волокна. Действительно, недавние исследования показали эффективность АЛК в отношении таких клинических симптомов как боль, парестезии, гипостезия у пациентов с компрессионной радикулопатией, вследствие диско-радикулярного конфликта [24]. Эти данные Senoglu et al. (2009) коррелируют с другим исследованием, в котором оценивалась эффективность дополнительного использования комбинации АЛК и гамма-линоленовой кислоты в шестинедельной реабилитационной программе у пациентов с дискогенной радикулопатией по сравнению с аналогичной группой пациентов, получавших только реабилитационную программу [25]. Дополнительные преимущества антиоксидантной терапии были продемонстрированы в отношении редукции боли и связанными с ней функциональными нарушениями (Visual Analogue Scale, Oswestry Low Back Pain Disability Questionnaire, Aberdeen Back Pain Scale, Revised Leeds Disability Questionnaire, Roland and Morris Disability Questionnaire), а также в отношении улучшения качества жизни (Short Form Health Survey [36].

АЛК и алкогольная невропатия
Антиоксидантная терапия рассматривается как один возможных путей лечения токсических эффектов алкоголя на нервную систему. Однако, хотя имеется масса публикаций о доказанном терапевтическом действии АЛК при диабетической полиневропатии, работы по изучению эффективности АЛК при АП пока единичны. Показано, что АЛК эффективна у 70 % пациентов с АП, влияя на сенсорные и моторные симптомы и оказывая также положительный эффект на мучительные для больных болевые и парестетические проявления АП [26]. При анализе эффективности и переносимости АЛК в сравнении с тиамином было обнаружено, что АЛК достоверно эффективнее витамина В1 по клиническим и электрофизиологическим показателям и рекомендована для широкого применения для терапии АП [27]. Лечение АЛК можно считать этиотропным, так как препарат влияет на один из основных этиологических факторов формирования полиневропатии при хроническом алкоголизме — оксидантный стресс. Кроме того, имеются доказательства прямого эффективного действия АЛК при этанол-обусловленной нейротоксичности in vivo [28].

Природный антиоксидант с широким терапевтическим потенциалом

α-Липоевая (тиоктовая) кислота является важнейшим компонентом системы антиоксидантной защиты организма, участвующим в качестве кофермента в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и α-кетокислот, а также в регулировании липидного и углеводного обмена. α-Липоевая кислота вовлечена в широкий спектр биохимических функций, что обусловливает возможности ее клинического применения при многих хронических заболеваниях. Будучи мощным физиологическим антиоксидантом, она наиболее изучена в настоящее время как патогенетический препарат комплексной терапии при диабетической полинейропатии, в развитии которой окислительный стресс играет ключевую роль. α-Липоевая кислота специфическим образом участвует в ключевых моментах патогенеза данного заболевания, улучшая как метаболические, так и сосудистые его проявления. Клиническая эффективность в отношении симптомов и дефицитов, возникших в результате диабетической полинейропатии, а также хорошая переносимость α- липоевой кислоты подтверждены в широко известных рандомизированных двойных слепых плацебо-­контролируемых исследованиях ALADIN, ALADIN II, ALADIN III, DEKAN, ORPIL (Ziegler D. et al., 1995; 1997; 1999; Reljanovic M. et al., 1999; Ruhnau K.J. et al., 1999).

В то же время с учетом потенциальных терапевтических возможностей α- липоевой кислоты спектр ее клинического применения не ограничивается рамками диабетологии. В последние десятилетия отмечен повышенный интерес к изучению свойств этого универсального антиоксиданта, не прекращается поиск новых точек его эффективного приложения в повседневной клинической практике при весьма широком спектре патологий. Так, гепатопротекторное и дез­интоксикационное действие позволяет с успехом применять α- липоевую кислоту при хроническом гепатите (в том числе в терапии вирусного гепатита С), циррозе печени, неалкогольной жировой болезни печени, а также при отравлениях и хронических интоксикациях. Показано, что α-липоевая кислота препятствует размножению вирусов, останавливает развитие катаракты, защищает почки от повреждения аминогликозидами, препятствует гибели тимоцитов и стимулирует образование Т-хелперов. Кроме того, установлено, что α-липоевая кислота снижает токсическое действие химиотерапевтических препаратов, применяемых при раке, и защищает костный мозг от свободнорадикального повреждения при облучении (Карлович Т.И., Ильченко Л.Ю., 2009). Некоторые экспериментальные данные позволяют предполагать, что α-липоевая кислота может оказывать позитивный эффект у лиц, инфицированных ВИЧ (Baur A. et al., 1991). В ряде исследований показан потенциал α-липоевой кислоты как гиполипидемического средства с целью профилактики и лечения атеросклероза, при артериальной гипертензии, дисфункции эндотелия, некоторых видах рака и даже синдроме Дауна (Vasdev S. et al., 2000; Lott I.T. et al., 2011; Al Abdan M., 2012; Wray D.W. et al., 2012). На животных моделях продемонстрирован протекторный эффект α-липоевой кислоты в отношении редукции оксидантного стресса при травматическом повреждении нервного волокна, что позволяет обсуждать возможности ее применения при боли в спине, ассоциированной с радикулопатией. На модели экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита доказана эффективность α-липоевой кислоты, проявляющаяся редукцией клинических симптомов заболевания, уменьшением выраженности воспалительного процесса, демиелинизации и утраты аксонов в спинном мозгу. Предпринимались попытки клинического применения антиоксидантной терапии α-липоевой кислотой в лечении вибрационной болезни с вегетативно-сенсорной полинейропатией. Отдельные эксперты рассматривают возможности влияния α-липоевой кислоты на ингибирование процессов старения кожи. Существуют также свидетельства успешного применения антиоксидантов при синдроме хронической усталости (Воробьева О.В., 2012).

Комплексный характер действия α-липоевой кислоты на когнитивные функции, повседневную активность, эмоциональное и соматическое состояние обусловливает интерес к изучению ее клинического применения у пациентов с церебральными сосудистыми событиями. Так, продемонстрирован позитивный эффект α-липоевой кислоты в отношении последствий травматических повреждений мозга, а также влияние на патогенетические механизмы болезней Альц­геймера и Паркинсона (Moreira P.I. et al., 2007; Sinha M. et al., 2010; Rocamonde B. et al., 2013). Воздействие на энергетический обмен, снижение окислительного стресса и повышение активности антиоксидантной системы под влиянием α-липоевой кислоты может объяснять снижение степени поражения мозга при ишемии — реперфузии (Galluzzi L. et al., 2009; Федин А.И. и соавт., 2015).

Возможности применения α-липоевой кислоты при острых нарушениях мозгового кровообращения

В рандомизированном клиническом исследовании L. Zhao, F.X. Hu (2014) продемонстрирован потенциал α-липоевой кислоты в лечении больных сахарным диабетом 2-го типа с тромботическим церебральным инсультом. Изучено ее влияние в отношении показателей окислительного стресса, клинической симптоматики, уровней глюкозы и липидов в крови у 90 пациентов с указанным состоянием.

Участников распределили для применения либо α-липоевой кислоты в дозе 600 мг в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида (n=46), либо аскорбиновой кислоты в дозе 3,0 г в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида (n=44) для внутривенных инъекций 1 раз в сутки в течение 3 нед.

α-Липоевую кислоту применяли в дозе 600 мг внутривенно капельно в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида ежедневно в течение 10 дней, затем — в форме таблеток по 600 мг 1 раз в сутки (1-я группа, n=30) либо per os в дозе 1200 мг/сут в течение 2 нед, затем — по 600 мг 1 раз в сутки (2-я группа, n=30). После лечения у пациентов отмечено улучшение когнитивных функций по Краткой шкале оценки психического статуса и регресс по Монреальской шкале когнитивных нарушений. На фоне терапии произошло уменьшение астенических проявлений, согласно Субъективной шкале оценки астении, а при проведении теста корректурной пробы Заззо зарегистрировано существенное увеличение скорости выполнения задания и уменьшение количества ошибок, что свидетельствует о повышении концентрации внимания и улучшении работоспособности в целом. Эффективность препарата в обеих лекарственных формах была сопоставима.

Заключение

α-Липоевую кислоту рассматривают как одно из весьма интересных и перспективных средств патогенетической направленности при целом ряде заболеваний, развитие которых связано с окислительным стрессом. Потенциальные выгоды применения препаратов на ее основе, таких как Эспа-липон ® , продемонстрированные в экспериментальных и клинических исследованиях, свидетельствуют о том, что спектр патологических состояний, при которых целесообразно применение этого природного антиоксиданта, в ближайшее время может быть значительно расширен.

Список использованной литературы

• Воробьева О.В. (2012) Альфа-липоевая кислота — спектр клинического применения (http://medi.ru/doc/a0510503.htm).
• Карлович Т.И., Ильченко Л.Ю. (2009) Альфа-липоевая кислота в гепатологии. Здоров’я України, 28–29.
• Федин А.И., Старых Е.П., Путилина М.В. и др. (2015) Эндотелиальная дисфункция у больных с хронической ишемией мозга и возможности ее фармакологической коррекции. Леч. врач, 5 (http://www.lvrach.ru/2015/05/15436219/).
• Al Abdan M. (2012) Alfa-lipoic acid controls tumor growth and modulates hepatic redox state in Ehrlich-ascites-carcinoma-bearing mice. Sci. World J., 2012: 509838.
• Baur A., Harrer T., Peukert M. et al. (1991) Alpha-lipoic acid is an effective inhibitor of human immuno-deficiency virus (HIV-1) replication. Klin. Wochenschr., 69(15): 722–724.
• Choi K., Kim J.-T., Park M.-S., Cho K.-H. (2014) Long-term neurorestorative effect of α-lipoic acid treatment in focal cerebral ischemia model. Stroke, 45: ATP82.
• Choi K.H., Park M.S., Kim H.S. et al. (2015) Alpha-lipoic acid treatment is neurorestorative and romotes functional recovery after stroke in rats. Mol. Brain, 8: 9.
• Dong Y., Wang H., Chen Z. (2015) Alpha-lipoic acid attenuates cerebral ischemia and reperfusion injury via insulin receptor and PI3K/Akt-dependent inhibition of NADPH Oxidase. Int. J. Endocrinol., 2015: 903186.
• Galluzzi L., Morselli E., Kepp O., Kroemer G. (2009) Targeting post-mitochondrial effectors of apoptosis for neuroprotection. Biochim. Biophys. Acta., 1787(5): 402–413.
• Garcia-Estrada J., Gonzalez-Perez O., Gonzalez-Castaneda R.E. et al. (2003) An alpha-lipoic acid-vitamin E mixture reduces post-embolism lipid peroxidation, cerebral infarction, and neurological deficit in rats. Neurosci. Res., 47(2): 219–224.
• Lappalainen Z., Lappalainen J., Laaksonen D.E. et al. (2010) Acute exercise and thioredoxin-1 in rat brain, and alpha-lipoic acid and thioredoxin-interacting protein response, in diabetes. Int. J. Sport Nutr. Exerc. Metab., 20(3): 206–215.
• Lott I.T., Doran E., Nguyen V.Q. et al. (2011) Down syndrome and dementia: a randomized, controlled trial of antioxidant supplementation. Am. J. Med. Genet. A., 155A: 1939–1948.
• Moreira P.I., Harris P.L.R., Zhu X. et al. (2007) Lipoic acidi and n-acetyl cysteine decrease mitochondrial-related oxidative stress in Alzheimer disease patient fibroblasts. J. Alzheimers Dis., 12: 195–206.
• Reljanovic M., Reichel G., Rett K. et al. (1999) Treatment of diabetic polyneuropathy with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid): a two year multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial (ALADIN II). Alpha Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Free Radic. Res., 31(3): 171–179.
• Rocamonde B., Paradells S., Barcia C. et al. (2013) Lipoic acid treatment after brain injury: study of the glial reaction. Clin. Dev. Immunol., 2013: 521939.
• Ruhnau K.J., Meissner H.P., Finn J.R. et al. (1999) Effects of 3-week oral treatment with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid) in symptomatic diabetic polyneuropathy. Diabet. Med., 16(12): 1040–1043.
• Saleh M.C., Connell B.J., Rajagopal D. et al. (2014) Co-administration of resveratrol and lipoic acid, or their synthetic combination, enhances neuroprotection in a rat model of ischemia/reperfusion. PLoS One, 9(1): e87865.
• Sinha M., Saha A., Basu S. et al. (2010) Aging and antioxidants modulate rat brain levels of homocysteine and dehydroepiandrosterone sulphate (DHEA-S): implications in the pathogenesis of Alzheimer’s disease. Neurosci. Lett., 483(2): 123–126.
• Vasdev S., Ford C.A., Parai S. (2000) Dietary alpha-lipoic acid supplementation lowers blood pressure in spontaneously hypertensive rats. J. Hypertens., 18(5): 567–573.
• Wray D.W., Nishyyama S.K., Harris R.A. et al. (2012) Acute reversal of endothelial dysfunction in the elderly following antioxidant consumption. Hypertension, 59: 818–824.
• Zhao L., Hu F.X. (2014) α-Lipoic acid treatment of aged type 2 diabetes mellitus complicated with acute cerebral infarction. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 18(23): 3715–3719.
• Ziegler D., Hanefeld M., Ruhnau K.J. et al. (1995) Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the anti-oxidant alpha-lipoic acid. A 3-week multicentre randomized controlled trial (ALADIN Study). Diabetologia, 38(12): 1425–1433.
• Ziegler D., Hanefeld M., Ruhnau K.J. et al. (1999) Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a 7-month multicenter randomized controlled trial (ALADIN III Study). ALADIN III Study Group. Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Diabetes Care, 22(8): 1296–1301.
• Ziegler D., Schatz H., Conrad F. et al. (1997) Effects of treatment with the antioxidant alpha-lipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patients. A 4-month randomized controlled multicenter trial (DEKAN Study). Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie. Diabetes Care, 20(3): 369–373.

_______________
*В настоящее время результаты исследования не опубликованы.

Как и других, вас временами может смущать избыток противоречивой информации о БАДах. В зависимости от источника сведений, будь то медицинские работники, государственные учреждения или производители, рекомендации по применению БАДов в общем и определенных БАДов в частности, а также по их дозировкам могут сильно различаться.

Давно известно, что нехватка определенных питательных веществ ведет к развитию различных заболеваний (например, дефицит витамина C вызывает цингу, а витамина D — рахит). Несмотря на это, лишь с недавнего времени (в рекомендациях США по питанию. — Прим. перев.) для предлагаемых уровней питательных веществ в рационе стали указывать значения, минимально необходимые для профилактики болезней, вызванных гиповитаминозом. И долгое время считалось, что сбалансированное питание — все, что нужно для получения необходимых для здоровья питательных веществ. Но сегодня мы знаем, что это утверждение далеко от истины.

Отчасти такое положение дел обусловлено тем, что наша пища не настолько богата питательными веществами, как прежде. Десятилетия интенсивного земледелия лишили некогда плодородную почву незаменимых микроэлементов. Фрукты, овощи и зерновые перевозятся на тысячи километров и хранятся много месяцев, а и иногда и лет. И те способы, которые применяются для обработки и приготовления большинства продуктов питания, лишают их дополнительных питательных веществ. Как следствие, даже в развитых странах с большими запасами продовольствия большая часть населения недополучает необходимые питательные вещества.

Несколько недавних исследований обнаружили, что прием определенных БАДов благотворно влияет на течение различных заболеваний.

— Исследование, проводившееся в Нидерландах с участием 4400 человек старше 55 лет, выявило сокращение риска развития сердечного приступа на 45% при регулярном приеме бета-каротина в течение четырех лет.

— Исследование Established Populations for Epidemiologic Studies of the Elderly с участием 11 000 пожилых людей в возрасте от 67 до 105 лет обнаружило снижение общей смертности на 34% и смертности от сердечных заболеваний на 47% в результате приема витамина E.

— Прием кальция и витамина D может способствовать предотвращению потери костной массы при остеопорозе. И, по средним оценкам, ежегодно можно было бы избежать более 130 000 переломов тазобедренного сустава (данные по США. — Прим. ред.), если бы все люди старше 50 лет принимали минимум 1200 мг кальция в день.

— В медицинской литературе появилось много эпизодических сообщений, указывающих, что внутривенное введение высоких доз витамина C способно помочь в лечении множества различных типов рака. Недавний эксперимент на животных показал, что большие дозы витамина C уничтожают раковые клетки. И еще не завершилось первое клиническое исследование эффективности витамина C в лечении рака у людей, которое проводится под эгидой Центров лечения рака Америки. Терри, в свою очередь, участвует в другом исследовании, которое стало возможным благодаря гранту фонда Адольфа Курса. Цель — изучить применение больших доз витамина C для лечения гепатита C. Тем не менее кажется, что средства массовой информации уделяют меньше внимания успешным исследованиям в этой области, нежели тем, которые указывают на опасность приема витаминов и БАДов. И хуже того, мы уже описывали несколько разработок, где основой сомнительных выводов часто становилось плохое планирование или предвзятость.

Например, нашумевшее исследование 2005 года, опубликованное в журнале Annals of Internal Medicine, которое оспаривало использование витамина E, сообщало о небольшом увеличении риска смерти в связи с приемом витамина E. Но у этого исследования было много серьезных методологических проблем, главная из которых — ученые вообще не занимались витамином E: целью было изучение альфа-токоферола, одного из компонентов витамина E. Витамин E состоит из восьми составляющих: четырех токоферолов (альфа-, бета-, гамма- и дельта-) и четырех токотриенолов (альфа-, бета-, гамма- и дельта-), но в этой разработке рассматривался только один компонент — альфа-токоферол.

Коэнзим Q10 необходим для производства АТФ (аденозинтрифосфата), основного топлива для клеток. Он также служит мощным антиоксидантом, способствующим регенерации и утилизации витаминов C и E; помогает защититься от сердечных заболеваний и различных типов рака; предотвратить токсические эффекты некоторых видов химиотерапии, а также используется в лечении сердечно-сосудистых заболеваний — стенокардии, высокого артериального давления и застойной сердечной недостаточности. Свободные радикалы соединяются с кислородом и образуют активные формы кислорода, способные наносить большой вред организму, и в частности вашей ДНК, а поврежденная ДНК может стать причиной развития рака. По данным исследования, опубликованного журналом Clinical Biochemistry в 2000 году, коэнзим Q10 помогает предотвратить развитие рака за счет нейтрализации активных форм кислорода до того, как они повредят молекулы ДНК.

Несмотря на то что коэнзим Q10 вырабатывается в организме человека естественным образом, прием БАДов с этим веществом может принести пользу большинству из нас, но есть категории людей, кому прием БАДов с коэнзимом Q10 необходим. Например, мы считаем, что пациенты, принимающие статины, обязаны дополнять их коэнзимом Q10, потому что статины препятствуют его естественной выработке. ONA для коэнзима Q10 — 30–150 мг дважды в день с пищей. Также можно принимать его химически восстановленную форму — убихинол. Эта форма воздействует более сильно. ONA для убихинола — 50 мг один-два раза в день.

Экстракт виноградных косточек отличается высоким содержанием проантоцианидинов — необычайно эффективных ловушек для свободных радикалов. Экстракт виноградных косточек способствует росту здоровых клеток, уменьшает воспаление, усиливает прочность и эластичность кровеносных сосудов, а также защищает от болезней сердца, инсультов и рака. Он выводит амилоид, который участвует в развитии болезни Альцгеймера и образовании возрастных пигментных пятен на коже; помогает восстанавливать коллагеновые волокна и обращает вспять проявления старения; при передозировке ацетаминофена (тайленола) помогает защитить клетки печени и почек. Экстракт виноградных косточек — более мощный антиоксидант, нежели витамин E, витамин C и . Недавние исследования показали, что в борьбе со свободными радикалами экстракт виноградных косточек в 20 раз эффективнее витамина C и в 50 раз — витамина E. ONA для экстракта виноградных косточек — 50–100 мг дважды в день.

Альфа-липоевая кислота (АЛК) — мощный антиоксидант, способный нейтрализовать самую опасную из всех активных форм кислорода — гидроксил OH–. АЛК помогает в утилизации других антиоксидантов, таких как витамины C и E, глутатион и коэнзим Q10, а также увеличивает потребление глюкозы и поглощение инсулина клетками. Она препятствует связанному со старением образованию КПИГ (конечных продуктов избыточного гликирования), которые могут вызывать определенные заболевания (ту же гипертонию и возрастные пигментные пятна на коже). И хотя организм человека естественным образом вырабатывает небольшие количества АЛК, чтобы ее содержание в организме достигло эффективного уровня, мы рекомендуем принимать соответствующие БАДы. Исследования, проводившиеся на протяжении более 40 лет, не выявили никаких серьезных побочных эффектов от ее приема и указывают на безопасность широкого диапазона дозировок этого вещества. Наша норма ONA для АЛК составляет 50–100 мг один-два раза в день, чего достаточно для большинства здоровых взрослых. Каждому пытающемуся справиться с нарушением толерантности к глюкозе или метаболическим синдромом рекомендуем ежедневно принимать 100–300 мг АЛК, а диабетикам — 300–600 мг.

мушек) и рыб, а исследование 2008 года показало, что это вещество может противостоять неблагоприятным последствиям диеты с высоким содержанием жира (у мышей). Оказывается, ресвератрол обладает некоторыми эффектами, достигаемыми за счет ограничения калорийности рациона, и это единственный экспериментально доказанный способ, позволяющий продлить жизнь животных.

Молекулы карнитина природного происхождения, они помогают транспортировать жирные кислоты сквозь мембраны митохондрий — энергетических станций в клетках для сжигания этих кислот с образованием АТФ. Ацетил-L-карнитин (ALC) представляет собой более биодоступную форму карнитина, которая особенно полезна для работы мозга и умственной деятельности. Совместное воздействие ацетил-L-карнитина и АЛК (альфа-липоевой кислоты) синергически омолаживает стареющие митохондрии. Сочетание эффекта жиросжигания с повышением активности мозга делает ALC очень ценным питательным веществом. Стандартные дозы ALC варьируются от 300 мг 1 раз в день до 1000 мг три раза в день.

Ацетил-глутатион — одна из самых важных и универсальных БАДов, появившихся в последние годы. Глутатион входит в число главных эндогенных (внутренних) антиоксидантов организма. Организм вырабатывает его естественным путем из трех аминокислот: цистеина, глицина и глутаминовой кислоты. Глутатион использует эти питательные вещества совместно с витаминами C и E, но такие стрессы, как инфекции и воздействие токсинов, быстро истощают его запасы в организме. Сам по себе глутатион плохо всасывается при пероральном приеме, а при внутривенном введении у него очень короткий период полувыведения. Ацетил-глутатион синтезируется в лабораторных условиях путем присоединения ацетильной группы (химическая формула COCH3) к молекулам глутатиона. В результате такой трансформации молекула глутатиона может легко усваиваться, и ее период полувыведения становится намного больше. Будучи легко всасываемой формой глутатиона продолжительного воздействия, ацетил-глутатион способен распространяться по организму, достигать всех его тканей и легко проникать в клетки. Улучшенная форма глутатиона благотворно влияет на множество важных процессов, таких как выведение токсичных тяжелых металлов. Ацетил-глутатион способствует улучшению работы легких и печени, повышению иммунитета, а также восстановлению поврежденных тканей.

Кроме того, исследования показывают, что снижение уровня глутатиона в организме — прямое следствие старения. Мы рекомендуем здоровым людям старше 50 лет рассмотреть возможность приема 100 мг (1 таблетка) ацетил-глутатиона один раз в день, а людям старше 70 лет— дважды в день.