Лечение гепатита с виктрелис

Информация о препарате

Наименование: Виктрелис

Форма выпуска: капсулы

Дозировка: 200 мг;

МНН: Боцепревир

Код АТХ: J05AE12

Группа: Противомикробные препараты для системного использования

Подгруппа: Противовирусные препараты для системного применения

Фармгруппа: Противовирусные препараты прямого действия

Состав: 1 капсула содержит 200 мг боцепревира; целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Капсула: крышка содержит железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид, желатинкорпус: содержит железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид, желатин.

Фармгруппа: Противовирусные средства для системного применения. Ингибиторы протеазы.

Фармдействие: Виктрелис является ингибитором протеазы NS3 вируса гепатита С (HCV). Ковалентно, но обратно он связывается с активным серина (Ser139) протеазы NS3 с помощью функциональной группы (альфа)-кетоамида, тормозя репликацию вируса в клетках-хозяевах, инфицированных HCV.Противовирусная активность в культуре клеток в биохимической пробе оценивали противовирусную активность боцепревира относительно медленного связывания ингибиторов протеазы NS3 в системе репликон HCV.

В пробе 72-часовой клеточной культуры значение ингибирующей концентрации IC50 и IC90 для боцепревира были примерно 200 нМ и 400 нМ соответственно. Снижение количества РНК репликон является первоочередной по времени лечения.

Лечение при IC90 течение 72 часов приводило к снижению уровня РНК репликон на 1 log. Продолжение лечения на 15-й день приводило к снижению уровня РНК репликон на 2 log.

Оценка различных комбинаций боцепревира и интерферона альфа-2b, которые дают 90% угнетение РНК репликон, показывало дополнительный эффект; свидетельство взаимодействия или антагонизма обнаружено не было.

Резистентность

Резистентность по Виктрелису определяли в биохимических пробах и пробах репликон. Действие Виктрелиса снижалась (в 2-10 раз) следующими основными устойчивыми аминокислотными мутантами, связанными с резистентностью (RAV): V36M, T54A, R155K и V170A. Потеря эффективности (более чем в 50 раз) наблюдалась с аминокислотными мутантами, связанными с резистентностью: A156T. Репликон, которые несут мутант A156T, менее жизнеспособны, чем репликон, которые несут другие RAV.

Многократный рост резистентности для двойных RAV примерно равен произведению показателей резистентности отдельных RAV. Объединенный анализ больных, ранее не лечившихся, и больных, предшествующее лечение которых оказалось неэффективным, которые в течение 4 недель получали пегинтерферон альфа-2b и рибавирин, после чего им дополнительно давали Виктрелис 800 мг 3 раза в сутки в фазе III исследований, показали , что на 15% больных появились RAV, которых не было в базовых показателях.

Анализ проб показал, что у 53% пациентов, принимавших Виктрелис, не достигших устойчивого вирусологического ответа, были обнаружены RAV, которых не было в базовых показателях. Чаще всего в этих больных выявлялись аминокислотные заместители V36M (61%), R155K (68%) у пациентов, инфицированных вирусами генотипа 1а и T54A (42%), T54S (37%), A156S (26%) и V170A (32%) в пациентов, инфицированных вирусами генотипа 1b.

Особые указания

Терапия пегинтерфероном альфа и рибавирином может вызвать анемию на 4-й неделе лечения. Дополнение двойной терапии Виктрелисом ассоциировано с дополнительным снижением концентрации гемоглобина до 1 г / дл на 8-й неделе. Таким образом, до начала лечения, на 4-м и 8-й неделе и в дальнейшем нужно тщательно мониторировать анализ крови. Если концентрация гемоглобина в сыворотке крови ниже 10 г / дл (или 6,2 ммоль / л), нужно корректировать анемию.

Проверка уменьшение дозы и / или приостановление приема рибавирина приведены в инструкции на рибавирин.

Дополнение терапии Виктрелисом может приводить также к нейтропении, степень тяжести которой больше, чем при применении пегинтерферона альфа-2b и рибавирина. Большая частота инфекций, угрожающих жизни, наблюдалась при применении Виктрелиса, чем в контрольной группе. Контроль за количеством нейтрофилов должен проводиться в начале терапии и регулярно в процессе терапии. Быстрая оценка и лечение инфекции является рекомендованной.

Количество тромбоцитов при приеме Виктрелиса тоже имела тенденцию к снижению по сравнению с пациентами, которые принимали двойную дозу препарата. Другие изменения лабораторных показателей касались повышения в крови пациентов триглицеридов, мочевой кислоты, общего холестерола.

Комбинация Виктрелиса и пегинтерферона альфа-2а была ассоциирована с более высокой частотой возникновения нейтропении и инфекций.

Следует проявлять осторожность пациентам, принимающим препараты, содержащие дроспиренон, а также больным, которые принимают калийсберегающие диуретики, из-за возникновения гиперкалиемии. Для предотвращения этого необходимо рассмотреть возможность применения других контрацептивов.

Основываясь на данных ретроспективного анализа, проведенного на 4-й неделе у пациентов, которые принимали пегинтерферон альфа-2b и рибавирин, по сравнению с базисной линией, пациенты с нулевой ответом могут иметь некоторые положительные реакции при добавлении к терапии Виктрелиса .

Исходя из результатов клинических исследований, применение Виктрелиса невозможно без комбинированной терапии вируса гепатита С через высокую вероятность увеличения резистентности. Неизвестно, какое влияние будет иметь лечения Виктрелисом на активность введенных после этого ингибиторов HCV протеазы, включая повторную терапию Виктрелисом.

Применение пациентам с ВИЧ-инфекцией

Безопасность и эффективность Виктрелиса в качестве монотерапии и в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином для лечения хронического гепатита С генотипа 1 не доказано у пациентов с ВИЧ-инфекцией и HCV. Клинические исследования продолжаются.

Есть данные о риска удлинения интервала QT.

Пациенты с редкими наследственными расстройствами в виде непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа, мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны применять этот препарат.

Количество больных старше 65 лет, которые были включены в клинические исследования Виктрелиса, была недостаточной для определения разницы в дозировке. Опыт показывает отсутствие клинически значимой разницы между ответом пациентов пожилого возраста и молодых.

Дополнительную информацию о пегилированном интерфероне альфа и рибавирине см. в соответствующих инструкциях.

Состав

1 капсула содержит 200 мг боцепревира;

вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат; состав капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172).

состав чернил: шеллак, железа оксид красный (Е172).

Описание

Фармакологическое действие

Боцепревир является ингибитором NS3-протеазы вируса гепатита С. Боцепревир ковалентно, но обратимо, связывается с серином активного центра (серии 139) NS3- протеазы посредством (альфа)-кетоамидной функциональной группы, ингибируя репликацию вируса в клетках организма хозяина, инфицированных вирусом гепатита С.

Антивирусная активность в клеточной культуре

Антивирусная активность боцепревира оценивалась в биохимическом тесте медленно связывающихся ингибиторов NS3-npoTea3bi и в тесте репликонной системы вируса гепатита С генотипов 1а и lb. В 72-часовом тесте культуры клеток значения IC50 и IC90 для боцепревира в отношении различных репликонов генотипа lb колебались в пределах от 200 до 600 нмоль и от 400 до 900 нмоль, соответственно. Относительно сроков лечения, потеря РНК репликона имеет, по-видимому, первостепенное значение. Лечение при IC90 на протяжении 72 часов приводит к снижению на 1-logio в РНК репликона. Пролонгированная экспозиция приводит к снижению уровней РНК на 2-log j о к 15-му дню. В репликоне генотипа 1а значения IC50 и IC90 для боцепревира составляли 900 нмоль и 1 400 нмоль, соответственно.

Резистентность к боцепревиру изучалась в биохимических тестах и тестах с репликоном. В тестах с репликоном активность боцепревира была снижена (в 2-16 раз) при следующих основных, ассоциированных с резистентностью, аминокислотных вариантах: V36M, Т54А, R155K, A156S и V170A. Потеря активности (более чем в 50 раз) наблюдалась при ассоциированном с резистентностью варианте аминокислоты А156Т. Следует отметить, что репликоны, содержащие вариант А156Т, обладают меньшей выносливостью, чем репликоны, содержащие другие, ассоциированные с резистентностью, аминокислотные варианты. Аналогичные результаты для боцепревира были получены in vitro в ферментных исследованиях NS3, в которых наблюдалось снижение активности (в 2-17 раз) при ассоциированных с резистентностью аминокислотных вариантах V36M, Т54А, T54S, V55A, R155K, A156S и V170A. Потеря активности, ассоциированная с А156Т, была более чем в 50 раз выше. Кратность повышения резистентности при двойных ассоциированных с резистентностью аминокислотных вариантах приблизительно соответствовала кратности повышения резистентности для отдельных ассоциированных с резистентностью аминокислотных вариантов.

В объединенных анализах пациентов, ранее не получавших лечения, и пациентов с неэффективным предшествующим лечением, которые на протяжении четырех недель получали пегинтерферон альфа-2Ь и рибавирин с последующим приемом препарата Виктрелис по 800 мг три раза в сутки в комбинации с пегинтерфероном альфа-2Ь и рибавирином в двух исследованиях Фазы III, после начала курса лечения ассоциированные с резистентностью аминокислотные замены были выявлены у 15 % от общего количества пациентов. Среди пациентов, получавших лечение препаратом Виктрелис, у которых не был достигнут стойкий вирусологический ответ и были проанализированы образцы, у 53 % после начала лечения были выявлены ассоциированные с резистентностью аминокислотные варианты.

После начала лечения наиболее часто (> 25 % пациентов) обнаруживаемыми ассоциированными с резистентностью аминокислотными заменами были V36M (61 %) и R155K (68 %) у пациентов, инфицированных вирусами с генотипом 1а, и Т54А (42 %), T54S (37 %), A156S (26 %) и V170A (32 %) у пациентов, инфицированных вирусами с генотипом lb.

У пациентов, получавших лечение препаратом Виктрелис, наличие ответа на терапию интерфероном (определялся по > 1-logio снижению вирусной нагрузки к концу 4 недели лечения) ассоциировалось с выявлением меньшего количества ассоциированных с резистентностью аминокислотных замен, 6 % из этих пациентов, имевших ассоциированные с резистентностью аминокислотные замены, по сравнению с 41 % пациентов с

Фармакокинетика

У здоровых людей, получавших только боцепревир в дозе 800 мг три раза в сутки, экспозиция препарата характеризовалась такими показателями: AUC(t) составлял 6 147 нгхчас/мл, C_max - 1 913 нг/мл

Абсолютная биодоступность препарата Виктрелис не изучалась.

Влияние приема пищи на абсорбцию при пероральном приеме

Виктрелис следует применять во время еды. При применении препарата во время еды экспозиция боцепревира повышается на 60 % при дозировке 800 мг 3 раза в сутки, по сравнению с применением натощак. Биодоступность боцепревира не зависит от характера пищи (например, пища с высоким или низким содержанием жиров), и от того, принят ли препарат за 5 минут до приема пищи, во время еды или непосредственно после приема пищи.

В равновесном состоянии средний видимый объём распределения боцепревира составляет 772 л. После однократного приема препарата Виктрелис в дозе 800 мг связывание с белками плазмы крови у человека составляет приблизительно 75 %. Боцепревир применяется как смесь двух диастереоизомеров в приблизительно равном соотношении, которые быстро взаимопревращаются в плазме крови. В равновесном состоянии соотношение показателей экспозиции этих двух диастереоизомеров составляет приблизительно 2:1, с преобладанием диастереоизомера, являющегося фармакологически активным.

Исследования in vitro указывают на то, что боцепревир преимущественно метаболизируется посредством альдокеторедуктазы (АКР) до кетон-редуцированных метаболитов, которые неактивны в отношении вируса гепатита С. После однократного перорального приема 800 мг боцепревира, меченного 14 С, наиболее распространенными циркулирующими метаболитами была диастереоизомерная смесь кетон-редуцированных метаболитов со средней экспозицией приблизительно в 4 раза большей, чем у боцепревира. В меньшей степени боцепревир также подвергается окислительному метаболизму, опосредованному CYP3A4/5.

Боцепревир выводится со средним значением периода полувыведения (t‘/₂) из плазмы крови приблизительно 3,4 часа. Средний общий клиренс боцепревира составляет приблизительно 161 л/час. После однократного перорального приема 800 мг боцепревира, меченного 14 С, приблизительно 79 % и 9 % от общей дозы выводится с калом и мочой, соответственно, а приблизительно 8 % и 3 % принятого радиоуглерода выводится в виде боцепревира с калом и мочой. Данные указывают на то, что боцепревир выводится преимущественно печенью.

Отдельные группы пациентов Нарушение функции печени

В исследовании с участием пациентов с различными степенями стабильного хронического нарушения функции печени (легкой, умеренной и тяжелой степени тяжести) клинически значимых отличий в фармакокинетических показателях не обнаружено, коррекция дозы препарата не требуется. Виктрелис в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином противопоказан пациентам с циррозом печени и > 6 баллами по шкале Чайлд - Пью (класс В и С).

Показания к применению

Противопоказания

Виктрелис в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином

- повышенная чувствительность к активному иливспомогательным компонентам препарата

- одновременное применение с препаратами, клиренс которыхзависит от CYP3A4/5 и повышенные плазменные концентрации которых ассоциированыс серьезными и/или опасными для жизнипобочными реакциями – перорально применяемые мидазолам и триазолам, бепридил,пимозид, люмефантрин, халофантрин, ингибиторы тирозинкиназы и производныеспорыньи (дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин)

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- противопоказания поприменению пегинтерферона альфа и рибавирина

- наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазыЛаппа или мальабсорбция глюкозы/галактозы.

Беременность и период лактации

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Виктрелис должен назначать и контролировать врач с опытом лечения хронического гепатита С.

Виктрелис следует применять в комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином. Перед началом лечения препаратом Виктрелис следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению пегинтерферона альфа и рибавирина.

Рекомендуемая доза препарата Виктрелис составляет 800 мг, перорально, три раза в сутки во время еды (во время основного приема пищи или легкой закуски). Максимальная суточная доза препарата Виктрелис составляет 2 400 мг. Применение вне приема пищи может быть связано со снижением эффективности вследствие недостаточно оптимальной экспозиции.

Пациенты без цирроза печени, раннее не получавшие лечениеили у которых предшествующее лечение было неэффективным Всепациенты с циррозом печени и без вирусологического ответа

Рекомендованнаядлительность терапии – 48 недель: 4 недели двойной терапии с применением PegIFN+RBV+ 44 недели тройнойтерапии с применением PegIFN+RBV + препарат Виктрелис. (Ознакомьтесь с правилом остановки в Таблице1, касающимся всех пациентов.)

Продолжительностьтройной терапии после первых 4 недель двойной терапии должна быть не менее32 недель. Учитывая возрастающий риск возникновения побочных реакций приприменении препарата Виктрелис (особенно анемии), в случае если пациент неможет перенести лечение, может быть рассмотрен вопрос о проведении двойной терапиив течение 12 недель на протяжении последних 12 недель лечения, вместотройной терапии.

Если пациент пропустил прием препарата и до приема следующейдозы менее 2 часов, пропущенную дозу принимать не следует.

Если пациент пропустил прием препарата и до приема следующейдозы более 2 часов, пациенту следует принять пропущенную дозу во время приемапищи и возобновить нормальный режим приема препарата.

Уменьшение дозы препарата Виктрелис не рекомендовано.

Если у пациента возникла серьезная побочная реакция,потенциально связанная с применением PegIFN и/или RBV, дозу PegIFN и/или RBV следует снизить. Ознакомьтесь синструкциями на PegIFN и RBV дляполучения дополнительной информации о снижении дозы и/или отмене PegIFN и/или RBV.Виктрелис нельзя применять без PegIFN+RBV.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек любой степенитяжести коррекции дозы препарата Виктрелис не требуется.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой, умеренной итяжелой степени тяжести коррекции дозы препарата Виктрелис не требуется.Применение препарата Виктрелис не изучалось у пациентов с декомпенсированнымциррозом печени.

Безопасность и эффективность применения препарата Виктрелису детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Пациенты пожилого возраста

В клинических исследованиях препарата Виктрелис не принималоучастие достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше.Однако другой клинический опыт не выявил отличий в вирусологическом ответе упожилых и более молодых пациентов.

Пациенты с ВИЧ ко-инфекцией

Безопасность и эффективность Виктрелиса одного или вкомбинации с PegIFN+RBV для лечения хронического гепатипа С генотипа 1 неисследовалась у пациентов, ко-инфицированных вирусом гепатита С и ВИЧ.

Пациенты с трансплантированными органами

Безопасность и эффективность Виктрелиса одного или вкомбинации с PegIFN+RBV для лечения хронического гепатипа С генотипа 1 неисследовалась у пациентов с трансплантированной печенью или другими органами.

Виктрелис следует принимать перорально во время еды (вовремя основного приема пищи или легкой закуски).

Этот документ, предоставленный Lexicomp®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Применяется для лечения инфекционного гепатита C.

Если у вас аллергия на боцепревир или какой-либо иной компонент этого лекарства.
Если у вас аллергия на аналогичные препараты, любые другие лекарства, пищевые продукты или другие вещества. Сообщите своему врачу о наличии у вас аллергии и ее симптомах, таких как сыпь, крапивница, зуд, одышка, свистящее дыхание, кашель, отек лица, губ, языка или горла или о любых других симптомах.
Если у Вас другие заболевания печени, кроме гепатита С.
Если вы не принимаете рибавирин или пегинтерферон альфа.
Если Вы — женщина в детородном периоде, но не используете 2 типа противозачаточных средств, или если вы планируете беременность во время вашего лечения или в течение 6 месяцев с момента окончания лечения.
Если Вы мужчина и Ваша партнерша беременна или планирует забеременеть на протяжении Вашего курса лечения или в течение 6 месяцев после окончания Вашего лечения.
Если вы беременны или можете забеременеть. Не принимайте данный препарат во время беременности.
Если Вы кормите грудью или планируете кормить грудью.
Если Вы принимаете какие-либо препараты (как рецептурные, так и отпускаемые без рецепта, натуральные препараты и витамины), которые нельзя принимать одновременно с данным препаратом, например некоторые лекарства для лечения повышенного уровня холестерина, ВИЧ или судорог. Существует большое количество лекарств, которые нельзя принимать одновременно с данным препаратом.
Если вы принимаете зверобой. Не принимайте с данным препаратом зверобой. Это может снизить эффективность препарата.

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Расскажите своему врачу и аптекарю о всех лекарствах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и приобретаемых без рецепта, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарствами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращать прием какого-либо препарата, а также не менять дозировку без согласования с врачом.

Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
Избегайте управления транспортными средствами, а также выполнения прочих заданий или видов работ, требующих внимания или наличия острого зрения, до тех пор пока не узнаете, как влияет на Вас данный препарат.
Следите, чтобы препарат не заканчивался.
Выполняйте анализы крови в соответствии с указаниями врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
У вас может быть повышен риск развития инфекции. Часто мойте руки. Старайтесь не контактировать с носителями инфекции, в т.ч. с людьми, болеющими простудой или гриппом.
Существует повышенная вероятность кровотечений. Будьте осторожны и избегайте травм. Пользуйтесь мягкой зубной щеткой и электробритвой.
Данный лекарственный препарат не препятствует распространению заболеваний, таких как ВИЧ-инфекция или гепатит, которые передаются через кровь или половым путем. Не вступайте в половой контакт без использования латексного или полиуретанового презерватива. Не пользуйтесь одной иглой с другими людьми, а также не давайте никому личные вещи, например полотенца или бритву. Проконсультируйтесь с врачом.
Этот лекарственный препарат влияет на содержание других препаратов в Вашем организме. Проконсультируйтесь с врачом относительно всех принимаемых Вами препаратов. Возможно, Вам понадобится сдавать образцы крови для более тщательного анализа во время приема этого лекарственного препарата с другими препаратами.
Этот лекарственный препарат можно использовать с другими лекарственными препаратами для лечения вируса гепатита С. Если Вы также принимаете другие лекарственные препараты для лечения вируса гепатита С, проконсультируйтесь с врачом относительно возможных рисков и побочных эффектов.
Если вам 65 лет или больше, острожно принимайте это лекарство. У вас может появиться больше побочных эффектов.
Применяйте 2 вида предпочитаемых противозачаточных средств во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после окончания лечения.
Если Вы забеременеете в период приема данного лекарственного препарата или в течение 6 месяцев после приема последней дозы, немедленно обратитесь к своему врачу.
Если Вы мужчина и вступаете в половой контакт с женщиной, способной забеременеть, не допустите возникновения беременности у Вашей партнерши на протяжении периода лечения и в течение 6 месяцев после его завершения. Применяйте надежное противозачаточное средство.
Если Вы — мужчина и Ваша партнерша забеременеет в период приема Вами данного лекарственного препарата или в течение 6 месяцев после приема Вами последней дозы, немедленно свяжитесь с врачом.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
Признаки инфекции, такие как высокая температура, озноб, очень сильная боль в горле, ухе или в придаточных пазухах носа, кашель, увеличение количества мокроты или изменение ее цвета, боль при мочеиспускании, язвы в полости рта или незаживающая рана.
Признаки кровотечения, такие как рвота кровью или рвотными массами в виде кофейной гущи, кашель с кровью, кровь в моче, стул черного, красного цвета или дегтеобразный стул, кровоточивость десен, нехарактерное вагинальное кровотечение, беспричинное появление синяков или их разрастание, а также любое серьезное кровотечение или кровотечение, которое вы не можете остановить.
Чувство крайней усталости или слабости.
Бледная кожа.
Сильное головокружение или обморок.
Одышка.

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

Головная боль.
Ощущение усталости или слабости.
Изменение способности к восприятию вкуса.
Выпадение волос.
Диарея или жидкий стул.
Отсутствие чувства голода.
Головокружение.
Сухость во рту.
Сухая кожа.
Боль в суставе.
Тошнота или рвота.
Бессонница.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

Принимайте данный препарат с пищей.
Продолжайте принимать этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями Вашего врача или другого медицинского работника, даже если у Вас хорошее самочувствие.
Важно, чтобы Вы не забывали принимать и не пропускали применение дозы данного лекарственного препарата во время лечения.
Если Вы прекратили прием любых других лекарственных препаратов, принимаемых Вами для лечения гепатита С, проконсультируйтесь с врачом. Возможно потребуется прекратить прием и этого лекарственного препарата.

Примите пропущенную дозу сразу, как только вспомните, с пищей.
Если до приема следующей дозы остается менее 2 часов, не принимайте пропущенную дозу и вернитесь к обычному графику приема препарата.
Не принимайте одновременно 2 дозы или дополнительну дозу.

Хранить капсулы в холодильнике.
Этот лекарственный препарат также можно хранить при комнатной температуре. При хранении при комнатной температуре неиспользованную порцию следует выбросить по истечении 3 месяцев.
Храните в первичном контейнере.
Берегите от жары.
Хранить в сухом месте. Не хранить в ванной.
Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
Следует вести список всех принимаемых Вами лекарств (выдаваемых по рецепту, натуральных продуктов или добавок, витаминов и лекарств, продающихся без рецепта). Этот список необходимо показывать вашему врачу.
Перед началом приема любого нового препарата, включая препараты, отпускаемые без рецепта, натуральные препараты и витамины, проконсультируйтесь с врачом.
К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Эту информацию не следует использовать для принятия решения о приеме этого или любого другого препарата. Только лечащий врач обладает необходимыми знаниями и опытом, чтобы принимать решения о том, какие препараты подходят для конкретного пациента. Данная информация не является гарантией того, что препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения каких-либо заболеваний или конкретных пациентов. Здесь приведены лишь краткие сведения общего характера об этом препарате. Здесь НЕ приводится вся имеющаяся информация о возможном использовании препарата с инструкциями по применению, предупреждениями, мерами предосторожности, сведениями о взаимодействии, нежелательных эффектах и рисках, которые могут быть связаны с данным препаратом. Эта информация не должна рассматриваться в качестве руководства по лечению и не заменяет собой информацию, предоставляемую вам лечащим врачом. Для получения полной информации о возможных рисках и преимуществах приема этого препарата обратитесь к лечащему врачу.

— Ильдар Диляверович, на сегодняшний день важность проблемы ВГС для Украины и всего мира невозможно переоценить. Поделитесь, пожалуйста, своими ожиданиями от предстоящей конференции. Какова Ваша цель как ее организатора?

— Прежде всего, хотелось бы отметить, что наша компания уже более 20 лет является инновационным лидером в области разработки препаратов для лечения ВГС. Мы подтверждаем, и намерены это делать в будущем, свою готовность инвестировать в данное направление. Сегодня мы с гордостью представляем новый, революционный, препарат для лечения ВГС генотипа 1, — ингибитор протеазы вируса Виктрелис (боцепревир). Уверен, что его появление в арсенале средств терапии ВГС существенно изменит баланс сил в этой борьбе в пользу пациента.

— Господин Альфонсо, скажите, пожалуйста, какова стратегия деятельности компании, которую Вы представляете?

— Деятельность нашей компании сфокусирована на таких актуальных проблемах медицины, как заболевания сердечно-сосудистой системы, сахарный диабет, бронхиальная астма, болезнь Альцгеймера, ревматоидный артрит, ВИЧ, а также разработка вакцин. Что же касается производства препаратов для лечения ВГС, то, действительно, мы прошли долгий и успешный путь в этом направлении. Наша цель — поддерживать лидерство в изучении проблемы ВГС и обеспечении пациентов необходимым лечением. Для этого мы сфокусировали свои действия на расширении препаратов нашего портфолио, проведении соответствующих клинических испытаний, разработке комбинированных препаратов для приема внутрь, поддержке партнерских отношений с научным сообществом, повышении доступа к лечению ВГС во всем мире посредством диалога с врачами, пациентами, частными и государственными организациями.

Данное заболевание относят к инфекциям с медленным течением и высоким (80–85%) хрониогенным потенциалом. Велика вероятность формирования на его фоне хронического гепатита, цирроза печени, гепатоцеллюлярной карциномы. По данным клиники инфекционных болезней Национального медицинского университета имени А.А. Богомольца, в >60% случаев ВГС выявляют уже в стадии декомпенсации.

Согласно докладу секретариата Всемирной организации здравоохранения от 25.03.2010 г., единая комплексная стратегия борьбы с вирусным гепатитом (ВГ) в мире отсутствует, в результате чего работа по профилактике и лечению проводится разрозненно. Значительная часть запасов крови не подвергается скринингу на ВГ, либо он проводится не надлежащим образом, что способствует распространению инфекции, отсутствует доступ к своевременным методам диагностики и контролю терапии, особенно в условиях ограниченных ресурсов.

Существуют и такие объективные проблемы, как необходимость длительного лечения, риск развития лекарственной резистентности, отсутствие определения для ряда больных конечных точек терапии и др. Тем не менее, в последнее десятилетие в лечении хронического ВГС, считавшегося до недавнего времени неизлечимым, достигнут значительный успех. Так, появилась возможность полного излечения пациентов и стойкого подавления активности заболевания. С этой целью Европейской ассоциацией по изучению печени (European Association for the Study of the Liver — EASL) и Американской ассоциацией по изучению болезней печени (American Association for the Study of Liver Diseases — AASLD) разработаны четкие правила и алгоритмы обследования и лечения больных ВГС.

Определение тонкой биологической структуры вируса гепатита С позволило выделить ряд белков-мишеней, принимающих непосредственное участие в механизмах репликации вируса. Установлено, что ключевую роль в репликационном цикле вируса гепатита C играет сериновая протеаза NS3/4A. Последняя (вследствие множества осуществляемых ею функций) является привлекательной мишенью в терапии ВГС. В настоящее время наиболее изучены с точки зрения токсичности, переносимости и клинической эффективности ингибиторы протеазы боцепревир и телапревир. Поскольку монотерапия этими препаратами (ввиду быстрого развития лекарственной резистентности к штаммам вируса гепатита С) абсолютно недостаточна и даже невозможна, ингибиторы протеазы показаны к применению в комбинации с пегинтерфероном α и рибавирином (Никитин И.Г. (ред.), 2011).

Рекомендации AASLD по ведению пациентов с хроническим ВГС генотипа 1, ранее не получавших лечение (наивных пациентов):

1. Применение боцепревира в дозе 800 мг 3 раза в сутки (каждые 7–9 ч) во время приема пищи в комбинации с пегинтерфероном α и рибавирином в течение 24–44 нед после предшествующей вводной терапии пегинтерфероном α и рибавирином в течение 4 нед (класс I, уровень доказательности А).

2. Продолжительность лечения боцепревиром, пегинтерфероном α и рибавирином пациентов без цирроза печени после предшествующей вводной терапии пегинтерфероном α и рибавирином при неопределяемой на 8-й и 24-й неделях терапии РНК вируса гепатита С может быть сокращена в общей сложности до 28 нед (вводная двойная терапия в течение 4 нед, затем — тройная терапия в течение еще 24 нед) (класс 2а, уровень доказательности B).

3. Терапия боцепревиром, пегинтерфероном α и рибавирином должна быть прекращена при уровне РНК вируса гепатита С >100 МЕ/мл на 12-й или любом определяемом уровне на 24-й неделе лечения (класс 2а, уровень доказательности B).

4. Рекомендованная доза телапревира составляет 750 мг 3 раза в сутки (каждые 7–9 ч) во время приема пищи (с повышенным содержанием жира) в комбинации с пегинтерфероном α и рибавирином в течение 12 нед и последующим дополнительным применением пегинтерферона α и рибавирина в течение 12–36 нед (класс 1, уровень доказательности А).

5. Продолжительность лечения пациентов без цирроза печени, получающих терапию телапревиром, пегинтерфероном α и рибавирином, при неопределяемой на 4-й и 12-й неделях терапии РНК вируса гепатита С, может быть сокращена в общей сложности до 24 нед (класс 2а, уровень доказательности А).

6. Продолжительность лечения пациентов с циррозом печени, получающих терапию боцепревиром или телапревиром в комбинации с пегинтерфероном α и рибавирином, должна составлять 48 нед (класс 2b, уровень доказательности B).

7. Терапия телапревиром, пегинтерфероном α и рибавирином должна быть прекращена при уровне РНК вируса гепатита С >1000 МЕ/мл на 4-й или 12-й неделях лечения и/или определяемой на 24-й неделе лечения (класс 2а, уровень доказательности B).

Рекомендации AASLD по ведению пациентов с хроническим ВГС генотипа 1, ранее получавших лечение:

1. Пациентам с вирусологическим рецидивом или частичным ответом на предшествующую терапию интерфероном α или пегинтерфероном α и/или рибавирином может быть рекомендована повторная терапия боцепревиром или телапревиром в комбинации с пегинтерфероном α и рибавирином (класс 1, уровень доказательности А).

2. Повторная терапия телапревиром в комбинации с пегинтерфероном α и рибавирином может быть применена у пациентов с нулевым ответом на предшествующую терапию интерфероном α или пегинтерфероном α и/или рибавирином (класс 2b, уровень доказательности B).

3. Терапия боцепревиром/телапревиром, пегинтерфероном α и рибавирином в зависимости от достижения вирусологического ответа может быть применена у пациентов, получавших лечение ранее при наличии рецидива (класс 2а, уровень доказательности B для боцепревира; класс 2 b, уровень доказательности C для телапревира) или частичного ответа (класс 2b, уровень доказательности B для боцепревира; класс 3, уровень доказательности C для телапревира), однако при нулевом ответе не рекомендована (класс 3, уровень доказательности C).

4. Терапия боцепревиром, пегинтерфероном α и рибавирином при уровне определяемой на 12-й неделе лечения РНК вируса гепатита С >100 МЕ/мл должна быть прекращена ввиду высокой вероятности развития резистентности к противовирусным препаратам (класс 1, уровень доказательности B).

5. Терапия телапревиром, пегинтерфероном α и рибавирином при уровне определяемой на 4-й или 12-й неделях лечения РНК вируса гепатита С >1000 МЕ/мл должна быть прекращена ввиду высокой вероятности развития резистентности к противовирусным препаратам (класс 1, уровень доказательности B) (Ghany M.G. et al., 2011).

Представленные рекомендации основаны на результатах исследований эффективности ингибиторов протеазы в составе тройной терапии как у пациентов, ранее не получавших лечение (Jacobson I.M. et al., 2011b; Poordad F. et al., 2011b; Sherman K.E. et al., 2011), так и с неудачей предшествующей терапии (Bacon B.R. et al., 2011; Zeuzem S. et al., 2011). Ч. Калайчи ознакомил присутствующих с некоторыми из них.

В соответствии с дизайном исследования SPRINT-2, наивные взрослые пациенты с хроническим ВГС генотипа 1 получали вводную терапию пегинтерфероном α и рибавирином в течение 4 нед, после чего были распределены на группы:

1-я группа — пегинтерферон α и рибавирин в течение 44 нед;
2-я группа — терапия в зависимости от достижения вирусологического ответа: при быстром ответе (неопределяемой РНК вируса гепатита С в период 8–24 нед) — боцепревир, пегинтерферон α и рибавирин в течение 24 нед; при медленном ответе (определяемой РНК вируса гепатита С на 8-й, но неопределяемой на 24-й неделях) — боцепревир, пегинтерферон α и рибавирин в течение 24 нед, затем пегинтерферон α и рибавирин в течение 20 нед;
3-я группа — боцепревир, пегинтерферон α и рибавирин в течение 44 нед.

Согласно полученным данным, тройная терапия в наибольшей степени способствовала достижению устойчивого вирусологического ответа (УВО) у испытуемых. Так, у представителей европеоидной расы этот показатель составил 41, 67 и 69% (p th Annual Meeting of the European Association for the Study of the Liver. Apr. 20, Barselona, Spane, Abstr. 204.

George S.L., Bacon B.R., Brunt E.M. et al. (2009) Clinical, virologic, histologic, and biochemical outcomes after successful HCV therapy: a 5-year follow-up of 150 patients. Hepatology, 49(3): 729–738.

Ghany M.G., Nelson D.R., Strader D.B. et al.; American Association for Study of Liver Diseases (2011) An update on treatment of genotype 1 chronic hepatitis C virus infection: 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology, 54(4): 1433–1444.

Giannini E.G., Basso M., Savarino V., Picciotto A. (2010) Sustained virological response to pegylated interferon and ribavirin is maintained during long-term follow-up of chronic hepatitis C patients. Aliment. Pharmacol. Ther., 31(4): 502–508.

Jacobson I.M., Catlett I., Marcellin P. et al. (2011a) Telaprevir substantially improves SVR rates across all IL28b genotypes in the advanced trial. J. Hepatol., 54: S1369.

Jacobson I.M., McHutchison J.G., Dusheiko G. et al.; ADVANCE Study Team (2011b) Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection. N. Engl. J. Med., 364(25): 2405–2416.

Maylin S., Martinot-Peignoux M., Moucari R. et al. (2008) Eradication of hepatitis C virus in patients successfully treated for chronic hepatitis C. Gastroenterology, 135(3): 821–829.

Poordad F., Bronowicki J.P., Gordon S.C. et al. (2011a) IL28B polymorphism predicts virological response in patients with chronic hepatitis C genotype 1 treated with boceprevir (BOC) combination therapy. J. Hepatol., 54(suppl. 1): S6.

Poordad F., McCone J. Jr., Bacon B.R. et al.; SPRINT-2 Investigators (2011b) Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection. N. Engl. J. Med., 364(13): 1195–1206.

Sherman K.E., Flamm S.L., Afdhal N.H. et al.; ILLUMINATE Study Team (2011) Response-guided telaprevir combination treatment for hepatitis C virus infection. N. Engl. J. Med., 365(11): 1014–1024.

Sulkowski M.S., Poordad F., Manns M.S. et al. (2011a) Anemia during treatment with peginterferon alfa-2b/ribavirin with or without boceprevir is associated with higher SVR rates: analysis of previously untreated and previous-treatment-failure patients. J. Hepatol., 54(suppl. 1): S195–S196.

Sulkowski M.S., Reddy R., Afdhal N.H. et al. (2011b) Anemia had no effect on efficacy outcomes in treatment-naive patients who received telaprevir-based regimen in the ADVANCE and ILLUMINATE phase 3 studies. J. Hepatol., 54(suppl. 1): S195.

Swain M.G., Lai M.Y., Shiffman M.L. et al. (2010) A sustained virologic response is durable in patients with chronic hepatitis C treated with peginterferon alfa-2a and ribavirin. Gastroenterology, 139(5): 1593–1601.

Zeuzem S., Andreone P., Pol S. et al.; REALIZE Study Team (2011) Telaprevir for retreatment of HCV infection. N. Engl. J. Med., 364(25): 2417–2428.

Ивета Щербак,
фото организаторов мероприятия

Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников
Виктрелис
Р.с. UA/12398/01/01 от 26.07.2012 г. Состав: 1 капсула содержит 200 мг боцепревира. Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения. Ингибиторы протеазы. Код АТС. J05AE12. Фармакологические свойства. Виктрелис является ингибитором протеазы NS3 вируса гепатита С. Связывается с активным серином протеазы NS3, тормозя репликацию вируса. Побочные эффекты (при применении тройной терапии — Виктрелис, пегинтерферон альфа-2b и рибавирин). Инфекции: бронхит, целлюлит, простой герпес, грипп, грибковые поражения ротовой полости, синусит и др.; со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, тромбоцитопения и др.; со стороны обмена веществ: снижение аппетита, дегидратация и др.; со стороны психики: тревога, депрессия, бессонница, раздражительность и др.; со стороны нервной системы: головокружение, головная боль и др.; со стороны органа зрения: сухость глаз, нарушения зрения и др.; со стороны органа слуха: шум в ушах; со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипо- или гипертензия, тахикардия, аритмия и др.; со стороны дыхательной системы: кашель, одышка и др.
Полная информация о лекарственном средстве содержится в инструкции по применению.

Читайте также: